Imunodeficiente primare Imunodeficiente secundare SIDA Imunodeficiente primare Deficit imun umoral Deficit imun celular Decficte celulare combinate Deficite ale mijloacelor nespecifice de aparare- fagocite Deficte ale sistemului Complement
Deficitul imun umoral Global: 1. Hipogamaglobulinemia tranzitorie la nou nascut 2. Hipogamaglobulinemia X linkata 3. Imunodeficienta comuna variabila Selective: 1. Imunodeficit de IgG si IgA cu hiperproductie IgM 2. Deficitul selectiv de IgA 3. Deficitul selectiv al subclaselor de IgG 4. Deficite combinate clase/subclase de IgG
Deficitul imun umoral Hipogamaglobulinemia tranzitorie la nou nascut Anticorpi materni IgG pe parcursul primelor luni Din luna a 3-a incepe sinteza propriilor anticorpi Dupa luna a 4-a hipo-Ig tranzitorie Limfocite T si B normale, Ig scazute Tratament: ATB cu spectru larg
Deficitul imun umoral Hipogamaglobulinemia tranzitorie la nou nascut
Deficitul imun umoral Hipogamaglobulinemia X linkata (Bruton)
Deficitul imun umoral Hipogamaglobulinemia X linkata (Bruton) Defect genetic al celulelor B Afecteaza doar baietii Clinic: infectii piogene recidivante Diagnostic: - scaderea Ig - atrofia tesutului limfoid Tratament: - antibiotice - imunoglobuline iv Deficitul imun umoral Imunodeficienta comuna variabila (CVID) Debut tardiv: 20-30 ani Afecteaza ambele sexe Clinic: similar cu Bruton, dar cu infectii mai putin severe Diagnostic: - Ig scazute - numar variabil de LB - hiperplazie limfoganglionara Terapie: substitutie Ig iV Complicatii: autoimunitate, neoplazii, infectii Deficitul imun umoral Sindromul hiper-IgM (defcit IgA si IgG) - Defect genetic CD40L (implicata in comutatrea claselor de Ig) supraexpresie de IgM - Nivel scazut IgG si IgA - Clinic: Hepatosplenomegalie, diaree infectii piogene recurente Incidenta : boli autoimune - Tratament: IgIV Deficitul imun umoral Deficitul selectiv de IgA (sublcase) - IgA1, IgA2 serice - LB normale - Clinic: asimptomatic sau infectii la nivelul mucoaselor Incidenta : alergii, boli autoimune, neoplazii - 50% prezinta Ac anti-IgA - Tratamentul cu IgIV este Contraindicat !!!
Deficitul imun umoral Deficitul selectiv al subclaselor de IgG - Nivel IgG total normal - Scaderea / lipsa uneia sau mai multor subclase - Tratament: IgIV (cazuri mai severe)
Deficitul imun umoral Deficite combinate clase/subclase de Ig - Lipsa sintezei / producerea unei Ig nefunctionale - Deficiente izotipuri: IgA, IgM, IgG - Deficiente subclase: IgG si IgA
Deficitul imun celular Sindromul Di George - Lipsa/hipoplazia timusului si glandelor paratiroide, malformatii cardiace si faciale - Limfocite T si functional deficitare - Clinic: Crize de tetanie Infectii virale, bacteriene, fungice sau cu protozoare Boala cardiaca congenitala, anomalii palat bucal - Tratament: - transplant de timus - antibiotice Deficitul imun celular Sindromul Di George Deficite celulare combinate 1. Sindromul de imunodeficienta combinata severa 2. Imunodefiente combinate functionale 3. Sindromul Wiskott-Aldrich 4. Ataxia-teleangiectazia 5. Sindromul Nezelof 6. Hiper IgE asociat cu infectii recidivante (sdr. Job) 7. Candidoza mucocutanata cronica 8. Sindromul limfoproliferativ Duncan Deficite celulare combinate Sindromul de imunodeficienta combinata severa (SCID) - Defect molecular: afectarea celulelor stem Diferentiere si functie deficitara a LT si LB - Clinic: letala debut in primele zile dupa nastere prin infectii bacteriene, virale, fungice - Diagnostic: scaderea si difunctia limfocitelor T si B - Tratament: transplant de maduva
Deficite celulare combinate Sindromul de imunodeficienta combinata severa (SCID) Deficite celulare combinate 2. Imunodefiente combinate functionale - Alterari genetice afectarea functionala a LT si LB Deficite celulare combinate Sindromul Wiskott-Aldrich - Transmitere X-linkata; defect la nivelul proteinei citoscheletale CD43 - Deficte functionale ale LT, LB si trombocitelor - IgM , IgG normal, IgA si IgE frecvent - Clinic- triada: Trombocitopenie (purpura) Eczema Infectii - Tratament: transplant medular Deficite celulare combinate Sindromul Wiskott-Aldrich Deficite celulare combinate Ataxia-teleangiectazia - Defect genetic la nivelul genei ATM - Deficit / absenta selectiva a IgA (50-80%), IgE , IgG total - Functia si numarul LTh - Clinic: Debut la 2-3 ani Manifestari neurologice (convulsii) Infectii recurente Neoplazii - Tratament: - ATB, - IgIV si hormoni timici Deficite celulare combinate Ataxia-teleangiectazia Deficite celulare combinate Sindromul Nezelof (displazia timica) - Limfopenie: LT si LB - Diminuarea tesutului limfoid - Ig totale normale / crescute - Clinic: Hepatosplenomegalie, adenopatii generalizate Infectii virale, bacteriene, fungice, cu protozoare - Tratament: - transplant medular si de timus, - administrare de IgIV si hormoni timici Deficite celulare combinate Hiper IgE asociata cu infectii recurente (sdr. Job) - apare in primele zile dupa nastere sau tardiv in viata - Hiper IgE, Eozinofilie - IgA secretorie , LT - Clinic: infectii staf si fungice recurente - Tratament: - antibiotice - antifungice Deficite celulare combinate Hiper IgE asociata cu infectii recurente (sdr. Job) Deficite celulare combinate Candidoza mucocutanata cronica - Deficit combinat al LT, Monocite si PMN - Clinic: infectii fungice repetate (Candida) asociere cu boli endocrine si infectie cu virusul papiloma uman - Tratament: - antifungice - hormoni timici Deficite celulare combinate Candidoza mucocutanata cronica Deficite celulare combinate Sindromul limfoproliferativ Duncan - Scaderea pana la disparitie a LT - Asociata cu infectia EBV afectarea limfocitelor - Evolutie: - hepatite - limfom cu celule B - aplazie medulara - mononucleoza fulminanta Deficite ale mijloacelor nespecifice 1. Boala granulomatoasa cronica 2. Deficit de adeziune leucocitara (LAD) 3. Boala Chediak-Higashi 4. Deficite ale sistemului complement Deficite ale mijloacelor nespecifice Boala granulomatoasa cronica - Afectiune rara (1:1,000,000); debut in copilarie - Deficit al activitatii bactericide a PMN si Mf - Incapacitatea fagocitelor de a produce radicali O 2 - Incapacitatea de a distruge bacterii intracelulare - Clinic - infectii cronice supurative la nivelul: ggl, oase, tegumente, viscere - Tratament: - corticosteroizi - antibiotice (Sulfamide) - antifungice si IFN- Deficite ale mijloacelor nespecifice Boala granulomatoasa cronica Deficite ale mijloacelor nespecifice Deficit de adeziune leucocitara (LAD) - Defect molecular: disfunctia subunitatii 2 integrinei (CD18) a moleculei de adeziune leucocitare scaderea capacitatii chemotaxice si fagocitare - Clinic: infectii bacteriene recurente - Laborator: leucocitoza (Le incapabile sa migreze)
Deficite ale mijloacelor nespecifice Deficit de adeziune leucocitara (LAD)
Deficite ale mijloacelor nespecifice Boala Chediak-Higashi - Transport deficitar a patogenilor la nivelul lizozomilor din cadrul neutrofilelor si monocitelor - Clinic: Infectii piogene, septicemii Albinism oculocutanat Neuropatie periferica - Diagnostic: aspect gigant al lizozomilor Deficite ale mijloacelor nespecifice Boala Chediak-Higashi Deficite ale mijloacelor nespecifice Deficite ale sistemului complement - Deficite inascute ale unor anumite componente ale sistemului C - Clinic: Edem= cresterea permeabilitatii capilare Boli prin complexe imune Cresterea susceptibilitatiila infectii - Clinic: Incapacitatea de a indeplinii principalele functii ale C (opsonizare, fagocitoza si liza celulelor)
Deficite ale mijloacelor nespecifice Deficite ale sistemului complement Fractiunea deficitara Manifestarea clinica Calea clasica C1q, C1r, C1s Infectii piogene, boli autoimune: sindroame lupice, glomerulonefrite C2 Infectii piogene, sindroame lupice, vasculite, polimiozite, glomerulonefrite, purpura Henoch-Schonlein C3 Infectii piogene grave, glomerulonefrite, boli ale complexelor imune C4 Sindroame lupice, glomerulonefrite C6 Sindrom Sjogren, sindroame lupice, infectii cu Neiseria C7 Spondilita anchilozanta, sclerodermie, infectii cu Neiseria Componentii C5-C9 Sindroame lupice, infectii cu Neiseria Calea alternativa Properdina, factor D Infectii piogene, infectii cu Neiseria Proteine reglatoare Factor I Infectii piogene, boli cu complexe imune Factor H Infectii piogene, glomerulonefrite C1-INH Edem angioneurotic ereditar DAF si CD59 Hemoglobinuria paroxistica nocturna
Deficite ale mijloacelor nespecifice Deficite ale sistemului complement - Angioedem recidivat (C1 INH) Imunodeficiente secundare 1. Consecinta altor afectiuni 2. Iatrogene 3. Alte cauze
Imunodeficiente secundare Consecinta altor afectiuni Malnutritie - Boala mizeriei - Detentie - Pierderi proteice Infectii - Virale: rujeola, rubeola, EBV - Bacteriene cronice: tuberculoza, bruceloza - Parazitare Tumori maligne - Boli limfoproliferative - Cancere avansate Imunodeficiente secundare Iatrogene Imunosupresoare - corticosteroizi, ciclofosfamida, ciclosporina, Ac Mo Iradiere Dupa transfuzii Post dializa Soc operator /traumatic
Manifestari clinice 1. Sindromul HIV acut 2 sapt post infectie
Viremia LT CD4 normal LT CD8+ activation Ac anti HIV Viremia LT CD4 seroconversion Manifestari clinice 2. Faza clinic latenta luni 10 ani Febra persistenta Diaree Pierdere in greutate Transpiratii nocturne Adenopatie generalizata Inflamatii cutanate
Manifestari clinice 2. Faza clinic latenta luni 10 ani
Viremia LT CD4 normal LT CD8+ activation Ac anti HIV Viremia LT CD4 1-10 years Reactivated HIV with Viremia LT CD4 Manifestari clinice 3. Faza tardiva (SIDA) LT CD4< 400/mmc LT CD4 < 200/mmc: - infectii oportuniste - neoplazii - casexie - degenerarea SNC Manifestari clinice 3. Faza tardiva (SIDA) LT CD4< 400/mm Viremia LT CD4 normal LT CD8+ activation Ac anti HIV Viremia LT CD4 1-10 years Reactivated HIV with Viremia LT CD4 LT CD4 HIV Manifestari clinice 3. Faza tardiva (SIDA) SIDA Manifestari digestive Triada: - Diaree cronica - Disfagie - Icter colestatic Infectii Manifestarirespiratorii: pneumonii, bronhopneumonii Manif. Cutanate: sarcom Kaposi, eczeme, carcinom Manif. Neurologice Manif. psihiatrice
SIDA Diagnostic de laborator Diagnostic de laborator ELISA 2 tehnici bazate pe principii diferite
Western Blot Test de confirmare
PCR Evidentierea genomului viral Terapia infectiei HIV Inhibitori ai revers transcriptazei: Dideoxyinozina Dideoxicitidina Nevirapina inhibitori ai proteazelor: invirase modificatori ai membranei si inhibitori ai sintezei virusului inhibitori ai sintezei proteinelor virale: Ribavirina, Interferonul alfa