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Resmenes del Novak

5. Fisiologa de la reproduccin

Los ranos involucrados son el hipotlamo (SNC), hipfisis, ovario y tero (endometrio). El hipotlamo produce gnRH en
pulsos que determinar la cantidad de FSH y LH que secretar la hipfisis. Luego la FSH y LH estimulan el ovario que
producir crecimiento folicular, luego ovulacin y cuerpo lteo. Si ocurre embarazo termina el ciclo, si no comienza de
nuevo.

El ciclo menstrual consta de 2 partes.
1. El ovario produce ESTRGENOS que hace crecer el endometrio. Luego se produce la ovulacin.
2. PROGESTERONA. sta mantiene el endometrio, lo transforma en secretor para la implantacin del embrin.
Luego si se produce habr embarazo, si no se caer el endometrio como la menstruacin.

Neuroendocrinologa
1. Hipotlamo: se encuentra en la base del cerebro por debajo del 3er ventrculo. Se divide anatmicamente en
zonas:
a. Periventricular (adyacente al 3er ventrculo)
b. Medial (los cuerpos celulares)
c. Lateral (los axones)

El hipotlamo no est aislado del
SNC, tiene interconexiones con el
sistema lmbico (amgdala e
hipocampo), tlamo y
protuberancia. Muchas de estas
vas son de feedback y a su vez
emiten vas hacia el hipotlamo.

Es importante adems conocer los
niveles de retoalimentacin
(feedback) de las hormonas.

Niveles de retroalimentacin.
Largo (hormonas
circulantes, como
andrgenos y estrgenos
que tienen receptores en
el hipotlamo)
Corto (hormonas hipofisiarias al hipotlamo)
Ultracorto (hormonas hipotalmicas al mismo)

Productos del hipotlamo. GnRH (controla la secrcin FSh y LH), CRH (controla a ACTH), GHRH (controla a la
hormona del crecimiento), TRH (controla a la TSH). Adems produce los productos de la neurohipfisis (hipfisis
posterior), que sera una continuacin del hipotlamo conectado por el tallo infundibular digitiforme. Los
capilares de la eminencia media son fenestrados por lo que es el nico lugar donde no hay barerra
hematoenceflica.
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2. Hipfisis: tiene 3 regioens anatmicas. La adenohipfis, pars intermedia y neurohipfisis. La Adenohipfisis y
neurohipfisis son diferentes estructuralmente.
a. Adenohipofisis, deriva del ectodermo epidrmico a partir de una bolsa de Rathke (no tiene tejido
neural). No tiene riego arterial directo, su riego es casualmente su conexin con el hipotlamo, los vasos
portales.
Los vasos portales van del hipotlamo a la hipfisis, se originan en la eminencia media. Es interesante
que el riego de la pars anterior sea por los vasos porta y la pars posterior sea irrigada por la arteria
hipofisiaria superior, media e inferior. Funcin: estos vasos permiten la estimulacin y el feedback
hipfisis-hipotalamo.
Tipos celulares: se clasifican segn sus grados de tincin con Hematoxilina-eosina
Tincin acidofila: GH, prolactina y ACTH (variable)
Tincin basfila: FSH y LH
Cromfobas (Tincin neutra): TSH

Hormonas de la reproduccin
1. GnRH.
Decapptido. Tambin le dicen LHRH, rige la secrecin de las
gonadotropinas. Sus ncleos estn en el N.arcuato. Los
axones del N.arcuato termianan en los vasos porta de la
eminencia media, ah se secreta la GnRH y llega a la
adenohipfisis.
Secrecin pulsatil, estos pulsos influyen en la secrecin de
FSH y LH. Si la secrecin fuera contnua no estimulara la
secrecin de gonadotropinas (a este fenmeno se le
denomina Regulacin a la Baja, donde disminuye el n de
receptores en la superficie de los gonadotropos. Por el
contrario la exposicin intermitente aumenta los receptores)
Estos pulsos son necesarios porque la vida media de la GnRH
es de 2-4min y se degrada por protelisis.
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Caractersticas de los pulsos segn el ciclo
a. Fase folicular: frecuentes, pequeos en amplitud
b. Fase folicular tarda: ms frecuentes, ms amplitud
c. Fase ltea: poca frecuencia, mayor amplitud.
Esta variacin en la frecuencia de pulsos permite variar la liberacin de LH y FSH durante el ciclo. Por
ejemplo la disminucin de la frecuencia hace que disminuya la secrecin de LLH y aumente FSH, que es
importante para aumentar la disponibilidad de FSH en la fase ltea tarda. Pero tambin los esteroides
sexuales y pptidos ovricos regulan su secrecin.

1.2 Agonistas y antagonistas de la GnRH
Agonistas: Mecanismo de accin: aumentan la cantidad de receptores, disminuyen la degradacin de
receptores. Hay estimulacin continua.
Accin teraputica:
o Liberacin inicial de GnRH (lo almacenado en hipotlamo)
o Supresin de GnRH por regulacin a la baja
o Produce disminucin de secrecin de gonadotropinas y esteroides sexuales hasta niveles de
castracin (se usa para la castracin qumica)
Usos de agonistas:
o Trastornos dependiente de las hormonas ovricas
o Control de ciclos de induccin a ovulacin
o Pubertad precoz
o Hiperestrogenismo ovrico (de aqu sale el ovario poliqustico)
o Miomas, endometriosis (con los antagonistas), cncer inmunodependientes.
Antagonistas: Son anlogos de la GnRh sin funcin. Mecanismo de accin: bloqueo comptetitivo por el
receptor. Evita la estimulacin por la GnRH endgena y produce una cada inmediata de GnRH y
esteroides sexuales. Efecto clnico a las 24-72h. tambin pueden producir regulacin a la baja.

1.3 Opiodes endgenos y efectos de la GnRH, hay 3 clases:
Endorfinas: producida por hipotlamo, sustancia predecesora propiomelanocortina, accin: regula T,
apetito, humor, conducta.
Encefalinas: precurso la proencefalina-A, metionina encefalina y leucina encefalina.
Dinorfinas: precursor la proencefalina B. Son similares a endorfinas. Produce cambios de conducta y gran
analgesia.
Los niveles de endorfinas varian con la menstruacin. En la fase ltea estn en un mximo y en la
menstruacin en mnimo, esto podra explicar la disforia premenstrual.

2. Secrecin de hormonas
Adenohipfisis: (FSH, LH, TSH, ACTH, GH y prolactina)
a. Gonadotropinas. FSH y LH, tienen estructura similar, comparten la subunidad , la es distinta. La sntesis
de la es el paso limitante para la velocidad de biosntesis. (La hCG y TSH comparten la subunidad )
b. Prolactina. 198aa. Secretado por las cel.lactrotropas. Los estrgenos aumentan su transcripcin. La TRH y
factores de crecimientos tambin regulas su sntesis, pero menos importantes. La dopamina ejerce un
control inhibitorio tnico sobre ella. Cualquier patologa que disminuya dopamina aumenta la secrecin de
prolactina.
Clnicamente, si hay niveles elevados, estos se asocian a amenorrea y galactorrea ah hay que sospechar de
hiperprolactinemia.
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Estmulo de secrecin. TRH, ADH, GABA, Dopamina, VIP, .endorfina, angiotensina, GnRH, pero no se sabe
como lo hacen.
c. TSH, ACTH y GH.
TSH. Por cels.tirotropas. sntesis en el N.Arcuato. estimul T3 t T4 en tiroides, que hacen feedback en
hipfisis. Alteraciones de la secrecin tiroidea producen alteracin ovulatroia por accin en el eje
Hipotalamo-Hipofisis-Ovario.
ACTH. Estimula la secrecin de glucocorticoides. Pico maana y valle en la tarde. Feedback por el
cortisol.
GH. Es la que se secreta ms en la adenohipofisis. Sececin pulsatil y su pico se produce durante el
sueo. Funciones: estimulacin del crecimiento linela, hemostasia, mitognesis sea, en SN (mejora
memora, cognitiva y estado de nimo), en composicin corporal, desarrollo mamario, funcin CV,
anabolizante de insulina y regula la funcin ovrica (no se sabe en qu grado)

Neurohipofisis. Es un tejido neurla, extensin directa del hipotlamo. Deriva de una invaginacin del tejido
neuroectodrmico del 3er ventrculo. Los axones de la neurohipofisis se origina en el N.supraoptico y
N.paraventricular. Hay secrecin a la circulacin general, portal e intrahipotalmica.
Funciones: modera la actividad sexual, apetito, consolidacin del aprendizaje y memoria, regula temperatura
(todo esto en modelos animales).
a. Oxitocina.9aa (pptido). Origen en el N.paraventricular. la estimulacin es por la succin de los pezones
(que se transmite por los nervios torcicos hacia la mdula espinal y de ah hacia el hipotlamo donde se
libera en pulsos), tb el olfato y la vista. Adems al estimular la vagina y crvix puede provocar una ovluacin
refleja (Reflejo de Ferguson).
Funcin:
1. Contraccin muscular uterina durante el parto
2. Contraccin de clulas mioepiteliales de los conductos galactforos de la mama durante el reflejo de
la eyeccin lctea.
b. ADH. Su origen en el N.supraptico. funcin: regular volumen de sangre circundante, PA y osmolalidad. Hay
receptores especficos en todo el cuerpo. Osmoreceptores (hipotlamo), perciven cambios desde
283mOsm/kG. Baroreceptores (paredes laterales de la arrcula izquierda, seno carotdeo y arco artico)
perciben cambios de PA por el volumen
Si la PA cae la ADH aumenta y se produce vasoconstriccin arterial y disminuye filtracin de agua por el
rin, lo que aumenta la osmolalidad y aumenta la PA. El Sist.Renina-angiotensina tambin activa la
liberacin de ADH.

FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL
Ciclo normal. Segn el rgano que se estudie puede dividirse en 2 partes, el ciclo ovrico y el c.uterino.
Ciclo ovrico:
Fase folicular (dura 10 a 14 das y es variable)
Fase ltea (tiempo desde la ovulacin hasta la menstruacin, dura 14 das. NO VARA)

Ciclo uterino:
Fase prolifrativa
Fase secretora
La duracin normal del ciclo es: 21-35das
Los das de sangrado: 2-6 das
La prdida de sangre media es: 20-60 mL en los extremos de la vida hay ciclos anovulatorios e irregulares
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VARIACIONES HORMONALES DURANTE EL CICLO
1. Los niveles de esteroides gonadales son bajos, han ido disminuyendo desde el final de la fase ltea anterior.
2. Al desaparecer el cuerpo lteo aumenta la FSH y por el SNautnomo se reclutan folculos. Cada uno secreta
estrgenos, cada vez ms con su crecimiento. Estos estrgenos producen la proliferacin del endometrio.
3. El aumento de estrgenos produce feedback negativo sobre la secrecin de FSH y esta cae en la mitad de la case
folicular. Los folculos en crecimiento producen inhibina B que tb suprime FSH. Al contrario la LH al inicio
disminuye los niveles de estradiol, pero en la fase folicular tarda la LH aumenta (es la Respuesta Bfasica).
4. Antes de la ovulacin, en cels.granulosa tiene receptores de LH que inducidos por FSH y con la LH modulan la
secrecin de progesterona.
5. Por el grado de estimulacin de estrgenos hay pico de LH produce ovulacin en 24-36 h. La ovulacin indica
la transicin a la fase ltea y secretora.
6. Los niveles de estrgeno disminuyen durante la fase lutea temprana (justo antes ovulacin) hasta la mitad de la
fasea lutea donde empiezan a aumentar de nuevo porque se empiezan a secretar en el cuerpo lteo. El cuerpo
lteo tambin secreta inhibina-A.
7. Progesterona aumenta precipitadamente despus de la ovulacin. (Puede utilizarse como presunto signo que
ovulacin ocurri)
8. La progesterona, estrgenos, inhibina-A actan a nivel central suprimiendo la secrecin de gonadotropinas y el
nuevo crecimiento folicular. Estas siguen elevadas hasta que desaparece el cuerpo lteo.
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TERO
Cambios cclicos en el endometrio.
Decidua funcional: 2/3 superficiales es la zona que prolifera y que se desprende en cada ciclo si no hay
gestacin. Tiene 2 estratos
o Estrato esponjoso. Zona intermedia ms profunda
o Estrato compacto. Zona superficial compacta
Decidua basal: es la porcin ms profunda, no prolifera pero se encarga de la regeneracin.

Fase proliferativa. El 1er da de hemorragia vaginal es el primer dia del ciclo. Hay crecimiento mittico de la decidua
funcional en respuesta al estrgeno. Al inicio mide 1-2mm. El cambio predominante es que las glndulas endometriales
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de rectas, estrechas y cortas se vuelven ms grandes y tortuosas. Las glandlas proliferantes tienen patrn histolgico
cilndrico bajo en la fase proliferativa temprana, y patrn pseudoestratificado antes de la ovulacin.

Fase secretora. En el cclo tpico de 28 das la ovulacin es el da 14. De 48 a 72horas despus de la ovulacin el inicio de
la secrecin de progesterona produce que el endometrio cambie a secretor (se le llama as porque tiene productos de
secrecin eosinoflicos ricos en protenas hacia la luz glandular). La fase secretora se caracteriza por los efectos
celulares de la progesterona adems de los producidos por los estrgenos. En la ultima mitad del ciclo se inhibe la
mitosis y sntesis de ADN inducida por estrgenos. Durante la fase secretora las glndulas endometriales forman
vacuolas que contienen glucgeno y se tien con el cido peryodico de Schiff. El estroma no cambia histolgicamente
hasta el 7mo da postovulacin, donde comienza el edema. El da 24 comiena el engrosamiento del estoma perivascular.
Luego aparece el patrn seudodecidual (que es que la eosinofilia forma islotes en el estroma seguidas de reas de
confluencia). Se le dice seudodecidual porque se parece al estroma del embarazo. 2 das antes de menstruacin
aumentan los linfocitos PMN, esto anuncia la cada endomentrial y el inicio del flujo menstrual.

Menstruacin. Si no hay implantacin la secrecin se interrumpe y se desntegra la decidua funcional, as se descama el
endometrio y esto es la menstruacin. Esto sucede por la destruccin del cuerpo luteo y el cese de produccin de
estrgeno y progesterona. Al retirarse los esteroides sexuales hay una isquemia endometrial que produce espasmo de
las arterias espirales. Luego se rompen lisosomas y liberan enzimas proteolticas y provocan destruccin local. Durante
todo el ciclo se producen prostaglandinas pero la mayor concentracin es en la menstruacin, la PGF
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es un potente
vasoconstrictor que tb causa espasmo arteriolar y disminuye el flujo sanguneo local de la pared uterina y provoca la
expulsin fsica del endometrio necrosado fuera del tero.

Al inicio de la vida uterina hay 6 a 7 millones de ovocitos, al nacer 1 a 2 millones, en la pubertad slo 300,000 y slo se
ovulan 400 a 500.

Detencin meitica y reanudacin. Meiosis tiene profase, metafase, anafase y telofase.
La Profase de la Meiosis I se divide en 5 fases: leptoteno, cigoteno, paquiteno, diploteno y diacinesis.
Ovogonias (difieren de las espermatogonias en que solo forman 1 cel hija, que es el ovocito, a partir de cada cel
precursora eliminndose el material gentico excesivo en 3 corpsculos polares). Cuando las ovogonias en desarrollo
comienzan la profase I de la meiosis se llaman ovocitos primarios.

Desarrollo folicular. Ocurre desde la menarqua hasta la menopausia.
Folculos primordiales. El reclutamiento inicial y crecimiento de los folculos primordiales son independientes del
estimulo de las gonadotropinas y afectan a una cohorte por varios meses. Luego la FSH asume el control y permite el
desarrollo.

Folculs preantrales. Sigue creciendo por FSH.sigue la proliferacin mittica de las clulas que lo rodean, tb prolifera la
teca. Aqu se selecciona el dominante y los otros se atresian.

Teora de las 2 clulas, dos gonadotropinas. Las clulas de la teca tienen receptores para LH, esto las estimula y estas
producen andrgenos, estos luego pasan a las clulas de la granulosa para la aromatizacin y convertise as en
estrgeno estimulado por la FSH.

En concentraciones bajas los andrgenos sirven para estimular la actividad de la aromatasa mediante receptores
especficos en la granulosa, y en concentraciones altas hay una intensa actividad de la 5-reductasa que convierte a los
andrgenos en formas no aromatizables.
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Folculo dominante. Aquel que tiene ms receptores para FSH y un ambiente rico en estrgenos. Esto sucede xq al final
de la fase proliferativa la FSH cae, entonces solo un folculo ms sensible podra seguir siendo estimulado.

Folculo preovulatorio. Tienen un antro lleno de lquido por secreciones de la granulosa. El cumulus oophorus es un tallo
de clulas de la granulosa que sostienen al ovocito dentro del folculo. Luego suecede la ovulacin por el pico de la LH.

Ovulacin. Pico de LH

Fase ltea. Granulosa comienza a captar lpidos (por eso se pone amarillo, pigmento lutenico), producen estrgenos,
progesterona (mantiene la fase secretora), inhibina A. mantenimiento del cuerpo lteo depende de que continue la
produccin de LH. Si hay embarazo la hCG reemplazar a la LH y estimular al cuerpo lteo para que secrete
progesterona y mantenga al endometrio.

RESUMEN SEGN EL LIBRO
Resumen de la regulacin del ciclo menstrual
A continuacin se ofrece un resumen de la regulacin del ciclo menstrual:

1.La GnRH se produce en el ncleo arqueado del hipotlamo y se secreta de manera pulstil hacia la circulacin portal,
por la cual viaja hacia la hipfisis anterior.
2.El desarrollo folicular va de un periodo independiente de la gonadotropina hasta una fase de dependencia de la
hormona estimulante del folculo.
3.Conforme se desvanece el cuerpo lteo del ciclo previo, disminuye la produccin ltea de progesterona e inhibina y
permite que se incrementen las concentraciones de hormona estimulante del folculo.
4.Como reaccin al estimulo de la FSH, los folculos crecen, se diferencian y secretan cantidades cada vez mayores de
estrgenos.
5.Los estrgenos estimulan el crecimiento y la diferenciacin de la capa funcional del endometrio, lo que lo prepara para
la implantacin. Los estrgenos actan en conjunto con la FSH para estimular el desarrollo folicular.
6.La teora de dos clulas y dos gonadotropinas indica que, con la estimulacin de la LHI las clulas de teca ovricas
producirn andrgenos que se convertirn, dentro de las clulas granulosas, en estrgenos bajo la estimulacin de la
hormona estimulante del folculo.
7.Las concentraciones crecientes de estrgenos retroalimentan de manera negativa a la glndula hipfisis y al
hipotlamo, y disminuyen la secrecin de hormona estimulante del folculo.
8.El nico folculo destinado a ovular cada ciclo se denomina folculo dominante. Tiene relativamente ms receptores de
FSH y produce una concentracin ms elevada de estrgenos que los folculos que experimentarn atresia. Puede seguir
creciendo a pesar de las concentraciones decrecientes de hormona estimulante del folculo.
9.Las concentraciones de estrgenos elevadas de manera sostenida producirn una descarga rpida de secrecin de LH a
nivel hipofisario que desencadenar la ovulacin, la produccin de progesterona y el cambio desde la fase secretoria
hacia la fase ltea.
10.La funcin ltea depende de la presencia de hormona luteotrpica. Sin secrecin sostenida de LH, el cuerpo lteo
experimentar regresin despus de 12 a 16 das.
11. Si sobreviene el embarazo el embrin secretar hCG, la cual imitar la accin de la LH al sostener al cuerpo lteo. El
cuerpo lteo sigue secretando progesterona y apoya al endometrio secretor, lo que permitir que prosiga el desarrollo
del embarazo.