IMUNODEFICIENTE

Asis. Vasile Feldrihan

Hematopiesis
Antibodies
Criterii diagnostice
1. Criterii majore:
Frecventa
Severitatea infectiilor
Durata
Complicatii
Raspuns incomplet
Infectii frecvente cu germeni oportunisti
Criterii diagnostice
2. Criterii moderate
Eruptii cutanate
Diaree cronica
Intarziere in crestere
Abcese, osteomielita
Autoimunitate
Hepatosplenomegalie
Criterii diagnostice
3. Afectiuni asociate cu imunodeficienta
Ataxia, teleangiectazia
Nanismul dismorfic
Hipoplazia cartilagiilor
Endocrinopatii idiopatice
Albinismul partial
Trombocitopenia izolata
Eczeme cronice, rebele la tratament

Imunodeficiente primare
Imunodeficiente secundare
SIDA
Imunodeficiente primare
Deficit imun umoral
Deficit imun celular
Decficte celulare combinate
Deficite ale mijloacelor nespecifice de
aparare- fagocite
Deficte ale sistemului Complement

Deficitul imun umoral
Global:
1. Hipogamaglobulinemia tranzitorie la nou nascut
2. Hipogamaglobulinemia X linkata
3. Imunodeficienta comuna variabila
Selective:
1. Imunodeficit de IgG si IgA cu hiperproductie IgM
2. Deficitul selectiv de IgA
3. Deficitul selectiv al subclaselor de IgG
4. Deficite combinate clase/subclase de IgG

Deficitul imun umoral
Hipogamaglobulinemia tranzitorie la nou
nascut
Anticorpi materni IgG pe parcursul primelor luni
Din luna a 3-a incepe sinteza propriilor anticorpi
Dupa luna a 4-a hipo-Ig tranzitorie
Limfocite T si B normale, Ig scazute
Tratament: ATB cu spectru larg


Deficitul imun umoral
Hipogamaglobulinemia tranzitorie la nou
nascut


Deficitul imun umoral
Hipogamaglobulinemia X linkata (Bruton)

Deficitul imun umoral
Hipogamaglobulinemia X linkata (Bruton)
Defect genetic al celulelor B
Afecteaza doar baietii
Clinic: infectii piogene recidivante
Diagnostic: - scaderea Ig
- atrofia tesutului limfoid
Tratament: - antibiotice
- imunoglobuline iv
Deficitul imun umoral
Imunodeficienta comuna variabila (CVID)
Debut tardiv: 20-30 ani
Afecteaza ambele sexe
Clinic: similar cu Bruton, dar cu infectii mai putin severe
Diagnostic: - Ig scazute
- numar variabil de LB
- hiperplazie limfoganglionara
Terapie: substitutie Ig iV
Complicatii: autoimunitate, neoplazii, infectii
Deficitul imun umoral
Sindromul hiper-IgM (defcit IgA si IgG)
- Defect genetic CD40L (implicata in comutatrea claselor
de Ig) supraexpresie de IgM
- Nivel scazut IgG si IgA
- Clinic:
Hepatosplenomegalie, diaree
infectii piogene recurente
Incidenta : boli autoimune
- Tratament: IgIV
Deficitul imun umoral
Deficitul selectiv de IgA (sublcase)
- IgA1, IgA2 serice
- LB normale
- Clinic:
asimptomatic sau
infectii la nivelul mucoaselor
Incidenta : alergii, boli autoimune, neoplazii
- 50% prezinta Ac anti-IgA
- Tratamentul cu IgIV este Contraindicat !!!

Deficitul imun umoral
Deficitul selectiv al subclaselor de IgG
- Nivel IgG total normal
- Scaderea / lipsa uneia sau mai multor subclase
- Tratament: IgIV (cazuri mai severe)

Deficitul imun umoral
Deficite combinate clase/subclase de Ig
- Lipsa sintezei / producerea unei Ig nefunctionale
- Deficiente izotipuri: IgA, IgM, IgG
- Deficiente subclase: IgG si IgA

Deficitul imun celular
Sindromul Di George
- Lipsa/hipoplazia timusului si glandelor paratiroide,
malformatii cardiace si faciale
- Limfocite T si functional deficitare
- Clinic:
Crize de tetanie
Infectii virale, bacteriene, fungice sau cu protozoare
Boala cardiaca congenitala, anomalii palat bucal
- Tratament: - transplant de timus
- antibiotice
Deficitul imun celular
Sindromul Di George
Deficite celulare combinate
1. Sindromul de imunodeficienta combinata severa
2. Imunodefiente combinate functionale
3. Sindromul Wiskott-Aldrich
4. Ataxia-teleangiectazia
5. Sindromul Nezelof
6. Hiper IgE asociat cu infectii recidivante (sdr. Job)
7. Candidoza mucocutanata cronica
8. Sindromul limfoproliferativ Duncan
Deficite celulare combinate
Sindromul de imunodeficienta combinata
severa (SCID)
- Defect molecular: afectarea celulelor stem
Diferentiere si functie deficitara a LT si LB
- Clinic:
letala
debut in primele zile dupa nastere prin infectii
bacteriene, virale, fungice
- Diagnostic: scaderea si difunctia limfocitelor T si B
- Tratament:
transplant de maduva

Deficite celulare combinate
Sindromul de imunodeficienta combinata
severa (SCID)
Deficite celulare combinate
2. Imunodefiente combinate functionale
- Alterari genetice afectarea functionala a LT si LB
Deficite celulare combinate
Sindromul Wiskott-Aldrich
- Transmitere X-linkata; defect la nivelul proteinei
citoscheletale CD43
- Deficte functionale ale LT, LB si trombocitelor
- IgM , IgG normal, IgA si IgE frecvent
- Clinic- triada:
Trombocitopenie (purpura)
Eczema
Infectii
- Tratament: transplant medular
Deficite celulare combinate
Sindromul Wiskott-Aldrich
Deficite celulare combinate
Ataxia-teleangiectazia
- Defect genetic la nivelul genei ATM
- Deficit / absenta selectiva a IgA (50-80%), IgE , IgG
total
- Functia si numarul LTh
- Clinic:
Debut la 2-3 ani
Manifestari neurologice (convulsii)
Infectii recurente
Neoplazii
- Tratament: - ATB,
- IgIV si hormoni timici
Deficite celulare combinate
Ataxia-teleangiectazia
Deficite celulare combinate
Sindromul Nezelof (displazia timica)
- Limfopenie: LT si LB
- Diminuarea tesutului limfoid
- Ig totale normale / crescute
- Clinic:
Hepatosplenomegalie, adenopatii generalizate
Infectii virale, bacteriene, fungice, cu protozoare
- Tratament: - transplant medular si de timus,
- administrare de IgIV si hormoni timici
Deficite celulare combinate
Hiper IgE asociata cu infectii recurente (sdr.
Job)
- apare in primele zile dupa nastere sau tardiv in viata
- Hiper IgE, Eozinofilie
- IgA secretorie , LT
- Clinic: infectii staf si fungice recurente
- Tratament: - antibiotice
- antifungice
Deficite celulare combinate
Hiper IgE asociata cu infectii recurente (sdr.
Job)
Deficite celulare combinate
Candidoza mucocutanata cronica
- Deficit combinat al LT, Monocite si PMN
- Clinic:
infectii fungice repetate (Candida)
asociere cu boli endocrine si infectie cu virusul
papiloma uman
- Tratament: - antifungice
- hormoni timici
Deficite celulare combinate
Candidoza mucocutanata cronica
Deficite celulare combinate
Sindromul limfoproliferativ Duncan
- Scaderea pana la disparitie a LT
- Asociata cu infectia EBV afectarea limfocitelor
- Evolutie: - hepatite
- limfom cu celule B
- aplazie medulara
- mononucleoza fulminanta
Deficite ale mijloacelor nespecifice
1. Boala granulomatoasa cronica
2. Deficit de adeziune leucocitara (LAD)
3. Boala Chediak-Higashi
4. Deficite ale sistemului complement
Deficite ale mijloacelor nespecifice
Boala granulomatoasa cronica
- Afectiune rara (1:1,000,000); debut in copilarie
- Deficit al activitatii bactericide a PMN si Mf
- Incapacitatea fagocitelor de a produce radicali O
2
- Incapacitatea de a distruge bacterii intracelulare
- Clinic - infectii cronice supurative la nivelul: ggl, oase,
tegumente, viscere
- Tratament: - corticosteroizi
- antibiotice (Sulfamide)
- antifungice si IFN-
Deficite ale mijloacelor nespecifice
Boala granulomatoasa cronica
Deficite ale mijloacelor nespecifice
Deficit de adeziune leucocitara (LAD)
- Defect molecular: disfunctia subunitatii 2 integrinei
(CD18) a moleculei de adeziune leucocitare scaderea
capacitatii chemotaxice si fagocitare
- Clinic: infectii bacteriene recurente
- Laborator: leucocitoza (Le incapabile sa migreze)

Deficite ale mijloacelor nespecifice
Deficit de adeziune leucocitara (LAD)

Deficite ale mijloacelor nespecifice
Boala Chediak-Higashi
- Transport deficitar a patogenilor la nivelul lizozomilor din
cadrul neutrofilelor si monocitelor
- Clinic:
Infectii piogene, septicemii
Albinism oculocutanat
Neuropatie periferica
- Diagnostic: aspect gigant al lizozomilor
Deficite ale mijloacelor nespecifice
Boala Chediak-Higashi
Deficite ale mijloacelor nespecifice
Deficite ale sistemului complement
- Deficite inascute ale unor anumite componente ale
sistemului C
- Clinic:
Edem= cresterea permeabilitatii capilare
Boli prin complexe imune
Cresterea susceptibilitatiila infectii
- Clinic:
Incapacitatea de a indeplinii principalele functii ale C
(opsonizare, fagocitoza si liza celulelor)

Deficite ale mijloacelor nespecifice
Deficite ale sistemului complement
Fractiunea deficitara Manifestarea clinica
Calea clasica
C1q, C1r, C1s Infectii piogene, boli autoimune: sindroame lupice, glomerulonefrite
C2 Infectii piogene, sindroame lupice, vasculite, polimiozite, glomerulonefrite, purpura Henoch-Schonlein
C3 Infectii piogene grave, glomerulonefrite, boli ale complexelor imune
C4 Sindroame lupice, glomerulonefrite
C6 Sindrom Sjogren, sindroame lupice, infectii cu Neiseria
C7 Spondilita anchilozanta, sclerodermie, infectii cu Neiseria
Componentii C5-C9 Sindroame lupice, infectii cu Neiseria
Calea alternativa
Properdina, factor D Infectii piogene, infectii cu Neiseria
Proteine reglatoare
Factor I Infectii piogene, boli cu complexe imune
Factor H Infectii piogene, glomerulonefrite
C1-INH Edem angioneurotic ereditar
DAF si CD59 Hemoglobinuria paroxistica nocturna

Deficite ale mijloacelor nespecifice
Deficite ale sistemului complement
- Angioedem recidivat (C1 INH)
Imunodeficiente secundare
1. Consecinta altor afectiuni
2. Iatrogene
3. Alte cauze

Imunodeficiente secundare
Consecinta altor afectiuni
Malnutritie
- Boala mizeriei
- Detentie
- Pierderi proteice
Infectii
- Virale: rujeola, rubeola, EBV
- Bacteriene cronice: tuberculoza, bruceloza
- Parazitare
Tumori maligne
- Boli limfoproliferative
- Cancere avansate
Imunodeficiente secundare
Iatrogene
Imunosupresoare
- corticosteroizi, ciclofosfamida, ciclosporina, Ac Mo
Iradiere
Dupa transfuzii
Post dializa
Soc operator /traumatic

Imunodeficiente secundare
Alte cauze
Imunosenescenta
Substante imunotoxice: hidrocarburi, metale grele
Toxicomanie
Depresie /soc psihic
Hipo / hipertermie

Diagnosticul deficitului imun
Simptome nespecifice
Teste standard de laborator
Teste pentru imunitatea celulara

Diagnosticul deficitului imun
Teste:
1. Numararea limfocitelor: hemoleucograma
2. Teste cutanate de hipersensibilitate: prick, IDR
3. Raspunsul limfocitelor la: mitogeni, antigene
sau celule alogene
4. Procentul si numarul absolut de populatii si
subpopulatii limfocitare: LT (LTh, LTc), LB, NK
Diagnosticul deficitului imun
Teste:
5. Sinteza de citokine
6. Testarea anumitor enzime si proteine: ADA,
anticorpi
7. Fagocitote: - numar total,
- functii: NBT test, capacitatea
bactericida, molecule de adeziune
5. Sistemul complement: - C3, C4, C1 INH
6. Functia anticorpilor: conc, raspunsul
HIV-SIDA
HIV-SIDA
Imunopatologia infectiei HIV
Manifestari clinice
Diagnosticul de laborator
Terapia infectiei HIV
HIV-SIDA
HIV-SIDA
HIV-SIDA
Imunopatologie
Scaderea LT CD4+
Tulburari functionale ale sistemului imun
Raspunsul imun la infectia HIV
sinteza de anticorpi
Imunopatologie
Raspunsul imun la infectia HIV
Seroconversie- Ac anti HIV:
- Ac anti-gp120
- Ac anti-gp41
- Ac anti-p24

Manifestari clinice
1. Sindromul HIV acut 2 sapt post infectie
Asimptomatic
Simptomatologie nespecifica ( gripa, receala):
- febra,
- cefalee,
- odinofagie, faringita,
- limfadenopatie generalizata,
- rash

Manifestari clinice
1. Sindromul HIV acut 2 sapt post infectie

Viremia
LT CD4 normal
LT CD8+ activation
Ac anti HIV
Viremia
LT CD4
seroconversion
Manifestari clinice
2. Faza clinic latenta luni 10 ani
Febra persistenta
Diaree
Pierdere in greutate
Transpiratii nocturne
Adenopatie generalizata
Inflamatii cutanate

Manifestari clinice
2. Faza clinic latenta luni 10 ani

Viremia
LT CD4 normal
LT CD8+ activation
Ac anti HIV
Viremia
LT CD4
1-10 years
Reactivated HIV
with Viremia
LT CD4
Manifestari clinice
3. Faza tardiva (SIDA) LT CD4< 400/mmc
LT CD4 < 200/mmc:
- infectii oportuniste
- neoplazii
- casexie
- degenerarea SNC
Manifestari clinice
3. Faza tardiva (SIDA) LT CD4< 400/mm
Viremia
LT CD4 normal
LT CD8+ activation
Ac anti HIV
Viremia
LT CD4
1-10 years
Reactivated HIV
with Viremia
LT CD4 LT CD4
HIV
Manifestari clinice
3. Faza tardiva (SIDA)
SIDA
Manifestari digestive
Triada:
- Diaree cronica
- Disfagie
- Icter colestatic
Infectii
Manifestarirespiratorii: pneumonii, bronhopneumonii
Manif. Cutanate: sarcom Kaposi, eczeme, carcinom
Manif. Neurologice
Manif. psihiatrice


SIDA
Diagnostic de laborator
Diagnostic de laborator
ELISA
2 tehnici bazate pe principii diferite

Western Blot
Test de confirmare

PCR
Evidentierea genomului viral
Terapia infectiei HIV
Inhibitori ai revers transcriptazei:
Dideoxyinozina
Dideoxicitidina
Nevirapina
inhibitori ai proteazelor: invirase
modificatori ai membranei si inhibitori ai sintezei
virusului
inhibitori ai sintezei proteinelor virale:
Ribavirina,
Interferonul alfa