Sunteți pe pagina 1din 6

FARMACOCINETICA BARBITURICELOR

Absorbia este bun la administrarea oral, rectal i intramuscular. La ingerarea per os viteza de absorbie este mai
mare dac aceasta se face nainte de mas i ndeosebi dac se folosesc srurile de natriu ce se dizolv rapid.
Distribuia este dependent de gradul de liposolubilitate. Preparatele de durat scurt i medie, cu o liposolubilitate mai
mare, se cupleaz mai intens cu proteinele circa 45-70%, pe cnd la cele de durat lung fixarea cu proteinele plasmatice este mai
mic de la 5% la 40-60%. Substanele difuzeaz n toate esuturile i lichidele organismului, distribuindu-se neuniform n
dependen de intensitatea circulaiei sanguine, liposolubilitate i afinitatea fa de esuturi. Concentraii mari se gsesc n ficat i
rinichi, mai mici n muchi i plmni. n creier nu se distrug concentraii mai mari ca n alte esuturi. Difuziunea este mai rapid
pentru barbiturice de durat scurt i medie datorit lipofilitii, iar pentru cei de durat lung este mai lent. Distribuia
barbituricelor n diferite arii corticale pare a fi uniform. n lichidul cefalorahidian nivelul acestora este similar fraciei libere din
snge. Preparatele traverseaz placenta crend n sngele fetal concentraii egale cu cele din sngele matern. La devierea pH-
sanguin, spre acidoz difuziunea n esuturi crete. n proporii mici se determin n laptele mamei i doar urme n sudoraie i
scaun.
Pentru preparatele mai liposolubile (pento, - ciclo-, seco- i amobarbital) este caracteristic procesul de redistribuire, pe
cnd pentru barbital i fenobarbital acesta nu are importan.
Metabolismul barbituricelor se face preponderent n ficat prin oxidarea catenei de la carbonul C
5
cu formarea de
metabolii inactivi, polari. Alte ci secundare de metabolizare sunt N-dezalchilarea i hidroliza heterociclului pirimidinic. Pentru
compuii mai puin liposolubili, ca fenobarbitalul, conjucarea cu acidul glucuronic reprezint cea mai important cale de
metabolizare. La utilizarea repetat metabolismul barbituricelor crete datorit induciei enzimatice pe care o produc ei insui.
Concomitent se intensific scindarea n ficat i a altor substane medicamentoase utilizate simultant.
Eliminarea barbituricelor se face preponderent prin urin sub form de metabolii sau neschimbat prin filtrare
glomerular i reabsorbie tubular dependente de fluxul urinar i pH-urinei. La compuii liposolubili de durat scurt i medie
eliminarea are loc sub form de metabolii, iar la fenobarbital i, ndeosebi, barbital sub form nemodificat. La alcalinizarea
urinei sau n cazul diurezei forate se intensific eliminarea barbituricelor, ndeosebi celor de durat lung. Perioada de
njumtire (T
0.5
) este variat i cuprins, de regul, ntre 8-50 ore pentru derivaii cu durat scurt i medie, i 60-120 ore pentru
cei de lung durat.

FARMACODINAMIA BARBITURICELOR

A. Mecanismul de aciune
Barbituricele.
Mecanismul de aciune
Produc o deprimare central puin selectiv prin:
1) influena asupra sistemelor GABA-ergice:
a) se consider c aciunea principal a barbituricelor const n facilitarea i prelungirea efectelor GABA. Se presupune c are
loc eliberarea i mpiedicarea recaptrii acestuia. Deci, n aa fel, barbituricele mai mult prelungesc rspunsurile GABA,
dect le intensific, cu deschiderea canalelor de Cl
-
i hiperpolarizarea membranei.
b) preparatele pot aciona i postsinaptic, asemntor cu GABA, ntrnd n competiie la nivelul receptorilor cu antagonitii
acestora. La concentraii mari barbituricele pot aciona i ca GABA-mimetice, influennd direct asupra canalelor Cl
-
.
Fixarea poate avea loc cu receptorii GABA-A cu un sediu diferit de la cel al benzodiazepinelor.
2) aciunea asupra altor sisteme neurotransmitoare.
a) diminuarea aciunii depolarizante a glutamatului i altor mediatori excitatori din SNC.
b) abolirea excitaiilor noradrenergice i colinergice (la doze anestezice) cu micorarea eliberrii mediatorilor.
c) modificarea proprietilor membranelor n afara sinapselor ce pot contribui la efectul deprimant central.
3) La nivel celular: barbituricele inhib oxidarea glucozei i piruvatului, decupleaz fosforilarea de procesul de oxidare,
micoreaz consumul de oxigen, ndeosebi cnd sunt folosite ca anestezice generale (cu 50% i numai cu 10% n
timpul somnului).

B. Efectele barbituricelor.
1. Efectul hipnotic este rapid, efectiv chiar i n cazurile rebele, dar somnul indus de barbiturice variaz de cel fiziologic.
El se caracterizeaz prin:
a) creterea duratei totale a somnului;
b) modificarea duratei i raportului dintre faza somnului lent i rapid cu creterea primei i diminuarea celei de a doua;
c) accelerarea procesului de adormire, de instalare a somnului;
d) prelungirea stadiului II (somnului superficial) a somnului lent cu micorarea parial sau marcat a stadiilor III i IV, deci a
somnului profund;
e) reducerea numrului trezirilor nocturne;
f) prezena de postaciune i rebound la suspendarea preparatelor.

2. Efectul sedativ este relevant la doze mici circa a 5 sau a 10 parte din doza hipnotic (vezi tema respectiv).
3. Efectul anticonvulsivant manifestat prin combaterea i/sau prentmpinarea convulsiilor de diferit genez. La baza acestuia
stau mecanismele de aciune ale barbituricelor cu potenarea structurilor inhibitoare ale SNC asupra musculaturii striate.
4. Efectul anestezic general caracteristic la dozele mari ale barbituricelor, ndeosebi pentru tiobarbiturice cu durata ultrascurt.

5. Efectul de inducie enzimatic.

6. Barbituricele sunt inductoare ale enzimelor microzomiale i nemicrozomiale hepatice.
Acest efect este mai pronunat pentru barbituricele cu aciune de lung durat (fenobarbital, barbital). El se instaleaz
dup 2-3 zile, atinge maxim dup 7 zile (sau mai mult) i se menine de la cteva zile pn la cteva sptmni dup oprirea
tratamentului (administrrii).
Este crescut masa reticulului endoplasmatic neted din hepatocite, ct i coninutul acestuia n enzime, proteine i
fosfolipide. n mod caracteristic crete cantitatea de:
1) enzime oxidative microsomiale cu specificitate mic
citocrom P-450, NAD PH
2
citocrom C-reductaz
2) enzima microsomial glucuroniltransferaz
3) enzimei mitocondriale pentru sinteza porfirinelor ALA-sinteza
4) enzimei din citozol aldehiddehidrogenaza.
Barbituricele sporesc pn la dublu metabolismul unor medicamente i compui biologici, precum i a lor nsui.

Asupra SNC
n doze sedative nltur excitaia, micoreaz acuitatea senzaiilor i atenia fa de stimulii exogeni.
Dozele hipnotice deregleaz coordinarea micrilor. Dac dozele hipnotice nu au provocat somnul atunci se poate
manifesta euforia. La copii i btrni barbituricele uneori pot provoca excitaie, indispoziie i confuz (incoeren).
Barbituricele nu deprim durerea la bolnavii n cunotin. n doze mici ele chiar pot s creasc sensibilitatea, deaceea
dozele sedative n dureri pot provoca excitaie i chiar delir.
n timpul somnului barbituric respiraia este inhibat ntr-o msur mai mare dect n somnul fiziologic. Mai nti se
reduce sensibilitatea la stimulii neurogeni, apoi la CO
2
i pH.
Barbituriale inhib reflexele mono- i polisinaptice ale mduvii spinrii.
Din partea ochiului la doze mari se constat nistagm, mioz, dispare reflexul la lumin.
La doze terapeutice se remarc o micorare uoar a presiunii arteriale (PA) i bradicardie, micorarea PA e mai
marcat la persoanele cu hipertensiune arterial.
n doze toxice PA scade vdit n rezultatul inhibiiei centrului vasomotor; deprimrii respiraiei; hipoxiei; blocrii
ganglionilor simpatici.
Peristaltismul tubul digestiv se micoreaz mai ales la majorarea dozei.
Barbituricele n doze hipnotice nu modific diureza n comparaie cu somnul fiziologic. La majorarea dozei diureza se
reduce pn la oligurie (n rezultatul hipotensiunii arteriale).

Indicaiile barbituricelor
1) tratamentul insomniilor.
2) atenuarea sindromului psihovegetativ n strile spastice ale tubul digestiv, hipertensiune arterial, spasme coronariene, astm
bronic, gra vom.
3) strile de agitaie psihotropie n intoxicaii sau supradozarea excitantelor SNC, simpatomimeticelor etc.
4) tratamentul epilepsiei.
5) tratamentul convulsiilor simptomatice.
6) ca coleretic n colecistite cu staz.
7) ictere congenitale cronice (cu majorarea bilirubinei neconjugate).
- sindromul Jilber i Crigler-Naiara.
8) icterul neonatal (utilizat la mam i nou-nscut).

Contraindicaiile barbituricelor
1) insuficiena hepatic i renal sever;
2) graviditatea;
3) hipotensiunea arterial;
4) alcoolismul cronic;
5) caexia;
6) leziuni miocardice grave;
7) porfiriile hepatice;
8) insuficiena respiratorie avansat;
9) ateroscleroza marcat.

Precauii:
1) la vrstnici din cauz riscului apariiei de stri convulsive.

Efectele adverse
1) efect postaciune ce se semnaleaz a doua zi prin: Slbiciune, buimcial, somnolen reducerea capacitii de munc,
dispoziiei i mai rar fenomene de excitaie psihomotorie (la btrni, la debiliti i n prezena durerii), ncordare motorie (la
btrni), vertej, cefalee, polialgii.
2) fenomenul rebound manifestat prin:
a) restituirea dereglrilor somnului ca nainte de tratament sau chiar mai pronunate.
b) creterea duratei (i numrul de cicluri) somnului rapid inhibat.
c) restabilirea lent a somnului stabil (treziri nocturne frecvente, somn superficial (II-III stadiu) cu visuri) ce face impresia
c bolnavul nu s-a odihnit.
d) excitaie, spaim, oboseal, micorarea capaciti de munc.
3) dependena medicamentoas: psihologic, psihic i fizic (deprindere, toleran, sindrom de abstinen).
4) depresie, dereglri somatice i neurologice.
5) reacii alergice.

Intoxicaia acut cu hipnotice (barbiturice etc)
Se situiaz pe primul loc dup cauzele suicidale. Cele mai periculoase sunt preparatele de durat scurt i medie (doza
letal 1-3 g), iar cele de lung (5-10 g).
Simptomele se instaleaz peste 10-60 min printr-o faz de precom cu vorbire incorect, confuzie mental, incoordonare
motorie, cefalee, grea, vom sau aa numitul sindrom de ebrietate barbituric.
Coma se instaleaz brusc, este linitit i profund.
Survine: - relaxarea muscular;
- areflexie osteotendinoas i cutaneomucoas;
- bradipnee;
- hipotensiune arterial pn la colaps;
- pupilele dilatate (mai rar mioz);
- hipotermie;
- oligurie;
- leziuni buloase ale pielii;
- sudoraie;
- inhibiia centrului respirator.

Dup gravitate se disting urmtoare stadii:
I uor somnolen fr dereglri ale respiraiei i cardiovasculare.
II mediu + dereglri ale respiraiei i cardiovasculare (fr colaps i respiraie Cein-Stoches).
III grav toate simptomele enumerate mai sus + complicaii.

Tratamentul:
1) lichid abundent i provocarea vomei (dac bolnavul este n contiin);
2) aspiraie traheal, intubaie i respiraie asistat;
3) n hipotensiune noradrenalin, hidrocortizon n sol. 5% glucoz;
4) alcalinizarea urinei pentru accelerarea eliminrii lor (Na
2
HCO
3
, manitol);
5) hemodializa sau hemoperfuzia;
6) analepticele respiratorii (bemegrida, lobelina, cafeina) nu sunt indicate;
7) antibioticoterapia reduce frecvena complicaiilor infecioase.

Interaciunea barbituricelor

1) cu aminofenazona se reduce efectul hipnotic i crete cel analgezic.
2) Micoreaz efectul hipnotic al barbituricelor
- atropina - analepticele
- glucoza - excitantele SNC
- tiamina (vit B
1
); - acidul nicotinic (PP)
3) Rezerpina micoreaz efectul anticonvulsivant al barbituricelor.
4) cresc efectul anticonvulsivant
- amitriptilina
- diazepamul
- nialamida
- clordiazepoxidul
5) Barbituricele reduc efectul (prin inducie enzimatic):
- antibioticelor - PASC - anticoagulanelor indirecte
- sulfamidelor - diureticelor - antidepresivelor
- grizeofulvinei - glicozidelor cardiace triciclice etc.


BENZODIAZEPINELE CA HIPNOTICE

Ca hipnotice sunt folosite acele benzodiazepine la care indicele efect anxiolitic efect sedativ-hipnotic este mai mic
dect 1.
- triazolam 0.25 - flurazepam 0.75
- flunitrazepam 0.66 - lormetazepam 0.75
- temazepam 0.66 - brotizolam 0.5
- nitrazepam 0.75 - midazolam 0.5
pot fi folosite ca hipnotice i benzodiazepinele cu indicele ntre 1-1.5 ca:
- oxazepam 1.33 - clotiazepam 1.5
- ketazolam 1.0 - lorazepam 1.33
Clonazepamul nectnd c are un indice egal cu 0.5, se folosete ca antiepileptic datorit efectului anticonvulsivant
marcat.

Farmacodinamia benzodiazepinelor.

Mecanismul de aciune. n organism exist aa numiii receptorii benzodiazepinici. Ei se gsesc n tot SNC, mai muli
n structurile mai noi (cortex, cerebral) dect n cele mai veghi filogenetic ( puntea, mduva spinrii). Disting 2 tipuri de
receptori: tip 1, ce se conin predominant n cerebel, tip 2 n hipocamp. Cortexul conine un raport egal tip 1 i 2. Receptorii de
tip 1- sunt responsabili de aciunea anxiolitic, iar cei de tip 2 de starea de sedare i ataxie.
Posibil, n organism sunt i ligande endogene ale acestor receptori inozina, hipoxantina, nicotinamida, cu afinitatea
slab pentru receptori i efecte de tip benzodiazepinic.
E interesant de menionat c se fixeaz cu receptorii benzodiazepinici i substane ce nu au astfel de structur
(zopiclona) cu efecte tranchilizant i sedativ.
ns pot fi i substane cu structur benzodiazepinic ce nu se pot lega selectiv cu aceti receptori i nu au efecte anxiolitice. Tot
odat ele se pot fixa de receptorii opioizi, manifestnd efect analgezic (tifluadon).
Benzodiazepinele se fixeaz cu receptorii benzodiazepinici ce reprezint nite micromolecule separate, care formeaz
un sediu specific de cuplare, numite subunitile alfa ale glicoproteinei receptoare a GABA-A receptorilor. n aa fel
benzodiazepinele induc modificri conformaionale a moleculei receptoare cuplat cu canalele de Cl
-
prin creterea afinitii
subunitii beta a receptorilor GABA-A fa de mediatorul su cu deschiderea canalelor de clor, influxul acestor ioni n celul i
hiperpolarizarea membranei. n aa fel, benzodiazepinele nu acioneaz ca substituieni pentru GABA, dar necesit prezena
mediatorului pentru a cpta un rspuns, deci sunt substane GABA-ergice cu aciune indirect, deoarece n dificitul
neurotransmitorului, ele nu-i realizeaz efectele. Se presupune c n componena complexului receptori GABA + receptori
benzodiazepinici se include o polipeptid GABA-modulin, care poate modula interaciunea ntre acetea.
Benzodiazepinele faciliteaz transmisia GABA-ergic la nivelul scoarei cerebrale, hipocampului, zonei limbice,
hipotalamusului, substanei nigra, scorei cerebeloase i mduvei spinrii.

Efectul hipnotic al benzodiazepinelor
1) dau impresia unui somn profund i revigorant;
2) micoreaz latena instalrii somnului;
3) cresc timpul total al somnului (mai ales cnd acesta este micorat);
4) majoreaz pragul de trezire i diminueaz numrul de treziri nocturne;
5) reduce durata stadiului 1, iar cele ca tranchilizante o prelungesc.
6) cresc durata stadiului 2 toate benzodiazepinele;
7) somnul cu unde lente stadiului 3 i mai ales 4 este micorat;
8) n mod caracteristic, durata somnului rapid este micorat numai la dozele mari. La unii insomnici, precum i la bolnavii
nevrotici sau psihotici, este posibil chiar prelungirea somnului rapid;
9) cantitatea i ritmul secreiilor homorale din timpul somnului hormon de cretere, prolactin, hormon luteinizant nu sunt
modificate;
10) oprirea tratamentului dup administrarea n fiecare sear cteva sptmni, determin un rebound al somnului rapid i al
celui cu unde lente, dar fenomenul variaz pentru diferite benzodiazepine.

Reaciile adverse
1) efect postaciune e cu mul mai puin pronunat ca la barbiturice.
2) fenomenul rebound e cu mult mai slab ca la barbiturice.
3) dependena medicamentoas riscul e cu mult mai mic (mai frecvent tolerana i dependena psihic, sindromul de
abstinen e rar i minor).
4) mai frecvente: slbiciune, ataxie, cefalee, tulburri de vedere, vertij, grea, vom, diaree, modificri ale gustului.
mai rar: creterea n greutate, diminuarea libidoului i tulburri menstruale.
5) stri paradoxale la btrni (excitaie, iritabilitare etc.)

Farmacocinetica benzodiazepinelor

Absorbia este bun din intestin, dar viteza difer de la o substan la alta. Dup administrarea rectal ea este rapid mai
ales la copii n soluii, pe cnd dup cea i/m lent i inegal. Injectarea i/v duce la crearea rapid a concentraiilor mari. Dup
viteza de absorbie din intestin (1-2 ore) benzodiazepinele pot fi clasate dup cum urmeaz: diazepam = medazepam = tiazolam >
oxazepam, lorazepam i alte benzodiazepine > clordiazepoxid (4 ore).
Distribuia se cupleaz intens cu proteinele 85-99% (flurazepamul mai puin), difuzeaz bine n creier, trec prin
placent i n lapte. Volumul aparent de distribuie (Vd) este mare 1-3 l/kg (mai mult dect apa total din organism);
Diazepamul se distribuie i redistribuie repede (ns la tratamentul ndelungat el este mai puin important, deoarece are
loc saturaia esuturilor i durata efectului este determinat de procesul de epurare).
Lorazepamul este mai puin liposolubil i se redistribuie lent de la creier.
Metabolismul este extensiv n ficat prin oxidare microzomial i glucuronoconjurare.

I. Oxidarea microzomial are loc prin N dezalchilare i hidroxilare alifatic sub influena oxidazelor microsomiale hepatice.
Unele benzodiazepine formeaz metabolii activi.

Medazepam Demoxepam Clordiazepoxid

Temazepam







Clordiazepoxid Clorazepam Prazepam

II. Glucuronoconjugare are loc pentru unele preparate iniiale (oxazepam, lorazepam) i metabolii activi cu formarea de
metabolii inactivi. Ea este puin influenat de vrst i insuficiena hepatic.
Metabolizarea e redus la btrni, nou-nscuii prematuri, n bolile hepatice grave, dar mai rapid la fumtori.
Benzodiazepinele slab induc enzimele microsomiale hepatice. Aceasta este puin important la om i nu este relevat
clinic n interaciuni medicamentoase. Pentru unele benzodiazepine aciunea autoinductoare enzimatic se manifest prin
favorizarea propriei metabolizri. Aceasta explic scderea timpului T
0.5
i a concentraiilor plasmatice, n condiiile administrrii
repetate de clordiazepoxid, diazepam, metazepam.
Eliminarea benzodiazepinelor i produselor de metabolizare are loc preponderent pe cale renal. O parte din cantitatea
administrat se elimin prin secreie biliar, reabsorbndu-se din intestin, cu participarea n ciclul enterohepatic ce explic
apariaia unui al doilea vrf al concentraiei plasmatice, dup cteva ore de la ingerarea unor benzodiazepine.
Dup perioada de njumtire (T
0.5
) benzodiazepinele se subdivizeaz n:
1) Scurt 3-10 ore tiazolam, clotiazepam, midazolam, temazepam, brotizolam. Administrate ca hipnotice seara la culcare
nu provoac sedare rezidual diurn.
2) Medie 10-40 ore flunitrazepam, nitrazepam, lormetazepam.
Sedarea rezidual poate fi prezent la utilizarea ca hipnotice.
3) Lung 30-90 ore flurazepam poate provoca o sedare rezidual diurn nedorit. La oprirea tratamentului sunt necesare
mai multe zile sau sptmni pentru debarasarea organismului de moleculele active. Tranchilizantele cu T
0.5
lung realizeaz
concentraii plasmatice constante abea dup o sptmn de tratament sau mai mult. Clordiazepoxidul, medazepamul i
altele se administreaz n primele zile fracionat, dar dup obinerea concentraiei plasmatice, este, de multe ori, suficient o
sinsur priz.

Indicaiile benzodiazepinelor
1) tratamentul insomniilor.
2) n tratamentul bolilor somatice sindrom premenstrual, colopatii etc. (datorit efectului sedativ i tranchilizant).
3) tratamentul epilepsiei i convulsiilor simptomatice (tetanos, eclampsie, la alcoolici etc).
4) premedicaie (pregtirea preoperatorie i preanestezic, ngrijirea postoperatorie).
5) neuroze.
6) inducerea, meninerea sau completarea anesteziei generale.
7) delirium tremens, abstinena, stri confuzionale la alcoolici.

Interaciunile benzodiazepinelor

Diazepam Nordazepam Oxazepam
Antagoniti ai benzodiazepinelor sunt: IMAO, strictina, pentetrazolul. Cresc efectele benzodiazepinelor inhibibitorii
SNC (neurolepticele, alcoolul, hipnoticele etc.), analgezicele, anticonvulsivantele.
Fenazepam n asociere neuroleptice cu fenotiazinice micoreaz doza fenotiazinelor fr a reduce efectul clinic.

DERIVAII NEBENZODIAZEPINICI CA HIPNOTICE

Zolpidemul (ambiem, stilnox, ivadal) este un derivat imidazopiridinic. Dup mecanismul de aciune este asemntor
cu GABA datorit fixrii de unul din sediile pe legare ale acestora la nivelul receptorului GABA-ergic. Preparatul grbete
instalarea, crete durata i amelioreaz calitatea somnului, fr s fie modificate semnificativ stadiile lui. Nu are practic
efect anxiolitic, miorelaxant i anticonvulsivant. Se absoarbe repede i complet din intestin. Atinge concentraie plasmatic
maxim peste 1-2 ore dup administrarea pe stomacul gol. Se metabolizeaz n ficat, metaboliii fiind inactivi. T
0.5
2.5 ore, mai
mult la vrstnici i hepatici.
Ca hipnotic se administreaz oral cte 10 mg nainte de culcare, iar la bolnavii n vrst, debiliti sau la hepatici se
recomand doza de 5 mg.
Este mai bine suportat: provoac rareori ameeli, cefalee, grea diaree, sedare rezidual.
Dozele mari pot produce stri confuzive la btrni. Potenialul de dependen este relativ mic.
A fost semnalat ocazional insomnie de rebound la oprirea tratamentului. Indicele terapeutic este mare (nu s-au produs
cazuri letale nici la 400 mg).
Asocierea cu buturile alcoolice determin accentuarea scderii performanelor psihomotorii, iar cu imipramin i
clorpromazin poate crete sedarea.

Zopiclona (imovane) este o ciclopirolon.
Are proprieti asemntoare benzodiazepinelor i acioneaz ca i acestea asupra receptorilor GABA. Posed efect
hipnotic, sedativ, tranchilizant, miorelaxant i anticonvulsivant. Influena asupra somnului se caracterizeaz prin creterea duratei
i ameliorarea calitii somnului, micorarea numrul trezirilor nocturne, accelerarea instalrii somnului, fr a modifica practic
stadiile somnului.
Zopiclona posed proprieti farmaceutice favorabile. Se absoarbe repede din tubul digestiv. Se metabolizeaz n ficat,
rezultnd un derivat N-oxid activ i unul N-metilat inactiv. Nu produce inducie enzimatic.
T
0.5
al preparatului este de 5 ore i 4.5 ore pentru metabolitul activ. Care este mai mare la btrni i cirotici. Dozele
zopiclonei sunt 7.5 mg la culcare, iar la btrni i hepatici 3.75 mg. Produce uneori somnolen diurn rezidual, senzaie de
amar i uscciune n gur, hipotonie muscular, amnezie anterograd, senzaie ebrioas, iar mai rar iritabilitate, cefalee, astenie.

PREDECESORII GABA I SEROTONINEI CA HIPNOTICE
Farmacodinamia
1) Mecanismul de aciune.
Prodecesorii GABA oxibatul de natriu (acidul -oxibutiric) i fenibutul (derivatul fenilic al GABA) uor penetreaz
bariera hematoencefalic i cresc cantitatea GABA n creier. Deci respectiv are loc interaciunea acestui mediator cu subunitile
beta ale receptorului GABA-A cu deschiderea canalelor de clor, influxul acestor ioni n celul i cu hiperpoloarizarea membranei.
Are loc succesiunea respectiv a 5 stadii (somn superficial, excitaie, somn profund, anestezie superficial i chirurgical) n caz
de utilizare ca anestezic general. Electroencefalograma se caracterizeaz prin diminuarea undelor alfa, beta i delta cu prevalarea
ultimelor GABA este cunoscut deasemenea ca un metabolit endogen ce particip la procesele metabolice n creier, atribuindu-se
proprieti neurotrope.
Prodecesorii serotoninei L-triptofanul reprezint un aminoacid esenial, un precursor al serotoninei, care contribuie la
acumularea acesteia.
2) Efectul hipnotic se caracterizeaz prin:
a) mrirea duratei totale a somnului;
b) accelerarea instalrii somnului;
c) creterea duratei somnului profund (stadiilor 3 i 4);
d) nu modific raportul dintre fazele somnului lent i rapid;
e) reducerea numrului i duratei trezirilor nocturne;
f) practic nu se manifest fenomenul de postaciune i rebound, tolerana i dependena medicamentoas.
Dei aceste preparate sunt favorabile pentru aciunea sa hipnotic i posed un indice terapeutic mare, actualmente sunt
rar folosite n tratamentul insomniilor. La unele din ele, L-triptofan, au fost descrise simptome de eozinofilie i mialgie cu dureri
musculare, rabdomioliz i chiar deces al pacienilor.