Farmacologie curs 8

Medicatia sistemului nervos parasimpatic

Actionarea receptorilor beta1-adrenergici produce:
a) Scaderea secretiei de renina
b) Stimularea inimii
c) Bronhodilatarea
d) Stimularea centrala
e) Vasodilatatia

1. Salbutamol-agonist alfa 1 adrenergic
2. Metoprolol-antagonist beta1 adrenergic
3. Prazosinul-antagonist alfa 1 adrenergic
4. Clonidina- agonist alfa 2 adrenergic
5. Dobutamina- agonist beta1 adrenergic

1. Propranolol-reprezinta o contraindicatie la astmatici
2. Nafazolina-este neurosimpatomimetic
3. Dobutamina-stimuleaza selectiv receptorii beta1-adrenergici
4. Metoprololul-beta-blocant cardio-selectiv
5. Adrenalina-este ales in tratamentul socului anafilactic
Noradrenalina se utilizeaza in tratamentul astmului bronsic, deoarece stimuleaza neselectiv toti receptorii
adrenergici.
Propanololul are actiune vasodilatatoare coronariana, de aceea este eficace ca antianginos.
Medicatia sistemului nervos parasimpatic(colinergic)

Metabolismul acetilcolinei:
1. Sinteza(colina_acetil activ)
2. Depozitare-vezicule de depozit
3. Eliberare in fanta sinaptica prin depolarizare
4. Fixarea acetilcolinei pe receptori
5. Degradarea acetilcolinei prin colinesteraza-hidroliza acetilcolinei si eliberarea colinei si apoi desfacerea
acetatului de pe colinesteraza
6. Recaptarea colinei
Doua tipuri de colinesteraza
- Adevarata
- Pseudocolinesteraza

Tipuri de receptori:
- Receptori muscarinici(M)-amanita muscaria
- Receptori nicotinici(N)-nicotina tabacum
Receptori muscarinici
M1 M2 M3 M4
SNC
Ganglioni
Terminatii presinaptice
Miocard Glande
Muschi netezi
Endoteliul vascular
SNC

Receptori nicotinici
Neurali Musculari
Ganglioni SNC
medulosuprarenala
Placa motorie


Receptorii muscarinici sunt receptori in serpentina cuplati cu proteina G.
Receptorii nicotinici deservesc un canal ionic.

Receptorii M1 si M3 stimuleaza fosfolipaza C=>IP3,DAG,CA
2+
=>excitatie
Receptorii M2 si M4 produc o inhibitie a adenilciclazei=>scadere a AMPc=>deschidere canalele de K=>inhibitie.
Receptorii nicotinici deschid canalele de Na si Ca
2+
=>excitatie
Efectele stimularii colinergice
Efecte muscarinice
- Cord-inhibitie(M2)
- Muschi netezi
o Stimulare:
bronhii=>bronhoconstrictie
Gastrointestinal=>creste motilitatea
Misc circular iris=>mioza
Vezica urinara=>evacuare urina
o Relaxare:
arteriole=>vasodilatatie(prin NO)
Sfinctere
- Glande:tub digestiv, bronsice, lacrimale, sudoripale(M3)-Stimilare


Efecte nicotinice:
- Ggl vegetativi
-stimulare simpatica si parasimpatica
Stimulare medulosuprarenala
- Placa motorie-stimulare
- Sinapsa SNC-stimulare

Modalitati de interferare medicamentoasa a functiei sinapselor colinergice
1. Inhibarea sintezei de acetilcolina
Metilcolina,hemicolina-impiedica recaptarea colinei in butonul terminal
2. Modificarea eliberarii acetilcolinei
Stimulare
Ca
2+

Veninul de paianjen Vaduva Neagra
Inhibitie
Mg
2+

Toxina botulinica
Betabungarotoxina(serpii Cobra)
3. Impiedicarea inactivarii acetilcolinei
Medcamente anticolinesterazice
4. Actiunea la nivelul receptorilor
Medicamente agoniste
i. Parasimtatomimetice(sinapsa terminala)
ii. Nicotinice(ganglioni)
iii. Curarizante depolarizante(placa motorie)
Medicamente antagoniste
i. Parasimpatolitice(sinapsa terminala)
ii. Ganglioplegice(ganglionii)
iii. Curarizante antidepolarizante(placa motorie)
- Actiune la nivelul sinapsei terminale
o Parasimoatomimetice
o Parasimpatolitice
- Actiune la nivel ganglionar
o Nicotinice
o Ganglioplegice
- Actiune la nivelul placii motorii
o Curarizante depolarizante
o Curarizante antidepolarizante




Medicamente agoniste colinergice(parasimpatomimetice)
- Parasimpatomimetice cu actiune directa
o Acetilcolina
o Carbacolul
o Betanecolul
o Pilocarpina
- Parasimpatomimetice cu actiune indirecta(anticolinesterazice)
Acetilcolina
- Se inactineaza rapid
- Efecte farmacologice
o Efecte cardiovasculare
Scade frecventa cordului si DC
Scade TA
o Efecte la alte nivele
Gastrointestinal:are efect prochinetic, creste secretia si motilitatea GI
Urinar-creste tonusului detrusoului vezicii urinare si relaxeaza sfincterul
Pulmonar-creste secretia bronsica+bronhoconstrictie
La ochi-mioza
Creste convexitatea cristalinului
Betanecolul
- asemanator cu acetilcolina
- nu este inactivat de acetilcolinesteraza
Efecte farmacologice-activitate muscarinica puternica
- contractia musculatrii netede a vezicii urinare
Indicatii
- urologie-vezica atona postoperatorie
- cresterea motilitatii tractului intestinal=>combaterea atoniei gastrice postoperatorii
Carbacolul
- nu este inactivat de colinesteraza
- este folosit in oftalmologie
Pilocarpina
- alcaloid
- durata sa de actiune este de o zi
Efecte farmacologice:
- actiune asemanatoare cu ale acetilcolinei cu predominanta muscarinica
- la nivelul ochilor
o mioza
o creste convergenta cristalinului-prin contractia m. Ciliar
creste drenarea umorii apoase=>scade tensiunea oculara=>tratamentul glaucomului
Indicatii
- glaucom-aplicatii locale
- intoxicatia acuta cu atropina
Reactii adverse:
- hipersensibilitate
- bronhoree
- bronhoconstrictie
Medicamente anticolinesterazice
Inhiba colinesteraza care este responsabila de degradarea acetilcolinei
Clasificare in functiede durata de actiune:
- anticolinesterazice cu actiune reversibila
o fiziostigmina
o neostigmina
o endorfoniul
- anticolinesterazice cu actiune ireversibila
o parationul
o izofluorofatul
o ecotiopatul
Fiziostigmina
Efecte farmacologice
- stimularea receptorilor muscarinici si nicotinici
- actiunea dureaza 2-4 ore
Indicatii:
- -limitate deoarece intra in SNC si in doze mari provoaca fasciculatii si paralizii#
- glaucom
- -atonie gastrica sau vezicala
Neostigmina-Miostin
- are o molecula polara si nu intra in SNC
Efecte farmacologice
actiuni muscarinice
- stimuleaza musculatura neteda gi(hipotonia gastrica, constipatie)
actiuni nicotinice
- determinarea cresterii acetilcolinei in fanta sinaptica
- stimularea receptorilor(daca doza este prea mare, determina paralizie)
Indicatii:
- miastenia gravis-boala imuna in care se formeaza anticorpi pentru receptorii nicotinici
- intoxicatii cu substante antidepolarizante
Ractii adverse
- colici, diaree
- hipersalivatie
- bronhospasm
Contraindicatii
- astm
- insuficienta cardiaca
- sarcina
- boala Parkinson
Anticolinesterazice cu actiune ireversibila
- sunt sompusi organofosforici
- sunt folositi ca insecticide, substante toxice de lupta(Tabum, Sarin, Soman), si mai rar ca medicamente
Parationul
- insecticid
- se transforma in organism in paraoxon
Semnele intoxicatiei cu compusi organofosforici(criza colinergica)
- hipersecretia glandelor
- bradicardie
- hipotensiune arteriala
- muschi-fasciculatii
- SNC-confuzie
- Ochi-mioza
- DECES

Tratamentul intoxicatiei cu compusi organofosforici
1. Indepartarea toxicului
2. Blocanti ai actiunii acetilcolinice(atropina) in functie de pupila si aliura ventriculara
3. Antidot-obidoxina(Toxogonin)trebuie administrat in primele 72 de ore
4. Perfuzii cu plasma
5. Medicamente anticonvulsive