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Un ensayo controlado aleatorio de la oxitocina intranasal

como complemento de la terapia de exposicin para el desarrollo social
trastorno de ansiedad
Adam J. Guastella
una , b ,
*
, Alexandra L. Howard
b
, Mark.R. Dadds
un
,
Philip Mitchell
c , d
, Dean S. Carson
b
un
Escuela de Psicologa de la Universidad de Nueva Gales del Sur, Sydney, Australia
b
Cerebro y Mente Instituto de Investigacin de la Universidad de Sydney, Australia
c
Escuela de Psiquiatra de la Universidad de Nueva Gales del Sur, Sydney, Australia
d
Instituto Perro Negro, Sydney, Australia
Recibido el 8 de agosto de 2008; recibido en forma Revisado el 30 de noviembre de 2008;
aceptado 12 de enero 2009
En los mamferos no humanos, el neuropptido y la hormona oxi
tocin (OT) desempea un papel importante en la regulacin de las sociales
comportamiento. OT mejora el reconocimiento social y facilita la
desarrollo de la conducta sexual tanto en hombres como en mujeres
a travs de una amplia gama de especies de mamferos (vase Young y
Psychoneuroendocrinology (2009) 34, 917-923
PALABRAS CLAVE
Trastorno de ansiedad social;
La terapia de exposicin;
La oxitocina;
Pptido;
Tratamiento
Resumen
En los seres humanos, la administracin nasal de oxitocina reduce la percepcin-amenaza
social y
mejora los procesos que intervienen en la comunicacin y la codificacin de las seales
sociales positivas. El
objetivo de este estudio fue determinar si la oxitocina administrada como complemento de
la terapia de exposicin
mejora el tratamiento para el trastorno de ansiedad social (SAD) segn lo indicado por un
amplio conjunto de
Las medidas de resultado de los sntomas. En un ensayo aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo, que
administrado 24 UI de oxitocina o un placebo en combinacin con la terapia de exposicin
a veintin
cinco participantes que cumplieron con diagnstico primario de SAD. Los participantes se
administra con oxitocina
presentaban una mejor evaluacin positiva de la apariencia y el rendimiento de voz como
la exposicin
sesiones de tratamiento progresado. Estos efectos no se generalizan a mejorar el
tratamiento general
resultado de la terapia de exposicin. Los participantes que recibieron oxitocina o placebo
reportaron similares
niveles de reduccin de los sntomas despus del tratamiento a travs de la gravedad de los
sntomas, cognicin disfuncional
cin, y la vida-por deterioro medidas. Este estudio demuestra que la administracin de
oxitocina
mejora las representaciones mentales de s mismos, despus de la terapia de exposicin.
Estos efectos pueden ser
ya sea a corto o situacin especfica. Futuras investigaciones ahora se necesita para
determinar si
oxitocina puede mejorar los resultados del tratamiento para SAD cuando se utiliza con
mayor frecuencia, con un
amplia variedad de experiencias de aprendizaje social, y en conjuncin con las
intervenciones que ms
dirigirse especficamente a cambio en cogniciones disfuncionales ms amplios.
Crown Copyright # 2009 Publicado por Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
* Autor para correspondencia en: Cerebro y Mente Instituto de Investigacin, Uni-
versidad de Sydney, Sydney, NSW 2050, Australia. Tel .: +61 2 9351 0539;
fax: +61 2 9351 0855.
E-mail: aguastella@med.usyd.edu.au (AJ Guastella).
disponible en www.sciencedirect.com
revista pgina: www.elsevier.com/locate/psyneuen
0306-4530 / $ - see front matter. Crown Copyright # 2009 Publicado por Elsevier Ltd.
Todos los derechos reservados.
doi: 10.1016 / j.psyneuen.2009.01.005

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Wang, 2004; Neumann, 2008 para revisiones recientes), aunque
algunas diferencias especficas de las especies se han observado ( Donaldson
hijo y Young, 2008 ). Adems de su papel en la vida social y
comportamiento sexual, OT inhibe la actividad inducida por el estrs de la
eje hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA) ( Neumann et al.,
2000; Windle et al., 2004; Parker et al., 2005 ) Y la amgdala
la activacin en la modulacin de miedo autnomo ( Huber et al.,
2005 ). OT se ha demostrado que influyen en la ansiedad relacionada
comportamientos en ratas a travs de una protena quinasa A dependiente mecanismo
que acta sobre el ncleo central de la amgdala ( Bale et al.,
2001 ). Adems, se ha demostrado que en ratas la ansiolticos
funcin de OT implica ERK 1/2 de activacin en el hypotha-
ncleo paraventricular LAMIC (PVN; . Blume et al, 2008 ).
Curiosamente, OT parece desempear un papel integral en la
ansilisis experiment durante el post-coito en ratas macho ( Wald-
herr y Neumann, 2007 ) lo que sugiere que OTenhanced sociales
comportamiento est mediado por sus propiedades de ansiedad aliviar.
En los seres humanos, la administracin nasal OT reduce notablemente
amgdala capacidad de respuesta a los estmulos sociales, independientemente de
valencia estmulos ( Kirsch et al, 2005;. Domes et al, 2007a. ).
Asimismo, promueve la confianza ( Kosfeld et al., 2005 ), la mirada en el ojo
regin de rostros humanos ( Guastella et al., 2008b ), la identificacin
ficacin de los estados emocionales de los ojos de los dems ( Domes
et al., 2007b ) y los beneficios del apoyo social durante socialismo
tareas de induccin de estrs ( Heinrichs et al., 2003 ). Ms recientemente,
los estudios han demostrado que el procesamiento cognitivo para OTenhances
seales sociales positivas ms seales sociales neutrales y amenazantes:
OTenhances la codificacin de las seales sociales positivas por lo que este
es ms probable que ser recuperada la informacin ( Guastella et al.,
2008c ) y facilita el reconocimiento de sexo positivo y
palabras de relacin ( Unkelbach et al., 2008 ). Atena OT
evaluaciones afectivas negativas asociadas con aversively
caras a travs de la modulacin de la amgdala acondicionado y
circunvolucin fusiforme en adultos no clnicos ( Petrovic et al., 2008 ),
delineando an ms la accin de Oton la amgdala durante la
percepcin de amenaza seales sociales. Los tamaos del efecto de Oton
estas medidas de resultado han variado mucho de un gran
( Guastella et al., 2008b ) a pequea ( Kosfeld et al., 2005 ). Este
investigacin se ha realizado con los estudiantes varones y es todava
por determinar cmo estos resultados se generalizan a clnica
poblaciones o hembras.
Esta investigacin ha llevado a la especulacin de que OT administracin
cin podra proporcionar un tratamiento adyuvante til para el desarrollo social
trastorno de ansiedad (SAD; Heinrichs y Gaab, 2007 ). El TAE es un
trastorno psiquitrico comn y debilitante que tiene un
prevalencia estimada de 12.1% ( Kessler et al., 2005 ).
Los pacientes con SAD sufren un deterioro significativo en el funcionamiento
caracterizado por un miedo social, la evitacin, la cognicin disfuncional
ciones, y la interferencia vida ( Stein et al., 1996; Wittchen
et al., 1999 ). Si bien existen tratamientos efectivos para
SAD, como la terapia psicolgica (es decir, cognitivo-portamiento
terapia vioral), muchos pacientes permanecen siguiente sintomtica
tratamiento ( Davidson et al., 2004 ). Hay evidencia, sin
nunca, que uno puede aumentar las intervenciones psicolgicas para
SAD con medicamentos (por ejemplo,
D
-cycloserine) para mejorar la adaptacin
tiva de aprendizaje durante la terapia ( Hofmann et al., 2006; Guastella
et al., 2008d ).
Una caracterstica clave de la SAD es un miedo excesivo a negativo
Evaluacin por otros ( APA, 2000 ). Los pacientes con espectculo SAD
sesgos cognitivos de informacin-una amenaza social y excesivamente
auto-representaciones negativas ( Hirsch y Clark, 2004; Mogg
et al., 2004; Rapee y Abbott, 2006 ). Tales sesgos cognitivos
se cree que desempean un papel causal en el desarrollo y
mantenimiento de SAD reforzando negativo disfuncional
creencias y mediante la inhibicin de la transformacin de correccin positivo
retroalimentacin ( Hirsch y Clark, 2004; Hirsch et al, 2006. ). Nosotros
han argumentado ( Guastella et al., 2008c ) Que OTcould facilitar
aprendizaje social adaptativo mediante la mejora de la codificacin de posicin
experiencias sociales tivos y reducir el impacto de la exagera
ATED sesgos de amenaza social.
El objetivo de este estudio fue realizar la primera evaluacin de
OT-mejorado el tratamiento de terapia de exposicin para el TAE en una muestra
de los pacientes de la comunidad. En primer lugar, la hiptesis de que OTwould
mejorar el aprendizaje adaptativo durante las tareas de exposicin. Para demostrar
cambios Strate en aprendizaje adaptativo que evaluaron el efecto
de OT en evaluaciones cognitivas siguientes tareas de exposicin. Nosotros
predijeron que los pacientes que recibieron OT exhibiran ms
cogniciones valorativos positivos y menos disfuncionales siguientes
ing cada tarea terapia de exposicin. En segundo lugar, la hiptesis de
OT que aumentara el tratamiento de terapia de exposicin fuera
viene. Es decir, los participantes que recibieron OT obtendra
mayor mejora de los sntomas a largo plazo despus de la terapia
en comparacin con el placebo.
1. Mtodos y materiales
1.1. Los participantes
Los participantes fueron reclutados de la comunidad si cumplan
Diagnstico DSM-IV para el TAE utilizando la Entrevista Trastorno de Ansiedad
Horario para adultos; (ADIS-IV Brown et al, 1994. y reportado)
el miedo a hablar en pblico sobre las medidas de auto-informe. Toda participacin
pantalones fueron reclutados a travs de la Universidad de New South
Psicologa Clnica Gales. Sesiones de evaluacin y tratamiento
se llevaron a cabo por damicina registrada o inscrita provisionalmente
psiclogos iCal y fueron supervisadas por una clnica de alto nivel
psiclogo (AJG). Los criterios de exclusin incluyeron: una primaria
diagnstico de un trastorno psictico, enfermedad renal grave, epi-
Lepsy, dependencia de sustancias actual, inform el suicidio idea-
cin, lesin cerebral traumtica, y la participacin actual en cualquier
otra terapia psicolgica. Con el fin de minimizar cualquier posible
interacciones con OT o influencias de confusin de otros sub-
posturas sobre la funcin del cerebro, se pidi a los participantes que se abstengan
fromcaffeine, nicotina, andalcoholondaysthattheyreceived
tratamiento, y toda la comida y bebida, excepto agua, a dos horas
beforereceivingthenasalspray.Ethicalapprovalwasprovided
por el Comit de tica de la UNSW (06074).
Cuarenta y dos participantes masculinos auto-referido de los medios de comunicacin
anuncios. Se ofrecen treinta hombres adultos elegibles
participacin; 25 aceptaron y fueron asignados al azar a
OT (N = 12; cuatro inhalaciones por cada fosa nasal con 3 internacional
unidades (IU; Novartis, Suiza)) o placebo (n = 13) en el
inicio de la segunda sesin de terapia. El placebo emparejado
contenida todos los ingredientes excepto el AT activo. Un aleatoria
secuencia de asignacin fue desarrollado por la composicin
qumico y oculta a todas las personas involucradas en
la atencin al paciente, evaluacin o supervisin hasta evaluaciones
fueron totales.
Como se trataba de la primera prueba de OT para el SAD se planific
examinar los datos una vez que 25 pacientes haban completado el tratamiento, un
punto en el que no habra suficiente poder para detectar cualquier
Efectos grandes tamaos de OT en el resultado del tratamiento ( Cohen,
1988; Hofmann et al., 2006 ). El progreso de los participantes es
918
AJ Guastella et al.

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se muestra en la informacin complementaria. De los 25 macho
participantes (edad media = 42,28, SD = 11.27, rango = 25-65)
reclutados en este ensayo, el 83% no se identific con un no-
Etnia caucsica, 76% son empleados y el 52% tienen un
estudios superiores completos. t -Pruebas y anlisis Chi-cuadrado indic una
que no haba diferencias entre la condicin de drogas en
ninguna caractersticas de la muestra, tales como la edad, la lnea de base clnica
calificaciones, la etnia, o la educacin. Todos los participantes cumplieron con los
criterios
para el SAD. Adems, el 24% (N = 6) de estos participantes tenan
un trastorno de ansiedad secundario adicional, 28% (N = 8) tena una
trastorno secundario estado de nimo, y el 8% (N = 2) haba tanto un Adems
humor cional y el trastorno de ansiedad. Un total de 16% (N = 4)
los participantes estaban tomando medicamentos antidepresivos,
distribuido uniformemente a travs de AT y los grupos de placebo y estabilizacin
lizado por un perodo de al menos seis semanas. Algunos participantes
tambin estaban tomando cardiovascular (12%, N = 3) y gastrointestinal
intestinal (8%, N = 2) medicamentos.
1.2. Tratamiento
Todos los participantes recibieron un 5 sesiones de exposicin de grupo semanal
protocolo de terapia que se basa en investigaciones previas ( Hof-
mann et al., 2006; Guastella et al., 2008d ). Los participantes fueron
provisto de un modelo basado en la exposicin de un tratamiento para el TAE
en la primera sesin de tratamiento. Al inicio de la sesin 2,
participantes seleccionados al azar una botella codificado que CON-
contenida la OT o aerosol nasal placebo. El aerosol nasal era
administrada antes de cada sesin semanal de las sesiones 2 a 5.
Los participantes recibieron un total de cuatro administraciones de la
aerosol nasal. Cuarenta y cinco a noventa minutos despus de cada una de
estas administraciones de frmacos, cada miembro dio un discurso en
frente a los miembros del grupo sobre temas cada vez ms difciles.
Estos temas se han esbozado en la investigacin anterior ( Hof-
mann et al., 2006; Guastella et al., 2008d ). El primer tema
era una descripcin del modelo de ansiedad social y la subsiguiente
temas fueron gradualmente ms difcil (es decir, personal, reveladora
ing, y potencialmente embarazoso).
1.3. Medidas
1.3.1. Las medidas de resultado
Se obtuvieron medidas de resultado de autoinforme el plazo de un
meses antes de la primera sesin de tratamiento, tes inmediatamente
Lowing la finalizacin de la ltima sesin de tratamiento, y uno
mes siguiente a la ltima sesin de tratamiento. Despus de pre-
investigacin ante- ( Guastella et al., 2008d ), Se utilizaron cuatro auto-
informe de las medidas para evaluar los sntomas del SAD: la fobia social
y el Inventario de Ansiedad (SPAI; . Turner et al, 1996 ) Y el
Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS; Leibowitz, 1987 ) pro
Vided una medida general de la fobia social el miedo y la evitacin
sntomas, el Breve Miedo a la evaluacin negativa (BFNE;
Leary, 1983 )) Evaluaron las cogniciones disfuncionales asociadas
con la ansiedad social, y la Escala de Interferencia Vida (LIS;
Rapee et al., 2007 ) Constituye una medida general de la cantidad de
ansiedad social interfiere con el funcionamiento cotidiano. Detallada
descripciones de las propiedades psicomtricas de estas escalas
han sido proporcionados previamente ( Guastella et al., 2008d ).
1.3.2. Credibilidad Tratamiento
Administramos la credibilidad / Cuestionario de Expectativas
(CEQ; Hofmann et al, 2006. ) Para medir la esperanza
y la credibilidad del tratamiento. Se pidi a los participantes
para valorar la lgica percibida de tratamiento en un punto 9
escala (1 = '' no es en absoluto lgico "', 9 =' 'muy lgico' ')
despus de la primera sesin de tratamiento. Los participantes fueron
Tambin se les pregunt si crean que haban recibido
OT o placebo cada semana del tratamiento de exposicin
sesiones.
1.3.3. Ansiedad
Inmediatamente despus de cada tarea del habla, los participantes
calificaron su experiencia de miedo / ansiedad durante el discurso sobre
una escala de 100 puntos (0 = sin miedo / ansiedad a 100 = miedo extremo /
ansiedad).
1.3.4. Tasaciones de aparicin del habla y
rendimiento
Despus de la tarea de la exposicin, los participantes completaron dos auto-
informe de las medidas de rendimiento de voz para aprovechar algunos de
las representaciones mentales de evaluacin negativo comn
que caracterizan SAD. La primera fue la Escala Apariencia
( Rapee y Abbott, 2006 ), Una medida de 6 tems de cmo el
participante opin el pblico percibe su aparicin en
una escala de 4 puntos (0 = '' no es en absoluto atractiva '', 4 = '' muy atractivo
tiva ''). Este cuestionario evala la ocurrencia de composicin
lun creencias auto-imagen negativa de los pacientes con SAD ( Rapee
y Abbott, 2006 ). El segundo fue el rendimiento del Habla
Cuestionario (SPQ; Rapee y Lim, 1992 ). La evaluacin SPQ
autoevaluaciones negativas ates y representaciones mentales
comnmente mostrada por los pacientes con SAD cuando se realiza en
delante de un grupo (por ejemplo, 'pareca temblar o agitar';
'Apareci nervioso'; 'Causado una buena impresin' ( Abbott
y Rapee, 2004 )). Esto se midi en una escala de 5 puntos
(0 = '' nada '", 4 =' 'mucho' '). Mayores puntuaciones totales en
cada escala indica una representacin mental ms positiva
de la actuacin de una apariencia y el habla. Anterior
la investigacin ha demostrado una buena consistencia interna e internacional
calificadores fiabilidad para ambas escalas ( Rapee y Hayman, 1996;
Rapee y Abbott, 2006 ) Y discrimina entre
pacientes con SAD participantes y no clnicos ( Rapee
y Hayman, 1996; Rapee y Abbott, 2006 ). Pacientes con SAD
tambin muestran puntuaciones ms bajas en estas escalas en comparacin con
independiente ( Rapee y Abbott, 2006; Rapee y Hayman,
1996 ) y objetivos de las medidas de su desempeo discurso
( Abbott y Rapee, 2004 ).
1.4. Anlisis
Los datos fueron introducidos por un asistente de investigacin ciegos a las drogas
asignacin, y analiz con el programa estadstico SPSS
paquete (SPSS V14 Inc, Chicago, Illinois). Empleamos intencin
a tratar (ITT) el anlisis y la ltima observacin llevar adelante
se utiliz para reemplazar los datos que falta para todos los participantes asignados
recibir OT o placebo. Para el anlisis de los resultados, un frmaco
(OT, Placebo) por el tiempo (pre-tratamiento, post-sesin de 5 tratamiento
cin, de un mes de seguimiento) de medidas repetidas MANOVA
se llev a cabo en las puntuaciones totales de la SPAI, LSAS, BFNE,
y LIS. Hemos llevado a cabo un medicamento (OT, Placebo) por la exposicin
sesin de tratamiento (Sesiones 2-5) de medidas repetidas MAN-
OVA para determinar si haba diferencias entre
grupos de frmacos sobre las medidas representacin mental siguientes
ing rendimiento del habla.
La oxitocina para aumentar la terapia de exposicin para el trastorno de ansiedad social
919

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2. Resultados
2.1. Creencias de los participantes sobre el tratamiento
Las calificaciones de los participantes en las escalas de expectativas y credibilidad
fueron de moderada a alta y no es diferente entre el
dos grupos (ms grande t (23) = 1.05, p = 0.30). No hubo
diferencia entre las condiciones de drogas en relacin con adivinanzas
a la que los sujetos de condicin drogas crean que haban sido
asignado en cualquier punto de tiempo [t ms grande (21) = 1,21, p = 0,26].
En promedio, el 46,8% de los participantes asignados-OT y el 51,8% de
participantes con placebo asignado crean que haban recibido
OT. En promedio, 4 OT y los participantes placebo reportaron 3
efectos secundarios en cada sesin de tratamiento. Lado reportado
efectos a lo largo de las cuatro semanas incluyen sentirse relajado
(N = 7), mareo (N = 2), ansiedad (N = 1), y difusa
sensaciones (N = 1).
La Tabla 1 muestra las medias y las desviaciones estndar de
las cuatro medidas de resultado de autoinforme (SPAI, LSAS, BFNE,
LIS). Unidireccionales t-pruebas indicaron que no haba pre-
diferencias existentes en toda las medidas de resultado de los sntomas
(Grande t (23) = 0.69, p = 0,50. Medicamento (OT, Place-
bo) tiempo (Pre, Post, despus de un mes) de medidas repetidas
MANOVA con todas las puntuaciones totales de los resultados de auto-informe
medidas revelaron un efecto principal de tiempo [F (8,16) = 4,19,
p = 0,007], mostrando una reduccin de sntoma SAD auto-reporte
toms de pre-tratamiento de post-tratamiento que era mantenimiento
contenidas en el seguimiento. No hubo un efecto principal para el frmaco
[F (4,20) = 0,46, p = 0,76], o una interaccin en tiempo de drogas
[F (8,16) = 0,65, p = 0,72]. Examinamos vez una droga internacional
acciones para cada medida de resultado individual. Resultados detectaban las ne-
cado interacciones no significativas [grande F = 0,55,
p = 0,58].
2.2. Las medidas de proceso
Un medicamento (OT, Placebo) sesin de tratamiento exposicin (Sesiones
2-5) de medidas repetidas ANOVA se realiz en auto
informes de ansiedad durante la tarea de discurso. El anlisis indic
un efecto principal para la sesin de tratamiento de exposicin [F (6,18) = 4,69,
p = 0,005]. Ansiedad participante disminuy como sesiones pro
progresado. No hubo un efecto principal del frmaco [F (2,22) = 2,28,
p = 0,13], ni una interaccin entre tratamiento de exposicin
sesin y drogas [F (6,18) = 0,99, p = 0,46]. Un medicamento (OT, Pla-
cebo) exposicin
tratamiento
sesin
(Sesiones
2-5)
medidas repetidas MANOVA se realiz en el Appearance
Ance Escala y el SPQ. El anlisis indic un efecto principal para
Sesin [F (6,18) = 6,44, p = 0,001], ningn efecto principal del frmaco
[F (2,22) = 1,48, p = 0,25] y una interaccin entre la exposicin
sesin de tratamiento seguro y drogas [F (6,18) = 2,70, p = 0,04].
El examen de los efectos de interaccin para cada escala indica
que los participantes que recibieron OT calificaron su apariencia
[F (3,21) = 4,24, p = 0,008], y el rendimiento [F (3,21) = 2,37,
p = 0,07] como mejor de manera ms significativa como sesiones de pro
contrario progresado, en comparacin con el placebo administrado
partes. Para determinar si los participantes, tanto en drogas
grupo mejor en estas medidas de proceso como el tratamiento
sesiones progresaron, emparejado t-pruebas comparando el cambio de
la primera sesin de exposicin (sesin 2) hasta el ltimo tratamiento
perodo de sesiones (sesin de cinco) se ha ejecutado en el rendimiento y la apariencia
escalas. El anlisis mostr que tanto OT [t (11) = 4.36,
p = 0,001] y el placebo [t (12) = 3.759, p = 0,003] tratados
participantes mejoraron sus calificaciones de desempeo del habla como
sesiones progresaron. T-pruebas pareadas que examinan la apariencia
Las calificaciones tambin mostraron una mejora de OT [t (11) = 2.903,
p = 0,014], pero no el placebo [t (12) = 0,15, p = 0,883] tratados
participantes. Esto se ilustra en la fig. 1 .
Tabla 1
Las medias y las desviaciones estndar para Autoinforme y Clnico-Ratings toda
evaluaciones. SPAI: Fobia Social Anxiety Inventory; LSAS:
Leibowitz Escala de Ansiedad Social; BFNE: Breve-El miedo a la evaluacin negativa;
LIS: Escala de Interferencia Vida.
Pre
Mensaje
Seguimiento
SPAI (rango = 38-144)
OT
101.81
96.57
89.57
(26.85)
(20.19)
(20.12)
Placebo
106.81
91.41
90.70
(28.68)
(30.59)
(30.75)
LSAS: (rango = 12-140)
OT
76.92
62.16
62.75
(22.66)
(37.41)
(38.21)
Placebo
74.23
52.30
52.38
(20.71)
(21.30)
(22.36)
BFNE (rango = 29-60)
OT
46.17
41.83
40.41
(9.17)
(8,35)
(8,10)
Placebo
48.72
43.46
41.15
(4,89)
(6,66)
(8,00)
LIS (rango = 3-48)
OT
33.17
29.41
24.25
(11.41)
(12.26)
(15.79)
Placebo
31.08
28.76
22.23
(6,07)
(8,38)
(10.73)
SPAI, Fobia Social Anxiety Inventory (Puntuacin Total); LSAS, Leibowitz Escala de
Ansiedad Social (puntuacin total); BFNE, Breve Temor de Negativa
Escala de Evaluacin; LIS, Escala de Interferencia Vida.
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AJ Guastella et al.

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3. Discusin
Este es el primer ensayo de OTAs un complemento de la terapia de exposicin para
SAD. Los resultados confirmaron parcialmente hiptesis. Redujo el OT
exaggeratednegativementalrepresentationsofselfwhichare
normalmente mostrado por los pacientes con SAD tras un discurso de exposicin
Seguro de tarea. Los participantes que recibieron OT mostraron mayor
mejoras tanto en sus calificaciones de desempeo del habla
y su aparicin del habla en comparacin toplacebotreated
pacientes. Hubo, sin embargo, hay evidencia de que estos beneficios
generalizada para aumentar mejoras a largo plazo de la exposicin
suretherapy.TherewasnodifferencebetweenOTandplacebo
grupos en las medidas de resultado de los sntomas de SAD despus del tratamiento
y en un mes de seguimiento.
La investigacin ha demostrado que la OT desempea un papel clave en la promocin de
la cognicin social positivo sobre-amenaza social ( Guastella et al.,
2008c; Unkelbach et al., 2008 ) Y recientemente hemos abogado por una
modelo bio cognitivo de OT ( Guastella et al., 2008a ) enfatiza
dimensionamiento de su papel biolgico-evolutiva ( Heinrichs et al., 2004 )
en la promocin de procesamiento para el personal de las seales sociales positivas y la
reduccin de
amenaza cuando hay oportunidad de proceso conceptualmente
es decir en los niveles descendentes de procesamiento ( Williams et al.,
1997 ). En este estudio, OT no redujo la amenaza inmediata
respuesta segn lo indicado por los niveles de ansiedad durante el discurso
tarea. Por el contrario, se encontraron efectos sobre las medidas de evaluacin
la tarea siguiente discurso. SAD pacientes que recibieron OT
avalos menos negativos y disfuncionales reportados como tratamiento
cin progres. Esto incluye hacer ms contacto visual y
siendo recibido positivamente por los miembros del grupo, que es cin
consistente con la investigacin anterior oxitocina ( Guastella et al.,
2008b, c ). Al final del tratamiento, se administra OT-SAD
pacientes reportaron niveles similares de positivo y negativo
evaluaciones de apariencia y rendimiento que son tpicamente
mostrada por los controles de los estudiantes no ansiosos ( Rapee y
Abbott, 2006 ). Esto sugiere que OT facilit una ms
evaluacin adaptativa y precisa del rendimiento siguiente
la tarea del habla. Como no tenemos medidas objetivas
del desempeo del habla, no queda claro si participacin
pantalones desempeo real mejoran o si slo era
la evaluacin subjetiva de su desempeo. Finalmente,
participantes con placebo s mostraron algunas mejoras en su
evaluaciones negativas de desempeo como pro tratamiento
progres pero no hubo evidencia de mejoras para
Las calificaciones de la apariencia. Es difcil llegar a la conclusin, sin embargo,
que no hubo mejora del tratamiento con placebo como
evaluada por la escala de la apariencia. Cada uno de la exposicin
sesiones de tratamiento fue ms difcil y ms revelador
de la sesin anterior, con ser la ms difcil la
cuarto perodo de sesiones ('hablar de algo potencialmente revelar o
embarazoso para ti mismo "). Dada la dificultad cada vez mayor de
tareas del habla, el resultado esperado para alguien que no
involucrado en cualquier tratamiento sera una disminucin gradual en
rendimiento y la apariencia calificaciones a travs del tiempo.
Las investigaciones indican que los pacientes con SAD muestran una mayor activacin
vacin de la corteza prefrontal medial (MPFC) en conjunto
con la amgdala durante cin basada en la amenaza autorreferencial
procesamiento ( Blair et al., 2008 ). Este tipo de tratamiento implica
influencias descendentes similares a las medidas de auto-reporte de
rendimiento del habla utilizado en este estudio. Ha habido una cierta
investigaciones que muestran OT reduce la activacin de la amgdala, pero su
efectos sobre el MPFC siguen sin estar claros. Dada nuestra hiptesis
que OT tiene mayores influencias en la tramitacin de las sociales
valencia de arriba hacia abajo los procesos socio-cognitivos ( Guastella
et al., 2008a ), que valdra la pena para futuras investigaciones a
explorar la relacin entre los cambios observados en
evaluaciones negativas siguientes prestaciones discurso siguientes
Activacin OT y MPFC dentro de cada perodo de sesiones.
A pesar de estos beneficios agudas, la adicin de OT con la exposicin
terapia segura no mejor los resultados del tratamiento para SAD en
el largo plazo. No hubo indicios de una tendencia a travs de cualquier
medida de resultado. Incluso cuando uno simplemente examina la
datos de cambio promedio descriptivos de pre-tratamiento para post-
tratamiento, no haba ni un solo resultado que muestra una mayor
reduccin de los sntomas (significativo o no significativo) para aquellos
los participantes que haban recibido OT sobre el placebo. Con 25
pacientes que ya estn contratados y no existe una tendencia en una direccin positiva
cin, es extremadamente improbable que el aumento del tamao de la muestra
podra hacer ninguna diferencia a la conclusin de este estudio y
decidimos dejar de reclutar. Parecera que OT puede
no ofrecen el grado de beneficio que se ha demostrado antes
riormente con farmacoterapia adyuvantes tales como
D
-
cicloserina cuando se usa como un complemento a la exposicin basada
terapias ( Ressler et al., 2004; Hofmann et al., 2006; Guas-
Tella et al., 2008d ). A diferencia de este otro medicamento, el cual es
se cree para mejorar el aprendizaje mediante la extincin a base de
mecanismos, los efectos de la OT en cnico miedo extincin
ismos en humanos no es clara.
Thisstudyfurthersupportsourpreviousresearch ( Guastella
et al, 2008c;.. Unkelbachetal 2008 ) ByshowingthatOTsubtly
mejora el procesamiento cognitivo de la informacin social positivo
la sobre-amenaza social pero estos cambios no alteraron loga
copatologa en el largo plazo. No queda claro en el plano cognitivo
psicologa cunto cambio en el procesamiento amenaza sesgada
withinasingletreatmentsessionsmightberequiredforclients
Figura 1
Apariencia Total y Speech Performance Questionnaire
nario (SPQ) marca segn lo indicado por cada participante siguiente
su cada sesin de exposicin de acuerdo con la oxitocina (OT) y
grupos de frmacos placebo.
La oxitocina para aumentar la terapia de exposicin para el trastorno de ansiedad social
921

Pgina 6
para obtener beneficios a largo plazo. Adems, no queda claro
si los efectos de OT se pueden mantener a largo plazo o
slo estn presentes bajo la administracin del frmaco. As, la cantidad
de cambio en la cognicin amenaza sesgado en este estudio no pueden tener
(1) generalizado para producir un cambio en la configuracin de fuera de la
tarea del habla o (2) ha sido lo suficientemente potente como para largo sostenido
beneficios a largo plazo. Puede ser que la terapia de cuatro exposicin a corto
sesiones con OT no suficientemente dirigen la gran variedad de
negativeself representaciones thatbothdriveandcharacterize
SAD. OT puede ser mejor aplicado como un componente repetida de
paquetes longertreatment thattargetchangeinnegativeself-
representaciones, como la imagen re-scripting y otro cognitivo
enfoques tivos ( Holmes et al., 2007 ).
La investigacin futura evaluacin del efecto de OT en el tratamiento
programas para la ansiedad deben centrarse en su papel potencial en
cambiando las cogniciones disfuncionales a largo plazo en la tarea especfica
situaciones (por ejemplo, para reducir cogniciones disfuncionales asociadas
con el desempeo del habla especficamente), o con intervenciones
que el objetivo de orientar el cambio en las cogniciones disfuncionales ms
ampliamente. Adems, las mediciones fisiolgicas objetivas deben ser
empleado con el fin de dar una idea de la funcin de OTSO
como para disociar adicional entre los efectos del estrs y Oton
la ansiedad relacionada con el comportamiento social. Por ltimo, cabe sealar que
nuestra seleccin de dosis (24 UI) se bas en la mayora de los
humano de investigacin anterior que ha encontrado influencias de Oton
cognicin. No est claro si el aumento de la dosis de
intranasal OT dara lugar a mayores beneficios. En general, este
estudio demuestra los efectos beneficiosos de OT en la mejora
el procesamiento de las seales sociales positivas, mientras que la reduccin de
socializacin
amenaza la cognicin disfuncional. Ahora se necesitan investigaciones futuras
para determinar si OT podra utilizarse en beneficio del tratamiento
cin de pacientes con SAD a largo plazo.
Papel de la fuente de financiacin
El financiamiento para la recoleccin de datos fue proporcionada por un UNSW Goldstar
Esquema y NHMRC subvencin 35093. Este esquema de financiacin no
an ms el papel en el diseo del estudio; en la recopilacin, anlisis y
interpretacin de datos; en la redaccin del informe; y en el
decisin de presentar el documento para su publicacin.
Conflicto de inters
Dr. Guastella, Dr. Dadds, Dr. Mitchell seorita Howard y el seor
Carson no reportan intereses financieros biomdicas o potencial
conflictos de intereses.
Divulgacin
Este ensayo de tratamiento se ha registrado en la Clnica de Australia
Ensayos Registro: Un ensayo controlado aleatorio para evaluar la
efecto de la oxitocina en combinacin con la terapia de exposicin en el
tratamiento de trastorno de ansiedad social para mejorar la gravedad de
Los sntomas del trastorno de ansiedad social; # 12607000256471, URL:
http://www.actr.org.au/ ).
Agradecimientos
Agradecemos al Dr. Daniel Hermens y Alex Berardino para tiles
comentarios sobre este manuscrito, que tambin agradecen a la seorita Siobhan
Kelly, Angela Nickerson, Rochelle Cox, y Hionia Achelle para
asistencia para la recopilacin de datos. Esta investigacin fue apoyada
por un premio UNSW Goldstar y NHMRC Grant Project
(# 350963).
Apndice A. Datos complementarios
Datos suplementarios asociados a este artculo pueden ser
encontrado, en la versin en lnea, en doi: 10.1016 / j.psy-
neuen.2009.01.005 .
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Texto original en Ingls
Psychoneuroendocrinology (2009) 34 , 917923
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