Los linfocitos T o clulas-T pertenecen al grupo de leucocitos que son conocidos como linfocitos. Estas clulas tienen ncleos de forma ovoide que ocupan la mayora del espacio intracelular. Los linfocitos T son los responsables de coordinar la respuesta inmune celular constituyendo el 70% del total de los linfocitos que segregan protenas o citosinas. Se diferencian de los linfocitos B y de las clulas NK (o clula Natural Killer, en espaol "asesina natural") por poseer un receptor especial en la superficie de la membrana, el receptor de linfocitos T La denominacin de estos linfocitos como "T" se debe a que su maduracin tiene lugar en el timo (rgano linfoide que constituye uno de los controles centrales del sistema inmunitario del organismo).
Linfocito B
Los linfocitos B son los leucocitos de los cuales depende la inmunidad mediada por anticuerpos con actividad especfica de fijacin de antgenos. Las clulas B, que constituyen un 5 a 15% del total de linfocitos, dan origen a las clulas plasmticas que producen anticuerpos.
Origen de linfocitos B: Los linfocitos B se originan de un Precursor Relativo, el mismo que da origen a los linfocitos T y las clulas NK. Es probable que la presencia de un receptor de membrana sobre los precursores linfoides comunes al que se le llama Notch1 induce la diferenciacin de clulas T mientras que la ausencia de dicho receptor induce el destino hacia la lnea de linfocitos B. Aquellas destinadas a originar clulas B completan su desarrollo en la mdula sea.
Activacin de clulas B: La activacin de linfocitos B es una combinacin de su proliferacin y diferenciacin terminal en clulas plasmticas. El reconocimiento de linfocitos B no es el nico elemento requerido para la activacin de clulas B. Aquellas que an no han sido expuestas a antgeno, pueden ser activadas de manera dependiente o independiente de las clulas T.
Clulas NK
Las clulas NK (por las siglas de su denominacin en ingls, natural killer, "asesina natural" en espaol) son un tipo de linfocitopertenecientes al sistema inmunitario. Tambin se las conoce como clulas nulas. Morfolgicamente son prcticamente indistinguibles a los linfocitos grandes excepto por los grnulos que contienen. Tambin se les llama tercera poblacin ya que cuando se conocieron bien los linfocitos T y B por marcadores, las clulas NK no acoplaban estos marcadores (ni de B ni de T). Las clulas NK son componentes importantes en la defensa inmunitaria no especfica. Comparten un progenitor comn con los linfocitos T. Son originarias de la mdula sea y son grandes y granulares. Estas clulas no destruyen los microorganismos patgenos directamente, teniendo una funcin ms relacionada con la destruccin de clulas infectadas o que puedan ser cancergenas. Las clulas NK, destruyen determinadas clulas dianas. Son inespecficas y responden desde el primer momento. Las clulas NK tambin destruyen clulas tumorales o infectadas por virus por una muerte programada (apoptosis).
Caractersticas: Se les conoce tambin como clulas LGG (Linfocito Grande Granuloso) debido a que son linfocitos llenos de grandes grnulos citoplasmticos. No expresan un receptor de membrana especial de los linfocitos, el TCR o receptor de linfocito T (la Ig de membrana tpica de linfocitos B, CD3, etc.). Adems tienen una gran cualidad que las diferencia de otras clulas T: no madura en el timo.
Funciones: Las clulas asesinas tiene la capacidad de diferenciar las clulas infectadas por un virus, o las clulas tumorales que han sufrido transformaciones malignas. Son capaces de identificar qu clulas son propias del hospedador y cuales son forneas. Esto pasa gracias a que los receptores de membrana de la clula asesina detectan la presencia de las MHC de clase 1 o molculas de histocompatibilidad en este tipo de clulas daadas y receptores inhibidores en clulas sanas. Este sistema sencillo de reconocimiento de las clulas sanas y de las clulas daadas es muy eficaz. Adems de este sistema liberan interfern y otras citosinas para desencadenar su respuesta inespecfica y destruir la clula que ha expulsado dicha sustancia, al verse atacada por una accin vrica. Debido a su capacidad de destruccin de clulas, se est estudiando usarlas como remedio contra los cnceres.
Clulas dendrticas
Las clulas dendrticas son un tipo de clulas especializadas caractersticas del sistema inmunitario de los mamferos. Aunque forman parte de la inmunidad innata,
siendo capaces de fagocitar patgenos, su funcin principal es procesar material antignico, devolverlo a su superficie y presentarlo a las clulas especializadas del sistema inmunitario. En este sentido acta como vnculo entre ambos sistemas. As pues, las clulas dendrticas son clulas presentadoras de antgeno. Las clulas dendrticas existen en diferentes grupos de vertebrados, pero sus caractersticas difieren entre un grupo y otro e incluso en el interior de un mismo grupo. Aunque son tpicas de los mamferos, tambin se han detectado en pollos y tortugas. Las clulas dendrticas fueron descubiertas en 1868 por Paul Langerhans cuando estudiaba el epitelio cutneo humano, aunque originalmente crey que formaban parte del sistema nervioso; su autntico papel no fue revelado hasta un siglo ms tarde. Un estudio reciente revel la presencia de clulas dendrticas en el cerebro, donde podran representar una segunda lnea de defensa contra los patgenos que consigan atravesar la barrera hematoenceflica. Las clulas dendrticas pertenecen a un tipo de glbulos blancos llamados fagocitos. Debido a su alta eficacia a la hora de fagocitar material peligroso para el cuerpo, las clulas dendrticas son consideradas fagocitos profesionales. Las clulas dendrticas existen en grandes cantidades en tejidos que estn en contacto con el medio exterior, principalmente la piel y el revestimiento interior de la nariz, los pulmones, el estmago y los intestinos. Tambin estn presentes en estado inmaduro en la sangre.
Los macrfagos
Los macrfagos ("gran comedor") son clulas del sistema inmunitario que se localizan en los tejidos. Proceden de clulas precursoras de la mdula sea que se dividen dando monocitos (un tipo de leucocito), que tras atravesar las paredes de los capilares y penetrar en el tejido conjuntivo se convierten en macrfagos.
Funcin de los macrfagos_ Fagocitosis: la funcin principal de los macrfagos es la de fagocitar todos los cuerpos extraos que se introducen en el organismo como las bacterias y sustancias de desecho de los tejidos. Presentacin de antgenos: cuando los macrfagos fagocitan un microbio, procesan y sitan sus antgenos en la superficie externa de su membrana plasmtica, donde sern reconocidos por los linfocitos T colaboradores; tras el reconocimiento, los T producen linfoquinas que activan a los linfocitos B. Por eso los macrfagos forman parte de las llamadas clulas presentadoras de antgenos Reparacin de tejidos: Los macrfagos adems ingieren clulas muertas del anfitrin y participan en la reparacin de tejidos daados tras la reaccin inmunitaria.
Receptor de reconocimiento de patrones
Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR, por sus siglas en ingls, de Pattern recognition receptor) son protenas presentes en las clulas del sistema inmunitario, como fagocitos, para identificar molculas asociadas con patgenos microbianos o estrs celular. Las molculas microbianas que un PRR dado reconoce se denominan patrones moleculares asociados a patgenos (PAMP).
Clasificacin: PRRs son clasificados de acuerdo a su afinidad al ligando, funcin o relacin evolutiva. En base a la funcin pueden ser clasificados en PRR endocticos y PRR de sealamiento. PRR de sealamiento: incluyen la gran familia de receptores tipo peaje (unidos a la membrana celular) y receptores tipo NOD del citoplasma. PRR endocticos: Permiten la unin, absorcin y destruccin de los microorganismos por los fagocitos, sin la transmisin de seales intracelulares.
El sistema del complemento El sistema del complemento es uno de los componentes fundamentales de la conocida respuesta inmunitaria defensiva ante un agente hostil (por ejemplo, microorganismos). Consta de un conjunto de molculas plasmticas implicadas en distintas cascadas bioqumicas, cuyas funciones son potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de clulas incluyendo la apoptosis. Constituyen un 15% de la fraccin de inmunoglobulina del suero.
Historia: Fue descubierto hace ms de un siglo, al comprobarse la capacidad bactericida del suero fresco, accin mediada por dos factores: uno termoestable (los anticuerpos especficos frente a microorganismos) y otro termolbil, al que se denomin complemento. Los componentes propiamente dichos se nombran con la letra C y un nmero: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, y C9.
Receptor de linfocito B
El principal receptor de las clulas B (BCR) es una molcula de inmunoglobulina no secretable, capaz de reconocer el antgeno, tambin llamado inmunoglobulina de superficie. Cada receptor tiene una especificidad por un nico antgeno y cada clula B tiene un solo tipo de receptores haciendo que cada clula tenga especificidad para solo un antgeno.
Reconocimiento antignico: La unin de uno o varios antgenos de la misma especificidad al BCR estimula el entrecruzamiento de otras Ig vecinas al receptor ligando. Ello inicia una serie de seales intracelulares que terminan por: Aumentar la supervivencia del linfocito; Activa y mantiene la mitosis; Potencia la expresin de los coestimuladores como el B7 (B7-1 y B7-2) que se une a la molcula CD28 aumentando la capacidad de la clula B de activar los linfocitos T cooperadores Aumenta la expresin de receptores para citosinas, como la IL-2 y la IL-4) Promueve la migracin de las clulas activadas desde los folculos linfticos hacia las zonas ricas en linfocitos T
Receptor de linfocitos T
En biologa celular y molecular, un receptor de linfocitos T o TCR (por T cell receptor) es un receptor celular asociado a una va de sealizacin intracelular caracterizado por pertenecer a la familia de los receptores con actividad enzimtica intrnseca y por poseer como ligados a pptidos pequeos asociados con molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en la membrana plasmtica de macrfagos y otras clulas presentadoras de antgenos. Las caractersticas moleculares de dicho receptor comprenden la posesin de una hlice alfa transmembrana individual, si bien existen diversas protenas quinasas asociadas a dominios citoslicos (presentes slo en linfocitos T), y su va de transduccin de la seal implica la activacin de protenas tirosn quinasas citoslicas,. De este modo, su activacin mediante un estmulo externo provoca una cascada de reacciones enzimticas interna que facilita la adaptacin de la clula a su entorno, por mediacin de segundos mensajeros
Perforina y Granzimas
Perforina (PRF-1), es una protena monomrica y oligomrica de 555aa, mediadora de la funcin de la lisis celular. Esta molcula es producida por los linfocitos NK y linfocitos-T, y es sintetizada por el gen 10, del cromosoma q22.1. Posee ciertas similitudes a las protenas que forman el CAM (Complejo de Ataque de Membrana) y pertenece junto, a lasserin-proteasas pre-apoptoicas, y granzimas al grupo de molculas encargadas de la immunoregulacin del Sistema inmunitario.
Granzimas son serina proteasas que son liberadas por grnulos citoplasmticos dentro de las clulas T citotxicas y clulas asesinas naturales. Su propsito es para inducir la apoptosis en las clulas infectadas por virus, as destruirlos. Las clulas T citotxicas y las clulas asesinas naturales liberan una protena llamada perforina, que ataca a las clulas diana. Los investigadores solan pensar que la perforina crean poros en las membranas de las clulas, a travs del cual los granzimas pueden entrar, la induccin de la apoptosis. Sin embargo, la nueva evidencia indica que un complejo multimrico puede entrar en una clula a travs del receptor de manosa 6-fosfato y se encuentra incluida en una vescula. No se menciona en referencia a continuacin, perforina permite GrB pase a travs de la superficie de vesculas y en la clula, causando la apoptosis por diversas vas.
Las citoquinas Las citoquinas son un conjunto de protenas que regulan interacciones de las clulas del sistema inmune. Su funcin inmunorreguladora es clave en la respuesta inmune, en la inflamacin y en la hematopoyesis de distintos tipos celulares. Las citoquinas son un conjunto de protenas de pequeo peso molecular sintetizadas por multitud de clulas especialmente las clulas del sistema inmune. Su funcin es inmunorreguladora siendo fundamentales en la comunicacin y en las interacciones que establecen las clulas del sistema inmune entre s y con otras clulas. Las citoquinas dirigen la respuesta inmune innata y la respuesta inmune especfica e intervienen en la inflamacin y en la hematopoyesis. Para ello activan a macrfagos, eosinfilos, clulas NK y neutrfilos, inducen la produccin de especies reactivas de oxgeno y nitrgeno por parte de los macrfagos y participan en los procesos hematopoyticos. Participan en procesos tan importantes como la inflamacin, la regulacin de la expresin del MHC (Major Histocompatibility Complex) de clase I y de clase II, las respuestas inmunosupresoras, la regulacin del cambio de isotipo de inmunoglobulinas, la quimiotaxis y la funcin efectora, normalmente citotoxicidad.
Los anticuerpos o inmunoglobulinas
Los anticuerpos (tambin conocidos como inmunoglobulinas, abreviado Ig) son glicoprotenas del tipo gamma globulina. Pueden encontrarse de forma soluble en la sangre u otros fluidos corporales de los vertebrados, disponiendo de una forma idntica que acta como receptor de los linfocitos B y son empleados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraos tales como bacterias, virus o parsitos. El anticuerpo tpico est constituido por unidades estructurales bsicas, cada una de ellas con dos grandes cadenas pesadas y dos cadenas ligeras de menor tamao, que forman, por ejemplo, monmeros con una unidad, dmeros con dos unidades o pentmeros con cinco unidades. Los anticuerpos son sintetizados por un tipo de leucocito denominado linfocito B. Existen distintas modalidades de anticuerpo, isotipos, basadas en la forma de cadena pesada que posean. Se conocen cinco clases diferentes de isotipos en mamferos que desempean funciones diferentes, contribuyendo a dirigir la respuesta inmune adecuada para cada distinto tipo de cuerpo extrao que encuentran.