Sedar Supresin de determinadas situaciones emocionales tales como

ansiedad, miedo, pnico, angustia, etc..., en ciertas personas.

Hasta 1960 los barbitricos eran los encargados de sedar, los cuales son
depresores generales del SNC y son de estrecho margen teraputico.


Frmacos ansiolticos en Odontologa

-Las Benzodiazepinas (1961) son depresores selectivos del SNC.
-Cuando stas no pueden ser usadas se usan antihistamnicos H1, los cuales
son antagonistas de la histamina, revirtiendo su efecto. Sin embargo para
usarlo como ansioltico se aprovecha solo su efecto depresor del SNC.

Benzodiazepinas:
-Los 1s en ser usados fueron los clorodiazepxidos.
-Luego apareci el Diazepam.
-Ahora podemos contar con 12 13 BZP usadas como ansiolticos.
-As como los barbitricos se usaban para el tratamiento del insomnio, tambin
lo hacen las BZP ya que tambin son hipnticos.

*Accin Farmacolgica:
1.- Ansioltica.

2.- Hipntica.

3,.- Anticonvulsivante efecto central, previniendo o revirtiendo las
convulsiones. Slo se usan en estados agudos, no en epilepsias (enfermedad
neurolgica caracterizada por las convulsiones).

4.- Relajadora de musculatura estriada accin miorrelajante, sin embargo
con baja utilidad clnica. Accin en la formacin reticular supramedular. Se usa
en patologas donde hay espasticidad.





1.-Accin Ansioltica:
-Suprime angustia, ansiedad, pnico, sin producir otra accin central ya que
tienen un efecto ms selectivo.
-Se utilizan para que los pacientes lleguen tranquilos (no mareados, pudiendo
cumplir sus actividades normales sin problema).
-Los barbitricos eran ansiolticos eficaces, sin embargo tambin producan
somnolencia, debilidad muscular, mareos, ya que son depresores generales a
nivel cortical.

-Sedacin ejercer accin ansioltica. En algunos libros significa, accin
ansioltica + depresin cortical somnolencia.

BZP ansiolticas:
-Son de amplio margen teraputico.

*Farmacocintica:
-Absorcin (muy lipoflicas)
-Oral rpida Diazepam (1 hr o +).
lenta Oxazepam (2 hrs o +).

-Sublingual Lorazepam.

-Parenteral I.V. Diazepam Lorazepam.
I.M. Lorazepam.

-Lorazepam presenta ms vas de absorcin.
-El Diazepam no puede ser administrado por va intramuscular, ya que por esta
va no se obtienen niveles sanguneos adecuados, por un problema de
precipitacin del F a ese nivel.

-Distribucin
-Unin a pp (87 95%), especialmente albmina.
-Paso a tejido graso.
-Paso placentario.
-Paso rpido e importante al SNC por su gran lipofilidad.



-Biotransformacin heptica
-Etapa ms importante en la farmacocintica de BZP.
-Proceso lento y complejo.
-Da a lugar a la clasificacin de las BZP.


*Biotransformacin del Diazepam:

1 desmetilacin en Sist. microsomal
DIAZEPAM N-Desmetil diazepam
(metabolito activo
conserva actividad)
Va
adicional

Temazepam Oxazepam (metab.
(metab. Activo) activo y es usado como
F)



Conjugado
con ac. Glucornico



Corresponde a la va evitable.

-Una parte del Temazepam se convierte en Oxazepam y la otra se conjuga.
-El N-desmetil diazepam adems de ser activo, tiene una vida larga, por lo
que hace que el Diazepam tenga una vida ms larga.








*Clasificacin de las BZP Ansioltica:
-Accion larga (T > 24 hrs)
-Clorodiazepxido.
-Ketazolam.
-Clorazepato (profrmaco, que en el interior del organismo se desdobla
formando N-desmetil diazepam en el estmago, por la acidez normal).
-Diazepam.
-Bromazepam.
-Clobazam.
-Cloxazolam.

Hay formacin de metabolitos activos de vida larga por lo que determinan
que tengan voda larga.

-Accin intermedia (T 5-25 hrs)
-Alprazolam.
-Clonazepam (no se usa como ansioltico en tratamientos comunes, solo en crisis
de pnico estado sbito de pnico sin motivo).

-Accin corta (T < 5 hrs)
-Lorazepam.
-Oxazepam.

Consecuencias de las BZP de accin larga:
-La administracin de varias dosis diarias, produce acumulacin de los
metabolitos activos y mayor posibilidad de RAM.
-Una vez suspendido el tratamiento, el efecto dura ms all.
-Por lo tanto le administracin de una dosis diaria es suficiente para mantener
un nivel sanguneo til.
-En presencia de insuficiencia heptica (hepatitis, cirrosis, por edad) se
prolonga an ms la vida , por lo que puede conllevar a RAM.

-La vida del Diazepam en un joven adulto es de 30 hrs, en cambio en viejos,
cirrticos o enfermos de hepatitis, aumenta a 80 hrs aprox.




Consecuencias de las BZP de accin intermedia y corta:
-Presentan indicaciones contrarias a las de accin larga.
-Se administran 2 dosis diarias.
-Una vez suspendido el tratamiento, se suprime el efecto.
-No se acumula ya que no produce un metabolito activo.

-La vida no se alarga, si no que solo en edades muy avanzadas, como
alrededor de los 85 aos, ya que a estas alturas empieza a haber afeccin del
proceso de conjugacin.

*RAM de los F. BZP:
-Somnolencia Incoordinacin motora lo ms comn es que ocurra
por mala dosificacin o acumulacin, lo que determina una prdida de
selectividad. Depende de cada persona.
-Alteraciones funcionales psicomotoras esta R.A. al igual que la
anterior ocurre principalmente por mala dosificacin o acumulacin.
-Efectos paradjicos (conducta agresiva) Ocurre el efecto inverso.
Es poco frecuente en tratamientos ambulatorios por va oral, se da ms en
pacientes con antecedentes psicticos.
-Administracin I.V. Diazepam Flebitis.
Bradicardia.
Bradipnea.

Esto ocurre si la inyeccin es muy rpida y es producido no por el Diazepam
mismo, si no que por su solvente, ya que al ser tan lipoflico necesita disolverse.
Este solvente es el propilenglicol, el cual es solvente de todas las soluciones
que se administran por va muscular.

-Floppy Infant Sndrome Hipotona muscular.
(30 mg madre, previo parto) Fallas en la termorregulacin.
Leve depresin respiratoria.

*RAM de las BZP por uso a largo plazo (crnico):
-Alteracin memoria. Reversible
-Alteracin en mantencin atencin. (meses accin)
-Tener cuidado con abuso y dependencia. Esto hace que sena vendido con
receta Retenida.
-Son de amplio margen teraputico en administracin aguda.
-Cuando ocurre sobredosis o en un tratamiento crnico RAM = intoxicacin
aguda leve, que produce una hipnosis profunda por depresin del SNC, en la
mayora de las veces. Son de mediana gravedad (ni si quiera llega a narcosis).
-BZP en sobredosis + otro depresor central SNC puede llegar a coma o
incluso a la muerte. (en caso suicidio BZP + alcohol).

Fumazenil:
-Antagonista total competitivo en receptores del SNC.
-1,4 imidazol BZP.
-Revierte efecto BZP no del otro depresor (ej: alcohol)

*Farmacocintica:
-Administracin endovenosa.
-Vida 1 hr.
-Unin a pp 50%
-Metabolizacin heptica extensa.
-Excrecin urinaria y por deposiciones.

*RAM:
-Agitacin, malestar.
-Ansiedad, sensacin fro.

Sndrome de privacin:
-En un principio el F es administrado por indicacin mdica.
-Luego se produce una dependencia por el bienestar generado por la BZP o
mejor dicho, por la supresin de la sensacin desagradable, que produce.
Entonces el paciente lo sigue tomando porque es rico Refuerzo negativo.
-Despus de un tiempo, cuando la supresin del tratamiento ha sido brusca,
comienza la sintomatologa de carcter fsico, lo cual corresponde al Sndrome
de privacin.
Si luego se suprime bruscamente va a haber una sintomatologa fsica:




-Dosis teraputicas
-Muy frecuente Insomnio.
Cefalea.
Anorexia.
Sudoracin.
Trastornos sensoriales (parestesias, visin borrosa, etc...).

-Frecuente Vmitos.
Agitacin.
Temblor.
Tinitus.

-Poco frecuente Depresin.
Confusin.
Dispersonalizacin.

-Dosis altas
-Muy frecuente Agitacin.
Insomnio.
Temblor.
Anorexia.

-Frecuente Confusin.
Pnico.

-Poco frecuente Convulsiones.
Alucinaciones.

Los barbitricos presentan convulsiones en su S. de Privacin, pero a todas
dosis (suspensin dosis altas y bajas).

*Farmacodinamia:
-Las BZP tienen pocos efectos perifricos, por lo menos en condiciones
normales. Su accin es principalmente central.





*Mecanismo de accin a nivel central:
a.-GABA neurotransmisor de tipo inhibitorio que tiene que ver con el
mecanismo de accin de las BZP. Su efecto es postsinptico en el receptor
GABA tipo A.
b.-Adems se han descrito receptores, 1 en cerebro de rata y despus en
de humanos, especiales para BZP.

Ambos conceptos se unieron para llegar a la hiptesis actual Complejo
macromolcular.
Este se ubica en mb. de neuronas en sitios donde actan las BZP
(principalmente Sist. Lmbico).

*Formado por:
a) Receptor GABA A corresponde a un canal inico de Cl
-
. Cuando GABA es
liberado se abre el canal entra Cl
-
se produce la inhibicin neuronal.

b) Receptor de BZP cuando la BZP se une al receptor abre el canal de Cl
-

con mayor frecuencia entra mayor cantidad de Cl
-
facilitando la accin
del GABA producindose mayor inhibicin neuronal.
Las BZP lo que hacen es potenciar (sinergia) la accin del GABA, pero para que
esto ocurra, el GABA debe estar ocupando su receptor.

receptor de GABA





Cl

receptor de BZP.

receptor de Picrotoxinina (convulsionante).

receptor para los Barbitricos.
receptor para Anestsicos Locales.

Los barbitricos abren directamente los canales, por eso son depresores
generales.
*Tipos de receptores de BZP:
-Subtipos BZ 1 (7 1) Centrales
BZ 2 (7 2)
BZP (7 3) Perifricos (ej: rin)

-Ligandos que ocupan los receptores:
-Agonistas totales (BZP).
-Agonistas parciales No tienen todas las acciones de las BZP, se
ocupan en investigacin.
-Agonistas inversos Tienen un efecto opuesto al de las BZP. No se
usan en clnica, pero s en investigacin.
-Antagonistas (ej: Fumazenil para intoxicacin aguda).

2.-Hipntica
- el perodo de latencia facilita el quedarse dormido.
- el nmero de despertares n de veces que uno se despierta en la noche.
- el tiempo total de sueo (no es un efecto muy marcado).
- moderada del sueo REM. Accin
- marcada de etapas 3 y 4 del sueo lento (son las ms prof.). Intra -
- etapa 2. sueo.

-1 sueo lento 4 etapas.
-Luego sueo rpido REM por 90 minutos (sueos, movimiento de las rpido
de las pupilas).
-No producen un sueo fisiolgico

*Farmacocintica:
-Administracin por va oral.
-Tambin hay algunos para uso parenteral.
-Se absorben muy rpidamente perodo de lantencia corto.






*Clasificacin:
-Accion larga (T 18-30 hrs)
-Nitrazepam.

-Accin intermedia (T 7-20 hrs)
-Flunitrazepam

-Accin corta (T 3-5 hrs)
-Brotizolam.
-Triazolam.

-Accin ultracorta (T 1,5-2,5 hrs)
-Midazolam Inductor A general, por V.I. o I.M. Tambin hay oral
como hipntico (se usa como inductor del sueo).

No hay de accin larga, ya que las personas se despertaran y seguiran con
niveles sanguneos altos por lo que presentaran una marcada somnolencia.
Al administrarse la BZP hipntica se forma un metabolito Nitrazepam (de
accin larga).

En los 4 grupos hay formacin de metabolitos activos, cuya T va a
determinar la duracin del efecto

*RAM:
-Frecuentes Somnolencia a la maana siguiente. en los de accin
Cefaleas, mareos, debilidad muscular. larga.

Amnesia antergrada (falla aguda) no se acuerda entre
que ingiere el F y se duerme. En los de accin corta y ultracorta.

Rebote de insomnio preexistente en los compuestos de
accin corta y ultracorta por supresin brusca despus de 12 o 14 das,
produciendo un insomnio mayor.

-Poco frecuentes Depresin.
Agresividad.

El que desencadene rebote y dependencia, no permite que sea suspendido de
manera brusca.
Interaccin de las BZP:

BZP F asociado Efecto BZP Mecanismo

EFECTOS FARMACODINMICAS

BZP Depresores SNC

Sinergia SNC

EFECTOS FARMACOCINTICAS

Clorazepato Anticido ------ Bloqueo hidrlisis
BZP Disulfram
Isoniazida
Anticonceptivos
orales



Inhibicin
metabolismo
BZP Nicotina (1
cajetilla diaria).

Induccin
enzimtica

Cualquier depresor central, el efecto de las BZP al combinarse con ellas (ej:
alcohol en concentraciones normales, anestsicos generales, Neurolptidos,
etc...).

Dosis de las BZP:

Adultos Dosis Dosificacin

Diazepam

5 10 mg
1 comprimida 24 hrs
antes y 1 comprimido 1 hr
antes consulta

Lorazepam


2 mg
- 1 comprimido
sublingual hr antes
consulta
Nios Dosis Dosificacin
Midazolam

15 mg

1 comprimido 1 hr antes
de la consulta

-Sedacin en nios es complicada, por lo que el Diazepam no es efectivo.

Dosis antihistamnicos H1:
No son ideales ya que producen sedacin y adems somnolencia.

Adultos Dosis Dosificacin
Difenhidramina 25 mg 1 comprimido 1 hrs antes
Clorfenamina 4 mg 1 comprimido 1 hrs antes
Hidroxicina 20 mg 1 comprimido 1 hrs antes
Nios Dosis Dosificacin
Difenhidramina Jarabe 12,5 mg/5 ml 1 cucharadita (5 ml) 1 hr
antes consulta
Lorazepam Jarabe 10 mg/5 ml 1 cucharadita (5 ml) 1 hr
antes consulta

Sedacin en Odontologa:
-Pacientes con patologas preexistentes (problema cardaco, lcera, etc...
cualquier cosa que agrave la patologa)
-Ciruga.
-Adulto aprensivo.
-Nios:
-Difcil manejo.
-Con deficiencia cerebral mnima.