INFORME

TRANSTORNOS GENTICOS MULTIFACTOIRALES
Pg. 1

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS
FACULTAD DE MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

Escuela Profesional:
Estomatologa.
Asignatura:
Patologa General.
Profesor (es):
Dra. Rosa Mara Alencastre Ceferino
Tema:
Trastornos de Herencia Multifactoriales
Alumno(s):
- Barrenechea Vargas, Ral.
- Capcha, Clorinda.
- Soto Silva, Luis.
- Yovera Martnez, Silvia.
Ciclo:
III
Seccin: 04
2013


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INDICE

Dedicatoria. 3
Introduccin.4
1. Trastornos de herencia multifactorial. 5
2. Trastornos cromosmicos.. 6
2.1. Genes y cromosomas. 6
2.2. Tipos de anomalas cromosmicas. 8
2.2.1. Anomalas cromosmicas numricas 8
2.2.1.1. La euploida..9
2.2.1.2. La aneuploida..9
2.2.2. Anomalas cromosmicas estructurales.. 10
2.2.2.1. Inversin... 10
2.2.2.2. Translocacin.. 10
2.2.2.3. Deleciones.. 10
2.2.2.4. Duplicaciones..11
3. Sndrome de Klinefelter.. 11
3.1. Etiologa 11
3.2. Clnica 12
3.3. Desarrollo sexual. 12
3.4. Capacidad intelectual..13
3.5. Carcter 13
3.6. Enfermedades autoinmunes. 14
3.7. Diagnostico 14
3.8. Tratamiento 14
4. Sndrome de Down15
4.1. Incidencia.. 16
4.2. Fish 16
4.3. Influencia de la edad materna.. 16
4.4. Como se da el mosaico. 16
4.5. Que ocasiona el sndrome de Down?.......................................... 18
4.6. Enfermedades ms frecuentes en sndrome de Down.. 18
5. Anexos.19
6. Conclusiones............. 23
7. Referencia Bibliogrficas 22


Pg. 3

A nuestros queridos padres por
su comprensin y apoyo
constante en la consecucin de
nuestra carrera.
A nuestros maestros, por sus
sabios consejos y por guiarnos
por el camino del bien y la
superacin permanente

Pg. 4

INTRODUCCIN

El objetivo de este trabajo es conocer los diferentes trastornos genticos,
tanto multifactoriales como cromosmicos, acercndonos de una manera simple
pero comprensiva, al mundo especial de los individuos que padecen alteraciones
cromosmicas: tanto autosmicas como sexuales; ya que creemos que es de suma
importancia conocer el origen y desarrollo de dichas alteraciones, para as lograr
comprender a estos individuos y poder integrarlos a nuestra sociedad de una forma
clida y humana.
La expresin "herencia multifactorial" significa que el defecto congnito
puede ser provocado por muchos factores, tanto genticos como ambientales, ya
que la combinacin de los genes de ambos padres, sumada a factores ambientales
desconocidos, produce el rasgo o el trastorno.
Los rasgos multifactoriales recurren dentro de una familia porque, en parte,
estn determinados por los genes. Las posibilidades de que un rasgo o un trastorno
multifactorial se manifieste nuevamente dependen de la cercana de su parentesco
con el individuo que posee el rasgo. Por ejemplo, el riesgo es mayor si su hermano o
hermana posee el rasgo o la enfermedad que si lo posee su primo hermano. Los
miembros de la familia tienen un determinado porcentaje de genes en comn en
funcin de la relacin que existe entre ellos.
Cualquier alteracin en el nmero y/o en la morfologa de los cromosomas
constituye una alteracin cromosmica, existen 2 clases de alteraciones
cromosmicas: en nmero y el otro es en estructura.


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1. TRASTORNOS MULTIGNICOS COMPLEJOS

Son mucho ms frecuentes que los relacionados con mutaciones y con
trastornos cromosmicos.
Podemos definirlo como la interaccin que ocurre entre mltiples formas
de variantes de genes y factores ambientales. Estas variaciones son frecuentes
en la poblacin llamndose POLIMORFISMOS, cada uno de estos genes
variantes representan un pequeo incremento en el riesgo de producir una
enfermedad. Solo cuando existen varios de estos polimorfismos en un individuo
se produce la enfermedad (enfermedad multignica o polignico).
Estos polimorfismos tienen un efecto pequeo y de baja penetrancia a
diferencia de los mutantes.
Dado que las interacciones ambientales resultan importantes para la
patogenia de estos trastornos recibe el nombre de enfermedades
multifactoriales.
Algunos polimorfismos son comunes a mltiples enfermedades del mismo
tipo, mientras que otros son especficos.
Varias caractersticas normales del fenotipo depende de la herencia
multifactorial La distribucin fenotpica suele tener una distribucin llamada
distribucin normal continua o de campana de Gaus tenemos:
Talla
Peso
Color de cabello, ojos o la piel
La inteligencia
Sin embargo las influencias ambientales modifican de forma significativa la
expresin fenotpica de los rasgos complejos. Dentro de los trastornos
multignicos ms importantes tenemos a:
Ateroesclerosis
Diabetes mellitus
Hipertensin
Enfermedades Autoinmunitarias


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Por ejemplo en la diabetes mellitus de tipo II muestra muchas caractersticas
de un trastorno multifactorial, a nivel clnico se sabe que los individuas suelen
presentar la enfermedad cuando suben de peso .Por lo tanto la obesidad as
como otros factores ambientales desenmascara el rasgo gentico de la diabetes.
Las influencias nutricionales puede incluso condicionar a los gemelos
monocigotos tengan estaturas distintas.
La asignacin de una enfermedad a este tipo de herencia depende de
muchos factores pero siempre se debe primero confirmar la agregacin familiar y
descartar una herencia de tipo mendeliano o cromosmico. La herencia
multifactorial tiene una base subyacente polignica con una predisposicin a
genotipos vulnerables a un fenmeno ambiental, que los hacen especialmente
susceptibles al mismo.
La existencia de grados variables de enfermedad sugiere un trastorno
multignicos complejo peor los genes de expresividad variable y la penetrancia
reducida de genes mutantes aislados puede explicar tambin este fenmeno;
dado este problema a veces es difcil distinguir entre una enfermedad
mendeliana o multifactorial.

2. TRASTORNOS CROMOSMICOS

Para poder entender qu son los trastornos cromosmicos es necesario
tener un conocimiento previo de qu son los genes y los cromosomas.

2.1. GENES Y CROMOSOMAS
Nuestro cuerpo est formado por millones de clulas. La mayora de las
clulas contienen un juego completo de genes. Los genes actan como un
conjunto de instrucciones que controlan nuestro crecimiento y el funcionamiento
de nuestro cuerpo. Adems son los responsables de muchas de nuestras
caractersticas, como el color de nuestros ojos, nuestro tipo sanguneo o nuestra
altura.
Los genes se encuentran en unas estructuras que se asemejan a hilos
llamadas cromosomas. Normalmente, poseemos 46 cromosomas en la mayor
parte de nuestras clulas. Nuestros cromosomas los heredamos de nuestros
padres, 23 proceden de la madre y 23 del padre, por lo que tenemos dos

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juegos de 23 cromosomas o 23 pares. El hecho de que nuestros cromoso mas
estn formados por genes, hace que heredemos dos copias de la mayora de los
mismos, una copia de cada progenitor. Los cromosomas y los genes se
componen, a su vez, de una molcula qumica llamada ADN.

Las parejas de cromosomas enumeradas de la 1 a la 22 son iguales en hombres
y en mujeres, estos cromosomas son llamados AUTOSOMAS.
La pareja nmero 23, corresponde a los CROMOSOMAS SEXUALES, tambin
llamados heterocromosomas, son diferente en hombres y en mujeres, hay dos
cromosomas sexuales, el cromosoma X y el Y. Las mujeres tienen dos
cromosomas X (XX), mientras que los hombres tienen un cromosoma X y un Y
(XY).
Una mujer hereda un cromosoma X de su madre y un cromosoma X de
su padre (XX)
Un hombre hereda un cromosoma X de su madre y un cromo soma Y de
su padre. (XY)


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Cromosomas de un hombre (22,XY)
Los 23 pares de cromosomas ordenados de acuerdo a su tamao.

Hay dos tipos principales de anomalas cromosmicas:

2.2. ANOMALAS CROMOSMICAS NUMRICAS
Ocurren cuando el nmero de cromosomas en las clulas del cuerpo es
diferente al nmero normal (ya sea por exceso o por defecto), cada especie
biolgica se caracteriza por su cariotipo, en el que el nmero y la morfologa de
los cromosomas son constantes. En la mayora de los organismos superiores, las
clulas somticas son diploides y los gametos (formados por meiosis) son
haploides.
La mitosis y la meiosis (con la consiguiente fecundacin) son los mecanismos
biolgicos que aseguran la constancia en el nmero de cromosomas de las
clulas, sin embargo, si se producen anomalas en cualquiera de estos dos
procesos se pueden formar clulas que presentan un nmero anormal de
cromosomas.


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2.2.1. La euploida: es una alteracin del nmero de cromosomas que afecta a
juegos completos. Los organismos que presentan ms de dos juegos
completos de cromosomas se denominan poliploides. La poliploida puede
deberse a la unin de genomas de una misma especie, en cuyo caso se
conoce como autopoliploida, o a la unin de genomas de especies
diferentes, conocido como alopoliploida.
Existen varios mecanismos de formacin de autopoliploides pero los ms
frecuentes son la fecundacin de un vulo por ms de un espermatozoide y
la formacin de gametos diploides por un error durante la meiosis.

2.2.2. La aneuploida es una anomala numrica que afecta a uno o varios
cromosomas, pero no a todo el genoma, esta se origina por la no disyuncin
de una o varias parejas de cromosomas homlogos durante la meiosis.
Los casos ms frecuentes de aneuploidia son aquellos en los que aparece un
cromosoma sin homlogo (monosoma) y los que presentan un cromosoma
extra en una pareja cromosmica (trisoma), tambin se conocen casos de
individuos tetrasmicos, doble trismicos y nulismicos.

Algunos ejemplos de aneuploidas en el hombre son:
3.
ANEUPLOIDAS HUMANAS MS FRECUENTES
Alteracin Sndrome Frecuencia Cuadro clnico
A
u
t
o
s
o
m
o
p
a
t
a
s

Trisoma 21 Down

1,5 / 1000
nacidos
Retraso mental. Braquicefalia. Rasgos
faciales mongoloides.
Alteraciones diversas (oculares,
cardacas, etc.,).

Trisoma 18

Edwards

1 / 6.766
Deficiencia mental profunda.
Malformaciones renales y cardacas.

Trisoma 13

Patau

1 / 4.600
Deficiencia mental profunda.
Malformaciones cardacas, genitales,
cerebrales y dactilares.
G
o
n
o
s
o
m
o
p
a
t
a
s

XX (mujeres)X

Triple X

1 / 1.000
Retraso mental moderado. Alteraciones
neuropsquicas.

X0 (mujeres)

Turner

0,3 / 1.000
Genitales infantiles. Esterilidad. Estatura
baja.

XXY (varones)

Klinefelter

1,4 / 1.000
Genitales pequeos. Falta de
espermatognesis. Retraso mental
moderado.

XYY (varones)

Duplo Y

1 / 2.000
Trastornos de conducta (agresividad).
Estatura elevada.

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2.3. ANOMALAS CROMOSMICAS ESTRUCTURALES
Estas alteraciones se deben a la prdida, ganancia o reordenacin de
determinadas regiones de un cromosoma. El origen de estos cambios est en
errores que pueden producirse durante la mitosis o la meiosis que consisten en
la ruptura de una cromtida que puede ir seguida de la prdida del fragmento
roto o bien de la fusin equivocada de este fragmento.

Existen cuatro tipos de cambios estructurales:

2.3.1. Inversin: Significa que parte de un cromosoma se fragmenta
en dos puntos y el segmento intermedio gira al revs y luego
vuelve a unirse. En la mayora de los casos no causa ningn
problema de salud en las personas que son portadoras de la
inversin.
2.3.2. Translocacin: Es un tipo de anomala cromosmica estructural. Implica un
intercambio entre dos fragmentos de dos cromosomas. Este intercambio
puede ser de dos tipos.
2.3.3. Translocacin equilibrada: no se produce ni aumento n i prdida
de material cromosmico. Los individuos portadores de una
translocacin equilibrada son fenotpicamente normales pero
pueden tener problemas de esterilidad.
2.3.4. Translocacin desequilibrada: se produce
aumento o prdida de material cromosmico.
Este tipo de translocaciones s que tiene efectos
fenotpicos en el individuo. Estos efectos son muy
variables dependiendo de los segmentos
cromosmicos implicados.
2.3.5. Deleciones: Significa que una parte del cromosoma se ha
perdido o se ha eliminado. Una delecin puede ocurrir en
cualquier cromosoma y en cualquier parte del mismo, el
tamao puede ser cualquiera. Si el material (genes) que ha
sido delecionado contiene instrucciones importantes para el
cuerpo, esa persona puede tener dificultades en el

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aprendizaje, retraso en el desarrollo y problemas de salud. La gravedad de
estas deleciones va a depender del tamao del fragmento del cromosoma
delecionado y del sitio donde se haya producido la
delecin.
2.3.6. Las duplicaciones: consisten en que una parte del
cromosoma est duplicada o presenta dos copias. El
resultado es material cromosmico adicional, este
material cromosmico extra puede provocar que los
genes no funcionen correctamente, y como resultado
dar lugar a dificultades en el aprendizaje, retrasos en el
desarrollo y problemas de salud en el nio.

3. SNDROME DE KLINEFELTER

El sndrome de Klinefelter (SK) es una forma de
hipogonadismo masculino debido a esclerohialinosis
testicular con atrofia y azoospermia, ginecomastia, y tasa
elevada de
gonadotropinas.
Es debido a una
anomala de los
cromosomas
sexuales, de hecho, la primera que fue
descrita en humanos, y que tiene una
incidencia de 1 de cada 1000 varones
nacidos.

3.1. ETIOLOGA:
Las aneuploidas de los cromosomas sexuales son relativamente
frecuentes, y las variaciones en los cromosomas sexuales son las ms
habituales de las anomalas genticas en humanos. El SK ocurre slo en

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varones y se debe a la presencia de un, XY/47, XXY. Tambin existen
variantes incluyendo 48, XXYY, 48, XXXY, y 49, XXXXY en un 5% de casos.
En aproximadamente la mitad de las ocasiones se debe a errores en la
meiosis I paterna, y el resto a errores en la meiosis I II materna.

3.2. CLNICA:
Aunque existe una gran variabilidad clnica en las aneuploidas de los
cromosomas sexuales, existen unas caractersticas diferenciales con los
varones cromosmicamente normales. Fenotpicamente son individuos altos y
delgados, con piernas relativamente largas (figura 1). Fsicamente no hay
ningn dato anmalo hasta la pubertad, en que pueden objetivarse signos de
hipogonadismo, con tendencia a la obesidad. En las variantes de SK que
tienen ms de dos cromosomas X el fenotipo es ms anormal, el desarrollo
sexual es ms deficiente y el dficit intelectual ms grave.

Curiosamente se ha encontrado un sorprendente parecido entre los
individuos con cariotipo 49, XXXXY y las personas con sndrome de Down.
Los hallazgos ms frecuentes en los preadolescentes con SK son los
genitales externos pequeos y las extremidades inferiores largas.

3.3. DESARROLLO SEXUAL:
La pubertad aparece a una edad normal, pero los testculos no se
desarrollan y permanecen pequeos. Los caracteres sexuales secundarios se
desarrollan poco. El vello corporal es escaso y la distribucin puede ser
ginecoide. El tejido celular

Subcutneo tambin puede adoptar una distribucin femenina sobre
todo a nivel de las caderas, y pueden presentar ginecomastia. La actividad
sexual generalmente es normal o levemente deprimida, debido al exceso de
gonadotropina se produce de forma progresiva una hialinizacin y fibrosis de
los tbulos seminferos, con una inadecuada produccin de testosterona y
azoospermia en la mayora de casos, requiriendo por ello tratamiento con
testosterona a largo plazo. La mayora de ellos son infrtiles. Ocasionalmente
pueden presentar criptorquidia e hipospadias.

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Figura 1. Fenotipo de Klinefelter.

3.4. CAPACIDAD INTELECTUAL:
El coeficiente intelectual de estos individuos es, Ligera pero
significativamente, inferior que el de los varones con cromosomas normales.
Dos tercios tienen problemas de aprendizaje, especialmente dislexia. El
lenguaje expresivo, la capacidad de procesamiento auditivo y la memoria
auditiva son deficientes, lo cual conlleva una menor habilidad para leer y
escribir.

3.5. CARCTER:
Los trastornos del comportamiento son frecuentes, especialmente
Inmadurez, inseguridad, timidez, y poca capacidad de juicio. Les cuesta
relacionarse Con individuos de su grupo de edad y pueden tener problemas
de adaptacin social. La depresin es frecuente en estos individuos.

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3.6. ENFERMEDADE AUTOINMUNES:
Existe un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes
como diabetes, artritis reumatoide, tiroiditis y el lupus eritematoso.
NEOPLASIAS Los varones XXY con ginecomastia tienen mayor riesgo de
cncer de mama. Se ha descrito una mayor incidencia de tumores germinales
extra gonadales con afectacin principalmente Mediastnica.

3.7. DIAGNSTICO:
El SK puede presentarse como:
Nio con retraso leve en las adquisiciones y comportamiento inmaduro
Adolescente con testculos pequeos y de menor consistencia
Adulto con hbito eunucoide, ginecomastia y escaso desarrollo muscular
Adulto con infertilidad.

Sin embargo en los ltimos aos muchos casos se diagnostican
prenatalmente. El diagnstico definitivo lo dar el estudio de los cromosomas. El
riesgo de recurrencia, en el caso de una pareja con un hijo 47, XXY es del 1%.
Este riesgo aumenta en mujeres por encima de los 40 aos.

3.8. TRATAMIENTO:
Sin tratamiento estos nios tienen un mayor riesgo de presentar
problemas en el desarrollo. Sin embargo con una intervencin precoz
facilitndoles un ambiente positivo en casa y en la escuela, con soporte
cognitivo y psicolgico, mtodos de estudio adaptados, y seguimiento mdico
que incluya el tratamiento hormonal, estos varones pueden desarrollarse de
forma normal.
El tratamiento sustitutivo con testosterona debe empezarse cuando se
inicia la
Pubertad, alrededor de los 12 aos. ste promover el desarrollo de los
caracteres sexuales secundarios masculinos, el crecimiento testicular (pero

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no la funcin) y el aumento de la masa muscular siendo el resultado una
apariencia ms masculina.
Ello conlleva un aumento de la autoestima, y mayor energa y
concentracin. El tratamiento debe ser monitorizado por un especialista para
individualizar la dosis en cada caso, y tambin vigilar la aparicin de posibles
efectos secundarios como hipercolesterolemia y poliglobulia.

4. SINDROME DE DOWN
El Sndrome de Down es una
alteracin gentica que se produce en el
mismo momento de la concepcin, al
unirse el vulo c on el espermatozoide.
La causa desconocida. Todos tenemos
46 cromosomas en cada una de nuestras
clulas; 23 provienen de la madre y 23
del padre.
Tanto uno como otro pueden
poseer un cromosoma de ms, ya sea en el vulo o en el espermatozoide. De
esta manera uno de los dos aportar 24 en lugar de 23 cromosomas y nacer
entonces una persona con Sndrome de Down, que tendr en total 47
cromosomas, en lugar de los 46 correspondientes. Ese cromosoma extra se
alojar en el par 21, por eso se conoce con el nombre TRISOMIA 21 (3 copias
del cromosoma 21)


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4.1. INCIDENCIA
La incidencia en recin nacidos 1 de cada 700 en EE.UU. Un 95%de
los individuos afectados presentan una trisoma 21, de forma que el
rencuentro de cromosoma es 47.

4.2. LA FISH
Son sondas especficas para el cromosoma 21 muestra la copia
adicional del cromosoma 21 en estos casos la mayora de los dems casos
tienen un numero normal, pero existe material gentico extra como una
translocacin .como se ha comentado antes.

4.3. INFLUENCIA DE LA EDAD MATERNA
La edad materna influye mucho sobre la incidencia de trisoma 21.
Este proceso aparece en 1 de cada 1.550 nacidos vivos en mujeres
menores de 20 aos.
En 1 de cada 25 en mayores de 45 aos.
La correlacin con la edad materna sugiere que la mayor parte de los casos la
falta de la separacin meiotica en el cromosoma 21 afecta al OVULO. Se han
realizado estudios que emplearon polimorfo del ADN. Para determinar el
origen parental del cromosoma 21, observando que el 95% de los casos de
trisoma del mismo el cromosoma extra era de ori gen materno.
Aunque se han plateado muchas hiptesis, no se conoce an el motivo de
este aumento de la susceptibilidad del ovulo a la falta de separacin.
En un 4%aproximadamente de lo SD el material cromosmico extra se debe a
la existencia de una translocacin Robertsoniana del brazo largo del
cromosoma 21 a otro cromosoma acrocentrico.
Ejemplo:
Una madre con cariotipo 45, XXder (14,21)(q10;q10).

4.4. COMO SE DA EL MOSAICO
Un 1% aproximadamente de lo SD son mosaicos, que tienen en
general una mezcla de cromosomas 46 y 47 .Este mosaico se debe a la falta

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de separacin miotica del cromosoma 21duranta una fase precoz de la
embriolgia.Los sntomas en estos casos son ms leves y variables, en funcin
del porcentaje de la clula anormales. Es evidente que la edad materna no
influye en absoluto en los casos d SD por translocacin o mosaico.

Caractersticas de sndrome de Down.


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4.5. QUE OCACIONA EL SINDROME DE DOWN?
Una de las causas ms importantes es de retraso mental grave y un 80% de
los afectados tienen un CI de 25-50 resulto irnico que estos nios estn
discapacitados muestran unos modales tmidos y suaves.
Algunos mosaicos con SD. Sufren alteraciones fenotpicas leves, y con
frecuencia tienen una inteligencia normal y casi normal .Adems de sus
alteraciones fenotpicas y el retraso mental ya comentados.

4.6. ENFERMEDADES MS FRECUENTES EN SD

Un 40% de los pacientes sufren malformaciones congnitas cardiacas, sobre
todo del cojinete endocardio, que incluye ostium Primum, comunicacin
interauricular, mala formacin de las vlvulas auriculoventriculares y la
comunicacin interventricular los problemas cardiacos son responsables de
la mayor parte de la muerte de las muertes durante la lactancia y la primera
infancia. Son frecuentes tambin varias mala formaciones congnitas ms,
como atresias esofgicas y del intestino delgado.
Los nios con trisoma 21 muestran un riesgo de 10-20 veces mayor de
sufrir una leucemia aguda. Se describen tanto leucemia linfoblasticas aguda
como leucemia mieloides aguda .Estas ltimas suelen ser leucemia
megacardioblasticas agudas.
Todos los pacientes con trisoma 21 mayores de 40 aos sufren cambios
neuropatolgicos caractersticos de enfermedad de Alzheimer, un trastorno
degenerativo de cerebral.
los pacientes con sndrome de Down presentan respuestas inmunitarias
anormales que les pre dispone a sufrir infecciones graves, sobre todo
pulmonares, y tambin al desarrollo de procesos auto inmunitarios tiroideos.
Aunque sean descrito diversas alteraciones. Que afectan sobre todo a la
funcin de los linfocitos T, la base de estos trastornos.


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5. ANEXOS
CASO CLICNICO
(Sndrome de Klinefelter)
presentacin del Caso Clnico:

Paciente de 21 aos de edad, raza blanca, sexo masculino, tercer hijo de una pareja
de 29 y 27 aos, la madre y el padre respectivamente, sanos y sin antecedentes
patolgicos familiares de inters.

Antecedentes prenatales: E3, P3, A0. Anemia en el segundo trimestre e
infecciones urinarias en el segundo y tercer trimestre. Bajo peso materno.

Este paciente naci a las 40 semanas de gestacin, de un parto distcico, con un
peso de 1900 g, talla: 46cm, apgar 6/7, llanto demorado, depresin moderada,
requiriendo la administracin de oxgeno. Durante sus primeros aos de vida
present escasa ganancia de peso, llegando a ser un nio malnutrido por defecto
(baja talla y bajo peso para su edad), con retardo en la erupcin dentaria, en el
desarrollo psicomotor y en el lenguaje. Requiri varios ingresos por procesos
respiratorios recurrentes, disfuncin tiroidea, hematurias sin causa aparente y
luxacin espontnea del codo, llevando seguimiento por varias especialidades. No
recibi tratamiento sustitutivo hormonal requerido por el hipogonadismo
hipergonadotrpico que presenta.

Este paciente no fue escolarizado, ni recibi atencin especial, dada su procedencia
de un rea rural


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Para el diagnstico se aplic el mtodo clnico a travs de la tcnica comparativa o
de patrn y se confirm a travs del estudio citogentico. Se obtuvo aceptacin por
parte de los padres para el estudio.


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DISCUSIN
El sndrome 48, XXXY constituye una variante del sndrome Klinefelter, se presenta
en el 5% de ste. En l existen dos cromosomas X supernumerarios, lo que supone
un mayor desequilibrio del material gentico, siendo proporcional la severidad en el
fenotipo y desarrollo cognitivo con el nmero de cromosomas sexuales extras.3-5
Este fenmeno suele presentarse de forma aislada y se debe a la no disyuncin

consecutiva en la segregacin de los cromosomas X durante la primera y segunda
divisin meitica ocurridas en la gametognesis de uno de los padres. El mecanismo
por el cual ocurren las polisomas del X permanece incierto, mas, parece ser
independiente de la edad materna.6

Con el propsito de determinar el origen parental de los cromosomas extra
se realizaron estudios polimrficos de ADN, los cuales se analizaron por tcnicas
moleculares (reaccin en cadena de las polimerasas), donde se comprob que la
mayora de los casos se aportan por la madre aunque en algunas ocasiones tambin
por el padre, pero siempre el origen ha sido uniparental.3, 6,7

Existe gran variabilidad clnica en las aneuploidas de cromosomas sexuales, sin
embargo, sta presenta caractersticas propias que las distinguen de las dems y
que son evidentes en este paciente: dismorfia facial, sinostosis
radioulnar, distribucin ginoide y escaso del vello corporal, hipogonadismo
hipergonadotrpico, lenguaje poco desarrollado y retraso mental, lo cual coincide
con la bibliografa revisada, sin embargo, no se constata la disminucin de las
crestas dermales en la punta de los dedos, signo importante descrito por Smith.3,8-
10.

Hay dos aspectos importantes que influyeron de forma negativa en el pronstico y
calidad vida de este paciente: primero, no fue escolarizado, ni recibi enseanza
especial, por tanto no fue estimulado durante sus primeros aos de vida, lo cual
repercuti sin lugar a dudas en su desarrollo cognitivo. Segundo: no recibi
tratamiento sustitutivo hormonal con testosterona, pudiendo aminorar en gran

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medida los efectos del dficit de esta hormona tan importante para el desarrollo
genital, de caracteres sexuales secundarios, seo y su bienestar de manera general.
Todo esto hubiese podido cambiar el curso de sus discapacidades, siendo vlido
destacar que el poco desarrollo en el lenguaje y el retraso mental del
paciente podran haber sido atenuados si el diagnstico, la intervencin teraputica y
la estimulacin psicosensorial hubiesen sido precoces, logrando maximizar sus
potencialidades.

Por ello conocer sus principales manifestaciones clnicas son elementos de
relevante importancia a tener en cuenta, con fines preventivos.

CONCLUSIONES

El Sndrome 48, XXXY, se caracteriza clnicamente por dismorfia facial, anomalas
genitales, esquelticas y retraso mental de grado variable con afectacin en
el lenguaje. El diagnstico se confirma mediante el estudio citogentico empleando
tcnicas convencionales (bandas GTG), siendo vlido destacar la importancia del
diagnstico precoz para ofrecer oportuno asesoramiento gentico a los padres,
imponer tratamiento mdico y rehabilitar fsica, psquica y socialmente al paciente.


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6. CONCLUSIONES

a. Esta investigacin nos sirvi para clarificar nuestro conocimiento acerca de
los trastornos hereditarios multifactoriales y de las alteraciones
cromosmicas, y estamos seguros que el objetivo principal se cumpli
plenamente, ya que esto sirve para no dar lugar a discriminaciones por falta
de informacin.

b. Las alteraciones cromosomicas son cambios tanto de estructura, como del
nmero de cromosoma, estas alteraciones pueden traer complicaciones en el
funcionamiento normal del organismo, dependiendo de la gravedad de la
alteracin que ha tenido el individuo.


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7. REFERENCIAS BIBLIOGRAFCOAS:

1. Kaminker, Patricia y et al. Sndrome de Down: Segunda parte: estudios
genticos y funcin del pediatra. Arch. argent. pediatr. [revista en la
Internet]. 2008 Agosto [citado 2013 Mayo 14] ; 106(4): 334-340. Disponible
en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-
00752008000400009&lng=es.
2. Kumar, Vinay y et al. Patologa Estructural y Funcional. 8
va
. Edic. Edic El
servier. Espaa 2010. N pg. Cap. V:157-165
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