Fisiologa II Fisiologa Renal y Equilibrio cido-Base Miguel Argello de Toms

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F.1. LQUIDOS CORPORALES

La orina es un lquido de excrecin que supone un gran proceso de elaboracin a nivel renal, que adems
requiere una gran regulacin por los riones para no eliminar aquello necesario.

La excrecin de deshechos no es exclusiva del sistema renal, si no que tambin incluye al sistema tegumentario
a travs de la piel y glndulas sudorparas (compuestos nitrogenados, H20 y electrolitos), al sistema
respiratorio a travs de los pulmones (H20 y CO2) y digestivo a travs del intestino (desechos digestivos y
pigmentos biliares). Estos sistemas no tienen como principal funcin la excrecin de desechos, por lo que no
est tan regulada como a nivel renal (excreta compuestos nitrogenados, toxinas, H20 y electrolitos).

La excrecin renal es el fundamento de la regulacin del volumen y composicin de los lquidos corporales.

VARIACIN DEL AGUA CORPORAL TOTAL O ACT

El H20 es el elemento mayoritario del organismo humano que permite una gran cantidad de funciones del
organismo. Suele calcularse en una cifra relativa que relaciona el % de H20 con respecto al peso corporal.
Con la edad el % de H20 no es constante segn los sexos y la edad, siendo menor en mujeres y en edades
avanzadas, pero en estado de salud es constante a diario. En el feto hay un 90% de H20 y se llega hasta el 46%
en las mujeres ancianas. Tambin hay que tener en cuenta el estado corporal del individuo, por lo que segn la
cantidad de grasa corporal y tejido muscular hay variaciones en el % de H20, siendo menor a mayor cantidad de
grasa.


Como el tejido adiposo tiene muy poca cantidad de H20 y en las mujeres que hay una mayor % de este tejido, es
la que responde a las diferencias de % de H20 entre sexos. Se suele decir que los hombres tienen un 60% de H20
y las mujeres un 50%.

As, el H20 suele ser la responsable de las fluctuaciones del peso corporal en plazos breves.

Existe un 40% de LIC y un 20% de LEC en el organismo (60% de H20).

El LEC o MI est formado por el lquido intersticial en un 14%, plasma y linfa en un 4,5% y el Lquido
Transcelular, que es LEC pero no es tan controlado, por lo que no es MI porque es de lenta movilizacin y
apenas hay renovacin, por lo que no es homogneo, es menos variable y controlable. Dentro de este tejido se
encuentra el lquido cefalorraqudeo, sinovial, intraocular, pleural y peritoneal, y su composicin se encuentra
entre las del LIC y las de LEC. En condiciones normales no tiene importancia, pero en situaciones patolgicas
aumenta su % en gran cantidad hasta niveles enormes, como en el derrame y la ascitis (hasta 20L).

Gracias al movimiento intravascular hay mantenimiento del MI por una continua renovacin de los tejidos.

La pared vascular separa el lquido intersticial de la sangre pero permitiendo un intercambio libre de agua y de
solutos, excepto de las P plasmticas (en condiciones patolgicas, un aumento de la permeabilidad puede
producir edemas).

LEC Na
-
, Cl
-
, HCO3
-

LIC K
+
, Mg
2+
, PO3
-


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El plasma tiene ms protenas debido a la falta de permeabilidad de la pared vascular a ellas, de modo que crean
una osmolaridad efectiva.

MEDICIN DE VOLMENES

El ms frecuente es el mtodo de dilucin de indicador que se realiza con la inyeccin de un volumen conocido
de indicador, del que tambin sabemos su concentracin; este indicador no debe ser degradable ni
metabolizable y se basa en la ley de conservacin de masas. Se inyecta este indicador y por sus caractersticas
fsicas se distribuye homogneamente en uno de los compartimentos corporales y tras esperar que se equilibre
se corrigen las posibles prdidas renales.

La muestra que obtenemos del tejido es una alcuota de la que determinamos su concentracin y calculamos su
volumen:

Este mtodo tiene inters experimental pero se puede usar en la clnica.

El indicador es mejor que sea inerte, que se elimine en un tiempo breve, que sepamos en qu compartimento se
diluye y que esta dilucin sea homognea y que pueda saberse su concentracin final por sus caractersticas
colorimtricas o fluorescentes (istopos).

Para determinar el ACT se usa el D20 u xido de deuterio, el xido de tritio o la antipirina. Difunden por la
membrana plasmtica y se distribuyen homogneamente.

Para conocer el LEC hace falta una sustancia que no sea difusible a travs de la MbP, como el tiosulfato o la
inulina.

Para conocer el LIC se puede calcular restando el LEC a la ACT.

LIC = ACT - LEC

Para conocer la cantidad total de plasma se puede usar la RISA o albmina radioyodada o el Azul de Evans. Si al
LEC le restamos el plasma, obtendramos el lquido intersticial.

LiqInt = LEC - Plasma

Para medir el volumen de sangre se usa el cociente del volumen de plasma entre 1 menos IH (IH = ndice
Hematocrito; por ejemplo, 0,4 o 40%). Tambin se pueden marcar los eritrocitos con Cromo radiactivo.






VOLUMEN MTODO
ACT xido de deuterio, xido de tritio, antipirina
LEC Tiosulfato, inulina
Vol Plasma RISA, albmina radioyodada, Azul de Evans
Vol Sangre Cromo radiactivo (eritrocitos)

EQUILIBRIO OSMTICO

En estado de salud el MI es muy constante y refleja las alteraciones que pueda haber en el organismo. Las
concentraciones en sangre estn rigurosamente reguladas por el rin.

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El H20 es muy permeable por lo que permite equilibrarse rpidamente gracias a la presin hidrosttica y a la
presin onctica.

En situacin de equilibrio en el organismo cada unidad de volumen tiene el mismo nmero de partculas,
aunque ellas sean diferentes en un sitio u otro. De este modo, el LIC y el LEC tienen la misma osmolaridad.

La entrada y salida de sustancias se da travs del LEC, por lo que hay un flujo constante entre el LIC y LEC que
permite el equilibrio osmtico gracias a la difusin del agua, ya que el transporte de solutos apenas tiene
importancia.

Las clulas (LIC) se ven afectadas por disturbios en la osmolaridad del espacio extracelular y disturbios de
requerimientos energticos.

METABOLISMO, BALANCE DEL AGUA

Para mantener constante la concentracin de una molcula, como agua, debe existir un equilibrio entre aporte o
ingreso y prdida o egreso. De este modo, si hay un aporte excesivo de aporte hay un balance positivo, pero si el
egreso es excesivo se da un balance negativo.

El aporte y prdida debe ser exactamente igual porque el ACT no vara. Se puede tomar como valor estndar de
ingreso unos 2300mL/da de los que la gran mayora, unos 2100mL son ingeridos por alimentos slidos y
lquidos, pero de todos modos hay unos 200mL de agua que procede de las reacciones de sntesis o anablicas.
Las prdidas deben ser, entonces, las mismas, es decir, 2300mL/da como valor estndar; 1400mL se pierden
por la orina, 100-200mL por las heces, 100mL como sudor (a 20C) y el resto, unos 700mL, se elimina por el
aparato respiratorio y por difusin desde la piel (desde los 1,5-2m
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segn la persona).

En situaciones de alteracin, como en la fiebre, hay una mayor prdida de lquido en forma de sudor, pero
tambin vara en situaciones especficas de estrs orgnico como el ejercicio por gran aumento de la prdida de
agua por sudor (para mantener la temperatura corporal excretando agua para enfriar la superficie corporal) y
en la espiracin en forma de vapor. Esto requiere un ajuste del cuerpo a la nueva situacin.

El aumento de temperatura ambiente o corporal conlleva una menor diuresis, por secrecin de la ADH, ya que
hay mucha agua que se pierde en forma de sudor. Adems, se activa el mecanismo de la sed.

CASOS NO FISIOLGICOS

Las quemaduras en la piel destruyen la capa crnea que nos protege de la deshidratacin, junto con la gran
funcin protectora ante infecciones que tiene. De este modo, si con una piel sana hay una eliminacin de
700mL, en quemaduras graves hay una gran prdida de agua de hasta 5L. Por ello se usan tejidos especiales
para envolver a los pacientes y evitar problemas.

Tambin hay que controlar a personas con vmito profuso, por lo que hay prdida de agua en gran cantidad,
pero si se pierde mucho jugo gstrico hay prdida de Cl
-
, H
+
, de modo que puede darse una alcalosis. Tambin
eliminar mucha saliva conlleva prdida de K
+
con sus alteraciones derivadas.

En la diarrea se puede dar tambin una deshidratacin fuerte con prdida de iones del colon como K o HCO3
-
,
que puede llevar a una acidosis.


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F.2. MORFOLOGA FUNCIONAL DEL RIN.
CIRCULACIN RENAL. FILTRACIN
GLOMERULAR

El rin es un rgano excretor y regulador cuyo principal objetivo es el aclaramiento del plasma y formacin de
la orina que se excreta y se consigue controlar el volumen y composicin de los lquidos corporales.

El rin participa, junto con el sistema pulmonar, a regular el equilibrio hdrico.

En el rin se da la gluconeognesis, por lo que tambin tiene funcin metablica.

Tambin tiene funcin endocrina porque es el principal formador de eritropoyetina o EPO (estimula la
eritropoyesis) y de 1,25-dihidroxicolecalciferol o vitamina D3 (forma activa de la vitamina D) al hidroxilar el C1
de la forma inactiva de la vitamina. As, puede ser absorbida por el hueso. Tambin secreta renina, enzima que
interviene en la regulacin de la P arterial porque transforma el angiotensingeno en AI.

Anatmicamente, el rin se define como un rgano par que se localiza en el retroperitoneo a nivel de las
costillas inferiores que tiene una parte formadora de orina (corteza y mdula) y una de transporte (papila y
clices).

HISTOLOGA

Las nefronas son la unidad funcional del rin, que en principio se
destruyen irreversiblemente aunque la protena tweak contribuye a
la regeneracin de las nefronas que se van destruyendo con el paso
de la edad.


La nefrona se puede dividir dos porciones: tubular y vascular.


La porcin vascular se origina por una serie de vasos sanguneos
que se van dividiendo hasta formar el ovillo capilar donde se da el
ultrafiltrado de la sangre para la formacin de la orina.


La porcin tubular es una porcin compleja formada por varias
partes que va modificando la orina ultrafiltrada para originar la
definitiva. Comienza con el glomrulo que se contina con el tbulo
contorneado proximal (corteza), al que le sigue el asa de Henle que
es medular y tiene una porcin descendente y ascendente que
vuelve a la corteza y origina el tbulo contorneado distal que
finalmente drena en el tbulo colector al que desembocan varias
nefronas.





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PORCIN TUBULAR

Hay dos tipos de nefronas:

Nefronas Corticales: tienen glomrulos en la porcin ms externa de la corteza, asas de Henle ms
cortas (slo cuentan con porcin descendente) que apenas profundizan en la mdula, llegando solo a la
zona ms externa de esta. Son, obstante, la mayora de las nefronas.
Nefronas Yuxtamedulares: alcanzan la mdula profunda acercndose a la pelvis renal y se asocian a
vasos rectos. El glomrulo est en la corteza pero ms prximo al lmite corticomedular y sus asas de
Henle son largas, con porcin ascendente y descendente. Son menos del 20% del total de nefronas y la
orina resultante es mucho ms concentrada, es decir, es hiperosmolar; as, tienen gran importancia en
situaciones de deshidratacin.

PORCIN VASCULAR

La sangre entra en los capilares glomerulares por la arteriola aferente y sale por la arteriola eferente; entre
ellas hay un lecho capilar (sistema porta renal). De este modo, la sangre de este sistema tiene una P hidrosttica
elevada que favorece la filtracin de modo que es ms potente que en otros lechos capilares.

Estos lechos capilares estn formados por una anastomosis de unos 50 capilares que tras formar el glomrulo
forman la arteriola eferente que finalmente forman los capilares peritubulares que estn cercanos a la porcin
tubular (nefrona) y en algunos casos aparecen los vasos rectos, similares a los capilares peritubulares, que
profundizan en la mdula y acompaan a las asas de Henle ms largas (con porcin descendente y ascendente).

FUNCIONES DE LOS VASOS RECTOS

En general tienen las mismas funciones que los vasos peritubulares, es decir, el aporte de O2 y nutrientes a las
clulas tubulares, pero tambin aportan sustancias externas para la secrecin, captan sustancias que se
reabsorben a lo largo de la formacin de la orina. Como funcin especial, debido a su asociacin con las
nefronas yuxtamedulares, regulan la concentracin de la orina.

El objetivo bsico de la formacin de la orina es el aclaramiento del plasma para regular el volumen sanguneo,
la concentracin de electrolitos, la concentracin de los productos de desecho y el pH.

FUNCIONES DE LA NEFRONA

1. Eliminar del MI los productos de desecho
2. Mantener el equilibrio electroltico
3. Formacin de orina, lo que incluye a los productos de desechos y las sustancias que alteren el equilibrio
electroltico, por lo que incluye a las anteriores.

1. Eliminar del MI los productos de desecho

Como consecuencia de la actividad metablica se producen una serie de desechos, como la urea, la creatinina, el
cido rico, la bilirrubina u hormonas que ya han actuado, que deben ser eliminados porque alteran el
equilibrio homeosttico. Tambin deben eliminarse sustancias qumicas extraas como pesticidas, aditivos,
frmacos o excipientes. Estos desechos pueden colorear la orina.

2. Mantener el equilibrio hidroelectroltico o hidrosalino

Los balances se hacen por separado aunque cada uno tiene influencia en el otro. En esta funcin intervienen
otros sistemas como el endocrino para evitar que se liberen molculas necesarias aunque estn en
concentraciones que haran que se eliminen, como Ca
2+
.


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El balance del agua intenta igualar el agua ingerida y producida que la consumida y excretada; el agua ingerida
y excretada es la que incumbe al rin.

BALANCE AGUA: INGERIDA + PRODUCIDA = CONSUMIDA + EXCRETADA

El balance inico intenta igualar la cantidad ingerida y excretada de minerales; as, en una dieta rica en un
mineral, como el Na, aumentara la excrecin de este, pero si es pobre se restringira. En una persona joven se
pueden dar estos cambios, pero con el aumento de edad en la vejez es recomendable que la dieta controle los
niveles de Na para que no se sobrecargue la funcin renal. En resumen, el rin es capaz de adaptarse a
variaciones en la dieta ante los niveles ingeridos de un mineral.

El aumento de volumen en sangre va a producir un aumento de P hidrosttica en los vasos. As, la P depende la
volemia, que a su vez depende de la osmolaridad en el organismo.

La osmolaridad es igual en todos los compartimentos celulares porque el agua difunde; en valores generales se
suele decir que hay unos 298mOsm/L.

Osmolaridad efectiva: smosis a travs de una membrana slo si hay diferencias en la concentracin de solutos
que no la atraviesan. Es decir, si un soluto difunde a travs de una membrana esta no genera osmolaridad. En el
caso de la pared capilar, las protenas plasmticas son las que crean esta osmolaridad efectiva que se conoce
como P onctica.

El balance de Na tiene una gran importancia sobre la osmolaridad y, en consecuencia, sobre la volemia. Si hay
un exceso de retencin de Na en el cuerpo, hay un aumento del volumen corporal porque el agua tiende a
regular la osmolaridad de Na, as que si hay hipernatremia en un compartimento, el agua se mueve hacia ese
compartimento para disminuir la natremia produciendo aumento de volemia.

De este modo, en el ser humano, la hiponatremia es sinnimo de hiposmolaridad y una hipernatremia es
sinnimo de hiperosmolaridad. As, la concentracin de Na determina la osmolaridad y problemas en mantener
la concentracin de Na provoca alteraciones de la osmolaridad en el organismo. As, el defecto de Na provoca
hipovolemia (hiponatremia) y el exceso de Na (hipernatremia) provoca hipervolemia y/o edema.

De todos modos, el Na no es la nica molcula osmticamente activa, aunque si la ms influyente, ya que
tambin la urea y la glucosa determinan la osmolaridad y corrigen la frmula de la osmolaridad y as resultan
298mOsm/L. Con el uso de esta frmula se obtienen resultados que se asemejan a los que resultan del uso del
osmmetro. Frmula corregida:



FORMACIN DE LA ORINA

La formacin de la orina es resultado de 3 procesos: filtracin, reabsorcin y secrecin. As, la excrecin ser:

EXCRECIN = FILTRACIN REABSORCIN + SECRECIN

FILTRACIN GLOMERULAR

Es un proceso exclusivo del glomrulo y que se convierte en el primer acontecimiento de la formacin de la
orina mediante la cual una sustancia semejante al plasma abandona la sangre en direccin al tbulo renal. Es un
proceso muy poco selectivo.


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REABSORCIN TUBULAR

Se da sobre el lquido filtrado a lo largo de todas las porciones de la nefrona. El filtrado a su paso por los tbulos
disminuye su volumen y vara su composicin devolviendo sustancias tiles al plasma, principalmente agua.

SECRECIN TUBULAR

A lo largo de todos los tbulos se siguen incorporando sustancias por eliminacin directa del intersticio, desde
los capilares peritubulares e incluso desde las propias clulas del epitelio tubular. Cuando ms tarde se
incorporan, es ms fcil que forme parte de la orina final. Como se va perdiendo progresivamente mucha agua,
la adicin de nuevos solutos hace a la orina cada vez ms concentrada.

De este modo, las sustancias que forman parte de la orina final, pueden haber sido producto de la filtracin
glomerular o de la secrecin tubular. De todos modos, la gran mayora de los compuestos filtrados son
reabsorbidos, de modo que la reabsorcin tiene una gran importancia para evitar eliminar molculas tiles al
organismo.

GRADO DE ABSORCIN SEGN MOLCULAS
Urea 50%
Glucosa 100%
K
+
, Cl
-
, HCO3
-
>90%
Estos porcentajes varan segn la concentracin sangunea de cada molcula.

Hay varios tipos de comportamiento en las sustancias que se filtran en el glomrulo:

COMPORTAMIENTO SUSTANCIAS

CASO A: FILTRACIN GLOMERULAR NICO PROCESO

La sustancia en la cantidad que es filtrada es igual a la cantidad en que es excretada, como la inulina (polmero
de la fructosa), lo que tiene valor clnico. En la prctica clnica se usa la creatinina, aunque no encuadra
perfectamente en este caso.


CASO B: FLITRACIN Y REABSORCIN PARCIAL

Es el proceso ms comn, e incluye filtracin y reabsorcin por lo que se excreta menos de lo que se ha filtrado.
Este es el caso de los iones, como el Na y la urea. Como la orina est ms concentrada que la sangre, aunque no
hay mayor cantidad de cada in que en sangre, s estn ms concentradas.

CASO C: FILTRACIN Y REABSORCIN TOTAL

Este es el caso de la glucosa y protenas plasmticas, por lo que en estado de salud el equilibrio tiene que ser
cero.

CASO D: FILTRACIN Y SECRECIN

La cantidad y concentracin de estas sustancias es mayor en la orina que en la sangre, porque a la que se ha
filtrado se le suma la de la secretada. Esto ocurre con algunos cidos orgnicos, como el cido
paraaminohiprico para conocer el flujo sanguneo renal con los valores en sangre y orina.

Estos procesos estn regulados por las necesidades del cuerpo.


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FILTRACIN GLOMERULAR

La cpsula de Bowman est delimitada por un doble epitelio entre los que queda un espacio de Bowman donde
se recoge el lquido filtrado. El doble epitelio est formado por una capa parietal (externa) y una capa visceral
formada por los podocitos, que forman parte de la barrera de filtracin.


BARRERA DE FILTRACIN

El lquido de partida es el plasma que debe atravesar una barrera de filtracin formada por:

Endotelio
Lmina Basal
Podocitos

El endotelio tiene unas fenestras o poros grandes por los que atraviesan molculas de casi todo tipo de tamao
(excepto clulas). Adems, tienen una membrana plasmtica con una gran carga negativa debido a
glucoprotenas asociadas.

La lmina basal es muy gruesa (300nm) y se forma por la fusin de la lmina basal subendotelial y la de los
podocitos.

Los podocitos tienen unas prolongaciones llamadas pedicelos que forman una red con hendiduras de 6nm que
exclusivamente permite el paso de molculas pequeas. Aquellas molculas no vayan a pasar quedan retenidas
por las nefrinas (protenas de adhesin).

As, en la barrera de filtracin hay seleccin en tamao y por cargas:

Una P muy grande no va a pasar por el tamao y tambin porque en todas las capas de la barrera de
filtracin una gran carga negativa (por los proteoglucanos) que impide el paso a su travs. Esta doble
seleccin hace muy difcil el paso de las P.

La P ms pequea de la sangre, la seroalbmina o albmina srica, slo se filtra en un 2
0
/00 (2 de cada 1000).

CRITERIOS DE FILTRADO

Tamao<4nm (aunque el lmite es de 8nm)
Carga: a mayor cantidad de cargas negativas ms complicado es el filtrado
Rigidez: cuanto ms rgida sea la molcula ms complicado es que sea filtrada.

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COMPOSICIN DEL ULTRAFILTRADO

El ultrafiltrado es muy similar al plasma pero sin protenas, de modo que por el efecto Donnald puede haber un
reajuste en el nmero de cationes variando un poco las concentraciones. Por ello, el ultrafiltrado es un
compuesto isoosmtico a la sangre.

Hay sustancias en el plasma ligadas a protenas, como muchas sustancias liposolubles como el Ca
2+
, aunque
tambin hay una porcin libre en el plasma. As, slo se filtra el Ca libre y el que est sometido a regulacin en el
transporte tubular, por lo que la concentracin de Ca en el ultrafiltrado es inferior a la del plasma. Lo mismo
ocurre con los metales pesados, que en parte van unidos a protenas y con los cidos grasos.

ESTUDIO DE LA FILTRACIN GLOMERULAR

Se usa la tcnica de micropuncin del filtrado glomerular y se determina la concentracin de los solutos, como
el Na, Cl, HCO3
-
, glucosa y otros, y se compara con las concentraciones plasmticas y se determina que son
parecidas.

APLICACIN CLNICA

Alteraciones en la filtracin glomerular suele evidenciarse con alteraciones en la orina excretada, como
proteinuria por filtracin de albmina srica (sndrome nefrtico).

CONCEPTOS GENERALES

Los riones reciben el 22-25% del GC (1250mL/min), evidentemente no por su actividad metablica, ya que
slo supone el 0,2-0,4% de la masa corporal. Aun as, s tiene una gran actividad metablica (el doble que el
cerebro), aunque es su actividad de filtrado la que explica este gran GC. Para determinarlo se usa el
aclaramiento del cido paraaminohiprico. La irrigacin es mayor en corteza que en mdula.

Tiene importancia el flujo sanguneo renal (FSR) porque es el sustrato de la filtracin glomerular.


Fraccin de filtracin (FF): porcin de FSR que se convierte en filtrado; es aproximadamente 1/5 parte del FSR.

Velocidad, Tasa o Ratio de Filtracin Glomerular (FG): cantidad de filtracin por minuto; FG=125mL/min en
hombres y 115mL/min en mujeres. Cada 8min se filtra 1L de sangre hacia el tbulo (180L/da).

La filtracin es un proceso pasivo en funcin de la P hidrosttica; si es mayor la P hidrosttica de la sangre en
los capilares, hay una mayor cantidad de filtrado.


LEYES QUE RIGEN LA FILTRACIN

1. Ley de Fick, debido a que es un transporte pasivo

Aumenta el FG si:

Aumenta el rea (A)
Aumenta la P
Es bajo el grosor de la barrera de filtrado (x)
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P

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0

2. Ley de Starling: la presin de filtracin neta o P resulta de la suma de todas las presiones hidrostticas
(P) y oncticas ().
As, segn esta ley la P ser:

P = Pglomerular Pcapsular glomerular + capsular

P= Presin Hidrosttica
= Presin onctica; en la cpsula de Bowman es despreciable y tiende a cero, por lo que no se
considera en la frmula (no hay apenas protenas)
Glomerular = Capilar Capsular = Bowman


P = Pglomerular Pcapsular glomerular
10mmHg 60mmHg 18mmHg 32mmHg

La nica variable de esta ecuacin es la P capilar, que depende de la arteriola aferente (y en consecuencia
tambin depende de la aorta); esta P es la nica P positiva en la ecuacin.



La presin hidrosttica capilar (P glomerular) favorece la filtracin, y la presin onctica () la dificulta.

ECUACIN DEL FILTRADO GLOMERULAR (FG)

FG = Kf (Pglomerular Pcapsular glomerular)
Kf = Coeficiente de Filtracin


APLICACIN CLNICA

Si se obstruye la arteria renal hay una disminucin de la P capilar, de modo que se disminuye la P y en
consecuencia se reduce la filtracin.

REGULACIN DE LA FORMACIN DE ORINA

En situaciones fisiolgicas si aumentamos la P capilar aumenta el flujo de filtracin; los cambios de P no son
patolgicos, ya que en situaciones como cambios corporales o estrs cambia fisiolgicamente.
El Filtrado Glomerular o FG depende de la PHG (hidrosttica del glomrulo), que a su vez depende de:
P arterial (Pa)
Resistencia de la arteriola aferente
Resistencia de la arteriola eferente
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P

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1
1


Las resistencias en las arteriolas aferente y eferente actan a modo de llave de paso de la sangre para la entrada
y salida de sangre de la estructura glomerular.

Se considera que en el glomrulo hay unos 60mmHg (datos deducidos del perro).

En una persona sana, elevaciones en la Pa no conlleva elevaciones de la FG. Esto justifica que en un rango de Pa
amplio (desde los 80 a los 170mmHg) que se dan en condiciones fisiolgicas en los individuos sanos, la FG no
est alterada en la misma medida, de modo que la PHG es constante ante las variaciones fisiolgicas de la Pa.

Cuando la Pa es muy elevada (>170mmHg) s aparece un gran aumento de la diuresis, lo que se conoce como
diuresis por presin, como consecuencia de una gran FG.

La Resistencia (R) est regulando el FG. De la frmula del Q (aqu FG) se puede deducir:

La FG depende directamente de la P, pero inversamente de la R. Esta R es menor cuanto mayor sea el radio, por
lo que la FG es mayor a mayor radio del vaso. Para regular el radio del vaso se acta sobre la musculatura lisa
de este para contraerlo o distenderlo y variar su radio.

As, para mantener constante la FG ante los cambios de P (variable) del mismo modo vara la R y en
consecuencia el radio de los vasos para que el FG sea constante.



Si hay un aumento en la R de la arteriola aferente (vasoconstriccin), el FG se reduce porque disminuye el paso
de sangre al glomrulo y en consecuencia la PHG. Si disminuye la R de la arteriola aferente (vasodilatacin)
aumenta el paso de sangre al glomrulo, aumenta la PHG y en consecuencia aumenta el FG.

Si aumenta la R en la arteriola eferente, el FG aumenta en el glomrulo porque la sangre queda retenida en el
glomrulo porque pasa peor a la arteriola eferente, aumenta la PHG y aumenta el FG.

As, segn donde vare la R se da un efecto u otro.

En el rin hay una regulacin intrnseca y extrnseca.

REGULACIN INTRNSECA

La regulacin intrnseca o Autorregulacin se da por sustancias que el propio rgano crea para autorregularse.
Es capaz de mantener el FG constante y se da por dos mecanismos diferentes: el mecanismo miognico y el
aparato yuxtaglomerular.


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MECANISMO MIOGNICO

El estiramiento como consecuencia del aumento de P lleva como respuesta constriccin del vaso. Tiene
importancia en el rin, as como en otros rganos como el cerebro. De este modo, la constriccin derivada
produce una disminucin del FG (si se contrae la arteriola aferente).

MECANISMO DEL APARATO YUXTAGLOMERULAR

Aparato Yuxtaglomerular o Tubuloglomerular: estructura funcional localizada en la corteza donde convergen el
tbulo contorneado distal y el glomrulo.
Se observan a MO en el epitelio tubular unas clulas con caractersticas especiales que forman la mcula
densa: estn ms teidas, tienen la polaridad invertida de modo que tienen el Aparato de Golgi
orientado hacia las arteriolas, actuando sobre ellas.
Clulas yuxtaglomerulares con grnulos de renina

MECANISMO DE RETROALIMENTACIN NEGATIVA EN EL APARATO YUXTRAGLOMERULAR

Como consecuencia del aumento de Pa, hay un aumento de la PHG que conlleva un aumento del FG y as hay
mayor cantidad de lquido en el tbulo. Para que esto sea detectado, se cree que al igual que aumenta el nivel de
lquido, hay aumento de algn in, se cree que Na, Cl e incluso Ca. Esta sustancia detectada por la mcula densa,
libera una sustancia (neurotransmisor) de accin paracrina sobre la arteriola aferente; se cree que es la
adenosina (AA). De este modo, disminuye la PHG y disminuye el FG.

La renina NO depende en su liberacin de Ca
2+
.

El efecto miognico y el del aparato yuxtaglomerular se pueden combinar para conseguir mejores efectos.


Si disminuye el Q sanguneo, se da en consecuencia una disminucin del FG y del Q tubular, por lo que llega
menos in a la mcula densa (Na, seguramente), de modo que libera una sustancia de accin paracrina
vasodilatadora (se cree que es el NO), se activan las clulas yuxtaglomerulares que liberan renina para la
formacin de A I a partir de angiontensingeno, y la formacin de A II por la ECA. Finalmente, la A II produce
constriccin de la arteriola eferente.

En casos que haya una diuresis por presin, hay una natriuresis por presin y en consecuencia una disminucin
de los niveles de Na y variacin en la smosis.

REGULACIN EXTRNSECA

La regulacin extrnseca viene de mano del SN Autnomo y el Sistema Endocrino.

ACCIN NERVIOSA

El SNS sinapta con el msculo liso y libera el neurotransmisor noradrenalina. Como la clula muscular lisa
presenta receptores -adrenrgicos, ante una excitacin neuronal hay una vasoconstriccin en la arteria. El SNS
suele excitarse en situaciones de estrs general en el cuerpo, no ante variaciones particulares en el rin
exclusivamente. En trminos generales, la activacin del SNS provoca una disminucin del FG.

De este modo, consigue desviar el Q sanguneo que debera ser usado en la FG a otras zonas del organismo,
como en situaciones de hemorragia, en el deporte (disminuye el Q en rin, piel y aparato digestivo).

ACCIN ENDOCRINA

La adrenalina acta sobre los receptores -adrenrgicos con acciones similares a las del SNS.

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La Angiotensina II tiene ms receptores en la arteriola eferente en condiciones fisiolgicas, por lo que tiene un
gran efecto sobre este. As, produce vasoconstriccin en la arteriola eferente y provoca un aumento del FG.

As, el SNS y la adrenalina van a actuar indistintamente sobre las dos arteriolas, pero la A II s lo hace
especialmente sobre la eferente.

En situacin de estrs fsico hay rganos como el corazn que necesitan ms Q, otros que no pueden alterarlo
como el cerebro, pero el rin en ocasiones cede parte de su perfusin, hasta un punto crtico en el que libera
sustancias paracrinas para no ceder ms Q y poder asegurar el FG para eliminar las molculas que se forman
(como creatinina).

As, ante un exceso de constriccin las clulas renales pueden formar NO, prostaglandinas y bradiquinina.

ACLARAMIENTO DE LA ORINA

La funcin renal en la clnica se puede equiparar al FG y en la prctica se mide con el aclaramiento de creatinina,
una molcula endgena que si se libera en exceso no puede ser filtrada eficazmente y sus niveles en sangre
aumentan.

El aclaramiento renal (X) se define como al capacidad del rin de eliminar una molcula del LEC (plasma);
existe aclaramiento renal de todas las molculas del organismo.

Clx es el aclaramiento del Cl; se mide en mL/min
V se mide en mL/min
Ux es la concentracin de soluto en orina
Px es la cocentracin de soluto en plasma

Para determinar el aclaramiento de una sustancia se determina la concentracin de una sustancia en la
arteriola aferente (10meq/L) y la concentracin en la arteriola eferente (8meq/L).
Meq = miliequivalente

Para calcular el aclaramiento renal se determina la cantidad de lquido que ha quedado libre de la molcula, es
decir, en el ejemplo anterior tendramos al final 0,8L con una concentracin de 8meq, pero 200mL libres de
sustancia. Fisiolgicamente, esto no ocurre (lgicamente).

El aclaramiento (VFG) en sustancias que no se secretan ni se reabsorben, como la inulina, permite tras
inyectarlo en el individuo determinar el VFG del individuo.

De todos modos, se usa en la clnica la creatinina, aunque un 10% de la creatinina que hay en orina proviene de
secrecin tubular, frente al 90% del FG; as, hay un exceso del 10%. Se usa porque a nivel sanguneo los niveles
de creatinina se obtienen con un defecto del 10%, por lo que se compensa y tiene mucha importancia en la
valoracin de la funcin renal.










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F.3 FUNCIONES TUBULARES. MECANISMOS
DE REABSORCIN Y SECRECIN TUBULAR


La reabsorcin es el proceso de vuelta a la sangre mediante mecanismos pasivos o activos de sustancias tiles
para el organismo, como agua, Na, Cl, HCO3
-
, glucosa o aa, a medida que el filtrado pasa por los tbulos renales.

La secrecin es el proceso de vertido al conducto tubular mediante transportes activos de sustancias de
desecho para el organismo, como la urea, de modo que segn disminuye el volumen en el tbulo y aumenta la
cantidad de producto secretado, este aumenta de concentracin hasta niveles mayores en sangre. Los
compuestos secretados no vuelven a reabsorberse, ya que sera un gasto intil.

Hay en la sangre una serie de molculas que se eliminan fcilmente por FG, como el K y los H.

El flujo urinario es de tan solo 1-2mL/min, por lo que se reabsorbe mucho agua.

PROCESO

La sustancia que se va a reabsorber procede de la luz del tbulo despus del FG y debe atravesar un epitelio
(12m
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) que est formado por clulas polarizadas por las uniones estrechas entre las clulas (complejos de
unin) que determina un dominio apical y otro basolateral con diferentes transportadores de membrana.

Finalmente debe atravesar un intersticio para llegar a los capilares peritubulares o al vaso recto. Para la
secrecin, ocurrira en sentido contrario, aunque en ocasiones las sustancias pueden ser secretadas por las
clulas epiteliales del tbulo.

TIPOS DE TRANSPORTE

VA PARACELULAR

Las sustancias pueden transportarse a travs de las uniones estrechas entre las clulas epiteliales del tbulo en
un transporte que se conoce como va paracelular del tipo de difusin, as que pueden pasar agua e iones. No
obstante, estos complejos de unin que permiten el transporte de agua (siempre es reabsorcin) no siempre
son igual de permeables en todo el tbulo, ya que desde el vrtice medular del asa de Henle, es decir, ya en el
asa de Henle ascendente, no hay permeabilidad al agua a travs de los complejos de unin.

VA TRANSCELULAR

La va transcelular es a travs del epitelio usando transportadores; puede ser usada por el agua mediante
acuoporinas. Como se usan transportadores, debe haber uno e el dominio apical y otro en el basolateral para el
paso de la sustancia a su travs.

El Transporte Tubular Mximo o Tm es la capacidad mxima de una sustancia que necesita un transportador
para ser transportada.

La glucosa es una molcula orgnica no liposoluble de cierto tamao que necesita de transportadores para ser
reabsorbida. La glucosa se filtra perfectamente y al entrar en el tbulo proximal se reabsorbe inmediatamente
porque sus clulas epiteliales tienen transportadores luminales para glucosa. As, cuanta ms glucosa se filtra
ms glucosa se reabsorbe hasta un lmite en el que se saturan los transportadores (estn en elevado nmero).
En condiciones fisiolgicas no se da glicosuria porque la actividad de los transportadores est 2 o 3 veces por
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debajo de la meseta, slo en caso de hiperglucemia hay saturacin de los transportadores. A partir del umbral
renal aparece la glicosuria (DM).

El transporte apical es un transporte activo acoplado a Na (SLGT) y en el dominio basolateral es una difusin.

Carga tubular: cantidad de sustancia que se incorpora al tbulo
por filtracin; cuanta mayor concentracin haya en plasma de
esa sustancia mayor carga tubular hay.

GRFICA
Azul: la meseta corresponde a la saturacin de los
transportadores.
Verde: representa la aparicin de glucosa en la orina o
glicosuria y es mayor segn se saturan los transportadores.
Rojo: representa la FG, un proceso lineal que es mayor segn
aumenta la concentracin en glucosa de plasma. As, como este
es un proceso lineal no saturable que depende de la
concentracin de la sustancia en plasma, es la responsable
directa de la carga tubular: cuanta mayor concentracin en
plasma, ms se filtra al tbulo y en consecuencia hay mayor
carga tubular.



El transporte tubular es ms selectivo que la filtracin y vara segn avanzamos en el tbulo porque el epitelio
va cambiando, as como la permeabilidad de los complejos de unin, la existencia y nmero de transportadores
en el epitelio y los gradientes electroqumicos para los transportes pasivos.







La reabsorcin y la secrecin son dos procesos que se dan a lo
largo de toda la nefrona, pero como varan histolgicamente las
caractersticas de sus clulas hay diferencias en la secrecin y
reabsorcin de las diferentes molculas.



TBULO PROXIMAL

HISTOLOGA

El tbulo contorneado proximal tiene un epitelio cbico simple con citoplasma eosinfilo, ncleo basal,
superficie apical con microvellosidades formando un ribete en cepillo con rico glicocliz PAS+, complejos de
unin muy permeables e interdigitaciones baso-laterales con mitocondrias (bastoncillos de Haiden-Hain). El
tbulo contorneado distal tiene un epitelio ms bajo con menor desarrollo de los pliegues laterales.

PROCESO

Como consecuencia de la FG tan elevada de cada 100mL se reabsorben 65mL, es decir, el 65% de lo filtrado. La
reabsorcin es por va paracelular tipo smosis desde la luz al capilar; el tbulo est en la corteza, donde el flujo
sanguneo es muy elevado. Como el agua se mueve por smosis, se mueve por movimiento de otras molculas
como aminocidos y la glucosa, junto a Na, Cl, K y HCO3
-
.
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El transporte de la glucosa es como el ya descrito, y el aminoacdico es muy similar, con transporte apical
acoplado a la entrada de Na y difusin basolateral.

Las protenas pequeas como la albmina deben absorberse porque la proteinuria en condiciones fisiolgicas
no es normal. Para la reabsorcin se da una pinocitosis y en el interior celular se degradan a aminocidos y
siguen una difusin a nivel basolateral hacia los capilares.

El Na se reabsorbe por transporte activo, los aniones por gradiente electroqumico y el agua por smosis
siguiendo a estos iones para compensar el gradiente que se crea.

Tambin a este nivel se secretan sales biliares, creatinina, cido rico, frmacos como la penicilina, txicos y
aditivos. De este modo, como consecuencia de la reabsorcin masiva de molculas y la secrecin de molculas,
comienza a aumentar la concentracin de las sustancias secretadas en el interior tubular.

Estas clulas dan lugar a mucho transporte, lo que justifica su gran cantidad de mitocondrias y de ATP en su
interior.

Esta zona, como tiene permeabilidad al agua, se iguala la osmolaridad del interior tubular a la del intersticio,
por lo que aunque varan las molculas en datos netos la cantidad es igual y el contenido es isoosmtico con el
intersticio (normalmente es un poco hipertnica).

ASA DE HENLE

Aqu se reabsorbe un 15% del agua, es decir, junto con el 65% anterior tenemos un 80% reabsorbido, de modo
que de cada 100mL aqu quedan 20mL.

El Asa de Henle (AH) tiene forma de U y crea un gradiente en el intersticio, lo que tiene gran importancia
porque afecta a la osmolaridad del lquido tubular. Adems, desde el vrtice medular del AH el volumen se
conserva igual (20mL), pero como hay reabsorcin de sales el lquido que queda en el tbulo est finalmente
ms diluido (con menor concentracin que la inicial) de modo que al final del proceso la orina es hipoosmolar.

La primera mitad del AH o asa gruesa tiene un comportamiento parecido al del tbulo proximal, con
reabsorcin de sales y agua.

A partir de aqu comienza el asa delgada, mitad distal o segmento dilutor porque aparecen unas bombas que
sacan sales creando un intersticio muy concentrado y en consecuencia un gran gradiente de concentracin, ya
que es impermeable al agua.

La porcin colectora tiene una parte cortical y otra medular y consta de dos tipos celulares que secretan
distintos iones: las clulas principales secretan K y las clulas intersticiales H
+
.

As, en condiciones normales se reabsorbe siempre un 80% del agua, pero el 20% restante se excreta o no en
funcin de mecanismos posteriores en la porcin distal y colectora debido a un control regulado por ADH.

En condiciones de osmolaridad intermedia hay una excrecin de 1mL/min, lo que implica una reabsorcin del
99% del agua que corresponde a una reabsorcin no obligada o variable que cambia el porcentaje de
reabsorcin desde el 80% al 99%.

De todos modos, considerando que hay una porcin impermeable al agua, la orina formada est muy diluida
(50mOsm), es decir, 6 veces ms diluida que el plasma. Esta orina slo se forma cuando sobra mucha agua con
la misma cantidad de desechos (vara su concentracin porque la orina tiene un gran volumen de agua, pero la
cantidad de desechos en condiciones fisiolgicas es constante).

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En cambio, se puede formar tambin formar una orina muy concentrada de hasta 1200mOsm por una
reabsorcin del 99% del agua a nivel del tubo colector. Esta orina concentrada se da por un menor volumen de
agua y se da en situaciones en los que se quieren preservar los niveles de agua en el organismo, como calor.

As, que una orina sea concentrada o diluida va a depender en condiciones fisiolgicas en el volumen de agua
excretada y no en la cantidad de sustancias que se diluyen, que son constantes.

FORMACIN DE LA ORINA DEFINITIVA

Se reabsorben y secretan sustancias en el tbulo proximal, en el AH se forma un gradiente osmtico que
permite la reabsorcin de sales en la porcin impermeable al agua, en el tbulo distal se regula la secrecin y
reabsorcin de molculas y en el tubo colector hay variable reabsorcin de agua y se controla el pH. Cuando el
lquido llega a la papila puede llamarse orina, porque hasta entonces hay modificaciones.

ORINA DILUIDA

La osmolaridad plasmtica es muy constante porque es MI, por
lo que si hay un gran consumo de agua esta pasa a plasma pero
debido a su gran constancia la osmolaridad baja pero muy
poco. Como consecuencia de la disminucin de la osmolaridad,
en la orina slo se eliminan muy pocos solutos a pesar de la
prdida de grandes volmenes de agua (la cantidad de
molculas de secrecin es constante); a las 3h se vuelve a la
normalidad.

As, en esta situacin extrema en el AH, como no hay
reabsorcin por la impermeabilidad de los complejos de unin,
se van perdiendo sales progresivamente produciendo
osmolaridades muy bajas.

En definitiva, esta orina diluida y muy copiosa se produce en
situacin de ausencia de ADH.

ORINA CONCENTRADA

La antidiuresis es en verdad una reduccin de la diuresis, ya que no se puede inhibir por completo. Para que se
pueda dar debe ocurrir:
Intersticio de la mdula renal sea muy hipertnico (1200mOsm); esto no ocurre en la corteza porque es
muy isotnica gracias a su gran Q sanguneo. Como en la mdula hay menos Q sanguneo se da
sedimentacin y un gradiente osmtico en degrad.
Mecanismo de la Multiplicacin de la Concentracin inica Contracorriente (MMCC); los 1200mOsm
slo estn en la mdula interna, por lo que las AH largas con los vasos rectos (de bajo Q sanguneo) se
consigue una mayor concentracin de las sales.
La hormona ADH (antidiurtica) debe producir cambios en la permeabilidad al agua en la porcin distal
y en el tubo colector.

MECANISMO DE MULTIPLICACIN DE LA CONCENTRACIN A CONTRACORRIENTE

El MMCC permite que el intersticio sea hipertnico desde un lquido isoosmtico al plasma (298mOsm en
condiciones fisiolgicas; se redondea a 300mOsm). En el asa ascendente se crea un gradiente de concentracin
de modo que en el intersticio se crea un gradiente de 400mOsm (se reabsorbe Na pero no agua) y de 200mOsm
en el interior del tbulo. Como en la porcin descendente (antes de la ascendente) s hay permeabilidad al agua,
en esta porcin (desde el proximal hasta el vrtice medular) se forma una osmolaridad de 400mOsm. As,
saldra orina a 200mOsm al tubo colector, pero el nuevo contenido que entra en el segmento ascendente est a
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400mOsm, lo que produce un aumento de los 400mOsm a los 600mOsm en el intersticio (+200mOsm).
Finalmente, se consigue que en la porcin descendente se forme en el interior tubular una osmolaridad de
1200mOsm (el mximo); esta osmolaridad mxima no slo se consigue por iones de Na, si no que tambin
interviene una creciente concentracin de urea.

As, mediante este efecto en la AH no habr nunca una osmolaridad de 300mOsm, porque el intersticio junto al
que pasa el lquido en la porcin descendente siempre se igualan las osmolaridades y se crean osmolaridades
inferiores. En nefronas de AH corta hay osmolaridades mayores de 300mOsm, pero no llegan a los 1200mOsm.

En el tbulo colector llega una orina que nunca tendr mayor osmolaridad que la del intersticio, pero si hay
absorcin de agua a nivel del tubo colector, en la porcin medular donde alrededor el intersticio est hasta los
1200mOsm en la punta del tubo, se puede alcanzar una orina de 1200mOsm, como en el intersticio medular.

De todos modos, este MMCC tiene como objetivo formar un intersticio hipertnico porque la orina formada no
est concentrada, incluso la orina final de este proceso sale diluida. De todos modos, al formar el intersticio
hipertnico, aunque la orina sea hipotnica, el intersticio hipertnico tambin se encuentra en torno al tubo
colector medular, de modo que a lo largo que avanza por la mdula (que gradualmente tiene mayor
osmolaridad) va reabsorbindose agua y hacindose una orina ms concentrada. Segn la cantidad de poros
para el agua que haya en esta zona se conseguir una mayor o menor concentracin de la orina, con un mximo
igual a la osmolaridad del intersticio medular ms profundo, es decir, los 1200mOsm.

La urea se concentra en el tubo colector y tiende a salir por
gradiente de concentracin mediante transportadores de
difusin facilitada que permiten la formacin de la
osmolaridad de 1200mOsm, pero parte se queda en la orina
final para ser eliminada. Adems, hay una secrecin de urea
en la rama ascendente del AH desde el intersticio a la
nefrona mediante difusin facilitada mediante
transportadores. As, la urea recircula en un 50% del total;
el 50% restante se elimina. El total de urea en el interior de
la nefrona a nivel de la rama ascendente de la urea estar
formada en un 50% por urea recirculada y un 50% de urea
filtrada.

Los vasos rectos son permeables al NaCl y urea, de modo que permite que se reciclen evitando que abandonen
la mdula. As, sufren el mismo gradiente de concentracin debido al intersticio por el que pasan e impiden el
lavado de la mdula debido a los cambios de osmolaridad; este impedimento de lavado est potenciado por un
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muy bajo Q sanguneo (menos del 5%, generalmente en torno al 2%) y al recorrido de los vasos rectos, que es
igual al de la nefrona. Por ello, son vasos que permiten mantener la hipertonicidad del ambiente.

El sistema MMCC de las AH largas de nefronas yuxtamedulares son las responsables del gradiente de
concentracin, mediante un transporte activo de sal en el asa ascendente que supone un gasto energtico.
Intercambiador de contracorriente de los vasos rectos mantienen el gradiente (no lavan) mediante un
transporte pasivo que no supone gasto energtico.
Los tubos colectores de todas las nefronas usan el gradiente creado en el intersticio para producir orina de
concentracin variable y permiten el reciclado de urea para mantener la osmolaridad del intersticio.


As, los cambios de osmolaridad en un primer
momento se deben al MMCC y a nivel del tubo
colector dependen de la hormona ADH, debido
a que su epitelio tiene complejos de unin
impermeables al agua. As, el agua slo puede
pasar por la va transcelular siempre que haya
presencia de ADH. En condiciones fisiolgicas
la orina presenta siempre niveles de ADH que
permite la formacin de orina con osmolaridad
mayor de 50mOsm.




La ADH o vasopresina es una hormona secretada en la neurohipfisis que circula por la sangre y presenta
receptores en diferentes clulas, como en el epitelio de la porcin distal de la nefrona y el tubo colector. La ADH
busca mediante un proceso de retroalimentacin negativa conservar agua en el cuerpo. As, la secrecin de la
ADH es directamente proporcional a la osmolaridad del plasma: a ms osmolaridad mayor liberacin de ADH.

La ADH tiene un receptor V2 (protena G) que en presencia de la hormona en un proceso dependiente de AMPc
y PKA (proceso metabotrpico) permite la externalizacin de acuoporinas tipo 2 a la membrana apical para la
entrada de agua. La acuoporina tipo 1 no es dependiente de ADH y permite una mayor entrada de agua;
aparecen en la membrana luminal y basolateral del tbulo proximal y AH descendente. En la cara basolateral
del tubo colector hay acuoporinas tipo 3.

La diabetes inspida se da por problemas en la sntesis de ADH o en los receptores para esta hormona, por lo
que hay una poliuria. Se trata con ADH inhalada. En la DM la gran concentracin de glucosa da lugar a una orina
hiperosmtica en el tubo colector que con el intersticio e impide la reabsorcin de agua, de modo que hay una
gran poliuria.

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F.4. PAPEL DEL RIN EN LA REGULACIN
DEL VOLUMEN, COMPOSICIN DE
LQUIDOS CORPORALES Y P ARTERIAL

REGULACIN DEL AGUA

Hay una gran FG al da y en consecuencia una gran reabsorcin en el tbulo proximal y otra facultativa o
regulable en el tubo colector.

La cantidad de agua en el cuerpo y la osmolaridad corporal (niveles de Na) est regulada de manera general por
el sistema de los osmorreceptores-ADH y tambin por el mecanismo de la sed (ms desarrollado en los
animales que beben cantidades concretas de agua en funcin de la osmolaridad). Estos dos sistemas se
complementan y actan conjuntamente.

El centro regulador de la osmolaridad y de la sed y de secrecin de ADH se encuentra en el hipotlamo y
responde a la osmolaridad plasmtica.

El sistema osmorreceptor se debe a que en la regin anterior del hipotlamo en el ncleo supraptico hay unas
neuronas que al percibir un estmulo que supere el valor umbral excita a la clula. En esta regin la barrera
hematoenceflica no est tan desarrollada, de modo que puede percibir un aumento de osmolaridad
(concentracin de Na) que actan sobre neuronas magnocelulares cuyos somas son hipotalmicos (donde se
sintetizan las hormonas), los axones estn en el tallo infundibular (por donde se transportan las hormonas
asociadas a neurofisina) y la terminacin en la neurohipfisis, liberando hormonas por exocitosis dependientes
de Ca directamente a la sangre. As, aumentos de osmolaridad provocan un aumento de la secrecin de la ADH y
se consigue conservar el agua corporal (activan las acuoporinas tipo 2 del tubo colector y se consigue la
reabsorcin facultativa). Es por tanto un proceso de retroalimentacin negativa.


En condiciones normales siempre suele haber unos niveles bajos de ADH. Estos niveles de ADH tambin pueden
aumentar en presencia de nicotina, morfina o naseas profusas, pero disminuye con el alcohol.

El mecanismo de la sed tiene en el SN una localizacin subcortical que responde ante un estado de
hiperosmolaridad (hipernatremia) y es tambin muy sensible ante disminuciones de la volemia porque recibe
aferencias de barorreceptores (senos carotdeos y articos). En situacin de hipovolemia o hiperosmolaridad se
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activa la sed por sequedad de boca o esfago, proceso potenciado por la A II, que tambin activa a los
osmorreceptores.
La sed se puede definir como el deseo consciente de beber y se sacia al beber agua, con lo que regula la ingesta
lquida; en el ser humano tambin hay que tener en cuenta la previsin ante necesidades futuras o por motivos
sociales. La sed se alivia al beber porque se hidratan las mucosas orales y esofgicas, aunque aun no haya
llegado al MI; si hubiese que esperar a un aviso de osmmetro para saciar la sed, habra gran riesgo de
hiposmolaridad.





Aunque la ingesta de Na aumente mucho (hasta 6 veces) los
niveles en el MI van a aumentar muy poco gracias a estos
dos mecanismos; si fallaran los dos la osmolaridad estara
muy comprometida.





REGULACIN DE LAS SALES

En la regulacin del transporte tubular cada in es diferente, pero sobre todo miramos en la osmolaridad el Na.
Este transporte tambin est regulado por la secrecin de hormonas, es decir, es un transporte especfico, como
en el caso de la ADH. Esta regulacin es tambin muy fina y precisa.

REGULACIN DEL Na

La regulacin del Na viene dada por la A II, la adrenalina y noradrenalina del SNS; si se provoca una reabsorcin
de Na en mayor medida, se va a dar una mayor reabsorcin de agua por gradiente osmtico.

En la rama ascendente del AH el Na se reabsorbe acoplado al K y el Cl; generalmente, para conseguir la
electroneutralidad suelen entrar 2Cl
-
junto con un Na
+
y un Na
+
.

La reabsorcin de Na est regulada por al aldosterona, por lo que se da una regulacin a largo plazo de la P
arterial.

MECANISMOS PARA DISMINUIR LA NATREMIA

El PNA (Pptido Natriurtico Auricular) es una hormona natriurtica u diurtica, es decir, favorecen la
excrecin de Na reduciendo la reabsorcin distal del Na; de este modo, disminuye el gradiente osmtico entre
intersticio y tbulo, por lo que disminuye la reabsorcin de agua y aumenta el volumen excretado.
Esta hormona responde a una distensin de la Au Dcha que significa un aumento de P y volemia; este diurtico
endgeno junto a las funciones ya adjudicadas produce la inhibicin de la secrecin hipofisiaria de ADH.

La PNB (B de Brain) es una hormona similar al PNA sintetizada en cerebro y Au. La urodilatina es una hormona
creada en el epitelio de los tbulos distales para impedir la reabsorcin de Na y aumentar la secrecin de agua.


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REGULACIN DEL K

El K se reabsorbe en el tbulo proximal y en el AH, pero en distal se secreta cuando se reabsorbe Na, en esta y
dems zonas sensibles a la aldosterona como en los conducto estriado de las glndulas salivales.

La aldosterona es un mineralocorticoide que se produce en la corteza suprarrenal (zona glomerular) actuando
sobre las clulas principales del tubo colector produciendo en trminos generales una hipopotasemia o
disminucin de los niveles de K. Regula los niveles de K mediante una retroalimentacin negativa: si los niveles
de K en el LEC aumentan, se activa la secrecin de aldosterona para la eliminacin de K en varios lugares, entre
ellos la orina. De este modo, al igual que se secreta K se reabsorbe Na.
A largo plazo, si la aldosterona circula frecuentemente por la sangre se produce aumento de P arterial; de este
modo, en situaciones de hiperaldosteronismo que conlleve HTA se usan frmacos inhibidores de la aldosterona.

Cuando la aldosterona acta sobre la clula, provoca un potencial negativo mediante la salida de Na y se
consigue la externalizacin de los canales para el K.

Los niveles de K no fluctan en condiciones normales gracias a este sistema.

REGULACIN DEL Ca

El Ca est regulado por la PTH o paratohormona que consigue aumentar los niveles de Ca en el MI a una
normocalcemia o nivel normal de Ca, es decir, es una hormona hipercalcemiante. Esta hormona est sintetizada
por la paratiroides y acta sobre el asa gruesa del AH y primera mitad del distal aumentando la reabsorcin de
Ca por estimulacin de los canales de Ca; el Ca reabsorbido retorna a la sangre.

La PTH tambin acta sobre el PO3 (fosfato) inhibiendo su reabsorcin (es muy activa en condiciones normales
a nivel del tbulo proximal) si hay hipocalcemia; as, no cristalizan el Ca y el PO3 en hidroxiapatita y se inhibe la
formacin de hueso.

REGULACIN DE LA P ARTERIAL

El efecto de regulacin del volumen sanguneo a nivel de la excrecin renal conlleva una regulacin de la Pa.

HIPOTENSIN

El sistema renina-angiotensina-aldosterona provoca un aumento de la Pa a muchos niveles, tanto a medio como
a largo plazo.

La renina se describi en las clulas yuxtaglomerulares, una enzima que permite la transformacin del
angiotensingeno (origen heptico) en A I, que mediante la ECA se transforma en A II a nivel del endotelio
pulmonar, pero tambin a nivel de otros rganos como la cpsula suprarrenal u rganos reproductores.

Este sistema se encuentra activado por una hipovolemia que conlleva disminucin de la Pa y la activacin de las
clulas yuxtaglomerulares, que actan como barorreceptores (se cree que se activan cuando disminuye la
volemia en el tbulo distal y como la FG depende enormemente de la Pa, una disminucin de esta volemia
tubular significara una menor FG y en consecuencia menor volemia sangunea y Pa). La hipotensin puede
comprometer el riego cerebral por hipotensin y producir ACV o Accidentes CardioVasculares; as, si no hay
suficiente P para distribuir la sangre pueden darse infartos e isquemias.

La A II es un vasoconstrictor que tambin activa la secrecin de aldosterona a nivel de las cpsulas
suprarrenales, que se suma a la accin de la A II. La aldosterona provoca un aumento de la volemia y en
consecuencia aumenta la Pa, a nivel ms a largo plazo. La aldosterona adems acta sobre el mecanismo de la
sed y la secrecin de ADH.

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En situacin de disminucin de la Pa, este mecanismo intenta evitar la prdida de Na, en consecuencia la de
agua y estimula la sed, para aumentar la volemia, en consecuencia la Pa e impedir comprometer al organismo.

As, muchos de los frmacos que intentan disminuir la Pa actan sobre la nefrona o este sistema y son
diurticos: ahorradores de K (como el seguril, para impedir la reabsorcin de Na), inhibidores de la aldosterona
o de la ECA.

HIPERTENSIN

En caso de hipertensin se intenta reducir la secrecin de renina para inhibir el sistema A II-aldosterona.
Adems, el aumento de la Pa provoca mayor actividad de los barorreceptores arteriales y atriales y en
consecuencia inhibir la secrecin de ADH y de la sed (aferencias) y activacin de los osmorreceptores con los
mismos efectos.

Adems, en HTA muy altas se da una diuresis y natriuresis por presin que ya est justificada por el aumento de
la FG, el impedimento de la reabsorcin de Na por la gran velocidad del proceso y la presencia del PNA.






SUSTANCIA FILTRADO REABSORBIDO EXCRETADO
Agua 180L 178-179L 1-2L
Protenas 2.0g 1.9g 0.1g
Na 579g 575g 4g
Cl 640g 633.7g 6.3g
Bicarbonato 275g 274.97g 0.03g
Glucosa 162g 162g 0g
Urea 54g 24g 30g
K 29.6g 29.6g 2.0g
cido rico 8.5g 7.7g 0.8g
Creatinina 1.6g 0g 1.6g



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F.5. FISIOLOGA DE LOS URTERES Y
VEJIGA. MICCIN.


Desde que la orina llega a las papilas renales ya no sufre ms modificaciones, por lo que su paso a los clices,
urteres y vejiga es un proceso de transporte y no de modificacin de la orina.

La miccin es el proceso mediante el cual la vejiga se vaca cuando est llena por la contraccin del msculo
detrusor que obliga a la orina a salir por la uretra.

En este proceso intervienen dos partes: llenado de la vejiga urinaria y el reflejo de la miccin.

LLENADO

La distensin de los clices provoca un efecto miognico y en consecuencia una contraccin a modo de
marcapasos con contracciones peristlticas (una cada 1-5min) para llevar la orina desde la pelvis renal hacia la
vejiga; esta onda peristltica es continua y se extiende hacia los urteres.

El msculo ureteral es estimulo por el SN Autnomo: lo activa el SNPS y lo inhibe el SNS . Los urteres entra en
la vejiga oblicuamente a travs de la pared vesical formando un esfnter que impide el reflujo de orina para que
esta slo salga en direccin uretral.

REFLEJO DE LA MICCIN

Es un reflejo medular (reflejo) con una serie de nervios que lo regulan involuntariamente, pero tambin hay un
control voluntario por accin del SN Somtico. Este control se adquiere con la experiencia y es la corteza la que
inhibe o facilita la apertura de los esfnteres.

Hay dos esfnteres uretrales:
Interno: control involuntario (SNA)
Externo: control voluntario (SN Somtico, por aferencias corticales)

La inervacin del SNS va a estar activada durante el proceso de llenado y sobre ese msculo liso va a usarse
como neurotransmisor la noradrenalina (NA) con dos familias de receptores: sobre el msculo detrusor se
activan los receptores -adrenrgicos para mantenerlo relajado en el llenado, pero en el esfnter se activan los
receptores -adrenrgicos para que se mantenga contrado y no fluya la orina.

La inervacin del SNPS va a favorecer la miccin por dos neurotransmisores: la Ach sobre receptores
muscarnicos que producen el vaciado al
contraer el msculo detrusor y sobre el
esfnter interno NO para relajar la
contraccin.

Cuando el individuo recibe en la corteza el
deseo de miccin se contrae
inmediatamente el esfnter externo en
funcin de la decisin cortical, que se
encuentra por encima de la orden medular.
Las aferencias corticales llegan por el nervio
pudendo hasta el esfnter uretral externo.

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As, se da la miccin si se activa el SNPS y se da la orden cortical de relajacin del esfnter externo.

LEY DE LAPLACE

El grado de tensin del msculo detrusor se puede medir en un cistometrograma mediante la inyeccin de
volmenes conocidos de agua (cada vez 50cm
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) a la vez que se mide la P en la pared vesical. As, encontramos:

Etapa Ia: pendiente moderada
Etapa Ib: meseta (aumento de volumen pero no de P)
Etapa II: pendiente que indica aumento de P ante el aumento de volumen; es en esta fase cuando se da
el deseo de miccin. Suele comenzar a partir de los 300cm
3
y la gran pendiente se explica por el tejido
elstico de la pared vesical siguiendo la ley de Laplace.


LEY DE LAPLACE

La tensin aumenta pero tambin lo hace el radio; por eso un aumento de P es ligero hasta que el rgano est
relativamente lleno y la tensin aumenta en gran medida cuando no puede aumentar ms el radio y en
consecuencia el volumen. Adems, la distensin de la pared vesical produce unos picos como consecuencia del
efecto miognico. En la fase II estos picos son muy intensos y la P no puede atenuarse, por lo que aumenta en
gran medida.

La miccin es casi total; en las mujeres est favorecida por efecto de la gravedad como consecuencia del menor
recorrido de la uretra, pero en los hombres, que tienen mayor uretra, necesita la contraccin del msculo
bulbo-cavernoso.

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F.5. EQUILIBRIO CIDO BASE

La concentracin de H es muy baja en comparacin con el K o el Na, pero por su importancia biolgica debe
resgularse su concentracin con gran rigurosidad. Por el mero hecho del metabolismo, la dieta y la prdida de
bases (HCO3-) en las heces, se producen gran cantidad de H (ingresos) y el cuerpo tiende a la acidez.

BALANCE

INGRESOS

El CO2, un cido (no es un cido por s, pero s potencialmente) porque en presencia de agua y con la enzima
Anhidrasa Carbnica (AC, en muchas clulas) originando H2CO3, muy poco estable, que origina HCO3
-
y H
+
. Es la
principal causa de la tendencia a la acidez en el organismo.

Adems, hay cidos inorgnicos como H2SO4 o PO3 que se originan en el catabolismo de compuestos orgnicos,
y tambin hay cidos orgnicos como los cidos grasos que acentan la acidez.

Hay reacciones metablicas incompletas que producen cidos no voltiles como el lactato (de hidratos de
carbono en ejercicio y hemorragia), cuerpos cetnicos como cidos cetoacticos y -OH-butirato (de cidos
grasos; aumentan sus niveles en dietas pobres de ejercicio, DM, alcoholismo y deporte).

EGRESOS

Las clulas producen H que se combinan con el HCO3- formando H2CO3, que rpidamente se transforma en agua
y CO2, que se expulsa en la espiracin; por eso se conoce como un cido voltil.

No todo el cido se puede transformar en CO2, por lo que se deben excretar cidos en cantidad igual al cido no
voltil formado al da y adems compensar la prdida diaria de bicarbonato.

Excrecin de cido Neta (EAN):
+ Excrecin de NH4 (amonaco + cido)
+ Acidez titulable en forma de H2PO4 generalmente
- Prdidas HCO3
-
pH

El pH del MI debe ser muy constante porque desajustes provocan cambios en la concentracin en el LEC de K
(hay una gran cantidad de antiporte de H por K en las clulas, de modo que si hay una gran cantidad de H en el
LEC, se activa este proceso y sale mucho K para que entre el H) y alteraciones en la excitabilidad
neuromuscular. Tambin alteran la conformacin de las protenas, de modo que se altera su funcin (poco o
mucho) y as se ven daadas actividades enzimticas, de transporte a travs de canales,

El pH se debe mantener segn la estructura:
En el LIC es ms cido
En LEC debe ser 7,4; si el pH es menor de 7,37 se da una acidemia y si es mayor de 7,42 se da una
alcalemia (observar que el rango de valores es muy reducido)

Si el pH es menor de 6,8 o mayor de 8 no es compatible con la vida. Para evitar esto, existen 3 sistemas para
regular el equilibrio cido-base:
Sistemas tampn: ubicuos (en todos los sitios)
Centros Respiratorios con alteraciones en la ventilacin
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Rin para la regulacin del pH del MI con la formacin de una orina cida o bsica en un rango de pH
desde los 4,5 a 8 (observar que es el rango es ms amplio en la acidez porque el metabolismo suele
tender a la acidez; el pH ms frecuente de la orina es 6.

Estos tres sistemas pueden actuar de forma combinada.

SISTEMAS DE REGULACIN pH

TAMPONAMIENTO O NEUTRALIZACIN

Es una amortiguacin del pH a nivel extra e intracelular ante cambios pequeos en el pH y que acta con una
rapidez. No hacen desaparecer la sustancia cida o alcalina si no que la neutralizan (forman una base y agua).
Suelen funcionar de manera continua ya que como consecuencia del metabolismo normal se forman pequeos
desajustes del pH.
Tampones:
LIC: fosfato (Na2HPO4/NaH2HPO4) y las protenas (la Hb es un gran tampn)
Urinario. Fosfato, amonio/amonaco (NH3/NH4
+
;es el ms importante y se adapta mejor a la situacin de
la orina)
Plasma (LEC): protenas plasmticas y tampn bicarbonato/cido carbnico

El tampn bicarbonato/cido carbnico es el principal tampn del LEC en una reaccin catalizada por la AC. Los
dos componentes del tampn estn muy regulados: el HCO3 por el rin y el cido carbnico a travs del CO2.
CO2 + H20 H2CO3 H
+
+ HCO3
-


As, aunque sea incorrecto qumicamente, se considera al CO2 un cido voltil.

CENTROS RESPIRATORIOS

El Centro Respiratorio Bulbar se puede activar por el aumento del CO2, lo que significa un aumento de los H y en
consecuencia una acidemia. Como respuesta se produce una activacin de la ventilacin y como consecuencia
del aumento de la FR se consigue eliminar el cido potencial CO2. Mediante este sistema se consigue eliminar
ms cido potencial que el rin.
Este sistema si el cambio es muy grande se va a conseguir amortiguar el problema con menor eficacia que el
rin porque se consigue acercar el pH a la normalidad sin corregirlo completamente.
El mecanismo respiratorio es ms lento, dura minutos a horas.

RIN

El rin elimina al exterior cido o lcali segn el pH del MI para mantenerlo en 7,4. Es el ms potente y eficaz y
normaliza el pH y lo consigue ajustando la reabsorcin facultativa del HCO3
-
y la secrecin activa de H, dos
funciones tubulares que se dan a la vez y a nivel de la segunda mitad del distal y en el tubo colector gracias a las
clulas intercaladas.

La reabsorcin variable del HCO3
-
depende del pH corporal: generalmente se reabsorbe todo el bicarbonato
filtrado, excepto en situaciones de alcalosis.

Adems, si hay alcalosis las clulas alcalosis las clulas intercaladas tipo B producen la secrecin de bicarbonato
y K y la reabsorcin de H.

En situacin de academia, las clulas intercalares pueden secretar H mediante bombas de H hasta gradientes
1:900 o 1:1000 (aunque est concentrado en gran medida la orina en H). En las primeras partes de la nefrona
(no hay regulacin) se da la salida de H por la entrada de Na en la clulas, pero en la parte ms distal por las
bombas ya descritas.

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Adems, para liberarse H se forma tambin bicarbonato que consigue compensar la prdida de bicarbonato por
las heces; el bicarbonato se suele transportar a la sangre en un antiporte con Cl
-
.



Los H que son liberados al contenido luminal se encuentran en muy poca medida en forma de H libres y la
mayora unidos al tampn fosfato. Este tampn se encuentra en el contenido tubular para regular el nivel de
fosfato en sangre (como consecuencia de la regulacin de Ca, por ejemplo), pero como funcin secundaria
asociada a su presencia permite tamponar los H de la orina. En definitiva, el tampn fosfato que se encuentra en
la nefrona tras el FG y que no es reabsorbida, permite controlar los niveles de fosfato en el cuerpo, aunque
tambin regula secundariamente la acidez de la orina. De la misma manera, si por anormalidades fisiolgicas se
filtrasen protenas, estas neutralizaran los H, pero esta no es su funcin.

El tampn amonio/amonaco es el resultado de las clulas tubulares, que forman amonaco (NH3, muy difusible
a travs de la membrana) y se une a los H formando amonio, que no difunde a travs de las clulas (por tamao,
caractersticas qumicas y electropositividad) por lo que queda atrapado en el tbulo para su excrecin.

El mecanismo renal suele ser el definitivo, es la ms eficaz y la ms lenta.



APLICACIN CLNICA

Hay 3 sistemas que regulan el equilibrio cido base que actan de menor a mayor intensidad y mayor a menor
velocidad (las dos en el mismo orden que se han indicado). Para recuperar el pH sanguneo se deben corregir
los procesos que produjeron la alteracin, no basta con amortiguar los cambios. Segn la alteracin sea de
origen respiratorio o renal la compensacin es diferente: respiratoria mejor en la metablica y viceversa.