La organizacin funcional del sistema cardiovascular muestra ritmo circadiano claro.

Estos y
otros ritmos circadianos en todos los niveles de la organizacin son orquestados por un reloj
biolgico central, la ncleo supraquiasmtico del hipotlamo. Preservacin de la estructura del
tiempo circadiano normal de el nivel de los cardiomiocitos en el sistema de rganos parece ser
esencial para la salud cardiovascular y la prevencin de enfermedades cardiovasculares.
Isquemia miocrdica, infarto agudo de miocardio, y sbita la muerte es mucho mayor en la
incidencia de lo esperado en la maana. Por otra parte, supraventriculares y arritmias
ventriculares cardacos de mostrar los distintos tipos especficos de da y noche los patrones,
con arritmia auricular mias eextrasstoles, taquicardias, auricular fibrilacin, y aleteo een
general, siendo de mayor frecuencia durante el da de la noche ey ventriculares fibrilacin y
extrasstoles ventriculares ms comunes, respectivamente, en la maana y durante la actividad
diurna de duracin del sueo. Por otra parte, diferentes los patrones circadianos de presin
arterial se encuentran en la hipertensin arterial, en relacin con diferentes cardiomorbilidad
vascular y el riesgo de mortalidad. Este resultado los patrones temporales de periodicidad
circadiana en mecanismos fisiopatolgicos que dan lugar a predecible en el tiempo las
diferencias en la susceptibilidad-resistencia a los factores de estrs cclico ambientales que
desencadenan estos eventos clnicos. Los ritmos circadianos tambin pueden afectar la
farmacocintica y la farmacodinmica de los medicamentos cardiovasculares y otras.
El conocimiento de las 24 h los patrones en el riesgo de arritmias cardacas y la morbilidad por
enfermedades cardiovasculares y mortalidad ms circadiano dependencias ritmo de los
mecanismos fisiopatolgicos subyacentes sugiere la necesidad de intervenciones preventivas y
teraputicas no es el mismo durante todo el da y la noche, y deben adaptarse en
consecuencia para mejorar los resultados.


Introduccin

Procesos biolgicos y las funciones oscilan rtmicamente en el tiempo. Los ritmos
circadianos, que son de especial relevancia para todos los das la vida y la medicina clnica,
son controladas por un maestro heredado reloj que residen en los ncleos de parejas
supraquiasmtico (SCN) de la hipotlamo.1Actividades rtmicas de los genes del reloj SCN
Per1, Per2, Per3, Bmal, Reloj, y el grito y sus productos de los genes constituyen el , tiempo
del centro de mantenimiento de mecanismo. Los factores de transcripcin CLOCK y BMAL1
conducir la expresin de Per1, Per2, Cry1, Cry2, ms una variedad de reloj controlado por los
genes, es decir, los genes diana que no son parte integral de componentes del reloj y que no
comentarios sobre CLOCK/BMAL1, a travs de Casilla de E-secuencias de sus promotores.
PER y las protenas CRY negarelativamente comentarios sobre la actividad transcripcional de
RELOJ: BMAL1, que se traduce en un ritmo circadiano en la expresin de la RELOJ: BMAL1
impulsada por el reloj y diversos genes controlados por el reloj.

La precisin de la poca y puesta en escena de los ritmos circadianos se logra a travs de
seales de tiempo cclico del medio ambiente. El ambiente es de ciclo lightedark la seal ms
importante en condiciones normales, con la retinohypothalamic informacin neural transmisin
de proyeccin detectada por receptores especializados no cono y no de barra de la retina a la
SCN sobre las fechas de inicios de luz y las compensaciones durante cada 24 h perodo. El
tiempo biolgico de mantenimiento de sistema tambin incluye la multitud de perifrico de
clulas, tejidos y rganos que los relojes circadianos estn regulados y coordinados por el reloj
maestro SCN. La salida de los relojes circadianos central y perifrico est mediada por
diversas reloj controlado por los genes, dando lugar a la circadiano del cuerpo estructurar el
tiempo (CTS), que est adecuadamente organizada por el medio ambiente seales de tiempo
para el soporte metablico ptimo humano y el rendimiento eficiencia y capacidad durante la
actividad diurna y la reparacin y rejuvenecimiento durante el reposo nocturno / sueo.

Los relojes circadianos se han identificado en casi todos los mamferos clulas investigadas,
incluyendo los cardiomiocitos, fibroblastos, vascular las clulas del msculo liso y clulas
endoteliales.2E6 A pesar de las 24 h ritmos de la frecuencia cardaca (FC), presin arterial
(PA), y el gasto cardaco clsicamente se atribuyen a los ritmos de los componentes
neuroendocrinos, ritmos a nivel celular, tambin juegan un papel importante.7e9 La evidencia
de esto proviene de una serie de estudios diferentes. Gentico la manipulacin de los
componentes del reloj circadiano, como el reloj y BMAL1,10 variaciones dentro de una
repeticin en tndem del gen reloj humano Per3,11 y la ablacin gentica del reloj circadiano
en endotelial o las clulas vasculares del msculo liso,12 o bien modificar, atenuar
notablemente, o suprimir recursos humanos y / o BP ritmos circadianos. Adems, los estudios
sobre los cardiomiocitos especficos reloj modelo de ratn mutante en la que el reloj circadiano
cardiomiocitos est temporalmente bloqueada para la comienzo de la fase inactiva / sueo,
muestran el coche-reloj diomyocyte diferencialmente regula el metabolismo cardaco y la
funcin contrctil durante la 24 h.13e16 Adems, los roedores Los modelos muestran que
modula directamente miocardio ischemia/reperfusin de tolerancia de una manera del ritmo
circadiano-dependiente.14 Reciente resultados tambin implican la interrupcin
(desincronizacin) de alrededor dian los relojes en la patognesis de la enfermedad
cardiovascular (ECV).8,17

Los relojes circadianos son alterados en numerosos modelos animales de mayor riesgo de
enfermedad cardiovascular, incluyendo el envejecimiento, obesidad inducida por dieta, la
diabetes mellitus, la hipertensin y la presin inducida por sobrecarga de la hipertrofeo, el
trabajo por turnos simulados, y la isquemia / reperfusin.18e24 Circadian diacrona del
organismo de su entorno, ya sea en los seres humanos a travs de cambios de turno, los
horarios o en los roedores a travs de ciclo luz / oscuridad o la alteracin gentica, las
enfermedades cardiovasculares aumenta desa de desarrollo.25e28 Por otra parte, estudios en
roedores muestran Desyn crnica chrony de los resultados del reloj circadiano en la mejora de
la masa cardaca, tamao de los cardiomiocitos, y expres marcadores hipertrfica, lo que
lo que sugiere que las influencias de respuesta a las pro-hipertrfica estmulos.29

Ms all del nivel celular, los ritmos circadianos de las enfermedades cardiovasculares la
fisiologa y la funcin estn muy bien establecidas30Y, adems, ritmo circadiano claro se
encuentra en el mecanismo fisiopatolgico mecanismos que subyacen a las 24 h los patrones
de morbi y mortal enfermedad cardiovascular eventos. Por otra parte, el tiempo de
administracin, en relacin con la puesta en escena de involucrados los ritmos circadianos, de
varias clases de medicamentos que se usan para gestionar el riesgo de ECV puede afectar, a
veces de manera espectacular, su farmacocintica (PK) y la farmacodinmica (PD).31 Este
infiere que es necesario adaptar preventivas y teraputicas, entre otras intervenciones de los
factores determinantes del ritmo circadiano para optimizar intencin resultados.32

Reconocimiento de la importancia de los ritmos circadianos en cardio-funciones vasculares y
su participacin en 24 h los patrones de las enfermedades cardiovasculares condiciones y los
acontecimientos ha llevado a un renovado inters cientfico en cronobiologa, es decir, el
estudio de los ritmos biolgicos. De hecho, inves-gacin de la estructura temporal de las
fuentes y mecanismos de ritmos cardiovascular es un paso previo necesario en los lugares de
de pie a sus implicaciones clnicas, especialmente en cuanto a riesgo de enfermedades
cardiovasculares y su control a travs de las intervenciones teraputicas. Las principales
fuentes de la dependencia del tiempo de la fisiologa cardiovascular y pato-fisiologa variacin
cclica en los estmulos externos y las demandas, especialmente la actividad fsica y mental y el
estrs, y endgenos los ritmos circadianos, a pesar de que a menudo es imposible claramente
separar la contribucin relativa de cada uno. Este artculo aborda el relevancia de los ritmos
circadianos de la prevencin y gestin de las enfermedades cardiovasculares, centrndose en
las tres principales entidades clnicas de la arterial hipertensin, isquemia de miocardio (IM) y
las arritmias cardacas.

Publicado epidemiolgicos fisiopatolgico, clnico y teraputico evidencia establece claramente
la importancia de un cronobiolgicos enfoque, tanto para descubrir nuevos conocimientos
sobre el mantenimiento de la la salud cardiovascular y para la mejora de la evaluacin
pronstica y el manejo teraputico de los pacientes con ECV.

Los ritmos circadianos en la hipertensin arterial

Sistlica (PAS) y diastlica (PAD) exhiben distintas, aunque diferentes, 24 h los patrones de los
pacientes. En las llamadas normales cucharones, la media hora de dormir BP se redujo en
10e20% en relacin con la significa que durante el da.33 Durante el da, por lo general dos
picos durante el da se manifiestan, la primero uno ms prominente poco despus de maana
despertar y el ltimo segundo de la tarde o al anochecer, con una pequea media tarde nadir.
En adultos jvenes sanos, la inmediata maana cantidades aumento de la PAS de 20e25
mmHg, pero en los ancianos, que tienen arterias menos compatible y elstica, que puede ser
tan grande como 40e60 mmHg. Confinado a una cama sujetos, si normotensos34 o
hipertensos,35 y aquellos con fijo HR36 tambin presentan importantes BP disminucin
durante el sueo, siendo ms pronunciada en las mujeres que los hombres.37

No inmersin (<10% de reduccin de la PA durante el sueo-Mientras tanto en relacin con
significa que durante el da) y el aumento de par (hora de dormir media de la PA >durante el
da media) de 24 h los patrones son comunes en la hipertensin secundaria, que es causada
por una condicin mdica coexistente. Super-inmersin BP patrones (disminucin> 20% de la
presin arterial media de tiempo de sueo en relacin con el da media) puede ocurrir en
personas con el sistema nervioso autnomo (SNA) disfuncin, los pacientes tratados con
demasiada agresividad con la hipertensin medicamentos, particularmente cuando se ingiere
en la noche, o en aquellos con 'Blanco (es decir, pseudo) capa de "hipertensin, presin arterial
anormalmente alta slo en la presencia de personal mdico en la clnica.38

Embotado o invertido BP la hora de dormir descenso ha sido reportado en ortosttica fracaso
ANS,39 Shy-Drager,40 vascular la demencia,41 Demencia de tipo Alzheimer,42 atrofia
cerebral,43 cerecerebrovasculares enfermedad,44,45 enfermedad isqumica arterial despus
de la cartida endoarterectomy,46 hipertensin neurognica,47 familiar fatal insomnio (FFI),48
diabetes,49 productores de catecolaminas tumores,50,51

El sndrome de Cushing,52 la administracin de glucocorticoides exgenos, mineralocorticoides
sndromes de exceso,54 La enfermedad de Addison,55 pseudo-dohypoparathyroidism,56
obstructiva del sueo Sndrome de apnea (SAOS),57 asma normotensos e hipertensos,58
renal crnica fracaso,59,60 hipertensin grave,61 sensibles a la sal esencial hipertensin,62
hipertensin gestacional,63 toxemia del embarazo,64 hipertensin esencial con hipertrofia
ventricular izquierda,65 renal, el hgado o el trasplante cardaco66e68 relacionados con
inmunosupresores tratamiento, la insuficiencia cardaca congestiva,69,70 y humana
recombinante tratamiento con eritropoyetina.71 Por otra parte, un perfil circadiano
caracterizado por la hipertensin durante el da y la hora de dormir, la hipotensin ha sido se
describe en el infarto cerebral hemodinmicos relacionados con la pro-anhelaba bloodebrain
alteracin de barrera,72 el rango de variacin entre la actividad diurna y sueo nocturno es
importante mayor de lo esperado.

El patrn circadiano de recursos humanos se asemeja mucho al de PAS y PAD en condiciones
normales y muestra una fuerte dependencia en cuanto a gentica de la media durante el da, la
amplitud de la variacin, y el tiempo mximo durante las 24 h.73 No hay duda del ritmo
circadiano intrnseco de recursos humanos y conducido por 24 h variacin en la actividad del
SNA. Sin embargo, en todos los condiciones de hipertensos que se traducen en la prdida o
inversin de lo normal reduccin de la PA nocturna, bradicardia nocturna, al menos
parcialmente conservado, lo que indica la influencia de modulacin de los dos variables son
slo parcialmente coincidentes. Favor de esta idea procede del estudio de las ratas hipertensas
hecho por transgnicos la implantacin del ratn salivales gen renina glndula (TGR (mren-2)
27)74, Los ritmos circadianos FC y PA persisten, pero su eliminacin se manifiesta en completa
oposicin.

Relacionados con el sueo alteraciones de los ritmos circadianos BP

El sueo es la fuente ms importante y consistente de circadianos Variacin de la PA.83
Variacin BP vara con la fase del sueo84,85; Ms BP altos se presentan durante el sueo
ms profundo, es decir, las etapas 3 y 4, mientras que relativamente ms altos niveles de
presin arterial, aunque no suelen ser tan altos como despierto estado de los niveles de
presin arterial, se producen en menos de sueo profundo, es decir, las etapas 1 y 2 y REM del
sueo. Significativo aumento de la PA tiene lugar en la maana en personas diurna activa.
Profunda (delta o de ondas lentas) del sueo que prevalece durante el primero la mitad de
descanso en la noche coincidiendo con la PA nocturna descenso. Durante la ltima mitad del
sueo nocturno, REM relacionados y breve excitacin relacionados con episodios de PA y la
FC se eleva aumento de de frecuencia. Esta es la explicacin ms probable de por qu intra-
arterial de datos alineado con el momento de despertar por la maana muestran el aumento de
BP comienza antes de despertar, por lo que su atribucin exclusiva de despertar parece muy
poco probable.86 Actigrafa de mueca, una herramienta comnmente utilizados en los
estudios del sueo, ha ayudado a identificar dos formas distintas los patrones de la maana del
aumento de BP: uno definido por el aumento gradual comenzar antes de despertar y comn en
personas jvenes y el otro definido por BP empinada subida que comienza despus de
despertarse y comunes en los ancianos que muestran respuestas muy positivas a el estrs
mental.87

Importantes influencias adicionales de sueo sobre la presin arterial puede ser ejercida a
travs de la variacin en la respiracin. Durante el inicio del sueo NREM y la luz sueo, la
respiracin es regular y peridica, con slo espordicas centrales apneas, y BP y la
disminucin de recursos humanos. Oscilaciones de 3e5 s y s 20e30 en respiracin son
sincrnicos con oscilaciones corticales de electroencefalograma actividad cephalographic, PA,
FC y saturacin de oxgeno. Durante el sueo REM sueo, la respiracin y de recursos
humanos irregulares y se apneas centrales o hipopneas de unos segundos se producen de
forma espordica, a menudo en asociacin con rfagas de REM. Hipertensos picos de presin
arterial, tan grande como MmHg 30e40 desde el inicio, se presentan repentinamente y
continuar por la duracin de los episodios REM. Durante el sueo, la ventilacin alveolar
disminuye 0.4e1.5 l / min y aumenta la presin arterial pulmonar por mmHg 4E5, sin embargo,
estas variables permanecen dentro de la rango normal. Cambios en la sensibilidad y el
funcionamiento de la homeomecanismos esttica explicar estos fenmenos oscilatorios, que
Tambin se producen con una periodicidad similar en otros fisiopatolgicos Estados88,89 o con
el inicio del sueo.90 Inestabilidad respiratoria asociada con la transicin del control mixto
neurognica y metablicas del respiratorios tpicos de la vigilia al estado puramente metablica
tpicas del sueo NREM es la causa subyacente de los informes peridicos oscilaciones.91

La organizacin de la etapa de sueo tambin se refleja en ANS funciones cin,92 un
conductor bien establecida de la circadiano perfil de BP.93e95 Del sistema nervioso simptico
(SNS) durante la NREM profundo el sueo es ms baja que durante la vigilia. Sin embargo, el
aumento de REM del sueo a la misma, o mayor, nivel visto en la vigilia. Durante El sueo
NREM, la actividad de la rama simptica del Sistema Nacional de Salud disminuye,
probablemente debido al arrastre del ciclo sleepewake, mientras que la baja actividad de las
ramas noradrenrgico parece dependen principalmente de la asuncin de la postura del cuerpo
horizontal durante el sueo.96 Durante el sueo REM, concomitante reduccin de la Coro-
nary sangre flujo97 y el espasmo coronario mayor98 puede ser demostrado. No es de extraar,
por tanto, el sueo REM est asociado con riesgo de IM elevado entre las personas con
arterias coronarias enfermedad (CAD) o angina vasoespstica.98,99 As, el sueo REM cons-
tituye un perodo de potencial de riesgo de enfermedades cardiovasculares debido a la
dramtica SNS fsica, BP, y de recursos humanos fluctuacin.

Prdida o inversin de la fisiolgico normal esperado la hora de dormir Disminucin de la
presin arterial puede resultar de gran nmero de trastornos mdicos que causan insomnio.
Desafortunadamente, los estudios objetivos no han sido a cabo en la mayora de estas
condiciones, a pesar de polilos datos demuestran somnographic trastornos del sueo en las
enfermedades cardiovasculares,100101

ANS fracaso,40.102 e105 la artritis reumatoide, posiblemente en relacin con la terapia con
corticosteroides,106107 insuficiencia renal crnica,108 hipertiroidismo hipotiroidismo,109 La
enfermedad de Cushing y glucocorticoides exgenos administracin,110e113 y FFI.114115

Tambin es de relevancia que el sueo Estas alteraciones pueden ser inducidos por una
variedad de agudos y crnicos condiciones mdicas comunes, rinitis, por ejemplo, alrgica (la
hora de dormir la exacerbacin de la obstruccin nasal a menudo acompaado por el sueo
trastornos respiratorios),116117 dermatitis atpica,118119 asma (un condicin nocturna en el
75% o menos de sufre),120121 osteoartritis (Condicin artrtica se caracteriza por la
inflamacin y el dolor que se basa en la actividad durante el da y ser ms severa en la
noche),122 sndrome de dolor crnico (ms bajo umbral de dolor durante la noche),123 lcera
pptica gstrica y esofgica, trastorno de reflujo (la mayora de los la noche tarde y muy grave
horas de la maana despus de la media noche),124 insuficiencia cardaca congestiva (disnea
y aumento del trabajo de la respiracin peor durante la noche),125 poliuria nocturna,126e128 y
la prdida crnica del sueo voluntario / privacin.129 Si es crnica, estas condiciones mdicas
pueden dar lugar a persistentes para conciliar el sueo insomnio y / o trastornos del sueo y
discontinua, con la consecuencia de aumento del riesgo de nivel ms alto de lo normal durante
la noche y BP la hipertensin nocturna con potencial de riesgo asociado elevados de lesin de
rganos diana en los vasos sanguneos del cerebro, ojos, riones, y del corazn. Se suele
suponer que la ansiedad y el malestar son los las principales causas de la falta de sueo, a
veces conduce a estrs generalizado de interrupcin del sueo.130e132 Tres condiciones, a
saber, el sueo trastornos respiratorios, insuficiencia ANS, y FFI, para lo cual la relacin barcos
entre el sueo y BP han sido extensamente, aunque no investigado exhaustivamente, se
merece una discusin detallada de la relationships implican entre la fisiologa cardiovascular
rhythmicity y prevencin de enfermedades cardiovasculares y tratamiento de enfermedades.

Trastornos respiratorios del sueo y los ritmos circadianos BP

Trastornos respiratorios del sueo se caracteriza por ronquidos y apnea del sueo de gravedad
diferentes.133 Un evento respiracin anormal es define como el ronquido (ruido clara
inspiracin en la trquea), apnea (Cese completo del flujo de aire ! 10 s), o hipopnea (!
disminucin del 50% en el flujo de aire > 10 s). Los ronquidos y la apnea / hipopnea ndices, es
decir, nmero medio de eventos respectivos / hora de sueo, sirve para cuantificar trastornos
respiratorios del sueo. Por convencin, un ronquido ndice ! 10 define la presencia de
ronquidos, y una apnea / hipopnea ndice ! 10 define la presencia de apnea del sueo. Por
medio de estos criterios, nonapneic los ronquidos pueden ser diferenciados de SAOS. Es en
SAOS que las transformaciones ms importantes de la circadiano perfil de BP se encuentran,
con obliteracin del sueo relacionado con la reduccin de la PA y aumento de la BP
variabilidad.134

Los cambios cardiovasculares que acompaan a los eventos OSAS son ahora bien reconocido.
Recursos humanos, la PA sistmica y la presin arterial pulmonar inicialmente con la
disminucin de la aparicin de la apnea, pero despus se levantan agudamente con su
terminacin. Como resultado, no slo es mayor variabilidad de la PA, pero Tambin promedio
BP nivel.134 Cardiovasculares estudios reflejo135 revelan en sujetos en reposo
significativamente mayor de recursos humanos y los niveles plasmticos de la norepinefrina, la
mayor respuesta de BP a la cabeza, inclinando, y por la prueba de la cara fra arritmia
respiratoria significativamente menor, menor barorrefleja ndice de sensibilidad, y menor
proporcin de Valsalva asociadas con la disminucin de recursos humanos mejorados. Estos
resultados en pacientes con SAOS sugieren que la hiperactividad simptica asociada con
embotamiento de la reflejos barorreceptores o dependientes de las fibras aferentes pulmonares
y normal o superior a la normal actividad eferente vagal cardiaca.

La mitad o ms de todos los pacientes con SAOS son hipertensos, no slo durante el perodo
de sueo durante la noche sino tambin durante la actividad durante el da.136137 Por el
contrario, varios estudios han encontrado una aproximadamente el 30% prevalencia del SAOS
en pacientes con hipertensin primaria-sin.138139 Hay varios mecanismos que se han
presentado candidatos a explicar cmo los ronquidos y OSAS provocar un incremento
sostenido durante el da de la presin arterial y la hipertensin en ltima instancia, durante el
da. Estos incluyen los gastos de efectos de la hipoxemia e hipercapnia episdica en los
quimiorreceptores y la hiperactividad del SNS,140 modificacin del sistema cardiovascular
(Incluyendo fluido balance) en respuesta a la marcada las fluctuaciones en la presin
intratorcica durante la obstruccin de la respiracin,141 generalizada el estrs de la
interrupcin del sueo (es decir, el efecto de la excitacin),130132 gentico factores, y la edad.

La contribucin relativa de cada factor sigue siendo desconocido, y el papel de la hipoxia
recurrente es particularmente controvertido. Es concebible que una accin concertada de
varios factores, por ejemplo, la presin de la hipoxia, intratorcica negativa, intermitentes
cambios de la PA, la estimulacin del sueo y trastornos metablicos o endocrinos factores,
posiblemente slo en combinacin con una edad determinada y especfica genticamente
caractersticas determinadas, podra provocar hipertensin.142

Lo que los factores causales, el mecanismo comn compartido por hipertensin arterial y
SAOS es la activacin del SNS,132135 que de alguna manera se convierte en crnica o acta
como intermediario, el cambio de el equilibrio hormonal o causar la remodelacin vascular.

Sin diagnosticar trastornos respiratorios del sueo podra jugar un papel tambin en la gnesis
de la alteracin de patrn de BP de algunos, si no todos, nondippers diagnosticados como
hipertensos esenciales. Esto es ms probable para los hombres los pacientes, ya que en la
poblacin adulta de los ronquidos y el SAOS son de prevalencia mucho mayor entre los
hombres que en mujeres.143 En este sentido, que previamente documentada por estudio
polisomnogrfico de un repre-poblacin representativa de hombres hipertensos esenciales la
nondippers manifestacin de embotado sueo declive relacionado con BP y el aumento de BP
variabilidad en 10 de 11 roncadores de apnea.144 Por lo tanto, no diagnosticados de apnea
ronquido podra desempear un papel importante en la determinacin de los cambios en el
circadiano perfil de BP hacia los no-inmersin.

Falla autonmica y los ritmos circadianos BP

Alteracin de la PA y el patrn de 24 horas puede resultar de la insuficiencia ANS en la forma
de un "Puro" falla autonmica (PAF), sin otras signos neurolgicos, antes llamado "Idioptica
ortosttica hipotensin ",145 o de una enfermedad neurodegenerativa, es decir, mltiples
sistema de atrofia (MSA). La MSA plazo, primero utilizados por Graham y Oppenheimer en
1969,146 se refiere a una espordica del adulto neuro-enfermedad degenerativa que haban
sido previamente descrito de varias maneras como la degeneracin estriatonigral, atrofia
olivopontocerebelosa, o tmido Drager acuerdo con el predominio de la clnica fracaso
parkinsonismo, signos cerebelosos y ANS, respectivamente.147e149

El cuadro clnico150 de los pacientes con insuficiencia MSA ANS es muy variable, por lo
menos en su inicio, sino que puede incluir el parkinsonismo mal respuesta a la levodopa,
sndrome cerebeloso, progresiva ANS fracaso (hipotensin postural, sudoracin defectuoso, el
estreimiento, y la disfuncin erctil en los hombres), o una combinacin variable de estos
sndromes. El pronstico de la MSA con insuficiencia ANS es por lo general determinado por la
progresin de las caractersticas neurolgicas en el curso de unos 6 aos. Por el contrario, la
historia natural de la FAP es de una lenta evolucin a lo largo de algunos aos 10e15.

Todos los pacientes con insuficiencia ANS manifiestan severos sntomas posturales
hipotensin. Las personas con MSA y el fracaso ANS exposicin normales niveles de
noradrenalina plasmtica en estado de reposo en decbito supino y no muestran un aumento
significativo cuando se somete a estrs ortosttico.

Temas PAF se diferencian por tener los niveles plasmticos muy bajos de norepinefrina-
epinefrina en reposo en decbito supino, y tampoco hay elevacin cuando se somete a estrs
ortosttico.134 Oblit-completa racin del patrn circadiano de presin arterial se encuentra en
pacientes con FAP, mientras que reversin del perfil circadiano normal BP se encuentra en
pacientes MSA con insuficiencia ANS. Sin embargo, MSA pacientes sin insuficiencia ANS
expresar un ritmo normal de BP.134 Estas observaciones son consistentes con la idea de que
lo normal dayenight variacin depende de la BP adecuado funcionamiento del SNS.

Alteraciones en el sueo, (por ejemplo, la fragmentacin del sueo con ms de la latencia del
sueo normal, el tono muscular alterado, y anormal movimiento gobiernos, la disminucin de
REM y la fase 3 y 4 del sueo, el sueo REM trastorno de la conducta) son comunes en la
MSA, independientemente de su fracaso ANS.

Sin embargo, estas anomalas del sueo estn ausentes en los pacientes con FAP, lo que
sugiere la interrupcin del sueo es consecuencia, principalmente, en el centro de lesiones del
sistema nervioso134 y el fracaso ANS puede inducir PA nocturna la desregulacin de forma
independiente de las alteraciones del sueo.

FFI y los ritmos circadianos BP

FFI es una enfermedad prinica hereditaria que se caracteriza por una mutacin en codn 178
del gen de la protena prinica cosegregating con la polimorfismo metionina en el codn 129
del alelo mutado. FFIpresenta como alteraciones del ciclo wakeesleep, disautonoma,
hipertensin, y las manifestaciones somatomotriz de mioclono,ataxia, disartria y
espasticidad.151 La caracterstica principal de la FFI, el total de y la interrupcin constante del
ciclo sleepewake, constituye una nica, aunque dramtica, la oportunidad de observar cmo la
crnica falta de sueo repercute sobre los ritmos circadianos humanos. En FFI, domi-
embarazadas de 24 h ritmicidad es detectable tanto en la PA y la FC.48 Sin embargo, como
resultado de la combinacin de su disminucin de la amplitud y el desplazamiento de fase, la
cada nocturna de BP se ha perdido durante la evolucin temprana de enfermedades, incluso
aunque bradicardia nocturna todava se conserva. A ritmo de BP componente persiste, aunque
de menor amplitud y cambi fase, durante meses despus de la cesacin total de la
sleepewake el ritmo circadiano. Slo en su fase terminal hay completa obliteracin de las 24 h
la variacin de la PA. Adems, no hay asociacin con el patrn de la actividad motora o
comidas pueden ser detectados. Estos resultados apoyar la existencia de un componente
intrnseco de la BP ritmo que es independiente de la sleepewake y resteactivity ciclos.

Disautonoma es una caracterstica importante en la FFI, sin embargo, los cambios en el
funcionamiento pituitaryeadrenal tambin parecen contribuir significativamente a la patognesis
de la enfermedad hipertensiva. En FFI, picos nocturnos anormales se detectan en el ritmo
circadiano de la ACTH plasmtica y la concentracin de cortisol, a partir de sus primeras
etapas, es decir, antes del desarrollo de la hipertensin y la clnica y seales instrumentales de
disautonoma severa.48 Es de inters que picos nocturnos de estas hormonas, similares a los
encontrados en la FFI y que representa la inversin de la normal del sueo relacionado con la
inhibicin de la secrecin, se han producido en sujetos sanos de sueo aguda
privacin.152e154

FFI cambios ocurren no slo en los ritmos de los sistemas cardiovascular y funciones del
sistema,48 sino tambin en los ritmos neurohumoral,155156 lo que indica esta enfermedad
prinica perturba y destruye con el tiempo el CTS endgena. Aunque no se pueden extraer de
los datos acerca de los mecanismos bsicos que subyacen destruccin progresiva de la el CTS
se encuentra en FFI, es muy tentador para la hiptesis del prin protena juega un papel en el
origen y la modulacin de los derechos humanos alrededor del ao-dian los ritmos, de forma
anloga a la funcin de la protena por habitante en Drosophila.157 Reciente demostracin de
que los ratones carentes de priones alteracin de protenas de manifestar CTS157 sugiere
adems que la innovacin desempea un papel importante. Por lo tanto, las investigaciones
futuras en este sentido se justifica. por todo el da, la monitorizacin ambulatoria de la PA
(MAPA), han sido evaluados como posibles fuentes de dao a los tejidos diana y desencadena
de eventos cardacos y cerebrovasculares. Por lo tanto, un nmero creciente de
estudios164e167 asociacin han mostrado consistentemente entre Blun-Ted hora de dormir BP
descenso y aumento en la incidencia de accidentes mortales y no eventos cardiovasculares
fatales. Estudios prospectivos independientes y los ltimos meta-anlisis tambin han
encontrado la dormida media de la PA para predecir mejor Riesgo de ECV que la despierta o
24 h-BP medios.166.168 E172 Ms importante, un reciente estudio prospectivo aleatorizado
que involucr a la hiper-temas tensa evaluado de forma sistemtica por los peridicos (por lo
menos al ao) MAPA por ms de 5 aos se ha documentado la progresiva descenso de la PA
sueo y el aumento de la hora de dormir relativa disminucin de BP hacia el patrn normal de
inmersin, dos teraputica nueva novela mejores objetivos alcanzados con la terapia de la
hipertensin antes de acostarse, para ser el predictores ms importantes de las enfermedades
cardiovasculares supervivencia libre de eventos.173

Apreciable tiempo de ingestin, las diferencias en el PK ela absorcin, distribucin,
metabolismo y eliminacin ey PD eindependiente de los fenmenos de PK ede la presin
arterial medicamentos para reducir el bien conocidos.83174 El resultado anterior no de los
efectos de comida o la postura, pero los ritmos circadianos en el pH gstrico y el vaciado,
gastrointestinal la motilidad, la funcin biliar, la actividad de las enzimas hepticas, la sangre
flujo al duodeno y de otros rganos del tracto gastrointestinal, y glomerular filtracin tasa, entre
otros.175 Por lo tanto, se podra Esperamos medicamentos antihipertensivos que se elimina
ms lentamente noche a la maana, lo que podra prolongar su duracin de accin cuando se
ingiere antes de dormir que al despertar por la maana.176

El tiempo de administracin, las diferencias en la probabilidad de impago de medicamentos BP,
en la ausencia de diferencias en el PK, tambin se conocen177, Lo ms probable es el
resultado de los ritmos circadianos en la circulacin libre de drogas fraccin, que limita la
velocidad de los pasos clave de los procesos bioqumicos y metablicos, receptor nmero y la
conformacin y / o segundo mensajero y las vas de sealizacin.178 Una serie de ensayos
clnicos publicados, revisado en profundidad en otro lugar,176177179 documento de una
variedad de muy calcio prescrito bloqueante de los canales, conversin de la angiotensina
inhibidor de la enzima angiotensina (IECA), bloqueantes del receptor de la angiotensina II
(ARA-II), un-Bloqueantes, b-Bloqueantes, diurticos y cuando se estudian por todo el da los
mtodos MAPA pantalla muy significativo, y a veces dramtica, morningeevening tiempo de
dosificacin, diferencias en BP efectos reductores. En particular, una vez al da la noche, en
compa-ison de la maana, la programacin de los ARA II y los resultados de los IECA en la
ms fuerte efecto teraputico sobre la presin arterial dormido sin prdida de eficacia durante
el horas de actividad diurna. Este efecto de administracin de tiempo no es depende de la
semivida de eliminacin de los medicamentos individuales ensayado, que oscila entre 6 y 9 h
de la ARB valsartn w40 h para el espirapril IECA.180181

El enfoque CRONO a la hipertensin se justifica por el hecho de que BP es generalmente
ms bajo en la noche como es la excrecin de sodio. Cuando la ingesta de sodio es excesivo o
su excrecin durante el da obstaculizado, PA nocturna se ajusta a travs de la ms alta
pressure/natri-uresis mecanismo para el nivel requerido para la compensacin de la noche, el
resultado es no mojar las 24 h los patrones de BP.182 En diurnas personas activas, el patrn
circadiano de presin arterial todo se puede restablecer a una media menor nivel y con un "Ms
normal "dayenight variacin, simplemente por la mejora de la natriuresis nocturnamente ela
hora del da cuando puede ser ms eficaz. Una modificacin tan simple y INEX pensativo como
cambiar la hora de la ingestin de uno o ms prescritos medicamentos para la hipertensin de
la maana a la noche, solo puede ser suficiente para normalizar la presin arterial durante la
noche, ejerciendo un efecto similar al de La restriccin de sodio.183

Veinticuatro horas en el patrn de MI

MI puede resultar de suministro de oxgeno restringida e insuficiente o el aumento de la
demanda de oxgeno. Una serie de variables fisiolgicas se cruciales en la determinacin de
falta de coincidencia entre el oxgeno del miocardio oferta y la demanda, y previsibles cambios
circadianos son mostrada por todos ellos.32 Como predecible en el tiempo las diferencias en
la susceptibilidad a la MI, por un lado, y en la patogenia mecanismos de infarto de miocardio,
por otra parte, como resultado de tiempo correspondientes del da las diferencias en su
expresin pblica y manifestaciones.

Veinticuatro horas patrn de eventos transitorios MI

El anlisis de las 24 h del electrocardiograma (ECG) de pacientes no tratados activos diurna
revela episodios transitorios de ST-la depresin del segmento, incluido el silente, es decir, no
sintomticos, MI son de dos a tres veces ms frecuente en la maana, entre las 06:00 h y el
medioda, que por la noche.184185 Existe una vulnerabilidad de secundaria a transitorios
episodios isqumicos se observa a veces al final del da, entre 18:00 a 20:00 h.186 La
distribucin circadiana mismo se muestra por sintomtica, es decir, dolor en el pecho-episodios
asociados del segmento ST elevaciones.187 Por otra parte, la mayor del segmento ST
desplazamientos son encontrado cuando el ejercicio se lleva a cabo a las 16:00 h que a las
08:00 h,188 indicando ritmo circadiano dependiente de diferencia en la isquemia respuesta del
miocardio a la del ejercicio. Por ltimo, la llamada variante angina de pecho, una forma de
infarto de miocardio que los resultados de vasoespasmo coronario y se expresa como
elevacin del segmento ST, muestra diferentes circadiano patrones, siendo las ms frecuentes
durante la segunda mitad de la dormir periodo nocturno, entre las 02:00 y las 04:00 h,189 y
ms frecuentes durante la maana de ejercicios por la tarde.190