Escuela de Medicina Realizado por : Shirley Guerrero ARTCULO ESPECIAL Raquitismo carencial en inmigrantes asiticos N. Lpez Segura, M. Bonet Alcaina y O. Garca Algar Servicio de Pediatra. Hospital del Mar. Barcelona. Espaa.
En la actualidad, en los pases desarrollados el raquitismo es una enfermedad prcticamente olvidada entre sus habitantes autctonos y su incidencia se relaciona con el fenmeno de la inmigracin. De hecho, existen numerosas publicaciones sobre raquitismo y osteomalacia nutricional descritos en lactantes, adolescentes y mujeres gestantes de pases asiticos que han inmigrado a pases desarrollados de clima fro. La etiopatogenia de este trastorno del metabolismo del calcio y la vitamina D obedece a diversos factores y los principales son ambientales y socioculturales, que estn ligados a una menor exposicin solar y a una deficiente ingesta de productos ricos en calcio y a otros factores alimentarios. Debido al incremento de la migracin que se est produciendo en Espaa en los ltimos aos, es importante revisar el tratamiento y la prevencin del raquitismo en los nios y adolescentes inmigrantes asiticos.
Palabras clave: Raquitismo. Dficit vitamina D. Inmigrantes. . INTRODUCCIN En Europa, la prevalencia de raquitismo aument con el desarrollo industrial, emergiendo como una enfermedad de la civilizacin (nios ms protegidos, mejor vestidos, ms confinados en sus casas, con menos contacto con la naturaleza) y de la polucin (humos, polvo). En los pases que aplicaron de manera generalizada medidas preventivas, gracias al conocimiento de que la exposicin solar constituye la mayor fuente de vitamina D y la suplementacin sistemtica (fortificando las frmulas lcteas infantiles o dando dosis profilcticas), el raquitismo dej de ser un problema de salud pblica o colectiva1. Sin embargo, despus de abandonar esta prctica, la hipovitaminosis D vuelve a ser prevalente. sta se observa con frecuencia en Europa en los ancianos, en particular aquellos que estn institucionalizados, pero tambin se ve en edades ms precoces de la vida. Se estima que el 40 % de la poblacin joven europea tiene cierto grado de hipovitaminosis D2. Un caso especial de esta incidencia elevada depende del fenmeno migratorio. La deficiencia de vitamina D en inmigrantes de India, Paquistn o Bangladesh se ha reconocido como un problema sanitario en Gran Bretaa desde los aos 19603, lo que inicialmente motiv numerosas campaas que condujeron a que disminuyera la prevalencia de deficiencia en vitamina D en estos grupos tnicos. Sin embargo, en los ltimos 2 o 3 aos se ha observado un resurgimiento de esta enfermedad, con la diferencia de que en la actualidad muchos de los pacientes afectados han nacido en Inglaterra. Todo ello indica que las estrategias de prevencin se han olvidado4. Tambin se ha descrito en otros pases desarrollados como Francia, Holanda, Dinamarca o Noruega, debido al proceso global de inmigracin. Espaa rene todava una proporcin escasa de poblacin extranjera, inferior al 3 %, frente al 6% de Francia y en uno de los principales destinos de los movimientos migratorios. En Barcelona existe el 7,6% de la poblacin extranjera, de la cual 6.112 personas proceden de Paquistn, 1.485 de India y 587 de Bangladesh5. Existen numerosas publicaciones sobre raquitismo en lactantes de raza negra que viven en pases industrializados, alimentados de forma exclusiva y prolongada con lactancia materna y cuyo origen sera una deficiencia de vitamina D. En cambio, en su pas de origen el problema radica en la introduccin despus del destete de una dieta pobre en productos lcteos y a base de alimentos ricos en fibra y fitatos. En ellos se observa una deficiencia de calcio con valores normales de vitamina D6,7. Si bien en los ltimos aos en Espaa se vienen detectando casos similares en lactantes de raza negra procedentes del frica subsahariana y lactantes del norte de frica (especialmente de Marruecos, cuyas madres visten la indumentaria tradicional), debe tenerse en cuenta que la comunidad indopaquistan tambin constituye una poblacin con riesgo de desarrollar esta enfermedad, no slo los lactantes, sino tambin los adolescentes, las mujeres gestantes y sus recin nacidos. Sin duda, el fenmeno migratorio puede aumentar la prevalencia de enfermedades prcticamente olvidadas, como el raquitismo, en nuestro pas. ETIOPATOGENIA Los lactantes y adolescentes asiticos, sobre todo del sexo femenino, constituyen junto con las embarazadas, los grupos de edad ms susceptibles de presentar manifestaciones clnicas, ya que en estos grupos, los requerimientos metablicos de calcio y vitamina D se ven incrementados. En la etiopatogenia de este trastorno pueden relacionarse varios factores: 1. Factores ambientales y socioculturales8. La radiacin ultravioleta (UV) biolgicamente activa para la sntesis adecuada de vitamina D se limita a la radiacin UV de onda media, de 320 a 290 nm. Si bien esta radiacin solar permite la produccin de vitamina D durante todo el ao a una latitud de 20-30 (India, Paquistn, Marruecos), una irradiacin eficaz slo se ha encontrado entre marzo y octubre a una latitud de 40-50 (Espaa, Francia, Inglaterra). Es necesaria una exposicin de manos y cara durante unas 2 h por semana a una hora adecuada para poder asegurar una sntesis suficiente de vitamina D. La poblacin asitica, cuya piel pigmentada dificulta ya de por s la sntesis de vitamina D, mantiene unas condiciones socioculturales propias (indumentaria tradicional que cubre gran parte de su cuerpo, una vida que transcurre la mayor parte del tiempo en el interior de las viviendas, con escasa actividad al aire libre). Todo ello, unido a las peores caractersticas climticas (menor insolacin), y de polucin del pas al que han inmigrado, la convierte en una poblacin de riesgo. Adems, aunque parezca paradjico, tambin se han descrito casos de raquitismo y osteomalacia en pases cuya radiacin solar es eficaz durante todo el ao, como India, Paquistn, Arabia Saud, Jordania o Turqua. Posibles explicaciones a este hecho seran la elevada polucin de sus ciudades ms grandes, como consecuencia de la rpida industrializacin, con escasa legislacin acerca de la contaminacin ambiental y las condiciones de vida de hacinamiento y hbitat oscuro. Tambin se atribuye a la indumentaria tradicional (especialmente la propia de los musulmanes) y a la limitacin de las actividades al aire libre dado el clima caluroso de estos pases9. 2. Deficiencia de calcio10-12. En el pas de acogida, existe en su alimentacin un escaso aporte de productos lcteos y, por el contrario, una ingesta elevada de fitatos que interfieren con la absorcin del calcio. De los alimentos ricos en fitatos, destacamos por su amplio uso el chapati, pan tpico realizado con harina de trigo integral, sal, agua y ghee (grasa pura obtenida de la mantequilla), en cuya elaboracin no se utiliza levadura, de manera que la fitasa contenida en esta ltima no destruye el cido ftico antes de su ingestin. Adems, se cree que la vitamina D tiene una accin activadora de la fitasa intestinal responsable de romper la unin calcio-fitato, as que en situaciones de deficiencia tampoco realizara este efecto protector. 3. Factores genticos. Se relacionan con el metabolismo de la vitamina D (un estudio reciente en asiticos indica que existe un aumento de la actividad de la 25-OH, D, 24-hidroxilasa, que participa en la degradacin de la 25-OH, vitamina D)13 o polimorfismos de su receptor (algunos se han relacionado con la absorcin de calcio y la densidad mineral sea14 y con una mayor susceptibilidad a padecer enfermedades como tuberculosis15 o diabetes de tipos 1 y 216). MANIFESTACIONES CLNICAS La sintomatologa del raquitismo en el lactante es clara. Suele manifestarse a partir de los 3 meses y aparece de forma ms florida hacia el final del primer ao o durante el segundo: craneotabes, fontanela amplia, aplastamiento del occipital, retraso en la denticin e hipoplasia del esmalte dental, rosario costal, surco de Harrison, muecas prominentes, exageracin del genu valgo fisiolgico, irritabilidad e incluso convulsiones por hipocalcemia. En el adolescente o en el adulto las manifestaciones clnicas son poco expresivas. Los sntomas ms frecuentes en estos grupos de edad son el dolor en extremidades y la debilidad muscular, muchas veces referidos como dificultad o dolor a la deambulacin y cansancio, sin olvidar que en casos graves pueden aparecer tambin fracturas o deformidades seas, mientras persista el crecimiento, e incluso crisis de tetania y convulsiones18. No hay que olvidar el especial caso de las mujeres gestantes asintomAn Lpez Segura N, et al. Raquitismo carencial en inmigrantes asiticos ticas cuyos recin nacidos pueden presentar raquitismo neonatal19,20. EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS El patrn analtico clsico del raquitismo es hipocalcemia, hipofosfatemia, con valores elevados de parathormona y fosfatasas alcalinas. Con frecuencia, sin embargo, las alteraciones de la concentracin de calcio o de fosfato son discretas e incluso inexistentes. Por definicin, la 25(OH)D (el metabolito ms estable en su tasa sangunea y cuya determinacin plasmtica es el mejor ndice del estado nutricional respecto a la vitamina D) est disminuida, en general por debajo de 5 ng/ml. Paradjicamente, en este caso la cifra de 1,25(OH)D suele ser normal. Lo ms frecuente es que la radiologa sea normal, aunque en estadios ms evolucionados puede observarse desmineralizacin, alteraciones metafisarias, seudofracturas o deformidad sea. La densitometra sea muestra osteopenia. PREVENCIN Y TRATAMIENTO No existe acuerdo en cuanto a las indicaciones y pauta de administracin de suplementos de vitamina D y/o calcio, y resulta difcil conseguir un correcto cumplimiento. Basndonos en la ms recientes publicaciones22 acerca de la deficiencia de vitamina D en poblacin asitica, residente en Inglaterra, se define la hipovitaminosis D se define como la presencia de valores de 25(OH)D inferiores a 8 ng/ml durante el invierno e inferiores a 10 ng/ml en verano, recomendando la utilizacin de vitamina D3 (colecalciferol) como prevencin y tratamiento. Prevencin Dado que est demostrado que el dficit de vitamina D en la gestante tiene una funcin muy importante en la aparicin de raquitismo neonatal y durante el primer ao de vida, especialmente en aquellos nios alimentados con lactancia materna, todas las embarazadas deben recibir diariamente suplementos de vitamina D, en dosis de 400 U, durante toda la gestacin. Este suplemento debe mantenerse tras el parto, en caso de realizar lactancia materna. Como alternativas para mejorar el cumplimiento, se recomienda la administracin durante el tercer trimestre del embarazo de suplementos diarios de 1.000 U o una dosis nica de 100.000-200.000 U en el sexto o el sptimo mes del embarazo. Todos los recin nacidos y lactantes asiticos, con independencia del tipo de lactancia que sigan, deben recibir suplementos diarios de vitamina D, en dosis de 400 U, durante todo el ao hasta cumplir los 5 aos de edad. Durante la pubertad, se recomienda la administracin de suplementos diarios de vitamina D, a una dosis de 400 U, durante los meses fros del ao (desde octubre hasta marzo). Otra opcin, que quizs asegura un mejor cumplimiento, es la administracin de una dosis nica de 100.000 U a principios de octubre, existiendo la posibilidad de administrar una segunda dosis al cabo de 3 meses. Estos nios deben recibir adems suplementos de calcio si rechazan la ingesta de productos lcteos. Tratamiento Se recomienda la administracin diaria de 3.000 U de vitamina D a los lactantes menores de 6 meses de edad y 6.000 U en el resto de los nios, durante un perodo de 6 a 16 semanas. Se aconseja la monitorizacin de las concentraciones plasmticas de calcio, fsforo y fosfatasas alcalinas durante el tratamiento. Inicialmente puede ser necesaria la suplementacin de calcio por va oral si existe hipocalcemia o el aporte diettico es pobre. La respuesta del raquitismo carencial al tratamiento suele ser buena y las manifestaciones musculares mejoran al cabo de unos das. Las alteraciones bioqumicas tardan algo ms en normalizarse, entre 8 y 12 semanas. Las lesiones seas son las ltimas en corregirse. Pueden tardar entre 12 y 24 meses y, en ocasiones, es necesario practicar ciruga correctora de las deformidades. Para finalizar, hay que sealar la importancia del diagnstico de esta forma de raquitismo, ya que con el tratamiento mejoran sus manifestaciones clnicas, muchas veces poco valoradas o malinterpretadas como sintomatologa de origen psicosomtico, y se evita el riesgo de fracturas por osteoporosis en la vida adulta al conseguir un mayor pico de masa sea en la pubertad. Medifam versin impresa ISSN 1131-5768 Medifam v.12 n.9 Madrid oct.-nov. 2002 doi: 10.4321/S1131-57682002000900007 NOTA CLNICA Osteomalacia asociada a tratamiento antiepilptico. A propsito de un caso M. Varela Cerdeira, C. S. Varela Castro, M. Ferrer Marn-Blzquez*
Mdico Residente de tercer ao de Medicina Familiar y Comunitaria. *Mdico Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Centro de Salud Universitario de la UAM Chopera I Alcobendas. Unidad Docente de Medicina Familiar y Comunitaria rea 5. Madrid
RESUMEN
Se presenta un caso de osteomalacia inducida por frmacos en una paciente con parlisis cerebral severa, confinamiento domiciliario y tratamiento antiepilptico, que es trada a consulta a demanda por presentar gemidos sobre todo a la movilizacin. Se revisa a partir del caso la secuencia diagnstica de la osteomalacia, destacando la importancia que en la misma tiene la anamnesis, las pruebas de laboratorio y las exploraciones radiolgicas a las que se puede acceder fcilmente desde Atencin Primaria para llegar al diagnstico y proceder al tratamiento. Se resaltan por ltimo las medidas preventivas en pacientes con tratamiento prolongado con antiepilpticos.
La osteomalacia se define como un trastorno seo caracterizado por la sustitucin de hueso mineralizado por osteoide, como consecuencia de una inadecuada mineralizacin de la matriz sea formada. Su etiologa puede agruparse en dos apartados bien diferenciados segn cursen con dficit de vitamina D, o con otras alteraciones en las que no exista dicho dficit 1 .
Se presenta el caso de una joven con encefalopata anxica connatal severa en tratamiento antiepilptico que es trada a consulta por presentar quejas principalmente a la movilizacin de cadera derecha, plantendose la sospecha diagnstica de osteomalacia, una vez descartadas fracturas. CASO CLNICO
Mujer de 23 aos con un peso de 40 kg que es conducida en silla de ruedas por su madre a consulta, refiriendo que desde hace varios das emite gemidos continuos agravados al tratar de movilizar el miembro inferior derecho.
Entre sus antecedentes destaca la encefalopata severa por anoxia connatal con crisis epilpticas tnico-clnicas. Durante los ltimos 10 aos ha seguido tratamiento con difenilhidantona (125 mg/da) y valproato sdico (650 mg/da), hasta hace nueve meses en que tras una crisis de larga duracin se sustituy el valproato sdico por lamotrigina (200 mg/da).
La paciente presenta una vida cama-silla, desplazndose en silla de ruedas, y confinada en su domicilio, saliendo poco del mismo. Adems, sufre incontinencia doble.
A la exploracin, difcil por las caractersticas de la paciente, llama la atencin llanto intenso desencadenado por la movilizacin del miembro inferior derecho (flexo-extensin y abduccin), no existiendo antecedentes de traumatismo directo ni de cadas.
Se solicitaron pruebas radiolgicas de caderas, pelvis y columna lumbar, pautndose analgesia hasta su recepcin, para descartar fracturas espontneas, escoliosis, cuadros con los que hay que hacer diagnstico diferencial y se solicitaron pruebas analticas para descartar osteomalacia.
En la radiologa de columna se objetiv escoliosis dorso-lumbar y ausencia de signos radiolgicos de fractura y de osteomalacia. Los resultados analticos, con los rangos normales, entre parntesis, fueron los siguientes: hemograma: Hb: 11,9 g/dl (11,9-15,9), VCM: 76,6 (85,3-98), HCM: 24,7 pg (26,7-33,5), fosfatasa alcalina: 1199 UI/L (60-450), GGT: 83 UI/L (5-32), calcio: 9,8 mg/dl (8,8-10,8), Fsforo: 2,3 mg/dl (2,7-4,5); glucosa, creatinina, acido rico, triglicridos, colesterol, GOT, GPT, bilirrubina, LDH y albmina dentro de parmetros normales.
Ante la sospecha clnica y la gran elevacin de la fosfatasa alcalina se inici tratamiento con vitamina D (7.000 UI/da), estando a la espera de la determinacin de vitamina D en suero, que se recibe dos semanas ms tarde. Debido a los niveles indetectables de Calcidiol y la poca mejora clnica se aumenta la dosis de vitamina D a 16.000 UI/da durante 10 das y se aade 500 mg diarios de calcio. A las tres semanas de tratamiento, la paciente se encontraba asintomtica.
Se solicitaron nuevas analticas al mes de tratamiento, con los siguientes resultados: hemograma: Hb: 12,8 g/dl, Hcto: 39,2%; fosfatasa alcalina: 775 UI/L; GGT: 64 UI/L; calcio: 9,1 mg/dl; y fsforo 6,1 mg/dl.
Ante la mejora clnica y de los parmetros analticos, se redujo la dosis de vitamina D a 10.000 UI a la semana, mantenindose las dosis de calcio. El segundo control analtico, 4 semanas ms tarde, mostraba los siguientes parmetros: Hb: 13,5 g/dl; fosfatasa alcalina: 487 UI/L; GGT: 78 UI/L; calcio: 9,08 mg/dl; y fsforo 4,91mg/dl.
Ante la espectacular mejora clnica y analtica se reduce la dosis de vitamina D a 500 UI al da, manteniendo la dosis de calcio y recomendando que siga con suplementos de por vida, al tener que seguir de forma indefinida con los anticomiciales. DISCUSIN
La incidencia de la osteomalacia no est bien establecida, pero segn diversos estudios es muy inferior a la de la osteoporosis (al menos, unas 100 veces inferior). Puede aparecer en cualquier circunstancia patolgica en la que como resultado aparezca una mineralizacin inadecuada del hueso osteoide con calcio o fosfato. La etiologa ms importante es el dficit de vitamina D, ya sea por causas carenciales o malabsortivas. La fuente principal de vitamina D es la radiacin solar; las personas con insuficiente exposicin solar, ancianos, enfermos crnicos, pacientes confinados en sus domicilios o en instituciones pueden presentar este dficit 1 .
Hay tambin un porcentaje de osteomalacias relacionadas con el consumo de frmacos; la osteomalacia inducida por antiepilpticos es un problema clnico conocido y multifactorial que se podra explicar por una degradacin excesiva de dicha vitamina D a sus metabolitos producida por una induccin enzimtica heptica que facilitara el catabolismo de vitamina D y sus metabolitos de 25(OH) vitamina D 3 . Quiz tambin exista una inhibicin del transporte de calcio intestinal y otros factores asociados como puedan ser una exposicin solar insuficiente y una dieta pobre en calcio condicionada por la patologa que precisa de dicho tratamiento 1-3 .
El diagnstico de osteomalacia debe sospecharse ante la presencia de factores de riesgo y cuando existan alteraciones analticas de alto turnover seo 1 .
El cuadro clnico puede ser poco llamativo, e incluso pueden detectarse alteraciones seas en ausencia de dolor, pero lo ms caracterstico es la existencia de dolor seo, ms intenso en los huesos que soportan el peso del cuerpo, como la columna lumbar, cintura plvica y miembros inferiores, durante la bipedestacin y la marcha, debiendo solicitarse pruebas que descarten otras patologas como una esclerosis, y otros cuadros funcionales. La debilidad muscular es el segundo sntoma en frecuencia y requiere el diagnstico diferencial con diversas miopatas 1,4,5 .
Tambin pueden aparecer fracturas (por la sustitucin del hueso mineralizado por osteoide), ms frecuentes en cuello del fmur, junto a pseudofracturas o lneas de Looser Miller, que son bandas radiotransparentes que se cruzan perpendicularmente a la cortical del hueso, y localizadas con mayor frecuencia en el borde medial del fmur, en las ramas del pubis, en las escpulas y en la costilla 3 . Aunque infrecuente, en ocasiones aparece deformidad sea 1 .
En cuanto a las alteraciones analticas de metabolismo seo que aparecen, la primera consecuencia del dficit de vitamina D existente se traduce en un hiperparatiroidismo secundario; inicialmente puede mantenerse la calcemia, con bajas fosfatemias. El exceso de paratohormona (PTH) activa el recambio seo, por lo que aumenta la fosfatasa alcalina (FA).
La PTH y la FA son los ndices ms sensibles de la existencia de osteomalacia, pero debe descartarse siempre la existencia de hepatopata ante niveles altos de FA 1,6 .
A medida que el dficit de vitamina aumenta, la calcemia va a disminuir al igual que la fosfatemia. Por definicin, habr calcemias bajas cuando la 25(OH)D 3 se encuentre por debajo de 5 ng/ml (12,5 nmol/L) 1 .
En cuanto a la radiologa, lo ms frecuente es que sea normal, siendo los signos patolgicos ms caractersticos las pseudofracturas 1,5,7 .
El diagnstico de certeza se consigue con la realizacin de una biopsia sea, a la que no se recurre en la prctica, conformndonos con el diagnstico clnico.
El 25% de los casos de osteomalacia son secundarios a frmacos anticonvulsivantes 8 , describindose por primera vez en 1970 4 un caso asociado a fenobarbital. Son varios los anticonvulsivantes que pueden causar osteomalacia, con hipocalcemia, bajos niveles de 25(OH)D 3 , y aumento de FA y PTH, sobre todo con fenobarbital y fenitona, pero recientemente se ha descrito tambin con valproato sdico y carbamacepina 3 . El valproato sdico es el frmaco antiepilptico que con menos frecuencia ocasiona osteomalacia 5 .
Algunos autores han demostrado una significativa disminucin de masa sea en pacientes en tratamiento antiepilptico durante un ao y disminucin de la 25(OH)D 3 despus de 6 meses de tratamiento 9 .
En otro estudio se evalu el estado de la masa sea (por ultrasonido) en pacientes adultos tratados con anticonvulsivantes despus de la administracin de vitamina D, registrndose un aumento significativo de 25(OH)D 3 con la consiguiente mejora de la masa sea 7 .
Todo esto indica que se debe asegurar una adecuada toma de vitamina D en pacientes tratados con estos frmacos, independientemente del tratamiento concreto, su edad, sexo y estado de actividad para prevenir la aparicin de osteomalacia.
El tratamiento de la osteomalacia en sus formas carenciales o por exposicin lumnica insuficiente es la administracin de vitamina D (25(OH)D 3 ) por va oral, a dosis de 5.000- 20.000 UI al da, durante una semana, y una vez normalizada la calcemia, continuar con dosis de 5.000-10.000 UI a la semana. Existen estudios prospectivos realizados en pacientes evaluando la dosis requerida para corregir los bajos niveles de vitamina y calcio, segn su riesgo. Hay estudios que dicen que en el 78% de los casos se consiguen niveles normales con dosis de 2.400 UI semanales al cabo de 8 meses 10 .
Suele ser necesaria la administracin conjunta de calcio (hasta 1-2 g al da en ocasiones). La respuesta al tratamiento suele ser muy buena, mejorando la clnica al cabo de unos das, aunque los parmetros bioqumicos tarden ms, pudiendo incluso aparecer inicialmente aumentos transitorios de la FA paradjicos, y siendo los datos de recambio seo los ltimos en normalizarse, requiriendo generalmente meses, e incluso aos. Se recomienda tratamiento profilctico con vitamina D a dosis de 800-1200 UI/da en los pacientes tratados con anticonvulsivantes con riesgo de osteopenia y concetraciones plasmticas bajas de 25OHD 1 .
En cuanto a la osteomalacia originada por anticonvulsivantes, la severidad de los cambios causados podra depender del nmero de drogas utilizadas, su tipo y la duracin del tratamiento, as como de la dieta, aunque esta ltima no influy en las dosis de vitamina D requeridas para el tratamiento en el estudio descrito anteriormente 7 . CONCLUSIONES
La osteomalacia es una alteracin del metabolismo seo que fcilmente puede prevenirse, cuando se conoce la existencia de determinados factores de riesgo, en este caso, la coexistencia del tratamiento anticonvulsivante, la insuficiente exposicin solar y el inmovilismo. Adems tiene un tratamiento fcil y eficaz una vez diagnosticada.
Por tanto, en pacientes con tratamiento antiepilptico, e independientemente del frmaco empleado, su edad, su sexo, y ms si coexisten otros factores como el confinamiento y una escasa exposicin solar, debe administrarse profilcticamente vitamina D a dosis de 800-1200 UI/da , e instaurar precozmente el tratamiento si se sospecha osteomalacia 1 .
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