FUNCIN DEL INTESTINO GRUESO

La actividad secretora del intestino grueso es notablemente menor a la del intestino delgado,
encontrndose reducida prcticamente a la secrecin de moco, el cual contiene bicarbonato,
producido por clulas que se localizan entre las que secretan moco. Como en otros
segmentos del tracto intestinal, el bicarbonato neutraliza los cidos, que en el caso del
intestino grueso se generan por la actividad metablica de las bacterias que constituyen la
flora intestinal normal.































La regulacin de la secrecin de moco en el colon es de tipo nervioso. El moco protege la
mucosa colnica de excoriaciones y constituye un material adherente que hace que las
heces fecales tiendan a conglomerarse para formar el bolo fecal.


Diverticulosis. La diverticulosis consiste en la presencia de extensiones o apndices huecos
de la mucosa del colon, llamados divertculos, los cuales se forman a travs de la capa
muscular. Se considera que estas protrusiones se deben al incremento de la presin
intraluminal, en asociacin con hipertrofia muscular de la pared intestinal.
Al carecer de capa muscular, los divertculos no se pueden vaciar de los residuos fecales que
quedan en el interior de los sacos diverticulares, predisponiendo a infecciones secundarias.
En los pases en desarrollo, la diverticulosis se presenta muy raramente, a diferencia de los
pases industrializados. Esto ha hecho suponer que la dieta escasa en fibra de los pases
La flora intestinal normal se halla integrada por gran cantidad de especies bacterianas que residen
principalmente en el colon. Normalmente no se extienden en grado importante hacia la parte terminal del
intestino delgado, por efecto del peristaltismo intestinal y de la vlvula leocecal. Cada gramo de materia fecal
contiene 10
11
a 10
12
bacterias, con una proporcin de bacterias anaerobias y aerobias de 1000 a 1. La
actividad metablica de las bacterias intestinales incluye los procesos de fermentacin y putrefaccin. La
fermentacin es la transformacin qumica bajo condiciones anaerobias de los carbohidratos que no fueron
absorbidos en el intestino delgado. Entre los productos de la fermentacin se encuentran los cidos
orgnicos de cadena corta (actico, propinico, butrico e isobutrico), los cuales constituyen la principal
fuente de energa para los colonocitos . Otros productos de la fermentacin son el alcohol etlico, el dixido de
carbono y el cido lctico.
La putrefaccin es el conjunto de transformaciones que en condiciones anaerobias realizan las bacterias
intestinales sobre los aminocidos que no fueron absorbidos. Incluye la descarboxilacin de varios
aminocidos, con la generacin de dixido de carbono y las correspondientes aminas, como la cadaverina a
partir de lisina, la histamina a partir de histidina, la agmatina a partir de arginina, la tiramina a partir de tirosina
y la putrescina a partir de ornitina. Algunas de estas aminas son poderosos agentes vasopresores. La cistena
es un aminocido azufrado que transforman las bacterias en cido sulfhdrico (H
2
S) y en diversos
compuestos azufrados, genricamente conocidos como mercaptanos. El triptofano se descarboxila por la
actividad bacteriana y se transforma en indol y escatol, compuestos a los que se debe el olor caracterstico de
las heces fecales.
Contexto mdico
El metabolismo bacteriano de los aminocidos es una fuente importante de amonio (NH
4
+
), el cual es
absorbido a travs del intestino y transportado hacia el hgado, donde se combina con -cetoglutarato para
formar glutamato, en una reaccin reversible que cataliza la enzima glutamato deshidrogenasa. Finalmente el
amonio pasa a ser parte de la urea y as es eliminado. El amonio es una sustancia muy txica para el sistema
nervioso central cuando se encuentra por arriba de la concentracin normal, por lo cual siempre debe tenerse
presente que en parte se produce por la actividad bacteriana. Esto es de particular relevancia en el caso de
pacientes con hepatopatas graves pues, siendo el hgado el rgano que desintoxica al organismo del amonio,
su insuficiencia puede traducirse en hiperamonemia, con severas consecuencias para el cerebro. En tales
casos debe limitarse la dieta protenica.
La actividad bacteriana produce vitaminas que necesita el organismo humano, notablemente las vitaminas K y
B
12
, Esto y la antes mencionada produccin bacteriana de cidos grasos de cadena corta, que utilizan
positivamente las clulas del colon constituye una clara expresin de la utilidad que representa la flora
bacteriana intestinal en el contexto de la relacin simbitica que existe entre dicha flora bacteriana y el
organismo humano.
desarrollados propicia la formacin de heces fecales poco voluminosas, con un
estrechamiento consecuente del colon y aumento de la presin intraluminal para poder
movilizar la pequea masa fecal.





















En las poblaciones occidentales la incidencia de diverticulosis en personas mayores de 50
aos oscila entre 20 y 50%, si bien en la mayor parte de los casos es asintomtica. Sin
embargo, en una pequea proporcin de las personas con diverticulosis se presenta
inflamacin y hemorragia. La presentacin de dolor abdominal o hemorragia en personas de
ms de 50 aos puede significar diverticulosis, pero es de suma importancia descartar otras
afecciones colnicas, particularmente el cncer (ver adelante), que puede producir
manifestaciones clnicas similares.
La inflamacin de los divertculos o diverticulitis puede deberse a la retencin de residuos
alimentarios no digeridos y bacterias, que pueden formar masas endurecidas (fecalitos). En
ltima instancia pueden producirse abscesos periclicos o peritonitis generalizada.
El diagnstico confirmatorio mediante enema de bario o sigmoidoscopa debe intentarse pero
no en la fase aguda de la diverticulitis, ya que implica riesgo de perforacin.
En la mayora de los pacientes con diverticulitis se requiere reposo intestinal, administracin
de lquidos por va intravenosa y antibiticos de amplio espectro. Cuando se repiten los
ataques de diverticulitis en la misma regin, queda indicada la reseccin quirrgica.

Cncer colorectal. Es una patologa que ocurre en general a partir de los 50 aos, y entre los
diversos tipos de cncer su incidencia solo es superada por el de pulmn. Entre los cnceres
del tracto gastrointestinal ocupa el primer lugar en incidencia en el mundo occidental.
En la mayora de los casos surge a partir de crecimientos de la mucosa intestinal llamados
plipos cuando presentan un carcter adenomatoso,* aunque slo una minora de dichos
plipos llegan a evolucionar a cncer. Al parecer, la transformacin de la mucosa normal a un
plipo y posteriormente a un tumor se halla determinada por la mutacin de un oncogen y
de ciertos genes supresores de tumores.



Contexto mdico
La fibra dietaria se halla constituida principalmente por material polisacrido que no es digerible por las
enzimas intestinales, aunque algunos de sus componentes son hidrolizados en cierto grado por la actividad
metablica de la flora colnica normal.
La fibra se encuentra en alimentos de origen vegetal no procesados y contiene polisacridos como la
celulosa,* las pectinas.* la hemicelulosa,* la lignina* y las gomas*. La celulosa, la lignina y algunas
hemicelulosas se encuentran en la mayora de los granos y aunque son insolubles en agua, son capaces
de interaccionar con ella, absorbindola por lo tanto, con lo cual el bolo fecal se mantiene hidratado a pesar
de los mecanismos de reabsorcin de agua que operan en los colonocitos. La hidratacin del bolo fecal
aumenta el volumen de ste, por lo que diluye los compuestos presentes en las heces fecales y hace que
el trnsito intestinal sea ms fcil. El efecto preventivo del cncer de colon que durante aos se ha atribuido
a la fibra dietaria insoluble se ha relacionado con la disminucin del tiempo de trnsito intestinal y la dilucin
de los agentes cancergenos en un bolo fecal de mayor volumen. Al parecer, dicho efecto preventivo no se
ha demostrado (ver adelante).
Las pectinas y las gomas forman con el agua sistemas de tipo gelatina que tienen la propiedad de
disminuir la velocidad del vaciamiento gstrico y por lo tanto retardan la digestin y la absorcin de los
nutrientes por el intestino. En estas condiciones por ejemplo, la asimilacin limitada de glucosa hace que el
pncreas secrete cantidades menores de insulina puesto que el grado de hiperglucemia principal efector
de la secrecin de insulina no alcanza los niveles propios de una dieta igual pero sin fibra soluble.
Tanto las ligninas como los componentes de la fibra soluble (pectinas, gomas y algunas hemicelulosas)
tienen la propiedad de disminuir la colesterolemia, aunque no se ha definido el mecanismo involucrado en
dicho efecto, considerndose que puede tratarse de la disminucin en la secrecin de insulina ya que
esta hormona promueve la sntesis de colesterol o de un efecto metablico debido a algn producto
generado por la actividad bacteriana sobre ese tipo de fibra. La fibra soluble se encuentra principalmente en
las frutas, las legumbres y la avena.

Cuando un protooncogn muta y produce un oncogn, la protena codificada deja de ser regulable y se
encontrar siempre activa, enviando de continuo la seal que estimula la divisin celular en condiciones en
que normalmente no ocurrira. Por ejemplo, si el protooncogn codificaba el receptor membranal para un
factor de crecimiento, la protena alterada estara activando permanentemente la sealizacin intracelular
que culmina con la divisin celular. Otras protenas involucradas en la sealizacin intracelular necesaria
para activar la divisin celular tambin son codificadas por protooncogenes, teniendo por lo tanto la
posibilidad de convertirse en oncogenes. Entre estas protenas se encuentran las protenas G, que
normalmente se activan de manera directa por el receptor al ser activado por un factor de crecimiento;
protenas cinasas, que son activadas por las protenas G; y factores de transcripcin, que al ser fosforilados
por las protenas cinasas se activan y permiten la expresin de determinados genes que codifican protenas
involucradas en la divisin celular.
La expresin de un oncogn es siempre dominante, pues es suficiente que uno solo de los dos
protooncogenes (presentes en cromosomas homlogos) se transforme en oncogn para que se exprese
fenotpicamente la tendencia hacia la divisin celular.
Los genes supresores de tumores codifican protenas que regulan negativamente la sealizacin
intracelular que estimula a la divisin celular. Estos genes se diferencian de los oncogenes porque son
recesivos, es decir, se requiere que los dos genes homlogos se encuentren alterados para que se pierda la
funcin que codifican. Cuando esto sucede, desaparece el freno que impide la divisin celular cuando las
condiciones determinan que sta no deba ocurrir. Por ejemplo, la protena codificada por el gen supresor de
tumores llamado p53 acta estimulando la expresin de ciertos genes cuando el DNA se encuentra daado.
La expresin de uno de ellos produce la protena p21, que inactiva a ciertas protenas que estimulan la
divisin celular, impidiendo que la clula pase de la fase G
1
a la fase S. De esta manera se da tiempo para
que la clula repare el dao al DNA, reduciendo el riesgo de que aparezcan mutaciones durante el proceso
de replicacin.
Otra diferencia importante entre oncogenes y genes supresores de tumores es que estos ltimos son
heredables. Se han documentado casos en los que la persona hereda un gen mutado y en funcin de
tiempo puede presentarse la mutacin en su gen homlogo, resultando entonces la prdida de la funcin de
la protena codificada, pues en tales condiciones todas las molculas de la protena estarn alteradas.
El ciclo celular no se encuentra regulado por una sola protena, y es necesario que se presenten varias
mutaciones en una misma clula, afectando los genes que se han mencionado con anterioridad, para que se
desquicie la regulacin de la divisin celular a grado tal que se inicie lo que ser un tumor.



































En cierta proporcin de casos de cncer de colon se ha encontrado que la patologa est
asociada con la llamada poliposis adenomatosa familiar, cuya primera etapa consiste en la
adquisicin por herencia de un alelo mutado de un gene conocido como PCA, por poliposis
coli adenomatosa (en ingls, APC, adenomatous poliposis coli). Se sabe que en Estados
Unidos de Amrica, en el Reino Unido y en Japn, 1 de cada 100 personas heredan un alelo
defectuoso de dicho gen. Debido a esto, desarrollan multitud de plipos benignos en el colon
entre los 20 y 30 aos de edad, con lo cual quedan predispuestos al cncer colorectal.
Algunas veces, los plipos ms grandes contienen otra mutacin, responsable de que
aparezca el oncogen ras, mismo que codifica la protena G que normalmente se activa por la
interaccin entre algn factor de crecimiento y su receptor en la superficie celular.
Al desarrollarse un carcinoma a partir de las clulas de los plipos, puede observarse que se
generan mutaciones en otros dos genes supresores de tumores, uno es DCC (por deletado
en carcinoma de colon) y el otro, p53. Adems de la funcin antes mencionada de p53, se
atribuye a la protena que codifica dicho gen la capacidad para inducir apoptosis* en las
clulas que tienen alteraciones de su DNA lo suficientemente importantes para que ameriten
ser destruidas.
Al estar mutados los dos genes homlogos, esta funcin de proteccin no existe y las
clulas se dividen una y otra vez como resultado del conjunto de mutaciones que han
acumulado en genes que codifican protenas que normalmente regulan el ciclo celular.
Los oncogenes son versiones mutadas de genes normales conocidos como protooncogenes. El ciclo
celular normal es estimulado por seales externas a la clula, como son por excelencia los factores de
crecimiento, los cuales se unen a protenas receptoras sobre la superficie celular, activando desde ah una
serie de reacciones en cascada que culmina con la activacin de ciertos factores de transcripcin,* los
cuales estimulan la expresin de genes involucrados en la promocin de la divisin celular.
En la mayora de los carcinomas de cncer colorectal se han observado al menos 7
mutaciones, 6 de ellas afectando a los dos genes homlogos de cada uno de tres genes
supresores de tumores, y una en el oncogen ras.
El cncer colorectal se presenta ms frecuentemente en sociedades con mayor estatus
socioeconmico. La mortalidad por esta causa correlaciona con el consumo de caloras,
carne, grasa y aceite, as como con la elevacin de la concentracin del colesterol srico.
Considerando cierta informacin que indica un mayor aislamiento de bacterias anaerobias a
partir de las heces de pacientes con cncer colorectal, se ha propuesto que la presencia de
dichas bacterias en la flora intestinal causa la transformacin de cidos biliares en sustancias
con potencial cancergeno.
La participacin de la fibra dietaria con relacin a la baja incidencia de cncer colorectal no
parece tener fundamento. La idea de que la presencia de fibra disminuye el tiempo de
exposicin de la mucosa a los posibles agentes cancergenos por efecto de la mayor
velocidad de trnsito intestinal y del mayor volumen del bolo fecal no ha podido ser
demostrada.
Por otra parte, la escasez de fibra dietaria puede producir constipacin y diverticulosis, por lo
cual en estas personas el tiempo de trnsito intestinal s se halla notablemente aumentado,
pues particularmente la masa fecal en el interior de los divertculos se mantiene durante
mucho tiempo. De esta manera, si el mayor tiempo de exposicin al contenido fecal fuera un
factor determinante para la presentacin del cncer colorectal, las personas con
diverticulosis deberan presentar una incidencia mayor con relacin a los individuos
normales. Sin embargo, la incidencia de cncer colorectal en ambas poblaciones es la
misma.
Es ms bien el contenido en grasa animal y la abundancia de caloras lo que constituye el
principal factor dietario asociado epidemiolgicamente con la alta incidencia de cncer
colorectal.
El tabaco tambin se halla asociado con la presentacin de este tipo de cncer,
especialmente despus de 35 aos de mantener el hbito de fumar.
En una proporcin del orden de 20-25%, los pacientes con cncer colorectal tienen
antecedentes familiares de dicha patologa, lo cual sugiere una predisposicin hereditaria.
La sintomatologa depende de la localizacin del tumor. Cuando se encuentra en el colon
ascendente puede ser grande y no producir problemas de obstruccin debido a que el
material que ingresa al colon a travs de la vlvula leocecal es ms bien lquido. Los
pacientes frecuentemente presentan fatiga, palpitaciones y anemia microctica hipocrmica,
por la deficiencia de hierro.
Cuando el tumor se localiza en el colon transverso o en el descendente, es comn la
presentacin de problemas obstructivos puesto que a esos niveles del intestino ya ha
ocurrido en buena medida la prdida de agua de las heces fecales.
Cuando el tumor se encuentra en la regin rectosigmoidea, frecuentemente se presenta
hematoquesia,* tenesmo y estrechamiento del dimetro de las heces.
El tratamiento ptimo del tumor colorectal es el quirrgico, debiendo investigarse previamente
la posible presencia de metstasis (hgado, pulmn, hueso) y el ttulo del antgeno
carcinoembrionario.










El antgeno carcinoembrionario (ACE) es un marcador tumoral cuya concentracin plasmtica se eleva en
aproximadamente el 60% de los pacientes con cncer colorectal. Cuando se han generado metstasis
hepticas el incremento se registra en el 80 a 100% de los casos. Sin embargo, tambin se registra elevacin
del ACE en algunas patologas no malignas, como la pancreatitis y la enfermedad inflamatoria del intestino, y
en otras patologas malignas, como el carcinoma pancretico, en que se observa aumentado hasta en el 80%
de los casos.
La elevacin de este antgeno no tiene la suficiente especificidad* ni sensibilidad* para ser utilizado como
mtodo de tamizaje* para la deteccin del cncer colorectal. Las concentraciones de ACE no correlacionan
bien con el volumen tumoral. Generalmente la concentracin de ACE disminuye despus de haber practicado
la reseccin quirrgica del tumor y el incremento posterior sugiere recurrencia, aunque no siempre que ocurre
sta se presenta el incremento del marcador.
AUTOEVALUACIN

1. En qu consiste la secrecin del intestino grueso?
2. De qu origen es el cido que se produce en el ambiente colnico y cmo se neutraliza?
3. Qu cantidad de bacterias se encuentran presentes en cada gramo de materia fecal?
4. Qu proporcin de bacterias anaaerobias y aerobias se encuentra en las heces fecales?
5. En qu consisten la fermentacin y la putrefaccin en la luz el intestino?
6. Elabore una relacin con los principales productos de putrefaccin y fermentacin.
7. A qu sustancias se debe el olor caracterstico de las heces fecales?
8. Qu destino tiene el amonio que se origina en la putrefaccin?
9. Cmo es la regulacin de la secrecin de moco en el intestino grueso?
10. Qu funciones tiene el moco secretado por el intestino grueso?
11. Qu son los divertculos?
12. Qu es la diverticulosis y a que se atribuye su presentacin?
13. En qu tipo de poblaciones es mayor la incidencia de diverticulosis? Explique
14. Qu es la fibra dietaria y qu beneficios se le reconocen?
15. Qu diferencia existe entre la fibra insoluble y la soluble y qu propiedades tiene cada tipo?
16. Qu es y a qu se debe la diverticulitis?
17. Qu tratamiento se instituye para la diverticulitis?
18. Qu es el cncer colorectal y en qu grupo de poblacin se presenta?
19. Qu son los oncogenes y los genes supresores de tumores?
20. Qu relevancia tienen los oncogenes y los genes supresores de tumores con relacin al cncer
colorectal?
21. Qu es la poliposis adenomatosa familiar?
22. Cuntas mutaciones se han identificado comnmente en el cncer colorectal y en qu tipos de genes?
23. Cules son los factores de riesgo para la presentacin de cncer colorectal?
24. Qu sintomatologa se presenta con el cncer colorectal?
25. Qu es el antgeno carcinoembrionario y qu utilidad tiene?