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CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES DEL HEPATOCITO

Es la glndula ms grande del cuerpo y se caracteriza porque realiza diferentes actividades: excrecin (productos de
desecho), secrecin (bilis), almacenamiento (lpidos, glucgeno, vitaminas A y B), sntesis (fibringeno, globulinas,
albmina, protrombina), fagocitosis (partculas extraas), detoxificacin (frmacos liposolubles), conjugacin
(sustancias txicas, hormonas esteroideas), esterificacin (cidos grasos libres a triglicridos), metabolismo
(protenas, carbohidratos, grasas, hemoglobina, frmacos) y hematopoyesis (embrin y potencialmente en el
adulto).

Es un rgano compacto donde el parnquima est dividido en unidades estructurales denominadas lobulillos
delimitados por un estroma de tejido conectivo.

El estroma est compuesto por una cpsula de tejido conectivo fibroso no modelado en el que podemos
encontrar fibras musculares lisas y vasos arteriales, venosos y linfticos. Esta cpsula recibe el nombre de
cpsula de Glisson. Perifricamente la cpsula esta revestida por un mesotelio. El tejido conectivo de la cpsula
penetra por los espacios interlobulillares sirviendo de sostn al sistema vascular y a los conductos biliares.
Las bandas de tejido conectivo interlobulillar son delgadas excepto en el caso del cerdo donde son mucho ms
gruesas que el resto de especies. Rodeando las clulas del parnquima y los sinusoides aparece una fina red de
fibras de reticulina.

El parnquima est constituido por cordones de hepatocitos y sinusoides hepticos que ocupan los espacios entre
los cordones.

El hgado recibe un doble aporte sanguneo: la vena porta lleva sangre procedente del intestino, pncreas y bazo
y, por otro lado, la arteria heptica aporta sangre oxigenada. La sangre procedente de estos dos orgenes se
mezcla a nivel de los sinusoides hepticos y all se pone en contacto con los hepatocitos, que tomarn de la sangre
sustancias para su almacenamiento, metabolismo, detoxificacin, etc., y vertern a la misma otra serie de
productos con funciones diversas.



UNIDADES MORFOFUNCIONALES DEL HGADO
Podemos diferenciar tres unidades morfofuncionales en el hgado: el lobulillo heptico clsico, el lobulillo portal
y el acino heptico.

Lobulillo heptico clsico
Esta unidad morfolgica tiene forma hexagonal y se organiza alrededor de la vena centrolobulillar. El
interior est constituido por cordones de hepatocitos dispuestos de manera radial alrededor de la vena
centrolobulillar. Entre los cordones de hepatocitos se localizan los sinusoides hepticos. En tres de los seis vrtices
del lobulillo heptico se localizan los espacios porta o de Kiernan, que son tringulos de tejido conectivo dentro del
cual se localizan un conductillo biliar, una rama de la arteria heptica, una rama de la vena porta y un vaso
linftico. A este conjunto de estructuras se le denomina triada portal. Las ramas laterales de estos vasos convergen
a los sinusoides hepticos situados entre los cordones de hepatocitos, que drenan a la vena centrolobulillar.

Lobulillo portal
Se basa en el carcter exocrino del hgado. Esta unidad se centra en torno al conducto biliar del espacio porta y
se define como el rea triangular constituida por el parnquima de tres lobulillos hepticos que son drenados por
un mismo conducto biliar del espacio porta.

Acino heptico
Es una unidad basada en el carcter endocrino del hgado y se define en relacin a su aporte vascular. Tiene
una forma aproximada de diamante y est formada por porciones de dos lobulillos hepticos irrigados por
ramificaciones terminales de la vena porta y la arteria heptica. Los vasos sanguneos discurren en ngulos
rectos desde el espacio porta situado entre dos lobulillos hepticos formando el eje vascular del acino. Las dos
venas centrolobulillares ocupan los vrtices opuestos del diamante.




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Esta unidad funcional es necesaria para entender los patrones de dao celular que se producen en casos de hipoxia
o por sustancias txicas. Dentro del acino se diferencian tres zonas:

- Zona 1: es la ms prxima al eje vascular del acino. En esta zona los hepatocitos reciben un
excelente aporte de nutrientes y oxgeno, por lo que tienen un metabolismo ms activo. Estas clulas
son las primeras expuestas a sustancias txicas que llegan al hgado.
- Zona 2: es una zona de actividad metablica intermedia y se localiza inmediatamente ms
externa que la zona anterior.
- Zona 3: es la zona ms prxima a las venas centrolobulillares. Los hepatocitos de esta zona
reciben menos aporte de oxgeno y nutrientes, por lo que son ms susceptibles a sufrir daos.



HEPATOCITOS
Son las clulas parenquimatosas de hgado y representan aproximadamente el 80% de las clulas de este
rgano. Presentan morfologa polidrica, pudiendo tener seis o ms caras, que pueden ser de tres tipos diferentes:
superficies con microvellosidades que forman la pared del espacio sinusoidal, superficies que delimitan los
canalculos biliares y superficies de contacto con hepatocitos adyacentes que pueden presentar uniones estrechas
y desmosomas.

Presenta un ncleo esfrico de posicin central, con uno o ms nuclolos evidentes. Ocasionalmente podemos
encontrar hepatocitos binucleados. Presentan bastantes organoides citoplasmticos debido a su funcin endocrina
y exocrina. Entre ellos destacan las mitocondrias por sus necesidades energticas. El complejo de Golgi est bien
desarrollado, pudiendo presentar varias unidades que se suelen localizar prximas al ncleo y a los canalculos
biliares, ya que sus cisternas participan en el trasporte de los constituyentes de la bilis hasta estos canalculos.
Las cisternas del REL y del RER son muy numerosas. El REL se estructura como una red de tbulos anastomosados
en cuya luz podemos encontrar unas estructuras globulares que se corresponden a lipoprotenas de baja
densidad que se sintetizan en el hgado y cuando son liberadas a la sangre sirven como transportadoras de
colesterol. En las membranas del REL tambin aparecen una serie de enzimas que participan en la sntesis de
prostaglandinas y otras sustancias importantes para el metabolismo de frmacos y sustancias txicas.

En el citoplasma tambin aparecen ribosomas libres en gran cantidad, lisosomas y peroxisomas. El glucgeno
aparece en forma de grnulos densos en forma de rosetas y en preparaciones histolgicas rutinarias las reas
ricas en glucgeno presentan un aspecto granuloso o se ven como espacios vacos con morfologa irregular. Los
lpidos aparecen en preparaciones histolgicas como vacuolas redondas.
El aspecto del citoplasma vara dependiendo de los cambios nutricionales y funcionales, que se manifiestan sobre
todo como modificaciones en el depsito de glucgeno y lpidos.

SINUSOIDES HEPTICOS
Forman un plexo tridimensional en el interior de los lobulillos constituyendo una superficie amplia para el
intercambio de metabolitos entre la sangre y las clulas del parnquima heptico.
En los sinusoides se produce la mezcla de la sangre procedente de las ramas de la arteria heptica y de la vena
porta, que es transportada hasta la vena centrolobulillar. Estn revestidos por un endotelio discontinuo y poroso,
y tambin por grandes clulas denominadas clulas de Kuppfer, que son macrfagos procedentes de los monocitos
sanguneos. El endotelio sinusoidal vara segn la especie, as en rumiantes la lmina basal del endotelio sinusoidal
es evidente y el nmero de perforaciones es escaso, mientras que en el cerdo no se aprecia lmina basal por lo que
no existe una barrera que frene el paso de partculas a travs de las aberturas de la pared sinusoidal.
El espacio que separa el endotelio de los hepatocitos se denomina espacio de Disse. En este espacio penetran las
microvellosidades de los hepatocitos permitiendo un intercambio directo de sustancias con la sangre.

En relacin con los sinusoides hepticos podemos encontrar diferentes tipos celulares:

- Clulas de Kuppfer: se sitan en numerosos lugares a lo largo de los sinusoides emitiendo en muchas ocasiones,
desde su superficie expuesta a la sangre, seudpodos que penetran en ellos a travs de los poros o entre las clulas
endoteliales. Su citoplasma presenta un pequeo complejo de Golgi, numerosas mitocondrias, cortas cisternas
de RE y lisosomas que contienen peroxidasas y mieloperoxidasas, de importancia en lesiones hepticas agudas y
en procesos de fibrinognesis. Adems de en la fagocitosis, las clulas de Kuppfer intervienen en la



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modulacin de la respuesta inmune y la respuesta inflamatoria mediante la elaboracin de mediadores
qumicos.

- Clulas de Ito: tambin denominadas clulas almacenadoras de grasa, se localizan en el espacio de Disse y se
caracterizan por presentar gotas de lpidos en su citoplasma. Estas clulas presentan un gran desarrollo del
complejo de Golgi y escaso RER. El ncleo es alargado, presenta ligeras invaginaciones y la cromatina se dispone
en la periferia. Su citoplasma puede almacenar vitamina A y, bajo determinados estmulos, tambin pueden
sintetizar colgeno.


- Adipocitos perisinusoidales: tambin denominados clulas estrelladas o clulas intersticiales, se sitan entre las
clulas hepticas y presentan prolongaciones citoplasmticas que contactan con las clulas endoteliales. Estas
clulas tambin estn implicadas en procesos de fibrinognesis heptica.

- Clulas NK (natural killer): son linfocitos granulados que destruyen clulas alteradas, como clulas
tumorales o clulas infectadas por virus.


CANALCULOS Y CONDUCTOS BILIARES
Los canalculos biliares son pequeos conductos situados entre hepatocitos contiguos.
En estos canalculos las membranas celulares adyacentes se separan formando espacios intercelulares ms
amplios. Las membranas celulares que delimitan los canalculos presentan cortas microvellosidades y los
mrgenes superior e inferior presentan complejos de unin (znula occludens) que impiden que la bilis pase a los
espacios intercelulares adyacentes a los canalculos.
Los hepatocitos conjugan y secretan los componentes de la bilis. La bilis secretada por los hepatocitos pasa a los
canalculos biliares y de stos a los conductos biliares que presentan un epitelio simple cbico. Los conductos
biliares pasan a grandes conductos biliares intrahepticos en el sistema porta y abandonan el hgado a travs de
los conductos hepticos principales. Las vas biliares extrahepticas estn constituidas por los conductos hepticos
(derecho e izquierdo), el conducto cstico y el conducto coldoco. Todos estos conductos estn revestidos por un
epitelio simple cilndrico con una pared que consta de submucosa, muscular y adventicia.


VESCULA BILIAR
Es un rgano hueco cuyas funciones son el almacenamiento, concentracin y liberacin de la bilis secretada por
el hgado hacia el duodeno. Est constituido por una mucosa, una propia submucosa, una muscular y,
perifricamente, una serosa en la cara que no contacta con el hgado y una adventicia en la que contacta con el
hgado.

- Mucosa: presenta pliegues de altura variable que se encuentran muy juntos cuando la vescula est contrada
pero que se separan cuando sta se llena. Los pliegues limitan una serie de profundas hendiduras. La mucosa
est revestida por un epitelio simple cilndrico que presenta dos tipos celulares:
- Clulas claras: tienen un citoplasma plido uniforme que se caracteriza porque en la parte apical
presenta vesculas. Estn desprovistas de orgnulos.
- Clulas oscuras: son menos numerosas que las claras y presentan un citoplasma oscuro y denso con
escasos organoides.

Las clulas epiteliales estn recubiertas por microvellosidades y presentan complejos de unin para evitar el paso
entre ellas de fluidos procedentes de la vescula biliar. En el vacuno se ha descrito la presencia de clulas
caliciformes y endocrinas entre las clulas epiteliales.



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- Propia submucosa: est constituida por tejido conectivo laxo entre el que puede aparecer tejido linfoide, tanto
folicular como difuso. En las porciones prximas al cuello de la vescula aparecen glndulas tubuloalveolares
simples que son de tipo seroso o mucoso dependiendo de la especie.

- Muscular: est compuesta por tres capas de fibras musculares lisas de orientacin longitudinal, transversal y
oblicua. La tnica muscular tiene perifricamente una capa de tejido conectivo denso fibroso que en ocasiones
presenta tejido adiposo y por la que discurren los vasos sanguneos, linfticos y nervios, dando ramas que
atraviesan la muscular y llegan a la mucosa.

- Serosa/adventicia: presenta una serosa en la cara libre que da a la cavidad abdominal y una adventicia en la
cara que contacta con el hgado.

Caractersticas generales de la secrecin biliar:
A. Composicin:
Sales biliares 3-45 mEq/L
Bilirrubina < 1 mEq/L
Urobilingeno < 1 mEq/L
Colesterol 2-6 mEq/L
Agua
Fosfolpidos
Electrolitos:
~ Sodio 145-165 mEq/L
~ Potasio 27-49 mEq/L
~ Cloro 88-115 mEq/L
B. Las funciones de esta secrecin biliar son:
1- Sirve de vehculo para la eliminacin de colesterol y bilirrubina
2- Sirve para mantener disuelto el colesterol.
3- Sirve para favorecer la digestin y absorcin de las grasas a nivel del intestino delgado (por las
sales biliares)
C. La formacin de las sales biliares colestasis: es debida a un gradiente de presin osmtica y por tanto a la
salida de agua desde el plasma hacia el espacio biliar. Depende de entre otros factores de dieta, sexo, edad,
permeabilidad del epitelio vascular y el estado gestacional.

Actuacin heptica en el metabolismo de los principios inmediatos
El hgado es el encargado de proporcionar a los tejidos energa (glucosa y cidos grasos) en los periodos nter-
digestivos (aquellos en los que no se produce la ingestin de alimentos) interviniendo en el metabolismo de los
principios inmediatos de la siguiente forma.
A- Respecto de los hidratos de carbono:



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~ Despus de las comidas, el hgado almacena la glucosa en forma de glucgeno triglicridos.
~ Entre las comidas descomponen el glucgeno proporcionando glucosa a la sangre (glucogenolisis)
y por otro lado sintetiza glucosa a partir de glicerol, lactato y aminocidos mediante el proceso de
gluconeognesis.
B- Respecto a los lpidos:
~ Moviliza cidos grasos procedentes del tejido adiposo.
~ Sintetiza cidos grasos a partir del exceso de glucosa y aminocidos con ellos se sintetizan los
triglicridos que entran a formar parte de algunas lipoprotenas importantes como la VLDL y la HDL.
~ Utiliza cidos grasos para sintetizar los cuerpos cetnicos que son fuente de energa para el hgado
y el resto del organismo.
~ Sintetiza colesterol (Entre 15-2 gr/diarios).
C- Respecto a las protenas:
~ Metaboliza selectivamente los aminocidos aromticos
~ Utiliza el amoniaco procedente de la degradacin de estos aminocidos, del rin y del intestino
para la sntesis de urea y glutamina.
~ Sintetiza protenas plasmticas entre ellas la albmina
Actuacin heptica; la secrecin biliar: el hgado es el encargado de formar el bilis, excrecin formada bsicamente
por sales biliares, bilirrubina, colesterol, fosfolpidos, electrolitos y agua, que desempean las siguientes funciones:
~ Servir de vehculo para la eliminacin de bilirrubina, colesterol y otras sustancias.
~ Mantener disuelto el colesterol.
~ Facilitar la digestin y absorcin de grasas a nivel intestinal.
Accin heptica; en la detoxificacin por biotransformacin: Los distintos productos de carcter txico tanto
endgenos (bilirrubina) como exgeno (txicos frmaco) sufren en el hgado diversas transformaciones
encaminadas a:
~ Modificar su actividad reduciendo o eliminando su toxicidad orgnica.
~ Hacerlos hidrosolubles y por tanto fcilmente eliminables, ya sea va biliar va urinaria.
Actuacin heptica; a nivel del sistema monocito macrfago del organismo: el sistema denominado retculo-
endotelial (SER) lo componen un conjunto de elementos celulares difundido por todo el organismo
fundamentalmente en hgado, bazo, ganglios linfticos y mdula sea al que se atribuyen las siguientes funciones:
~ Hematopoyticas
~ Respuesta inmunitaria tanto especfica como inespecfica
~ Funciones de tipo metablico
~ Formacin de pigmentos
El hgado participa a travs de las clulas de Kupffer y que entre otras funciones llevan a cabo la fagocitosis de
agentes extraos y tambin la sntesis de bilirrubina.
Actuacin heptica en el metabolismo de hormonas y vitaminas: el hgado sintetiza protenas transportadoras de
hormonas en el torrente sanguneo, adems se encarga de degradan loas hormonas y de facilitar su eliminacin. A



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nivel heptico se almacenan vitaminas y algunas como la vitamina D
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activa se encuentran sometidas a la entero-
heptica.
El hgado sintetiza tambin protenas transportadoras de vitamina en la sangre.
TRASTORNOS HEPTICOS
Las diversas alteraciones del hgado se engloban bajo el nombre de hepatopatas. Son difciles de clasificar porque a
menudo se ignora su causa y evolucin no obstante segn la zona heptica que se encuentra alterada pueden
distinguirse los siguientes grupos de alteraciones hepticas:
Alteraciones del parnquima heptico: estn localizadas en la propia masa glandular, es decir, localizacin
intra-heptica.
Alteraciones de las vas biliares enfermedades hepato-biliares.
Alteraciones vasculares por problemas en la circulacin sangunea a nivel heptico.
Enfermedad del parnquima intra-hepticas:
1. Hepatitis: pueden ser de origen viral txico. Tipos: aguda y crnica.
2. Cirrosis: puede ser de origen alcohlico de tipo:
Biliar, por hemocromatosis (trastorno metablico ms frecuente en hombres, caracterizado por la
acumulacin de hierro, cirrosis y disminucin de tolerancia de los hidratos de carbono).
Fibrosis qustica pancretica
3. Infiltrados: pueden ser:
De grasa (triglicridos y colesterol)
De glucgeno
De tipo amiloide
Otros (leucemia, linfoma y granuloma)
4. Lesiones que ocupan un espacio (en el hgado): tumores, quistes abscesos (acmulo de pus).
5. Trastornos funcionales que cursan con ictericia: por ejemplo la supresin deteccin del flujo de bilis
(colestasis) en el embarazo, sndromes diversos.

Enfermedad hepato-biliares: Son el resultado de alteraciones en las vas biliares destacan la obstruccin biliar extra-
heptica y la colangitis (que es una inflamacin de los conductos biliares).
Enfermedades vasculares: Son de origen circulatorio y podemos englobar:
Malformaciones arterio-venosos
Trombosis de la vena heptica vena porta
Congestin pasiva crnica
Como consecuencia de los distintos trastornos y en funcin de la gravedad de los mismos el hgado va a ser incapaz
de desarrollar adecuadamente las diferentes funciones fisiolgicas que tiene encomendados dango lugar a una
insuficiencia heptica cuya consecuencia para la salud pueden llegar a ser muy graves.
Vamos a analizar los trastornos ms frecuentes de la funcionalidad heptica que son principalmente:
Trastornos del metabolismo de los principios inmediatos:
A. Hidratos de carbono: en una insuficiencia heptica se observa hiper e hipoglucemia. La hiperglucemia
(siempre que los niveles de insulina no sean inferiores a lo normal) puede ser debida a una reduccin de la
capacidad del hgado para metabolizar la glucosa. Esta reduccin a su vez puede ser debida a una
disminucin del nmero de hepatocitos y alteraciones de la propia estructura heptica.
La hipoglucemia que slo aparece en insuficiencia heptica grave es consecuencia de la incapacidad del
hgado:



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Para sintetizar glucosa (gluconeognesis)
Almacenar la glucosa (glucogenognesis)
Liberar glucosa (glucogenolisis) al torrente sanguneo.
B. Lpidos: una insuficiencia heptica puede ser la causa de un dficit de ciertas enzimas que intervienen
decisivamente en el metabolismo lipdico, como consecuencia la va metablica que regulan estos enzimas
se alteran dando consecuencias de diferente gravedad. As por ejemplo un dficit de lecitil-colesterol-acil-
transferasa (LLAT) (Enzima que regula la esterificacin de colesterol en sangre) tiene como resultado un
aumento del colesterol libre que al depositarse sobre la membrana de los hemates hace aumentar su
superficie como consecuencia, estos glbulos rojos adaptan formas anmalas, normalmente se vuelven ms
frgiles y pueden causar anemia hemoltica.
C. Protenas: la urea (NH
2
-CO-NH
2
) se sintetiza en el hgado a consecuencia de la neutralizacin del anin
bicarbonato (CO
3
H
-
) con el in amonio (NH
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+
). Una insuficiencia heptica puede afectar a este proceso
provocando:
Alteraciones cerebrales graves (encefalopata heptica) como consecuencia del acmulo de
amoniaco en sangre.
Alcalosis metablica por disminucin del consumo de bicarbonato.
Una disminucin del nivel de urea en plasma por disminucin en su sntesis.
Trastornos de la funcin biliar: las consecuencias ms importantes de la alteracin de esta funcin heptica son la
ictericia y al deteccin del flujo de bilis (sndrome de colestasis).
A. Ictericia: es un signo sntoma consistente en la coloracin amarillenta de piel y mucosas consecuencia de la
acumulacin de un pigmento denominado bilirrubina en los tejidos. Cuando este pigmento se encuentra en
la sangre en concentraciones superiores a 2 mg/dl.
La concentracin normal de bilirrubina es de 05-1 mg/dl.