A UNOR PREVENTIVE PE BAZA DE LACTONE MACROLITICE: O
TRECERE IN REVISTA, NOUTATI SI RECOMANDARI John W. McCall REZUMAT In prezent sunt cunoscute o serie de modalitati de prevenire a parazitului cardiac Dirofilaria immitis , care sunt sigure, eficace, si convenabile si care teoretic pot fi aplicate tuturor cainilor si pisicilor. Insa in 2001 , o statistica realizata la peste 1.000 de clinici veterinare din !.".#. au identificat peste 2$0.000 caini si %000 pisici infestate cu Dirofilaria immitis . #cest nivel ridicat de ignoranta a proprietarilor este alarmant. #dministrarea prelungita a unor lactone macrolitice &'M( omoara larvele, imaturii adultii tineri si pe cei batrani. )ficacitatea de peste *+, necesita o dozare de *-%0 luni, viermii adulti fiind mai greu de ucis. .in varietatea de 'M , ivermectina &I/M( prezinta cel mai mare efect de 0plasa de siguranta1 si cea mai ridicata activitate de e2terminare a viermilor adulti. 32ima melbimicina4 prezinta cea mai mica activitate si selamectina si mo2idectina in5ectabila se afla intre primele mentionate. )fectele unice ale I/M sunt legate de varsta viermilor cardiaci la inceputul tratamentului, cu cat tratamentul este inceput mai de timpuriu, cu atat viermii vor fi opriti din crestere si mai redusi in dimensiuni, iar timpul lor de supravietuire va fi mai scurt. In caz contrar, cu cat tratamentul se incepe mai tarziu, cu atat viermii vor trai mai mult si va e2ista posibilitatea crescuta ca animalul sa fie diagnosticat pozitiv la #g si microfilaria. )ficacitatea medicamentului nu pare sa creasca prin cresterea doza5ului sau prin scurtarea intervalului dintre doze si se pare ca este necesar tratamentul lunar continuu pentru ca medicamentul sa aiba efect integral.#6! &#merican 6eart7orm !ociet8( recunoaste siguranta si proprietatile adultocide ale unor 'M , mai ales a I/M. #6! 200%- &9hiduri actualizate pt diagnosticul, prevenirea si managementul infestatiei cu D. immitis la caini. In: McCall si col. .ezbateri ale sesiunii de simpozioane asupra noutatilor in boala cauzata de viermii cardiaci a-I;- a Conferinta a #sociatiei Mondiale pentru avansarea <arazitologiei /eterinare, =e7 3rleans, '.#, 10-1$ august, 200%, /et <arsitol.12+, 10+-1%0(, ghidurile canine afirma ca este benefica administrarea dozelor profilactice de I/M. inaintea tratamentului cu melarsomina. >ezultate ale studiilor de laborator sugereaza faptul ca, acei caini care sunt mai putin activi prezinta un risc scazut de trombo-embolism sever si moarte. In orice caz, cainii utilitari diagnosticati pozitiv la infestatia cu .irofilaria prezinta un risc crescut. Imagini radiografice si ecografice inrautatite ale unor caini de companie tratati cu I/M lunar timp de 2 ani si cu mari restrictii de e2ercitiu sugereaza ca acst tratament al cainilor cu forma clinica si dovezi radigrafice sau ecografice ale dirofilariozei cat si a cainilor utilitari cu forme asimptomatice, este contraindicat. ?otusi, pana cand alte date vor fi disponibile, acest tratament chiar si pentru cainii mai putin activi cu forme asimptomatice, ar trebui administrat cu foarte mare precautie si sub observatia unui veterinar cel putin o data la $-@ luni. I/M ofera o 0plasa de siguranta1 impotriva larvelor mai batrane, a imaturilor si a dultilor tineri, in cazurile de ignoranta a proprietarilor, chiar si atunci cand proprietarul si veterinarul nu sunt constienti ca animalul este infestat si ofera promisiunea unui 1 tratament unic de ucidere lenta pentru viermii adulti tineri si posibil si pentru cei batrani cu riscuri reduse. 1. Introd!"r" 'M sunt medicamente sigure, eficiente si convenabile pentru prevenirea dirofilariozei, teoretic pentru toti cainii si pisicile, atunci cand sunt folosite conform instructiunilor ! , 200$(. #ceste medicamente se numara printre cele mai sigure produse prescrise pentru utilizarea la animale &9uerrero si col., 2002(, totusi o statistica realizata in 2001 la peste 1.000 de clinici veterinare din !.".#. identifica peste 2$0.000 caini si %000 pisici infestate cu D. immitis. #cest nivel alarmant de ridicat de ignoranta, confirma un sonda5 mai timpuriu despre ignoranta clinicienilor &Cummings si col., 1**+(. .in fericire, administrarea prelungita a unor medicamente preventive pe baza de 'M, ucid nu numai larvele tinere de viermi cardiaci, dar deasemenea larvele batrane, imaturii, adultii tineri si batrani. #ceasta raza de activitate a fost trecuta in revista anterior &McCall si col.,2001a(. !copul acestui articol este de a aducece la cunostinta si a sumariza efectele, sau lipsa acestora, a tratamentelor profilacticepe baza de 'M asupra larvelor si adultilor de dirofilaria si de a oferi indrumare pentru utilizarea potrivita a acestor produse in managementul cainilor diagnosticati pozitiv la infestatia cu dirofilaria. #. D"$%n%t%" &% !'(r%$%!(r" d" t"r)"n% In scopuri practice, viermii precardiaci sunt definiti ca larve tinere &mai putin de o luna <I( si larve batrane &1-2 luni <I(, viermii din cord si vasele sangvine aferente sunt imaturi &%-+ luni <I(, adulti tineri &@-A luni <I( si adulti batrani &peste luni <I(. <rofila2ia 0obisnuita1 include prevenirea infestatiei cu dirofilaria prin uciderea larvelor pana la apro2imativ o luna & e2: utilizarea de dietilcarbamazina zilnic sau a 'M lunar(. <rofila2ia 0clinica1 include in general uciderea larvelor adulte siBsau a imaturilor si poate include deasemenea uciderea viermilor adulti inainte ca acestia sa induca boala detectabila clinic. #ctivitatea retroactiva acopera aceeasi varsta a viermilor ca aceia ucisi sub profila2ie clinica, dar ignora1boala detectabila clinic1, aspecte ale celui de-al doilea termen. )fectul de 0plasa de siguranta1 cuprinde aspecte atat ale profila2iei clinice cat si a activitatii retroactive in situatia de ignoranta a proprietarului, mai ale in perioada de crestere a viermilor cardiaci, administrarea lunara a dozelor profilactice de I/M sau a altui medicament cu efect similar, salveaza animalul infestat si deasemenea previne sau reduce considerabil dezvoltarea unei boli severe &efectul 0plasa de siguranta1 prin eliminarea gradata a infestatiei &ucidere lenta( &McCall si col., 2001 a(. Ignoranta proprietarilor include omiterea uneia sau mai multor administrari lunare in timpul sezonului de transmisie a viermilor cardiaci, sau inceperea tratamentului cu 2 sau mai multe luni dupa inceperea acestui sezon &McCall si col.,1**+(. 2 *. R"+)(t' &td%%'or ! IVM 'n(r( =ivelul ridicat de eficacitate si siguranta a I/M adiministrata lunar cainilor, intr-o doza minima orala de @ mgBCg corp pt preventia dirofilariozei este bine stabilit in laborator &Dlair si Campbell, 1*0E McCall si col., 1*1, 1*@E 3hishi si col., 1*A( si pe teren, cu o utilizare continua de catre practicieni veterinar de mai mult de un deceniu !, 200$(. Mai mult, s-a demonstrat ca eficacitatea I/M este mentinuta chiar daca intervalul este e2tins peste %0 zile &Dlair si Campbell, 1*0E McCall si col.,1*1, 1*@E <aul si col., 1*@a,b(. raza larga de activitate a I/M administrate lunar impotriva larvelor batrane si a parazitilor adulti ca si a larvelor in varsta de o luna, are relevanta practica in situatiile de ignoranta, care sunt mult mai multe decat sunt percepute in general &Cummings si col., 1**+( Cateva studii au fost realizate pentru a mima administrarea lunara de I/M in doza profilactica de @ mgBCg corp in cazuri specifice de ignoranta a proprietarilor. Formularea in unele studii a fost produsul commercial continand numai I/M &6eartguard, Merial(, iar, in altele I/M -@ mgBCg plus pamoat de p8rantel&<<(- + mgBCg &6eartguard-%0 <lus(. #ceste studii au demonstrate puternica activitate de 0plasa de siguranta1 si de adultocid a I/M. *.1.E$%!(!%t(t"( %),otr%-( '(r-"'or )(% .(tr(n", ( %)(tr%'or &% ( -%"r)%'or !(rd%(!% (d't% I/M administrata lunar timp de apro2imativ 1 an, a avut un procent de eficacitate de *A,A, si *+,1, impotriva parazitilor de % respectiv $ luni &McCall si col., 1**+, 1**@(, si administrarea de I/MB<< masticabila timp de %1 luni consecutive incepand la + luni <I a crescut de la +@,%, cu 1@ doze lunare impotriva parazitilor de luni, la *+,*+ cu 2* doze lunare impotriva parazitilor de A luni. &McCall si col.,2001 a( *.#. S!/%).(r% ('" ",%t"'%'% %nt"&t%n(' (' -%"r)%'or (d't% ,ro-"n%nd d" '( !(%n% tr(t(t% ! IVM /iermii cardiaci adulti care supravietuiesc la cainii tratati lunar cu doze profilactice de I/M, tratamentul fiind inceput in timpul fazei de crestere a viermilor, sunt mici, prezentad anomalii in motilitate si forma, in comparatie cu viermii proveniti de la caini netratati &!teffens si McCall, 1**(. "tilizand transmisia conventionala si microscopia electronica de scanare, acesti autori au demonstrat schimbari ale epiteliului intestinal la viermii adulti proveniti de la caini tratati cu I/M lunar, timp de un an incepand de la + luni <I. 'a disectie intestinele acestor viermi erau destinse si contineau un material amorf, dens si negru, care umplea lumenul. Cresterea % grosimii stratului epitelial apare concomitent cu scaderea diametrului lumenului. .iferentele ultrastructurale ale epiteliului intestinal al viermilor cardiaci include : acumulare crescuta de lipide intracelulare, scaderea in volum a mitocondriilor si o crestere marcanta a numarului si compozitiei corpusculilor citoplasmatici, Ca fiind inlocuit de Fe trivalent la viermii proveniti de la caini tratati, comparativ cu cei din controale. *.*. E$"!t"'" n%!" ('" tr(t()"nt'% 'n(r ! IVM )fectele unice ale I/M asupra dirofilariilor de %- luni sunt corelate cu varsta viermilor la inceputul tratamentului lunar. Cu cat tratamentul este inceput mai devreme cu atat viermii sunt mai putin dezvoltati. !pre e2emplu, viermii proveniti de la caini tratati cu I/M de la + luni <I erau cu apro2imativ 20, mai scurti si cu 20, mai usori decat viermii proveniti de la caini netratati. /iermii care sunt complet dezvoltati la inceputul tratamentului, nu devin mai scurti dupa un tratament lunar prelungit, dar masa lor se reduce cu cel putin 20, datorita mortii tuturor stadiilor uterine de microfilaria si datorita faptului ca viermii se 0consuma1. Cu cat tratamentul este inceput mai devreme cu atat timpul de supravietuire a viermilor este mai scurt. Cand tratamentul lunar cu I/M a inceput la $ luni <I, apro2imativ A0, din viermi erau morti dupa @ luni de tratament &McCall 1**%, date nepublicate( si dupa inca @ luni &in total 12 luni( se observa o eficacitate de *+,1, &McCall si col., 1**+, 1**@(. In contrast, 1@ doze lunare de I/M impotriva viermilor de luni au avut o eficacitate de +@, &McCall si col., 1**(, fiind necesare 2* de doze pt a obtine un procent de *$,A, impotriva viermilor de A luni. &McCall si col., n2001a(. *.0. E$"!t" (&,r( r"+'t(t"'or t"&t"'or ,"ntr A1 Cu cat dozarea lunara a I/M incepe mai tarziu, cu atat mai mult vor supravietui dirofilariile, cu atat mai sigura va fii detectarea #g, cu atat nivelul de #g este mai mare, iar cainele va fi mai mult timp #g-pozitiv. !pre e2emplu, cand tratamentul a inceput la % luni <I, doar 2 din % caini au fost diagnosticati #g-pozitivi, nivelurile de #g erau mici si pana la 12 luni <I amandoi cainii au devenit #g-negativi. &McCall si col., 2001 a(, toti cei + caini tratati cu I/MB<< incepand la + luni <I, nu au fost #g-pozitivi decat la * luni <I. =ivelul mediu al #g a atins un ma2im %,0 la 10 luni <I si a scazut gradat pana la 0 la %$ luni <I. $ din cei + caini au fost sigur #g-negativi pana la 20 luni <I si al +-lea caine a devenit #g-negativ la %$ luni <I. Cand tratamentul lunar cu I/MB<< a fost inceput la A luni <I, toti cei + caini, erau #g-pozitivi la luni <I. =ivelul mediu de #g a crescut la $,2 la * luni <I si a stagnat la 1+ luni <I, apoi a scazut gradat a5ungand la 0,2 la %@ luni <I. 'a %% luni <I , doar 2 din $ caini ramasi erau #g-pozitivi& unul foarte slab pozitiv si celalalt slab pozitiv(, si la %@ luni <I, doar unul din cei 2 caini era foarte slab #g-pozitiv. $ Cum a fost discutat &McCall si col., 2001 c(, toate Cit-urile si testele de laborator care depisteaza #g de dirofilaria, depisteaza #g eliberate de femelele de dirofilaria, si cantitatea de #g din circulatie este in general corelata cu varsta, numarul si starea de sanatate a femelelor de dirofilaria prezente in animal. ?estele de #g sunt mai folositoare pt a depista infestarea cu female care au cel putin luni. !unt inconstant pozitive la varsta de +-A luni si nu depisteaza infestatia daca viermii au mai putin de + luni si nu depisteaza infestatia doar cu viermi masculi. .esi testul !nap 6eart7orm <F &laboratoarele I=.);;( este singurul test care poate aprecia daca nivelul de #g este ridicat sau scazut, natura inerenta a testelor )'I!# si testelor imuno-cromatografice poate favoriza aprecierea, desi limitata, a nivelului de infestatie cu female adulte. In general, un test slab-pozitiv sau un test care se coloreaza mai lent, sugereaza cu siguranta infestatia cu doar una sau doua female adulte &GH luni(, o infestatie mai noua cu female mai tinere&IA luni( sau o infestatie veche cu mai multe female muribunde, pe de alta parte, testele puternic-pozitive, sugereaza o infestatie cu mai mult de 2 femele mature &McCall si col., 1**, 2001 c(. sistemul subiectiv de numarare folosit in acest studiu, a fost foarte folositior pt monitorizarea, macar la modul general, a efectului 0soft-Cill1&moarte lenta( a I/M administrate lunar in doze profilactice. "n rezultat slab-pozitiv al testului, corelat cu varsta cainelui, semnele clinice s.a. proceduri de diagnostic si testare, este mai folositor pt un practician veterinar decat un rezultat puternic- pozitiv pt a evalua statusul infestatiei si pt a trata cainele infestat &McCall si col. 2001 c(. *.2. E$"!t" (&,r( )%!ro$%'(r")%"% Cu cat tratamentul lunar cu I/M este inceput mai devreme cu atat este mai putin probabil sa se dezvolte infestatia patenta, numarul microfilariilor va fi mai redus si perioada patenta va fi mai scurta. !pre e2emplu, cand administrarea a fost inceputa la % luni <I, nici unul dintre caini nu a intrat in faza patenta a infestatiei &McCall si col., 1**@(. Intr-un alt studiu &McCall si col., 2001 a(, doar 2 din + caini din grupul tratat cu I/MB<< la + luni <I, au fost diagnosticati cu microfilarioza, in orice moment al studiului, si numarul microfilariilor era foarte mic si pasager. In grupul tratat cu I/MB<< de la A luni <I, toti cainii au intrat in faza patenta a infestatiei, a5ungand la un ma2im la * luni <I. #poi numarul a scazut si nu s-a mai observat nici o microfilarie la cainii din acest grup dupa luna 1% <I &@ luni dupa inceperea tratamentului (in alte studii, dintre cainii tratati lunar cu I/M care au fost diagnosticati pozitiv cu microfilaria + din @ &Do7mann si col., 1**2( A din &Courtne8 si col., 1**( si toti + cainii &McCall si col., 1**( au fost diagnosticati microfilaria-negativi la * luni sau mai putin de la inceperea tratamentului. 0 .R"+)(t' &t3d%%'or %n !(r" &4( $o'o&%t ('t" LM 0.1. E$%!(!%t(t" "n rezumat al rezultatelor publicate despre eficacitatea tuturor 'M folosite in acest moment pt prevenirea infestatiei cu dirofilaria este prezentat in ?abelul 1. + 0.#. O5%)( M%'.")%!%n(6 &MD3(, &Interceptor, =ovartis, #nimal 6ealth(. 'a revederea rezultatelor a catorva studii comparartive, 0plasa de siguranta1 si activitatea adultocida a MD3 administrate lunar nu a fost la fel de eficace ca tratamentul cu I/M &McCall si col., 1**+, 1**@, 1**E Do7mann si col., 2001(. I/M si MD3 administrate timp de 1% luni au avut aceeasi mare eficacitate &*A,A si *@,,( impotriva viermilor de % luni. In orice caz, impotriva viermilor de $ luni, I/M a avut in continuare o eficacitate mare &*+,1,(, dar MD3 a avut o eficacitate partiala &$1,$,(, intr-un tratament care a durat 1 an &McCall si col.( Cand medicamentele au fost administrate timp de 1@ luni, impotriva viermilor de luni, MD3 nu a prezentat eficacitate, pe langa I/MB<< care a ucis +@, din viermii adulti, iar toti cei ramasi au fost considerati muribunzi &McCall si col., 1**(. )ficacitatea MD3 impotriva larvelor de o luna a fost documentata &9rieve si col., 1**1(, iar alte studii au confirmat eficacitatea redusa a acestui medicament impotriva viermilor mai batrani &Do7mann si col., 2001(. 0.*. Mo5%d"!t%n( &M3;(, &<ro6eart @, Fort .odge, #nimal 6ealth( #ctivitatea de 0plasa de siguranta1 a unui tratament unic cu formula in5ectabila &1A0 Jg BCg( a M3; la cainii cu infestatii de $ luni, a fost raportata ca avand o mare eficacitate &+,*,(. 3 eficacitate si mai mare a fost raportata dupa o a doua doza in5ectabila &*A,2,( administrate cu @ luni mai tarziu&McCall si col., 2001 d(. #ceasta formula in5ectabila a M3; a avut o eficacitate de 2+, impotriva infestatiilor de @ luni, chiar si dupa ce % in5ectii au fost administrate la intervale de @ luni, dar multi dintre viermii care au supravietuit prezentau anomalii in motilitate siBsau conformatie. #ctivitatea profilactica clinica a M3; administrata oral a fost raportata. Chiar si administrata oral in doza de + JgBCg, medicamentul a avut o eficacitate de 100, impotriva viermilor de 2 luni &Mc?ier si col., 1**2(. Cainii e2pusi la conditii normale de infestatie si tratati la interval de 2 luni cu doza lunara recomandata de % Jg nu au fost infestati &McCall si col., 1**2(. 0.0. S"'()"!t%n( &!)'(, &>evolution,<fizer #nimal 6ealth(. !)' este deasemenea eficienta in procent de 100, impotriva viermilor de 2 luni &Mc?ier si col., 2000( oricum, administrarea lunara in doze profilactice a !)' timp de 1 an a avut o @ eficacitate de *,+, impotriva viermilor de % luni. !)' a avut efect partial asupra viermilor adulti &%*,$,(, administrata in doza recomandata timp de 1 luni consecutiv, si multi dintre viermii care au supravietuit prezentau anomalii in motilitate siBsau conformatie. &.zimiansCi si col., 2001(. 2.E$"!t" ('" !r"&t"r%% do+"'or &% ('" &!rt(r%% %nt"r-(''% d" tr(t()"nt 'M sunt folosite pe scara larga in acest moment in medicina veterinara pt eliminarea parazitilor adulti, mai ales a parazitilor gastro-intestinali la animalele mari si mici &9uerrero si col., 2002( si s-a pus problema daca e2ista posibilitatea cresterii eficientei intr-o perioada mai scurta prin utilizarea unor doze mai mari de I/M. .ate de laborator nepublicate sugereaza ca efectele I/M nu sunt crescute considerabil prin marirea dozei &200JgBCg(, sau prin administrarea la intervale mai scurte &200JgBCg zilnic timp de o saptamana si apoi saptamanal timp de saptamani, necropsia fiind realizata la $ luni dupa ultima doza( . 3ricum, se pare ca, tratamentul lunar continuu cu doze profilactice de I/M este necesar pt a produce intregul efect de 0plasa de siguranta1 si de adultocid al medicamentului &McCall , 2001, date nepublicate(. 7. R"+%&t"nt( '( (nt%/"')%nt%!" !caderea gradateasi eventual eliminarea microfilariilor din circulatie intr-o perioada de cateva luni la ma5oritatea cainilor tratati lunar cu doze profilactice de I/M, MD3 sau !)' &Do7mann si col.,1**2, 2001E 'ocC si col.,1**2E McCall si col.,1**+, 1**@, 1**E .zimiansCi si col., 2001(, sau formula in5ectabila a M3; &McCall si col., 2001 d( este bine documentata in rapoartele lor. Do7mann si col. &2001( a propus ca administrarea preventivelor pt viermii cardiaci la cainii cu microfilaremie fara a elimina intai viermii adulti printr-un tratament cu dihidroclorid de melarsomina, va duce la selectia populatiilor de dirofilaria care sunt rezistente la aceste produse. .esi rezistenta viermilor cardiaci sau a altor paraziti din genul Filaria la aceste 'M, nu s-a observat, e2ista si este fondata ingri5orarea, ca datorita folosirii pe scara larga a 'M si in principal a utilizarii gresite, populatiile de viermi cardiaci vor dezvolta o rezistenta la aceste antihelmintice. <reventivele lunare, cum ar fi MD3 care au o eficacitate mare, dar nu totala ca microfilaricide, lasa in urma microfilarii care pot fii rezistente la medicamente. "tilizarea repetata a acestor medicamente creste sansele de dezvoltare a rezistentei parazitilor, luandu-se in considerare marea ignoranta a proprietarilor si posibilitatea e2istentei unui numar mare de caini cu microfilaremie care urmeaza programe lunare incomplete. Ca rezistenta la medicamente sa se dezvolte in aceste conditii, se presupune ca microfilariile transmise de vectori ca tantarii, au capacitatea de a a5unge la stadiul III. In sens contrar, dozele scazute de I/M &@JgBCg(, folsite ca A preventive lunar, nu sunt considerate microfilaricide. Intr-unul din $ studii &1$$ caini(, in care I/M a fost administrata in doza de 10JgBCg in % doze lunare, au e2istat unele sugestii de actiune microfilaricida la doze mai mici de I/M. &!chlotthauer si col.,1**@(. In orice caz, 'ocC si col., 1**@ nu a vazut nici o dovada a actiunii microfilaricide dupa % doze lunare de 6eartgard &@-12Jg I/MBCg( si a sugerat ca doza profilactica de I/M este pe marginea inferioara a limitei actiunii microfilaricide. .aca dozarea profilactica lunara a I/M nu ucide microfilariile, scaderea gradata a numarului de microfilaria se datoreaza mortii naturale a microfilariilor &atritie(, si nu e2ista nici o sansa de dezvoltare a rezistentei la medicamente. In cateva luni dupa inceperea administrarii lunare continue, productia de microfilaria inceteaza si doar cateva microfilaria &sau nici una( vor mai fii eliberate pe parcursul tratamentului &Do7mann si col., 1**(. Cand dozarea lunara incepe, microfilariile e2istente sunt fie batrane sau foarte batrane. .esi, cele mai batrane microfilarii mor imediat, acelea de varste medii mai traiesc cateva luni si cele mai tinere si mai mult , durata de viata a microfilariilor a fost estimata a fi intre @-12 luni. <osibila contributie a unui raspuns imun la eliminarea acestor microfilaria nu trebuie ignorata. .esi incetarea productiei de microfilaria, moartea si eliminarea microfilariilor prin atritie siBsau cresterea clearance-ului imun al microfilariilor poate e2plica reducerea gradata a numarului de microfilaria dupa o perioada de apro2imativ @-* luni de tratament lunar continuu cu I/M. Cu privire la alte 'M, !)' se pare ca ar avea o actiune microfilaricida. !)' administrata in doze profilactice de @ JgBCg &minim( reduce gradat numarul de microfilaria in cursul lunii care urmeaza dupa primele trei doze si reducerea comparata cu controlul din a %0-a zi a fost de A,+, &.zimiansCi si col.,2001(. >ata reducerii ramane apropiata acestei valori pana la ultima e2aminare din a A$-a zi. #dministrarea lunara prelungita a !)' la cainii care prezinta microfilaria intr-un numar mare nu a fost raportata, dar ma5oritatea cainilor cu numar scazut de microfilaria inainte de tratament, au devenit microfilaria-negativi la al saselea tratament &.zimiansCi si col.,2001(, dozele lunare profilactice &%JgBCg ( de M3; nu sunt microfilaricide &6endri2 si col., 1**2(. >ezultatele administrarii lunare prelungite a acestei doze mici de M3; la cainii cu microfilaria nu a fost raportata. 3 doza de trei ori mai mare &0,+1 mg M3; in functie de greutatea corporala( a formulei in5ectabile a redus numarul de microfilaria pana la *A,@,, comparativ cu controlul din ziua a A-a si numarul a ramas scazut tot restul lunii &Dlagburn si col.,2001(, dar efectele microfilaricide ale dozei recomandate &0,1A mgBCg( a acestei formule nu au fost inca relatate. 8. B"n"$%!%%'" IVM 'n(r" '( !(%n%% ! D%ro$%'(r%( ?eoretic in toate cazurile de ignoranta a proprietarilor, in care cainii prezinta o infestatie de $ luni sau mai mult, administrarea lunara a dozei profilactice de I/M , ofera beneficii substantiale in comparatie cu MD3. In multe cazuri, cainii sunt tratati cu un preventiv lunar cel putin 2-% ani inainte sa fie e2aminati pt depistarea .irofilariozei, a microfilariilor sau a #g. .aca este folosita I/M, ma5oritatea cainilor vor elimina dirofilariile, microfilariile si vor fi #g- negativi, dar la unii vor mai persista cativa viermi adulti &redusi ca dimensiuni siBsau ca masa corporala( si in aceasta perioada nu prezinta microfilarii dar prezinta #g. Moartea lenta a viermilor pe o perioada de mai multe luni &in general $-2$ luni, in functie de varsta viermilor si
de momentul inceperii tratamentului( ar trebui, teoretic, sa elimine riscul de aparitie a unui
trombo-embolism sever, cea mai serioasa consecinta a terapiei adulticide cu arsenicale. 'a cainii care mai prezinta cativa viermi adulti dupa un tratament lunar prelungit, se poate presupune ca viermii mai mici produc boli cardio-pulmonare mai putin severe, in timp ce sunt vii, si este putin probabil sa provoace trombo-embolism dupa ce mor &atat din cauza tratamentului cu arsenicale sau de cauze naturale( decat viermii mari. In caz contrar, daca se foloseste MD3, in aceasta perioada, foarte putini viermi vor fi omorati sau afectati sever de medicament, va fi provocata o stare patologica datorata viermilor vii, iar viermii mari posibil ramasi la sfarsitul acestei perioade trebuie eliminati prin terapie cu arsenicale, cu un risc ridicat de trombo-embolism, si posibila moarte a cainilor. 9. Pr"o!,(r% (&,r( IVM 'n(r" '( !(%n%% ,o+%t%-% ,t D%ro$%'(r%( .esi viermii cardiaci adulti morti induc mai multe semne clinice acute &care cateodata includ moarte cainilor( decat cei vii, prezenta viermilor vii in timpul tratamentului lunar cu I/M poate conduce la sechele ireversibile &>a7lings si col., 2001(, se pare ca aceste schimbari sunt minime si acceptabile comparativ cu consecintele serioase rezultate frecvent in terapia cu arsenicale, in orice caz, nu s-a determinat e2act. :. Con!'+%% &% r"!o)(nd(r% #6! recunoaste proprietatile de 0plasa de siguranta1 si adultocid a unor 'M, in special ale I/M. spre e2emplu 9hidul canin #6! 200% e2plica : 0este de asemenea benefica administrarea unor doze profilactice de I/M cu 1-@ luni inainte de administrarea melarsominei, cand starea clinica a cainelui nu cere interventie rapida. Motivul acestei abordari este acela de a permite larvelor batrane si imaturilor sa a5unga la o varsta la care vor putea fi ucisi cu melarsomina.1 &#tCins si Miller, 200%(, pt ca efectul melarsominei asupra viermilor cardiaci mai tineri de $ luni nu a fost relatat &Keister si col.,1**2(. .easemenea se foloseste 0pt a reduce masiv sau a elimina microfilariile circulante si larvele migratoare, pt a reduce imaturii si a reduce masa femelelor prin distrugerea sistemului reproducator. .in aceasta rezulta scaderea masei de #g, care la randul ei reduce riscul de trombo-embolism.1 9hidurile precizeaza in continuare: 0administrarea continua pe termen lun a I/M, nu este in general un substitut pt tratamentul adultocid conventional. .aca terapia cu arsenicale este refuzata, o folosire de lunga durata a dozelor profilactice de I/M, va reduce gradat numarul viermilor adulti, dar in infestatii cornice s-ar putea sa nu fie la fel de benefica1. Intr-un studiu recent, unor caini, li s-a administrat I/M lunar, timp de 2 ani, e2ercitiul fizic fiind sever limitat. Imaginile radiografice si ecografice inrautatite la 1 din % caini au fost foarte alarmante &/enco si col.,200$(. !-a demonstrat ca odihna fortata este cea mai importanta masura pt prevenirea trombo-embolismului si a afectiunilor * pulmonare &.illon si col.,1**+E FuCami si col., 1**(. ?otusi, administrarea lunara a I/M la cainii cu dovezi clinice, radiografice sau ecografice de dirofilarioza &/enco si col.,200$( sau la cainii utilitari asimptomatici &McCall si col.,2001 a( nu este recomandata, si chiar luand in considerare, ca nici un caine pozitiv pt dirofilarioza, in studiile de laborator, nu a murit, e2ista certitudinea ca un caine mai putin activ prezinta un risc mai scazut pt trombo-embolism si moarte &McCall si col.,2001E McCall, 200%(. #cest fel de tratament chiar si la cainii asimptomatici, mai putin activi, trebuie administrat cu multa precautie si sub supravegherea veterinarului, cu contoale efectuate la $-@ luni pana la primirea altor date &McCall si col.,2001 aE /enco si col., 200$(. In mod sigur, I/M administrata lunar are un efect puternic de 0plasa de siguranta1 impotriva larvelor batrane, imaturilor si a adultilor tineri, in cazul ignorantei proprietarilor, chiar si atunci cand proprietarul sau veterinarul nu sunt constienti ca animalul este infestat si poate avea rezulatate promitatoare ca si tratament de ucidere lenta a tinerilor si posibil chiar a adultilor batrani, cu riscuri reduse.