Alumna: Miriam Castillo

CATEDRTICO: DR LUIS MORALES DE LA VEGA | XALAPA; VER. 02 DE DICIEMBRE DE 2013

Desarrollo Farmacutico
PRCTICA #2.- FECHA DE CADUCIDAD


Universidad Veracruzana
Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica
Campus Xalapa
Objetivo:
Determinacin de la fecha de caducidad de tabletas de Ibuprofeno de 200mg mediante un estudio
de estabilidad acelerada.
Introduccin:
Uno de los aspectos ms discutidos en los ltimos tiempos en el mbito farmacutico es el
problema de la caducidad de los medicamentos. La NOM-073-SSA1-2005 Estabilidad de frmacos y
medicamentos, establece que la fecha de caducidad es la fecha que indica el fin del periodo de vida
til del medicamento. Aunque hay excepciones, en general el 90 % de la potencia marcada se
reconoce como el nivel de potencia mnima aceptable. Actualmente se acepta en todo el mundo el
uso de estudios cinticos y predictivos de estabilidad para establecer las fechas confiables de
vencimiento de los productos farmacuticos
Mltiples son los factores que podran incidir sobre la estabilidad de un producto farmacutico; la
interaccin potencial entre los principios activos y excipientes, el proceso de elaboracin, la forma
de dosificacin, el sistema de envases, revestimiento y cierre, las condiciones ambientales durante
el transporte, almacenamiento y manipulacin, y el tiempo transcurrido desde la elaboracin hasta
el uso del producto. Pero, indudablemente, la temperatura es el factor ms influyente.
Propiedades de los medicamentos que pueden alterarse por su caducidad y sus consecuencias
potenciales:

Fundamento:
Los estudios de estabilidad permiten conocer la capacidad que tiene un medicamento para
conservar a lo largo del tiempo la integridad de sus propiedades, necesarias para ejercer en el
organismo el efecto para el cual ha sido diseado. Los resultados de los estudios de estabilidad,
incluidas las caractersticas fsicas, qumicas, microbiolgicas y biofarmacuticas del medicamento,
segn sea necesario se evalan con vistas a establecer un periodo de caducidad. Tras haber
evaluado la estabilidad del producto, en la etiqueta se puede inscribir, las recomendaciones
relativas a las condiciones de almacenamiento y la fecha de caducidad.
Qumicas.. Cada ingrediente activo puede variar su integridad
qumica y la potencia declarada.
Fsicas Pueden alterarse algunas propiedades fsicas originales:
apariencia, uniformidad, disolucin, color, etc.
Microbiolgicas. Puede afectarse la esterilidad o la resistencia
al crecimiento bacteriano.
Toxicolgicas. Pueden ocurrir cambios en la toxicidad por
formacin de productos txicos.
Teraputicas. Pueden modificarse y/o perderse los efectos
teraputicos.
Metodologa



Resultados

Se realizaron los anlisis pertinentes segn lo indica la NOM-073-SSA1-2005, con una frecuencia
aproximada de 1 mes, durante 3 meses. Se obtuvieron los resultados de la siguiente tabla:

Establecimiento de la
fecha de caducidad.
Por ecuacin de Arrhenius.
Anlisis.
Analisis a los 0, 1, 2 y 3
meses (Apariencia, Olor,
Color, Sabor, Ensayo,
Disolucin, Desintegracin,
Dureza)
Anlisis de resultados
Seleccin de lotes
seleccin de medicamento
del mismo lote.
(Tabletas de Ibuprofeno de
200mg)
Acondicionamiento a 40, 50
y 60C

Seleccin de muestras
Determinacin de humedad a
tiempo cero
Blister con 6 tabletas de
Ibuprofeno de 200mg a
tiempo cero.
Estudio de estabilidad acelerada del medicamento y fecha de caducidad*

Nombre del medicamento: Ibuprofeno Presentacin:
Tabletas
Concentracin: 200mg
Fabricante: Pharmalite Lote: 26085 Tamao en anlisis: 90
tabletas
Descripcin del sistema contenedor-
cierre:
ENVASE PRIMARIO: BLISTER METLICO CADA UNO CON 6
BURBUJAS DE PLSTICO
Tipo de Estudio: Estabilidad Acelerada Frecuencia de anlisis: 0, 1, 2, 3 meses.
Resultados para estudio de
estabilidad acelerada
resultados para estudio de fecha de caducidad* comparte
datos con EEA (40C)
lote:26085
tamao en anlisis: 9 tab
fecha. fab.n/e
lote:26085
tamao en anlisis: 9 tab
fecha. fab.n/e
lote:26085
tamao en anlisis: 9 tab
fecha. fab.n/e
t
(meses)
40C 50C 60C
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Tabla 2.1 Resultados obtenidos del estudio para fecha de caducidad.
A partir de los datos de temperatura se procede a determinar el orden de reaccin
40 (y) 50(y) 60(y) 40 (log y) 50 (log y) 60 (log y) 40 (1/y) 50 (1/y) 60(1/y)
1 99.5 99.5 99.5 1.99782308 1.9978231 1.997823 0.01005 0.01005 0.01005
2 97.9 95.1 89.31 1.99078269 1.9781805 1.9509 0.01021 0.010515 0.011197
3 87.95 96.7 83.98 1.94423584 1.9852917 1.924176 0.01137 0.010344 0.011908
4 66 92.7 59.6 1.81954394 1.9671734 1.775246 0.01515 0.010785 0.016779


Grfico 2.1 En este se observa la perdida de potencia del medicamento sometido a las tres
temperaturas. Para cada uno de ellos se determin la ecuacin general. (x,y)

Grfico 2.2 Tiempo contra logaritmo de la concentracin de P.A en %.

y = -11.045x + 115.45
R = 0.8541
y = -1.877x + 100.69
R = 0.7259
y = -12.503x + 114.36
R = 0.9083
0
20
40
60
80
100
120
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5
[

]

P
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A
.

%


tiempo (meses)
40C 50C Series5
y = -0.0581x + 2.0834
R = 0.827
y = -0.0085x + 2.0033
R = 0.7262
y = -0.0694x + 2.0856
R = 0.8696
1.75
1.8
1.85
1.9
1.95
2
2.05
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5
A
x
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T
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Axis Title
Chart Title


Grfico 2.3 Representacin del inverso de la perdida de la potencia en meses. (x vs 1/y)
Para calcular la fecha de caducidad se utiliza la ecuacin de arrhenius, para lo cual se realiz la
siguiente tabla:
TC K
0
Log K
0
T absoluta 1/ T absoluta
40 1.877 0.27346427 313.16 0.00319326
50 11.045 1.04316572 323.16 0.00309444
60 12.503 1.09701423 333.16 0.00300156
25 0.2476 0. .606249 298.16 0.00335390

Se estim que la constante de velocidad para 25C es de 0. .606249
Y por lo tanto la fecha de caducidad ser de 42 meses aproximadamente.
y = 0.0016x + 0.0076
R = 0.7991
y = 0.0002x + 0.0099
R = 0.7264
y = 0.0021x + 0.0073
R = 0.8284
0
0.002
0.004
0.006
0.008
0.01
0.012
0.014
0.016
0.018
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5
1
/

[

]

%

tiempo (meses)
Fotografas de las tabletas a diferentes tiempos
Tabletas a tiempo de un mes


Tabletas a los dos meses

Aspecto de las Tabletas en el ltimo anlisis a los tres meses.
40 50 60
40
50 60
Discusin
Durante el estudio de estabilidad fue notorio el deterioro fsico de las tabletas, a tal grado que era
difcil sacarlas integras del blster. Su olor fue cada mes ms fuerte y desagradable al igual que su
sabor.
Se observ que la dureza de las tabletas aumento con relacin a la temperatura.
El tiempo de desintegracin fue muy variable y no sigui algn patrn en particular. Mientras que
para los resultados de ensayo y disolucin es muy notoria la perdida de potencia de las tabletas ya
que sigui una cinetica de orden cero, disminuyendo cada mes dicha potencia, con esto
demostramos como la temperatura es un factor que definitivamente impacta en la degradacin del
principio activo de este medicamento. La fecha de caducidad obtenida mediante la ecuacin de
Arrhenius es de 42 meses.

Conclusin
Se realiz un estudio de estabilidad acelerada a tres temperaturas diferentes para determinar la
fecha de caducidad de tabletas de ibuprofeno, adicionalmente se evaluaron otros aspectos como la
apariencia, la disolucin, etc. Se determin que el medicamento se degrada siguiendo una cinetica
de orden cero, y que su fecha de caducidad a partir del primer anlisis a tiempo cero, es de 42
meses. Con esta practica pusimos en practica la ecuacin de Arrhenius y una vez ms se trabaj
bajo el sustento de la NOM-073-SSA1-2005 Estabilidad de frmacos y medicamentos.

Bibliografia
Machado M; Mahy T; Prez E; Noroa M; Fajardo M.E;, Izquierdo L; lvarez E; Ortz B; Hernndez
Y. (2007) Estudios de estabilidad de vida de estante y en condiciones de estrs de la vacuna
antileptospirsica vax-SPIRAL. Instituto Finlay. Centro de Investigacin -Produccin de Vacunas.
Ave. 27 No.19805. La Lisa. A.P. 1601 C.P. 11600, Ciudad de La Habana, Cuba.
.Debesa Garca F; Fernand.ez Argelles R; Perz Pea. (2004) La caducidad de los medicamentos:
Justificacion de una duda. Revista Cubana de Farmacia. La Habana, Cuba.
NOM-073-SSA1-2005 Estabilidad de frmacos y medicamentos.