tendu repose la fois sur une prescription antihypertensive adapte et sur ladhsion du sujet au projet thrapeutique. Or lob- servance est troitement lie des facteurs extrieurs tels que la qualit de vie, le soutien du rseau relationnel et lenviron- nement socioprofessionnel. Cest pour tudier les relations exis- tant entre ces diffrents paramtres que les Laboratoires Knoll France, avec le soutien de lAPIC (Asso- ciation Pour lInformation Cardio- logique), ont ralis lenqute HYBECOPS (HYpertension art- rielle, Bien-tre et COmposantes PSychosociales), sous la direction du Pr S. Consoli. G Plusieurs grands enseigne- ments ressortent de cette tude. Tout dabord, qualit de vie et observance sont lies. Ensuite, le stress profes- sionnel et la survenue dvne- ments prouvants interfrent avec la qualit de vie de lhy- pertendu, mais sont amortis par un soutien social de bonne qualit. Le praticien qui traite un hypertendu a intrt exploiter et renforcer lappui constitu par le rseau relationnel du patient et la conviction de ce dernier de pou- voir influer sur sa propre sant. Enfin, le lien entre PA dias- tolique et qualit de vie est pro- bablement bidirectionnel : une PA qui reste leve peut perturber lesprit et la vie relationnelle du pa- tient, mais peut aussi tre le reflet dune ractivit au stress accrue et dune qualit de vie insuffisante. GLes rsultats de lenqute HY- BECOPS ont t mis en images sous la forme dune vidocassette, sous le titre Il tait une fois un hypertendu . Lobjectif de cette vido est de sensibiliser les mdecins lidentification des dif- frents profils psychosociaux des hypertendus. Le praticien et le pa- tient, respectivement incarns par le Pr S. Consoli et Jean Rochefort, sont mis en scne dans trois ta- bleaux qui abordent successive- ment lhypertendu mal dans sa peau , le non observant et le bien contrl . Cette vidocas- sette est disponible sur simple de- mande auprs des Laboratoires Knoll France. I Dr P. B. Daprs une confrence de presse des Laboratoires Knoll France. L N 53 1998 A.I.M. e programme de recherches d- velopp par les Laboratoires Astra en gastro-entrologie p- diatrique a abouti lextension din- dication des spcialits Mopral 10 mg et 20 mg (omprazole) pour le traitement des sophagites par reflux chez lenfant de plus de 1 an (les lsions doivent tre objectives en endoscopie). Lsophagite par reflux est rare chez lenfant au-del de un an. Elle survient en gnaral sur fond daffection neuro- logique, de mucoviscidose, dantc- dent de chirurgie sophagienne, ou en cas de hernie hiatale. Les posologies domprazole rete- nues sont dune glule 10 mg par jour (20 mg si besoin) chez lenfant de 10 20 kg, et une glule 20 mg par jour chez lenfant de plus de 20 kg. Si len- fant a du mal avaler les glules, celles- ci peuvent tre ouvertes et le contenu mlang un aliment lgrement acide (yaourt, jus dorange, compote de pommes). Lomprazole est galement com- mercialis en France par les Laboratoires Rhne-Poulenc Rorer, sous le nom de Zoltum. Lextension dindication ac- corde la molcule concerne bien sr aussi Zoltum 10 et 20 mg. I Dr F. T. Daprs une confrence de presse des Laboratoires Astra et un commu- niqu de Rhne-Poulenc. Pdiatrie LAMM de lomprazole tendue lsophagite par reflux de lenfant L n antiseptique moderne doit avoir un spectre tendu aux Gram + et ainsi quaux cham- pignons, tre actif in vivo (y compris en prsence de matires organiques), tre maniable, non irritant, non toxique, stable et rsistant la contamination. Association de trois principes ac- tifs, lalcool benzylique, le chlorure de benzalkonium et la chlorhexi- dine, Biseptine rpond ces exi- gences. Son efficacit dj dmontre sur peau lse (en dermatologie et traumatologie) vient dtre confir- me sur peau saine par trois tudes. Celle de H. Laveran (Hygine 1998) concerne la prparation du champ opratoire, laquelle Biseptine ap- porte ses qualits la fois antiseptiques et dtergentes. Ltude de P. Legrand (poster 8 es Journes Hospitalires de lAP-HP) montre lintrt de Biseptine pour liminer le portage cutan de staphylocoques mti-R (efficace dans 88,5 % des cas). Enfin, ltude dO. Mimoz (Crit. Care Med. 1996) a montr lefficacit de Biseptine dans la prvention de la colonisation et linfection des cathters artriels et veineux centraux. A l a s u i t e d e c e s t r a v a u x , Biseptine bnficie depuis peu dune extension dindication pour lanti- sepsie de la peau du champ opra- toire. I Dr F. T. Daprs une confrence de presse des Laboratoires Nicholas. Infections Lantisepsie pr-opratoire facilite U A suivre es patients migraineux taient, jusqu prsent, considrs comme des sujets risque din- farctus du myocarde. Une tude rcente vient de dmontrer le contraire. Les au- teurs ont interrog 100 personnes en soins intensifs pour infarctus et 117 per- sonnes indemnes de toute pathologie cardiaque et servant de tmoins. Les r- sultats sont parlants, puisque seulement 6 % des sujets hospitaliss pour in- farctus avaient des antcdents de migraine, contre 18 % des tmoins. Autre dcouverte curieuse : parmi les patients hospitaliss pour in- farctus, les migraineux prsentaient beaucoup plus souvent des dou- leurs angineuses que les non migrai- neux (67 % contre 17 %). Les auteurs pensent que le spasme coronarien, responsable de langor et plus fr- quent chez les migraineux, pour- rait augmenter la capacit du myocarde supporter la rduction du flux sanguin coronarien. Serait- ce un phnomne proche du prcon- ditionnement ischmique voqu dans ce numro ? I Dr P. L. Arieh Kuritzky, Rabin and Coll, 40th annal meeting of the American Association for the Study of Headache. armi les merveilles de la civilisation moderne, le tlphone cellulaire est sans conteste lune des plus bruyantes. Cela seul suffirait en faire un facteur de risque cardio- vasculaire (sans parler de son rle de facteur de risque traumato- logique, dans les accidents de la route notamment) Qui dira lintensit du stress ressenti par le mdecin examinant un patient dlicat et soudain harcel par le gmissement de son portable * ? Et qui dira le stress ressenti par le patient Mais il semble que le tlphone puisse tre dangereux par dautres mcanismes. Une quipe allemande a attach au crne (!) de dix volontaires sains de 26 36 ans un portable bricol pour ne pas sonner, mais pour se mettre en marche de temps en temps sans que son porteur le sache, simulant des conversations. Or, le fonctionnement dun tlphone cre un champ magntique (ce qui fait dailleurs conseiller aux porteurs de stimulateurs cardiaques de ne pas tenir le tlphone du ct du stimulateur). Il semble que ce champ magntique soit responsable dune augmentation de lactivit sympathique qui induit une l- vation de la pression artrielle de 5 10 mm Hg. Et rappe- lons que les sujets dexprience navaient rien de lhomme daffaires dge mr, cumulant dj dautres facteurs de risque I Dr F. S. Braune S. et al, Lancet 1998 ; 351 : 1857-8 * son portable pouvant dsigner celui du mdecin ou celui du patient. Environnement Le tlphone cellulaire, facteur de risque cardiovasculaire Neuro-vasculaire Les migraineux protgs contre linfarctus du myocarde ? L P Cardio-psychiatrie Une vidocassette sur les aspects psychosociaux de lHTA La parution de la rubrique Bactriologie en pratique clinique signale au sommaire a d tre reporte. Nous prions nos lecteurs de nous en excuser. A.I.M. 1998 N 53 N 53 1998 A.I.M. prs deux inhibiteurs rversibles de lactyl- cholinestrase, la tacrine (acridinique) et le donpzil (pi- pridinique), le traitement de la maladie dAlzheimer senrichit dun inhibiteur dune nouvelle classe chimique, celle des carba- mates : la rivastigmine (Exe- lon). Comme les deux autres mdicaments (voir AIM 48), la rivastigmine facilite la neuro- transmission cholinergique en ra- lentissant la dgradation de lac- tylcholine. Son enregistrement dans lUnion europenne a t obtenu partir des rsultats du programme ADENA. Cette tude de phase III, la plus grande organise dans ce domaine, a port sur plus de 3 300 patients gs de 73 ans en moyenne et trai- ts durant 26 semaines. Atteints dun Alzheimer lger modr- ment svre, ces malades rece- vaient dautres mdicaments pour dautres pathologies, ce qui a per- mis dvaluer la rivastigmine dans les conditions de la pratique quotidienne. Sous rivastigmine (6 ou 12 mg/jour en deux prises), les fonctions cognitives des patients se sont amliores ou stabilises, de mme que les activits de la vie quotidienne, alors quelles se dgradaient sous placebo. La tolrance du traite- ment a t bonne (J. Corey-Bloom et al., Int. J. of Geriatric Psycho- pharmacol. ; 1998, 1, 55-71). Lefficacit de la rivastigmine est dose-dpendante. Une adap- tation posologique est pos- sible, selon le bnfice et la to- lrance. Au total, la qualit de vie des patients et de ceux qui les soignent est amliore sous rivastigmine. I Dr F. T. Daprs un communiqu des Laboratoires Novartis. A suivre Neurologie Parkinson : la neurostimulation l'chelle industrielle Maladie dAlzheimer La rivastigmine, premier inhibiteur pseudo-irrversible de lactylcholinestrase e traitement pharmacolo- gique ne parvient pas tou- jours contrler la mala- die de Parkinson. Malgr la L-dopa et les inhibiteurs de sa dgradation (voir dans AIM 50 notre article sur le tolcapone), au bout d'un certain nombre d'annes de traitement, nombre de patients voi ent rappara t re l eurs troubles. La neurostimulation crbrale reprsente pour eux une avance majeure explique le Pr Yves Agid (Paris). L'ide en revient au Pr Benabid (Grenoble) et son quipe, qui en ont montr l'intrt ds 1987 (AIM a voqu cette in- novation dans son n 8, en 1994). C'est partir de ces travaux que la socit Medtronic a mis au point le systme antiparkinsonien de neurostimulation Activa. Il s'adresse aux patients jeunes, sans dmence ou autres signes associs, en chec de la L-dopa et qui prsentent une forme do- pamine-dpendante de Parkin- son. Rappelons son principe. Le neurochirurgien implante une ou deux lectrodes dans le noyau sous- thalamique ou le globus pallidus. Chacune d'elles est relie par un fil un neurostimulateur implant sous la peau, au niveau de la clavi- cule. La longue intervention (au moins 8 heures) est effectue par strotaxie, sous anesthsie locale pour que le patient puisse faire part de l'efficacit du systme et de l'ap- parition d'ventuels effets indsi- rables. La dure d'hospitalisation n'est que d'une huitaine de jours. L'autonomie du stimulateur est de 4 6 ans. Plusieurs tudes ont clairement montr l'intrt de cette approche. Dans l'exprience du Pr Agid, 70 85 % des patients sont amlio- rs, certains de faon extrme- ment spectaculaire : incapables de se lever, de marcher, ils retrou- vent une autonomie complte en une fraction de seconde. Leur trai- tement mdical est considrable- ment allg, voire totalement sup- prim chez certains patients. Le mode d'action de cette technique est encore mal connu, prcise le Pr Agid. Sa rversibilit constitue un avantage majeur et je pense qu'elle pourrait connatre de nou- velles applications, en psychiatrie par exemple, dans les nvroses ob- sessionnelles ou les grandes schi- zophrnies. A l'heure actuelle, plus de cent centres europens assurent la pose et le suivi du systme Ac- tiva, qui a d'ailleurs reu le mar- quage CE. I P. K. D'aprs une confrence de presse de Medtronic. L A Gyncologie Mnopause : un estroprogestatif original e traitement hormonal sub- stitutif de la mnopause (THS) vient de senrichir dune nouvelle association estro- progestative, la premire combi- ner le 17 -estradiol (le plus actif des estrognes physiologiques) et la dydrogestrone (progestatif iso- mre de la progestrone naturelle, donc non andrognique). G Commercialise sous le nom de Climaston par les Laboratoires Solvay Pharma, cette association se distingue par une squence es- trognique continue (2 mg/jour, 28 jours sur 28) et par une s- quence progestative de 14 jours. Le dosage lev destradiol confre Climaston une remarquable ef- ficacit sur les troubles lis la mnopause. Le traitement rduit nette- ment et durablement les symp- tmes de carence estrognique (bouffes de chaleur, insomnie, sueurs, scheresse vaginale), dont la prise continue vite la rcidive pendant linterruption. Il accrot la masse osseuse (+6 % deux ans au niveau vertbral, voir figure), rduisant le risque de fracture. Il amliore le bilan lipi- dique : baisse du cholestrol (jusqu 9 %), hausse du HDL-cho- lestrol et baisse du LDL-choles- trol (jusqu 20 % chacune). Ces modifications se traduisent par une rduction du risque cardio- vasculaire. En outre, la glycmie jeun est abaisse et la sensibilit lin- suline accrue. G La tolrance de Climaston est de bonne qualit. Les saignements cycliques sous traitement sont trs rgu- liers et prvisibles, brefs et peu abondants, donc bien tolrs, ga- rantie dobservance. Les saignements non cycliques (spotting) sont trs rares. Le poids et la PA restent stables sous traitement. Lvolution de lendomtre sous Climaston est comparable celle de femmes mnopauses non sous THS. La dydrogestrone, Le meilleur progestatif disponible dans un combin estime le Dr David Elia, exerce en effet sur len- domtre une action anti-estrog- nique protectrice puissante. G En pratique, la posologie de Climaston est dun comprim par jour tous les jours (sans arrt). Cette simplicit concourt favori- ser lobservance. I Dr F. T. D'aprs une confrence de presse des Laboratoires Solvay Pharma, avec la participation du Dr David Elia (responsable de plu- sieurs centres de traitement de la mnopause, Paris). L Climaston amliore la densit minrale osseuse en post-mnopause, que la patiente ait ou non dj bnfici dun THS (daprs Lees, 1995) Dure du traitement Groupe sans THS antrieur Groupe avec THS antrieur ++ p < 0,01 par rapport J. 0 +++ p < 0,001 par rapport J. 0 % daugmentation de la densit minrale osseuse (par rapport J. 0) A.I.M. 1998 N 53 ucun antihypertenseur ne parvient en- core dpasser le chiffre de 60 65 % de patients rpondeurs, mais ltendue de larsenal disponible permet desprer trouver pour chaque hypertendu un mdicament (ou une association) efficace. La classe la plus rcente, celle des antagonistes des rcepteurs AT 1 de langiotensine II (les sartans ), senrichit rgu- lirement de nouvelles molcules. Dcouvert par la recherche Takeda (qui avait mis au point le premier AT 1 bloqueur) et codvelopp par As- tra et Takeda, le candsartan cilextil vient dtre commercialis en France sous les noms dAtacand (Astra) et de Kenzen (Takeda). Il pos- sde des caractristiques pharmacologiques qui lui confrent une originalit notable. Laffinit du candsartan avec les rcep- teurs AT 1 (la puissance du blocage des AT 1) est suprieure celle des autres molcules de la classe (irbsartan, losartan, valsartan). De plus, indique le Dr Faez Zannad (Nancy), le candsartan est un inhibiteur non com- ptitif ( la diffrence du losartan et du valsar- tan). Ces caractristiques, complte le Pr Xavier Girerd (Paris), donnent au losartan un rapport valle/pic proche de 100 % avec une prise par jour *. Aucun chappement thrapeutique na t observ aprs plus de 12 mois dadmi- nistration. Laction maximale du candsar- tan sur les chiffres de la pression artrielle est donc persistante et prolonge, sur les 24 heures et au long cours. La tolrance du candsartan est trs bonne, comme celle des autres produits de la classe. Cette tolrance est similaire celle du placebo aux doses tudies (G. Belcher, J. Hum. Hypertens., 1997). Il sagit dun atout trs im- portant dans le traitement de lHTA, observe le Dr Roland Asmar (Paris). Un programme dtudes international dune ampleur exceptionnelle a t mis en place par Astra pour valuer les possibilits du candsartan dans plusieurs indications. GLtude SCOPE (Study on COgnition and Prognosis in the Elderly) value contre placebo lefficacit du candsartan dans la prvention des vnements cardiovasculaires et de la dgradation de la fonction crbrale chez les sujets gs de 70 89 ans ayant une HTA lgre. Mene sur 4 000 patients suivis 30 mois, ltude devrait livrer ses rsultats en 2 002. G Ltude CHARM (Candsartan in Heart failure : Assessment of Reduction in Morbi-mor- tality) valuera contre placebo, sur plus de 6 000 patients suivis deux trois ans, lefficacit du candsartan dans linsuffisance cardiaque. Trois bras sont prvus : fraction djection (FE) < 40 chez des sujets sous IEC, FE < 40 chez des sujets intolrants aux IEC, et FE > 40. GDautres tudes valueront lintrt du can- dsartan dans la prvention de la nphropathie hypertensive, dans celle des complications mi- crovasculaires chez le diabtique hypertendu, et en prvention secondaire des AVC. Notons enfin que le candsartan est prsent en deux dosages : 8 mg et 4 mg par comprim. Le premier est utilis chez le patient tout-venant, le second est destin au sujet g et linsuffi- sant rnal ou hpatique (il existe ltranger une forme dose 16 mg, qui nest pour linstant pas commercialise en France). I Dr F. S. * Rapport valle/pic : effet rsiduel, en fin dintervalle de prise, sur effet maximal (effets par rapport au placebo). Daprs des confrences de presse des Laboratoires Astra et des laboratoires Takeda. Hypertension artrielle Le candsartan, nouvel antagoniste des rcepteurs AT 1 de langiotensine II : un programme dtudes exceptionnel A es laboratoires Roussel Diamant ont dvelopp pour la roxi- thromycine (Rulid) une nouvelle forme spcifique au jeune en- fant cherchant allier efficacit, maniabilit et acceptabilit. Rulid 50 mg, comprim pour suspension buvable, est indiqu dans le traitement des infections broncho-pulmonaires et ORL du jeune enfant. Le comprim, fait de granules compresss, se dissout en quelques secondes dans une cuiller deau pour donner une suspension aromati- se la fraise. Selon une vaste tude prospective mene chez prs de 2 000 en- fants de 4,6 ans dge moyen, avec le concours de 305 mdecins g- nralistes et 112 pdiatres, lenrobage du principe actif masque bien lamertume caractristique des macrolides. Le taux darrts dfinitifs de traitement pour mauvais got ou vomissement nest que de 6,9 %, la suspension buvable ayant t bien accepte par 93,1 % des enfants. Lapprciation de lefficacit clinique en pratique courante a permis dobserver un taux de succs clinique global de 93,2 % chez des en- fants consultant pour angine aigu, bronchite aigu surinfecte ou in- fection cutane. Cette nouvelle forme de Rulid remplace les deux formes doses 50 mg, comprim et sachet, qui seront supprimes. I Dr F. T. Daprs une confrence de presse de Roussel Diamant. L expression de lICAM-1, molcule dadhsion ser- vant de rcepteur cellu- laire pour les rhinovirus, est augmente chez les patients asthmatiques. La loratadine tant connue pour diminuer lexpression de lICAM-1, les laboratoires Schering-Plough ont organis une tude nomme Preventia, dont lobjectif est de dterminer si ladministration prophylactique de cet antihis- taminique anti-H1 pourrait, en rduisant linflammation bron- chique chronique, avoir un effet bnfique chez des enfants qui font des pisodes infectieux respiratoires rptition. Preventia comporte deux volets. La partie Preventia I (en- fants de 12 30 mois) permettra dapprcier la diminution du ri sque d hyper- racti vi t bronchique post-infectieuse. Le volet Preventia II (enfants dge scolaire) sintressera la rduction de la frquence, de la svrit et de la dure des pisodes dexacerbation de lasthme induits par les in- fections virales. Les premiers rsultats devraient tre connus en lan 2000. I Dr P. B. D aprs une conf rence de presse des Laborat oi res Schering-Plough. Allergologie Les anti-H1 peuvent-ils prvenir lhyper- ractivit bronchique et les exacerbations de lasthme post-infectieux ? L 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 1 2 3 4 5 6 7 8 Jour Nuit 110 100 90 80 70 Placebo (n = 43) Candsartan (n = 52) Profil tensionnel sur 24 heures sous candsartan, montrant son activit maximale persistante (mesure ambulatoire de la PAD, tude contrle versus placebo, rsultats obtenus avec le candsartan en une prise par jour aprs 12 se- maines de traitement). Daprs Heuer H.J. et al., J Hum Hypertens, 1997. Prise de mdicament A suivre Antibiothrapie Roxitromycine : une nouvelle forme pdiatrique Heures de la journe PAD (mm Hg)