Universidad de Buenos Aires

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Qumica Orgnica II




Gua de Problemas

1 cuatrimestre 2012


Profesores:

Dra. Marta Maier

Dra. Mara Laura Uhrig


Docentes Auxiliares:

Dra. Mirta Fascio
Dr. Sergio Szajman



1
Qumica Orgnica II - 1 Cuatrimestre 2012

Carcter: Obligatoria Duracin: 16 semanas (cuatrimestral)
Profesores Responsables: Dra. Marta Maier
Dra. Mara Laura Uhrig
Docentes Auxiliares : Dra. Mirta Fascio
Dr. Sergio Szajman
Carga horaria semanal: 14 horas
Materias correlativas: Trabajos Prcticos de Qumica Orgnica I y Final de Qumica
Inorgnica II

1. Reacciones de funcionalizacin e interconversin de grupos funcionales.
Reacciones de oxidacin y reduccin de alcoholes y compuestos carbonlicos.
Reacciones especficas (Baeyer-Villiger, Oppenauer, Clemmensen, Wolff -
Kishner). Reacciones de sustitucin en el acilo. cidos carboxlicos y derivados:
halogenuros de acilo, cetenas, anhdridos, steres, amidas. Hidrlisis.
Saponificacin. Reactividad de los distintos derivados. Reacciones de reduccin.
Degradacin de amidas. Reacciones de halogenacin en C-o de compuestos
carbonlicos y cidos. Reaccin de Hell - Vollhard - Zelinsky.
2. Reacciones de formacin del enlace C-C. Reacciones de enolizacin de
compuestos carbonlicos, sustitucin en C-o. Reacciones de condensacin de
compuestos carbonlicos y carboxlicos. Condensacin aldlica y relacionadas
(Claisen, Perkin, Knoevenagel, Dieckman). Sntesis malnica y acetoactica.
Alquilacin de compuestos carbonlicos. Enaminas. Reacciones de compuestos
carbonlicos con iluros (Wittig) y con compuestos organometlicos de magnesio,
litio, cadmio, etc. Reacciones de anelacin. Anelacin de Robinson. Aplicacin
de la reaccin de Diels-Alder.
3. Funciones nitrogenadas. Aminas. Relacin entre basicidad y estructura.
Formacin de sales. Reacciones de las aminas y de sus sales de diazonio.
Eliminacin de Hoffmann. Nitrilos. Nitrocompuestos alifticos y aromticos.
4. Introduccin a la sntesis orgnica. Planeamiento de una sntesis. Sntesis
convergente y sntesis lineal. Camino retrosinttico. Sintones. Concepto de grupo
protector.Estrategia en sntesis orgnica: Induccin asimtrica. Quimio-, regio- y
estereo- (enantio- y diastereo- ) selectividad. Moldes quirales. Quirones.
Ejemplos.
5. Compuestos heterocclicos. Sistemas aromticos t -excesivos (pirrol, furano,
tiofeno) y t-deficientes (piridina) y sus anlogos saturados. Basicidad y
reacciones. Anillos benzocondensados (indol, quinolina, etc.). Compuestos
heterocclicos con ms de un heterotomo. Heterosistemas policclicos.
6. Polmeros. Polimerizacin por condensacin y por adicin: mecanismos.
Copolmeros. Configuracin de las cadenas polimricas: polmeros
estereoespecficos (catalizadores de Ziegler-Natta).
7. Hidratos de carbono. Monosacridos. Configuraciones furansica y piransica.
Mutarrotacin. Anlisis conformacional. Reacciones. Glicsidos. Determinacin
estructural de oligosacridos y polisacridos. cidos Nucleicos.
8. Lpidos. Grasas y aceites. Jabones y detergentes. Lpidos complejos,
fosfolpidos, glicolpidos y esfingolpidos.


2
9. Aminocidos y protenas. Aminocidos. Propiedades fsicas. Unin peptdica.
Determinacin estructural de pptidos. Sntesis de pptidos. Protenas.

Bibliografa
1. F. A. Carey. Qumica Orgnica.Editorial Mc Graw Hill. 3ra Edicin, 1999.
2. R.T. Morrison; R.N. Boyd. Qumica Orgnica. Editorial Addison. Wesley
Iberoamericana. 5ta Edicin, 1990.
3. J. Mc Murry. Organic Chemistry, Brooks/Cole Publishing Company, 2007. La
edicin en espaol fue impresa por el grupo Cengage Learning en 2008.
4. S. H. Pine; J. B. Hendrikson; D. J. Cram; G. S. Hammond. Qumica
Orgnica, McGraw - Hill, 1982.
5. R.J. Fessenden; J.S. Fessenden. Qumica Orgnica, Grupo Editorial
Iberoamerica, 1996.
6. K. P. C. Vollhardt. Qumica Orgnica. Ediciones Omega S. A. 3ra Edicin,
2000.
7. H. Beyer; W. Walter. Manual de Qumica Orgnica, Editorial Revert S. A.
,1987.
8. F. A. Carey; R. J. Sundberg. Advance Organic Chemistry Part B Plenum
Press, 1990.
9. T. W. G. Solomons. Fundamentals of organic chemistry, Editorial Wiley. 5ta
Edicin, 1997.
10. N.L. Allinger, Qumica Orgnica, Editorial Revert. 2da Edicin, 1979.
11. M.A.Fox; J.K.Whitesell. Qumica Orgnica, Addison Wesley Longman, 2da
Edicin, Mxico, 2000.
12. L.G. Wade. Qumica Orgnica, Pearson, 5ta Edicin, 2004.

Parte Prctica
Los libros de tcnicas ms utilizados en un laboratorio de Qumica Orgnica son:
1. A.I. Vogel. A textbook of practical organic chemistry, Longmans, 1996.
2. L.F. Fieser. Experiments in Organic Chemistry, Heath & Co. 2da Edicin,
1941.
3. R.L.Shriner; R.C. Fuson; D.Y. Curtin, Identificacin sistemtica de
compuestos orgnicos, Mxico, DF: Limusa (1966, reimpr. 1995)
4. D.W. Mayo; R.M. Pike; P.K. Trumper. Microscale organic laboratory: with
multistep and multiscale syntheses, 3ra

edicin. Editorial Wiley, Nueva York,
1994
5. J. Leonard; B. Lygo; G. Procter. Advanced practical organic chemistry, 2
da

edicin. Blackie Academic & Professional (1995, reimpr.1996)
6. K.B.Wiberg, Laboratory technique in organic chemistry, McGraw-Hill, 1960.
7. W.J. Hickinbotton, Reactions of Organic Compounds, Longmans, 1936.
8. F. Giral; C.A.Rojanh. Productos Qumicos y Qumico-farmacuticos, Ed.
Atlante, 1956.
9. L.R. Galagovsky Kurman. Qumica Orgnica. Fundamentos terico-prcticos
para el laboratorio, Serie Cuadernos Universitarios, EUDEBA, (1999,
reimpr.2000).
10. A.B. Pomilio; A.A. Vitale. Mtodos Experimentales de Laboratorio en
Qumica Orgnica, OEA, Monografa N 33, Serie de Qumica, 1988.



3
RGIMEN DE APROBACIN DE TRABAJOS PRCTICOS

La materia Qumica Orgnica II consta de clases Tericas y de Trabajos Prcticos, los
cuales a su vez se dividen en clases de problemas y de laboratorio. Es importante recalcar
que para la firma de los Trabajos Prcticos se requiere la aprobacin SIMULTNEA de los
cursos de Laboratorio y de Problemas. Estos cursos tendrn el siguiente rgimen de
aprobacin:

A. Laboratorio
Se permitir un mximo de dos (2) ausentes durante el cuatrimestre (cuatro (4) en
los turnos de dos das). La asistencia se tomar 15 minutos despus del comienzo de
la clase; a los alumnos que lleguen ms tarde se les podr permitir realizar los trabajos
prcticos pero se los considerar como ausentes.
Se requiere la aprobacin de TODOS los trabajos prcticos, lo cual incluye evaluacin de
manualidad, informes y conocimientos demostrados sobre el tema de cada prctica
(fundamento de las tareas en realizacin, tcnicas, reacciones, etc.); los alumnos podrn
orientarse a travs de los temarios preparados a tal efecto. La prctica se dar por
aprobada cuando el alumno haya demostrado conocimientos suficientes sobre los temas
del trabajo prctico realizado. Durante las prcticas de laboratorio, cada alumno deber
tener su cuaderno de laboratorio completo y al da, el cual deber ser entregado cada
vez que se lo solicite.
No se permitir comenzar un nuevo trabajo prctico si no se ha aprobado el precedente.
Se seguir un cronograma de realizacin de los trabajos prcticos, el cual se dar a
conocer desde el comienzo de las clases en la cartelera de informacin del laboratorio.
Los alumnos que no hayan aprobado una prctica pasadas dos (2) semanas desde la
fecha de finalizacin establecida para la misma no podrn continuar la materia ni rendir
exmenes parciales.
La firma de los Trabajos Prcticos quedar sujeta a la entrega del cajn y del material
comn del laboratorio.

B. Problemas:
La asistencia a las clases de Problemas no es obligatoria; sin embargo, se
recomienda enfticamente su asistencia.

Exmenes Parciales:

Los conocimientos adquiridos en clases Tericas, de Problemas y de Laboratorio
durante el desarrollo de la asignatura se evaluarn en dos (2) exmenes parciales terico-
prcticos (prcticos = problemas + laboratorio). La aprobacin de cada parcial requerir un
mnimo de 60 puntos sobre 100 y no menos del 50% del puntaje asignado a cada una
de las partes (problemas y laboratorio). El ausente ser considerado equivalente a cero.
Ambos parciales tendrn una instancia de recuperacin independiente al final del
cuatrimestre. Los exmenes recuperatorios se aprobarn con 60 puntos sobre 100.


4
SERIE DE REPASO

1) Complete las siguientes reacciones, indicando que tipo de mecanismo se da en
cada una de ellas



2) Complete las siguientes reacciones indicando el mecanismo por el cual proceden:

a)
d)
c)
b)
(S)-2-iodooctano + EtSNa
acetona
Br
+
Na
H
Ph
CH
3
OH
H
2
SO
4
100 C
I
EtO
-
/EtOH

f)
Br
EtO
-
/EtOH
calor
h)
g)
Cl
H
2
O/NaOH (dil)
Cl
EtO
-
/EtOH
calor
i)
Cl
EtO
-
/EtOH
calor
e)
I
t-BuO-/t-BuOH


5
3) Prediga el producto de las siguientes reacciones y su estereoqumica:









6
4) Indique los productos o reactivos de las siguientes reacciones segn
corresponda, y el mecanismo por el cual transcurren:

a)
d)
c)
b)
e)
HNO
3
/H
2
SO
4
(c)/calor
i)
ii)
Cl
H
2
SO
4
/SO
3
Br
2
/FeBr
3
1-cloropropano/AlCl
3
/PhNO
2
AlCl
3
/CH
3
COCl
Cl
?
OH
iii)
Cl
?
OH
NO
2
NO
2
NO
2
NO
2


5) Indique la o las posiciones que experimentaran una S.E.A. en cada uno de los
siguientes compuestos:








7

6) Indique el o los productos de las siguientes nitraciones (justifique):



7) Escriba los productos intermedios en la siguiente secuencia de reacciones.
Prediga las configuraciones de los intermedios y del producto final.

O
CO
2
CH
3
CO
2
CH
3
CO
2
CH
3
CO
2
CH
3
O
H
H
A
+



8
SERIE 1
REACCIONES DE GRUPO CARBONILO

1) Indique qu mtodos le permiten efectuar las siguientes transformaciones:




2) Complete las siguientes reacciones. Cules son las semejanzas y diferencias
mecansticas de las mismas? Con qu objetivos se suelen llevar a cabo estas
reacciones? Discuta la influencia de la acidez del medio.




9


3) Explique cmo sintetizara los siguientes derivados a partir de compuestos
carbonlicos adecuados



4) Qu tipo de grupo funcional presentan los compuestos a-d? Cules seran los
precursores inmediatos de los mismos?

5) Explique cmo llevara a cabo las siguientes transformaciones:



6) La ciclopropanona existe como un hidrato en agua pero el 2-hidroxietanal no
existe como un hemiacetal. Explique.


10





7) Los aminoacetales sencillos se hidrolizan rpida y fcilmente en medio cido
diluido. Proponga un mecanismo.



8) Complete las siguientes reacciones detallando reactivos y condiciones usados o
bien los productos formados.

d)
c)
a) ?
1) NaBD
4
2) H
2
O
CH
3
CH
2
CD(OH)CH
2
CH
3
b)
OH
OCH
3
CHO
Zn/Hg
HCl
O
HSCH
2
CH
2
SH
BF
3
-Et
2
O/ 0 C
Ni/ Raney
O
OH


9) El tricloroetanol puede prepararse directamente por reduccin del hidrato de cloral
en agua con NaBH
4
. Sugiera un mecanismo







11
10) Ordene segn acidez creciente los siguientes compuestos:

a) CH
3
CH
2
CHBr CO
2
H b) CH
3
(CH
2
)
3
OH c)Br
3
CCO
2
H
d) CH
3
CHBr CH
2
CO
2
H e)C
6
H
5
OH f) H
2
O
g) CH
3
CH
2
CH
2
CO
2
H


11) En los siguientes grupos de compuestos, cul esperara que fuera el cido ms
fuerte? Justifique.


b) fenol; p-nitrofenol; m-nitrofenol; cido pcrico

12) Ordene los siguientes compuestos por velocidad creciente frente a la hidrlisis
alcalina y d los productos de reaccin en cada caso:



13) Complete el siguiente esquema indicando la estructura de los productos A-C y
los reactivos faltantes:




12
14) Complete las siguientes reacciones detallando reactivos y condiciones usados o
bien los productos formados.





d)
CH
3
CH=CHCOCl CH
3
CH=CHCH
2
OH
CH
3
CH=CHCHO


15) Discuta la posibilidad de una descarboxilacin en los cidos que se muestran a
continuacin. En caso de que ocurra la reaccin escriba el producto de la misma.



16) Escriba ecuaciones para una sntesis prctica de laboratorio de cada una de las
siguientes sustancias a partir de n-propanol:

a) cido butanoico.
b) butanal.
c) n-butanol.
d) butanoato de n-butilo.

17) Estime la cantidad de enol presente en el equilibrio para cada uno de los
siguientes compuestos. Compare en particular los casos b, c, y d.




13



18) Complete las siguientes reacciones:






14
SERIE 2
REACCIONES DE FORMACION DEL ENLACE C-C

1) Discuta la selectividad de las siguientes reacciones: (Discuta qu tipo de control,
cintico o termodinmico, est presente en cada una de ellas).



2) a) Explique cmo se puede realizar la siguiente reaccin a travs de una
enamina. Indique en cada caso qu otro producto de alquilacin se puede formar
y porqu el que se muestra es el nico producto de la reaccin.



b) Utilizando enaminas sintetice los siguientes compuestos a partir de
ciclohexanona:


3) Proponga una sntesis de los siguientes compuestos utilizando el ster malnico
como precursor.
a) cido 2-etilbutanoico.
b) cido 3-metilbutanoico.
c) cido 2-metilbutanoico.
d) cido 2-etilsuccnico.

4) Proponga una sntesis de los siguientes compuestos utilizando el acetoacetato de
etilo y un halogenuro de alquilo conveniente.

a) CH
3
-CO-CH
2
-CH
2
-CH
2
-CH
2
-CH
3

b) ciclobutilmetilcetona
c) CH
3
-CO-CH(CH
2
CH
3
)-CH(CH
3
)
2



15

5) Disee una sntesis de los siguientes compuestos usando como etapa clave una
reaccin de tipo aldlica.

a) C
6
H
5
-CH=CH-COC
6
H
5

b) C
6
H
5
-CH=CH-CO-CH=CH-C
6
H
5

c) C
6
H
5
-CH=C(COCH
3
)
2

d) C
6
H
5
-CH=CHCO
2
H
e)
CHO
a partir de


f) PhCCH
O
CH
3
CCH
2
CH
3
CH
3
OH


6) D las estructuras de los steres que seran necesarios para preparar los
siguientes compuestos mediante condensaciones de Claisen.

a) Ph-CH
2
-CH
2
-CO-CH(CH
2
Ph)-CO
2
Et
b) EtO-CO-CO-CH(CH
3
)-CO
2
Et
c) H-CO-CH(Ph)-CO
2
Et

7) Escriba las ecuaciones para la preparacin de los siguientes compuestos
mediante reacciones de Dieckmann:


8) La condensacin de Dieckmann del siguiente ster asimtrico conduce a un nico
producto. Indique de cul se trata y justifique claramente. Desarrolle el mecanismo.


O O
O O



9) Prepare los siguientes compuestos utilizando la reaccin de Knoevenagel.

a)
b)
O
CO
2
Et
CO
2
Et
CN


10) Prepare los siguientes compuestos utilizando una condensacin de Perkin:

a) C
6
H
5
-CH=CH-CO
2
H


16
b) C
6
H
5
-CH(OH)-C(CH
3
)
2
-CO
2
H

11) Muestre cmo las siguientes sustancias se pueden preparar por caminos
sintticos basados en adiciones de Michael (en algunos casos se requieren
transformaciones adicionales).

a) cido 3-fenilpentanodioico a partir de 3-fenilpropenoato de etilo.

b) 3,5-difenil-5-oxopentanonitrilo a partir de 1,3-difenilpropenona
(benzalacetofenona)


12) Complete las siguientes reacciones indicando reactivos y condiciones de
reaccin en cada caso.



13) Complete las siguientes reacciones y escriba las estructuras para los
intermediarios clave que se forman durante el transcurso de la reaccin
(anelacin de Robinson), muy usada para la condensacin de anillos. Aplique el
concepto de retrosntesis.




17
O
O
O
+
O
O
O
c)
d)
e)
O
?
O
+ ?


14) Una modificacin de la adicin aldlica (llamada reaccin de Mannich) usa una
amina secundaria (como su clorhidrato) para unir selectivamente un tomo de
carbono a la posicin o de un aldehdo o cetona. El producto es la sal de una
aminocetona. Por ejemplo:

Ph-CO-CH
3
+ H
2
CO + (CH
3
)
2
NH
2
+
Cl
-
Ph-CO-CH
2
-CH
2
-NH
+
(CH
3
)
2
Cl
-


Escriba los pasos involucrados en la reaccin suponiendo que se forma un
intermediario (CH
3
)
2
N
+
=CH
2
a partir de la amina y formaldehdo.
Complete tambin para los siguientes casos:

a) CH
3
-CO-CH
3
+ H
2
CO + (CH
3
CH
2
)
2
NH
2
+

Cl
-

b) CH
3
CH
2
CH
2
CHO + H
2
CO + (CH
3
)
2
NH
2
+

Cl
-


15) Completar la serie de reacciones, detallando el mecanismo del ltimo paso.






18


16) Completar:


b)

O LiCH
3
XMgCH
3
LiCu(CH
3
)
2
H
3
O
+
H
3
O
+
H
3
O
+
Br
LiCu(CH
3
)
2










19
17) Proponga un mecanismo para la siguiente reaccin


O
O
HO
OH
+ BrMgCH
2
(CH
2
)
2
CH
2
MgBr
i. THF
ii. H
3
O
+



18) Algunos reactivos de Grignard reaccionan con ortoformiato de etilo, seguido de
hidrlisis cida, para obtener aldehdos. Proponga un mecanismo.




19) Dada la siguiente transformacin. Indique de qu reaccin se trata y proponga
un mecanismo para la misma.




20
SERIE 3
COMPUESTOS NITROGENADOS

1) Ordene por basicidad creciente y justifique.
a) metilamina, dimetilamina, trimetilamina y piperidina



2) La diacetamida es mucho ms cida (K
a
10
-11
) que la acetamida (8,3 x10
-16
) y
casi tanto como la bencenosulfonamida (10
-10
). Cmo explica esto?

3) Describa el proceso de sntesis de LDA

4) Proponga las siguientes transformaciones sintticas:



5) a) Proponga un mecanismo para la sntesis de t-butilamina por reaccin de t-
butanol o isobutileno con CH
3
CN en H
2
SO
4
(c), seguida por hidrlisis del
producto.
b) Por qu no se puede sintetizar este compuesto mediante?
i) aminacin reductiva de compuestos carbonlicos
ii) reduccin de nitrilos
iii) reduccin de oximas
Iv) sntesis de Gabriel o sustitucin de halogenuros de alquilo
c) Qu otra sntesis es aplicable?

6) Completar la siguiente secuencia de reacciones:

Cl
O
Ph
H
NaN
3
A B





21
7) D un mecanismo razonable para la metilacin de Eschweiler-Clarke.



8) Una amina terciaria es oxidable con perxidos (como H
2
O
2
) a un N-xido. Los N-
xidos con hidrgenos | dan eliminacin por calentamiento (eliminacin de
Cope). Sugiera un mecanismo para el ejemplo siguiente:


Ph
N (CH
3
)
2
CH
3
CH
3
O
-
calor
Ph H
(E)
+ (CH
3
)
2
NOH


9) Qu amina, sometida a dos secuencias de metilacin exhaustiva-eliminacin, da
como productos trimetilamina y 3-vinilciclohexeno?

10) Cul es la sustancia mononitrogenada a partir de la que se requieren 3 ciclos
de eliminacin de Hofmann, para obtener como producto principal 3-etenil-1,4-
pentadieno?

11) Cmo llevara a cabo la siguiente sntesis utilizando en una de las etapas la
eliminacin de Cope?




12) Formule un mecanismo razonable para las etapas de las sntesis e indique el
producto final:

O
H
2
CO; HN(CH
3
)
2
HCl
N
+
H(CH
3
)
2
Cl
-
O
1) NaOH
2) CH
3
I
3) Ag
2
O, H
2
O, calor
?

13) La sntesis de Strecker es un mtodo para preparar aminocidos a partir de
aldehdos, usando NH
3
y HCN. Proponga un mecanismo para la formacin del
aminonitrilo. Indique la estereoqumica del producto.



22


14) Cmo llevara a cabo las siguientes sntesis?



15) Formule una sntesis para cada uno de los siguientes compuestos.


16) Cmo llevara a cabo las siguientes sntesis?

Br
F
NH
2
Et
a)
b)




23
SERIE 4
SINTESIS ORGANICA


1) Indique los grupos protectores y su eliminacin de los siguientes grupos
funcionales:

a) RCHO b) RCOR c) ROH d) RNH
2
e) RCOOH



2) Escriba los productos de las siguientes reacciones y clasifquelas como: a)
regioselectivas; b) estereoselectivas (diastereo o enantioselectivas) y c)
estereoespecficas (diastereo o enantioespecficas):




3) Clasifique las siguientes reacciones de acuerdo al tipo de selectividad que
presentan. Escriba los productos cuando no estn indicados:

a)
b)
RBr + KNCO R-NCO + ROCN + KBr
isocianato
75%
cianato
25%
O
1) R
2
CuLi
2) H
3
O
+
1) RMgX
2) H
3
O
+






24
c)
Ph Ph
O
Ph
Ph Ph
O Ph
PhMgBr
PhMgBr
Ph Ph
O
Ph
Ph Ph
OH Ph
Ph
Ph
100%
100%
e)
d) O
CH
3
LiAlH(OMe)
3
OH
CH
3
cis 2-metilciclohexanol
(99%)
O
O O
1) 1 mol base + RX
2) H
3
O
+
1) 2 mol base + RX
2) H
3
O
+
O
O O
O
O O
R
R



4) La hidroxilacin se llev a cabo en presencia de un borano quiral, el
monoisopinocanfenilborano. Calcule el exceso enantiomrico (ee) obtenido.


Ph
H
+
BH
2
H
B
Ph
H
H
2
O
2
OH
-
Ph
H
HO
[ ]
D
= +56
{[ ]
D
= +63.7 (enantiomricamente puro)}





5) Proponga un mtodo sinttico para cada una de las siguientes transformaciones.
Formule un anlisis retrosinttico.



25
OH
OH
a)
d)
c)
b)
OH
OMe
Br
O
O O
OH
e) H
H
O
MeO
O


6) Construya las siguientes molculas empleando una reaccin de Diels-Alder



7) Realizar las siguientes transformaciones utilizando los reactivos que se indican en
cada caso:


Reactivos: i) p-benzoquinona, C; ii) H
2
/ Pd- BaSO
4
-quinolina; iii) HCC
-
Li
+

/ THF;
iv) H
3
O
+



b) CO
2
Et
O Ph
Ph


Reactivos: i) H
2
/Ni; ii) H
3
O
+
; iii) etanoditiol / p-TsOH; iv) PhMgBr / ter
O
O
H
H
H
H
O
O
O
O
CO
2
Me
CO
2
Me
H
O
a) b) c)
d) e)


26







Reactivos: i)LiAlH
4
, THF; ii) pH 6, NaBH
3
CN, EtOH/H
2
O; iii) CNCH
2
COOEt, KEtO,
EtOH; iv) H
2
CO, HN(CH
3
)
2
, HCl; v) HOCH
2
CH
2
OH, pTsOH; vi) CH
3
I, Ag
2
O, calor;
vii) HCl, calor; viii) NaOH/HCl/calor

8) Realizar las siguientes transformaciones:


CHO
HO
CHO
O
CO
2
H
HO
a)





9) Formule una sntesis para cada uno de los siguientes compuestos:

a)
b)
NH
2
a partir de alcohol benclico
CHO
CHO
H
H

O O
.
c)
HN


27




10) Para la molcula abajo indicada, disee tres caminos sintticos partiendo de
compuestos de menos de cuatro tomos de carbono.



11) Proponga mtodos (ms de uno en cada caso) para la sntesis de los siguientes
compuestos. Compare los resultados y discuta ventajas y limitaciones.







12) Proponga un anlisis retrosinttico hasta llegar a compuestos de partida
convenientes y luego formule la sntesis:



28


13) Proponga una sntesis a partir de benceno:




14) Proponga un camino retrosinttico para los siguientes compuestos a partir de los
precursores indicados. Luego, formule la ruta de sntesis.










29





15) Realice un anlisis sinttico y retrosinttico del compuesto A empleando como
producto de partida compuestos de hasta cinco tomos de carbono.



16) Realice un anlisis retrosinttico de la molcula blanco indicada debajo. Una vez
realizado este anlisis, proponga un camino de sntesis empleando benzaldehdo
como uno de los materiales de partida.

O
H
OH
mezcla racmica


17) Sintetice el compuesto A a partir de ciclohexanona, utilizando metilvinilcetona en
uno de los pasos.


30

A

18) Complete las siguientes secuencias sintticas indicando reactivos y condiciones
adecuadas. Realice un anlisis retrosinttico.



19) Proponga un camino sinttico para el compuesto A, utilice compuestos de
partida de hasta 6 tomos de carbono. Realice el anlisis retrosinttico.



20) Dada la siguiente secuencia de reaccin, indique las estructuras de los
compuestos
A-D y el reactivo E.

O OMe
MeO
(CH
3
)
2
NH.HCl
H
2
C=O
A
1) CH
3
I (exceso)
2) Ag
2
O, HO
-
3) |
B
COOEt
COOEt
NaEtO, EtOH,
C
C
HS
SH
BF
3
D
1) NaOH
2) HCl,
OMe
MeO COOH
S S
OMe
MeO
O
COOH
E



31
SERIE 5
HETEROCICLOS AROMATICOS


1) a) Explique los siguientes valores de basicidad:



b) Aunque el pirrol es una base muy dbil, el protn del NH puede abstraerse
fcilmente con base para dar el anin C
4
H
4
N
-
. Explique.


2) De las tres monohidroxipiridinas, la nica que se comporta como un fenol es la 3-
hidroxipiridina. Por qu?

3) Complete las siguientes reacciones:






32




4) Justifique la exaltacin de la acidez de los protones metlicos en la o y -picolina y
la ausencia de este efecto en la |-picolina.

Ejemplo:



5) Complete las siguientes reacciones:








33
6) Realizar las siguientes transformaciones:




7) a) Justifique las propiedades aromticas del anillo imidazlico.
b) Ordene los tomos de nitrgeno de la histamina (sustancia responsable de
muchas reacciones alrgicas) segn su basicidad, y justifique su respuesta.



8) Explique cmo realizara la siguiente transformacin. Indique los reactivos
necesarios y justifique la estrategia empleada:





34
SERIE 6
HIDRATOS DE CARBONO

1) Dibuje la proyeccin de Fischer y la frmula de Haworth de:
a) o-D-glucopiranosa
b) o-D-galactofuranosa
c) |-D-fructofuranosa
d) |-L-manopiranosa
e) |-D-ribofuranosa

2) Indique el confrmero ms estable entre
4
C
1
y
1
C
4
de:
a) o-D-glucopiranosa
b) o-L-glucopiranosa
c) o-D-idopiranosa

3) El poder rotatorio inicial de una D-manosa cristalina recientemente disuelta es
+28, en el equilibrio se llega a +14. Sabiendo que el poder rotatorio de los
anmeros o y | puros es de +28 y -17 respectivamente, calcule la composicin
en el equilibrio.

4) Cul de los siguientes compuestos experimentar mutarrotacin?




5) El confrmero predominante del bromuro de glicosilo de la 2,3,4-tri-O-acetil--D-
xilopiranosa es la silla
1
C
4
. Explique esta observacin. Explique cul es el efecto
determinante de la estabilidad de este confrmero.





D-xilosa
a) b) c) d)


35
6) Formule las reacciones y nombre los compuestos obtenidos.

D-glucosa
i-PrOH / H
+
Ag(NH
3
)
2
+
Br
2
, H
2
O
HNO
3
, calor
i) NaBH
4
ii) H
+
Ac
2
O / C
5
H
5
N
a)


HCN
H
+
, H
2
O, calor
H
2
/ Pd-BaSO
4
, H
+
D-ribosa b)
A
B
C


c) metil o-D-glucopiransido
H
+
, H
2
O, calor
i) DMSO / NaH
ii) CH
3
I
H
+
, H
2
O, calor
A B
NaIO
4
Ag(NH
3
)
2
+








e) una aldopentosa i) NaBH
4
un alditol meso
ii) Dowex H
+




metil |-D-glucopiransido
PhCH, ZnCl
2
O
metil |-D-ribofuransido
CH
3
CCH
3
, H
+
O
d)


36
7) Dibuje la proyeccin de Haworth de:
i) 4-O-(|-D-galactopiranosil)-D-glucopiranosa (lactosa)
ii) |-D-fructofuranosil-o-D-glucopiransido (sacarosa)


8) Dado el siguiente trisacrido:


a) Indique los productos que se obtienen por tratamiento del mismo con NaBH
4
y
posterior hidrlisis cida total.
b) Si se oxida con NaIO
4
un mol del producto de reduccin con NaBH
4
, escriba los
productos de oxidacin. Indique cuantos moles de formaldehdo y de cido
frmico se obtienen. Cuntos moles de NaIO
4
se consumen?

9) Un hidrato de carbono A (C
12
H
22
O
11
) fue tratado con: 1) CH
3
OH / H
+
;
2) ICH
3

/
Ag
2
O, para dar B. El producto B se hidroliz dando 2,3,4,6-tetra-O-metil-D-
galactosa y 2,3,6-tri-O-metil-D-glucosa. Cules son las estructuras de A y B?

10) Se tienen dos hexasacridos A y B que por hidrlisis dan glucosa y galactosa en
relacin 5:1. La permetilacin e hidrlisis de cada uno dio dos productos en
relacin 5:1, el mayor de los cuales se identific como 2,4,6-tri-O-metil-glucosa,
mientras que el otro no pudo ser identificado. El tratamiento con periodato de
sodio de los metilglicsidos de ambos oligosacridos, da en el caso de A un
equivalente de cido frmico, y en el caso de B un equivalente de formaldehido.
Cuales son las estructuras de A y B?

11) Por hidrlisis cida de un compuesto A (C
21
H
38
O
16
) que no reduce el reactivo de
Tollens se obtuvo glucosa, manosa y un compuesto B (C
3
H
8
O). El espectro de
RMN-
1
H de B mostr un doblete a o 1.20, un multiplete a o 3.94 y un singulete
ancho a o 4.50 ppm. Por tratamiento de A con periodato de sodio y posterior
hidrlisis, se obtuvieron dos moles de cido frmico y manosa, entre otros
productos. El tratamiento de A con o-glucosidasa produjo glucosa y C que no
reduce el reactivo de Tollens. El tratamiento de A con una endo |-glucosidasa
produjo B y un trisacrido reductor D. Por tratamiento con DMSO, NaH y MeI y
posterior hidrlisis cida se obtuvo: 2,3,4,6-tetra-O-metilglucosa, 2,4,6-tri-O-


37
metilmanosa y 2,3,4-tri-O-metilglucosa.
Escriba las estructuras de los compuestos A - D.

12) Una sustancia A da por hidrlisis cida D-glucosa y D-xilosa en relacin 2:1. La
reduccin con NaBH
4
y posterior hidrlisis produce D-glucosa, D-glucitol y D-xilosa
en relacin 1:1:1. Por permetilacin segn el metodo de Hakomori e hidrlisis
cida se producen 2,3,4,6-tetra-O-metil-D-glucopiranosa; 2,3,4-tri-O-metil-D-
glucopiranosa y 2,3-di-O-metil-D-xilosa. Considerando uniones o-piranosdicas,
deduzca la frmula de A y formule las reacciones.

13) Una sustancia A dio por hidrlisis cida D-glucosa, D-galactosa y D-manosa en
relacin 2:1:1. La reaccin con NaBH
4
, seguida de hidrlisis produjo la aparicin
de D-glucosa, D-manosa y galactitol. Por accin de una endo o-glucosidasa sobre
A se obtuvieron dos productos B y C, ambos reductores. La hidrlisis de B gener
nicamente D-glucosa, y en cambio la de C no gener glucosa. Una endo |-
manosidasa permiti aislar galactosa a partir de A. Sabiendo que todos los
azcares estaban en forma piransica y que un mol del metilglicsido de A
consumi dos moles de NaIO
4
, formule las estructuras de A, B y C.

14) Para determinar la estructura de un tetrasacrido (A) se rearizaron los
siguientes ensayos:

a) Por tratamiento de A con una o-glicosidasa se obtuvo D-glucosa, D-manosa,
D-xilosa y L-ramnosa (6-desoxi-L-manosa).
b) Cuando A se trat con una o-glucosidasa no se observ reaccin alguna
c) Por tratamiento con una endo o-manosidasa se aislaron dos disacridos B y
C.
d) El disacrido B se redujo con NaBH
4
, se trat con NaH, DMSO/ IMe, y
finalmente se hidroliz dando 1,3,4,5,6-penta-O-metil-D-manitol y 2,3,5-tri-O-metil-
D-xilosa.
e) Similar tratamiento para el disacrido C, dio 1,2,3,4,5,-penta-O-metil-D-glucitol
y 2,3,4-tri-O-metil-L-ramnosa.
f) Luego del tratar el tetrasacrido A con MeOH/ H
+
, consumi 4 moles de
NaIO
4
formndose slo un mol de cido frmico y ninguno de formaldehdo.

i) Proponga una estructura compatible con los datos observados para A, B y C.
ii) Qu concluye del consumo de 4 moles de NaIO
4
? Dibuje el tetrasacrido con
frmulas de Haworth e indique dnde se consumen dichos moles.


15) Un oligosacrido se trat con NaBH
4
y sobre el producto (A) se realizaron los
siguientes ensayos:

a) A se someti a hidrlisis cida exhaustiva, obteniendo D-xilosa, D-glucosa y D-
glucitol en relacin 2:2:1.
b) A se trat con una o-glicosidasa aislndose D-xilosa y B (C
18
O
16
H
34
).


38
c) Cuando se trat A con una |-glucosidasa se aisl un disacrido C y D-glucitol
como nicos productos.
d) Por metilacin exhaustiva y posterior hidrlisis de A, se pudieron identificar
los siguientes azcares: 2,3,4-tri-O-metil-D-glucosa, 2,3,-di-O-metil-D-glucosa,
1,2,3,5,6-penta-O-metilglucitol y 2,3,4-tri-O-metilxilosa.
i) Determine una estructura para A, B y C compatible con los datos presentados.
Utilice frmulas de Haworth. Indique claramente su razonamiento deductivo.
ii) Cuntos moles de periodato de sodio consume un mol de A y cuntos moles de
formaldehdo y de cido frmico se producen?

16) Determine una estructura (frmula de Haworth) para el oligosacrido A
compatible con los datos presentados ms abajo. Indique su razonamiento
deductivo.

a) A no reacciona con el reactivo de Tollens ni con NaBH
4
.
b) La hidrlisis total de A da exclusivamente D-galactosa, D-glucosa, D-xilosa, L-
manosa y metanol en relacin 1:1:1:1:1
c) Cuando A se trat con una |-glicosidasa, se obtuvo un trisacrido B
(reaccionaba con NaBH4), adems de xilosa y metanol.
d) La permetilacin e hidrlisis del metilglicsido de B produjo dos 2,3,4,6-tetra-
O-metilhexosas diferentes y una 2,4-di-O-metilhexosa.
e) Cuando A se trat con una galactopiranosidasa se liber galactosa y se
obtuvo un trisacrido C (que no reaccionaba con NaBH
4
).
f) El tratamiento de C con periodato de sodio, indic el consumo de cuatro
moles de ese reactivo por mol de C, con produccin de dos moles de cido
frmico. Tras ese tratamiento, la reaccin con i) NaBH
4
, ii) H
3
O
+
, dio lugar a xilosa
como nico azcar estable.
g) Entre los productos de hidrlisis parcial de A se ha encontrado un trisacrido
lineal D, en cuya hidrlisis se verific la ausencia de glucosa.

17) Formule: 1,2-dioleil-3-O-|-D-galactofuranosilglicerol (compuesto A) y las
reacciones del mismo con:

IO
4
-
H
3
O
+
/ calor
Compuesto A a)
b) Compuesto A
IO
4
-
KOH / etanol
Productos
c) Compuesto A



39
SERIE 7
AMINOACIDOS Y PEPTIDOS

1).a) Por qu los aminocidos tienen puntos de fusin tan altos, y son solubles en
agua e insolubles en solventes orgnicos?

b) Por qu son menos cidos que los cidos carboxlicos normales y menos
bsicos que las aminas?

2) a) Representar la estructura y la forma predominante de valina a un pH de 11 y
prolina a un pH de 2.

b) Explique el siguiente orden de valores de puntos isoelctricos:
i) arginina > glicina > c. glutmico
ii) histidina > triptofano

c) Aspartamo es un edulcorante de bajas caloras cuya estructura es Asp-Fen-
OMe. Sabiendo que su punto isoelctrico es 5.9, escriba la estructura del
compuesto a pH fisiolgico (7.6).

d) Representar la separacin electrofortica de Ala, Lis y Asp a un pH de 6.

3) La anemia falciforme es causada por una nica sustitucin en un nucletico del
ADN, que resulta en la sustitucin de un nico aminocido en una porcin de la
hemoglobina: VHLTPEEK se convierte en VHLTPVEK.

H
2
N CHC
CH
O
CH
3
CH
3
H
N CHC
CH
2
O
N
NH
H
N CHC
CH
2
O
CHCH
3
CH
3
H
N CHC
CH
O
OH
CH
3
N
C
O
N
H
CHC
CH
2
O
CH
2
C
OH
O
H
N CHC
CH
2
O
CH
2
C
OH
O
H
N CHC
CH
2
OH
O
CH
2
CH
2
CH
2
NH
2
H
2
N CHC
CH
O
CH
3
CH
3
H
N CHC
CH
2
O
N
NH
H
N CHC
CH
2
O
CHCH
3
CH
3
H
N CHC
CH
O
OH
CH
3
N
C
O
H
N CHC
CH
2
O
CH
2
C
OH
O
H
N CHC
CH
2
OH
O
CH
2
CH
2
CH
2
NH
2
H
N CHC
CH
O
CH
3
CH
3
VHLTPEEK
VHLTPVEK


Teniendo en cuenta los valores de pKa que se proporcionan, estime el valor del
punto isoelctrico del pptido VHLTPVEK y prediga si el punto isoelctrico de
VHLTPEEK estar por encima o debajo de ese valor.


40


Valina (V) 2.29 (CO
2
H) 9.72 (NH
3
)
Histidina (H) 1.70 (CO
2
H) 6.02 (NH
2
) 9.08 (NH
3
)
Leucina (L) 2.33 (CO
2
H) 9.75 (NH
3
)
Treonina (T) 2.09 (CO
2
H) 9.10 (NH
3
)
Prolina (P) 1.95 (CO
2
H) 10.64 (NH
2
)
Acido glutmico (E) 2.23 (o-CO
2
H) 4.42 (-CO
2
H) 9.95 (NH
3
)
Lisina (K) 2.04 (CO
2
H) 9.08 (NH
3
) 10.69 (c-NH
3
)

4) Indicar cmo se podran sintetizar los aminocidos siguientes por aminacin
reductiva del o-cetocido adecuado:
(a) alanina (b) leucina

5) Indicar cmo se podra emplear la bromacin seguida por aminacin para
sintetizar los aminocidos siguientes:
(a) glicina (b) valina

6) Indicar cmo se podra emplear la sntesis de Gabriel con ster malnico para
preparar:
(a) fenilalanina (b) leucina

7) Indicar como usa la sntesis de Strecker para preparar los siguientes
aminocidos:
(a) glicina (b) valina

8) Complete la siguiente reaccin:

9) a) Completar

Gli + Ala
O

b) Proponga un esquema de sntesis para la sntesis de Ala-Val-Fen-Gli-Leu a
partir de Z-Ala-Val-Fen.
c) Indicar cmo se podra emplear la sntesis clsica para preparar Leu-Ala-Val
d) Esquematice la sntesis del tripptido Ile-Gli-Asn mediante el mtodo en fase
slida de Merrifield.

10) Indicar dnde cortara la tripsina y la quimotripsina al pptido siguiente;

Tir-Ile-Gln-Arg-Leu-Gli-Fen-Lis-Asn-Trp-Fen-Gli-Ala-Lis-Gli-Gln-Gln-Gln.NH
2


41

11) Por hidrlisis completa de un heptapptido (condiciones de hidrlisis HCl 6N,
110 C, 24hs) y posterior anlisis de la mezcla mediante el uso de un analizador
de aminocidos, se obtuvo un cromatograma con tiempos de retencin
correspondientes a los aminocidos Glu (1), Ala (2), Val (1), Leu (1), Fen (1) y Lis
(1) (entre parntesis se indica la relacin de reas). Deducir la secuencia de
aminocidos de este heptapptido a partir de los siguientes datos:
a) El tratamiento con 2,4-dinitrofluorbenceno seguido de hidrlisis parcial produjo
entre otros compuestos: N-2,4-(dinitrofenil)-valina, c-(N-2,4-dinitrofenil)-lisina y un
dipptido 2,4-dinitrofenil-Val-Leu.
b) La hidrlisis del heptapptido con carboxipeptidasa produjo una alta concen-
tracin inicial de Ala, seguida de un aumento de la concentracin de Glu.
c) La hidrlisis parcial del heptapptido form un dipptido A y un tripptido B. Al
tratar A con 2,4-dinitrofluorbenceno e hidrolizar se produjo el derivado de Leu y el
derivado en posicin c de Lis.
d) La hidrlisis completa de B produjo Fen, Glu y Ala.
e) Cuando se trat B con carboxipeptidasa, la solucin mostr una alta concen-
tracin inicial de Glu.
f) Al tratar B con quimotripsina se liber Fen.

12) Por hidrlisis total de un nonapptido A se obtiene 3 Ala, 2 Lis, 2 Glu, Fen, Tir.
Dados los siguientes datos:
a) Por tratamiento de A con 2,4-dinitrofluorbenceno se obtuvo c-N-2,4-
dinitrofenil-lisina y bis-N,N-dinitrofenil-lisina.
b) La digestin con tripsina produjo Lis, un hexapptido B y un dipptido C.
c) Por accin de carboxipeptidasa sobre A se observ a tiempos cortos la
liberacin de un aminocido cido, y luego un aumento de la concentracin de
Fen.
d) El aminocido N-terminal de B es el cido glutmico.
e) Entre los tetrapptidos que se obtiene por hidrlisis parcial de B, pudo
detectarse D, compuesto por Lis y Ala en relacin 1:3.

Deduzca la estructura primaria de los compuestos A-D. Indique su razonamiento
deductivo.

13) a) Indicar el primer y el segundo paso en la determinacin de la secuencia de la
oxitocina bovina mediante la degradacin de Edman (despus de romper el
puente disulfuro).



Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli.NH
2
(Oxitocina reducida)

b) Ubicar el puente disulfuro en la estructura de la oxiticina sabiendo que la
misma est formado por una sola cadena polipeptdica.

c) Explicar

por qu se prefiere la degradacin de Edman al mtodo de Sanger.

14) A continuacin se esquematizan los primeros pasos de la sntesis qumica de la
hormona oxitocina:


42


1) Escriba las estructuras de los compuestos A a D.
2) En la secuencia a), explique por qu la leucina se transforma en B antes del
acoplamiento.
3) En la reaccin b), indique los reactivos necesarios para preparar un ster de t-
butilo a partir de glicina. Indique ventajas y desventajas con respecto al ster
de etilo C.
4) Indique en qu condiciones transcurre la reaccin c). Discuta la
quimioselectividad de esta reaccin.
5) Escriba las reacciones de hidrlisis de Z con HBr/AcOH y con H
2
/Pd.
6) Escriba las reacciones necesarias para transformar D en Z-Pro-Leu-Gli-OEt.

15) La gastrina es una hormona liberada por el estmago que controla el progreso
de la digestin. La estructura del tetrapptido C-terminal de la gastrina,
responsable de su actividad fisiolgica, es: H
2
N-Trp-Met-Asp-Fen-CONH
2
. La
sntesis del tetrapptido se muestra a continuacin:

Este ltimo paso (BC) muestra la hidrlisis quimioselectiva de uno de los steres.

Luego,

C
Cl Cl
HO
Cl
p-TsOH
tolueno, O
D
Fen-OMe
base
E
H
2
/Pd
F





43
El compuesto F es el nutrasweet, 200 veces ms dulce que la glucosa y
descubierto accidentalmente al hacer esta sntesis.

1) Escriba las estructuras de los compuestos C a F y las reacciones involucradas.
2) Utilizando los reactivos de la siguiente lista y otros que Ud. considere
necesarios, esquematice la sntesis del tetrapptido C-terminal de la gastrina a
partir de F.


Cl Cl
HO
Cl
H
2
N
OH
SMe
O
t-BuO O Ot-Bu
O O
N
H
NH
O O
NO
2
O Ot-Bu
Boc-Trp-OCp
Met