GENERALIDADES SOBRE LOS ANTIBITICOS

Las infecciones pueden definirse como la multiplicacin de microorganismos (bacterias, virus,

hongos, protozoarios o parsitos multicelulares) en los tejidos de un husped, el cual puede
presentar sntomas o no, as como la multiplicacin que se produce en una superficie o luz del
husped y origina signos y sntomas de afeccin o enfermedad.
Las enfermedades infecciosas han influido en forma determinante en la evolucin de la historia
del hombre y son, actualmente, la principal causa de mortalidad y morbilidad en el mundo.
El hombre ha tratado de luchar en todas las pocas contra el dolor y la enfermedad ocasionados
por los microorganismos patgenos para preservar la vida y la salud. Histricamente se pueden
distinguir 4 medios fundamentales de lucha contra las infecciones: el espontneo, el emprico, el
mgico-religioso y el cientfico.
La etapa cientfica en el tratamiento de la enfermedad infecciosa comenz en la segunda mitad del
siglo XIX y en su desarrollo influyeron decisivamente 2 acontecimientos: el establecimiento de la
teora microbiana de la enfermedad y el rpido progreso de la farmacologa como ciencia, lo que
dio como resultado el establecimiento de la moderna teraputica antimicrobiana, la cual tuvo
como base la quimioterapia sinttica, es decir, la produccin en el Laboratorio de sustancias
Qumicas.
En s la Quimioterapia moderna comenz con los trabajos del mdico Alemn Paul Ehrlich (1854-
1915), cuando este anuncio la eficacia del Salvarsn para el tratamiento de la sfilis, lo cual dio
paso a que otros investigadores comenzarn a realizar ms aportes con sus trabajos, para
combatir a diferentes microorganismos patgenos, con la elaboracin de diversos antibiticos.
Un antibitico (del griego anti: contra y bios: vida) es una sustancia qumica producida por un ser
vivo o derivado sinttico, que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos
sensibles, generalmente bacterias.
CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS SEGN EL EFECTO DE SU ACCIN
BACTERIOSTTICOS: La accin consiste en inhibir el crecimiento Bacteriano.




BACTERICIDAS: La accin consiste en lisar la bacteria.



DISTRIBUCIN DE ALGUNOS ANTIBITICOS SEGN SU ACCIN SOBRE LAS BACTERIAS:





MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANTIBITICOS:
Los agentes antimicrobianos pueden daar a los patgenos de diferentes maneras:
Inhibicin de la sntesis de la pared celular: Estos antibiticos afectan la formacin del
peptidoglicano, ejemplos; Penicilina, Ampicilina, Carbelicilina, Meticilina, Cefalosporinas,
Vancomicina y Bacitracina.
Inhibicin de la sntesis proteica (A nivel Ribosomal): Estos antibiticos realizan su
funcin unindose a la Subunidad 30s o 50s del ribosoma, provocando diversos efectos en
estos. Antibiticos que se unen a la subunidad 30s: Estrepctomicina, Gentamicina y
Tetraciclinas. Antibiticos que se unen a la subunidad 50s: Eritromicina, Clindamicina y
Cloranfenicol.
Inhibicin de cidos nucleicos (Ciprofloxacino y otras Quinolonas y Rifanpicina): El
metabolismo de los cidos nucleicos puede verse afectado en la ARN polimerasa
dependiente de ADN (rifamicinas) o en el proceso de enrollamiento/desenrollamiento del
ADN (Quinilonas); algunos afectan directamente al ADN.
Inhibicin de enzimas claves: como las Betalactamasas (penicilinasas), que son enzimas
que ciertas bacterias producen para provocar resistencia a los antibiticos betalactmicos.
Alteracin de la estructura de la membrana: Por ejemplo la Polimixina.
Tambin encontramos otra clase de antibiticos, caracterizados por realizar un antagonismo
metablico: Sulfamidas, Trimetropima, Depsona e Isoniazida.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
Se fundamenta en la capacidad de actuar contra un mayor o menor nmero de especies
bacterianas, dentro del cual encontramos diversas clasificaciones:
Espectro de Amplio espectro: Eficaz frente a distintos tipos de microorganismos,
ejemplos: Ampicilina y Tetraciclinas.
Espectro restringido: Solo son eficaces frente a un grupo concreto de
microorganismos.
Ejemplos: Vancomicina contra S.aureus y Staphylococcus coagulasa negativo.
BACTERIOSTTICOS
Amfenicoles
Lincosamidas
Macrlidos
Sulfamidas
Tetraciclinas
BACTERICIDAS
Betalactmicos
Aminoglucsidos
Glicopptidos
Quinolonas
Rifampicinas
Espectro selectivo: Solo combaten a una bacteria concreta.

CLASIFICACIN DE ANTIBITICOS, DE ACUERDO CON LA TINCIN DE GRAM PARA BACTERIAS:
Antibiticos contra Gram +: penicilinas, glicopptidos, lincosamida y rifampicinas.
Antibiticos contra Gram - : aminoglucsidos, monobactmicos, aminociclitoles y
polipptidos.
Antibiticos de amplio espectro: cefalosporinas, carbapenmicos, amfenicoles,
macrlidos, quinolonas y tetraciclinas.
ANTIBITICOS BETALCMICOS:
Los betalactmicos constituyen una amplia familia de antibiticos, la que se define qumicamente
por tener un anillo betalactmico. Dentro de estos encontramos a los siguientes:
Penicilinas
Cefalosporinas
Otros agentes (Carbapenemes y Monobactmicos), que por tener diferentes propiedades
antibacterianas y farmacolgicas se estudian como entidades separadas.
MECANISMO DE ACCIN DE ESTOS ANTIBITICOS: Todos los betalactmicos tienen un
mecanismo de accin igual, el cual consistes en la inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana y
la activacin de sistemas autolticos endgenos. Para ejercer su accin los betalactmicos se unen
a las protenas fijadoras de penicilinas con lo que se bloquea la sntesis del peptidoglicano.

Son habitualmente bactericidas, destruyendo las bacterias que estn en crecimiento activo, pero
no a las que estn en reposo. Su eficacia teraputica se relaciona especialmente con el tiempo que
permanecen en cantidades suficientes por encima del nivel teraputico teniendo menos
importancia el pico srico alcanzado. La brevedad del efecto post-antibitico, hacen que gran
parte de los betalactmicos deban administrarse en infusin continuas o con intervalos breves.
Uno de los mecanismos bacterianos ms eficaces para la supervivencia frente a los antibiticos es
la produccin de betalactamasas, enzimas hidrolticas que destruyen los antibiticos
betalactmicos. En 1973 es detectado otro grupo de sustancia con potente accin inhibitoria sobre
las betalactamasas, se obtuvieron a partir de cepas de Streptomyces clavuligerus y se
denominaron Clavamas, las mismas tienen una estructura betalactmica con escasa actividad
antibacteriana pero un amplio espectro antienzimtico.
El cido clavulnico considerado por su composicin qumica como una oxapenama, presenta una
escasa actividad frente a la mayora de las bacterias, sin embargo, al ejercer una potente accin
inhibitoria sobre las betalactamasas, mejora su espectro al combinarse con amoxacillina, el cual
queda ampliado a: Staphylococcuss aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes,
Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, etc. La accin de estos inhibidores de
betalactamasas puede ser reversible o irreversible.
Existen tres factores que influyen en la eficacia de un inhibidor; la velocidad de inactivacin de la
enzima, el nmero de molculas del inhibidor que se hidrolizan hasta inactivar la enzima, y la
estabilidad de la enzima inactivada.
Las betalactamasas tienen dos localizaciones distintas, una endocelular, que se ve
fundamentalmente en los bacilos Gram negativas, razn por la cual el inhibidor tiene que
atravesar los canales pornicos y llegar a concentraciones adecuadas al espacio periplsmico y una
vez inactivada la enzima la penicilinasa asociada pueda alcanzar la PBP y comenzar su accin
farmacolgica. La otra ubicacin de las betalactamas, es en el exterior (extracelular) como es el
caso del Staphylococcus (Gram positivos), razn por la cual el inhibidor no tiene que penetrar en la
clula para realizar su accin. Se sabe que adems de este efecto inhibidor de las betalactamasas,
estas pueden jugar otro papel, el cual complementaria la accin del antibitico acompaante, y
est basado en la afinidad que pueden tener por las protenas fijadoras de penicilinas (PFPs), de tal
manera que el antibitico se fijara a determinadas PFPs y el inhibidor a otras, por ejemplo, el
cido clavulnico se fija a la PFP2 mientras que la amoxacillina, penicilina asociada se fija PFP1.
Indiscutiblemente la aparicin de estas sustancias betalactmicas, de poca actividad
antibacteriana pero potente accin inhibitoria sobre las enzimas bacterianas inactivadoras de los
antibiticos betalactmicos dio un vuelco al enfrentamiento de la sepsis, ya que favoreci la
ampliacin del espectro de dichas drogas y por tanto, su efectividad frente a dichos grmenes
protagonistas en muchas ocasiones de sepsis, que pueden comprometer la vida del paciente.
Combinaciones como amoxacillina/cido clavulnico, piperacilina/tazobactam, ticarcilina/cido
clavulnico, y tienamicina/cilastatinas se encuentran en la avanzada de la antibiticoterapia para
enfrentar la sepsis del paciente crtico.
Compuestos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana; entre ellos estn las
penicilinas y cefalosporinas, que guardan semejanza estructural, y tambin medicamentos
dismbolos como cicloserina, Vancomicina, bacitracina.
PENICILINAS
La penicilina fue el antibitico que revolucion el tratamiento de las infecciones bacterianas como
la neumona, sfilis, tuberculosis y gangrena, y dio origen a la industria farmacutica. Su
descubrimiento en 1928 se debe a Alexander Fleming, bacterilogo britnico. Mientras estudiaba
una variante de estafilococos en el laboratorio del St. Marys hospital en Londres un moho que
contaminaba uno de sus cultivos produca lisis de las bacterias que estaban junto a l. El moho en
cuestin perteneca al gnero penicillium, razn por la cual Fleming dio el nombre de penicilina a
la sustancia antibacteriana.
La penicilina es un bactericida
Estructura qumica: incluye un anillo de
tiazolidina unido a otro anillo -
lactmico que est unido a una cadena
lateral. El propio (cido 6-aminopencilnico) de la penicilina es el elemento estructural que le da
la actividad biolgica. La alteracin qumica de esta parte de la molcula hace que pierda accin
bacteriana importante.
La penicilina G (benclica) es la que presenta mayor actividad antimicrobiana de todas y la
nica penicilina natural.
Penicilinas semisintticas: el descubrimiento de que el acido 6-aminopencilnico poda
obtenerse a partir de cultivos P. chrysogenum, de los que se eliminaban los precursores de
cadena laterales, permitiendo obtener penicilina semisinttica.
El hongo utilizado industrialmente para la produccin de penicilina es P. chrysogenum y es
especialmente activo contra estafilococos, estreptococos, neumococos y la mayora de las
bacterias Gram positivas.
Clasificacin: la unin de diferentes sustituyentes acido 6-aminopencilnico, determina
las propiedades farmacolgicas
1. Penicilina (por ejemplo penicilina G): ms actividad contra organismos Gram+,
cocos Gram y anaerobios no productores de - lactamasa. Poco contra Gram -,
susceptible a hidrlisis por -lactamasa.
2. Penicilinas antiestafilococas (ejemplo, nafcilina) resistente a - lactamasa
estafiloccicas y estreptococos. Inactiva contra bacilos Gram-.
3. Penicilina de amplio espectro (ampicilina y las penicilinas antipseudomonas)
retiene el espectro antibacteriano de la penicilina y tiene una actividad mejorada
contra Gram-.
CEFALOSPORINAS
En 1948 cientfico italiano Giuseppe Brotzu aisl al microorganismo Cephalosporium acremonium
(Hongo).
Realizacin de un filtrado en bruto de un Cultivo de este hongo, con lo que se inhibi la
proliferacin in vitro de S. aureus, cur infecciones estafiloccicas y fiebre tifoidea.
Son ms estables que las penicilinas a muchas - lactamasas bacterianas.
Estructura qumica: la actividad antimicrobiana de las cefalosporinas natural es baja, pero la
adicion de varios grupos (cadenas laterales)R1 y R2 producen una buena actividad.
Aislamiento del ncleo de accin de Cefalosporina C (cido 7-aminocefalospornico) y adicin de
cadenas laterales.
Mecanismo de accin. Las cefalosporinas actan de la misma manera que las penicilinas:
interfiriendo en la sntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la
transpeptidacin final. Las cefalosporinas son Bactericida.
Obtuvo tres antibiticos diferentes (Cefalosporinas P, N y C).
Clasificacin:
De 1ra. Generacin Espectro amplio (Gram positiva y algunas Gram negativas). Incluye al
cefadroxil, cefazolina, cefaloxina, cefalotina, cefapirina y cefadrina. Activos contra cocos Gram+
(neumococo, estreptococo y estafilococos) no contra estafilococos resistentes a meticilina.
De 2da. Generacin tienen una accin poco mayor para Gram (-) y algunos contra anaerobios.
Incluye cefamondol, cefonicida, cefuroxima, cefprozil, lorocarbet y cefaronida.
De 3ra. Generacin son menos activas que las de 1ra. Generacin contra cocos Gram (+), pero
ms activas con las enterobacteriaceae.
De 4ta. Generacin resulta ms eficaz para Gram (-) que las cefalosporinas de 3ra. Generacin.

VANCOMICINA

Es un antibitico del grupo de los glucopptidos, producido por estreptomyces orientales, su
caracterstica es que son molculas con forma de copa compuesto por un pptido unido a un
disacrido. Se liga directamente al dipptido terminal D-ALA D-ALA e inhibe la transpeptidacin
Es un bactericida eficaz, pero de espectro reducido contra bacteria Gram-positivas, como los
estafilococos y los enterococos.
Para bacterias Gram +, incluyendo a productores de -lactamasa como S. aureus, pneumoniae.
Inhibe la sntesis de la pared celular.
Usualmente se emplea combinada con otros antibiticos como los aminoglsidos o rifanpicina.
AMINOGLUCSIDOS
Son una familia de antibiticos bactericidas, muy activos especialmente frente a enterobacterias y
otros grmenes Gram negativos aerobios. Actan independientemente de la fase vital en que se
encuentre la bacteria.

Estos fueron introducidos en la clnica en 1943, cuando Waksman aisl la estreptomicina a partir
de una cepa de Streptomyces griseus. Fue el primer antimicrobiano activo frente a
Mycobacterium tuberculosis.
Este antibitico consiste en dos o ms aminoazcares unidos por un enlace glucosdico a un ncleo
de hexosa.






Es un bactericida de espectro restringido para bacilos Gram-negativos.
Los aminoglcosidos inhiben las sntesis de protenas unindose de modo casi irreversible a la
subunidad menor (30s) del ribosoma bacteriano. Estos no se absorben por la va oral, de modo
que son administrados por va parenteral, excepto la Neomicina, ya que esta se utiliza para para
eliminar bacteria intestinales.
Antibiticos aminoglucsidos importantes, ordenados de acuerdo a su origen de obtencin:
Estreptomicina, Kanamicina, Neomicina, Gentamicina, Netilmicina y Tobramicina.
TETRACICLINA
Grupo de antibiticos derivados de la Clortetraciclina, un producto natural de Streptomyces
aureolaciens o oxitetraciclina un producto de Streptomyces rimosus.
Estas fueron descubiertas sistemticamente en muestras de tierra para detectar microorganismos
que produjeran antibiticos. Se introdujo en la clnica en 1948.
Es un bacteriosttico de alto espectro para bacterias Gram-positivas, Gram-negativas, rickettsias,
micoplasma y clamidia.
Estos antibiticos tienen una estructura de 4 anillos a los que estn unidas diversas cadenas
laterales. Las tetraciclinas qumicamente se estructuran sobre la base de un nucleotetracclico
compuesto de cuatro anillos de benceno, de donde, a partir de sustituciones de sus radicales R5,
R6 y R7 y de ah se derivan el resto de las tetraciclinas.
Las tetraciclinas se unen a la subunidad menor (30s) del ribosoma bacteriano, inhibiendo la
sntesis de protenas; especficamente, inhibe la unin de un aminoacil RNAt unindose al sitio A
del ribosoma.