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Lactivit physique prserve aussi des AVC

A.I.M. 2000 N 65
Evolutions
La rdaction a retenu dans la presse franaise
et internationale 5avances mdicales qui pourraient
sous peu changer votre pratique ou la changent dj*.
* Sous rserve, bien entendu, des mentions lgales, de lAMMet des dispositions des RMO
Sil est bien dmontr quune ac-
tivit physique rgulire permet de
diminuer le risque de maladie co-
ronaire, cela navait pas encore t
fait dans le domaine crbro-vas-
culaire, en tout cas chez les
femmes. Une tude mene Boston
vient de montrer que lactivit phy-
sique tait galement un facteur
protecteur vis--vis du risque
daccident crbro-vasculaire.
Cette tude a compar lactivit
physique de 72 488 infirmires ges
de 40 65 ans grce des question-
naires prcis remplis en 1986, 1988
et 1992. Elles ne prsentaient aucune
pathologie cardio-vasculaire ni tu-
morale au dbut de lenqute. Au
cours des huit annes de suivi, on a
observ dans cette population la sur-
venue de 407 accidents vasculaires
crbraux, dont 258 taient dorigine
ischmique, 109 taient la cons-
quence dune hmorragie crbrale
et 40 dorigine indtermine.
Il apparat que plus lactivit
physique augmente, plus le
risque de faire un accident cr-
bro-vasculaire diminue, du moins
en ce qui concerne les accidents
ischmiques. Par contre, les rsul-
tats ne sont pas significatifs pour les
AVC hmorragiques.
Il semble que le facteur dtermi-
nant ne soit pas le type dactivit phy-
sique, mais plutt la dpense nerg-
tique qui en dcoule. Et pour tre ef-
ficace, un marathon ou faire une heure
de squash Une activit modre
telle que la marche permet de r-
duire le risque, condition dtre
pratique rgulirement. Et il nest
jamais trop tard pour sy mettre.
Les femmes qui ont commenc une
activit physique rgulire aprs de
nombreuses annes de sdentarit
diminuent aussi leur risque de faire
un AVC.
F.B. Hu et al.
JAMA, 2000 ; 283 : 2961-7.
Risque relatif dAVC
dorigine ischmique
Taux dactivit physique
total en heures/semaines
1,2
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
Le clcoxib protgerait
contre la polypose colorectale
3
Les patients atteints dune polypose
colique familiale ont un risque trs
lev de cancer colorectal. Des travaux
exprimentaux ont montr que les
AINS rduisaient lincidence des tu-
meurs coliques induites chez le ron-
geur. Dans certains essais cliniques, lad-
ministration dun AINS (sulindac) sest
accompagne dune rgression des ad-
nomes colorectaux chez les patients
souffrant dune polypose familiale. Mais
la toxicit gastro-intestinale des AINS
classiques en limite considrablement
lutilisation long terme.
Le clcoxib est un inhibiteur s-
lectif de la cyclo-oxygnase 2
(Cox 2) qui sera prochainement com-
mercialis en France contre les dou-
leurs de larthrose et de la polyarthrite.
Une quipe anglo-amricaine a tu-
di, dans un essai en double insu contre
placebo, les effets du clcoxib (200
ou 800 mg par jour) sur le dvelop-
pement de polypes colorectaux
chez 77 patients souffrant dune po-
lypose adnomateuse familiale. Les
rsultats au terme de six mois de trai-
tement ont montr une rduction si-
gnificative du nombre et de la taille
des polypes colorectaux chez les
patients sous clcoxib la dose de
400 mg x 2/jour, avec une tolrance
comparable celle du placebo.
Steinbach G. N et al N Engl J Med
2000 ; 342 : 1946-52.
Placebo
n = 15
Clcoxib
100 mg x 2/jour
n = 32
Clcoxib
400 mg x 2/jour
n = 30
4,5 %
0
11,9 %
28 %
Hpatite C chronique :
gurison possible long terme
Le traitement de lhpatite C est aujourdhui
bien tabli (administration dinterfron et de ri-
bavirine pendant 6 12 mois), et six mois aprs
larrt du traitement, 40 % des patients sont consi-
drs comme rpondeurs complets soutenus .
On ignore cependant dans quelles conditions on
peut alors parler de gurison.
Une quipe franaise (Hpital Necker, Paris) a
tudi les donnes recueillies sur 45 patients trai-
ts et prsentant six mois aprs arrt du traitement
une virmie ngative et un taux normal dalanine
aminotransfrase. Six mois plus tard, ces rsul-
tats taient maintenus chez tous les patients
sauf un et la plupart dentre eux montraient
une amlioration histologique la biopsie h-
patique. Les auteurs de ce travail suggrent quune
rponse virologique favorable six mois aprs lar-
rt du traitement pourrait tre prdictive dune r-
ponse complte (gurison ?) long terme.
Fontaine H et al., Lancet 2000 ; 356 : 41.
1
Il existe une relation dose -effet
entre lactivit physique et
lincidence des AVC ischmiques.
Le clcoxib 800 mg/jour obtient par
rapport au placebo une rduction signifi-
cative du nombre (p = 0,003) et de la
taille (p = 0,001) des polypes.
4,9 %
14,6 %
30,7 %
Nombre de polypes
Taille des polypes
2
N 65 2000 A.I.M.
Sachez-le aussi
La NK-104 : une nouvelle statine
efficace trs faible dose
Deux laboratoires, franais et japonais
(Negma et Kowa), travaillent conjointement
au dveloppement dune statine de nouvelle
gnration, la NK 104, dont les premiers r-
sultats cliniques sont trs prometteurs.
Une tude a t ralise au Japon chez
900 patients prsentant des hyperlipidmies,
dont des hypercholestrolmies familiales.
Une tude a valu en double insu par rap-
port au placebo les effets de ladministration
pendant douze semaines de 1 mg, 2 mg ou
4 mg de NK-104. La rduction des taux de
cholestrol total et de LDL-cholestrol, si-
gnificative ds la quatrime semaine de trai-
tement, augmente encore jusqu la fin de
lessai. Il est intressant de noter lefficacit
remarquable obtenue avec les doses trs
faibles utilises et lexistence dune nette re-
lation dose-rponse.
Les effets secondaires, discrets, ont t
observs avec la mme frquence que ceux
des autres statines.
Communication dY. Saito, 13
e
Sympo-
sium International sur lAthrosclrose,
Stockholm, juin 2000.
Infection E. coli O157:H7 :
viter lantibiothrapie
Selon une tude prospective mene chez
71 enfants prsentant une gastro-entrite
E. coli O157:H7, le traitement antibiotique
augmenterait le risque de dvelopper un
syndrome urmique et hmolytique. En ef-
fet, 5 enfants des 9 enfants ayant reu une
antibiothrapie ont dvelopp un syndrome
urmique et hmolytique, alors que seuls 5
des 62 enfants nayant pas reu dantibio-
tique ont prsent ce syndrome.
C. Wong, NEJM 2000 ; 342 : 1930-6.
La mdecine par les plantes
nest pas sans risque
En raison dune erreur de manipulation,
une des plantes contenues dans une com-
position dherbes chinoises utilises en Bel-
gique pour perdre du poids a t remplace
par une plante nphrotoxique et carcinogne,
Aristolochia fangchi. Des patients ont pr-
sent par la suite des nphropathies avec fi-
brose rnale progressive conduisant une
insuffisance rnale terminale, imposant la
dialyse ou la greffe.
De plus, sur 39 patients, on a retrouv 18
carcinomes urothliaux, 17 carcinomes de
luretre et une tumeur vsicale !
J. Nortier, NEJM2000 ; 342 : 1686-92.
La pancratite aigu touche 40 personnes sur 100 000,
et 20 30 % sont victimes dune forme svre, dont on
sait la gravit : 30 50 % de mortalit, dont la moiti au
cours de la premire semaine. Il est dautant plus im-
portant dvaluer le plus tt possible la gravit de la crise,
pour mettre en uvre la thrapeutique la plus efficace.
Les scores pronostiques actuels sont prcis mais ne sont
exploitables que 48 heures aprs lhospitalisation. La pro-
tine C ractive est un bon marqueur, dont llvation
peut tre nette 24 heures aprs lhospitalisation, mais ne
permet pas toujours daffirmer ds ce moment quil sagit
dune forme svre.
Une tude a compar un autre marqueur possible, le
peptide activateur du trypsinogne (TAP) urinaire,
avec la protine C-ractive et les autres scores, en se
rfrant au temps coul soit depuis le dbut de la crise,
soit depuis lhospitalisation. 172 patients ayant une pan-
cratite aigu (35 avec une atteinte svre) et 74 patients
tmoins ont t tests.
24 heures aprs le dbut de la crise, la dif-
frence de concentration du TAP entre pan-
cratite svre et modre est significative. En
revanche, cette diffrence nest significative quau
bout de 48 heures pour la protine C-ractive (voir
courbes). Le TAP urinaire semble donc tre un mar-
queur trs prcoce de svrit dans les pancratites
aigus, qui mriterait de faire partie des examens de
routine.
JP Neoptolemos et al, Lancet 2000 ; 355 : 1955-60.
24 48 72 24 48 72
1000
100
10
1
1000
100
10
1
Concentration moyenne
du TAP urinaire
Contrle
Concentration en
protine C-ractive
Temps coul depuis le dbut de la crise (en heures)
Pancratite
aigu
svre
Pancratite
aigu
modre
Le TAP urinaire est un indice de gravit de la pancratite aigu plus prcoce que la CRP.
VA-HIT (voir AIM56), chez 2 531 coronariens, avait
dj montr que les fibrates permettaient de rduire
significativement le risque daccidents cardiovascu-
laires majeurs (22 %).
Ltude DAIS (Diabetes Atherosclerosis In-
tervention Study), dont les rsultats viennent dtre
communiqus, est la premire tude randomise contre
placebo avoir suivi par angiographie les effets dun
traitement par fnofibrate sur la progression de la ma-
ladie coronaire, chez des diabtiques de type II pr-
sentant le profil lipidique typique de ce terrain
(HDL bas, triglycrides levs, LDL peu ou pas
lev). 418 patients ont t traits pendant 3 ans par
fnofibrate micronis ou par un placebo, une corona-
rographie tant ralise en dbut et en fin de traite-
ment.
Le traitement par fnofibrate a permis de rduire
de 40 % la progression angiographique de la ma-
ladie coronaire sur les lsions focales (p = 0,017).
Ce rsultat tait directement li la correction du bi-
lan lipidique (voir schma). La puissance de ltude
tait insuffisante pour juger valablement de limpact
sur la morbi-mortalit, mais la diffrence de 23 % ob-
serve, en faveur du fnofibrate, est une incitation
organiser une tude sur ce point.
Lobservance a t suprieure 95 % pour les deux
groupes de patients.
Communication de G. Steiner (Toronto),
13
e
Symposium International sur lAthrosclrose,
Stockholm, juin 2000.
Le fnofibrate ralentit lvolution de
la coronaropathie chez le diabtique
4
-33,6 %
-41,8 %
-47,3 %
1 mg 2 mg
LDL cholestrol
% de rduction aprs
12 semaines de traitement
4 mg
Pancratite aigu :
le pronostic par le TAP
5
Le bilan lipidique des diabtiques sous fnofibrate tend
se normaliser.
HDL
+7 %
25 %
10 %
6 %
Trigly.
Chol.
total LDL