Regulacin de la expresin gentica

(Bacteria)
NIVEL TRANSCRIPCIONAL
P: promotor de los genes estructurales E1 ... E4

R: gen regulador (codifica una protena que regula la
transcripcin de los genes estructurales)

O: operador (secuencia reconocida por la protena que regula
la transcripcin)
Estructura de un opern
ACTIVACIN
REPRESIN
El modelo del Operon LAC
F. Jacob J. Monod A. Lwoff
Expresin inducible
Expresin inducible del opern LAC
Cuando la bacteria se
encuentra creciendo en
presencia de glucosa NO
se expresan los genes
estructurales del opern
LAC, porque el represor
se encuentra unido al
sitio OPERADOR
Si la bacteria crece en presencia de lactosa, LA LACTOSA
funciona como INDUCTOR para el Operon LAC
La lactosa se une al represor,
y este se separa del operador
Lactosa
IPTG
Inductor sinttico del
Opern Lac;
No hidrolizable por -gal
Mutantes en el sitio Operador
O
+
: silvestre (inducible)

O
C
: expresin constitutiva
O
+
Z
-
Y
+
O
C
Z
+
Y
-
La regin del operador actua en cis y regula a los
genes que estn fuertemente ligados a ste
Mutaciones en el gen que codifica al
REPRESOR I (I

; I
S
)
1) Mutaciones en el sitio que
reconoce al OPERADOR (I )
2) Mutaciones en el sitio que
reconoce al INDUCTOR (I
S
)
I
+
: silvestre (inducible)

I

: expresin constitutiva
Mutaciones en el sitio que reconoce al
OPERADOR (I )
I
-
Z
-
Y
+
I
+
Z
+
Y
-
El producto del gen I (Represor) acta en trans
Evidencia gentica del alosterismo
I
S
: represin constitutiva
Mutaciones en el sitio que reconoce al
INDUCTOR (I
S
)
Modelo de la evidencia gentica del alosterismo
Regulacin positiva del opern lac
[glucosa]

[AMPc]
+ lactosa
[glucosa]

[AMPc]
+ lactosa
Represin por catablito del opern lac
(Eleccin del mejor azcar a metabolizar)
CAP= Catabolite activator protein
Activacin del opern lac
En ausencia de lactosa
Represor
RNA polimerasa
No hay transcripcin!
lactosa
+ glucosa
+ lactosa
La transcripcin es baja (basal)!
En presencia de lactosa y
glucosa
RNA polimerasa
inductor (lactosa)
En presencia de lactosa y ausencia
de glucosa
- glucosa
+ lactosa
La transcripcin es alta (constitutiva)!
Activador
- glucosa
- lactosa
No hay transcripcin!
En ausencia de lactosa y glucosa
Aunque el activador est presente....
RNA polimerasa
Sitio del operador lac al que se une el represor I
Sitio del promotor lac al que se une CAP
Los factores transcripcionales (activadores o represores)
reconocen secuencias especficas en el DNA
El opern lac es un ejemplo de opern inducible, es decir aquel en el
cual la presencia de una sustancia especfica (en este caso la lactosa)
induce la transcripcin de los genes estructurales.

El opern lac tambin se encuentra bajo control positivo. Cuando en el
medio hay glucosa, la bacteria metaboliza este monosacrido
ignorando cualquier otra fuente de carbono disponible. Cuanto menor
es la concentracin de glucosa en el medio, mayor es la concentracin
de AMPc, el cual tiene influencia en la activacin del opern lac.

El AMPc acta unindose a una protena fijadora de AMPc denominada
CAP (protena activadora de catabolitos). Cuando la concentracin de
este complejo es alta (poca glucosa), el CAP-AMPc se fija a un sitio
especfico del promotor lac, aumentando la afinidad de la regin
promotora para la ARN polimerasa, lo que estimula la transcripcin del
opern.

Para que se exprese el opern lac deben darse dos condiciones
en el medio: que est presente la lactosa y que la concentracin
intracelular de glucosa sea baja.
El Operon TRP (expresin reprimible)
Triptofano
Un exceso de Trp reprime el Opern Trp
Complejo Represor-Corepresor
+ Triptofano
OPERN LAC

OPERN TRIPTFANO

Opern inducible, se expresa en
presencia de lactosa.

Opern reprimible, se expresa
en ausencia de triptfano.

La lactosa es el inductor

El triptfano es el co-represor

El represor se sintetiza en forma
activa. Acta solo.

El represor se sintetiza en forma
inactiva. Acta en presencia del
co-represor.

Sus enzimas participan en un
va catablica

Sus enzimas participan en una
va anablica

Comparacin entre Opern Lac y Opern Trp
TRADUCCIN
El Operon TRP
Genes estructurales
pptido
+ triptofano
Mecanismo de atenuacin
Se inhibe la transcripcin y traduccin del resto del opern
tRNA-Trp El ribosoma NO se detiene
Pptido
lder
Ocurre la transcripcin y traduccin del resto del opern
Mecanismo de atenuacin
triptofano tRNA-Trp El ribosoma SE DETIENE
Regulacin por posicin del gen en el opern
Traduccin mas eficiente
Traduccin menos eficiente
Regulacin por Shine-Dalgarno
Traduccin
mas eficiente
Traduccin
menos eficiente
Regulacin por RNAs anti-sentido
dsRNA
traduccin
inhibida
Mutaciones sin sentido y RNA supresores
Protena normal Protena truncada no funcional Protena mutante funcional
traduccin