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CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2014-3
Hemoderivados
1
Ro Rhin 57
col. Cuauhtmoc
06500, del. Cuauhtmoc
Mxico D. F., Mxico.
MONOGRAFA NUEVA
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1 de
agosto y hasta el 30 de septiembre de 2014, lo analicen,
evalen y enven sus observaciones o comentarios en idioma
espaol y con el sustento tcnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Ro Rhin nmero 57, colonia Cuauhtmoc, cdigo
postal 06500, Mxico, D.F. Fax: 5207 6890
Correo electrnico: consultas@farmacopea.org.mx.

FACTOR DE TRANSFERENCIA-FT
(EXTRACTO DIALIZABLE DE
LEUCOCITOS). SOLUCIN INYECTABLE

El Factor de transferencia humano es un hemoderivado
proveniente de donadores que cumplen con los requisitos de
la materia prima para elaborar hemoderivados, que se seala
al principio de ste captulo. La preparacin se realiza a partir
de un extracto de leucocitos, sometido a un proceso
controlado en el cual las clulas se lisan e inactivan para
posteriormente dializarlas permitiendo la salida de molculas
menores a 12 kilodaltones por lo que no contiene virus,
bacterias u hongos.
El conjunto de molculas menores a 12 kDa componen el
Factor de transferencia.

REQUISITOS DE VALIDACIN VIROLOGICA. En su
proceso de produccin, todos los hemoderivados debern
incluir cualquiera de las siguientes dos opciones:
a) Dos o ms procesos validados de inactivacin.
b) Uno o ms procesos de inactivacin y uno o ms
procesos de eliminacin validados.

Cualquiera de estas dos opciones, aplica a agentes
infecciosos virales con y sin envoltura, bacterianos y
parasitarios. La disminucin acumulada de partculas virales,
durante el proceso, debe ser como mnimo del orden de
10 logaritmos.
Si se emplean substancias para eliminar o inactivar virus
durante el proceso de produccin, es preciso eliminar
posteriormente dichas sustancias y validar el proceso de
purificacin, demostrando que la concentracin residual de
dichas sustancias se reduce a un nivel que no represente un
riesgo para los pacientes a los que se aplicara la preparacin
o interferencia en la prueba de titulacin de anticuerpos.

DESCRIPCIN. El liofilizado es una pastilla blanda porosa
de color blanco, una vez reconstituida la solucin es
transparente, libre de partculas extraas.

POTENCIA. Cumple con lo siguiente:

A. Protenas. Cada frasco mpula de 5 mL contiene 1 mg
de protena total equivalente a una Unidad de Factor de
Transferencia (FT). Una unidad de FT o de Extracto
Dializable de Leucocitos (EDL), equivale a 1 mg de
protena evaluada por mtodo de BCA (MPB 450).

B. Capacidad de inducir IFNgamma
El Factor de Transferencia humano induce la produccin de
IFNgamma en clulas mononucleares obtenidas de sangre de
individuos sanos.
Las clulas mononucleares se trabajarn en condiciones
estndar de cultivo y se incubarn 150 000 clulas por pozo
en al menos cuatro series de clulas con tres concentraciones
del EDL 2 500 pg/mL, 250 pg/mL, y 25 pg/mL.
Se deber incluir en cada serie controles de clulas sin
estmulo y de clulas estimuladas con un control positivo
validado para inducir IFNgamma.
Las series estimuladas de pruebas y controles, se incubarn a
una temperatura de 37C en una atmsfera del 5 por ciento de
CO
2
durante 24 h. La produccin de IFNgamma en las clulas
estimuladas en cada una de las concentraciones especificadas
en comparacin con las clulas no estimuladas debe
demostrarse por un mtodo validado por el fabricante.


C. Modelo Murino de Herpes
El factor de transferencia humano, a una dilucin de 1:40, es
capaz de inducir entre 75 y 80 por ciento de sobrevida en el
modelo murino de herpes donde los controles sin tratamiento
presentan una mortalidad del 100 por ciento a los 15 das
despus de la inoculacin.
Para la prueba utilizan mnimo 12 ratones machos BALB/c
por grupo de 6 a 8 semanas de edad, los cuales se dividen en
dos grupos. Cada uno de los ratones es infectado con 10 L
de Virus Herpes Simple (HSV-1) a una concentracin de 5 x
10
4
UFP, por escarificacin. Diariamente, a partir del tercer
da, se administran al grupo de prueba 100 L de la dilucin
1:40 de una unidad de EDL va intramuscular.
Notas:
1. Se recomiendan prcticas de trabajo de nivel de
bioseguridad 2. Los animales comienzan a presentar signos
de enfermedad a partir del da 4 de acuerdo a la siguiente
escala.
2. Este mtodo deber ser validado previamente por el
laboratorio productor y aprobado por la autoridad sanitaria
nacional.
Grado de
afectacin
MANIFESTACIONES
0 No presenta signos de enfermedad
1
Encorvamiento, pelo erizado, temblor en las patas cerca a
la inoculacin (lesin local puntiforme)
2
Parlisis total o parcial de una de las patas, pelo erizado,
movimiento lento, ojos entrecerrados
3
Parlisis de ambas patas traseras y flacidez de la parte
posterior, respiracin lenta.
4 Muerte del ratn

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SOLUBILIDAD. MGA 0821. Reconstituir como lo indica el
marbete, el producto se disuelve por completo antes de 5 min.

ENSAYOS DE IDENTIDAD. Las pruebas de Potencia son
utilizadas como prueba de identidad.

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.

INOCUIDAD. MPB 335. Reconstituir una unidad de Factor
de Transferencia con 1 mL de agua libre de pirgenos,
administrar 0,5 mL al animal de prueba (ratn). Va de
administracin intraperitoneal.

Cumple especificaciones si hay ausencia de toxicidad, sin
prdida de peso.

DETERMINACIN DE PARTICULAS. MGA 0651.
Cumple especificaciones si el Lmite es no ms de 3 000
partculas/envase para partculas 10 m y no ms de
300 partculas/envase para partculas 25 m.

PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
un volumen equivalente a 1 mg/Kg de peso del conejo.

DETERMINACION DE ENDOTOXINAS
BACTERIANAS. MGA 0316. Reconstituir 1 unidad de
Factor de Transferencia con 1 mL de agua libre de pirgenos.
Cumple especificaciones si el Lmite de endotoxinas es
menor que 4,0 UE/por mg.

pH. MGA 0701. Entre 6 y 8.

DENSIDAD. MGA 0251. Entre 1,0 g/mL a 1,01 g/mL.

PROTEINA TOTAL. MPB 450, mtodo del cido
Bicinconlico. El lmite es de 0,99 mg/Unidad a
1,1 mg/Unidad.

CONSERVACIN. La forma liofilizada debe conservarse a
temperatura entre 2C y 8C.

HUMEDAD. MGA 0041. No ms del 3,0 por ciento en el
producto liofilizado.

CADUCIDAD. De acuerdo a estudios de estabilidad
validados por el fabricante y aceptados por la Autoridad
Sanitaria.

ETIQUETADO. En el producto liofilizado indica:
1. La etiqueta permite la identificacin de procedencia y el
rastreo del botn leucoplaquetario desde el producto
final hasta la fuente individual.
2. Nombre y concentracin de cualquier sustancia aadida.
3. Cantidad total de protena.
4. Cantidad total de factor de transferencia o EDL
5. Volumen una vez reconstituido.
6. Va de administracin.
7. La leyenda: el riesgo de trasmisin de agentes
infecciosos no puede ser totalmente excluido, cuando se
aplican hemoderivados.
8. Temperatura de conservacin.
9. Tiempo de estabilidad del producto una vez
reconstituido.
10. Caducidad.
11. Lo establecido en la Norma Oficial Mexicana NOM 072-
SSA1-1993, etiquetado de medicamentos.