Evaluacion Del Perfil Hidroelectrolitico, Renalyhematologico

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS, FSICAS,
MATEMTICAS, FARMACIA E INFORMTICA

CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA

TESIS PRESENTADA POR:

Br. YOSELIN CUSI CONDORI
Br. MARIA BELIZA YACO TINCUSI.

PARA OPTAR AL TTULO PROFESIONAL DE:
QUMICO FARMACUTICO

ASESOR:

CO-ASESORES:

CUSCO PER
2014

EVALUACION DEL PERFIL HIDROELECTROLITICO (SODIO,
POTASIO, CLORURO Y CALCIO), RENAL Y HEMATOLOGICO EN
PACIENTES CON LEISHMANIOSIS CUTANEA Y MUCOCUTANEA
QUE RECIBEN TRATAMIENTO CON AMFOTERICINA B EN EL
HOSPITAL REGIONAL DEL CUSCO.

CAPITULO I

GENERALIDADES

1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

En el Per, la Leishmaniosis es endmica y constituye un problema de
salud pblica an irresuelto. Existen las formas cutnea (cutneo andina o
Uta) y la mucocutnea (cutneo selvtica o espundia). Las regiones de
salud que reportan el mayor nmero de casos son: Ancash, Ucayali, Junn,
Loreto, San Martn, Amazonas, Ayacucho, Cajamarca, Cusco, Hunuco,
Cerro de Pasco, Madre de Dios y Lima. La mayora de los casos en el Per
es causada por L. brasiliensis y ocasionalmente por L. peruviana. No se ha
registrado casos de Leishmaniosis visceral. Actualmente para el tratamiento
de la Leishmaniosis mucocutanea y cutnea moderada a grave o sin
respuesta al tratamiento de primera lnea se utiliza como tratamiento de
segunda lnea amfotericina B (1).

La amfotericina B ha demostrado tener eficacia en el tratamiento de
Leishmaniosis cutnea y mucocutanea moderada a grave, sin embargo,
debe ser monitorizado por su nefrotoxicidad dosis dependiente, disturbios
electrolticos y reaccin adversa relacionadas a la transfusin. La infusin
rpida se ha asociado a la hipotensin, hipokalemia, arritmias y choque por
lo que debe tenerse especial cuidado en la velocidad de infusin (1). El
deterioro de la funcin renal es el efecto secundario ms comn de la
terapia con amfotericina B, que se producen en ms del 80% de los
pacientes. La nefrotoxicidad se caracteriza por aumento de la urea, la
creatinina srica, disminucin del aclaramiento de creatinina (2).

La incidencia de esta enfermedad en el departamento de Cusco con
diferencia a los dems departamentos del Per es alta; reportndose los
ltimos 13 aos 11.99% en caso de pacientes de Leishmaniosis cutnea y
29.83% en casos de pacientes con Leishmaniosis mucocutanea con
respecto a los dems departamentos (1).

La realizacin de este presente trabajo de investigacin en pacientes con
Leishmaniosis es debido a que no se han realizado estudios locales
relacionados a la modificacin, tanto en el perfil renal como el electroltico
en los pacientes que reciben terapia con amfotericina B.

En el presente trabajo se evaluar el nivel de urea, creatinina srica y
electrolitos en pacientes con Leishmaniosis, que viven en la zona del
Cusco. Estos valores nos permitirn estimar la alteracin de los valores de
urea, creatinina srica y electrolitos.

1.2. FORMULACION DEL PROBLEMA

Cules ser los perfiles hidroelectroltico (sodio, potasio, cloruro y calcio),
renal y hematolgico en pacientes con leishmaniosis cutnea y
mucocutanea que reciben tratamiento con amfotericina B en Hospital
regional del Cusco?

1.3. OBJ ETIVOS

1.3.1. OBJ ETIVO GENERAL

Evaluar el perfil hidroelectroltico (sodio, potasio, cloruro y calcio), renal y
hematolgico en pacientes con leishmaniosis cutnea y mucocutanea que
reciben tratamiento con amfotericina B en el hospital regional del Cusco.

1.3.2. OBJ ETIVOS ESPECIFICOS
.
1. Determinar los niveles de urea y creatinina srica en pacientes
con leishmaniosis cutnea y mucocutanea que reciben
tratamiento con amfotericina B en el Hospital Regional del
Cusco.
2. Determinar los niveles hidroelectrolticos en pacientes con
Leishmaniosis cutnea y mucocutanea que reciben
Cusco.
3. determinar los niveles hematolgicos en pacientes con
Leishmaniosis cutnea y mucocutanea que reciben
Cusco.
4. Comparar los niveles hidroelectrolticos, hematolgicos y
renales durante el transcurso del tratamiento con amfotericina
B en pacientes con leishmaniosis cutnea y mucocutanea en
el Hospital Regional del Cusco.
5. Evaluar las caractersticas socio-demogrficas de los
pacientes con leishmaniosis cutnea y mucocutanea que
reciben tratamiento con amfotericina B en el Hospital Regional
del Cusco.
6. Evaluar las caractersticas clnicas epidemiolgicas de los
pacientes con Leishmaniosis cutnea y mucocutanea que
reciben tratamiento con amfotericina B en el Hospital Regional
del Cusco.

1.4. J USTIFICACION DE LA INVESTIGACION

En el conocimiento.- Permite determinar los niveles
hidroelectrolticos, hematolgicos y renales en pacientes con
Leishmaniosis cutnea y mucocutanea que reciben tratamiento con
amfotericina B en el Hospital Regional de Cusco. As como
determinar los efectos adversos relacionados con el uso de estos
medicamentos.
En la aplicabilidad.- Al no existir suficientes estudios locales
relacionados al tema de investigacin se podr contar con datos
fidedignos acerca de las variaciones en el perfil hidroelectroltico,
hematolgico y renal producidos en los pacientes que reciben terapia
antileishmaniasico con amfotericina B.
En la prioridad: La determinacin de los niveles de
hidroelectrolticos, hematolgicos y el perfil renal formarn parte de
los estudios que evalan el perfil de riesgo del individuo. Este trabajo
de investigacin nos dar a conocer las alteraciones que pueden
presentarse en aquellos que reciben este tipo de tratamiento en el
medio interno.

1.5. HIPOTESIS
Existe alteracin del perfil hidroelectroltico, hematolgico y renal en
pacientes con Leishmaniosis cutnea y mucocutanea que reciben
tratamiento con amfotericina B en el Hospital Regional del Cusco.

CAPITULO II
MARCO TEORICO-
CONCEPTUAL

2.1. ANTECEDENTES

2.1.1. ANTECEDENTES I NTERNACI ONALES

A randomized clinical trial comparing meglumine antimoniate, pentamidine
and amphotericin B for the treatment of cutaneous leishmaniasis by
Leishmania guyanensis. Leandro Ourives Neves, Anette Chrusciak Talhari.
Clnica de Dermatologa de la Fundacin de Medicina Tropical del Amazonas
(FMTAM) - Manaus (AM), Brasil. 2011

Estudio clnico randomizado comparado antimoniato de meglumida,
pentamidina y amfotericina B para el tratamiento de Leishmaniosis cutnea
ocasionada por Leishmania guyanensis.

El objetivo del estudio evaluar y comparar la eficacia y seguridad de los regmenes
de tratamiento de LTA, causada por Leishmania guyanensis. 185 pacientes fueron
seleccionados de acuerdo a los criterios de elegibilidad, y divididos aleatoriamente
en 3 grupos - 2-74 enfermo y el otro con 37 - que recibieron, respectivamente,
antimoniato de meglumina, isetionato de pentamidina y amfotericina B en dosis,
perodos y vas de administracin estndar. Los enfermos fueron reexaminados
uno, dos y seis meses despus del final del tratamiento. No hubo diferencia entre los
grupos de tratamiento con respecto a sexo, edad, nmero o localizacin de las
lesiones. Anlisis de la intencin a tratar (ITT) mostr eficiencias de 58,1% a
55,5% y la pentamidina para el antimonio (p = 0,857). Se analiz el grupo de
amfotericina B por separado, por 28 (75,7%) pacientes se negaron a continuar con
el estudio despus de la asignacin al azar. Eventos adversos leves o moderados
fueron reportados por 74 (40%) pacientes, principalmente artralgias (20,3%) para
el grupo de antimonio, y el dolor (35,1%) o induracin (10,8%) en el sitio de las
inyecciones a la pentamidina. Se concluy que la pentamidina tiene una eficacia
similar a antimonio pentavalente para el tratamiento de MCL causada por L.
guyanensis. Los resultados de eficacia presentados por ambos frmacos, hay que
investigar con urgencia nuevas opciones teraputicas para esta enfermedad.

Improving Outcome of Treatment of Kala-Azar by Supplementation of
Amphotericin B with Physiologic Saline and Potassium Chloride
Chandeshwar P. Thakur , A. Kumar , Dipendra K. Mitra, I ndia. 2010

Mejorar Resultado de Tratamiento de Kala-Azar por suplementacin de
la amfotericina B con solucin fisiolgica salina y Cloruro de Potasio

Este estudio se realiz con el objetivo de minimizar las complicaciones anti-renales
y rigor severo en curso de tratamiento con estas drogas. Parasitolgicamente
confirm casos de kala-azar (n = 230) fueron aleatorizados en dos grupos iguales:
un grupo de control recibido amfotericina B solamente a una dosis de 1 mg / kg de
peso corporal / da durante 20 das y un grupo (prueba) paciente recibi 500 ml de
solucin salina fisiolgica y 30 ml (60 mEq / L) de KC1 con amfotericina B. Se
observ un aumento significativamente menor aumento en los niveles de creatinina
srica (P = 0,0001) y una menor incidencia de rigor intenso y fiebre (P = 0,0165)
en la prueba grupo que en el grupo de control. Sin embargo, la tasa de curacin
definitiva no fue significativamente diferente (P = 0.5637) entre dos grupos despus
de 12 meses de seguimiento. Las recadas se produjo despus de que, incluso
despus de seis meses en ambos grupos. Las personas con recadas fueron tratados
con 25 infusiones de amfotericina B y curado. La suplementacin de amfotericina B
con 500 ml de fisiolgica salinos y 30 ml (60 mEq / L) de KCl durante el
tratamiento podra ayudar a prevenir un aumento en los niveles de creatinina
srica y rigor severo y hara que el tratamiento de kala-azar con amfotericina B
ms fcil.

Changes in Renal Function after Changes in Antifungal Drug Therapy. Olga M.
Klibanov, Ralph H. Raasch, J ohn C. Rublein. Am J Health Syst
Pharm. 2004;61(1)

El estudio fue diseado para evaluar la hiptesis nula de que, despus de que
ocurre la disfuncin renal inducida por amfotericina B desoxicolato-, el cambio de
terapia para antifngicos alternativos no da lugar a la mejora de la funcin renal.
Los datos fueron analizados con Microsoft Excel (Microsoft Corp., Redmond, WA).
Se utiliz estadstica descriptiva para evaluar las medidas de tendencia central y de
variabilidad. Se utiliz la prueba t de Student para comparar los niveles de Crs
basal (antes del inicio de la terapia desoxicolato de amfotericina B), en el momento
de la interrupcin del tratamiento desoxicolato de amfotericina B, y al final de la
terapia antifngica alternativa. Potencia estadstica se calcul para detectar un
cambio del 50% en la concentracin de creatinina srica, y se fij en 0,05. Un
tamao de muestra de 18 pacientes se determin que era necesario evaluar el
criterio de valoracin primario de al menos el 90% de energa.
Se iniciaron un total de 78 pacientes en la amfotericina B desoxicolato durante el
perodo del 1 de enero de 2002 al 1 de enero de 2003 La terapia se cambi a los
antifngicos alternativos en 38 (49%) de los pacientes. Debido a la falta de
disponibilidad de las cartas de papel realizadas y las restricciones de tiempo, se
evaluaron los datos de slo 25 pacientes. Se concluye que cambiar a los pacientes
de la amfotericina B convencional a la amfotericina B liposomal, complejo lipdico
de amfotericina B, caspofungina, voriconazol o una vez a la elevacin del nivel de
creatinina srica fue visto no se tradujo en una mejora inmediata fiable de la
funcin renal. Se necesitan estudios adicionales con muestras ms grandes para
confirmar estos resultados.

2.1.2. ANTECEDENTES NACI ONALES

Anlisis comparativo de seguridad entre amfotericina B convencional y
amfotericina B complejo lipdico en pacientes del hospital nacional Edgardo
Rebagliati Martins en el perodo 2011-2012. Carlos Augusto Espinoza Cobeas.
Universidad Mayor de San Marcos. Lima-Per 2014

El objetivo del estudio es comparar los perfiles de seguridad de la amfotericina B
complejo lipdico y amfotericina B convencional. Se analizaron todas las historias
clnicas de los pacientes que recibieron amfotericina B, tanto en terapia
confirmada de infecciones fngicas como en la terapia emprica en sospechas en
sospecha de infeccin fngica o como medicamento antileishmanisico durante un
periodo durante el periodo de comprendido desde el 01 de agosto del 2011 hasta el
31 de julio del ao 2012. 76 pacientes cumplieron con criterios inclusin y
exclusin. Se evalu las dosis administradas, las pruebas de laboratorio de cada
paciente antes, durante y despus del tratamiento junto con las observaciones
registradas. No se encontraron diferencias estadsticas significativas en la
efectividad clnica de amfotericina B desoxicolato (48,5%) y amfotericina B
complejo lipdico (60%) tampoco se encontraron deferencias en la eficacia clnica.
En cuanto a las reacciones intrnsecas al medicamento, se encontr diferencias
estadsticas significativas a nivel del perfil renal en el incremento de creatinina
srica; sin embargo, no se encontraron diferencias significativas en la presencia de
lesin renal aguda.

Estudio clnico epidemiolgico de la Leishmaniosis en el Hospital Militar Central
en el periodo enero 1997 a diciembre 2000. Miguel ngel Chvez Mancilla,
Eliana Mara Saenz Anduaga. Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Lima- Per 2002

Se estudiaron 284 pacientes con diagnstico de Leishmaniosis Tegumentaria en el
Hospital Militar Central entre el periodo de 1997 al 2000. Se observ una
frecuencia mayor de la Leishmaniosis en 1999 (40.5%) y 2000 (34.5%). El
promedio de edad fue de 20.8. Todos los pacientes fueron de sexo masculino, los
lugares de contagio ms frecuentes fueron: Junn (43.7%) Loreto (36.3%),
Amazonas (4.9%), y Cusco (4.6%). El tiempo de permanencia en el lugar de
contagio de 1 a 2 meses (29.2%) fue el ms frecuente. Predomin la forma de
Leishmaniosis cutnea pura (88.4%) la localizacin preferente de la lesin fue
pierna-pie (37.2%), predominando la lesin nica (65.1%) y de tipo ulcerativo
(76.6%). Los resultados obtenidos en el presente estudio se correlacionaron con
otros estudios clnico- epidemiolgicos realizados en el Per e internacionales
demostrndose que las caractersticas son las mismas tanto en la poblacin general
como en poblaciones militares.

Reacciones adversas a la Amfotericina B en pacientes VI H (+) con diagnstico de
micosis sistmica. Ral Arias Zavala, Efran Barrientos Salazar. Universidad
Nacional Mayor de San Marcos Lima- Per 2002.

El objetivo del estudio es determinar las reacciones adversas a la amfotericina B en
pacientes infectados con VIH hospitalizados en el servicio de Medicina Interna del
Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen EsSalud- Lima. Se us el mtodo
de farmacovigilancia intensiva. El algoritmo de Karch y Lasagna para evaluar la
causalidad de la reaccin adversa y para determinar la severidad de la reaccin
adversa se us los rangos establecidos por la organizacin por la organizacin
mundial de la salud (OMS). La fiebre fue la reaccin adversa relacionada a la
infusin ms frecuente 69.3% (9/13) y la hipokalemia la ms frecuente durante el
tratamiento 84.62% (11/13); encontrndose un importante porcentaje de
nefrotoxicidad que llego a 30.76% (4/13). Se encontr correlacin estadsticamente
significativa entre la funcin renal inicial y la nefrotoxicidad inducida por
amfotericina B.

2.1.3 ANTECEDENTES LOCALES

Evaluacin de las reacciones adversas frente al tratamiento antileishmaniasico
con frmacos de primera lnea-Hospital Antonio Lorena del Cusco- agosto 2002 a
diciembre 2004. Br. Rum Amaru Cabrera Carrasco. Universidad Nacional de
San Antonio Abad del Cusco. Cusco Per 2007

El objetivo del estudio es identificar la reacciones adversas que se presentan frente
a la quimioterapia antileishmaniosica de primera lnea, y determinar la frecuencia
de estas mediante evaluaciones clnicas y de funcionamiento biolgico, en los
pacientes tratados por el programa de Leishmaniosis del Hospital Antonio Lorena
del Cusco, entre agosto de 2002 a diciembre del 2004. Se determin que las RAMs
se presentaron en todos estudiados muchas de ellas fueron de tipo asintomtico.
Las ms significativas fueron de tipo hematolgico bioqumico- clnico, afectando
al 33.20% y 25% del total de los casos respectivamente. La presencia del RAM se
relacion con el tipo de antimonial utilizado, el periodo de control y el sexo.

Estudio comparativo experimental: tratamiento del Leishmaniosis cutnea con
ketoconazol, antimoniales pentavalentes (glucantime) y amfotericina B en el
Hospital Regional del Cusco. Br. Anahi Cardona Rivero. Universidad Nacional
de San Antonio Abad del Cusco. Cusco Per. 2001

El objetivo de estudio fue de evaluar la eficacia y la seguridad respecto a las
reacciones adversas de ketoconazol en el tratamiento de leishmaniosis cutnea leve
a moderada en comparacin al antimonial pentavalente (glucantime) y grupo sin
tratamiento. Es un estudio experimental comparativo simple ciego con tres grupos,
el primero recibi ketoconazol 200 mg cada 8 horas por 28 das, el segundo recibi
glucantime 20 mg/Kg por da por 20 das y el tercer grupo no recibi tratamiento
alguno. Los resultados que se obtuvieron fueron 68 pacientes con Leishmaniosis
cutnea leve a moderada y 10 con Leishmaniosis cutnea moderada a grave y/o
resistente al tratamiento de primera lnea que recibieron amfotericina B. se
concluye que el Ketoconazol y glucantime tienen efecto Leishmaniosida en
pacientes con Leishmaniosis leve a moderada.

2.2. ESTADO DE CUESTI ON
La leishmaniosis cutnea y mucocutnea es una enfermedad de alta prevalencia en muchas
reas tropicales y subtropicales del mundo, descrita en 24 pases de Amrica,
extendindose del sur de los Estados Unidos (Texas) hasta el norte de Argentina. Esta
enfermedad constituye un grave problema de salud pblica por los altos costos que
representa a nivel psicolgico, socio-cultural y econmico. Estos aspectos son de gran
impacto para que la Leishmaniosis conjuntamente con la malaria, esquistosomiasis,
filiariasis, tripasomiasis y la hanseniasis, sean consideradas por la Organizacin Mundial
de la Salud (OMS) como las seis enfermedades tropicales de mayor importancia en
trminos de investigacin para nuevos mtodos de prevencin, diagnstico y tratamiento.
(3)

2.3. BASES TEORI CO CI ENTI FI CAS

2.3.1. FARMACOVI GI LANCI A

Las posibles consecuencias toxicas del uso de algunos medicamentos generan especial
preocupacin entre los pacientes, los mdicos prescriptores, los dispensadores y la
autoridades reguladoras, pues las reacciones adversas son una causa importante no solo
de consulta mdica sino tambin de ingreso hospitalario, y en ocasiones de la muerte del
paciente adems en los ltimos aos se han retirado del mercado numerosos medicamentos
como consecuencia de una relacin beneficio/ riesgo desfavorable no detectada cuando se
autoriz la comercializacin.(4)

Las necesidades en materia de salud y el uso de medicamentos varan mucho entre los
pases, por razones econmicas, tnicas y culturales, as como por la carga de morbilidad,
la dieta, el nivel de desarrollo del pas y el sistema de regulacin de los medicamento; en
consecuencia, las decisiones concernientes a la efectividad y la seguridad han de
considerarse en contexto especifico de cada pas. En tal sentido, la vigilancia de la
seguridad y la efectividad de los medicamentos debe ser una prioridad de salud pblica.
(4)

2.3.1.1. DEFI NI CI ON
La OMS define farmacovigilancia como la ciencia y las actividades relativas a la
deteccin, evaluacin, comprensin y prevencin de los efectos adversos de los
medicamentos o cualquier otro problema relacionados con los medicamentos. (5)
Esta disciplina implica un conjunto de actividades destinadas a identificar, valorar y
analizar los efectos del uso agudo o crnico de los tratamientos farmacolgicos en el
conjunto de la poblacin o en subgrupos de pacientes expuestos a tratamientos especficos.
Se han propuesto otros trminos como supervisin, seguimiento, monitorizacin,
evaluacin; todos ellos poseen el mismo significado general. (6)

2.3.1.2. OBJ ETI VOS DE LA FARMACOVI GI LANCI A

Velar por cuidado y seguridad de los pacientes en relacin con uso de medicinas y
con todas las intervenciones mdicas.
Mejorar la salud pblica y la seguridad en cuanto al uso de los medicamentos.
Detectar los problemas relacionados con el uso de medicamentos y comunicar los
hallazgos oportunamente.
Contribuir con la evaluacin de los beneficios, daos, efectividad y riesgo de los
medicamentos permitiendo prevenir los daos y maximizando los beneficios.
Fomentar el uso de los medicamentos en forma segura, racional y ms eficaz
(incluida la efectividad en funcin al costo)
Promover la comprensin y educacin y entrenamiento clnico en materia de
farmacovigilancia y su efectiva comunicacin al pblico.(4)

2.3.1.3. METODOS DE LA FARMACOVI GI LACI A (4)

Para desarrollar actividades de farmacovigilancia se emplea diversos mtodos:

Un sistema de notificaciones espontaneas basado en la identificacin y deteccin
de las reacciones adversas sospechosas por parte de los profesionales de la salud
en su prctica diaria, y el envio de esta informacin a un organismo que la
centraliza. Es la metodologa utilizada por los centros participantes del programa
internacional de farmacovigilancia de la OMS.
Procedimientos de farmacovigilancia intensiva, basados en la recoleccin
sistemtica y detallada de datos sobre todos los efectos perjudiciales que pueden
suponerse inducidos por medicamentos en determinados grupos de poblacin estos
mtodos se dividen en dos grande grupos:
o Sistemas centrados en el medicamento
o Sistemas centrados en el paciente
Estudios epidemiolgicos, cuya finalidad es comprobar una hiptesis, es decir,
establecer una causalidad entre la presencia de reacciones adversas a los
medicamentos y su empleo. Puede ser:
o Estudios de cohorte
o Estudios de casos y control.
El ms difundido de los mtodos de farmacovigilancia es el sistema de notificacin
espontanea, tambin conocido como sistema de la tarjeta amarilla. La notificacin
sistemtica de reacciones adversas y su anlisis estadstico permanente permitir generar
una alerta o seal sobre el comportamiento de los medicamentos en la poblacin de
nuestra regin. El xito o fracaso de cualquier de actividad de farmacovigilancia depende
de la notificacin de sospecha de reacciones adversas.
2.3.1.4. FAMACOVI GI LANCI A EN EL PERU, MARCO LEGAL
En el Per, como en el resto del mundo la comunicacin oportuna de eficacia de efectos
indeseados, conlleva una gran responsabilidad. La ley general de Salud N 26842 del 23
de diciembre de 1997, sus reglamento para el registro, control y vigilancia sanitaria de
productos farmacuticos y afines, en el ttulo VIII capitulo III en los artculos del 136 al
139; dispone la obligatoriedad del reporte, as como tambin el anlisis y las medidas
legales a tomar frente a los eventos adversos. (7)
Actualmente en el Per se cuenta con el Sistema Peruano de Farmacovigilancia, creado el
22 de abril de 1999; cuya coordinacin est a cargo del centro de famacovigilancia e
informacin de medicamentos (CENAFIM) rgano de asesora tcnico-cientfica de la
direccin general de medicamentos, insumos y drogas.(8)

En la ley N29459, ley de los productos farmacuticos, dispositivos mdicos y productos
sanitarios publicada en noviembre del 2009, en el artculo N 35 del sistema peruano de
farmacovigilancia y tecno vigilancia; indica que la autoridad nacional de productos
farmacuticos, dispositivos mdicos y productos sanitarios (ANM) conduce el sistema
peruano de farmacovigilancia de productos farmacuticos, dispositivos mdicos y
productos sanitarios y promueve la realizacin de los estudios de frmaco-epidemiologia
necesarios para evaluar la seguridad de los medicamentos autorizados; como
consecuencia de sus acciones adopta la medidas sanitarias en resguardo de la salud de la
poblacin.

2.3.2. SEGURI DAD DEL USO DE FARMACOS
La utilizacin de un medicamento requiere que el beneficio de su empleo sea superior a
los riesgo que pueda generar; idealmente debieran utilizarse frmacos que aporten
beneficios sin ningn. En la prctica el uso de la mayor parte de los medicamentos implica
un cierto riesgo que deben intentar reducirse al mnimo. (6)
En los estudios post-comercializacin correspondientes a la fase VI se perfilan aspectos
especficos de la toxicidad del medicamento, pero pueden estudiarse tambin otros
aspectos como la influencia farmacocintica o famracodimanica de diversos factores
fisiolgicos y patolgicos o de posibles interacciones con otros frmacos, con el fin de
establecer pautas de uso ms seguras.
Los ensayos clnicos de las fases I, II y III incluyen un nmero de pacientes excesivamente
pequeo para detectar una reaccin adversa poco frecuente (tabla N) y adems se realiza
en condiciones muy estandarizadas que limitan la extrapolacin de los resultados a las
condiciones reales de uso.
TABLA N
I mportancia de los estudios de farmacovigilancia post-comercializacin e la deteccin de
RAMs

Cuando el perfil de seguridad de un determinado medicamento o los de su clase evidencian
variaciones significativas, suelen iniciarse estudios post-comercializacin especficos para
vigilarlos; los cuales pueden ser ensayos clnicos en fase IV o estudios epidemiolgicos. La
presentacin de reacciones adversas como los efectos teratgenos, no pueden estudiarse
mediante ensayos clnicos u otros, debido a sus escasa frecuencia, por lo cual debe
recurrirse a estudios de frmaco-epidemiologia, que aplican los principios de la
epidemiologia al anlisis del uso y de los efectos de los medicamentos en grandes
poblaciones y sirven para que tanto los pacientes, los mdicos que los atienden, las
autoridades sanitarias y la sociedad en general; tengan elementos de juicio sobre el
beneficio y los riesgos de utilizar los medicamentos, as como para que tomen las medidas
necesarias para optimizar su uso.
El monitoreo de la frmaco-teraputica, est dirigido a controlar su seguridad de uso
(relacin riesgo/beneficio) una vez que los pacientes objetivo estn expuestos a estos con el
objeto de detectar reacciones adversa y ocasionalmente y efectos frmaco-teraputicos
beneficiosos no previstos en la etapas previas del control y evaluacin del medicamento
(fase I, fase II y III). Los estudios sobre seguridad de medicamentos son de naturaleza
tanto cuantitativa como cualitativa y se justifican ms cuando su ndice teraputico
presenta valor reducido (mnima diferencia entre la concentracin eficaz y la
concentracin toxica media, los signos de toxicidad son difciles de identificar
clnicamente, existen factores fisiolgicos o de interaccin medicamentosa que pueden
alterar la farmacocintica de la droga, o cuando no se dan los resultados esperados a
dosis habituales
2.3.2.1. METODOS UTI LI ZADOS PARA LOS ESTUDI OS DE SEGURI DAD DE
MEDI CAMENTOS

Los estudios de farmacovigilancia pueden clasificarse en experimentales (ensayos
clnicos) y observacionales; y estos a su vez en analticos (cohorte o caso control) y
descriptivos. Tambin pueden clasificarse en estudios pre-clnicos, ensayos clnicos y pre-
comercializacin (fase I, II y III) y post-comercializacin (fase IV), notificaciones
espontaneas de casos (casos, serie de casos, sistemas nacionales y sistemas
internacionales), estudios epidemiolgicos (de cohorte y caso control) bases de datos
especificas (acontecimientos ligados a la prescripcin, monitorizacin intensiva) y bases
de datos con mltiples propsitos.

TABLA N
Principales mtodos utilizados en los estudios de seguridad de medicamentos.

Existen diversos mtodos y tcnicas especficas para el monitoreo de la seguridad de
determinados frmacos en ensayos clnicos. Estos procedimientos incluyen entrevista
estructurada y no estructurada, exmenes fisiolgicos, fsicos y pruebas de laboratorio.
Para el estudio de frmacos, usualmente se utilizan mtodos de monitorizacin de los
niveles plasmticos u orgnicos, con el fin de titular con ms precisin la dosis empleada,
individualizar la frmaco-terapia, y mediar la respuesta clnica compatible a reaccin
adversa medicamentosa.

2.3.2.1.1. DETERMI NACI ONES CLI NI CAS
Son medidas directamente por el observador mediante la entrevista directa con el paciente
y el examen fsico exploratorio. En esta determinaciones se incluyen la evolucin de las
funciones vitales (presin arterial, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca y
temperatura), la cuales son evaluadas objetivamente tomando en consideracin criterios
de normalidad para esas variables (ANEXO N3).

2.3.2.1.2. DETERMI NACI ONES LABORATORI ALES
Mediante estos mtodos auxiliares de diagnstico se mide el estado de funcionamiento
biolgico y el nivel de compromiso de terminados rganos por uso de frmacos. Estas
determinaciones cuando son de naturaleza bioqumica, cuantifican las concentraciones
enzimticas y de productos del metabolismo orgnico: y cuando son de naturaleza
hematolgica valoran microscpicamente las series celulares sanguneas: eritroctica,
leucoctica. De esta forma evidencia si se han producido alteraciones biolgicas frmaco-
dependientes.
A. DETERMINACIONES LABORATORIALES DE NATURALEZA BIOQUIMICA
PARA EL ESTUDIO.
A.1.- Pruebas de Perfil Renal:
Aqu se incluyen determinaciones de urea y creatinina.
A.1.1. UREA: La urea es el principal producto del catabolismo final de las
protenas y/o aminocidos, y constituye la fraccin de nitrgeno no proteico ms
importante en la mayora de los lquidos biolgicos. Se genera en el hgado por el
ciclo de la urea. A partir del hgado, la urea penetra en la sangre desde donde se
distribuye a todos los lquidos intra y extracelulares. La mayor parte de la urea
acaba siendo excretada por los riones (orina), y en menor proporcin por la
sudoracin, siendo tambin degradada por bacterias intestinales.
La concentracin urica sangunea suele expresarse en trminos de nitrgeno
urico en sangre (BUN), sin embargo puede expresarse en unidades de urea
propiamente dicha. La concentracin de nitrgeno urico en sangre total es algo
inferior a la del plasma o suero, principalmente debido al menor contenido de agua
en los eritrocitos en comparacin al plasma. La tcnica analtica de la
determinacin de la urea se muestra en el anexo N20.
La urea es un ndice importante para evaluar la funcin renal. Se filtra libremente
en el glomrulo y cerca de 30 a 70% se reabsorbe a nivel tubular, por esto la
aclaracin de urea subestima la TFG. La proporcin normal entre nitrgeno urico
(BUN) y creatinina es 10:1. En caso de deshidratacin, esta proporcin se eleva a
20:1. Otras causas que aumentan la relacin BUN es el incremento de protenas en
la dieta. (9)
Significancia clnica: Una elevacin de la concentracin srica de urea, se
interpreta generalmente como una posible disfuncin renal. No obstante, no debe
dejar de considerarse que los valores sricos de urea se encuentran ntimamente
relacionados con la dieta y el metabolismo proteico, por lo que cualquier
alteracin en estas variables se traducir en cambios en la concentracin rica
srica.
A.1.2. CREATI NI NA:
La creatinina es un compuesto anhidro de la cretina, formada por reaccin
espontnea e irreversible; es sumamente difusible y se elimina del organismo casi
exclusivamente por filtracin renal. La creatinina libre no se reutiliza en el
metabolismo del cuerpo, por tanto, funciona nicamente como producto de
excrecin de la creatina. La constancia en la formacin y excrecin de creatina
(como creatinina), la convierte en un ndice til de la funcin renal, principalmente
del filtrado glomerular. En virtud de su relativa independencia de factores como la
dieta, grado de hidratacin y metabolismo de protenas, la determinacin de
creatinina srica constituye una prueba o ndice selectivo de la funcin renal ms
fiable que el BUN. La tcnica de anlisis de esta determinacin se encuentra en el
anexo N6.
La creatinina es el marcador de uso diario en la prctica clnica. Esta es una
molcula de 113 daltons de peso molecular, de produccin endgena por la
musculatura y es excretada por los riones. Al disminuir la TFG aumenta su
concentracin a nivel plasmtico. No es un marcador ideal al tener un grado de
secrecin tubular. La medicin de la aclaracin (o clearence en ingls) de
creatinina en recoleccin de orina de 24 horas es un examen engorroso y con
posibilidad de ser inexacto si la muestra no es bien recolectada o procesada. Estos
factores han llevado a recomendar por parte de la Fundacin Americana de
Nefrologa (K/DOQI) el preferir otras formas distintas de estimar la TFG que el
aclaramiento de creatinina en recoleccin de orina de 24 horas. La sugerencia es
la estimacin de la TFG mediante una formula, a partir de una creatinina
plasmtica. Dentro de las variables que se incluyen en estas frmulas estn la edad,
sexo, raza, tamao corporal. Hay varias frmulas descritas, las ms usadas son:

Formula de Cockcroft- Gault:
() ()

X (0,85 si es mujer)

Formula MDRD:
186 x creatinina en sangre
-1.154
x edad
-0.203
x (0.742 si es mujer) x (1.21 si es
negro).
Estas y otras frmulas de estimacin de la TFG deben aplicarse en una condicin
estacionaria del paciente. Es por ello que en insuficiencia renal aguda, es
incorrecto la prctica de estimar la TFG usando alguna frmula.

2.3.1. LEI SHAMNI OSIS

Las Leishmaniosis son zoonosis que pueden afectar la piel, las mucosas o las vsceras,
resultado del parasitismo del protozoario flagelado del genero Leishmania en los
macrfagos, introducido al organismo por la picadura en un insecto flebtomo. Las
presentaciones clnicas de la enfermedad varan de acuerdo con: la especie de Leishmania,
la respuesta inmune del hospedero y el estado evolutivo de la enfermedad. La especie
infectante est determinada por el vector que la transmite; y a su vez la presencia del
vector est determinada por las condiciones ecolgicas de cada regin. Las formas de
presentacin clnica de Leishmaniosis son: la forma cutnea, mucosa o mucocutanea y
visceral.

2.3.1.1. HI STORI A: LEI SHMANI OSIS EN EL PER (norma tcnica anti)

La antigedad de la Leishmaniosis en el Per es grande, precede a la llegada de los
espaoles, una prueba de ellos se encuentra en los huacos antropomrficos encontrados en
las zonas donde se desarrollaron las culturas Mochica (330 aC 500 Dc) y Chim (1000
1470 dC) que representan secuelas destructivas y deformantes de esta enfermedad, como
mutilaciones de labios y de la nariz; sin embargo an existen discusiones sobre si estos
huacos realmente representan lesiones de Leishmaniosis. Las primeras descripciones de la
presencia de la enfermedad en el pas, se encuentran en 1586, donde Fray Rodrigo de
Loayza haca mencin de la existencia de una enfermedad destructiva que afectaba la
mucosa nasal, haciendo referencia que la ocupacin, el medio geogrfico e inclusive una
inmunidad racial podran estar asociados a la enfermedad. En 1764, Bueno, habla de:
una llaga corrosiva especialmente en la cara, de dificilsima curacin, originada por un
insecto, que se llama Uta, estas descripciones las realizo para las zonas de Canta (Lima)
y en otra provincias. Escomel en 1911 fue el primero en el Per, que hall Leishmanias en
un caso de espundia y en 10913 la Comisin de la Universidad de Harvard concluye que
la Uta es una Leishmaniosis de variedad cutnea y la Espundia de tipo mucocutanea;
posteriormente Herrer y Battistini producen la primera infeccin experimental en perros.
En 1940 Geiman publica el hallazgo de Leishmania braziliensis spp. A una cepa aislada de
un paciente procedente de la regin Este de Per que presentaba espundia. En 1985
Lumbreras y Guerra escriben que la Leishmania braziliensis braziliensis y la Leishmania
braziliensis guyanensis son especies con espundia. En 1986 Llanos Cuentas reportanla
identificacin de Leishmania braziliensis en pacientes con espundia utilizando tcnicas de
hibridacin con k-DNA e isoenzimas.

Cuadro N 01
Desarrollo histrico de la Leishmaniosis en el mundo

AO DESCUBRI MIENTO
1900 y 1903 Leishman y Donovan descubren un parasito ovalado en una
coloracin con Giemsa en macrfagos de pacientes con
Leishmaniosis visceral.
1903 Wright describe el primer caso de infeccin por Leishmania trpica.
1904 Roger cultiva por primera vez Leishmania a partir del bazo de un
paciente con Leishmaniosis visceral (se obtiene la forma
promastigote).
1905 Presat por primera vez sugiere que los Phlebotomus seran los
vectores o transmisores del Boton del Oriente.
1908 Nicolle cultivo L. infantum y L. tropica en el medio NNN y
posteriormente en el medio semislido para Leptospiras de
Noguchi.
1909 Lindenberg encontr Leishmanias en ulceras de pacientes en Sao
Paulo Brasil.
1910 Vianna sugiere que la terapia con antimoniales es efectiva para el
tratamiento de la Leishmaniosis en Brasil.
1911 Splendore diagnostica la forma mucosa de la enfermedad,
obteniendo cultivos positivos a partir de lesiones mucosas.
1921 Sergent, Donatien, Parrot y Beguet demuestean que los vectores de
la Leishmaniosis son el Ph. papatasi y el Ph. sergent.
1924 Montenegro presenta su trabajo sobre intradermorreaccin en el
Brasil.

2.3.1.2. ASPECTOS EPIDEMI OLOGI COS

FUENTE DE I NFECCION Y MODO DE TRANSMI SI ON: CI CLO BI OLOGI CO

Todas las leishmanias poseen un ciclo de vida similar, es importante el conocimiento de
cada uno de ellos para poder entender y aplicar ciertas medidas de control. En general se
puede producir diferentes ciclos: uno principalmente silvestre donde la Leishmania circula
entre los reservorios naturales, manteniendo el ciclo con la participacin de vectores
propios de la zona. En segundo ciclo, estos vectores infectados pueden atacar al hombre y
a los animales donde domsticos o peri domsticos caso de los perros o equinos, su rol
como reservorios aun es discutido, sin embargo se cuenta con estudios donde se han
logrado infectar flebtomos.

2.4. MARCO CONCEPTUAL

CAPITULO III
MATERIALES Y
METODOS

3.1. MATERI ALES

3.1.1. MATERI AL BI OLOGI CO

Sangre arterial, suero

3.1.2. MATERI ALES DE LABORATORI O

Tubos de ensayo heparinizados con tapa rosca.
Pipetas de vidrio.
Fiolas
Micropipetas graduadas.
Gradilla
Tubos de fotocolormetro o cubetas espectrofotomtricas de caras paralelas.
Cronometro

3.1.3. REACTI VOS

3.1.4. EQUI POS E I NSTRUMENTOS

Espectrofotmetro.
Centrifuga.
Vortex.
Bao de agua.
Bao Mara.
Balanza analtica, sensibilidad 0.001g. AND Modelo GR20.

3.1.5. MATERI ALES DE ESCRI TORI O

Computadora.
Fotocopias.
Bibliografa especializada.
Papel bond A4.
Bolgrafo.

3.1.6. SOFTWARE PARA EL TRABAJ O

Microsoft office 2013.
SPSS versin 20 en espaol.

3.1.7. I NSUMOS MEDI CO-QUI RURGI COS

Algodn.
Guantes estriles.
Guantes quirrgicos, barbijo y gorra estriles.
Jeringa de 20ml de polipropileno.

3.2. UNI VERSO, POBLACI ON Y MUESTRA

3.2.1. UNIVERSO
El universo del estudio est conformado por todos aquellos pacientes diagnosticados como
casos de Leishmaniosis cutnea o mucocutanea en la zona del Cusco.

3.2.2. POBLACION:
La poblacin est conformada por los pacientes diagnosticados como casos de
Leishmaniosis cutnea y mucocutanea en el Hospital Regional del Cusco: en los cuales se
justific el uso de amfotericina B como farmacoterapia. La informacin estadstica de los
ltimos 3 aos, revela que en promedio 43 pacientes fueron atendidos por ao los cuales se
trataron con amfotericina B. Estos datos nos permitirn estimar una cobertura de atencin
media por ao, de esta magnitud.

3.2.3. TAMAO DE LA MUESTRA
La poblacin para el presente estudio es de tipo peridico. Los sujetos de estudio deben
cumplir con ciertos criterios. El tamao de la muestra se estimara aplicando el mtodo
probabilstico para poblacin finita suponiendo que la poblacin esta normalmente con un
nivel de significancia al 5%.

( )

TABLA N
DETERMI NACI ON DEL TAMAO DE LA MUESTRA (n) PARA EL TRATAMI ENTO
CON AMFOTERI CI NA B.

FARMACOTERAPI A
ANTI LEI SHMANI ASICA
N P Q N
ANFOTERI CI NA B 125

()

3.3. CRI TERI OS DE SELECCI N
Todos los pacientes que sern escogidos para tomar parte de este estudio cumplirn con
determinadas caractersticas especficas, proceso al que denominara estandarizacin de
casos. Estos criterios preestablecidos sern los siguientes:

3.3.1. CRITERIOS DE INCLUSION
Pacientes que acudieron al programa de Leishmaniosis (con historia clnica) en
quienes se confirm el diagnstico clnico y/o laboratorial de Leishmaniosis
cutnea o mucocutanea.
Pacientes de ambos sexos con rango de enfermedad entre 13 a 56 aos de
procedencia regional o peri regional, insistiendo que los menores de edad deban
contar con el consentimiento de los padres o apoderados para participar en el
estudio.
Pacientes a los que se les inicie tratamiento con amfotericina B por va endovenosa
por primera vez.
Pacientes que darn voluntariamente su consentimiento informado sobre las
condiciones e implicancias de formar parte del estudio.
3.3.2. CRITERIOS DE EXCLUSION
X Pacientes que recibieron tratamiento antileishmaniasico con amfotericina B por
segunda vez o que hayan iniciado tratamiento con amfotericina B antes de ser
reclutado para el estudio.
X Pacientes que manifestaron tener otra patologa o recibir otro tipo de medicacin
concomitante, cuya interaccin con amfotericina B sea conocida.
X Pacientes que descontinuaron el tratamiento por ms de una semana contina.
X Pacientes con conocida resistencia o hipersensibilidad a la amfotericina B o sus
excipientes.
X Pacientes del sexo femenino en estado de gestacin o periodo de lactancia.
X Pacientes a los que los exmenes previos a la farmacoterapia, evidenciaron
alteraciones significativas de carcter clnico, renal, hematolgico o
hidroelectroltico.
X Pacientes que durante el estudio presentaran efectos adverso exacerbados o no
tolerables.
X Pacientes que no dieron su consentimiento para formar parte del estudio.
3.4. DI SEO METODOGI CO

3.4.1. UBI CACI N, TIEMPO Y ESPACI O

El presente trabajo de investigacin se realizara en el Hospital Regional del Cusco.
La duracin de estudio ser desde enero a marzo del 2015.

3.4.2. NI VEL Y TI PO DE ESTUDI O

Para la evaluacin del efecto antileishmaniasico con amfotericina B en el perfil
hidroelectroltico, hematolgico y renal en pacientes con Leishmaniosis en el Hospital
Regional del Cusco de determin:

Que tiene un nivel NO EXPERI MENTAL porque se realiza sin manipular
deliberadamente las variables independientes porque estas ya han sucedido. Lo que se
har es observar los hechos tal y como se dan en su contexto natural para despus
analizarlos.

El trabajo de investigacin de denota de tipo descriptivo, comparativo, prospectivo, de
corte longitudinal.

Es un estudio DESCRI PTI VO porque se describe los valores encontrados en el perfil
hidroelectroltico, hematolgico y renal en muestras de sangre de pacientes con
Leishmaniosis cutnea y mucocutanea.

Es un estudio COMPARATI VO porque se comparar los datos recolectados al inicio del
tratamiento, durante y al finalizar el tratamiento de los pacientes con Leishmaniosis que
reciben tratamiento con amfotericina B.

Es un estudio PROSPECTI VO porque se va a ejecutar desde el momento en que se
aprobar el proyecto para adelante.

Es de CORTE LONGI TUDI NAL porque recolectara datos a travs del tiempo, en puntos
o periodos especificados, para hacer inferencias respecto al cambio, sus determinantes y
consecuencias; es de EVOLUCI ON DE GRUPO (COHORT) porque examina los cambios
a travs del tiempo en sub poblaciones o grupos especficos vinculados de alguna manera.

3.4.3. VARI ABLES: DEFI NI CI ON CONCEPTUAL Y OPERACI ONAL

VARI ABLES I MPLI CADAS

Variables independientes:

1) FARMACOTERAPI A CON AMFOTERI CI NA B EN PACIENTES CON
LEI SHMANI OSIS CUTNEA Y MUCOCUTANEA EN EL HOSPI TAL
REGI ONAL DEL CUSCO.
a) Definicin conceptual:

La amfotericina B es un frmaco fungisttico, aunque puede ser fungicida a
las concentraciones mximas de tolerancia. Acta unindose a los esteroles
de la membrana celular mictica se produce perdida de elementos
intracelulares.

b) Definicin operacional:

La medicin del tratamiento con amfotericina B en pacientes con Leishmaniosis
cutnea y mucocutanea ser mediante fichas clnicas elaboradas para el
estudio.

I NDI CADORES

DOSI S DEL FARMACO

Definicin conceptual:

La dosis debe ser individualizada segn la severidad de la infeccin, de la
presencia de enfermedades subyacentes cardiacas o renales, entre otros factores.
Se administra una dosis de 0.5 a 1.0 mg/Kg/da, llegando a un mximo de 50
mg/da. La meta es acumular 1.5 a 2.0 grs en total durante el ciclo del tratamiento

o NATURALEZA: cualitativa
o FORMA DE MEDICION: directa
o ESCALA DE MEDICION: de intervalo
o INSTRUMENTO: ficha de seguimiento y monitoreo teraputico del
paciente
o EXPRESION FINAL: mg/Kg/da

TI EMPO DE TRATAMI ENTO CON AMFOTERI CI NA B EN PACI ENTES
CON LEI SHMANI OSI S CUTANEA Y MUCOCUTANEA EN EL
HOSPI TAL REGI ONAL DEL CUSCO.

Duracin del procedimiento para tratar un problema de salud.

SUBI NDI CADORES

o TI EMPO DE TRATAMI ENTO EN LEI SHMANI OSI S CUTANEA
RESI STENTE A TRATAMI ENTO DE PRI MERA LI NEA

Se administrar Amfotericna-B a dosis de 0.6 mg/kg/da, va endovenosa,
hasta que la lesin cure; la dosis mxima diaria es de 50 mg. Este
tratamiento requiere administracin en condiciones hospitalarias

NATURALEZA: cuantitativa
FORMA DE MEDICION: directa
ESCALA DE MEDICION: de intervalo
INSTRUMENTO: ficha de seguimiento y monitoreo teraputico
del paciente
EXPRESION FINAL: nmero de das

o TI EMPO DE TRATAMI ENTO EN LEI SHMANI OSIS
MUCOCUTANEA RESI STENTE A TRATAMIENTO DE PRI MERA
LI NEA

Se administrar Amfotericna-B a dosis de 0.6 mg/kg/da, por va
endovenosa (la dosis mxima diaria es de 50 mg), hasta completar una
dosis acumulativa de 25 mg/kg peso corporal (aproximadamente 42 dosis);
en casos especiales a criterio del especialista se podr prolongar la
duracin del tratamiento.

del paciente

o TI EMPO DE TRATAMI ENTO EN LEI SHMANI OSIS
MUCOCUTANEA GRAVE COMO TRATAMI ENTO DE PRI MERA
LI NEA

La dosis de amfotericna-B es de 0.6 mg/kg/da (la dosis diaria mxima es
de 50 mg) va endovenosa hasta completar una dosis acumulativa de 25
mg/kg peso corporal (aproximadamente 42 dosis); en casos especiales a
criterio de un especialista, se podr prolongar la duracin del tratamiento.

del paciente

TI EMPO DE I NFUSI ON DEL TRATAMI ENTO CON AMFOTERI CI NA B
EN PACI ENTES CON LEI SHMANI OSIS CUTANEA Y MUCOCUTANEA
EN EL HOSPI TAL REGI ONAL DEL CUSCO

La dosis de amfotericna-B es de 0.6 mg/kg/da (la dosis diaria mxima es
de 50 mg) va endovenosa hasta completar una dosis acumulativa de 25
mg/kg peso corporal (aproximadamente 42 dosis); en casos especiales a
criterio de un especialista, se podr prolongar la duracin del tratamiento.

del paciente
EXPRESION FINAL: horas

Variables dependientes:

1) PERFI L HI DROELECTROLI TI CO EN PACIENTES CON LEISHMANI OSIS
CUTANEA Y MUCOCUTANEA QUE RECI BEN TRATAMIENTO CON
ANFOTERI CI NA B EN EL HOSPI TAL REGI ONAL DEL CUSCO.

Es la determinacin de elementos relacionados con el normal funcionamiento del
medio interno.
Definicin operacional:
Se realizar la determinacin mediante pruebas laboratoriales cuantitativas.

I NDI CADORES

a) NI VELES DE SODI O EN SANGRE VENOSA EN PACI ENTES
CON LEI SHMANI OSIS CUTANEA Y MUCOCUTANEA QUE
RECI BEN TRATAMIENTO CON ANFOTERI CI NA B EN EL

El sodio, es el catin ms abundante del organismo; su concentracin
est ntimamente relacionada con el balance hdrico y es el electrolito
que indica el volumen de agua corporal.

ESCALA DE MEDICION: de proporcin
INSTRUMENTO: ficha de monitoreo laboratorial clnico
EXPRESION FINAL: mmol/L

b) NI VELES DE POTASI O EN SANGRE VENOSA EN PACI ENTES

El potasio es uno de los principales cationes del organismo. El 98% del
potasio esta en compartimento intracelular, pero mnimos cambios de
potasio extracelular, tienen profundos efectos en la funcin
cardiovascular y neuromuscular.


c) NI VELES DE CLORURO EN SANGRE VENOSA EN PACI ENTES

El cloruro es un tipo de electrolito. Funciona con otros electrolitos,
como el potasio, el sodio y el dixido de carbono (CO2) para ayudar a
conservar el equilibrio apropiado de lquidos corporales y mantener el
equilibrio acido-bsico del cuerpo


d) NI VELES DE CALCI O EN SANGRE VENOSA EN PACI ENTES
RECI BEN TRATAMIENTO CON ANTERI CI NA B EN EL

El 99% de calcio se encuentra en el hueso y el 1% en el espacio
extracelular (50% en forma libre, 40% unido a protenas y 10% unido a
aniones). Su regulacin depende de la PTH, vitamina D y calcitonina, es
crtica para el funcionamiento celular, transmisin neural, excitabilidad
de membrana, coagulacin y formacin sea.


e) BALANCE HI DRI CO EN PACI ENTES CON LEI SHMANI OSIS
CUTANEA Y MUCOCUTANEA QUE RECI BEN TRATAMI ENTO
CON AMFOTERI CI NA B EN EL HOSPI TAL REGI ONAL DEL
CUSCO

Es la cuantificacin y registro de todos los ingresos y egresos de un
paciente, en un tiempo determinado en horas.

EXPRESION FINAL: centmetro cbico

2. PERFI L HEMATOLOGI CO EN PACI ENTES CON LEI SHMANI OSIS CUTANEA
Y MUCOCUTANEA CON TRATAMI ENTO DE AMFOTERI CI NA B EN EL
HOSPI TAL DEL CUSCO

I ndicadores:

I NDI CE DE SERIE ROJ A EN PACI ENTES CON LEI SHMANI OSIS
CUTANEA Y MUCOCUTANEA CON TRATAMI ENTO DE
AMFOTERI CI NA B EN EL HOSPI TAL DEL CUSCO

Est constituida por hemates, eritrocitos o glbulos rojos. Su funcin principal
es transportar el oxgeno desde los pulmones a todos los tejidos y clulas del
organismo. El examen comprende nmero de hemates, hematocrito y
hemoglobina.

Subindicadores:

o CONTEO DE GLOBULOS ROJ OS EN PACI ENTES CON
LEI SHMANI OSIS CUTANEA Y MUCOCUTANEA CON
TRATAMI ENTO DE AMFOTERI CI NA B EN EL HOSPI TAL DEL
CUSCO

Clulas encargados de transportar el oxgeno de los pulmones y
llevarlos a todas partes del organismo por medio de la sangre, al
tiempo que recogen el dixido de carbono para devolverlo al medio a
travs de los pulmones por medio de la respiracin.

INSTRUMENTO: ficha de monitoreo laboratorial- clnico
EXPRESION FINAL: mill/mm
3

o HEMOGLOBI NA EN PACI ENTES CON LEI SHMANI OSIS

Es el pigmento o sustancia coloreada en el interior de los glbulos rojos
que confiere a la sangre su color rojo caracterstico; qumicamente la
hemoglobina es una cromoprotena que contiene en su interior un
tomo de hierro.

EXPRESION FINAL: g%

o HEMATOCRI TO EN PACI ENTES CON LEI SHMANI OSIS

El termino hematocrito (hemato=sangre y krites=juzgar) es definido
como un instrumento para determinar la cantidad relativa de plasma y
corpsculos en sangre. Utilizado en este sentido de medida es el
volumen del paquete eritrocitario o, ms correctamente, el volumen del
paquete eritrocitario por 100 ml de sangre.

EXPRESION FINAL: %

I NDI CE DE SERI E BLANCA EN PACIENTES CON LEI SHMANIOSIS

Est constituida por leucocitos. Su funcin principal es la defensa del
organismo.

o CONTEO DE LEUCOCI TOS EN PACI ENTES CON
LEI SHMANI OSIS CUTANEA Y MUCOCUTANEA CON
TRATAMI ENTO DE AMFOTERI CI NA B EN EL HOSPI TAL DEL
CUSCO

Denominados tambin glbulos blancos, son clulas responsables de
luchar contra las enfermedades, se encuentran en la sangre y en la
linfa. Se distinguen varios tipos: neutrfilos, eosinfilos, basfilos,
monocitos y linfocitos.

EXPRESION FINAL: mil/mm
3

3. PERFI L RENAL EN PACI ENTES CON LEI SHMANI OSIS CUTANEA Y
MUCOCUTANEA CON TRATAMI ENTO DE AMFOTERI CI NA B EN EL
HOSPI TAL DEL CUSCO

I ndicadores:

f) CREATI NI NA SERI CA EN PACI ENTES CON LEI SHMANIOSI S
CUTANEA Y MUCOCUTANEA CON TRATAMIENTO DE
ANFOTERI CI NA B EN EL HOSPI TAL REGI ONAL DEL CUSCO.

Fragmento de una protena que se encuentra en la sangre y en los msculos y
que es eliminada por los riones a travs de la orina. Los niveles de
creatinina en la sangre y en la orina de 24 horas permiten determinar el
funcionamiento de los riones, ya que las cifras se elevan cuando hay mal
funcionamiento renal.

EXPRESION FINAL: mg/dl

g) UREA SERICA EN PACI ENTES CON LEI SHMANI OSI S CUTANEA Y
MUCOCUTANEA CON TRATAMI ENTO DE ANFOTERI CI NA B EN EL

Compuesto cristalino presente en la orina y, en pequea cantidad, en la
sangre, el quilo, la linfa, etc. Constituye la va de excrecin fundamental del
amoniaco que se origina durante el catabolismo de los aminocidos.

EXPRESION FINAL: mg/dl

VARI ABLES NO I MPLI CADAS
Variables intervinientes:

1. CARACTERI STICAS SOCI ODEMOGRAFI CAS DE LOS PACI ENTES CON
LEI SHMANI OSIS CUTANEA Y MUCOCUTANEA QUE RECIBE
TRATAMI ENTO CON AMFOTERI CI NA B EN EL HOSPI TAL REGI ONAL DEL
CUSCO

SEXO:

NATURALEZA: Cualitativa
FORMA DE MEDICION: Directa
ESCALA DE MEDICION: Nominal
INSTRUMENTO: ficha de atencin y monitoreo frmaco-teraputico
EXPRESION FINAL:
Masculino: (M)
Femenino: (F)

Se refiere al gnero al que corresponde a la poblacin de estudio.

EDAD:

ESCALA DE MEDICION: de razn
EXPRESION FINAL:
Aos de edad

Cantidad de aos que un ser ha vivido desde su nacimiento.

LUGAR DE NACI MI ENTO:

ESCALA DE MEDICION: nominal
EXPRESION FINAL:
Distrito/Provincia/departamento

Es el lugar donde naci la persona empadronada
(http://iies.faces.ula.ve/censo90/Conceptos_definiciones_de_poblaci%C3%B3n_vivi
enda.html).

LUGAR DE PROCEDENCI A:

EXPRESION FINAL:
Distrito/ provincia/ departamento

Es el lugar geogrfico donde la persona, adems de residir en forma permanente,
desarrolla sus actividades sociales y econmicas.

OCUPACI ON

EXPRESION FINAL:
Actividad desempeada

Empleo, oficio o trabajo que impide emplear el tiempo en otra cosa.

NDI CE DE MASA CORPORAL (I MC):

FORMA DE MEDICION: Directa
ESCALA DE MEDICION: Ordinal
INSTRUMENTO: Ficha de atencin y monitoreo frmaco-teraputico
EXPRESION FINAL:
Cuadro N 02
ndice de Masa Corporal (I MC)
Desnutricin calrica G III Menor o igual a 16
Desnutricin calrica G II 16-17
Desnutricin calrica G I 17-18,5
Bajo peso Normal 18,5-20
Normal 20-25
Obesidad G I 25-30
Obesidad G II 30-40
Obesidad G III Mayor a 40

Consenso de Obesidad (1999)

Es un ndice del peso de una persona en relacin con su altura. A pesar de
que no hace distincin entre los componentes grasos y no grasos de la masa
corporal total, ste es el mtodo ms prctico para evaluar el grado de
riesgo asociado con la obesidad y/o trastornos de peso corporal.

2. CARACTERI STICAS CLI NI CO- EPI DEMI OLOGI CAS DE PACI ENTES CON
LEI SHMANI OSIS CUTANEA Y MUCOCUTANEA QUE RECI BEN
ANFOTERI CI A B EN EL HOSPI TAL REGI ONAL DEL CUSCO

Son todos los elementos necesarios para evaluar el proceso de diagnstico, el
pronstico y para la comparacin del tratamiento.

I NDI CADORES

TI EMPO DE LA ENFERMEDAD:

EXPRESION FINAL:
Semanas, meses, aos.

Es la medida del tiempo en das, semanas, meses o aos desde el inicio de los
sntomas, no desde que se agrava.

TI PO DE ENFERMEDAD

EXPRESION FINAL:
L. cutnea
L. mucosa
L. muco-cutanea

Carcter general o preeminente de una enfermedad de una persona.

ANTECEDENTES PATOLOGI COS

EXPRESION FINAL:
Enfermedad

Es la recopilacin de datos de filiacin, motivo de consulta, antecedentes
personales y familiares, historia de la enfermedad actual.

LUGAR DE CONTAGI O

EXPRESION FINAL:
Distrito/ provincia/ departamento

Indica la ubicacin exacta donde se produjo la inoculacin de la enfermedad.
HABI TOS NOCI VOS:

EXPRESION FINAL:
Fumador
Bebedor
Farmacodependientes

Practica fija o constante establecida por la repeticin frecuente de actos nocivos
para el paciente.

LOCALI ZACI ON DE LESI ON (ES)

EXPRESION FINAL:
Cabeza/tronco/extremidades(superior-inferior)
Definicin conceptual
Ubicacin de la lesin cutnea en el cuerpo.

NUMERO DE LESI ON (ES)
ESCALA DE MEDICION: Intervalo
EXPRESION FINAL:
1-2,3-4,5-6, >6

Definicin conceptual
Cantidad de lesiones cutneas y mucocutaneas en el cuerpo

Variables subjetivas:

a. Del investigador
i. Anlisis de resultados
ii. Objetividad del investigador

III.- DEFINICION OPERACIONAL DE VARIABLES E INDICADORES

Fuente: elaboracin propia.

Variables
Indicadores (*)
subindicadores (**)
Naturaleza Escala Medicin Expresin
Final
Instrumento

Variable
independiente

Farmacoterapia
con amfotericina
B en pacientes
con
Leishmaniosis
cutnea y
mucocutanea en
el Hospital
Regional del
Cusco.

* Dosis del frmaco

Cualitativa

Intervalo

Directa

mg/kg/da
Ficha de
seguimiento y
monitoreo
teraputico del
paciente

* Tiempo de tratamiento con
Amfotericina B en pacientes.
** Tiempo de tratamiento en
Leishmaniosis cutnea resistente a
tratamiento de primera lnea

Cuantitativa

Intervalo

Directa

Nmero de
das
Ficha de
seguimiento y
monitoreo
teraputico del
paciente

Leishmaniosis mucocutanea
resistente a tratamiento de primera
lnea

Cuantitativa

Intervalo

Directa

Nmero de
das
Ficha de
seguimiento y
monitoreo
teraputico del
paciente

Leishmaniosis mucocutanea grave
con tratamiento de primera lnea

Cuantitativa

Intervalo

Directa

Nmero de
das
Ficha de
seguimiento y
monitoreo
teraputico del
paciente

* Tiempo de infusin del
tratamiento con amfotericina B en
pacientes.

Cuantitativa

Intervalo

Directa

Horas
Ficha de
seguimiento y
monitoreo
teraputico del
paciente

III.-DEFINICION OPERACIONAL DE VARIABLES E INDICADORES: (continuacin)

Variables Indicadores Naturaleza Escala Medicin Expresin
final
Instrumento

variable
dependiente

Perfil
hidroelectroltico
en pacientes con
Leishmaniosis
cutnea y
mucocutanea con
tratamiento de
amfotericina B
en el Hospital
Regional del
Cusco.

Niveles de sodio
en sangre venosal
en pacientes con
Leishmaniosis.

Cuantitativa

Proporcin

Directa

mmol/L.

Ficha de
monitoreo
laboratorial
clnico

Nivel de potasio
en sangre venosa
en pacientes con
Leishmaniosis.

Cuantitativa

Proporcin

Directa

mmol/L.

Ficha de
monitoreo
laboratorial
clnico

Niveles de
cloruro en sangre
venosa en
pacientes con
Leishmaniosis.

Cuantitativa

Proporcin

Directa

mmol/L.

Ficha de
monitoreo
laboratorial
clnico

Niveles de calcio
en sangre venosa
en pacientes con
Leishmaniosis.

Cuantitativa

Proporcin

Directa

mmol/L.

Ficha de
monitoreo
laboratorial
clnico

Balance hdrico
en pacientes con
Leishmaniosis.

Cuantitativa

Proporcin

Directa

centmetro
cubico

Ficha de
monitoreo
laboratorial
clnico


III.- DEFINICION OPERACIONAL DE VARIABLES E INDICADORES: (continuacin)

Variables Indicadores (*)
Subindicadores (**)
Naturaleza Escala Medicin Expresin
final
Instrumento

Variable
dependiente

Perfil
hematolgico en
pacientes con
Leishmaniosis
cutnea y
mucocutanea con
tratamiento de
amfotericina B en
el Hospital
Regional del
Cusco.
* ndice de serie roja en
Pacientes con Leishmaniosis.
** Conteo de glbulos
rojos en pacientes con
Leishmaniosis con
tratamiento de
amfotericina B.

Cuantitativa

Proporcin

Directa

mill/mm
3

Ficha de monitoreo
laboratorial- clnico
** Hemoglobina en
pacientes con
Leishmaniosis con
tratamiento de
amfotericina B.

Cuantitativa

Proporcin

Directa

g%

Ficha de monitoreo
** Hematocrito en
pacientes con
Leishmaniosis con
tratamiento de
amfotericina B.

Cuantitativa

Proporcin

Directa

%

Ficha de monitoreo
laboratorial-clnico
*ndice de serie blanca en
Pacientes con Leishmaniosis.

** Conteo de leucocitos en
pacientes con
Leishmaniosis con
tratamiento de
amfotericina B.

Cuantitativa

Proporcin

Directa

mil/mm
3

Ficha de monitoreo
Perfil renal en
pacientes con
Leishmaniosis
cutnea y
mucocutanea con
tratamiento de
amfotericina B en
el Hospital
Regional del
Cusco.
* Creatinina srica en
pacientes con
Leishmaniosis con
tratamiento de
amfotericina B.

Cuantitativa

Proporcin

Directa

mg/dl

Ficha de monitoreo
* Urea srica en pacientes
con Leishmaniosis con
tratamiento de
amfotericina B.

Cuantitativa

Proporcin

Directa

mg/dl

Ficha de monitoreo

Variables Indicadores Naturaleza Escala Medicin Expresin
final
Instrumento

Variables
intervinientes

Caractersticas
sociodemogrficas
de los pacientes
con Leishmaniosis
cutnea y
mucocutanea que
reciben
tratamiento con
amfotericina B en
el Hospital
Regional del
Cusco.

Sexo

Cualitativa

Nominal

Directa

Masculino/
Femenino
Ficha de atencin
y monitoreo
frmaco-
teraputico.

Edad

Cualitativa

Razn

Directa

Aos
Ficha de atencin
y monitoreo
frmaco-
teraputico.

Lugar de
nacimiento

Cualitativa

Nominal

Directa

Distrito/
Provincia/
Departamento
Ficha de atencin
y monitoreo
frmaco-
teraputico.

Lugar de
procedencia

Cualitativa

Nominal

Directa

Distrito/
Provincia/
Departamento
Ficha de atencin
y monitoreo
frmaco-
teraputico.

Ocupacin

Cualitativa

Nominal

Directa

Actividad
desempeada
Ficha de atencin
y monitoreo
frmaco-
teraputico.

ndice de masa
corporal (IMC)

Cualitativa

Ordinal

Directa

Metros/kilogramos
Ficha de atencin
y monitoreo
frmaco-
teraputico.



Variables Indicadores Naturaleza Escala Medicin Expresin final Instrumento

Variables
intervinientes

Caractersticas
clnico-
epidemiolgicas
de pacientes con
Leishmaniosis
cutnea y
mucocutanea que
reciben
tratamiento con
amfotericina B
en el Hospital
Regional del
Cusco.

Tiempo de
enfermedad

Cualitativa

Nominal

Directa

Forma clnica de la
Leishmaniosis
Ficha de atencin
y monitoreo
frmaco-
teraputico.

Antecedentes
patolgicos

Cualitativa

Nominal

Directa

Enfermedad
Ficha de atencin
y monitoreo
frmaco-
teraputico.

Lugar de
contagio

Cualitativa

Nominal

Directa

Distrito/ Provincia/
Departamento
Ficha de atencin
y monitoreo
frmaco-
teraputico.

Hbitos nocivos

Cualitativa

Nominal

Directa

Fumador/ Bebedor/
Farmacodependiente
Ficha de atencin
y monitoreo
frmaco-
teraputico.

Localizacin de
la lesin

Cualitativa

Nominal

Directa

Cabeza/ tronco/
extremidades
(super-infer)
Ficha de atencin
y monitoreo
frmaco-
teraputico.

Nmero de
lesin

Cualitativa

Intervalo

Directa

1-2,3-4,5-6, >6
Ficha de atencin
y monitoreo
frmaco-
teraputico.

Variables
subjetivas

Del investigador

Anlisis de resultados/ Objetividad del investigador

3.5. TECNI CAS Y PROCEDI MI ENTOS
Para efectuar el estudio se utilizaron diferentes instrumentos y mtodos que sirvieron tanto
para la recoleccin, procesamiento y anlisis de la informacin; a fin de alcanzar los
objetivos planteos.

3.5.1. TECNI CAS UTILI ZADAS
I. Fichas de registro y monitoreo (encuesta).
II. Evaluacin clnica.
III. Anlisis laboratorial clnico.

3.5.2. PROCEDI MI ENTO
1. Se efectuar la captacin de casos, en el consultorio del programa de
Leishmaniosis; requirindose de la aceptacin del propio programa, del mdico
tratante, y de los investigadores, para incluir a cada paciente dentro del estudio,
tomando en cuenta los criterios de seleccin.
2. Se explicar al paciente los alcances y objetivos de la investigacin a fin de obtener
su aprobacin voluntaria de participacin en el estudio; el cual deba ser
registrado mediante su firma en la hoja de consentimiento informado (ANEXO
N02) los casos de 16 a 17 aos deban tener la autorizacin firmada de su padre,
madre, o representante legal.
3. Antes de iniciar el tratamiento cada paciente ser sometido a evaluaciones de tipo
clnico, laboratorial (bioqumico- srico, hematolgico y electroltico), las que se
considerarn como basales, y sirvieron como referencia para establecer
comparaciones posteriores con similares evaluaciones que se efectuarn
semanalmente hasta el final del tratamiento.
4. Se proceder a la administracin del frmaco terapia antileishmaniasica con
amfotericina B correspondientes a los pacientes de estudio segn tratamiento.
5. Los estudios laboratoriales sern tres; y se efectuarn antes de iniciar, y
semanalmente hasta finalizar el tratamiento.
6. Durante el estudio se realizar un seguimiento minucioso, de cada paciente,
evaluando diariamente el balance hdrico.
7. Los resultados del seguimiento intensivo sern registrados en las fichas elaboradas
para el monitoreo; as como sern analizados y discutidos en forma permanente,
con el medico del programa y la asesora de la investigacin.

3.5.3. DE LA RECOLECCI ON DE LA MUESTRA

FLUJ OGRAMA N01: Manejo de los casos de estudio

Monitoreo

Controles

Consultorio
Programa de Leishmaniosis
Hospital Regional del Cusco
Evaluacin de pacientes:
Casos
elegibles

Seleccin
de casos
I ncluidos:
Casos evaluados
Consentimiento informado
Excluidos
Frmaco- terapia:
Amfotericina B
Basal: da 0
Primera semana
Segunda semana
Determinacion
es
Electrolitos
Laboratoriales:
Bioqumica (urea y
creatinina)
Hematolgica

Balance hdrico (diarias)
Registro de resultados
Tercera semana
3.5.4. I NSTRUMENTOS UTI LI ZADOS
Permitieron recopilar y validar la informacin obtenida.

A. Ficha de atencin y monitoreo teraputico del paciente:
Utilizada para registrar de forma directa e individual los datos de cada paciente
que formar parte del estudio. Esta ficha estar codificada, y considerar tres
secciones:
1) Datos generales del paciente sujeto de estudio: nmero de historia clnica,
apellidos y nombre, edad, sexo, peso, talla, otros. (ANEXO N03)
2) Informacin de carcter clnico- epidemiolgico- sociodemogrfico: lugar de
nacimiento, lugar de procedencia, ocupacin actual, ocupacin anterior, lugar de
infeccin o contagio, antecedentes patolgicos, hbitos nocivos, lesin (es),
localizacin de la lesin y nmero. (ANEXO N03)
3) Informacin de carcter frmaco teraputico: tratamiento anterior, tratamiento
actual, fase, dosis diaria, dosis acumulada, dosis total, fecha de inicio, fecha de
trmino, monitoreo de administracin frmaco- teraputico, monitoreo de tiempo
de infusin del medicamento, otros.

B. Ficha de monitoreo laboratorial clnico:
Formato de uso peridico, donde se incluy informacin referente a la evolucin de las
determinaciones bioqumicas, tanto enzimticas como de electrolitos, determinaciones
hematolgicas y balance hdrico. (ANEXO N4)

* Anlisis bioqumico srico:
Pruebas de funcin : urea y creatinina
* Anlisis hematolgico (hemograma):
Serie roja: hematocrito, hemoglobina y numero de hemates.
Serie blanca: nmero de leucocitos y formula leucocitaria.
* Anlisis electroltico: sodio, potasio, cloruro y calcio.
* Anlisis de balance hdrico: volumen de ingresos y egresos.

3.6. ANLI SI S ESTAD STICO Y PROCESAMIENTO DE DATOS.
Los datos obtenidos sern procesados mediante el paquete estadstico SPSS. 20.0
(Stadistical Package for Social Science). Se utilizara la estadstica descriptiva, la media y
la desviacin estndar; los programas Microsoft Office (Excel, Word, Access, Power
Point) se utilizara para elaborar los cuadros, grficos, curvas de calibracin,
presentaciones, construccin de bases de datos y determinar la mejor ecuacin que mejor
se ajusta a los datos calculados. Se proceder a la caracterizacin de la muestra
contrastacin de la hiptesis cruce de variables y determinacin de los niveles de
significancia estadstica.

3.7. CONSI DERACI ONES TI CAS.
Las especificaciones del estudio se desarrollaran dentro un protocolo de
investigacin y sern presentadas a la direccin del Hospital Regional del Cusco y
el personal responsable del programa de Leishmaniosis, para sus aprobacin
antes de iniciar el mismo( ANEXO N1)
La investigacin se realizara tomando en consideracin los principios ticos en
investigaciones clnicas descritos en el cdigo de Nuremberg de 1947 y la
declaracin de Helsinki de 1964.
Se explicara ampliamente al paciente sobre las caractersticas e implicancias de
formar parte del estudio, para despus solicitarle su consentimiento informado de
participacin (ANEXO N2)
Se garantizar la confidencialidad de los resultados obtenidos de forma individual.
Se garantizar la bioseguridad en la toma de muestras y el procesamiento de las
mismas.
Al trmino del estudio, los resultados de la investigacin se analizarn y
publicarn, manteniendo la exactitud de los datos y resultados obtenidos.

CAPITULO IV
RECURSOS

VI . RECUSOS
A. RECURSOS HUMANOS
Cuadro N03
Relacin de personas que contribuirn en el estudio realizado
OCUPACI ON NOMBRE CANTI DAD
Investigadores
Yoselin Cusi Condori
Mara Beliza Yaco Tincusi
2
Asesora
Mgt. Anahi Cardona Rivero

Co- asesores Dr. Manuel Montoya
Otros colaboradores
Dr. Paucar
Mgt. Karina Cardea Unda
2
Ayudante de catedra en
laboratorio de anlisis
bioqumico clnico
1

B. RECURSOS DE I NFRAESTRUCTURA
Se utilizar el laboratorio de anlisis bioqumico clnico de la carrera profesional
de Farmacia y Bioqumica de la Universidad Nacional San Antonio Abad del
Cusco, tambin se har uso de equipos para el estudio hematolgico y de
electrolitos del Hospital Regional del Cusco mediante previa autorizacin.

C. RECURSOS ECONOMI COS
Se financiara mediante recursos propios y parcialmente por el programa de
estrategia de Leishmaniosis del Hospital Regional del Cusco.

CAPI TULO V
PRESUPUESTO

V. PRESUPUESTO
Cuadro N04
Costo de materiales
MATERI ALES DE CAMPO
CANTI DAD
(und)
COSTO
Tubos de ensayo heparinizados con
tapa rosca
50 500
Guantes descartables 1 caja 22.00
Guantes quirrgicos 50 60.00
Gorras descartables 10 10.00
Barbijo 10 10.00
Mascarilla N-95 10 100.00
Algodn 500 g 15.00
Aguja N 21 1 caja 28.50
Caja refrigerante de transporte 2 8.00
Jeringa de AGA 10 120.00
subtotal 873.5
MATERI ALES DE LABORATORI O CANTI DAD COSTO
tubos de ensayo 50 75.00
Pipeta Pasteur 20 20.00
Pinzas de madera 3 4.50
Tips para micropipeta 100 22.00
Vasos de precipitado 3 24.00
subtotal 145.50
REACTI VOS CANTI DAD COSTO
Kit de creatinina 50 pruebas 100.50
kit de urea 50 pruebas 140.00
subtotal 240.50
MATERI ALES DE ESCRI TORI O CANTI DAD COSTO
Marcador indeleble 2 3.00
Papel kraf 10 3.00
Papel bond A4 1 millar 22.00
Tableros 2 14.00
Plumones indelebles de colores 3 4.50
Tijeras 2 3.00
subtotal 49.50
MATERI ALES DE LI MPI EZA CANTI DAD COSTO
Detergente 1Kg 7.00
Leja 1 l 5.00
Jabn Liquido 500ml 5.00
Papel toalla 4 10.00
Alcohol al 70 % 1 l 8.00
Algodn 100 g 5.00
subtotal 40
OTROS GASTOS CANTI DAD COSTO
Impresiones 7 ejemplares 100.00
Fotocopias 700 copias 70.00
Ficha informativa al paciente 50 50.00
Transporte -- 200
Viticos -- 100

subtotal 520
TOTAL 1869.00

CAPI TULO VI
CRONOGRAMA DE
ACTI VI DADES

VI . CRONOGRAMA DE ACTI VI DADES
ACTIVIDADES SEPTIEM OCTUBRE NOVIEMB DICIEMBR ENERO FEBRERO MARZO ABRIL MAYO
Semanas 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4
1 2 3 4 1 2 3 4
FASE I
Revisin bibliogrfica

Redaccin del proyecto
Revisin
Presentacin y aprobacin
FASE II
Capacitacin de
investigadores

Captacin de pacientes
Toma de muestra para
electrolitos

Toma de muestras para
examen hematolgico

Toma muestra para anlisis
bioqumico

Anlisis de las muestras
FASE III
Anlisis de resultados

Redaccin de la tesis

Presentacin del borrador

Bibliografa

VI I . BI BLI OGRAFI A
1) Ministerio de Salud, Norma Tcnica: Diagnstico y Tratamiento de la
Leishmaniosis en el Per Estrategia Sanitaria de Prevencin y control de las
Enfermedades Metaxenicas y otras Transmitidas por vectores. Lima 2005.
2) Micromededex (R) Healthcare 2009, modificado el 18 de junio del 2009
3) Ampuero Vela, Julia. Leishmaniasis. Lima- Ministerio de Salud. OGE. INS 2000
(Mdulos Tcnicos Serie de Documentos Monogrficos)
4) Organizacin Panamericana de la Salud OPS. Buenas Prcticas de
Farmacovigilancia para las Amricas. Washington, DC. Diciembre del 2010.
5) Organizacin Mundial de la Salud OMS. La Farmacovigilancia: garanta de
seguridad en el uso de los medicamentos. Ginebra, octubre de 2004
6) Armijo, Juan; Gonzales Ruiz, Mario. Estudios de Seguridad de medicamentos:
Mtodos para detectar las reacciones adversas y Valoracin de la Relacin Causa-
Efecto
7) Ministerio de Salud. Reglamento para el Registro, control y Vigilancia Sanitaria de
Productos Farmacuticos y Afines. Decreto supremo N 010-97-SA.
8) Direccin General de Medicamentos Insumos y Drogas DIGEMID. Sistema
Peruano de Farmacovigilancia. Resolucin Directoral N 354-99-DG-DIGEMID.
Abril de 1999.
9) Dongo, Vctor. Simposio: Poltica de Medicamento. Ley N 29459- Ley de los
Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios. 2009
10) Vademcum Medico del Per de La Revista Mdica. dcimo tercera edicin,
ediciones Pablo Grimberg. 2013
11) Segatore, Luigi; Poli Gianangelo. Diccionario Medico TEIDE. Cuarta edicin.
Editorial TEIDE. Barcelona 1971.
12) Diccionario Enciclopdico Ilustrado de Medicina de Dorland. 24
a
edicion.
Interamericana McGrawHill. 1993.
13) Guerci, Aldo. Laboratorio: Mtodos de Anlisis Clnicos y su Interpretacin.
Cuarta edicin. Editorial El Ateneo.
14) Balcells Gorina, Alfonso. La Clnica y el Laboratorio: Interpretacin de Anlisis y
Pruebas Funcionales. Dcima edicin. Barcelona 1974
15)

ANEXOS

ANEXO N01

APROBACION PARA EL INICIO DE LA INVESTIGACION

Ante la solicitud y el protocolo de investigacin presentados por el responsable del
estudio ante la Direccin del Hospital, se emite respuesta favorable para el inicio del
mismo, firmada por:

ANEXO N02
CONSENTIMIENTO INFORMADO

Yo, ________________________________________________
Paciente con diagnstico confirmado de Leishmaniosis del tipo:
1: cutnea 2: mucosa 3: muco cutnea
Recibir tratamiento antileishmanisico por va endovenosa con el frmaco: AMFOTERICINA B. en
el programa de Leishmaniosis del Hospital Regional del Cusco.

Por el presente, admito haber sido informado detalladamente sobre las implicancias y condiciones de
formar parte del estudio, denominado Evaluacin del Perfil Hidroelectroltico (sodio, potasio,
cloruro y calcio), Renal y Hematolgico en pacientes con Leishmaniosis cutnea y muco-cutnea
que reciben tratamiento con Amfotericina B en el Hospital Regional del Cusco. La informacin
que se me ha brindado se refiri a:

Aspectos generales de la enfermedad, el tratamiento y la importancia de su cumplimiento.
El objetivo del estudio y los procedimientos que implica formar parte del mismo.
Los riesgos, incomodidades y beneficios de la participacin.
El control peridico de los perfiles: hidroelectroltico, renal y hematolgico.
La toma de muestras de sangre peridicas.
La identidad de los responsables de la investigacin (**).
Al derecho que tengo de participar y retirarme voluntariamente del estudio.
Al derecho que tengo de que se me informe sobre los resultados de la investigacin.
La confidenciabilidad y el uso de la informacin resultante del estudio.
De esta forma, doy mi conformidad y consentimiento para formar parte del estudio.

Fecha:
__________________________
Firma y N DNI:
Participante

NOTA: de ser el participante, menor de edad; el consentimiento lo dar su (s) padre (s), tutor (a), o representante legal.
** Investigadores: Cusi Condori, Yoselin; Yaco Tincusi, Mara B. (Bach. Farmacia Bioqumica)

CODIGO:
N H.C.

da mes Ao
ANEXO N03

FICHA DE ATENCION Y MONITOREO FRMACO TERAPUTICO

SECCION 1: Datos generales del sujeto de estudio:

Apellidos y nombre (s): ______________________________________________
Edad (aos) Sexo Peso (kg) Talla (m) IMC

Masculino Femenino

SECCION 2: Informacin clnico epidemiolgica sociodemogrficas:

Lugar de nacimiento

Lugar de procedencia

Ocupacin actual

Ocupacin anterior

Lugar de infeccin o contagio

Antecedentes patolgicos

Hbitos nocivos

Lesin (es):
Localizacin/ N

TIEMPO DE ENFERMEDAD:

Fecha inicio: Fecha termino:

CODIGO:
N H.C.

da Mes Ao

da mes Ao
FICHA DE ATENCION Y MONITOREO FRMACO TERAPUTICO
SECCION 3: Seguimiento frmaco teraputico:

Tipo de Leishmania

DIAGNOSTICO

Confirmacin del
diagnostico
Tiempo de
tratamiento con
amfotericina B

Tiempo de infusin E.V. de
amfotericina B
Anterior Actual

1.- L. cutnea
2.- L. muco cutnea
3.- L. muco - cutnea
grave

Tipo de tratamiento: Anterior Actual Fase Va adm. Dosificacin diaria
(mg/kg/da)
*Amfotericina B I II
Glucantime
Estibogluconato - Na
Otros /ninguno

MONITOREO DE LA ADMINISTRACIN FRMACO TERAPUTICA
Da de tratamiento (ordinal)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Fecha de administracin
Dosis unitaria (mg)
Dosis acumulada (mg)

11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Dosis unitaria (mg)

21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
Dosis unitaria (mg)

MONITOREO DEL TIEMPO DE INFUSIN DEL FRMACO

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Tiempo inicial (Hs)
Tiempo final (Hs )

11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Tiempo inicial (Hs)
Tiempo final (Hs)

21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
Tiempo inicial (Hs)
Tiempo final (Hs)

Condicin final de la frmaco - terapia con amfotericina B
Completado Descontinuado Suspendido

ANEXO N04
FICHA DE MONITOREO LABORATORIAL CLINICO

Resumen frmaco teraputico:
Muestreo Fecha de control

D
o
s
i
s

a
c
u
m
u
l
a
d
a

(
a
m
f

B
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30

31

Observaciones: ______________________________________________________
I.- Determinaciones BIOQUIMICAS (en suero sanguneo):
Perfil
renal
Fecha de control de urea

V
a
l
o
r
e
s

d
e

u
r
e
a

(
m
g
/
d
l
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30

31 Valor normal: 20 40 mg/dl

Observaciones: ______________________________________________________

CODIGO:
N H.C.
Perfil
renal
Fecha de control de creatinina

V
a
l
o
r
e
s

d
e

c
r
e
a
t
i
n
i
n
a

(
m
g
/
d
l
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30

31 Valor normal: 0.8 1.4 mg/dl

Observaciones: ______________________________________________________

II.- Determinaciones HEMATOLOGICAS:
Serie
Roja
Fecha de control de Hematocrito

V
a
l
o
r
e
s

d
e

H
e
m
a
t
o
c
r
i
t
o

(
%
)

1

2 3 4 5 6 7
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9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30

31 Valor normal: M: 42-54 / F: 40-50

Observaciones: ______________________________________________________

Serie
Roja
Fecha de control de Hemoglobina

V
a
l
o
r
e
s

d
e

H
e
m
o
g
l
o
b
i
n
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g
%
)

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2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30

31 Valor normal: M: 14-18 / F: 13-16

Observaciones: ______________________________________________________

Serie
Roja
Fecha de control de Hemates

V
a
l
o
r
e
s

d
e

H
e
m
a
t
e
s

(
m
i
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/
m
m
3
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30

31 Valor normal: M: 4.6-6.5 / F: 4.0-6.0

Observaciones: ______________________________________________________

Serie
Blanca
Fecha de control de Leucocitos

N
u
m
e
r
o

d
e

L
e
u
c
o
c
i
t
o
s

(
m
i
l
/
m
m
3
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30

31 Valor normal: 5.0-10.0 mil%mm
3

Observaciones: ______________________________________________________

Serie
Blanca
Fecha de control de Abastonados

N
m
e
r
o

d
e

a
b
a
s
t
o
n
a
d
o
s

(
%
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30

31 Valor normal: M: 0-4%

Observaciones: ______________________________________________________

Serie
Blanca
Fecha de control de Segmentados

N
m
e
r
o

d
e

s
e
g
m
e
n
t
a
d
o
s

(
%
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30


Observaciones: ______________________________________________________

Serie
Blanca
Fecha de control de Eosinfilos

N
m
e
r
o

d
e

e
o
s
i
n
f
i
l
o
s

(
%
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30

31 Valor normal: 1-5%

Observaciones: ______________________________________________________

Serie
Blanca
Fecha de control de Basfilos

N
m
e
r
o

d
e

b
a
s
f
i
l
o
s

(
%
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30


Observaciones: ______________________________________________________

Serie
Blanca
Fecha de control de Monocitos

N
m
e
r
o

d
e

m
o
n
o
c
i
t
o
s

(
%
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30


Observaciones: ______________________________________________________

Serie
Blanca
Fecha de control de Linfocitos

V
a
l
o
r
e
s

d
e

l
i
n
f
o
c
i
t
o
s

(
%
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30


Observaciones: __________________________________________________________

FICHA DE MONITOREO LABORATORIAL CLINICO

III.- Determinacin ELECTROLITICA (en sangre venosa):
Perfil
Electroltico
Fecha de control de Sodio

V
a
l
o
r
e
s

d
e

s
o
d
i
o

(
m
m
o
l
/
l
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30

31 Valor normal:

Observaciones: __________________________________________________________

Perfil
Electroltico
Fecha de control de Potasio

V
a
l
o
r
e
s

d
e

p
o
t
a
s
i
o

(
m
m
o
l
/
l
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30

31 Valor normal:

Observaciones: __________________________________________________________

Perfil
Electroltico
Fecha de control de Cloruro

V
a
l
o
r
e
s

d
e

c
l
o
r
u
r
o

(
m
m
o
l
/
l
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30

31 Valor normal:

Observaciones: __________________________________________________________

Perfil
Electroltico
Fecha de control de Calcio

V
a
l
o
r
e
s

d
e

c
a
l
c
i
o

(
m
m
o
l
/
l
)

1

2 3 4 5 6 7
8

9 10 11 12 13 14
15

16 17 18 19 20 21
22 23

24 25 26 27 28
29 30

31 Valor normal:

Observaciones: __________________________________________________________

IV.- Determinacin de BALANCE HIDRICO:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Volumen ingresos (cc
3
)
volumen egresos (cc
3
)
Volumen total (cc
3
)

11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
3
)
volumen egresos (cc
3
)
Volumen total (cc
3
)

21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
3
)
volumen egresos (cc
3
)
Volumen total (cc
3
)

Observaciones: ______________________________________________________

ANEXO N05
DETERMINACION DE UREA
Mtodo cintico UV para la determinacin de urea en suero.

FUNDAMENTO DEL MTODO:
Se basa en el siguiente esquema de reaccin:

Urea + H
2
O ureasa 2NH
3
+CO
2

NH
3
+ NADH + H
+
+ 2- oxoglutarato GIDH I-glutamato + NAD
+
+ H
2
O

MATERIALES Y REACTIVOS:
Estndar (sol. Urea 0.60 g/l), Buffer (sol. Buffer Tris PH 7, 9), enzimas (viales con 2- oxoglutarato,
NADH, ureasa y glutamato DH), espectrofotmetro, micropipetas y pipetas, cubetas
espectrofotomtricas, cronometro, muestra (suero).

TECNICA OPERARIVA (procedimiento):
Equilibrar los reactivos a la temperatura de trabajo (37C), antes de agregar la muestra.

Llevar a cero el espectrofotmetro con agua destilada.
En una cubeta mantenida a temperatura de trabajo, colocar:
Reactivo de trabajo 1ml
Muestra o standard 10 ul
Mezclar inmediatamente (sin invertir) y disparar simultneamente un
cronometro. a los 60 segundos exactos medir la absorbancia (D1 o S1) y
continuar la incubacin. Medir nuevamente la absorbancia (D2 o S2) a los 120
segundos. Determinar la diferencia de absorbancias (A). Utilizar esta
diferencia para los clculos.

CLCULO DE RESULTADOS:
Urea en suero (gl) = f x (D1 D2)

Dnde:

()

VALORES NORMALES (valores de referencia):
Suero o plasma = 0,10 0,50 g/l

ANEXO N 06
DETERMINACION DE CREATININA
Mtodo colorimtrico para la determinacin cuantitativa de creatinina en suero.

FUNDAMENTO DEL MTODO:
La creatinina reacciona con el picrato alcalino en medio tamponado, previa desproteinizacin con
cido pcrico, obtenindose un cromgeno que se mide a 510 nm.
MATERIALES Y REACTIVOS:
Reactivo 1 (c. Pcrico 41,4 mmol/l), reactivo 2 (buffer glicina/ NaOH 1 mol/l, pH 12,4), Standard
(sol. Creatinina 20mg/l), espectrofotmetro, tubos de ensayo, micropipetas y pipetas, cronometro,
cubetas espectrofotomtricas, agua destilada, muestra (suero).

TECNICA OPERATIVA (procedimiento):
Primeramente efectuar la desproteinizacin del suero, de la siguiente manera:
A 0,7 ml de suero agregar 3,5 ml de reactivo1. Mezclar por inversin. Dejar reposar 10 minutos y
centrifugar a 3000 r.p.m. durante 5 minutos como mnimo.

Llevar a cero el espectrofotmetro con agua destilada.
En cubetas marcados B (blanco), S (standard), D (desconocido), colocar:
B S D
Desproteinizado (suero) - - 3ml
Standard 0.5ml
Agua destilada 1ml 0.5ml
Reactivo 1 2ml 2ml
Reactivo 2 0.5ml 0.5ml 0.5ml
Mezclar por inversin. Incubar 20 minutos a temperatura ambiente. Luego leer en
espectrmetro a 510 nm.

CALCULO DE RESULTADOS:
Corregir las lecturas S y D restndoles el Blanco (B).
Creatinina en suero (mg/l) = D x f
Dnde:

VALORES NORMALES (valores de referencia): creatinina en suero: 8-14mg/l

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