TP 7: NEOPLASIAS:

CAPTULO 7:
1. Defniciones:
a. Neoformacin: Es el roceso !e crecimien"o n#e$o.
%. Neolasia:
i. Crecimien"o n#e$o.
ii. Es #na masa anormal !e "e&i!o' c#(o crecimien"o e)ce!e ( no es"* coor!ina!o con el !e los "e&i!os
normales' ( ersis"e !e la misma manera' en e)ceso "ras cesar el es"+m#lo ,#e s#sci" el cam%io.
c. T#mor:
i. -inc.a/n ro!#ci!a or la in0amacin. Se e,#iara "am%i1n con el "1rmino Neolasia.
ii. La ersis"encia !el "#mor es el res#l"a!o !e al"eraciones 2en1"icas .ere!i"arias ,#e se "ransmi"en a la
ro2enie !e las c1l#las "#morales. Es"os cam%ios 2en1"icos ermi"en #na roliferacin e)cesi$a ( no
re2#la!a ,#e se .ace a#"noma 3in!een!ien"e !el es"+m#lo fsiol2ico !el crecimien"o4' a#n,#e si2#e
!een!ien!o !el .#1se! ara s# n#"ricin ( aor"e san2#+neo.
iii. To!a la o%lacin !e c1l#las !en"ro !e #n "#mor !eri$a !e #na 5nica c1l#la en la ,#e .a .a%i!o #n cam%io
2en1"ico ( !e a,#+ ,#e se !i2a ,#e los "#mores son clonales.
!. Oncolo2+a: Es"#!io !e "#mores o neolasias.
e. C*ncer: To!os los "#mores mali2nos.
6. Nomencla"#ra:
a. Conce"os:
i. To!os los "#mores' %eni2nos ( mali2nos' "ienen 6 comonen"es %*sicos: 314 c1l#las neol*sicas
roliferan"es ,#e cons"i"#(en s# ar1n,#ima ( 364 #n es"roma !e soor"e cons"i"#i!a or "e&i!o conec"i$o
( $asos san2#+neos.
ii. El crecimien"o ( la e$ol#cin !e las neolasias !een!en cr+"icamen"e !e s# es"roma. Por e&emlo: si el
soor"e !el es"roma es escaso' la neolasia es %lan!a ( carnosa. En o"ros casos' el ar1n,#ima es"im#la
la formacin !e #n es"roma cola2eni/a!o a%#n!an"e 3!esmolasia4.
iii. La nomencla"#ra !e los "#mores se %asa en el comonen"e aren,#ima"oso.
%. T#mores 7eni2nos:
i. Los "#mores %eni2nos se !esi2nan a8a!ien!o el s#f&o 9oma a la c1l#la ori2inal.
ii. Por lo 2eneral' los "#mores !e las c1l#las mesen,#imales si2#en es"a re2la 3f%roma' con!roma' os"eoma'
e"c.4.
iii. La nomencla"#ra !e los "#mores ei"eliales %eni2nos es m*s comle&a. Se clasifcan %as*n!ose a $eces en
s#s c1l#las !e ori2en' o"ras en la ar,#i"ec"#ra microscica ( o"ras en s#s a"rones macroscicos.
1. A!enomas: Neolasia ei"elial %eni2na ,#e forma a"rones 2lan!#lares as+ como "#mores
!eri$a!os !e 2l*n!#las.
6. Pailoma: Neolasia ei"elial %eni2na ,#e ro!#ce ro(ecciones $isi%les' micro o
macroscicamen"e' en forma !e !e!os o $err#2as a ar"ir !e s#erfcies ei"eliales.
:. Cis"oa!enomas: Son neolasias ,#e forman 2ran!es masas ,#+s"icas 3E&. O$ario4.
;. Cis"oa!enomas Pailares: Son "#mores con a"rones ailares ,#e so%resalen en esacios
,#+s"icos.
<. Plio: Neolasia' %eni2na 9nomencla"#ra cl*sica= o mali2na 9c*nceres olioi!eos= ' ,#e ro!#ce
#na ro(eccin macroscicamen"e $isi%le so%re #na s#erfcie m#cosa ( se ro(ec"a en #na l#/.
c. T#mores >ali2nos:
i. Sarcomas: As+ se !enominan a los ,#e s#r2en !el "e&i!o mesen,#imal 3?i%rosarcoma' liosarcoma'
leimiosarcoma' ra%!omiosarcoma4.
ii. Carcinomas: Neolasia mali2na con ori2en en la c1l#la ei"elial' !eri$a!as !e c#al,#iera !e las "res caas
2erminales.
1. A!enocarcinoma: Pa"rn microscico !e crecimien"o 2lan!#lar.
6. Carcinoma Escamoso o Ei!ermoi!e: Pro!#ce c1l#las escamosas reconoci%les ori2ina!as en
c#al,#ier ei"elio !el c#ero.
iii. E)ceciones:
1. >elanomas.
6. Seminomas.
:. -ea"omas.
;. Coris"omas 3@es"o ec"ico !e "e&i!o normal' or E&. res"os !e c1l#las s#rarrenales %a&o la
c*s#la renal4.
!. T#mores >i)"os:
i. Diferenciacin !i$er2en"e !es!e #na 5nica l+nea !e c1l#las aren,#ima"osas a o"ro "e&i!o.
ii. E&.: T#mor >i)"o ori2ina!o en las 2l*n!#las sali$ales' "am%i1n se los llama A!enomas Pleomrfcos.
e. Tera"omas:
i. La 2ran ma(or+a !e las neolasias' incl#so !e los "#mores mi)"os' es"*n com#es"as !e c1l#las
reresen"a"i$as !e #na 5nica caa 2erminal. Sin em%ar2o' los "era"omas es"*n com#es"os !e "ios
!i$ersos !e c1l#las aren,#ima"osas reresen"a"i$as !e m*s !e #na caa 2erminal' or lo 2eneral las "res.
ii. Deri$an !e c1l#las "o"io"en"es ( se enc#en"ran rincialmen"e en las 2na!as' oc#rren raramen"e en
o"ros si"ios a ar"ir !e res"os sec#es"ra!os !e c1l#las rimi"i$as.
iii. E&.: Tera"oma ,#+s"ico !el o$ario 3,#is"e !ermoi!e4: Se !iferencia rincialmen"e a ar"ir !e l+neas
ec"o!1rmicas ara crear #n "#mor ,#+s"ico re$es"i!o !e iel rele"a !e elos' 2l*n!#las se%*ceas (
es"r#c"#ras !en"arias.
f. -amar"omas:
i. Diferenciacin a%erran"e ,#e #e!e ro!#cir #na masa !e c1l#las eseciali/a!as' !esor2ani/a!as ero
ma!#ras' !e #n "e&i!o "+ico !e la /ona en c#es"in. Es "o"almen"e %eni2no.
:. 7iolo2+a !el Crecimien"o T#moral: Neolasias 7eni2nas ( >ali2nas:
a. La .is"oria na"#ral !e los "#mores mali2nos #e!e !i$i!irse en ; fases:
i. Cam%io mali2no en la c1l#la !iana !enomina!o Transformacin.
ii. Crecimien"o !e las c1l#las "ransforma!as.
iii. In$asin local.
i$. >e"*s"asis a !is"ancia.
%. Diferenciacin ( Analasia:
i. Analasia: ?al"a !e !iferenciacin.
1. Las c1l#las anal*sicas s#r2en !e c1l#las ma!re ,#e es"*n resen"es en "o!os los "e&i!os
eseciali/a!os ( no ma!#ran ni se !iferencian.
6. Es"* marca!a or #na serie !e cam%ios morfol2icos:
a. Pleomorfsmo:
i. Aariacin en el "ama8o ( en la forma "an"o !e c1l#las como !e n5cleos.
%. >orfolo2+a n#clear anormal:
i. ADN a%#n!an"e ( los n5cleos son .iercrom*"icos.
ii. N5cleos !esroorciona!amen"e 2ran!es ara las c1l#las con 2ran!es
n#cleolos en s# in"erior.
c. >i"osis:
i. La resencia !e mi"osis no in!ica necesariamen"e ,#e #n "#mor sea mali2no o
,#e el "e&i!o sea neol*sico.
ii. Una neolasia mali2na se carac"eri/a or f2#ras mi""icas a"+icas.
!. P1r!i!a !e olari!a!.
e. O"ros cam%ios:
i. ?ormacin !e c1l#las "#morales 2i2an"es.
ii. A men#!o' el es"roma $asc#lar es escaso' ( m#c.os "#mores anal*sicos
oseen 2ran!es *reas cen"rales con necrosis is,#1micas.
ii. Diferenciacin: Se refere al 2ra!o en el ,#e las c1l#las neol*sicas se aseme&an a las c1l#las normales
e,#i$alen"es. Los "#mores %ien !iferencia!os es"*n com#es"os or c1l#las ,#e se aseme&an a las c1l#las
normales ma!#ras !el "e&i!o !e ori2en !e la neolasia. En 2eneral' los "#mores %eni2nos es"*n %ien
!iferencia!os. Los "#mores o%remen"e !iferencia!os o in!iferencia!os "ienen c1l#las no eseciali/a!as
!e aariencia rimi"i$a. Las neolasias mali2nas $an !es!e %ien !iferencia!as .as"a in!iferencia!as. Se
!ice ,#e las neolasias mali2nas com#es"as !e c1l#las in!iferencia!as son anal*sicas.
iii. Dislasia:
1. Crecimien"o !esor2ani/a!o.
6. Se enc#en"ra rincialmen"e en el ei"elio ( se carac"eri/a or cam%ios ,#e incl#(en #na 1r!i!a
en la #niformi!a! !e las c1l#las in!i$i!#ales as+ como en s# orien"acin ar,#i"ec"#ral.
:. Son cam%ios morfol2icos ( f#ncionales ,#e son re=neol*sicos' ( se clasifcan en:
a. Le$es.
%. >o!era!os.
c. Se$eros.
;. La !islasia no necesariamen"e ro2resa a c*ncer. C#an!o no .#%o in$asin los cam%ios' le$es (
mo!era!os' #e!en ser re$ersi%les' ( con la eliminacin !e las ca#sas ro$oca!oras' el ei"elio
#e!e $ol$er a la normali!a!.
i$. Carcinoma in si"#:
1. Se consi!era #na neolasia rein$asi$a en la ,#e los cam%ios !isl*sicos son marca!os ( afec"an
a "o!o el esesor !el ei"elio 3Dislasia Se$era4' ero la lesin si2#e confna!a al "e&i!o normal
3No a"ra$iesa la mem%rana %asal4.
6. Una $e/ ,#e las c1l#las "#morales se !esla/an m*s all* !e los l+mi"es normales 3a"ra$iesan la
mem%rana %asal4 se !ice ,#e el "#mor es in$asor.
$. C#an"o m*s r*i!amen"e cre/ca ( m*s anal*sico sea #n "#mor' menor es la ro%a%ili!a! !e ,#e .a(a
#na ac"i$i!a! f#ncional eseciali/a!a. Las c1l#las !e los "#mores %eni2nos casi siemre es"*n %ien
!iferencia!as ( se aseme&an a s#s c1l#las normales !e ori2en' conser$an!o' a $eces' s# f#ncin.
c. @i"mo !e Crecimien"o:
i. La $eloci!a! !e crecimien"o !e #n "#mor es"* !e"ermina!a or "res fac"ores f#n!amen"ales:
1. El "iemo !e !#licacin !e las c1l#las "#morales.
6. La fraccin !e las c1l#las "#morales ,#e in"e2ran la masa relican"e.
:. La $eloci!a! a la ,#e es"as c1l#las se !esren!en ( ier!en !e la lesin en crecimien"o.
ii. Los con"roles !el ciclo cel#lar es"*n al"era!os en la ma(or+a !e los "#mores. Las c1l#las "#morales #e!en
es"im#larse ara en"rar en el ciclo m*s f*cilmen"e ( sin las res"ricciones #s#ales. Sin em%ar2o' no
comle"an el ciclo $i"al m*s r*i!amen"e ,#e las c1l#las normales.
iii. ?raccin !e Crecimien"o: Proorcin !e c1l#las !en"ro !e la o%lacin "#moral ,#e in"e2ra la masa
rolifera"i$a.
i$. TIP: C#an!o #n "#mor sli!o es !e"ec"a%le cl+nicamen"e' (a .a comle"a!o la ma(or ar"e !e s# ciclo $i"al.
$. El crecimien"o ro2resi$o !e los "#mores ( la $eloci!a! !e crecimien"o es"*n !e"ermina!os or #n e)ceso
!e ro!#ccin cel#lar so%re la 1r!i!a !e c1l#las.
$i. La fraccin !e crecimien"o !e las c1l#las "#morales "iene #n marca!o efec"o so%re s# s#sce"i%ili!a! a la
,#imio"eraia. Una es"ra"e2ia emlea!a en el "ra"amien"o !e "#mores con fraccin !e crecimien"o len"a es
en rimer l#2ar .acer asar las c1l#las "#morales !es!e Bo al ciclo cel#lar.
$ii. En 2eneral' la $eloci!a! !e crecimien"o !e los "#mores se correlaciona con s# ni$el !e !iferenciacin ( !e
1s"a manera la ma(or+a !e los "#mores mali2nos crecen m*s r*i!amen"e ,#e las lesiones %eni2nas.
!. C1l#las ma!re cancerosas ( Lina&es !e la c1l#la cancerosa:
i. C1l#las inicia!oras !el T#mor 3T=IC4: C1l#las en #n "#mor ,#e "ienen la caaci!a! !e iniciar ( man"ener
!ic.o "#mor 3C1l#las ma!re !el C*ncer4.
e. In$asin Local:
i. Casi "o!os los "#mores %eni2nos crecen como masas co.esi$as ( e)ansi$as ,#e ermanecen locali/a!as
en s# si"io !e ori2en ( no "ienen la caaci!a! !e infl"rar' in$a!ir o me"as"a"i/ar a si"ios !is"an"es' como
.acen los "#mores mali2nos. Es .a%i"#al ,#e !esarrollen #n cerco !e "e&i!o conec"i$o comrimi!o a $eces
!enomina!o c*s#la f%rosa' ,#e lo seara !el "e&i!o !el .#1se!.
ii. El crecimien"o !e los c*nceres se acoma8a !e infl"racin ro2resi$a' in$asin ( !es"r#ccin !el "e&i!o
circ#n!an"e. En 2eneral' los "#mores mali2nos es"*n mal !elimi"a!os con resec"o al "e&i!o normal
circ#n!an"e ( carecen !e #n lano !e cli$a&e %ien !efni!o.
iii. A!em*s !el !esarrollo !e me"*s"asis' la in$asi$i!a! es la carac"er+s"ica m*s fa%le ,#e !iferencia a los
"#mores mali2nos !e los %eni2nos.
f. >e"*s"asis:
i. Defnicin:
1. Son imlan"es "#morales !iscon"in#os resec"o al "#mor rimario.
6. Siem%ra a !is"ancia !e #n "#mor rimario.
ii. >arca ine,#+$ocamen"e #n "#mor como mali2no' or,#e las neolasias %eni2nas no me"as"a"i/an.
iii. A+as !e Diseminacin: La !iseminacin !e los c*nceres #e!e oc#rrir a "ra$1s !e : $+as:
1. Siem%ra !irec"a en ca$i!a!es o s#erfcies cororales:
a. P#e!e oc#rrir siemre ,#e #na neolasia mali2na ene"ra en #n !escama!o na"#ral.
6. Diseminacin linf*"ica:
a. Es la $+a m*s .a%i"#al ara la !iseminacin inicial !e los carcinomas ( los sarcomas
"am%i1n #e!en #"ili/ar es"a $+a.
%. Los "#mores no con"ienen linf*"icos f#ncionales ero los $asos linf*"icos locali/a!os en
los %or!es !el "#mor son aaren"emen"e s#fcien"es ara la !iseminacin linf*"ica !e las
c1l#las "#morales.
c. El a"rn !e afec"acin !e 2an2lios linf*"icos si2#e las $+as na"#rales !el !rena&e
linf*"ico.
!. Un 2an2lio linf*"ico cen"inela se !efne como el rimer 2an2lio en el lec.o linf*"ico
re2ional ,#e reci%e el 0#&o linf*"ico !el "#mor rimario.
e. El a#men"o !e "ama8o !e #n 2an2lio en la ro)imi!a! !e #n c*ncer no si2nifca'
necesariamen"e' la !iseminacin !e la lesin rimaria' #e!e !e%erse a #na .ierlasia
reac"i$a !e la res#es"a inm#ne an"i"#moral.
:. Diseminacin -ema"2ena:
a. Es "+ica !e los sarcomas' ero "am%i1n se $e en los carcinomas.
%. La ene"racin en las ar"erias es m*s !if+cil ,#e en las $enas' or las are!es m*s
2r#esas !e las rimeras.
Carac"er+s"icas 7eni2no >ali2no
DiferenciacinCAna
lasia
7ien !iferencia!o' la es"r#c"#ra #e!e ser
"+ica !el "e&i!o !e ori2en.
Al2#nos carecen !e !iferenciacin con
analasia' a men#!o la es"r#c"#ra es
a"+ica.
Aeloci!a! !e
Crecimien"o
Us#almen"e ro2resi$o ( len"o' #e!e
!e"enerse o re2resarD las f2#ras
mi""icas son raras ( normales.
Err*"ica ( #e!e ser !e len"a a r*i!aD
las f2#ras mi""icas #e!en ser
n#merosas o anormales.
In$asin local
-a%i"#almen"e co.esi$o ( con masas
e)ansi$as %ien !elimi"a!as ,#e no
in$a!en ni infl"ran los "e&i!os normales
circ#n!an"es.
Localmen"e in$asor' infl"ran!o los
"e&i!os normales circ#n!an"esD a $eces
#e!e "ener #n asec"o co.esi$o (
e)ansi$o.
>e"*s"asis A#sen"es.
?rec#en"emen"e resen"esD c#an"o
ma(or ( m*s in!iferencia!o sea el
rimario' m*s ro%a%les ser*n las
me"*s"asis.
;. Ei!emiolo2+a:
a. Inci!encia !el C*ncer:
i. Los "#mores m*s frec#en"es en los .om%res son los !e rs"a"a' #lmn ( colorrec"ales.
ii. En las m#&eres los m*s frec#en"es son los c*nceres !e mama' #lmn' colon ( rec"o.
%. ?ac"ores Beo2r*fcos ( Am%ien"ales.
c. E!a!: La ma(or+a !e los carcinomas oc#rren en los 5l"imos a8os !e $i!a 3E a << a8os4.
!. Pre!isosicin 2en1"ica al c*ncer:
i. La e$i!encia ac"#al in!ica ,#e en #n 2ran n5mero !e "ios !e c*ncer' incl#(en!o las formas m*s
.a%i"#ales' e)is"en no solamen"e in0#encias am%ien"ales' sino "am%i1n re!isosiciones .ere!i"arias.
ii. La re!isosicin 2en1"ica al c*ncer #e!e !i$i!irse en : ca"e2or+as:
1. S+n!romes cancerosos .ere!a!os !e forma a#"osmica !ominan"e.
6. S+n!romes !e rearacin !el ADN !efec"#oso.
:. C*nceres ?amiliares:
a. Los ras2os ,#e carac"eri/an los c*nceres familiares incl#(en la e!a! reco/ !e
comien/o' los "#mores ,#e s#r2en en 6 o m*s arien"es r)imos !el caso ro%lema ( a
$eces' "#mores m5l"iles o %ila"erales.
iii. In"eracciones 2en1"icas ( no 2en1"icas.
e. Tras"ornos re!isonen"es no .ere!i"arios:
i. Como la relicacin cel#lar es"* imlica!a en la "ransformacin neol*sica' las roliferaciones
re2enera"i$as' .ierl*sicas ( !isl*sicas' son #n s#elo f1r"il ara el ori2en !e #n "#mor mali2no.
ii. In0amacin crnica ( c*ncer: Las reacciones in0ama"orias crnicas #e!en !ar l#2ar a la ro!#ccin !e
ci"o,#inas ,#e es"im#lan el crecimien"o !e c1l#las "ransforma!as.
iii. Procesos recancerosos: Al2#nos "ras"ornos no neol*sicos 9la 2as"ri"is a"rfca crnica !e la anemia
erniciosa' la ,#era"osis solar !e la iel' la coli"is #lcerosa crnica ( la le#colasia !e la ca$i!a! oral' la
$#l$a ( el ene= "ienen #na asociacin "an %ien !efni!a con el c*ncer ,#e se .an !enomina!o rocesos
recancerosos. Cier"as formas !e neolasias %eni2nas' cons"i"#(en "am%i1n rocesos recancerosos.
<. 7ases >olec#lares !el C*ncer:
a. Princiios ?#n!amen"ales:
i. El !a8o 2en1"ico no le"al es el n5cleo !e la carcino21nesis. Tal !a8o 2en1"ico 3o m#"acin4 #e!e
a!,#irirse or la accin !e a2en"es am%ien"ales "ales como 2r#os ,#+micos' ra!iacin o $ir#s' o #e!e
.ere!arse en la l+nea 2erminal.
ii. Un "#mor es"* forma!o or la e)ansin clonal !e #na 5nica c1l#la rec#rsora ,#e .a s#fri!o el !a8o
2en1"ico 3Es !ecir' los "#mores son monoclonales4.
iii. C#a"ro clases !e 2enes re2#la!ores normales 9los ro"oonco2en"es romo"ores !el crecimien"o' los 2enes
s#resores !e la in.i%icin !e crecimien"o "#moral' los 2enes ,#e re2#lan la m#er"e cel#lar ro2rama!a
3ao"osis4 ( los 2enes imlica!os en la rearacin !el ADN= son las !ianas rinciales !el !a8o 2en1"ico.
1. Los alelos m#"a!os !e los ro"oonco2enes se consi!eran DO>INANTES or,#e "ransforman las
c1l#las a esar !e la resencia !e #na con"raar"i!a normal.
6. Por el con"rario' los !os alelos normales !e los 2enes !e s#resin "#moral !e%en !a8arse ara
,#e oc#rra #na "ransformacin. De "al manera ,#e es"a familia !e 2enes se !enominan' a $eces'
@ECESIAOS. Sin em%ar2o .a( e)ceciones a es"a re2la ( al2#nos 2enes !e s#resin "#moral
ier!en s# ac"i$i!a! s#resora c#an!o !esaarece o se inac"i$a #n 5nico alelo. Es"a 1r!i!a !e
f#ncin !e #n 2en recesi$o ro!#ci!o or !a8o en #n 5nico alelo se !enomina
-APLOINSU?ICIENCIA.
i$. Los 2enes !e rearacin !el ADN afec"an a la roliferacin o s#er$i$encia cel#lar in!irec"amen"e
in0#(en!o so%re la caaci!a! !el or2anismo !e rearar el !a8o no le"al en o"ros 2enes' incl#(en!o los
ro"oonco2enes' los 2enes s#resores "#morales ( los 2enes ,#e re2#lan la ao"osis. Una incaaci!a! en
los 2enes !e rearacin !el ADN' #e!e re!isoner a m#"aciones en el 2enoma ( as+' a la "ransformacin
neol*sica. Tal roensin a las m#"aciones se !enomina ?eno"io >#"a!or.
$. La carcino21nesis es #n roceso !e asos s#cesi$os a ni$el feno"+ico ( 2en1"ico. Una neolasia mali2na
"iene $arios a"ri%#"os feno"+icos' "ales como #n crecimien"o e)cesi$o' la caaci!a! !e in$asin local ( la
caaci!a! !e ro!#cir me"*s"asis a !is"ancia. Es"as carac"er+s"icas se a!,#ieren !e #na manera
escalona!a' #n fenmeno !enomina!o ro2resin "#moral. A ni$el molec#lar' la ro2resin es el res#l"a!o
!e la ac#m#lacin !e lesiones 2en1"icas ,#e en al2#nos casos es"*n fa$oreci!as or !efec"os en la
rearacin !el ADN.
%. Al"eraciones esenciales ara la "ransformacin mali2na:
i. Ciclo cel#lar:
ii. Es %enefciosos consi!erar los 2enes relaciona!os con el c*ncer en el con"e)"o !e 7 cam%ios
f#n!amen"ales en la fsiolo2+a cel#lar ,#e &#n"os !e"erminan el feno"io neol*sico.
1. A#"os#fciencia en las se8ales !e crecimien"o: ONCOBENES:
a. Pro"oonco2enes:
i. @e2#la!ores fsiol2icos !e la roliferacin ( !iferenciacin cel#lar.
%. Onco2enes:
i. Benes ,#e facili"an el crecimien"o cel#lar a#"nomo en las c1l#las cancerosas.
ii. S#s ro!#c"os' las oncoro"e+nas' se aseme&an a los ro!#c"os normales !e los
ro"oonco2enes con la e)cecin !e ,#e las oncoro"e+nas es"*n !esro$is"as
!e elemen"os re2#la!ores imor"an"es.
iii. S#s con"raar"i!as cel#lares normales son los ro"oonco2enes.
c. Pro"oonco2enes' onco2enes ( oncoro"e+nas: Los ro"oonco2enes "ienen f#nciones
m5l"iles' ar"ician!o en f#nciones cel#lar relaciona!as con el crecimien"o ( la
roliferacin. Las ro"e+nas co!ifca!as or los ro"oonco2enes #e!en f#ncionar como
li2an!o ( rece"or !el fac"or !e crecimien"o' como "rans!#c"ores !e se8al' como
fac"ores !e "ranscricin ( como comonen"es !el ciclo cel#lar. Las oncoro"e+nas
co!ifca!as or los onco2enes reali/an' 2eneralmen"e' f#nciones similares a las !e s#s
.omlo2as normales. Sin em%ar2o' !a!o ,#e se e)resan cons"i"#"i$amen"e' LAS
ONCOP@OTENAS DOTAN A LA CFLULA DE AUTOSU?ICIENCIA EN EL C@ECI>IENTO. Los
ro"oonco2enes #e!en con$er"irse en onco2enes cel#lares ,#e es"*n imlica!os en el
!esarrollo !el "#mor.
i. ?ac"ores !e Crecimien"o.
ii. @ece"ores !el fac"or !e crecimien"o.
iii. Pro"e+nas Trans!#c"oras !e la se8al.
1. Onco21n @as.
i$. ?ac"ores !e Transcricin.
1. Onco21n >GC.
6. Ciclinas ( H#inasas !een!ien"es !e Ciclinas 3CDIs4.
6. ?al"a !e sensi%ili!a! a las se8ales in.i%i!oras !e crecimien"o: BENES DE SUP@ESIJN TU>O@AL:
a. El fallo en la in.i%icin !el crecimien"o es #na !e las al"eraciones f#n!amen"ales en el
roceso !e la carcino21nesis. Las ro"e+nas ,#e frenan la roliferacin cel#lar son
ro!#c"os !e los 2enes s#resores "#morales.
%. Los ro!#c"os ro"eicos !e los 2enes s#resores "#morales es"*n imlica!os en el
con"rol !el ciclo cel#lar' la re2#lacin !e la ao"osis ( m#c.as o"ras ac"i$i!a!es cr+"icas
rela"i$as a la s#er$i$encia ( crecimien"o !e la c1l#la. P#e!en f#ncionar como fac"ores
!e "ranscricin' in.i%i!ores !el ciclo cel#lar' mol1c#las !e "rans!#ccin !e se8al'
rece"ores !e la s#erfcie cel#lar ( re2#la!ores !e las res#es"as cel#lares al !a8o !el
ADN.
c. <:: B#ar!i*n !el 2enoma: <: conec"a el !a8o cel#lar con la rearacin !el ADN' la
!e"encin !el ciclo cel#lar ( la ao"osis. En res#es"a al !a8o !el ADN' ,#e!a
fosforila!a' or 2enes ,#e erci%en el !a8o ( es"*n imlica!os en la rearacin !el ADN.
La ro"e+na <: a(#!a a la rearacin !el ADN ro!#cien!o la !e"encin B1 =a "ra$1s !e
61= e in!#cien!o a los 2enes !e rearacin !el ADN. Si el !a8o se reara con 1)i"o' <:
ac"i$a a >D>6' c#(o ro!#c"o se #ne a <: ( la !e2ra!a' eliminan!o as+ el %lo,#eo !el
ciclo cel#lar. En cam%io' #na c1l#la con el ADN !a8a!o ,#e no #e!e rearase es
!eri$a!a or <: .acia s# ao"osis. Con la 1r!i!a .omoci2o"a !e <: 9recesi$a= el
!a8o !el ADN ,#e!a sin reara' las m#"aciones se .acen f&as en las c1l#las en !i$isin (
la c1l#la !esem%oca en #na "ransformacin neol*sica.
:. E$asin !e la Ao"osis:
a. La s#er$i$encia !e las c1l#las es"* con!iciona!a or 2enes ,#e facili"an e in.i%en la
ao"osis. Por lo "an"o' la ac#m#lacin !e c1l#las neol*sicas #e!e oc#rrir no
solamen"e or la ac"i$acin !e onco2enes o la inac"i$acin !e 2enes s#resores
"#morales' sino "am%i1n' or m#"aciones en los 2enes ,#e re2#lan la ao"osis.
%. E&emlos:
i. 7CL=6: Pro"e2e a las c1l#las !e la ao"osis or la $+a mi"ocon!rial.
ii. 7AK: Ben roao""ico in!#ci!o or <:.
;. Defec"os en la rearacin !el ADN e ines"a%ili!a! 2enmica en las c1l#las cancerosas:
a. Los naci!os con m#"aciones .ere!a!as en ro"e+nas !e rearacin !el ADN "ienen #n
ries2o m#( a#men"a!o !e !esarrollar c*ncer. Es"os "ras"ornos se conocen como
s+n!romes !e ines"a%ili!a! 2enmica.
%. Los roios 2enes !e rearacin !el ADN no son onco21nicos' ero s#s anomal+as
ermi"en m#"aciones en o"ros 2enes !#ran"e el roceso !e la !i$isin cel#lar normal.
c. Defec"os en "res "ios !e sis"emas !e rearacin !el ADN:
i. @earacin !el Emare&amien"o S+n!rome .ere!i"ario !e c*ncer no olioi!e
3-NPCC4.
ii. @earacin !e la escisin n#cleo"+!ica Kero!erma Pi2men"os#m.
iii. @earacin !e la recom%inacin Enferme!a!es -ere!i"arias como A"a)ia=
Telan2iec"asia' S+n!rome !e 7loom ( Anemia !e ?anconi.
<. Po"encial relica"i$o ilimi"a!o: TELO>E@ASA:
a. Tras #n n5mero f&o !e !i$isiones' las c1l#las normales se !e"ienen en #n es"a!o "erminal
sin !i$isin conoci!o como senescencia relica"i$a.
%. Con ca!a !i$isin cel#lar .a( al25n acor"amien"o !e es"r#c"#ras eseciali/a!as'
!enomina!as Telmeros en los e)"remos !e los cromosomas. Una $e/ ,#e los "elmeros
se .an acor"a!o m*s all* !e cier"o #n"o' la 1r!i!a !e s# f#ncin !a l#2ar a la
ac"#acin !e los #n"os !e con"rol en el ciclo cel#lar !een!ien"es !e <: ro!#cien!o
la !e"encin rolifera"i$a o la ao"osis.
c. En las c1l#las 2erminales' el acor"amien"o !el "elmero se e$i"a or la f#ncin sos"eni!a
!e la en/ima "elomerasa' e)lican!o as+ la caaci!a! !e 1s"as c1l#las ara
a#"orelicarse e)"ensamen"e. Es"a en/ima' es"* a#sen"e en la ma(or+a !e las c1l#las
som*"icas ( or ello s#fren 1r!i!as ro2resi$as !e los "elmeros.
!. La ac"i$i!a! !e la "elomerasa' ( el man"enimien"o en la lon2i"#! !el "elmero son
esenciales ara man"ener el o"encial relica"i$o !e las c1l#las cancerosas.
L. An2io21nesis man"eni!a:
a. Los "#mores es"im#lan #n crecimien"o !e los $asos san2#+neos !el .#1se!' #n roceso
!enomina!o an2io21nesis' ,#e es esencial ara s#minis"rar n#"rien"es al "#mor.
%. La neo$asc#lari/acin "iene #n efec"o !#al so%re el crecimien"o !el "#mor:
i. LA erf#sin s#minis"ra n#"rien"es ( o)+2eno.
ii. Las c1l#las en!o"eliales reci1n forma!as es"im#lan el crecimien"o !e c1l#las
"#morales a!(acen"es secre"an!o fac"ores !e crecimien"o olie"+!icos "ales
como: fac"ores !e crecimien"o !e "io ins#lina ( PDB?.
c. Es #n re,#isi"o no solo ara el crecimien"o con"in#a!o !el "#mor' sino "am%i1n ara la
me"*s"asis.
!. Los $asos san2#+neos !el "#mor !iferen !e la $asc#la"#ra normal or,#e son "or"#osos (
!e forma irre2#lar ( or,#e son ermea%les.
7. Caaci!a! !e in$a!ir ( me"as"a"i/ar: INAASIJN G >ETMSTASIS:
a. Son los si2nos %iol2icos !is"in"i$os !e los "#mores mali2nos.
%. Para ,#e las c1l#las "#morales #e!an escaar !e #na masa rimaria' en"ren en los
$asos san2#+neos o linf*"icos ( ro!#/can #n crecimien"o sec#n!ario en #n si"io
!is"an"e' !e%en asar or #na serie !e asos 3la c1l#la !esren!i!a #e!e no
so%re$i$ir4:
i. E)ansin clonal' crecimien"o' !i$ersifcacin' an2io21nesis.
ii. S#%cln me"as"*"ico.
iii. A!.esin e in$asin !e la mem%rana %asal.
i$. Paso a "ra$1s !e la >EC 3Con !e2ra!acin !e la ma"ri/ or ro"easas ,#e
secre"an las roias c1l#las "#morales o las c1l#las !el .#1se! in!#ci!as a
ela%orarlas4.
$. In"ra$asacin.
$i. In"eraccin con c1l#las linfoi!es !el .#1se!.
$ii. Fm%olo !e la c1l#la "#moral 3In"eraccin con la,#e"as4.
$iii. A!.esin al En!o"elio.
i). E)"ra$asacin 3Sali!a a "ra$1s !e la mem%rana %asal4.
). Desi"o me"as"*"ico.
)i. An2io21nesis.
)ii. Crecimien"o.
c. >icroam%ien"e Es"romal ( Carcino21nesis:
i. Se refere a la in"eraccin en"re el es"roma ( las c1l#las "#morales.
ii. Por E&.: Al2#nos fac"ores almacena!os en la >EC ( li%era!os or ro"easas #e!en afec"ar el crecimien"o
!e las c1l#las "#morales !e forma aracrina.
!. Desre2#lacin !e los 2enes asocia!os al c*ncer:
i. Cam%ios Cromosmicos:
1. En cier"as neolasias las anomal+as cario"+icas son com#nes.
6. Se .a s#2eri!o ,#e la ane#loi!+a ( la ines"a%ili!a! cromosmica son acon"ecimien"os inicia!ores
!el crecimien"o "#moral.
ii. Amlifcacin !e 2enes:
1. La ac"i$acin !e ro"oonco2enes asocia!a a la so%ree)resin !e s#s ro!#c"os #e!e !ar l#2ar
a la re!#licacin ( amlifcacin !e s#s sec#encias !e ADN. En al2#nos casos los 2enes
amlifca!os ro!#cen cam%ios cromosmicos ,#e #e!en i!en"ifcarse microscicamen"e.
E)is"en 6 a"rones m#"#amen"e e)cl#(en"es:
a. D>S 9Dimin#"as !o%les=
%. -S@ 9@e2iones !e "incin .omo21nea=
iii. Cam%ios Ei2en1"icos:
1. Cier"os 2enes s#resores "#morales #e!en inac"i$arse no or cam%ios es"r#c"#rales sino or,#e
el 2en es"* silencia!o or la .ierme"ilacin !e las sec#encias romo"oras sin cam%ios en la
sec#encia %asal !el ADN.
6. La m#"ilacin ar"icia "am%i1n en el fenmeno !enomina!o NImresin BenmicaO or el c#al el
alelo ma"erno o a"erno !e #n 2en o cromosoma es"* mo!ifca!o or m#"ilacin ( ,#e!a
inac"i$a!o.
:. Los cam%ios ei2en1"icos #e!en con"ri%#ir !irec"amen"e al !esarrollo "#moral.
i$. Perfles molec#lares !e las c1l#las cancerosas:
1. >icro=arra(: Es"e m1"o!o #e!e me!ir la e)resin !el A@N !e r*c"icamen"e "o!os los 2enes
conoci!os. Los erfles !e e)resin o%"eni!os or an*lisis con micro=arra( !e ADN se conocen
como ?irmas !e E)resin B1nica o Perfles >olec#lares.
L. 7ases >olec#lares !e las m5l"iles e"aas !e la Carcino21nesis:
a. El es"#!io !e los onco2enes ( !e los 2enes s#resores !e "#mores .a roorciona!o #na %ase molec#lar frme ara
el conce"o !e m5l"iles e"aas en la carcino21nesis:
i. Nin25n enco2en or s+ solo #e!e "ransformar comle"amen"e a las c1l#las no inmor"ali/a!as in Ai"ro'
ero "ales c1l#las 2eneralmen"e #e!en "ransformarse or com%inacin !e onco2enes. Se re,#iere "al
cooeracin or,#e ca!a enco2en es"* eseciali/a!o en in!#cir ar"e !el feno"io necesario ara la
"ransformacin comle"a.
ii. La ma(or+a !e los c*nceres ,#e se .an anali/a!o re$elan al"eraciones 2en1"icas m5l"iles ,#e imlican la
ac"i$acin !e $arios onco2enes ( la 1r!i!a !e 6 o m*s 2enes s#resores. Ca!a #na !e es"as al"eraciones
reresen"a #n aso cr#cial en la ro2resin !es!e #na c1l#la normal a #n "#mor mali2no.
%. Benes $i2ilan"es ( c#i!a!ores:
i. Los onco2enes ( los 2enes s#resores !e "#mores con"rolan !irec"amen"e el crecimien"o "#moral
f#ncionan!o' resec"i$amen"e' como acelera!ores ( frenos !e la roliferacin cel#lar. Se conocen como
2enes AIBILANTES or,#e re2#lan la en"ra!a !e la c1l#la en la $+a "#mori21nica.
ii. Los 2enes ,#e no con"rolan !irec"amen"e el crecimien"o "#moral ero ,#e afec"an a la es"a%ili!a! !el
2enoma se !enominan 2enes CUIDADO@ES. En es"a ca"e2or+a es"*n los 2enes !e rearacin !el
emare&amien"o ( o"ros 2enes !e la rearacin !el ADN. La inac"i$acin !e es"os 2enes no rom#e$e
!irec"amen"e la iniciacin !el "#mor. En $e/ !e ello' la 1r!i!a !e los 2enes c#i!a!ores !a l#2ar a #na
m#"acin a#men"a!a !e "o!os los 2enes' incl#(en!o los 2enes $i2ilan"es.
c. ?eno"io >#"a!or:
i. Se !enominan as+ a las c1l#las ,#e oseen !efec"os en la rearacin !el ADN' !an!o l#2ar a m#"a21nesis
!isemina!as e ines"a%ili!a! 2enmica ,#e o!r+an ro!#cir c1l#las cancerosas' las c#ales "ienen #na
s#sce"i%ili!a! a#men"a!a a m#"aciones a!icionales.
!. Pro2resin ( -e"ero2enei!a! "#morales:
i. Pro2resin T#moral:
1. ?enmeno en el c#al e)is"e #na e$ol#cin or!ena!a !es!e lesiones re=neol*sicas a "#mores
%eni2nos ( fnalmen"e c*nceres in$asi$os. La an2io21nesis ( los cam%ios en el es"roma !el "#mor
"am%i1n son comonen"es !e la ro2resin "#moral.
6. Es"e fenmeno %iol2ico se relaciona con la aaricin sec#encial !e s#%o%laciones !e c1l#las
,#e !iferen resec"o a $arios a"ri%#"os feno"+icos "ales como caaci!a! in$asi$a' $eloci!a! !e
crecimien"o' caaci!a! me"as"*sica' cario"io' caaci!a! !e res#es"a .ormonal (
s#sce"i%ili!a! an"e f*rmacos an"ineol*sicos. As+' a esar !el .ec.o !e ,#e la ma(or+a !e los
"#mores mali2nos son !e ori2en monoclonal' en el momen"o en ,#e se .acen cl+nicamen"e
e$i!en"es' s#s c1l#las cons"i"#(en"es son e)"rema!amen"e .e"ero21neas.
:. Un "#mor en crecimien"o "ien!e a enri,#ecerse con a,#ellos s#%clones ,#e Ns#eran las
!ifc#l"a!esO ( son .*%iles ara la s#er$i$encia' el crecimien"o' la in$asin ( la me"*s"asis.
7. A2en"es Carcin2enos ( s#s in"eracciones cel#lares:
a. Carcino21nesis H#+mica:
i. E"aas imlica!as en la carcino21nesis ,#+mica:
1. La iniciacin es el res#l"a!o !e la e)osicin !e las c1l#las a #na !osis s#fcien"e !e a2en"e
carcin2eno 3inicia!or4D #na c1l#la inicia!a es"* al"era!a' .aci1n!ola o"encialmen"e caa/ !e
!ar l#2ar a #n "#mor. Sin em%ar2o' la iniciacin or s+ sola' no es s#fcien"e ara la formacin !e
#n "#mor.
6. La iniciacin ro!#ce !a8o ermanen"e en el ADN' or lo "an"o es irre$ersi%le ( "iene memoria.
Es"o se e$i!encia' c#an!o la e)osicin al a2en"e romo"or se re"rasa ( a5n as+ se ro!#cen
"#mores.
:. Los romo"ores #e!en in!#cir "#mores en las c1l#las inicia!as ero' or s+ mismos' no son
"#mori21nicos. A!em*s no se !esarrollan "#mores c#an!o el a2en"e romo"or se alica an"es' en
$e/ !e !es#1s' !el a2en"e inicia!or. Es"o in!ica ,#e' los cam%ios res#l"an"es !e la alicacin !e
romo"ores no afec"an !irec"amen"e al ADN ( son re$ersi%les.
;. Los romo"ores a#men"an la roliferacin !e las c1l#las inicia!as' #n efec"o ,#e con"ri%#(e al
!esarrollo !e m#"aciones a!icionales en 1s"as c1l#las.
<. H#e los efec"os !e los romo"ores no "ienen memoria se e$i!encia (a ,#e los "#mores no se
e)resan en c1l#las inicia!as si las alicaciones m5l"iles !el romo"or se !esarrollan a lar2os
in"er$alos !e "iemo.
ii. Iniciacin !e la carcino21nesis ,#+mica:
1. Los a2en"es ,#+micos ,#e inician la carcino21nesis er"enecen a !os ca"e2or+as !is"in"as:
a. Los com#es"os ,#e ac"5an !irec"amen"e ( no re,#ieren "ransformacin ,#+mica ara
s# caaci!a! carcin2ena.
%. Los com#es"os ,#e ac"5an !e forma in!irec"a o ro=carcin2enos' ,#e re,#ieren la
con$ersin me"a%lica ara ro!#cir carcin2enos.
6. La ma(or+a !e los carcin2enos !e accin !irec"a ( carcin2enos fnales "ienen en com5n #na
roie!a!: son elec"rflos al"amen"e reac"i$os 3"ienen *"omos !efcien"es en elec"rones4 ,#e
#e!en reaccionar con si"ios n#cleof+licos 3ricos en elec"rones4 en la c1l#la.
:. Ac"i$acin me"a%lica !e los carcin2enos: La o"encia carcin2ena !e #n ro!#c"o ,#+mico es"*
!e"ermina!a or !os fac"ores:
a. La reac"i$i!a! in.eren"e !el !eri$a!o elec"rflo.
%. Las reacciones !e inac"i$acin me"a%lica.
;. Dianas molec#lares !e los carcin2enos ,#+micos:
a. El ADN es la !iana rincial !e los carcin2enos ,#+micos.
%. La in"eraccin !e ca!a carcin2eno ,#+mico con el ADN no es comle"amen"e al a/ar' (
ca!a clase !e carcin2eno "ien!e a ro!#cir #n a"rn limi"a!o.
<. C1l#la inicia!a:
a. Para ,#e oc#rra la iniciacin' las c1l#las al"era!as or #n carcin2eno !e%en s#frir al
menos' #n ciclo !e roliferacin !e "al manera ,#e el cam%io en el ADN se .a2a f&o o
ermanen"e.
iii. Promocin !e la carcino21nesis ,#+mica:
1. Los romo"ores or s+ mismos no son "#mori21nicos.
6. Las c1l#las inicia!as reson!en a los romo"ores !e forma !iferen"e a las c1l#las normales ( !e
a,#+ ,#e se e)an!an selec"i$amen"e.
:. ?or/a!o a roliferar' el clon inicial !e c1l#las s#fre m#"aciones a!icionales' !an!o l#2ar
fnalmen"e' a #n "#mor mali2no.
i$. Carcin2enos ,#+micos:
1. A2en"es al,#ilan"es !e accin !irec"a.
6. -i!rocar%#ros arom*"icos olic+clicos.
:. Aminas arom*"icas ( coloran"es a/oicos.
;. Carcin2enos na"#rales.
<. Ni"rosaminas ( ami!as.
L. A2en"es >iscel*neos.
$. Promo"ores !e la carcino21nesis ,#+mica:
1. A2en"es e)2enos:
a. -#mo !el ci2arrillo.
%. Infecciones $+ricas.
c. Cons#mo !e alco.ol.
6. A2en"es en!2enos:
a. Sales %iliares.
%. -ormonas.
%. Carcino21nesis or @a!iacin:
i. La ener2+a ra!ian"e' (a sea en formas !e ra(os UA o !e l#/ solar' o como ra!iacin ioni/an"e
elec"roma2n1"ica ( con ar"+c#las' #e!e "ransformar r*c"icamen"e a "o!os los "ios !e c1l#las in Ai"ro e
in!#cir neolasias in $i$o "an"o en .#manos como en animales !e e)erimen"acin.
ii. @a!iacin #l"ra$iole"a:
1. Los ra(os UA in!#cen #na inci!encia a#men"a!a !e carcinoma escamoso' carcinoma %asocel#lar
( melanoma c#"*neo.
6. La caaci!a! carcino21nica !e los ra(os UA se a"ri%#(e a la formacin !e !+meros !e irimi!ina
en el ADN.
iii. @a!iacin ioni/an"e:
1. Las ra!iaciones elec"roma2n1"icas ( las ra!iaciones en forma !e ar"+c#las' son "o!as ellas'
carcin2enas.
c. Carcino21nesis >icro%iana:
i. Se .a comro%a!o ,#e #n 2ran n5mero !e $ir#s DNA ( @NA son onco21nicos en #na amlia $arie!a! !e
animales ( ca!a $e/ .a( m*s e$i!encia !e ,#e cier"as formas !e c*ncer .#mano son !e ori2en $+rico.
ii. Air#s DNA onco21nicos:
1. Air#s !el Pailoma -#mano:
a. Los es"#!ios ei!emiol2icos s#2ieren ,#e el carcinoma !el c#ello #"erino es"*
ro!#ci!o or #n a2en"e "ransmi"i!o or $+a se)#al ( el -PA es el c#la%le.
%. En las $err#2as %eni2nas ( en las lesiones re=neol*sicas' el 2enoma !el -PA se
man"iene en forma eis!ica 3no in"e2ra!a4' mien"ras ,#e en los c*nceres el ADN $+rico
es"* in"e2ra!o en el 2enoma !e la c1l#la .#1se!.
c. EL ( E7: La EL se #ne a <: ( la E7 a @7 in!#cien!o la !e2ra!acin !e 1s"as ro"e+nas.
6. Air#s !e Es"ein=7arr:
a. Se .a imlica!o el AE7 en la a"olo2+a !e ; "ios !e "#mores .#manos: la forma africana
!el linfoma !e 7#rPi""' los linfomas !e c1l#las 7 en in!i$i!#os inm#nos#rimi!os'
al2#nos linfomas !e -o!2Pin ( los carcinomas nasofar+n2eos.
%. El AE7 infec"a a las c1l#las ei"eliales !e la orofarin2e ( a los linfoci"os 7.
:. Air#s !e la -ea"i"is 7:
a. Los es"#!ios ei!emiol2icos asocian la infeccin or el A-7 ( la aaricin !e
.ea"ocarcinoma.
iii. Air#s @NA onco21nicos:
1. Air#s "io 1 !e la le#cemia .#mana !e c1l#las T: El -TLA=1 se asocia con #na forma !e
le#cemiaClinfoma !e c1l#las T' ,#e es en!1mica !e cier"as /onas !e Qan ( en la c#enca !el
Cari%e' ero ,#e se enc#en"ra esor*!icamen"e en los Es"a!os Uni!os.
i$. -elico%ac"er P(lori:
1. E)is"e m#c.a e$i!encia ,#e relaciona la infeccin 2*s"rica or la %ac"eria -. (lori ( la
ro!#ccin !e carcinomas 2*s"ricos ( linfomas !e es"ma2o.
R. Defensa !el .#1se! con"ra "#mores 3Inm#ni!a! T#moral4:
a. An"+2enos T#morales:
i. En #n rinciio se clasifcaros 6 ca"e2or+as:
1. An"+2enos esec+fcos !el "#mor: A,#ellos ,#e es"*n resen"es solo en las c1l#las "#morales.
6. An"+2enos asocia!os al "#mor: A,#ellos ,#e es"*n resen"es en las c1l#las "#morales ( en
al2#nas c1l#las normales.
ii. Clases f#n!amen"ales !e an"+2enos "#morales:
1. Pro!#c"os !e Onco2enes ( !e Benes s#resores "#morales.
6. Pro!#c"os !e o"ros 2enes m#"a!os.
:. Pro"e+nas cel#lares so%ree)resa!as o e)resa!as a%erran"emen"e.
;. An"+2enos Oncofe"ales:
a. An"+2eno Carcinoem%rionario 3CEA4.
%. Alfafe"oro"e+na 3A?P4.
<. Bl#col+i!os ( 2licoro"e+nas !e la s#erfcie cel#lar al"era!a.
L. An"+2enos !e !iferenciacin esec+fcos !el "io cel#lar.
%. >ecanismos efec"ores an"i"#morales:
i. El rincial mecanismo !e la inm#ni!a! "#moral es la m#er"e !e las c1l#las "#morales or los LTC CDRS.
ii. Efec"ores Cel#lares:
1. LTC.
6. NI.
:. >acrfa2os.
;. An"ic#eros.
iii. Ai2ilancia Inm#nol2ica:
1. El <T !e las ersonas con inm#no!efciencias con21ni"as !esarrollan c*nceres con #na
re$alencia aro)ima!amen"e 6UU $eces ma(or ,#e los in!i$i!#os inm#nocome"en"es.
6. La ma(or+a !e los c*nceres oc#rren en ersonas ,#e no a!ecen nin2#na inm#no!efciencia'
en"onces' es e$i!en"e ,#e' las c1l#las "#morales !e%en !esarrollar mecanismos ara escaar o
sor"ear al sis"ema inm#ni"ario. Al2#nos mecanismos son:
a. Crecimien"o selec"i$o !e $arian"es ne2a"i$as ara an"+2eno: D#ran"e la ro2resin
"#moral #e!en eliminarse los s#%clones al"amen"e inm#n2enos.
%. P1r!i!a o e)resin re!#ci!a !e las mol1c#las >-C.
c. ?al"a !e coes"im#lacin.
!. Inm#nos#resin: >#c.os a2en"es onco21nicos s#rimen las res#es"as inm#ni"arias
!el .#1se!.
e. Enmascaramien"o an"i21nico.
f. Ao"osis !e LTC.

V. Carac"er+s"icas cl+nicas !e los T#mores:
a. Efec"os !e los "#mores so%re el .#1se!:
i. Efec"os locales ( .ormonales:
1. Las neolasias ,#e s#r2en !e las 2l*n!#las en!ocrinas #e!en ro!#cir manifes"aciones al
ela%orar .ormonas. Tal ac"i$i!a! es m*s "+ica !e los "#mores %eni2nos ,#e !e los c*nceres.
6. Los "#mores no en!ocrinos "am%i1n #e!en ela%orar .ormonas ( !ar l#2ar a s+n!romes ara=
neol*sicos.
:. El crecimien"o erosi$o !es"r#c"i$o !e los c*nceres' o la resin e)ansi$a !e #n "#mor %eni2no
so%re c#al,#ier s#erfcie na"#ral' #e!e ro!#cir #lceraciones' infecciones sec#n!arias (
.emorra2ias.
ii. Ca,#e)ia !el c*ncer:
1. Ca,#e)ia: S+n!rome cons#n"i$o carac"eri/a!o or 1r!i!a ro2resi$a !e la 2rasa cororal ( !e la
masa m#sc#lar' acoma8a!a !e #na marca!a !e%ili!a!' anore)ia ( anemia.
6. >#c.os !e los cam%ios asocia!os con la ca,#e)ia !el c*ncer se rero!#cen con la a!minis"racin
!e TN? en animales !e e)erimen"acin.
iii. S+n!romes ara=neol*sicos:
1. Se conoce %a&o es"e nom%re a a,#ellos comle&os !e s+n"omas en los acien"es con c*ncer ,#e
no #e!en e)licarse f*cilmen"e' %ien or la !iseminacin local o a !is"ancia !el "#mor' o %ien
or la ela%oracin !e .ormonas "+icas !el "e&i!o !el c#al s#r2e el "#mor.
6. P#e!en reresen"ar la manifes"acin m*s reco/ !e #na neolasia oc#l"a.
:. Con frec#encia' las en!ocrinoa"+as res#l"an ser s+n!romes ara=neol*sicos.
;. E&emlos:
a. En!ocrinoa"+as:
i. S+n!rome !e C#s.in2 Carcinoma !e c1l#la e,#e8a !e #lmn.
ii. S+n!rome !e secrecin inaroia!a !e AD-.
iii. -iercalcemia Carcinoma escamoso !e #lmn.
i$. -io2l#cemia.
$. S+n!rome carcinoi!e
$i. Polici"emia.
%. S+n!romes ner$iosos ( m#sc#lares:
i. >ias"enia.
ii. Tras"ornos !e los SNC ( SNP.
c. Tras"ornos !erma"ol2icos:
i. Acan"osis Ni2ricans Carcinoma B*s"ricoCP#lmn.
ii. Derma"omiosi"is.
!. Cam%ios seos' ar"ic#lares ( !e los "e&i!os %lan!os:
i. Os"eoar"roa"+a .ier"rfca ( !e!os en alillo !e "am%or Carcinomas
%ronco21nicos.
e. Cam%ios $asc#lares ( .ema"ol2icos:
i. Trom%osis Aenosa 3?enmeno !e Tro#ssea#4.
ii. En!ocar!i"is "rom%"ica no %ac"eriana.
iii. Anemia.
f. O"ros:
i. S+n!rome nefr"ico.
%. Bra!acin ( Es"a!ifcacin !e los T#mores:
i. La 2ra!acin !e #n c*ncer se %asa en el 2ra!o !e !iferenciacin !e las c1l#las "#morales ( en el n5mero
!e mi"osis en el "#mor' como s##es"os correla"os !e la a2resi$i!a! !e la neolasia. As+ #es los c*nceres
se clasifcan en los 2ra!os !e I a IA.
ii. La es"a!ifcacin !el c*ncer se %asa en el "ama8o !e la lesin rimaria' la e)"ensin !e s# !iseminacin a
los 2an2lios linf*"icos re2ionales ( la resencia o a#sencia !e me"*s"asis re2ionales.
iii. Sis"ema TN>:
1. T T#mor rimario.
a. La lesin rimaria se ca"alo2a !e T1 a T;.
%. TU se a8a!e ara in!icar lesin in si"#.
6. N No!os. Afec"acin re2ional !e los 2an2lios linf*"icos.
a. NU si2nifca sin afec"acin linf*"ica.
%. N1 a N: !em#es"ra la afec"acin !e #n n5mero ( ran2os ma(ores !e 2an2lios.
:. > >e"*s"asis.
a. >U si2nifca ,#e no .a( me"*s"asis a !is"ancia.
%. >1 ( >6 in!ican la resencia !e me"*s"asis or $+a san2#+nea ( al2#na es"imacin
resec"o a s# n5mero.
i$. El AQC !i$i!e a "o!os los c*nceres en es"a!ios !es!e el U al IA.
c. Dia2ns"ico !el la%ora"orio !el C*ncer:
i. >1"o!os .is"ol2icos ( ci"ol2icos:
1. Toma !e >#es"ras:
a. Escisin o %iosia.
%. Asiracin con a2#&a.
c. E)"ensiones ci"ol2icas
ii. Inm#no.is"o,#+mica: Se mencionan al2#nos e&emlos !e la #"ili!a! !e la inm#no.is"o,#+mica:
1. Clasifcacin !e los "#mores mali2nos in!iferencia!os.
6. Clasifcacin !e las le#cemias ( linfomas.
:. De"erminacin !el l#2ar !e ori2en !e "#mores me"as"*"icos.
;. De"eccin !e mol1c#las ,#e "ienen si2nifca!o rons"ico o "era1#"ico.
iii. Dia2ns"ico >olec#lar:
1. Dia2ns"ico !e neolasias mali2nas.
6. Prons"ico !e neolasias mali2nas.
:. De"eccin !e enferme!a! m+nima resi!#al.
;. Dia2ns"ico !e la re!isosicin .ere!i"aria al c*ncer.
<. An*lisis !e microma"rices !e ADN ( ro"emica.
i$. Ci"ome"r+a !e ?l#&o.
$. >arca!ores T#morales:
1. Son in!ica!ores %io,#+micos !e la resencia !e #n "#mor. Incl#(en an"+2enos !e s#erfcie
cel#lar' ro"e+nas ci"olasm*"icas' en/imas ( .ormonas.
6. S# rincial #"ili!a! .a si!o como r#e%a !e la%ora"orio ,#e confrma el !ia2ns"ico.
Marcadores Cnceres Asociados
Hormonas
Bona!o"roina corinica .#mana T#mores "rofo%l*s"icos' "#mores "es"ic#lares no seminoma"osos
Calci"onina Carcinoma me!#lar !e Tiroi!es
Ca"ecolaminas ( s#s me"a%oli"os ?eocromoci"oma ( "#mores relaciona!os
-ormonas ec"icas
Antgenos Oncofetales
Alfafe"oro"e+na C*ncer .e*"ico' "#mores no seminoma"osos !e c1l#las 2erminales
"es"ic#lares
An"+2eno carcinoem%rionario Carcinomas !e colon' *ncreas' #lmn' es"ma2o ( cora/n
Isoenzimas
?osfa"asa *ci!a ros"*"ica C*ncer !e rs"a"a
Enolasa ne#ronal esec+fca Carcino !e c1l#la e,#e8a !e #lmn' ne#ro%las"oma
Protenas especfcas
Inm#no2lo%#linas >ieloma m5l"ile ( o"ras 2ammaa"+as
An"+2eno ros"*"ico esec+fco ( An"+2eno ros"*"ico esec+fco !e la
mem%rana
C*ncer !e rs"a"a
Mucinas y otras glicoprotenas
CA=16< C*ncer !e o$ario
CA=1V=V C*ncer !e colon' c*ncer !e *ncreas
CA=1<=: C*ncer !e mama
Nuevos marcadores moleculares
>#"aciones en las .eces ( s#ero !e <:' APC ( @AS C*ncer !e colon
>#"aciones en las .eces ( s#ero !e <: ( @AS C*ncer !e *ncreas
>#"aciones en es#"o ( s#ero !e <: ( @AS C*ncer !e #lmn
>#"aciones en orina !e <: C*ncer !e $e&i2a
MICRO
PREPARADOS: NEOPLASIAS
1) Adenoma, recto
Tejido en general atol!gico "eitelio tran#$ormado or gl%nd&la#)'
Ped(c&lo donde )a* m&co#a normal'
T&more# no #e nom+ran de ac&erdo al tejido donde #e origina "cla#i$icaci!n citogen,tica), #al-o .&e #e #ea' Se nom+ra de ac&erdo al tejido .&e #e -e'
Se -e tejido gland&lar adeno "/0 1 de lo# ca#o# #e origino de &na gl%nd&la)'
C,l&la# .&e $orman la gl%nd&la: Eitelio cil(ndrico #imle' Toda# la# c,l&la# * lo# n2cleo# #on arecida# entre #i en c&anto $orma * tama3o'
TIP: c&ando la# c,l&la# #on toda# )omog,nea# entre #i "tama3o, $orma), c&ando lo# n2cleo# #on )omog,neo# entre #i "tama3o, $orma * coloraci!n) no# dice .&e e#ta a
$a-or de #er 4ENI5NO adenoma6 !lio adenoma olioide o !lio adenomatoide' No )a* in-a#i!n'
7) Adenocarcinoma, colon
M&co#a: Para diagno#ticar el t&mor tengo .&e comarar #olo la# c,l&la# dentro del t&mor'
C,l&la# de gl%nd&la#: c,l&la# cil(ndrica#, c,l&la# c2+ica# -aria la $orma * el tama3o' Lo# n2cleo# -ar(an en c&anto a $orma, tama3o * coloraci!n )iercroma#ia
"no e# lo mi#mo .&e icno#i#)'
Alteraci!n en la cito)i#toar.&itect&ra'
Caa m&#c&lar: 5l%nd&la# maligna# el t&mor in-adi! la caa m&#c&lar'
TIP:
i' C&ando #on totalmente di$erente# entre #i la# c,l&la# * lo# n2cleo# en c&anto a tama3o, $orma * tinci!n crecimiento de#ordenado T8MOR
MALI5NO adenocarcinoma
ii' C&anto ma*or olimor$i#mo )a*a, ma*or malignidad * c&anto ma*or )omogeneidad )a*a, ma*or +enignidad'
iii' Solo la# neola#ia# .&e in-aden al tejido * )acen met%#ta#i# maligno' Si no )&+o &ede #er maligno ig&al ero el ron!#tico e# m%# $a-ora+le'
i-' C&ando no atra-ie#a la mem+rana +a#al carcinoma IN SIT8 di#min&*e la -a#c&lari9aci!n al no e#tar en la m&co#a, or lo .&e el carcinoma no
&ede -iajar or #angre' Entonce# #e &ede e:tirar el t&mor * #e #ol&ciona *a .&e no )&+o di#eminaci!n'
;) Leiomioma, 2tero
Miometrio: <i+ra# m&#c&lare# li#a# normale# con e#troma de tejido conecti-o ine#ec($ico * -a#o#'
E#acio# !ticamente negati-o#: Seara do# tejido#: el normal del n&e-o "neola#ia)'
Neola#ia de e#tire me#en.&imal "tejido conecti-o)' Son c,l&la# .&e remedan a la# c,l&la# m&#c&lare# li#a# LEIOMIO' La# c,l&la# * #&# n2cleo# #on #emejante#
entre #i +enigno LEIOMIOMA
Patr!n arremolinado no imlica malignidad'
E#ta enca#&lado +enigno'
=) Sarcoma mio+la#tomico, e#tomago
No #e &ede reconocer el !rgano, no tiene m&co#a'
C,l&la# m&#c&lare# li#a# normale#,
Tejido no normal de e#tire me#en.&imal' Son c,l&la# .&e remedan a la# c,l&la# m&#c&lare# li#a# inmad&ra# "mio+la#tico) LEIOMIO
Lo# n2cleo# * la# c,l&la# tienen leomor$i#mo maligno LEIOMIOSARCOMA
TIP: Di#la#ia: alteraci!n en la mad&raci!n del eitelio, e# re-er#i+le' El e#tadio ; o inten#a #e &ede ir a carcinoma in #it&'
>) Carcinoma eid,rmico, &lm!n
Neola#ia de e#tire eitelial: Eitelio lano e#trati$icado t&mor .&e remeda a la eidermi# eidermon
La# c,l&la# di$ieren entre #i "la# .&e e#t%n )acia la eri$eria #on ma# c2+ica#, la# .&e e#t%n )acia la l&9, #on ma# lana#) maligno CARCINOMA
<ormaci!n inten#amente eo#ino$ila
i' En cat%$ila# de ce+olla
ii' No tiene n2cleo#
iii' Remeda a .&eratina d&ro
i-' Se llaman erla# o glo+o# c!rneo# "c&anto ma# erla# o glo+o# c!rneo# )a*a en el carcinoma eidermoide ma# di$erenciado e# el carcinoma eitelial,
a&n.&e no deja de #er maligno)'
?) Lin$angiti# carcinomato#a, &lm!n
Ac&m&lo de c,l&la# neol%#ica# en &na ca-idad -irt&al'
TIP:
1' Tejido eitelial
Poca #&#tancia intercel&lar
C,l&la# &na al lado de la otra
Ejemlo: 5l%nd&la#
7' Tejido me#en.&imal o conecti-o
C,l&la# #earada# entre #i
Ma# #&#tancia intercel&lar
;' T&more# +enigno# in$iltran
=' t&more# maligno# in-aden ero como no in$iltran, comrimen'