PENICILINAS

Historia
Aunque desde hace milenios el hombre usaba empricamente en el tratamiento
de heridas y otras enfermedades, tierra y vegetales que son fluentes de
mohos y bacterias productores de antibiticos y ya en el siglo pasado
varios investigadores hicieron notar la accin bactericida de diversos
hongos, no es hasta 1928 con el descubrimiento fortuito en el St !ary
"s #ospital de $ondres por Fleming de un hongo que contamin y
destruy varios cultivos de Staphylococcus, que se inicia la era
antibitica en la medicina, por tratarse de hongos del tipo Penicillum
Notatum, Fleming llam al compuesto que producan penicilina
%o es hasta 1& a'os despu(s, en 19)8, que se logra desarrollar como agente
terap(utico y slo hacia 19*1 es posible acumular suficiente medicamento para
iniciar ensayos clnicos en pacientes afectados de sepsis por Streptococcus y
Staphylococcus
+esde 19*2 se comien,a la e-pansin y desarrollo del antibitico en los
.stados /nidos, se alcan,an grandes avances en su depuracin y usos
clnicos en estudios efectuados en la /niversidad de 0ale y en la 1lnica !ayo,
y en 19*) se haban tratado ya 2&& pacientes con el nuevo producto
#acia 192& se logra la produccin masiva del f3rmaco en los .stados /nidos y
se llega a 12& toneladas en ese a'o 42&& trillones de / de penicilina
.n la misma d(cada del 2& se crea la primera penicilina semisint(tica,
feno-imetilpenicilina hacia 192* y en 1929 se introduce la meticilina, primera de
la generacin antiestafiloccica #acia finales de los a'os 5& comien,a a
usarse la carbenicilina y as se da inicio a las penicilinas con propiedades
antipseudomnicas y ya desde 198* se inicia el uso del 3cido clavul3nico
asociado a las penicilinas, comien,a la era de los inhibidores de
betalactamasas
Mecanismo de accin
Las penicilinas, conjuntamente con las cefalosporinas, fosfonicina, cicloserina,
bacitracina y los glicopptidos telcoplanina y vancomicina inhiben selectivamente
diferentes pasos de la sntesis del pptido glicn (murena), sustancia que le confiere
la forma, rigidez y estabilidad a la membrana celular de casi todas las bacterias de
importancia mdica, ecepto los !ycoplasmas"
Indicaciones
$a penicilina 6 contin7a siendo el f3rmaco de eleccin de gran variedad de
enfermedades infecciosas .ste antibitico se ha utili,ado en
infecciones del 3rbol bronquial, pulmonares, cardacas, del sistema
nervioso central, tales como leptospirosis, difteria, gangrena gaseosa,
actinomicosis, sepsis puerperal, septicemias, etc
%inguno de los preparados orales de penicilinas deben administrarse con los
alimentos para as reducir la fi8acin e inactivacin 3cida, tal es el caso
de la penicilina 9, cuya administracin est3 indicada slo en infecciones
menores, por e8emplo, de las vas respiratorias o estructuras
relacionadas, especialmente en ni'os 4faringitis, otitis, sinusitis: $a
administracin oral est3 su8eta a eficacia variable, por lo que no debe
administrarse en pacientes gravemente enfermos
$a penicilina 6 inhibe los .nterococos 4Streptococcus faecalis:, pero con
frecuencia es necesaria la administracin simult3nea de un
aminoglucsido para lograr efectos bactericidas, por e8emplo, en la
endocarditis enteroccica
.n infecciones graves donde se requieren dosis elevadas de penicilina 6 se
debe emplear la va intravenosa y puede administrarse en inyeccin
directa o en perfusin lenta, diluido en suero glucosado o clorurado
isotnico
$a penicilina 6 ben,atnica es una sal de muy ba8a hidrosolubilidad para
inyeccin ;ntramuscular 4;!: y produce concentraciones ba8as pero
prolongadas, por lo que una sola inyeccin de 1,2 millones de unidades
;! es tratamiento satisfactorio para la faringitis estreptoccica
betahemoltica y proporciona adem3s, una profila-is adecuada contra
la reinfeccin por este germen $a penicilina 6 ben,atnica es
terap(utica efica, en la sfilis latente
Toxicidad y efectos secundarios
$as <enicilinas son empleadas con gran frecuencia por su eficacia terap(utica
y escasa to-icidad
+entro de las acciones indeseables, se cuentan las reacciones de
hipersensibilidad que son los efectos adversos m3s comunes, (stos pueden
producir fiebre, asma, p7rpura trombocitop(nica, anemia hemoltica,
neutropenia, pancitopenia y vasculitis, las m3s frecuentes son las cut3neas
4urticarias: .n ocasiones puede haber shoc= anafil3ctico, muchas veces
mortal
%europata, malestar epig3strico, vmitos, diarrea, n3useas, erupcin
maculopapular, erupcin urticariana, fiebre, broncospasmo, vasculitis,
enfermedad del suero, dermatitis e-foliativa
$as reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir con cualquier dosis de
penicilinas, la presencia de alergia a una e-pone al paciente a mayor riesgo si
recibe otra
Contraindicaciones
$a penicilina est3 contraindicada en personas con hipersensibilidad a cualquier
tipo de penicilina o cefalosporinas %efritis intersticial, edema
angioneurtico, enfermedad del suero y choque anafil3ctico .n
pacientes con insuficiencia renal es necesario a8ustar la dosis
PENICILINAS ANTIPSEUDOMNICAS
Carboxipenicilinas:
1arbenicilina
>icarcilina
1a-fecilina
1arindamicina
Sulbenicilina
Ureidopenicilinas:
Alpacillina
A,locillina
!e,locillina
<iperacillina
Espectro antibacteriano
$as penicilinas antipseudomnicas? carbenicilina, ticarcilina, me,locillina,
piperacillina y a,locillina e-panden de manera considerable el espectro
de la ampicillina %o son resistentes a la actividad betalactamasa de los
estafilococos y por tanto no tienen actividad contra estos
microorganismos productores de la en,ima Son menos potentes que
el ampicilln contra estreptococo y enterococo, su espectro incluye
muchas cepas de enterobacter, proteus positivo al indol, <rovidencia,
!organella y <seudomona
$a carbenicilina, aislada en ;nglaterra en 195@, fue el primer antibitico
betalact3mico con actividad antipseudomnica confiable y represent una
me8ora sustancial en el pronstico de las infecciones por <seudomonas Su uso
ha sido superado por la ticarcilina o piperacillina para la mayora de sus
indicaciones
Indicaciones
;nfecciones causadas por P. aeruginosa, activa contra bacilos gramnegativos
resistentes a ampicillim, tales como P. vulgaris, Enterobacter, Morganella y
especies de Providencia, infecciones del tracto urinario, infecciones en el tracto
biliar
.l uso mayor de estas penicilinas es para tratar bacteriemias, neumonas,
sepsis en quemados e infecciones de vas urinarias por microrganismos
resistentes a la penicilina 6 y a la ampicillina #acen buen sinergismo con los
aminoglucsidos y esta asociacin es 7til en el paciente neutrop(nico y en las
sepsis graves en general
$a actividad de las penicilinas antipseudomnicas frente a g(rmenes
gramnegativos puede compararse a la de la )ra generacin de cefalosporinas