Tema 17 El Sistema Inmunitario

Tema 17: El sistema inmunitario Biologa 2 Bachillerato
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TEMA 17: EL SISTEMA INMUNITARIO
1. LA DEFENSA DEL ORGANISMO
a. DEFENSAS EXTERNAS
FSICAS
QUMICAS
BIOLGICAS
b. SISTEMA INMUNITARIO
RESPUESTA INNATA O INESPECFICA
RESPUESTA ADAPTATIVA O ESPECFICA
2. COMPOSICIN DEL SISTEMA INMUNITARIO
a. RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS O CENTRALES
LA MDULA SEA ROJA
EL TIMO
b. RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
LOS GANGLIOS LINFTICOS
EL BAZO
c. TEJIDOS LINFOIDES
d. CLULAS INMUNOCOMPETENTES
LNEA MIELOIDE
1. GRANULOCITOS
2. MONOCITOS Y MACRFAGOS
3. MASTOCITOS
LNEA LINFOIDE
1. LINFOCITOS B
2. LINFOCITOS T
3. CLULAS ASESINAS
e. MOLCULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
COMPONENTES DEL COMPLEMENTO
CITOCINAS
ANTICUERPOS
3. ANTGENOS Y ANTICUERPOS
4. LA RESPUESTA INMUNITARIA INESPECFICA
a. LA REACCIN INFLAMATORIA
b. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
c. INTERFERN
5. LA RESPUESTA INMUNITARIA ESPECFICA
a. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR
b. RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL

1.- LA DEFENSA DEL ORGANISMO
Los seres vivos poseen diferentes mecanismos para defenderse de las infecciones
con varias lneas de defensa de especificidad creciente. Las ms simples son las
barreras externas, que evitan que patgenos como bacterias y virus entren en el
organismo. Si un patgeno penetra estas barreras, el sistema inmunitario innato
ofrece una respuesta inmediata, pero no especfica. El sistema inmunitario innato
existe en todas las plantas y animales. Sin embargo, si los agentes patgenos
evaden la respuesta innata, los vertebrados poseen una tercera capa de proteccin,
que es el sistema inmunitario adaptativo. Aqu el sistema inmunitario adapta su
respuesta durante la infeccin para mejorar el reconocimiento del agente patgeno.
La informacin sobre esta respuesta mejorada se conserva an despus de que el
agente patgeno es eliminado, bajo la forma de memoria inmunolgica, y
permite que el sistema inmune adaptativo desencadene ataques ms rpidos y ms
fuertes si en el futuro el sistema inmune detecta este tipo de patgeno.

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LAS DEFENSAS EXTERNAS
Las barreras externas se encuentran delimitando nuestro organismo en contacto
con el exterior. Son barreras fsicas, qumicas o biolgicas. Se caracterizan por ser
inespecficas (actan sobre cualquier tipo de germen) e innatas. Constituyen la
primera lnea defensiva. Estas barreras son:
Fsicas: Los epitelios, externos, como la epidermis de la piel, e internos,
como los que tapizan el tubo digestivo, que funcionan como un muro, debido
a lo unidas que se encuentran sus clulas. Las mucosas, que envuelven
estructuras que estn abiertas al exterior, como la boca, el ano o la vagina.
El mucus producido en estas zonas impide la fijacin de microorganismos a
sus paredes.
Qumicas: Determinadas secreciones que destruyen o impiden el
desarrollo de microorganismos, como el cerumen de la oreja, la saliva, el
sudor, las secreciones cidas de la vagina o del estmago, o la lisozima de
las lgrimas.
Biolgicas: La flora microbiana, alojada en la boca, en el intestino o la
vagina, que impide el desarrollo de hongos o bacterias ajenos a esta flora.

EL SISTEMA INMUNITARIO
El sistema inmunitario constituye la defensa interna del organismo. Si un agente
patgeno consigue penetrar las defensas externas desencadenar una respuesta
inmunitaria que puede ser de dos tipos:
Innata o inespecfica
Adaptativa o especfica
Caractersticas del sistema inmunitario
SISTEMA INMUNE INNATO SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO
La respuesta no es especfica Respuesta especfica contra patgenos y
ANTGENOS
La exposicin conduce a la respuesta
mxima inmediata
Demora entre la exposicin y la
respuesta mxima
Inmunidad mediada por clulas y
componentes humorales
Inmunidad mediada por clulas y
componentes humorales
Sin memoria inmunolgica La exposicin conduce a la memoria
inmunolgica
Presente en casi todas las formas de
vida
Presente slo en vertebrados
mandibulados
LA RESPUESTA INNATA O INESPECFICA
Constituye la segunda lnea defensiva del organismo. Acta sobre cualquier tipo
de sustancia o agente extrao que penetre (es inespecfica). En ella intervienen
clulas como los fagocitos o las NK (natural killer) y molculas como las citocinas o
los componentes del complemento.

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LA RESPUESTA ADAPTATIVA O ESPECFICA
Constituye la tercera lnea defensiva del organismo y slo acta contra el
antgeno que la ha provocado (es especfica). En ella intervienen clulas como los
linfocitos y componentes humorales como los anticuerpos. Esta respuesta tiene las
caractersticas siguientes:
Especificidad: Cada antgeno estimula nicamente a aquellos linfocitos que
poseen los receptores especficos capaces de unirse a l.
Clonalidad: Los linfocitos activados proliferan y originan gran cantidad de
linfocitos clnicos (idnticos genticamente) que llevarn, por tanto, los
mismos receptores.
Autotolerancia: Este sistema es capaz de reconocer lo propio de lo ajeno
y, por tanto, slo se activa ante la presencia de sustancias extraas al
organismo. Cuando esta propiedad falla se originan enfermedades
autoinmunes.
Memoria inmunolgica: El sistema inmunitario genera linfocitos
memoria capaces de recordar cada antgeno tras su primer contacto con l
(respuesta primaria). Si se produce un contacto posterior con el mismo
antgeno, la respuesta ser mucho ms rpida e intensa (respuesta
secundaria).

2.- COMPOSICIN DEL SISTEMA INMUNITARIO
El sistema inmunitario, se encuentra diseminado por todo el organismo, por lo que
se dice de l que es un sistema difuso. Est constituido por rganos, tejidos,
clulas y molculas.

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A.- RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS O CENTRALES

Constituyen los rganos donde se forman las clulas del sistema inmune. Son la
mdula sea roja y el timo.

Mdula sea: Se encuentra en el interior de los huesos cortos y planos y
en la zona esponjosa de los huesos largos. Tiene capacidad hematopoytica,
lo que significa que en su interior aparecen clulas madre, indiferenciadas
y pluripotentes, capaces de originar las clulas sanguneas. En la mdula
sea roja se forman los linfocitos B, los macrfagos o los monocitos.
Timo: Se encuentra en la zona superior del trax. Es un rgano que reduce
mucho su tamao despus de los 7 primeros aos de vida. En l se
diferencian y maduran los linfocitos T o clulas T, que migran hacia la
sangre a travs de los vasos linfticos.

B.- RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

Los rganos linfoides secundarios forman el lugar donde las clulas del sistema
inmunitario terminan su diferenciacin o bien se activan produciendo la respuesta
inmune. Son el bazo y los ganglios linfticos.

Bazo: El bazo se encuentra en la zona abdominal, por detrs del estmago.
En l aparecen dos tipos de tejidos, la pulpa roja y la pulpa blanca. La
funcin de la pulpa roja consiste en filtrar la sangre y capturar y destruir
los eritrocitos viejos, que han perdido o mermado su funcin de transporte
de oxgeno. La pulpa blanca contiene tejido linfoide en forma de una
vaina, en torno a una arteriola. Este tejido recibe el nombre de PALS (vaina
arteriolar linfoide - periarteriolar lymphoid shealth). En el PALS se
encuentran los linfocitos T y los linfocitos B, que se activan en presencia
de antgenos.
Ganglios linfticos: Se encuentran repartidos por todo el sistema
circulatorio linftico. En un ganglio linftico se distingue una corteza, donde
se sitan los linfocitos B, una paracorteza por debajo, en la que se hallan
los linfocitos T, y una mdula en posicin central. Los ganglios linfticos
filtran la linfa, presentando los antgenos a los linfocitos B y T, con la
consiguiente activacin de estas clulas.

C.- TEJIDOS LINFOIDES
Adems de los rganos propios del sistema inmune, aparecen unos tejidos linfoides
asociados a otros aparatos o sistemas. Estos tejidos son:
GALT: es el tejido linfoide asociado al tubo digestivo, que incluye amgdalas,
apndice vermiforme y placas de Peyer.
BALT: es el tejido linfoide asociado al aparato respiratorio.
MALT: es el tejido linfoide asociado a las mucosas.
En todos estos tejidos se encuentran linfocitos T y B, adems de otros tipos
celulares pertenecientes al sistema inmune. Las clulas T y B se activan cuando los
antgenos capturados por estos tejidos son presentados a ellas.

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D.- CLULAS INMUNOCOMPETENTES

Las clulas inmunocompetentes, glbulos blancos o leucocitos son las que
participan en la respuesta inmunitaria. Se diferencian dos grupos: la lnea
mieloide y la lnea linfoide.

LNEA MIELOIDE

Las clulas de la lnea mieloide se forman y maduran en la mdula sea. Se
incluyen en este grupo los granulocitos, los monocitos (macrfagos) y los
mastocitos. Tambin pertenecen a esta lnea los glbulos rojos y los
megacariocitos (originan las plaquetas) aunque no intervienen en la respuesta
inmunitaria.

Las clulas inmunocompetentes de la lnea mieloide tienen la capacidad de
desplazarse mediante pseudpodos y actuar como fagocitos.

1.- GRANULOCITOS: Son glbulos blancos que presentan un ncleo lobulado
(polimorfonucleares) y numerosas granulaciones en su citoplasma. Debido a su
distinto comportamiento frente a tcnicas de coloracin se distinguen tres tipos:
Neutrfilos, eosinfilos y basfilos.
1. NEUTRFILOS: Se tien con colorantes neutros. Son los primeros en llegar
al lugar de la infeccin. Fagocitan restos celulares, bacterias, etc. Son las
clulas ms numerosas e importantes de la respuesta inmunitaria innata.
2. EOSINFILOS: Se tien con colorantes cidos como la eosina. Intervienen
en procesos de parasitosis (infestaciones) y fagocitan inmunocomplejos.
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3. BASFILOS: Se tien con colorantes bsicos. Liberan sustancias
vasoactivas (histamina=vasodilatador y heparina=anticoagulante) e
intervienen en procesos alrgicos.

2.- MONOCITOS Y MACRFAGOS: Los monocitos son clulas grandes sin
granulaciones citoplasmticas y con un ncleo en herradura. Tienen un Golgi muy
desarrollado y muchos lisosomas. Cuando migran de los capilares hacia los tejidos
aumentan de tamao y de capacidad fagoctica, convirtindose en macrfagos.
Los macrfagos intervienen en la respuesta inespecfica fagocitando partculas
extraas y clulas propias daadas. Adems tienen funcin secretora y producen
citocinas que activan a otras clulas, e intervienen en la respuesta especfica como
clulas presentadoras de antgenos.

3.- MASTOCITOS: Clulas similares a los basfilos pero con un ncleo sencillo. Se
encuentran en el tejido conectivo y en las mucosas, y participan en la liberacin de
mediadores inflamatorios (histamina y heparina).

LNEA LINFOIDE

Comprende a los linfocitos que intervienen en los mecanismos de defensa
especficos en colaboracin con los macrfagos. Son clulas redondeadas, con un
ncleo grande y sin granulaciones citoplasmticas. No tienen actividad fagoctica.
Presentan numerosos receptores en la membrana. Se desarrollan y maduran en los
rganos linfoides primarios (mdula sea y timo) y se acumulan en los rganos
linfoides secundarios (bazo y ganglios linfticos) y en tejidos linfticos. Pertenecen
a la lnea linfoide los linfocitos B y T y las clulas asesinas naturales (NK).

1.- LINFOCITOS B: Glbulos blancos capaces de producir anticuerpos
(inmunidad especfica humoral). Se forman en la mdula sea y se encuentran
en el torrente sanguneo, en rganos linfoides y en tejidos linfoides asociados. Si el
linfocito B no es estimulado (presentado al antgeno) muere al cabo de pocos das
por apoptosis (1), pero si es activado por unin a su antgeno proliferar y originar
dos lneas celulares: las clulas plasmticas y los linfocitos memoria.
Clulas plasmticas: Clulas grandes con un retculo endoplasmtico muy
desarrollado (produccin de anticuerpos). Pierden los receptores de
membrana y se acumulan en los rganos linfoides secundarios. Viven pocos
das.
Linfocitos memoria: Guardan el recuerdo del antgeno y en caso de que se
produzca un segundo contacto se activan. Tienen una vida indefinida.

Apoptosis: Muerte celular programada. Cuando una clula muere por apoptosis,
empaqueta su contenido citoplasmtico y sus ncleos se encogen, con frecuencia se
fragmentan conformando vesculas pequeas que contienen el material
citoplasmtico. De esta manera, pueden ser eficientemente englobadas por
fagocitosis y, consecuentemente, sus componentes son reutilizados por macrfagos
o por clulas del tejido adyacente.

2.- LINFOCITOS T: Glbulos blancos que comienzan su formacin en la mdula
sea y luego migran al timo (timocitos) donde se diferencian y maduran. Son los
responsables de la inmunidad especfica celular, aunque algunos tambin
colaboran en la humoral. Actan sobre clulas extraas o propias que han sido
alteradas, destruyndolas o marcndolas. Existen dos tipos de linfocitos T: los T4 o
colaboradores y los T8 o citotxicos.
Linfocitos T4 o colaboradores: Tienen en su membrana una
glucoprotena receptora denominada CD4. Segregan citocinas que
estimulan a otras clulas. Participan en el inicio de la respuesta inmune
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especfica humoral y celular activando a macrfagos, linfocitos T8 y
linfocitos B. Se diferencian dos subtipos: Los Th1 y los Th2.
Linfocitos T8 o citotxicos: Tienen en su membrana una glucoprotena
receptora denominada CD8. Destruyen clulas propias infectadas (virus),
clulas tumorales (cncer) y clulas extraas (rechazo de trasplantes).
3.- CLULAS ASESINAS NATURALES O NATURAL KILLERS (NK): Son clulas
linfocticas, pero no pertenecen a estirpes de linfocitos T o B. Se caracterizan por
ser clulas grandes y en su citoplasma presentan grnulos. Se forman en la
mdula sea, realizando su funcin en cualquier tejido.
Actan en la respuesta inmunitaria innata, siendo muy importante su accin en
infecciones vricas. Estas clulas asesinas detectan cambios en las membranas
plasmticas de clulas infectadas. Esto provoca la unin de la clula asesina a la
clula infectada y la liberacin de sustancias citotxicas que provocan la muerte
celular.
Tambin estn implicadas en el reconocimiento y lisis de clulas tumorales. Este
grupo celular es responsable de la inmunidad contra el cncer. Si alguna clula
cambia y se hace cancerosa, presenta en su membrana plasmtica molculas que
las clulas asesinas reconocen como extraas. Este reconocimiento produce la
activacin de la clula asesina y muerte de la clula cancerosa.

E.- MOLCULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Las molculas del sistema inmunitario son distintos compuestos qumicos
segregados por clulas inmunocompetentes que intervienen en la respuesta
inmunitaria. Los ms importantes son los componentes del complemento, las
citocinas y los anticuerpos.

1. COMPONENTES DEL COMPLEMENTO: Son una serie de protenas que
favorecen la inflamacin, la fagocitosis, la activacin de los macrfagos y la
lisis celular.
2. CITOCINAS: Son protenas de bajo PM producidas principalmente por los
macrfagos y los linfocitos T4. Se unen a receptores especficos de la clula
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diana. Destacan los interferones, las linfocinas, los factores de necrosis
tumoral y las quimiocinas.
3. ANTICUERPOS: Son protenas del tipo de las inmunoglobulinas. Los
producen los linfocitos B (clulas plasmticas) y reaccionan con los
antgenos.
3.- ANTGENOS Y ANTICUERPOS
Un antgeno es una molcula extraa que, introducida en un organismo, es capaz
de desencadenar una respuesta inmunitaria especfica dirigida a su destruccin.
Normalmente son protenas simples, glucoprotenas, lipoprotenas o polisacridos
complejos.
La parte del antgeno que se une al anticuerpo recibe el nombre de EPTOPO o
determinante antignico. Segn el nmero de eptopos que posea un antgeno
podemos diferenciar antgenos monovalentes, divalentes o polivalentes. Esto les
permite unirse a uno o varios anticuerpos.
Cuando un antgeno es capaz de unirse a un anticuerpo especfico pero no
desencadena la respuesta inmunitaria especfica lo denominamos HAPTENO. Un
ejemplo sera el dinitrofenol o DNP.
CLASIFICACIN DE ANTGENOS
Segn su estructura Segn su origen
Antgenos particulares: Forman parte
de estructuras biolgicas (paredes
celulares, flagelos, etc.)
Xenoantgenos: Molculas que
pertenecen a organismos de una especie
diferente al receptor (virus, bacterias)
Antgenos solubles: Molculas libres
(polisacridos, protenas, etc)
Isoantgenos: Molculas que
pertenecen a individuos de la misma
especie que el receptor (Ag A y B de la
especie humana-grupos sanguneos-)
Haptenos Autoantgenos: Molculas del propio
organismo que, por deficiencias del
sistema inmunitario, se comportan
como antgenos.
ANTICUERPOS
Son glucoprotenas plasmticas globulares (Inmunoglobulinas). Se encuentran
en el suero sanguneo, en los tejidos y en la superficie de algunas clulas. Se
producen en las clulas plasmticas (linfocitos B activados) y son capaces de
reconocer de forma especfica a un antgeno, unirse a l y provocar su
neutralizacin o destruccin presentndolo a clulas efectoras del sistema inmune.
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Tienen un alto PM y estn constituidos por dos cadenas pesadas (H) y dos
ligeras (L) que se unen por puentes disulfuro. En el Ac se reconocen dos
dominios: uno constante y otro variable, siendo ste ltimo el reponsable de la
especificidad a la hora de unirse al Ag. La gran variedad de Ac (uno por Ag) se
obtiene como consecuencia de la reordenacin y mutacin de los genes que
codifican la parte variable.
Existen dos tipos de cadenas ligeras (kappa y lambda) y cinco tipos de cadenas
pesadas lo que origina que existan inmunoglobulinas de cinco tipos distintos: A, D,
E, M y G (alfa, delta, epsilon, mu y gamma).
Tipos de Anticuerpos
G 80% Se unen rpidamente a macrfagos y neutrfilos provocando la
destruccin de microorganismos. Atraviesan la placenta y se
secretan con la leche materna (inmunidad fetal y del recin nacido)
A 13% Secreciones serosas y mucosas (leche y lgrimas). Protegen la
superficie corporal y los conductos secretores. Inmunidad del RN.
M 6% Membrana plasmtica de linfocitos B. Activacin del sistema del
complemento.
D 1% Activacin de linfocitos B.
E 0,002% Aumentan su nmero en procesos alrgicos.

La parte glucdica de los Ac se localiza unida a las cadenas H en su parte
constante.

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Existe una gran variedad de anticuerpos, tantos como antgenos. Esta gran
variedad se obtiene como consecuencia de la reordenacin y la mutacin de los
genes que codifican la regin variable.
La reordenacin, o recombinacin somtica, es un mecanismo que slo
ocurre en un momento temprano del desarrollo de los linfocitos B. Los genes
que codifican para la regin variable y constante, que se encuentran
separados en todas las clulas, se reordenan para juntarse, en el caso de los
linfocitos B. Cuando estos genes se juntan reciben el nombre de segmentos
gnicos. Los segmentos gnicos pueden combinarse entre s, llegando a
generar, aproximadamente 3.400.000 regiones variables distintas. Esta gran
variedad de combinaciones recibe el nombre de diversidad combinatorial.
La mutacin, o hipermutacin somtica, que se produce en esta zona
del material gentico corresponde a adiciones o sustracciones de bases
nitrogenadas en los segmentos gnicos que codifican para la regin variable.
Todas estas variaciones pueden generar una inmunoglobulina no funcional. Cuando
se producen este tipo de reordenaciones se habla de reordenamiento no
productivo.
El proceso de recombinacin y mutacin est muy regulado, de forma que cada
linfocito B slo expresa un gen reordenado de la cadena H y otro de la
cadena L. As, cada linfocito produce un nico tipo de anticuerpo.

LA REACCIN ANTGENO-ANTICUERPO

Cuando un Ac se encuentra con su Ag se une a l mediante enlaces dbiles
(puentes de hidrgeno, fuerzas de Van der Waals, fuerzas electrostticas) y forma
el complejo antgeno-anticuerpo. Los Ac son bivalentes ya que poseen dos
zonas de unin (denominadas PARTOPO) en el extremo de la parte variable.

Las reacciones ms importantes entre antgenos y anticuerpos son las siguientes:
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Precipitacin, aglutinacin, neutralizacin y opsonizacin.

La reaccin de aglutinacin es la que se produce en las transfusiones de sangre
entre grupos incompatibles.
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En la neutralizacin se incluye la reaccin entre las antitoxinas y exotoxinas que
liberan algunos microorganismos.

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4.- LA RESPUESTA INMUNITARIA INESPECFICA

Si algn agente patgeno consigue atravesar las barreras externas se ponen en
marcha una serie de mecanismos inespecficos, innatos e internos que suelen
ser bastante eficaces. En conjunto estos mecanismos se engloban en lo que
denominamos respuesta inmunitaria inespecfica y son la respuesta
inflamatoria, el sistema del complemento y el interfern.

1.- LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Cuando la piel o las mucosas sufren una lesin aparece enrojecimiento, hinchazn,
dolor y fiebre local (rubor, tumor, dolor y calor). Este mecanismo local e
inespecfico pretende aislar y neutralizar a los agentes patgenos y restaurar la
zona daada. Las clulas implicadas son fundamentalmente fagocitos.

Enrojecimiento o rubor: Se produce por un aumento del flujo sanguneo
hacia la zona debido a la liberacin de histamina (vasodilatador) por las
clulas daadas.
Hinchazn, edema o tumor: Se produce como consecuencia del aumento
de flujo sanguneo.
Dolor: Debido a la presin del edema sobre terminaciones nerviosas.

Fiebre local o calor: Activa el metabolismo de los macrfagos e inhibe la
divisin bacteriana.
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Las etapas de la reaccin inflamatoria se pueden resumir de la siguiente forma:
1. La entrada de los grmenes desencadena la respuesta.
2. Las sustancias liberadas por las clulas daadas actan como mediadores de
la inflamacin y atraen por quimiotaxis a fagocitos (macrfagos,
neutrfilos, eosinfilos y basfilos).
3. Los glbulos blancos salen de los capilares hacia la zona daada por
diapdesis.
4. Los macrfagos y neutrfilos fagocitan a los patgenos, proceso favorecido
por mecanismos de opsonizacion.
5. Los macrfagos secretan sustancias que actan sobre el hipotlamo
originando fiebre.

La pus es el resultado de la batalla. Agentes patgenos y fagocitos muertos.

2.- EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Est constituido por 21 protenas plasmticas sintetizadas por el hgado y por
macrfagos. Se denomina as por su capacidad de complementar y de amplificar la
accin de los anticuerpos.
Acta mediante un mecanismo en cascada. La activacin se inicia como
consecuencia de una respuesta inmunitaria debida a un agente invasor y consiste
en la proteolisis de la protena inactiva (C3) en dos o ms fragmentos que
actan sobre la protena siguiente. Los distintos componentes proteicos se van
uniendo de forma secuencial y ordenada.

El sistema del complemento se puede activar por dos vas:
Va clsica: Precisa de la unin Ag-Ac (IgG o IgM)
Va alternativa: Se desencadena directamente por las envolturas de los
microorganismos invasores. Es ms antigua evolutivamente.

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El resultado final es la formacin de un complejo proteico de ataque a la
membrana del microorganismo (CAM) que provoca una perforacin que conduce
a un desequilibrio osmtico produciendo la lisis celular. Adems de provocar la
destruccin de los microorganismos invasores, el complemento tambin potencia
la respuesta inflamatoria (vasodilatacin, permeabilidad de capilares,
quimiotaxis de fagocitos) y produce la opsonizacin (facilitando la fagocitosis).

El sistema del complemento acta sobre bacterias y virus con envoltura.

3.- EL INTERFERN

El interfern es una protena producida naturalmente por el sistema inmunitario
de la mayora de los animales como respuesta a agentes extraos, tales como virus
y clulas cancergenas. El interfern pertenece a la clase de las glucoprotenas.
El interfern tiene 2 acciones bsicas:
Impide la replicacin en clulas infectadas que an no han sido destruidas
por la accin vrica.
Activa las NK (del ingls natural killer), capaces de reconocer clulas
infectadas por virus y eliminarlas.
El interfern acta en dos niveles: por un lado evita la replicacin vrica en clulas
an sanas y, por otro lado, favorece la destruccin de las clulas ya infectadas.
Las molculas conocidas de Interfern son IFN-, IFN- e IFN-.
Los IFN- e IFN- son sintetizados por muchos tipos celulares en respuesta a una
infeccin vrica. La sntesis de estas molculas se induce por la presencia de ARN
bicatenario. Los IFN- e IFN- inhiben la replicacin viral y activan protenas
degradadoras del cido nucleico del virus. Tambin incrementan el nmero de
protenas presentadoras del antgeno viral, de forma que los linfocitos T8 (clulas
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citotxicas) y las clulas asesinas (natural killers) degradan rpidamente la clula
infectada.
Los interferones se unen a las membranas celulares adyacentes, aumentando la
resistencia a ser infectadas de las clulas vecinas; as se asla la zona infectada.
El IFN- es liberado por clulas tumorales o por clulas infectadas por
bacterias. Su presencia dispara la accin de los macrfagos, clulas asesinas y
linfocitos T8.

5.- LA RESPUESTA INMUNITARIA ESPECFICA

La tercera lnea de defensa implica una respuesta inmune que se desencadena ante
la presencia de un antgeno especfico. Este tipo de respuesta se caracteriza por:
Intervencin de clulas especializadas del sistema inmune (linfocitos)
Es especfica para cada tipo de antgeno.
Existen gran cantidad de receptores antignicos distintos (uno por cada Ag)
Activa la memoria inmunolgica.

Existen dos tipos de respuesta inmunitaria especfica: La CELULAR y la
HUMORAL.

LA RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR

Esta respuesta se desencadena ante:
Clulas infectadas
Clulas extraas (rechazo de trasplantes)
Clulas propias tumorales

Las clulas inmunocompetentes relacionadas con esta respuesta son los linfocitos
T y los macrfagos.

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Todas las clulas de los vertebrados presentan en sus membranas una serie de
glucoprotenas conocidas como antgenos de histocompatibilidad. Estas
molculas son propias de cada individuo y constituyen un carnet de identidad
molecular que les permite diferenciar lo propio de lo ajeno. La funcin de estas
molculas es reconocer y unirse, en el interior celular, a pptidos resultantes de la
degradacin del antgeno para, posteriormente, transportarlos a la superficie celular
y presentarlos a las clulas T. As quedara constituida una clula presentadora
de antgenos (CPA) generalmente son macrfagos-.

Segn su estructura se diferencian dos tipos de molculas de histocompatibilidad:
MHC I (Complejo mayor de histocompatibilidad de clase I)
MHC II (Complejo mayor de histocompatibilidad de clase II)

MECANISMO DE ACCIN DE LA RESPUESTA CELULAR
Los linfocitos T slo pueden reconocer a un antgeno cuando se encuentran en una
CPA (unidos al MHC).
PATGENO EXTRACELULAR
(bacterias capaces de resistir la
digestin lisosomal)
PATGENO INTRACELULAR (Virus)
(Clulas tumorales)
1.- El patgeno extracelular es
detectado y fagocitado por un
macrfago.

2.- Como resultado de la degradacin
se obtienen pptidos de unos 10 aa
procedentes de las protenas de
membrana del patgeno que se unen
de forma especfica al MCH II del
macrfago, quedando constituida una
clula presentadora de antgeno (CPA).
1.- La clula infectada acta como CPA
uniendo algunos de los pptidos del
patgeno al MHC de tipo I.
3.- Los linfocitos T4 colaboradores
(Th1 o inflamatorios) especficos
para ese Ag son activados por la CPA
(se unen al Ag que presentan) y
comienzan a proliferar. Esta activacin
se ve potenciada por la interleucina-1
que liberan los macrfagos.
2.- Los linfocitos T8 citotxicos
especficos son activados mediante su
unin a la clula infectada (reconocen los
MHC I)
4.- Los linfocitos Th1 activados
producen interleucina-2 que estimula
la proliferacin de ellos mismos
originando clulas memoria y
efectoras), de los macrfagos y de los
linfocitos T8 o citotxicos
3.- La proliferacin de estos linfocitos se
ve favorecida por la presencia de
interleucina-2 segregada por los Th1.
Se originan clulas efectoras y de
memoria.
5.- Como resultado se produce la 4.- Los linfocitos T citotxicos segregan
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destruccin del agente patgeno. perforinas que agujerean las
membranas de las clulas infectadas
desencadenando la lisis celular
5.- Los macrfagos digieren los restos
celulares
1) Si un linfocito T4 (auxiliar o colaborador) que lleve un receptor (TCR)
adecuado, que se adapte al complejo MCH-II-Ag del macrfago presentador del
antgeno, entra en contacto con este, se activa, se multiplica y se diferencia en dos
poblaciones de linfocitos Th: la Th-1 y la Th-2. Los Th-1 desencadenarn la
respuesta celular.
2) Estos linfocitos liberan sustancias que activan a los macrfagos para que
destruyan las clulas infectadas.

3) Los macrfagos activados tienen una gran capacidad fagocitaria. Fagocitan a las
clulas infectadas y son refractarios al parsito intracelular no infectndose por el
microorganismo.

4) Una segunda va celular parte de los linfocitos T citotxicos. Estos reconocen
con sus receptores (TCR) los componentes antignicos que les presentan las clulas
infectadas.
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5) Los linfocitos Tc (citotxicos) actan entonces produciendo sustancias que
destruyen clulas infectadas por el virus y tambin clulas tumorales,

6) Despus de haber destruido las clulas infectadas, las clulas citotxicas
desaparecen, pero algunas clulas citotxicas de memoria permanecen durante
ms o menos tiempo para responder de inmediato a futuras entradas del
microorganismo invasor (memoria inmunolgica).

LA RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL

Las clulas no atacan directamente a los antgenos. Actan los anticuerpos. En
esta respuesta intervienen los linfocitos B y los linfocitos Th2 (linfocitos T4
auxiliares o colaboradores). Este mecanismo suele desencadenarse ante la
presencia de patgenos extracelulares y toxinas bacterianas.

MECANISMO DE ACCIN HUMORAL
1) Si un macrfago o una clula emparentada fagocita al microorganismo lo
degrada, presentando partculas del microorganismo o antgenos (Ag) en la
superficie de su membrana unidos al MHC-II (complejo mayor de
histocompatibilidad) del macrfago.
20

2) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un receptor (TCR) adecuado, que se
adapte al complejo MCH-II-Ag, entra en contacto con el macrfago presentador del
antgeno, se activa, se multiplica y se diferencia en dos poblaciones de linfocitos: la
Th-1 y la Th-2. La Th-2 ser la que desencadene la respuesta humoral y la
Th-1 desencadenar la respuesta celular.

3) Si un linfocito B que lleve en su membrana un anticuerpo BCR (Receptor del
antgeno) adecuado establece contacto con un antgeno, lo internaliza mediante
endocitosis, lo degrada y presenta fragmentos antignicos en su membrana unidos
al MHC-II (MHC-II-Ag). El BCR es un anticuerpo unido a la membrana del linfocito B
especfico de cada linfocito B.

21

4) El contacto entre el linfocito Th-2 y un linfocito B que lleve el complejo MHC-II-
Ag adecuado, desencadena la produccin de interleucinas por parte del Th-2, lo que
transformar al linfocito B en una clula plasmtica.

5) Las clulas plasmticas producen grandes cantidades de anticuerpos. Los
anticuerpos se fijan al agente extrao (un virus, en este caso) de manera especfica
y lo marcan para que pueda ser localizado, identificado y fagocitado por los
macrfagos y otras clulas fagocitarias.

Al activarse, los linfocitos B proliferan, apareciendo clulas de memoria y clulas
plasmticas. Las clulas plasmticas liberarn el anticuerpo especfico, que
provocar la opsonizacin del antgeno y la fijacin del sistema del
complemento.
6) Despus de haber destruido al agente patgeno, la mayor parte de los linfocitos
Th-2 y las clulas plasmticas desaparecen quedando slo algunas pocas llamadas
clulas B de memoria y linfocitos Th de memoria que pueden permanecer durante
largo tiempo, incluso aos, para responder de inmediato a futuras entradas del
agente invasor (memoria inmunolgica).

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