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Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.


HISTOLOGIA
Conceitos Bsicos
dos Tecidos
ii Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
ANATOMIA HUMANA
Ary Pires Anatomia da Cabea e do Pescoo
Dangelo e Fattini Anatomia Bsica dos Sistemas
Orgnicos, 2
a
ed.
Dangelo e Fattini Anatomia Humana Bsica, 2
a
ed.
Dangelo e Fattini Anatomia Humana Sistmica e
Segmentar, 3
a
ed.
Di Dio Tratado de Anatomia Aplicada (coleo 2 vols.)
Vol. 1. Princpios Bsicos e Sistemas: Esquelticos,
Articular e Muscular
Vol. 2. Esplancnologia
Platzer Atlas de Anatomia Humana Indicado para os
Cursos Bsicos de Reabilitao, Fisioterapia,
Educao Fsica e Medicina
Vol. 1. Aparelho de Movimento
Vol. 2. Esplancnologia
Severino Sinopses Anatmicas, 2
a
ed.
ANATOMIA ODONTOLGICA
Ary Pires Anatomia da Cabea e do Pescoo
Cesar Costa Fundamentos de Anatomia para o
Estudanted de Odontologia
ANATOMIA VETERINRIA
Godinho, Cardoso e Castro Anatomia Veterinria
Ruminantes Domsticos
BIOESTATSTICA
Sounis Bioestatstica
BIOFSICA
Ibrahim Biofsica Bsica, 2
a
ed.
BIOLOGIA
Sayago Manual de Citologia e Histologia para o
Estudante da rea da Sade
BIOQUMICA
Varga e Monte Fundamentos de Bioqumica
Experimental
Vieira Bioqumica Celular e Biologia Molecular
Vieira Qumica Fisiolgica, 2
a
ed.
BOTNICA E FARMACOBOTNICA
Oliveira e Akisue Farmacognosia
Oliveira e Akisue Fundamentos de Farmacobotnica
Oliveira e Akisue Prticas de Morfologia Vegetal
EMBRIOLOGIA
Doyle Maia Embriologia Humana
Romrio Embriologia Humana
Romrio Embriologia Comparada e Humana, 2
a
ed.
ENTOMOLOGIA MDICA E VETERINRIA
Marcondes Entomologia Mdica e Veterinria
FISIOLOGIA PSICOFISIOLOGIA
Glenan Fisiologia Dinmica
Lira Brando As Bases Psicofisiolgicas do
Comportamento, 2
a
ed.
GENTICA E EVOLUO
Carvalho Coelho Fundamentos de Gentica e
Evoluo
HISTOLOGIA HUMANA
Glerean Manual de Histologia Texto e Atlas
Lycia Histologia Conceitos Bsicos dos Tecidos
Motta Atlas de Histologia
IMUNOLOGIA
Lucyr Antunes Imunologia Bsica
Lucyr Antunes Imunologia Geral
Roitt Imunologia
MICROBIOLOGIA
Ramos e Torres Microbiologia Bsica
Soares e Ribeiro Microbiologia Prtica: Roteiro e
Manual Bactrias e Fungos
Trabulsi Microbiologia, 4
a
ed.
MICROBIOLOGIA DOS ALIMENTOS
Gombossy e Landgraf Microbiologia dos
Alimentos
MICROBIOLOGIA ODONTOLGICA
De Lorenzo Microbiologia para o Estudante de
Odontologia
NEUROANATOMIA
Machado Neuroanatomia Funcional, 3
a
ed.
NEUROCINCIA
Lent Cem Bilhes de Neurnios Conceitos
Fundamentais de Neurocincia
PARASITOLOGIA
Cimerman Atlas de Parasitologia Humana
Cimerman Parasitologia Humana e Seus
Fundamentos Gerais
Neves Parasitologia Dinmica
Neves Parasitologia Humana, 10
a
ed.
PATOLOGIA
Gresham Atlas de Patologia em Cores a Leso, a
Clula e os Tecidos Normais, Dano Celular: Tipos,
Causas, Resposta-Padro de Doena
Montenegro Patologia Processos Gerais, 5
a
ed.
BIBLIOTECA BIOMDICA
Uma nova maneira de estudar as cincias bsicas, na qual o autor
brasileiro e a nossa Universidade esto em primeiro lugar
SENHOR PROFESSOR, PEA O SEU EXEMPLAR GRATUITAMENTE PARA FINS DE ADOO.
LIGAO GRTIS - TEL.: 0800-267753
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HISTOLOGIA
Conceitos Bsicos
dos Tecidos
LYCIA DE BRITO GITIRANA
Professora de Histologia e Embriologia do Departamento de Histologia
e Embriologia do Instituto de Cincias Biomdicas da Universidade
Federal do Rio de Janeiro, UFRJ. Mestre em Histologia
e Embriologia pela UFRJ. Doutora em Biologia
pela Universidade de Heidelberg, Alemanha,
com ps-doutorado nos Institutos de Zoologia e Anatomia
da Universidade de Heidelberg, Alemanha.
Chefe do Laboratrio de Histologia Animal e Comparada
do Instituto de Cincias Biomdicas
So Paulo Rio de Janeiro Ribeiro Preto Belo Horizonte
iv Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
PLANEJAMENTO GRFICO/CAPA: Equipe Atheneu
ILUSTRAES DE CAPA E MIOLO: Mrcia e Margareth Baldissara
EDITORA ATHENEU So Paulo Rua Jesuno Pascoal, 30
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Rio de Janeiro Rua Bambina, 74
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Conj. 1.104
Dados Internacionais de CataIogao na PubIicao (CIP)
(Cmara BrasiIeira do Livro, SP, BrasiI)
Gitirana, Lycia de Brito
Histologia: conceitos bsicos dos tecidos/Lycia de Brito
Gitirana. So Paulo: Editora Atheneu, 2004.
1. Histologia 2. Tecidos l. Titulo
04-0572 CDD-571.5
ndices para catIogo sistemtico:
1. Histologia: Cincias da vida 571.5
1. Tecidos: Biologia: Cincias da vida 571.5
GITIRANA, L.B.
Histologia Conceitos Bsicos dos Tecidos
Direitos reservados EDITORA ATHENEU So Paulo, Rio de Janeiro,
Ribeiro Preto, Belo Horizonte, 2004
v
Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
Ded/catr/a
Dedico este livro
ao meu esposo, Luiz Octvio,
minha filha, Katharine,
e aos meus pais.
vi Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
vii
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Agradec/mentos
Agradeo s seguintes pessoas (em ordem alfabtica),
por suas contribuies em captulos desta edio:
Carla Ferreira Farias, Professora-assistente de Histologia da Universidade
Estcio de S; Mestre em Morfologia pela Universidade Federal do Rio de
Janeiro, UFRJ e Doutoranda do Programa de Ps-graduao em Cincias
Morfolgicas do Instituto de Cincias Biomdicas da Universidade do Brasil,
pelo auxlio no captulo Tecido Cartilaginoso.
Ria Silvia Lemos, Professora Adjunta do Departamento de Histologia
e Embriologia da Universidade Federal do Par; Mestre em
Histologia e Embriologia pela Universidade do Estado do Rio de Janeiro, UERJ,
pela colaborao no tema Hematopoiese.
Vera Lucia Vianna, Professora-assistente da Universidade Estcio de S;
Mestre em Patologia Experimental pela Universidade Federal Fluminense, UFF,
pelo auxlio nos captulos Tecido Conjuntivo e Tecido sseo.
viii Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
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Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
Prefc/o
Histologia Conceitos Bsicos dos Tecidos foi concebido para o curso bsico
de Histologia, que trata do aprendizado em nvel de graduao. Este livro tem como
tema os aspectos histolgicos necessrios para a compreenso da histologia dos te-
cidos animais, fornecendo a base para futuros estudos da Histologia Sistmica.
Os estudantes encontraro uma linguagem de fcil compreenso. O texto foi ela-
borado buscando apresentar a disciplina de forma didtica, com informaes objeti-
vas e em sincronia com os currculos atuais.
Houve um grande esforo em apresentar de forma concisa os assuntos aqui abor-
dados; porm, como esta a primeira edio, compreensvel ser natural a incidn-
cia de erros ou omisses em qualquer empreendimento desta feio. Desta forma, en-
corajamos o leitor a enviar suas sugestes e crticas, que acolheremos com imenso
prazer para aprimoramento do texto.
Rio de Janeiro, vero de 2004
Lycia de Brito Gitirana
x Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
xi
Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
nlroduao a Hislologia,
Tecidos, '
! Tecido Epilelial,
" Tecido Conjunlivo, "#
# Sangue e Henalopoiese, $'
$ Tecido Carlilaginoso, '#
% Tecido Osseo, #
& Tecido ervoso, %
' Tecido uscular, "#
' Bibliogralia, $
Sumr/o
xii Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
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Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
nlroduao Hislologia
A Histologia o estudo da estrutura e inter-relao dos constituintes te-
ciduais de um organismo, isto , das clulas e sua interao com o material ex-
tracelular.
A anlise dos constituintes de um determinado tecido necessita da apli-
cao de metodologias que permitam seu estudo. vista desarmada (olho nu)
pode-se observar estruturas com dimenses de at 1mm de dimetro. Como
as estruturas teciduais possuem dimenses bem menores, fundamental a uti-
lizao de equipamentos que permitam aumentar as suas dimenses facilitan-
do uma anlise mais fundamentada.
O vocbulo grego mikro significa pequeno, e skopein, examinar. Assim,
o termo microscpio foi criado para designar o instrumento que permite a ob-
servao de pequenos objetos, tendo sido denominado Microscpio Compos-
to, Microscpio de Luz ou Fotnico.
Existem dois grandes problemas que dificultam a observao de microes-
truturas biolgicas: 1) as pequenas dimenses das clulas e suas organelas,
2) e a sua transparncia luz visvel, em decorrncia da falta de contraste en-
tre as diferentes estruturas e o prprio meio que as rodeia. A construo de
microscpios e seus aperfeioamentos superaram o primeiro impasse, pois so
capazes de aumentar significativamente as imagens, revelando detalhes das
estruturas. Para contornar o segundo problema, o desenvolvimento das tc-
nicas de processamento histolgico e de colorao permitiu aumentar o con-
traste entre as estruturas teciduais tornando-as visveis.
TPOS DE CFOSCOPOS OPTCOS
Microscpio de Luz: com este microscpio, a ampliao total obtida pela
associao de lentes; e o aumento final ser igual ampliao fornecida pela

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lente objetiva multiplicada pela ampliao fornecida pela lente ocular. Deve-
se tambm considerar que o poder de resoluo de um microscpio um fa-
tor fundamental para a obteno de boas imagens, pois ele define a distncia
mnima entre dois pontos de modo a obter uma imagem ntida do material ana-
lisado (Fig. 1.1). Em condies timas, o limite mnimo de resoluo alcana-
do por um microscpio de luz aproximadamente de 0,2m.
O microscpio de luz constitudo por uma parte mecnica e uma parte
ptica (Fig. 1.2). A parte mecnica formada pelo conjunto de diferentes ele-
mentos. O p ou base confere o suporte bsico ao microscpio; a coluna ou
estativa apia as demais peas; o tubo a pea de ligao entre a ocular e o
revlver, que suporta as lentes objetivas; a platina ou mesa suporta o mate-
rial a ser observador e apresenta normalmente um sistema de pinas ou um
charriot para firmar e movimentar o preparado histolgico. Pela movimenta-
o dos parafusos macromtrico e micromtrico o material focado, isto ,
obtm-se uma imagem ntida do material. O boto macromtrico proporciona
movimentos de grande amplitude, enquanto o boto micromtrico executa
movimentos de pequena amplitude.
A parte ptica constituda por trs sistemas de lentes. O condensador
concentra os raios luminosos sobre o objeto, sendo equipado por um diafrag-
ma que proporciona o controle da intensidade luminosa; a objetiva amplia e
projeta a imagem do objeto em direo ocular, que funciona como uma lupa
ampliando a imagem obtida pela objetiva de modo que esta seja perceptvel
pelo olho ou por um equipamento fotogrfico.
Fig. 1.1 Fotomicrografia de osso compacto tratado por desgaste e observado ao mi-
croscpio de luz (campo claro); notar o canal de Havers (*) e as lacunas sseas (). A
colorao de fundo foi realizada por imerso em soluo de cido pcrico. 200X
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Microscpio de Contraste de Fase: fornece imagens de material in vivo com
contraste sem a necessidade de se recorrer ao uso de corantes, que podem ser
txicos clula. Muitos corantes aplicados in vivo acabam por matar a clu-
la, originando artefatos, alterando a conformao natural das estruturas teci-
duais e levando distoro da sua imagem.
Microscpio de Polarizao ou Microscpio de Luz Polarizada: possui
dois elementos de polarizao, o polarizador (geralmente prismas de Nicol em
calcite) e o analisador. O polarizador encontra-se localizado debaixo do con-
densador e o analisador por cima da objetiva.
A luz emitida pela fonte luminosa polarizada, isto , passa a vibrar numa
s direo depois de atravessar o polarizador e, desta forma, atravessa o ma-
terial da preparao que se pretende analisar. Se no houver qualquer mate-
rial entre o polarizador e o analisador, os raios luminosos no so desviados
e no atravessam o analisador, cujo eixo perpendicular ao do polarizador.
Fig. 1.2 Desenho esquemtico de um microscpio de luz, indicando seus constituintes.
Tubo
Estativa
Botes
macromtrico e
micromtirco
P ou base
Fonte de luz
Diafragma
Condensador
Mesa
Objetiva
Revl ver
Ocular
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Uma estrutura dita isotrpica quando no promove o fenmeno de du-
pla difrao. Assim, o raio de luz que parte do polarizador atravessa o mate-
rial sem mudar a direo de vibrao, chega ao analisador vibrando perpen-
dicular a ele no permitindo passagem de luz para o observador.
As estruturas anisotrpicas promovem o fenmeno da dupla refrao, ou
seja, um raio de luz polarizado, segundo a direo do polarizador inferior, ao
incidir sobre a estrutura refratado no seu interior, surgindo dois raios de luz
que vibram perpendicularmente entre si, com velocidades proporcionais aos
ndices de refrao a eles associados. Quando os dois raios de luz (lento e r-
pido) deixam a estrutura e atingem o analisador, passam a interferir entre si for-
mando uma resultante (R) paralela direo do analisador, com passagem de
luz atravs dele at o observador.
Esse tipo de microscpio utilizado para evidenciar estruturas compostas
por molculas anisotrpicas ou birrefringentes (por exemplo: celulose, colge-
no, microtbulos, microfilamentos, tecidos mineralizados) capazes de desviar
a luz polarizada (Fig. 1.3). As substncias birrefringentes desviam os raios lu-
minosos polarizados, que passam a atravessar o analisador com maior ou menor
intensidade, consoante o ngulo por elas formado com o analisador, forman-
do assim a imagem ao nvel da ocular.
Microscpio de Fluorescncia: a fonte luminosa emite radiaes ultravio-
leta perto do espectro do visvel, que atravessa o material da preparao como
o microscpio de luz comum. As lentes so geralmente de quartzo, pois o vi-
Fig. 1.3 Fotomicrografia de osso compacto obtido por desgaste, observado ao micros-
cpio de polarizao, sem colorao prvia. 200X.
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dro absorve a radiao ultravioleta. Depois da objetiva, existem filtros que re-
tm a radiao ultravioleta, deixando passar a radiao visvel de modo a pro-
teger o olho humano. A imagem obtida pela ao de certas substncias que
absorvem a radiao ultravioleta e emitem outras de maior comprimento de
onda, na gama do visvel fenmeno de fluorescncia.
A fluorescncia pode ser devido a substncias existentes nos tecidos
(autofluorescncia) como no caso da vitamina A, da tiamina, da riboflavina,
dos pigmentos lipognicos, das porfirinas e outros. Pode ser tambm origina-
da pelo uso de corantes fluorescentes, denominados fluorocromos (fluores-
cncia secundria) (Fig. 1.4). O alaranjado de acridina um exemplo de
fluorocromo que identifica o RNA com fluorescncia vermelha, e o DNA com
fluorescncia verde-amarelada. A maior vantagem deste tipo de microscopia
a sua grande sensibilidade, permitindo a identificao de substncias espe-
cficas pela sua cor de fluorescncia caracterstica.
Microscpio Laser Confocal: utiliza raios laser para originar imagens de
planos pticos do material (Fig. 1.5). Com esta tcnica obtm-se imagens muito
ntidas, pois s o material do plano ptico contribui para a formao da ima-
gem (Fig. 1.6); o material acima e abaixo do plano de observao no interfe-
re na imagem final.
Fig. 1.4 Imunomarcao com anticorpo marcado com fluorescena para clulas
enteroendcrinas em intestino de abelhas. 400X (cortesia de Clovis Andrade Neves).
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Fig. 1.6 Imagem obtida ao microscpio laser confocal de fibras colagenosas na derme
da pele de sapo.
Fig. 1.5 Microscpio laser confocal LSM 510, fabricao Zeiss.
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TPOS DE CFOSCOPOS ELETFOCOS
A microscopia eletrnica permite um estudo minucioso da ultra-estrutura
da clula, devido ao seu alto poder de resoluo, bastante superior ao do mi-
croscpio de luz. Esse tipo de microscopia utiliza feixes de eltrons em vez de
feixes de luz, que tm um comprimento de onda de 0,005nm, enquanto a luz vi-
svel de 550nm.
Microscpio Eletrnico de Transmisso: um filamento ou catodo funcio-
na como fonte emissora de eltrons. Os eltrons so focados no plano da pre-
parao por meio de uma bobina eletromagntica, com funo de condensa-
dor. Os eltrons focados atravessam o material e so defletidos por uma ou-
tra bobina eletromagntica que funciona como objetiva, fornecendo uma ima-
gem ampliada do objeto. Esta imagem atravessa uma terceira bobina, que fun-
ciona como ocular ou lente projetora, ampliando a imagem resultante da ob-
jetiva. Todo esse processo ocorre em vcuo e o resultado final pode ser apre-
ciado num cran fluorescente ou registrado fotograficamente (Fig. 1.7).
Fig. 1.7 Primeiro microscpio eletrnico fabricado pela Zeiss em 1956, atualmente em
exposio no Museu ptico da Zeiss, em Jena, Alemanha.
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Microscpio Eletrnico de Varredura: obtm-se uma imagem tridimensio-
nal da superfcie da estrutura em estudo. Difere do anterior pela existncia de
uma bobina de varredura, que movimenta os eltrons como no movimento de
eltrons num tubo de televiso. Os eltrons se chocam com a superfcie da
estrutura e so refletidos eltrons secundrios, que captados pelo tubo
fotomultiplicador geram um sinal eltrico, com a imagem formada num cran
ou numa tela de televiso.
PFATCA DA TCCA HSTOLOCCA
Normalmente, nos diferentes tipos de microscopia, os tecidos precisam ser
submetidos a um tratamento prvio que permita a observao de seus cons-
tituintes. Assim, as clulas podem ser observadas de vrios modos:
Exame a fresco: o material observado sem uso de substncias que pro-
movam a sua preservao (fixao).
Exame direto: efetuado em material transparente examinado diretamente ao
microscpio com o organismo intacto. Como exemplo tem-se a observao de
protozorios em uma gota dgua ou a observao do mesentrio de rato ou
de r distendido sobre uma lmina. Esse mtodo era freqentemente utilizado
em aulas prticas de Biologia. Atualmente, existem equipamentos que foram
desenvolvidos com este objetivo, como o microscpio intravital utilizado em
pesquisa.
Exame indireto: realizado em material, ainda vivo, retirado do organismo
(leuccitos, hemcias, clulas descamadas, espermatozides).
Cultura de tecidos: permite a observao de clulas vivas cultivadas in
vitro a partir de fragmentos de tecidos, desde que o meio de cultura contenha
as substncias nutridoras necessrias para mant-las viveis.
Exame aps colorao vital: realizado em clulas vivas, coradas com deter-
minados corantes muito diludos de modo que no afetam a vitalidade celu-
lar. So exemplos: colorao pelo verde janus B utilizado para visualizao das
mitocndrias; e a visualizao de clulas fagocitrias como os histicitos do
tecido conjuntivo utilizando-se o corante azul de tripan (Fig. 1.8).
Exame post-mortem (depois da morte): realizado aps a morte do animal,
sendo de uso mais rotineiro da histologia. Neste caso h a necessidade do
material passar por uma seqncia de tratamentos: fixao, incluso,
microtomia e montagem.
Ao iniciarmos o tratamento do material com vistas anlise microscpica,
devemos considerar o exame macroscpico do espcime por fornecer informa-
es importantes. Por exemplo, cor e textura so parmetros importantes para
diagnstico em anatomia patolgica e na pesquisa cientfica.
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O tratamento de material biolgico deve ser cuidadoso, pois, se for mal
manuseado durante a realizao das etapas da tcnica histolgica, as conse-
qncias podem ser drsticas, levando ao aparecimento de artefatos, que po-
dem induzir a uma interpretao errnea dos resultados.
Neste livro, iremos ressaltar apenas o preparo rotineiro de material inclu-
do em parafina com vistas anlise pela microscopia de luz.
ETAPAS DA TCCA HSTOLOCCA
No processamento da tcnica histolgica de rotina, o material de estudo
passa pelas seguintes etapas: coleta, fixao, processamento para incluso em
parafina, microtomia, colorao e observao ao microscpio.
Coleta de Material e a Legislao
Para a realizao da prtica de fixao, deve-se considerar o mate-
rial a ser utilizado para disseco, tomando-se os devidos cuidados no
seu preparo (organizao do material a ser utilizado) e no manuseio de
animais. Existem legislaes que normatizam a utilizao de animais ou
em aulas prticas ou na pesquisa cientfica. A Lei n
o
6.638 de maio de
1979 (artigo 3
o
) declara que a vivisseco no ser permitida:
Fig. 1.8 Fotomicrografia do fgado da r-manteiga (Leptodactylus ocellatus), aps ter
sido injetado no animal o corante vital azul de tripan. A tcnica foi utilizada para visuali-
zar macrfagos, que englobaram as partculas do corante.
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I. sem o emprego da anestesia;
II. em centros de estudos no registrados em rgo competente;
III. sem a superviso de tcnicos especializados;
IV. com animais que no tenham permanecido mais de 15 dias em
biotrios legalmente autorizados;
V. em estabelecimentos de ensino de primeiro e segundo graus e
em quaisquer locais freqentados por menores de idade.
Em alguns casos, na prtica da pesquisa cientfica, deve-se evitar
o uso de substncias anestsicas que podem alterar a morfologia usual
do tecido ou rgo a ser analisado. Neste caso permitida a insen-
sibilizao de animais sem uso de substncias qumicas. A descere-
brao, comum em animais de pequeno porte, feita com o auxlio de
um estilete na seco do bulbo. Este mtodo traz como conseqn-
cia a insensibilizao dos animais, mas com a manuteno da parte ve-
getativa.
Fi xaao
Aps a coleta do material, este geralmente imerso em fixadores. Os
fixadores so substncias qumicas que mantm a integridade do tecido aps
a morte do animal, visando o mnimo de alterao da estrutura celular.
A fixao de material biolgico tem por finalidades:
evitar, ao mximo, as possveis alteraes da constituio celular
(autlise);
impedir a atividade e a proliferao de bactrias;
fixar protenas;
inativar enzimas proteolticas;
enrijecimento dos tecidos para que resistam s etapas subseqentes
da tcnica histolgica;
aumentar a afinidade das estruturas teciduais por corantes.
Falores
Vrios fatores atuam no processo de fixao e, dependendo do objetivo,
podem ser modificados (aconselhamos a consulta de literatura especializada).
Tais fatores so:
tamponamento: pH entre 6,0 e 8,0;
temperatura: evitar temperaturas muito altas;
velocidade de penetrao das substncias fixadoras;
volume da pea;
osmolaridade da soluo fixadora (soluo hipertnica/hipotnica);
substncias adicionais contidas nas misturas fixadoras;
concentrao dos fixadores;
tempo de fixao.
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lodos
A fixao de material biolgico pode ser alcanada pela ao de substn-
cias (mtodo qumico) ou utilizando o congelamento (mtodo fsico).
Ca:ac1o:Is1:cas Co:a:s uo un Son /:auo:
rapidez de atuao
bom poder de penetrao
promover boa preservao das estruturas
possibilitar o emprego subseqente de tcnicas de colorao
CIass:1:caao uos /:auo:os
Aldedos: fixam as estruturas teciduais atravs de ligaes cruzadas com
protenas, particularmente entre resduos de lisina. Exemplo: formaldedo (tam-
bm conhecido como formol), paraformaldedo.
Formaldedo (Fig. 1.9)
penetra bem, porm relativamente devagar;
o tampo associado soluo de formaldedo previne a acidificao,
impedindo a autlise e a formao de pigmento formlico;
bom para tcnicas de imunoperoxidase.
Glutaraldedo
causa deformao da estrutura em -hlice das protenas;
no bom para uso em imunoistoqumica;
penetra lentamente;
fixa rapidamente, sendo bom para microscopia eletrnica.
Mercuriais: no se conhece mecanismo exato de ao desses fixadores.
O lquido de Zenker exemplo de fixador mercurial.
contm cloreto de mercrio;
penetram lentamente;
causam endurecimento dos tecidos;
melhor aplicao: fixao de tecido hematopoitico.
Fig. 1.9 Frmula qumica do formaldedo.
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Alcolicos: so exemplos o metanol e o lcool etlico.
desnatura protenas;
causa endurecimento e clareamento do material;
bom para estudo citolgico: fornece detalhe nuclear.
Agentes oxidantes: algumas destas substncias podem ser adicionadas
soluo fixadora, dependendo do objetivo do estudo. Deve-se levar em con-
siderao a ao de tais compostos, pois muitos deles podem promover liga-
o cruzada com protenas causando desnaturao. Exemplo: permanganato
de potssio, dicromato de potssio e tetrxido de smio.
Picratos: contm cido pcrico, mas sua ao junto ao tecido ainda perma-
nece desconhecida. Exemplo: lquido de Bouin e lquido de Gendre.
T:Jos uo /:auo:os
Simples: quando a soluo fixadora contm apenas um tipo de substn-
cia. Por exemplo: etanol, cido tricloroactico, cloreto de mercrio, cido
pcrico, cido actico, tetrxido de smio, formaldedo etc.
Misturas fixadoras: resultantes da combinao de vrias substncias com
o objetivo de uma substncia anular a deficincia da outra.
lquido de Clarke: etanol e cido actico;
lquido de Carnoy: etanol, clorofrmio e cido actico;
lquido de Bouin: soluo aquosa saturada de cido pcrico, formol,
cido actico;
lquido de Gendre: soluo alcolica saturada de cido pcrico, formol,
cido actico.
T:Jos uo /:aao
A fixao de um material biolgico pode ocorrer pela simples imerso do mes-
mo numa soluo fixadora (fixao por imerso) ou pela injeo do fixador no ani-
mal (fixao por perfuso). Neste segundo caso, para que o fixador possa atin-
gir a intimidade de todos os tecidos, preservando assim sua estrutura, a injeo
do fixador feita na corrente sangnea (via ventrculo), se difundindo atravs dos
canais de distribuio do sangue do organismo, os vasos sangneos.
/:ocossanon1o uo /a1o::aI /:no:aI:zauo
Muitos tecidos possuem depsitos de clcio, como o tecido sseo, e para
que estes tecidos possam ser observados ao microscpio de luz, o clcio deve
ser removido antes de se iniciar a incluso, facilitando a microtomia do mate-
rial. Considerando o objetivo do estudo, isto , a anlise da poro mineral ou
da poro orgnica do tecido, a metodologia empregada dever ser distinta:
utiliza-se o desgaste, para observao da poro mineral presente no tecido,
ou a descalcificao, para observao da sua poro orgnica (clulas e ma-
terial extracelular).
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No processamento pelo desgaste, pela ao mecnica de material seco, o
material desgastado, obtendo-se fatias finssimas (Fig. 1.2).
Na descalcificao, o material fresco tratado com substncias qumicas
como cidos minerais e cidos orgnicos (cido ntrico, cido di-amino-
tetractico (EDTA), cido frmico ou cido actico) visando remoo do cl-
cio tecidual (Fig. 1.10). Na descalcificao h a necessidade de se realizar a fi-
xao prvia do tecido para que a sua poro orgnica possa ser preservada
para posterior observao.
Clivagen
Tem por objetivo reduzir o material coletado a fragmentos menores, facili-
tando a penetrao da substncia fixadora no material assim como o tratamento
subseqente. As peas de vsceras compactas (fgado, corao, encfalo) de-
vem ter dimenses em torno de 5-6mm de espessura, para permitir a sua fixa-
o adequada.
Processanenlo
O tratamento subseqente clivagem envolve vrias etapas e tem por fi-
nalidade permitir a confeco de cortes delgados que possam ser observados
ao microscpio.
Desidratao: visa remover a gua dos tecidos permitindo que resinas no
miscveis com a gua possam penetrar no material. So utilizadas concentra-
es crescentes do lcool etlico (lcool a 70%, 80%, 90% e 100%).
Fig. 1.10 Frmula qumica do cido di-aminotetractico (EDTA) e sua interao com o
clcio tecidual durante o processo de descalcificao.
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Diafanizao ou clarificao: aps completar a desidratao, o material
tratado com solvente orgnico (geralmente o xilol) com a finalidade de remo-
ver o lcool dos tecidos e prepar-lo para a impregnao em parafina propria-
mente dita, pois lcool e parafina no so miscveis.
Impregnao e emblocamento em parafina: como a parafina slida
temperatura ambiente, para que ela possa penetrar nos tecidos deve estar
na forma lquida. Esta etapa realizada em estufa preaquecida com tempe-
ratura em torno dos 58
o
C (ponto de fuso da parafina). Temperaturas mui-
to elevadas devem ser evitadas, pois podem alterar a estrutura tecidual. O
material impregnado pela parafina levado a formas para confeco de blo-
cos, permitindo que sejam adaptados ao micrtomo na realizao da eta-
pa seguinte.
i croloni a
Tem por objetivo reduzir os tecidos a cortes finssimos que, aps sua co-
lorao, permitam a observao ao microscpio. Para isso utilizam-se equipa-
mentos denominados micrtomos.
T:Jos Sas:cos uo /:c:o1ono
Micrtomo rotatrio: indicado para material includo em blocos de parafina.
Micrtomo frio (criostato): utilizado em material que no passa pelo tra-
tamento acima descrito, isto , no emblocado em parafina. Aps sua fixa-
o, o material cortado, no necessitando passar por agentes desidratantes
ou solventes orgnicos como o xilol. utilizado em tcnicas especiais que vi-
sam demonstrar componentes teciduais que podem ser retirados do tecido
pela utilizao destas substncias, como as gorduras ou produto temporrio
de reao com o corante.
Acessrios para corte: para a realizao da microtomia utilizam-se nava-
lhas que podem ser descartadas aps o seu uso (navalhas descartveis) ou
reutilizveis (navalhas convencionais). O uso de navalhas convencionais re-
quer que estas sejam freqentemente amoladas, utilizando um afiador de na-
valhas.
Aps a confeco dos cortes, estes so coletados em lminas, que podem
sofrer tratamento prvio com substncias adesivas visando prever a sua
descolagem da lmina durante o tratamento subseqente.
Col oraao
Esta etapa visa contrastar os componentes especficos dos tecidos, para
posterior visualizao. Os corantes so substncias que imprimem cor aos ele-
mentos dos tecidos e o modo como atuam num tecido variado, podendo ser
resultado de um fenmeno fsico ou de uma reao qumica.
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Estrutura geral de um corante: a molcula de um corante apresenta duas
partes, o cromgeno parte da molcula responsvel pela cor do corante, e
o auxocromo parte da molcula que se liga ao substrato (Fig. 1.11). Alguns
corantes, como a hematoxilina, necessitam de uma substncia para permitir a
sua ligao com os elementos teciduais. A substncia, intermediria entre o
corante e o tecido, denominada mordente. Ao conjunto de corante e
mordente conhecido como laca.
Classificao dos corantes: segundo a carga eltrica do corante ele poder
ter afinidade por diferentes estruturas teciduais.
corante catinico ou bsico possui carga eltrica positiva. Ex.:
hematoxilina
corante aninico ou cido possui carga eltrica negativa. Ex.: eosina,
fast green.
As estruturas teciduais identificadas pelo corante bsico so indicadas
como estruturas basfilas, enquanto as estruturas que se unem ao corante
cido so denominadas estruturas acidfilas.
Ligao do corante com o substrato: pode ocorrer em diversos tempos,
dependendo do tipo do corante. Assim, a colorao poder ser classificada
como:
progressiva: o corante age vagarosamente at obter-se o efeito dese-
jado.
Fig. 1.11 Representao esquemtica da molcula de um corante e a sua interao com
elementos teciduais (substrato).
Cromgeno
Auxocromo
Mordente
Substrato
Corante
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regressiva ou diferenciao: o tecido supercorado e o excesso re-
movido com auxlio de gua, lcool, lcool acetificado ou mesmo outro
reagente.
Etapas gerais da tcnica de rotina de material submetido dupla
colorao
Rotineiramente utiliza-se a colorao Hematoxilina e Eosina (HE)
para se obter uma imagem morfolgica geral do tecido ou rgo e que
proporcione o seu diagnstico. As etapas desta tcnica incluem:
1) desparafinizar utilizando xilol
2) hidratar em concentraes decrescentes de lcool etlico (100%,
90%, 80% e 70%);
3) lavar em gua destilada;
4) corar pela hematoxilina;
5) lavar em gua corrente (diferenciao);
6) lavar em gua destilada;
7) corar pela eosina;
8) lavar em gua destilada;
9) desidratar em concentraes decrescentes de lcool etlico (70%,
80%, 90% e 100%);
10) diafanizar utilizando xilol;
11) montar em resina sinttica (aderncia da lamnula lmina que
contm o corte histolgico corado).
Como resultado da aplicao desta tcnica, temos:
corados em roxo (pela Hematoxilina): ncleos das clulas es-
truturas basfilas;
corados em rseo (pela Eosina): citoplasma, queratina e subs-
tncia intercelular estruturas acidfilas.
Aps a colorao, o preparado histolgico poder ser acondicio-
nado em recipientes prprios.
icroscopia ou Observaao do alerial
Preparado histolgico permanente: para o manuseio correto ao microsc-
pio de luz dos preparados histolgicos devemos proceder realizao de al-
gum protocolo de microscopia.
/nIc:o ua /:c:oscoJ:a
1. antes de iniciar a microscopia deve-se consultar o manual do microscpio;
2. o microscpio deve estar na posio de repouso, isto :
a) ocular e objetiva de menor aumento alinhadas no eixo ptico do mi-
croscpio;
b) platina totalmente afastada do revlver (que contm as objetivas);
c) diafragma fechado.
3. observar o lado que contm a lamnula;
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4. colocar a lmina, com o lado da lamnula para cima, sobre a platina do
microscpio e o material no caminho do feixe de luz;
5. movimentando o parafuso macromtrico aproximar a mesa do micros-
cpio da objetiva de menor aumento;
6. ligar o microscpio;
7. abrir o diafragma;
8. olhando agora pela ocular, afastar a mesa da objetiva at obter uma ima-
gem ntida do material;
9. movimentar o material com o auxlio do charriot para que o material fi-
que sobre o local da passagem da luz;
10. com o auxlio do parafuso micromtrico, obter uma imagem ntida do
material;
11. desejando-se maior aumento, rodar o revlver na seqncia dos aumen-
tos das objetivas, focando apenas com o micromtrico.
To:n:no ua /:c:oscoJ:a
1. desligar a luz do microscpio;
2. deixar a objetiva de menor aumento no eixo ptico;
3. afastar a platina do revlver do microscpio;
4. retirar a lmina;
5. deixar o microscpio na posio de repouso;
6. colocar uma capa protetora no microscpio.
icroscopia de Dislensao Sanguinea
/nIc:o ua /:c:oscoJ:a
1. observar se o microscpio possui lente objetiva para imerso;
2. colocar a objetiva de imerso no eixo ptico do microscpio;
3. colocar a distenso sangnea sobre a platina;
4. colocar uma gota de leo de imerso sobre a lmina (na direo da ob-
jetiva);
5. olhando por fora, aproximar a objetiva at tocar na gota de leo;
6. ligar o microscpio;
7. olhando pela ocular, afastar a objetiva (com o macromtrico) at con-
seguir uma imagem ntida;
8. ajustar o foco com o micromtrico e observar o material.
To:n:no ua /:c:oscoJ:a
1. desligar a luz do microscpio;
2. afastar totalmente (com o macromtrico) a objetiva da distenso;
3. retirar a lmina da platina;
4. limpar a objetiva com uma mistura de lcool-ter (utilizando algodo!).
NUNCA utilizar xilol!
5. colocar o microscpio na posio de repouso.
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6A?E @I
Nos organismos multicelulares complexos, grupos especficos de clulas
se inter-relacionam com a substncia intercelular para constituir os tecidos.
Estes se associam, formando os rgos com funes definidas e integradas
s necessidades do organismo.
Existem quatro tipos bsicos de tecidos nos vertebrados:
1. Tecido epitelial: reveste as superfcies e as cavidades corporais, alm
de constituir as unidades funcionais das glndulas.
2. Tecido conjuntivo: protege e sustenta o corpo, preenchendo espaos
visando manter os rgos unidos, alm de participar no processo de
imunidade.
3. Tecido nervoso: apresenta clulas especializadas na gerao e propa-
gao dos impulsos nervosos, coordenando as atividades corporais.
4. Tecido muscular: formado por clulas especializadas e relacionado com
a movimentao.
Os diversos tecidos so formados a partir da progressiva multiplicao e
diferenciao das clulas embrionrias, que nos estgios iniciais do embrio
so indiferenciadas e quase totipotentes. No embrio, os trs folhetos germi-
nativos (endoderma, mesoderma e endoderma) do origem a todos os tecidos
e rgos do embrio (Fig. 2.1). As clulas de cada folheto germinativo divi-
dem-se, migram, agregam-se e diferenciam-se em padres precisos medida
que elas formam os vrios sistemas orgnicos. Do ectoderma originam-se
epitlios de revestimento da superfcie externa do corpo, da cavidade oral, da
ampola retal e as glndulas associadas, bem como o tecido nervoso. Do me-
soderma originam-se tecidos epiteliais (endotlio, rins e vias urinrias, gna-
das), tecidos conjuntivos comuns e especializados, tecidos musculares. O en-
doderma origina os epitlios de revestimento de rgos cavitrios (vsceras
ocas) e suas glndulas.

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Fig. 2.1 Esquema ilustrando a origem e os derivados dos trs folhetos embrionrios.
1- ectoderma; 2- endoderma; 3- mesoderma.
Ectoderma
Mesoderma
Endoderma
Tecido nervoso
Tecido
conjuntivo
Tecido
muscular
Tecido
epitelial
1
2
3
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Tecido Epilelial
O tecido epitelial caracteriza-se por apresentar clulas organizadas muito
prximas umas das outras, mantidas em ntimo contato por uma pequena quan-
tidade de material intercelular, denominado glicoclice. As clulas epiteliais
formam um tecido coeso que reveste a superfcie do corpo, o lmen de rgos
cavitrios, alm de limitar as cavidades corporais ou mesmo se especializar for-
mando estruturas glandulares. Quase todas as clulas epiteliais encontram-se
associadas membrana basal, que uma estrutura rica em glicoprotenas e
serve para unir as clulas epiteliais ao tecido subjacente.
POLAF DADE DAS CLULAS EP TEL A S
A maioria das clulas epiteliais morfofuncionalmente polarizada, apresen-
tando sua membrana plasmtica e o citoplasma adjacente quimicamente espe-
cializado, reconhecendo-se vrias superfcies celulares, pelas quais as clulas
se relacionam entre si e com outros tecidos (Fig. 3.1). A superfcie apical ou
livre ou ainda domnio apical da clula epitelial encontra-se direcionada para
a superfcie livre do epitlio, isto , voltada para o meio externo; a superfcie
lateral ou domnio lateral a regio de contato entre clulas vizinhas, onde
se observam complexos juncionais; e a superfcie basal ou domnio basal a
superfcie da clula epitelial voltada para o tecido conjuntivo subjacente que,
por vezes, apresenta profundas invaginaes de membrana que aumenta a
superfcie celular de intercmbio com o meio extracelular, alm de manter con-
tato com a membrana basal. As superfcies apicais e basais de um epitlio so,
em regra, quimicamente distintas, e refletem uma organizao estrutural pola-
rizada das clulas epiteliais individuais.
A posio do ncleo ajuda a definir a organizao das organelas citoplas-
mticas. Desta forma, o citoplasma compreendido entre o ncleo e a superf-
!
!
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cie apical pode ser denominado domnio apical, enquanto o citoplasma entre
o ncleo e a superfcie basal da clula o domnio basal.
ESPEC AL ZAOES DE SUPEFF C E AP CAL |L VFE) DA CLULA
EP TEL AL
As clulas epiteliais podem apresentar especializaes na sua superfcie
em contato com o meio externo. Tais especializaes podem ser de vrios ti-
pos como a planura estriada, a borda em escova, os clios e os estereoclios
(Fig. 3.2).
A planura estriada a denominao conferida s microvilosidades, quan-
do observadas ao microscpio de luz. So projees regulares digitiformes
com 1 a 2m de comprimento e com 80 a 90m de dimetro, sustentadas por
filamentos de actina interligados por vilina, que se dispem paralelamente de
forma ordenada se projetando da superfcie apical. Os feixes de actina se es-
tendem at a trama terminal, formando uma rede de filamentos na regio apical.
A planura estriada pode ser observada nas clulas intestinais, e esto asso-
ciadas a processos de absoro.
A borda em escova a designao conferida s microvilosidades de maio-
res dimenses e menos regulares em comparao com a planura estriada. A
borda em escova est presente nas clulas que revestem o tbulo contorci-
do proximal do rim.
Os estereoclios correspondem s microprojees longas, podendo ser
ramificadas e diferem dos clios por no apresentarem um arranjo de micro-
tbulos em seu interior. Os estereoclios tambm desempenham funo
absortiva e so encontrados nas clulas de revestimento do epiddimo e ducto
deferente.
Os clios so projees com dimetro de 0,2m e comprimento de 7 a 10m,
que se projetam da superfcie de determinadas clulas epiteliais, como as c-
lulas cilndricas presentes da traquia e do brnquio e as clulas da tuba
uternica. A movimentao dos clios devido a uma organizao especial de
Fig. 3.1 Esquema ilustrando as diversas superfcies da clula epitelial.
Domnio apical
Domnio lateral
Domnio basal
Membrana basal
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Fig. 3.2 Tipos de especializaes da membrana plasmtica voltada para a superfcie
livre.
Planura estriada
Borda em escova
Estereoctios
elementos do citoesqueleto. Os clios se originam a partir dos corpsculos
basais que se encontram na poro apical do citoplasma das clulas epiteliais.
Em corte transversal, o clio revela uma estruturao prpria formada por nove
pares de microtbulos unidos a um par central de microtbulos de protenas
especiais. Este arranjo de 9 + 2 microtbulos constitui o padro microtubular
duplo. Os clios facilitam o transporte de muco e outras substncias sobre a
superfcie do epitlio das vias respiratrias, atuando tambm no deslocamen-
to de clulas, como o ovcito ou o prprio zigoto pela tuba uternica.
Em protozorios flagelados (Giardia lamblia) e no espermatozide, que
realizam movimentos so comuns a presena de flagelos. Os flagelos possuem
a mesma estrutura bsica dos clios, porm mais longos e pouco numerosos.
Certas clulas epiteliais de cnidrios (coancitos) apresentam flagelos que
auxiliam na captura de alimento.
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ESPEC AL ZAOES DE SUPEFF C E LATEFAL DA CLULA EP TEL AL
Na regio lateral, as clulas epiteliais entram em contato umas com as ou-
tras, se unindo atravs de complexos juncionais (Fig. 3.3). As junes
oclusivas (juno estreita ou tight junctions, do ingls) unem as clulas en-
tre si formando uma barreira impermevel, pois ocorre fuso dos folhetos ex-
ternos das membranas de clulas contguas com obliterao do espao
intercelular, evitando o trnsito de material no espao intercelular atravs do
epitlio. Nestas reas h protenas transmembranas ocludinas.
As junes de ancoragem ou aderncia (zonula adherens) funcionam na
manuteno da adeso clula-clula, como nos desmossomos ou clula-lmi-
na basal como nos hemidesmossomos. A participao de elementos do citoes-
queleto fundamental na manuteno da aderncia celular. A znula de ade-
rncia uma juno em forma de faixa associada a microfilamentos de actina.
Esta associao mediada por protenas as caderinas (desmocolinas e
desmogleinas), que se ancoram placas citoplasmticas contendo desmopla-
quina e placoglobina.
As junes comunicantes (nexus ou gap junction, do ingls) permitem o
trnsito de ons ou de molculas sinalizadoras entre as clulas, devido for-
mao de canais intercelulares tambm denominados conexons.
Reforando a coeso celular, as clulas podem formar interdigitaes la-
terais, que correspondem a projees citoplasmticas entre clulas vizinhas
que se interpenetram.
ESPEC AL ZAOES DE SUPEFF C E BASAL DA CLULA EP TEL AL
Na superfcie celular, onde a clula epitelial se associa membrana basal,
os hemidesmosomos ajudam na fixao da membrana plasmtica lmina ba-
sal, um componente da membrana basal (Fig. 3.3). Os hemidesmossomos lem-
bram a metade do desmossomo; porm, nenhum dos componentes bioqumi-
cos do desmossomo encontrado no hemidesmossomo. Em clulas envolvi-
das com o transporte ativo de ons h aumento da superfcie de troca com a
formao de invaginaes da membrana plasmtica associadas a um grande
nmero de mitocndrias.
EBFAA BASAL
A membrana basal localiza-se logo abaixo da superfcie basal de todos os
epitlios, e tanto o epitlio quanto o tecido conjuntivo participam da sua for-
mao. A membrana basal uma especializao de elementos da matriz extra-
celular constituda por glicoprotenas, glicosaminoglicanos e protenas, atuan-
do como interface entre clulas parenquimatosas e os tecidos de sustentao.
Com o auxlio da microscopia eletrnica possvel verificar que a membrana
basal constituda por uma lmina basal, de origem epitelial, e uma lmina
reticular ou fibrorreticular, de origem conjuntiva (Fig. 3.4).
A lmina basal apresenta cinco componentes principais: colgeno tipo IV,
laminina, heparansulfato, entactina e fibronectina. Em micrografias eletr-
nicas, a lmina basal exibe duas regies distintas: a lmina lcida localizada
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Fig. 3.3 Especializaes da superfcie lateral e basal das clulas epiteliais. (a) jun-
es oclusivas; (b) desmossomas; (c) conexnios ou juno do tipo gap (do ingls); (d)
hemidesmossomas.
(a)
Membrana
plasmtica
(b)
Tonofilamentos
Espao
intercelular
(c)
Membrana
plasmtica
Membrana basal
(d)
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logo abaixo do epitlio e a lmina densa, ambas com 50nm de espessura. A
lmina lcida consiste principalmente em glicoprotenas extracelulares (lami-
nina e entactina ou nidognio), assim como as integrinas e as desmoglenas,
que fixam a membrana plasmtica da clula epitelial lmina densa. A lmina
densa compreende uma rede de colgeno tipo IV associado ao proteoglicano
percalana, apresentando em suas cadeias laterais o heparansulfato, alm da fi-
bronectina. A lminina possui stios de ligao para o colgeno tipo IV, para
o sulfato de heparana e para integrinas da membrana da clula epitelial. Des-
ta forma, atravs desses elementos, a clula epitelial permanece aderida l-
mina basal.
A lmina reticular formada por feixes de fibrilas colagenosas predo-
minantemente de colgeno tipo III (classicamente classificadas como fibras
reticulares) e fibrilas de ancoragem (colgeno tipo VII). A lmina reticular re-
presenta a interface entre a lmina basal e o tecido conjuntivo subjacente;
e produzida por fibroblastos do tecido conjuntivo (ver tecido conjuntivo
adiante). As fibras reticulares interagem com as fibrilas de ancoragem que
se encontram interligadas atravs do colgeno tipo IV. A espessura da l-
mina reticular varia de acordo com a quantidade de foras de atrito impres-
sas ao epitlio.
A membrana basal pode ser visvel ao microscpio de luz pela utilizao
de tcnicas histoqumicas, tais como a impregnao argntica e o mtodo do
PAS (cido peridico e reativo de Schiff). Na realidade, estas duas tcnicas
Fig. 3.4 Elementos constituintes da membrana basal.
Clula epitelial
Lmina lcida
Lmina densa
Fibras reticulares
Fibrila de ancoragem
(colgeno tipo VII) Placa de ancoragem
(colgeno tipo IV)
Lmina
basal
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evidenciam as glicoprotenas que esto associadas s fibras reticulares da l-
mina reticular da membrana basal. Outras tcnicas tambm podem ser empre-
gadas, como as tcnicas de imunoistoqumica, que utilizam anticorpos para
detectar os elementos constituintes da lmina basal.
Funes Cerais
Cada poro da clula epitelial apresenta propriedades diferentes, sendo
esta organizao fundamental para a fisiologia do epitlio. Como normalmen-
te o tecido epitelial avascular, os vasos sangneos, que fornecem nutrien-
tes e removem resduos do epitlio, encontram-se localizados no tecido con-
juntivo subjacente e a troca de substncias entre o tecido epitelial e o tecido
conjuntivo realizada por difuso. Raros so os epitlios que podem apresen-
tar vasos sangneos intra-epiteliais, como na cclea (ouvido interno) ou na
epiderme de anfbios anuros.
O tecido epitelial freqentemente est sujeito ao desgaste e a danos; por
conseguinte, as clulas apresentam alta capacidade de renovao, que se re-
flete na alta taxa mittica de duas clulas.
Em alguns locais do organismo, devido presena de clulas especializa-
das em associao a estruturas nervosas especializadas capazes de perceber
variaes do meio externo, o epitlio pode desempenhar tambm funes sen-
sitivas. Tais estruturas especializadas podem ser exemplificadas pelos corps-
culos gustativos encontrados na superfcie das papilas fungiformes e valadas
da lngua, participando na percepo do gosto. O epitlio olfativo das fossas
nasais tambm apresenta clulas olfativas especializadas (clulas neuronais
especializadas), capazes na captao do odor proveniente do ambiente. Ou-
tro exemplo o rgo de Corti, importante na audio, que tambm apresenta
clulas especializadas entre as clulas epiteliais de revestimento. Estes
epitlios so designados como neuroepitlios.
Apesar da funo bsica do tecido epitelial ser o revestimento, o epitlio
tambm desempenha outras funes como a proteo, a secreo, a absoro,
a excreo e a recepo sensorial.
Di vi sao
O tecido epitelial pode ser dividido em dois tipos: 1) tecido epitelial de re-
vestimento; e 2) tecido epitelial glandular.
Toc:uo J:1oI:aI uo Ho+os1:non1o
Como o prprio nome indica, este epitlio est relacionado com o revesti-
mento de superfcies e cavidades do corpo.
Classilicaao
Alguns parmetros auxiliam na classificao do tecido epitelial de reves-
timento: o formato e a organizao de suas clulas em camadas e a presena
ou no de especializaes de superfcie livre.
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Fornalo Celular
As clulas epiteliais podem apresentar diversas formas; porm a classifi-
cao baseia-se em quatro formas bsicas (Fig. 3.5):
Clulas pavimentosas: so clulas achatadas ou planas, unindo-se umas
s outras por suas faces laterais, dispondo-se como ladrilhos de um piso. Es-
tas clulas so caracterizadas por apresentar ncleo achatado com seu maior
eixo paralelo regio da membrana basal.
Clulas cbicas: so clulas mais volumosas em forma de cubo ou de
hexgono, sendo caracterizadas por apresentarem ncleo esfrico.
Clulas cilndricas: so clulas altas e alongadas com ncleos ovais,
cujo seu maior eixo perpendicular membrana basal.
Clulas transicionais: so clulas cuja morfologia varia desde achatada
at cilndricas, dependo do estado fisiolgico do rgo onde esto presentes.
unero de Canadas Celulares
Dependendo da regio do organismo, as clulas epiteliais podem se orga-
nizar em uma camada ou vrias camadas superpostas. Para a identificao, em
microscopia de luz, das clulas em camadas importante observar a posio
do ncleo, que pode se acomodar em nveis diferentes. Pelo tipo de organi-
zao, o epitlio pode ser classificado como:
Epitlio simples: as clulas encontram-se dispostas em uma nica cama-
da. Neste caso, todas as clulas entram em contato com a membrana basal.
Oposta superfcie basal, a superfcie livre est em contato com o meio exter-
no. Considera-se meio externo tanto a superfcie externa do corpo quanto o
interior (lmen) de um rgo cavitrio (luz da via digestiva, da via respirat-
ria e da via urinria) ou cavidades internas no corpo (cavidade abdominal ou
a luz dos vasos sangneos).
Epitlio estratificado: as clulas organizam-se em duas ou mais camadas
que se superpem. Somente as clulas da camada mais interna esto em con-
tato com a membrana basal.
Fig. 3.5 Formas bsicas das clulas epiteliais. As setas indicam a membrana basal.
Clula pavimentosa Clula
cbica
Clula
cilndrica
Clulas
transicionais
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Epitlio pseudo-estratificado: formado por uma nica camada de clu-
las, onde todas as clulas epiteliais entram em contato com a membrana ba-
sal, porm nem todas alcanam a superfcie livre do epitlio, conferindo ao
epitlio um falso aspecto de estratificao.
Para a classificao dos epitlios, os diferentes parmetros utilizados na
classificao devem ser reunidos, isto , o formato das clulas e a organiza-
o das clulas em camadas. Contudo, para obter-se a denominao comple-
ta do tipo de epitlio tambm se deve incluir a identificao de tipos celula-
res especializados ou a presena de especializaes na superfcie livre.
EP TL OS S PLES
Epillio Pavinenloso Sinples
As clulas pavimentosas dispem-se em uma nica camada, estando to-
das elas em contato com a membrana basal (Fig. 3.6a). Este tipo de epitlio
observado revestindo a parede de alvolos pulmonares, onde participam na
difuso de gases respiratrios (oxignio e dixido de carbono) nos pulmes;
tambm observado constituindo o revestimento dos vasos sangneos, onde
denominado endotlio. O revestimento da superfcie externa de determina-
dos rgos, como o fgado, o bao, o pulmo e outros rgos, tambm fei-
to por um epitlio do tipo pavimentoso simples que, juntamente com o tecido
conjuntivo subjacente, constitui a serosa do rgo. Neste caso, este epitlio
recebe a denominao mesotlio.
Epillio Cubico Sinples
Em vista lateral, as clulas epiteliais do tipo cbico esto dispostas em uma
nica camada (Fig. 3.6b). Este tipo de epitlio est presente na poro inicial
dos tbulos coletores no rim e revestindo a superfcie do ovrio.
Epillio Cubico Sinples con Borda en Escova
Este epitlio observado revestindo os tbulos contorcidos proximais
do rim, onde as clulas destes tbulos apresentam microvilosidades na sua
superfcie apical, que, em microscopia de luz, denominada borda em esco-
va. Este epitlio participa na absoro de nutrientes e excreo de catablitos
(Fig. 3.6c).
Epillio Cilindrico Sinples
As clulas cilndricas esto organizadas em uma nica camada (Fig. 3.6d).
Este tipo de epitlio observado revestindo a superfcie interna do estma-
go. Neste caso, devido s clulas tambm estarem envolvidas na produo de
muco, que protege a mucosa do estmago do suco gstrico extremamente ci-
do, alguns autores se referem a este epitlio como epitlio cilndrico simples
mucossecretor.
30
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Epillio Cilindrico Sinples Ciliado
As clulas cilndricas, que apresentam clios na sua superfcie livre, orga-
nizam-se em uma nica camada (Fig. 3.6e). Este tipo de epitlio observado
revestindo a superfcie interna das tubas uterinas e formado preferencialmen-
te por clulas ciliadas, podendo tambm apresentar clulas aciliadas (mucos-
secretoras).
Epillio Cilindrico Sinples con Planura Eslriada e Clulas
Calicilornes
Este tipo de epitlio encontrado, com sua tpica morfologia, revestindo
as vilosidades intestinais no intestino delgado. As clulas cilndricas so pro-
vidas de microvilosidades na superfcie livre, que no caso do intestino so
denominadas planura estriada. As clulas epiteliais dispem-se em uma ni-
ca camada e, por entre as clulas epiteliais, pode-se ainda observar a presen-
a de clulas caliciformes (clulas envolvidas na produo de muco; ver epi-
tlio glandular) (Fig. 3.6f).
EP TL OS PSEUDO-ESTFAT F CADOS
Epillio Pseudo-Eslralilicado Cilindrico Ciliado con Clulas
Calicilornes
Neste tipo de epitlio predominam as clulas cilndricas que esto em con-
tato com a membrana basal, mas nem todas as clulas alcanam a superfcie
livre e, aquelas que o fazem, apresentam clios. Entre as clulas cilndricas ci-
liadas de revestimento, tambm so observadas clulas caliciformes produto-
ras de muco. Este tipo de epitlio encontrado revestindo a maior poro da
rvore respiratria e muitos autores se referem a ele como epitlio respirat-
rio (Fig. 3.7a).
Epillio Pseudo-Eslralilicado Cilindrico con Eslereocilios
A superfcie livre das clulas cilndricas apresenta estereoclios (Fig. 3.7b).
Este tipo de epitlio observado revestindo os tbulos do epiddimo.
Epillio de Transiao
Ao se classificar este epitlio, verificam-se divergncias na literatura de-
vido opinio de alguns autores. Como todas as clulas epiteliais se encon-
tram em contato com a membrana basal, mas nem todas alcanam a superfcie
livre, classificamos este epitlio como do tipo pseudo-estratificado (Fig. 3.7c).
Com relao ao formato celular, observa-se que a morfologia das clulas va-
ria na dependncia do estado funcional do rgo, isto , as clulas so carac-
terizadas como clulas transicionais. Este tipo de epitlio encontrado nas
vias urinrias (pelve renal, ureteres e da bexiga urinria).
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Fig. 3.6 Diferentes tipos de epitlio simples (setas indicam a membrana basal). (a) epi-
tlio pavimentoso simples; (b) epitlio cbico simples; (c) epitlio cbico simples com
borda em escova; (d) epitlio cilndrico simples; (e) epitlio cilndrico simples ciliado. (f)
epitlio cilndrico simples com planura estriada e clulas caliciformes.
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
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Fig. 3.7 Diferentes tipos de epitlio pseudo-estratificado (setas indicam a membrana
basal). (a) epitlio pseudo-estratificado cilndrico ciliado com clulas caliciformes; (b) epi-
tlio pseudo-estratificado cilndrico com estereoclios; (c) epitlio de transio.
(a)
(b)
(c)
Epitlio pseudo-estratificado cilndrico ciliado com clulas caliciformes
Epitlio pseudo-estratificado com estereoclios
Epitlio de transio
EP TL OS ESTFAT F CADOS
Ao contrrio dos epitlios simples, nos epitlios estratificados as clulas
encontram-se organizadas em vrias camadas superpostas e somente as c-
lulas da camada mais profunda entram em contato com a membrana basal. Para
a caracterizao deste epitlio em microscopia de luz deve-se observar a po-
sio do ncleo das clulas epiteliais, que se encontram em vrias alturas con-
siderando a espessura de todo o epitlio. Como as clulas exibem diferentes
morfologias, para a classificao deste tipo de epitlio considera-se o forma-
to das clulas que compem a camada mais externa. Por ser constitudo por
vrias camadas de clulas, este tipo de epitlio encontrado em locais sujei-
to ao atrito.
33 Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
Epillio Pavinenloso Eslralilicado Oueralinizado
Neste epitlio, as clulas mais superficiais apresentam citoplasma preen-
chido por uma escleroprotena a queratina, produzida pelas prprias clu-
las epiteliais e que se acumula no citoplasma medida que as clulas ganham
as camadas mais superficiais. O acmulo de queratina no citoplasma limita o
funcionamento da clula, levando morte a prpria clula, que posteriormen-
te descamada. A queratina corrobora na funo de proteo contra o atrito e,
quanto mais queratinizado for o epitlio, mais resiste ao atrito. Este tipo de
epitlio observado constituindo a camada mais externa da pele (epiderme) e
as clulas mais profundas substituem as superficiais medida que estas so
descamadas (Fig. 3.8a).
Epillio Pavinenloso Eslralilicado ao- Oueralinizado
As clulas epiteliais pavimentosas encontram-se organizadas em vrias
camadas, no havendo a presena de queratina nas clulas mais superficiais
(Fig. 3.8b). Este tipo de epitlio observado revestindo a mucosa do esfa-
go humano, no revestimento da pele de alguns mamferos aquticos (golfinhos)
e no tegumento de alguns anfbios aquticos.
Epillio Cilindrico Eslralilicado
Este um tipo incomum de epitlio em mamferos, atuando tanto na pro-
teo quanto na secreo do rgo onde esto presentes. No homem, ob-
servado revestindo a uretra membranosa (Fig. 3.8c).
TECDO EP TEL AL CLADULAF
No epitlio glandular, as clulas se especializaram na elaborao de vri-
os tipos de secreo, que podem ser acumulados no citoplasma sob a forma
de vesculas ou grnulos de secreo. As clulas secretoras, responsveis pela
funcionalidade de uma glndula, representam o parnquima, isto , a poro
funcional. O estroma representa a poro do rgo responsvel pelo supor-
te dos elementos parenquimatosos e normalmente constitudo por tecido
conjuntivo. O tecido conjuntivo est presente no interior da glndula, susten-
tando as clulas secretoras, ou externamente, revestindo o rgo, ajudando
na delineao da morfologia glandular. O estroma tambm participa na susten-
tao de vasos sangneos, vasos linfticos e nervos.
As glndulas tm sua origem a partir do epitlio de revestimento e, na gran-
de maioria das glndulas, pode ser formada a partir da proliferao de suas
clulas em direo ao tecido conjuntivo subjacente (Fig. 3.9). A proliferao
das clulas epiteliais resulta na formao de uma estrutura morfologicamente
definida, onde se verifica a diferenciao de algumas destas clulas no senti-
do de elaborar um produto de secreo. Durante este processo de formao
da glndula, as clulas secretoras podem manter ou no contato com as c-
lulas epiteliais que as originaram. Caso as clulas secretoras mantenham con-
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tato com o epitlio que as originou, forma-se uma glndula, cujas clulas
secretoras lanam seu produto de secreo para o meio externo atravs de um
conduto o ducto excretor, e esta glndula dita excrina (Fig. 3.12). Con-
tudo, se as clulas secretoras perdem contato as clulas epiteliais, a secreo
elaborada por estas clulas lanada em vasos sangneos presentes no te-
cido conjuntivo subjacente, formando-se assim uma glndula endcrina.
Classilicaao
Alguns parmetros so utilizados para classificar os diferentes tipos de
glndulas, como o nmero de clulas que constitui uma unidade glandular e
o local onde a secreo lanada.
Quanto ao nmero de clulas, as glndulas podem ser classificadas como:
Glndula unicelular ou difusa: a secreo elaborada por clulas espe-
cializadas isoladas, presentes ocasionalmente entre as demais clulas de
um epitlio ou no tecido conjuntivo intersticial de determinados rgos.
Fig. 3.8 Diferentes tipos de epitlio estratificado (seta indica a membrana basal): (a)
epitlio pavimentoso estratificado queratinizado; (b) epitlio pavimentoso estratificado no-
queratinizado; (c) epitlio cilndrico estratificado.
Pavimentoso estratificado
queratinizado
Cilndrico estratificado
(a) (b)
(c)
Pavimentoso estratificado
no-queratinizado
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Glndula multicelular: a secreo elaborada por um conjunto de c-
lulas.
Quanto ao local onde a secreo lanada, a glndula pode ser classifi-
cada como:
Glndula excrina, quando a secreo produzida pela unidade secre-
tora transportada para o meio externo atravs de ducto excretor.
Glndula endcrina, quando as glndulas no possuem ductos excre-
tores, e sua secreo lanada na corrente sangnea. O produto ela-
borado por esse tipo de glndula denominado hormnio. Considera-
se secreo endcrina a secreo de mensageiros qumicos, os quais atu-
am sobre elementos teciduais distantes do local de produo da secre-
o (Fig. 3.9).
Algumas glndulas lanam sua secreo concomitantemente no meio ex-
terno e no meio interno, sendo classificadas como glndulas anfcrinas. O pn-
creas um tipo de glndula anfcrina, isto , apresenta uma poro excrina
(pncreas excrino) que libera diversas enzimas (RNases, DNases, carboxipep-
tidades, tripsinognio, quimiotripsinognio, lipases etc.) no intestino delgado
e iro participar dos processos digestivos. A poro endcrina (a ilhota pan-
cretica ou ilhota de Langerhans) secreta hormnios (insulina, glucagon, so-
matostatina), que regulam a glicemia do sangue.
Alguns autores tambm consideram o fgado como uma glndula anfcrina.
As clulas hepticas produzem protenas (albumina, fibrinognio, protrombi-
na) que so lanadas na corrente sangnea secreo endcrina, sendo a
secreo excrina do fgado representada pela bile que se acumula na ves-
cula biliar.
As gnadas tambm podem ser includas nesta classificao. No ovrio,
a secreo endcrina representada pelos hormnios estrognio e proges-
terona, enquanto a secreo excrina representada pelos ovcitos (clu-
las sexuais femininas), sendo considerada uma glndula citognica. Nos tes-
tculos, a secreo endcrina (testosterona, deidrotestosterona) produzi-
da pela clula de Leydig; e a secreo excrina representada pelos esper-
matozides.
ooc:oao uos /onsao::os CuIn:cos
Em muitos locais do nosso organismo, a comunicao entre as clulas me-
diada pela secreo de um mensageiro qumico, capaz de ativar clulas devido
sua interao com seus receptores especficos. Segundo alguns autores, quan-
to ao modo de secretar, pode-se ter ainda a seguinte classificao (Fig. 3.10):
Secreo autcrina: ocorre quando uma clula secreta um mensagei-
ro qumico que atua em seus prprios receptores. A produo do fa-
tor de crescimento epidrmico pelas clulas epiteliais da epiderme um
tipo de secreo autcrina.
Secreo parcrina: os mensageiros qumicos atuam sobre clulas pr-
ximas clula que o secretou. Este o modo de ao de muitas clu-
las do sistema neuroendcrino difuso, como o realizado pelas clulas
enteroendcrinas distribudas ao longo do tubo digestivo.
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Fig. 3.9 Embriognese glandular a partir das clulas epiteliais de revestimento.
Epitlio
Membrana basal
Proliferao das clulas epiteliais
em direo ao tecido conjuntivo
subjacente
Glndula endcrina
Podendo ou no manter contato com a superfcie forma-se a:
Glndula excrina
Ducto
excretor
Poro
secretora
Clulas
secretoras
Capilares
Cordonal
Vesicular
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Fig. 3.10 Modo de atuao dos mensageiros qumicos.
Secreo autcrina
Receptores
Mensageiro
qumico
Secreo parcrina
Secreo endcrina
Capilar
Secreo neuronal
Mensageiro
qumico
Secreo endcrina: a secreo de mensageiros qumicos (hormnios)
lanada para a corrente sangnea, atuando sobre tecidos distantes do seu
local original de produo;
Secreo neural: este tipo se refere secreo elaborada por clulas ner-
vosas, onde h liberao do produto elaborado pelo neurnio e comunicao
se faz por contato estrutural direto de uma clula nervosa com outra estrutura.
Este tipo de secreo est restrito s clulas nervosas do sistema nervoso.
H autores que tambm citam a secreo citcrina. Este modo de secre-
tar exemplificado pelos melancitos da pele dos mamferos ao produzir a me-
lanina. Neste caso, o produto de secreo (grnulo de melanina) liberado do
melancito para o citoplasma dos queratincitos (clulas epiteliais de reves-
timento engajadas com a produo de queratina da pele).
Reunindo-se os dois parmetros acima citados, isto , o nmero de clu-
las e o local onde lanada a secreo elaborada, as glndulas podem ser clas-
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sificadas como: glndula excrina unicelular, glndula excrina multicelular,
glndula endcrina unicelular e glndula endcrina multicelular.
CLADULA EXOCFA UCELULAF
A secreo elaborada por uma nica clula, sem o comprometimento das
demais, e lanada no meio externo. A clula caliciforme envolvida na produ-
o de muco um exemplo deste tipo glandular (Fig. 3.11). As clulas calici-
formes podem ser encontradas fazendo parte do epitlio revestimento dos in-
testinos e das vias respiratrias.
CLADULA EXOCFA ULTCELULAF
A secreo produzida por este tipo de glndula o resultado do trabalho
conjunto de vrias clulas. Estas glndulas no so apenas simples aglome-
rados celulares, mas rgos definidos com uma arquitetura ordenada. Neste
tipo de glndula possvel se distinguir duas partes distintas que interferem
na sua classificao: a poro secretora e a poro ductal ou ducto excretor
(Fig. 3.12).
Classilicaao das Clndulas Excrinas ullicelulares
1- Quanto morfologia de cada uma das pores constituintes (ducto
excretor e poro secretora).
Considerando-se a poro excretora ou ducto excretor, as glndulas po-
dem ser classificadas como:
Fig. 3.11 Grnulos de mucina da clula caliciforme so formados no aparelho de Golgi
migram para o plo apical, sendo armazenados em pequenas vesculas. A morfologia da
clula varia em funo do estado funcional.
Grnulos de
secreo
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simples, quando apresenta um ducto nico que no se divide (ex.: gln-
dula sudorpara crina).
composta, quando os ductos se ramificam repetidamente e o seu lmen
diminui medida que o ducto se divide (ex.: fgado e pncreas).
Analisando-se o formato da poro secretora, as glndulas so classifi-
cadas como:
acinosa, a poro secretora se apresenta sob a forma de bagos de uva
(ex.: glndula sebcea da pele, glndulas partidas);
tubulosa, a unidade secretora apresentar aspecto de tbulos alonga-
dos (ex.: glndulas intestinais);
tbulo-enovelada, a unidade secretora apresentar-se em forma de tbu-
los de trajeto contorcido (ex.: glndulas sudorparas crinas).
ramificada, a poro secretora se ramifica em vrias unidades secretoras
(ex.: glndula sebcea, glndulas gstricas da regio fndica).
Ao reunirem-se as caractersticas morfolgicas do ducto excretor e da por-
o secretora, podemos obter diferentes classificaes para os vrios tipos de
glndulas (Fig. 3.13).
A poro secretora de glndulas acinosas (cinos) de luz muito ampla
por vezes denominada alvolos. Outras variaes morfolgicas so observa-
das em determinadas glndulas.
Em algumas glndulas, o ducto excretor secreta substncias que podem,
de alguma forma, intervir na composio final da secreo elaborada pelas c-
lulas secretoras. Neste caso, o conjunto formado pela poro secretora e pela
poro do ducto que participa na formao final da secreo , por vezes, de-
nominado adenmero.
Fig. 3.12 Elementos constituintes de uma glndula excrina.
Membrana basal Ducto excretor
Poro secretora
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Fig. 3.13 Diferentes tipos de glndulas segundo as caractersticas morfolgicas das
suas partes constituintes.
Tubular simples Tubular simples ramificada
Poro
secretora
Tubular simples enovelada Acinosa simples ramificada
Acinosa ramificada
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2- Quanto ao modo de secretar.
Dependendo de como a secreo liberada da clula secretora, as gln-
dulas excrinas podem ser classificadas como:
Glndula holcrina, quando a clula inteira, juntamente com seu pro-
duto de secreo, liberada, constituindo a prpria secreo da gln-
dula (Fig. 3.14). Neste caso, observa-se intensa atividade mittica das
clulas basais, visando repor as clulas que so perdidas junto com se-
creo. As glndulas sebceas presentes na pele de mamferos so
exemplos de glndula do tipo holcrina.
Glndula apcrina, quando a secreo, que se acumula na poro apical
da clula, e uma parte microscpica do citoplasma so eliminadas jun-
to com a secreo, ganhando o meio externo (Fig. 3.15). Este modo de
secretar observado pelas clulas secretoras da glndula mamria na
fase de lactao ao liberar o componente lipdico do leite.
Glndula mercrina ou crina, a secreo elaborada pelas clulas
secretoras eliminada para o meio externo por um processo de
exocitose, no havendo perda de material citoplasmtico (Fig. 3.16). A
maioria das glndulas desse tipo, como as glndulas salivares e a
poro excrina pncreas.
Fig. 3.14 Glndula holcrina: as clulas da camada basal apresentam ncleo volumo-
so que se torna picntico e se desintegra quando as clulas se rompem liberando a se-
creo que contm detritos celulares.
Clula basal
em mitose
Liberao da clula e
seu contedo
Plo
Epiderme
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3- Quanto ao tipo de secreo elaborada.
Este parmetro deve ser considerado apenas ao se classificar as glndu-
las mercrinas, pois neste caso h preservao do produto de secreo ela-
borado pela glndula. As clulas apresentam morfologia distinta e deve-se
Fig. 3.16 Glndula mercrina: as clulas serosas se associam s clulas mucosas e
o produto de secreo uma mistura das secrees de ambas as clulas. Num cino
misto, as clulas serosas se associam s clulas mucosas.
Fig. 3.15 Glndula apcrina: a secreo lipdica eliminada carreando consigo a mem-
brana celular apical e um fino halo citoplasmtico.
Secreo lipdica
Secreo protica
cino mucoso
Ducto excretor
Membrana basal
cino seroso
cino misto
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considerar tanto o formato e a localizao do ncleo, quanto a afinidade
tintorial do citoplasma das clulas glandulares. Desta forma, podemos classi-
ficar as glndulas como:
Glndula mucosa: a clula secretora apresenta ncleo achatado, des-
locado para a poro basal e citoplasma fracamente corado, porm ex-
pressando certa basofilia. Por meio de coloraes especficas para
deteco de mucoprotenas, como o mtodo do Alcian blue (AB) e a
tcnica do PAS (cido peridico e reativo de Schiff), as clulas mucosas
so bem evidenciadas. As glndulas sublinguais so exemplo de gln-
dulas mucosas.
Glndula serosa: a clula se caracteriza pelo seu ncleo esfrico, central-
mente localizado ou levemente deslocado para a regio basal da clula
e citoplasma acidfilo. A partida uma glndula tipicamente serosa.
Glndula mista ou seromucosa: a poro secretora formada tanto por
clulas mucosas quanto por clulas serosas, e as clulas serosas as-
sociam-se externamente s clulas mucosas formando pores
secretoras em forma de semiluas. Nas glndulas submandibulares ob-
servamos pores secretoras com este tipo de morfologia.
CLADULA EDOCFA UCELULAF
Como exemplo deste tipo de glndula podemos citar a clula de Leydig, pre-
sente no tecido conjuntivo intersticial entre os tbulos seminferos do testculo.
Fig. 3.17 A poro excrina do pncreas representada pelos cinos serosos, enquanto
a poro endcrina formada por cordes celulares que esto separados pelos sinusi-
des sangneos.
Duodeno
Pncreas
cinos serosos
Ilhota
pancretica
Ducto excretor
Tecido conjuntivo
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CLADULA EDOCFA ULTCELULAF
Este tipo glandular constitudo por vrias clulas que, por no possu-
rem ducto excretor, lanam sua secreo em vasos sangneos que se encon-
tram em ntima associao s clulas secretoras. Dependendo do arranjo das
clulas que constituem estas glndulas, elas podem ser classificadas como:
Glndula cordonal: as clulas organizam-se em cordes que se
anastomosam, estando os cordes separados por vasos sangneos
(Fig. 3.17). As adrenais, assim como a ilhota pancretica (poro
endcrina do pncreas), so exemplos deste tipo glandular.
Glndula vesicular ou folicular: as unidades secretoras formam ves-
culas, estando os vasos sangneos localizados externamente (Fig.
3.18). A tireide um exemplo de glndula folicular e suas unidades
secretoras so freqentemente denominadas folculos tireoidianos.
Fig. 3.18 A tireide uma glndula endcrina vesicular formada vesculas (folculos)
de diferentes dimenses, sustentadas por tecido conjuntivo que contm uma delicada rede
vascular.
Tireide
Folculos tireoideanos
Tecido
conjuntivo
Capilares
sangneos
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Tecido Conjunlivo
O tecido conjuntivo estabelece continuidade entre o tecido epitelial e os
demais tipos de tecidos (muscular e nervoso), compreendendo um grupo di-
versificado com propriedades especiais desempenhando vrias funes. Ele
constitudo por diferentes tipos de clulas imersas num abundante material
intercelular, denominado matriz extracelular. Didaticamente, pode-se estru-
turar uma classificao geral dos tipos de tecidos conjuntivos: tecido conjun-
tivo propriamente dito e tecidos conjuntivos especiais (tecido cartilaginoso,
tecido sseo, tecido sangneo e tecido hematopoitico).
TECDO COJUTVO PFOPFAETE DTO
o tecido mais abundante do corpo, que refora outros tecidos, protegendo
e isolando rgos internos, mantendo o organismo funcionalmente integrado.
Caraclerislicas Cerais e Origen Enbrionria
O tecido conjuntivo propriamente dito um tecido altamente vasculariza-
do e inervado. Devido constituio da sua matriz apresenta-se sob a forma
de um gel altamente hidratado. Desenvolve-se a partir do mesoderma intra-em-
brionrio e suas clulas (clulas mesenquimais) proliferam e constituem o te-
cido conjuntivo embrionrio, tambm denominado mesnquima (Fig. 4.1).
Funes Cerais
Pela sua localizao e constituio, o tecido conjuntivo participa da sus-
tentao estrutural, apresentando tambm a funo de preenchimento dos di-
ferentes rgos do nosso organismo. Graas aos seus constituintes, contri-
"
"
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bui para a defesa, a sustentao, o preenchimento e a proteo do organis-
mo, alm de ser um local de armazenamento de gordura. Por ser altamente vas-
cularizado, fornece nutrientes para os tecidos vizinhos como o tecido epite-
lial e o tecido muscular.
ATF Z EXTFACELULAF
A matriz extracelular difcil de ser observada a fresco, apresentando-se
incolor, transparente, viscosa e opticamente homognea. Devido aos seus
constituintes, a matriz extracelular possui propriedades de um gel semi-slido,
intensamente hidratado. Seus constituintes so os glicosaminoglicanos
(GAG), as protenas fibrilares, as glicoprotenas estruturais, os ons e a gua
de solvatao.
Clicosaninoglicanos |CAC)
Antigamente os glicosaminoglicanos eram denominados mucopolissaca-
rdeos; embora atualmente este termo no seja empregado, importante
Fig. 4.1 Representao resumida da origem de clulas a partir da clula mesenquimal.
A clula mesenquimal apresenta grande potencialidade, capaz de se diferenciar em dife-
rentes linhagens celulares.
Clula mesenquimal
Elementos figurados do
sangue
Clula endotelial
Macrfago
Lipoblasto
Adipcito
Ostecito
Condrcito
Fibroblasto
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conhec-lo. Em Patologia, o termo mucopolissacaridose (distrbio relaciona-
do com o metabolismo dos mucopolissacardeos) utilizado para se referir s
doenas resultantes de defeitos no metabolismo dos glicosaminoglicanos.
Os glicosaminoglicanos so polmeros lineares de dissacardeos repe-
titivos. Estas unidades dissacardicas so formadas por uma hexosamina
(N-acetilglicosamina ou N-acetilgalactosamina) ligada a um cido urnico
(Fig. 4.2).
Os glicosaminoglicanos so polinions que se ligam por eletronvalncia
a ons positivos (ctions), como o Na
+
. A carga negativa deve-se presena
de grupamentos sulfato (SO
3

) e grupamento carboxlico (COO


-
). A sulfatao
torna as molculas altamente carregadas de cargas negativas, contribuindo
para a reteno de ons de Na
+
e gua, importante na manuteno da arquite-
tura tecidual.
Devido presena de radicais negativos, os glicosaminoglicanos so es-
truturas basfilas, corando-se em roxo pela hematoxilina na tcnica de rotina.
Quando ocorrem em pequenas quantidades, os glicosaminoglicanos so so-
mente detectados por tcnicas especiais, no sendo evidenciados pelas tc-
nicas rotineiras. Assim, podem ser detectados por corantes catinicos espe-
ciais, como o azul-de-alcian, apresentando-se corados em azul. Alguns coran-
tes como o azul-de-toluidina e o cristal violeta so corantes catinicos que
sofrem alteraes do seu espectro ao reagir com os grupamentos aninicos
dos glicosaminoglicanos. Esta propriedade de mudana de colorao deno-
minada metacromasia.
Vrios tipos de glicosaminoglicanos podem associar-se a protenas, cons-
tituindo os proteoglicanos, com exceo do cido hialurnico. Os proteogli-
canos colaboram para a manuteno da hidratao da matriz extracelular (Fig.
4.3). Como exemplos de proteoglicanos, podemos citar: serglycina, versicana,
decorina, sindecan. Os proteoglicanos podem se ligar covalentemente ao cido
hialurnico, formando molculas grandes, denominadas agrecanos (Fig. 4.4).
Estas so responsveis pelo estado de gel da matriz extracelular.
Os glicosaminoglicanos so de dois tipos principais: os sulfatados, inclu-
indo o queratansulfato, heparansulfato, heparina, condroitinsulfato,
dermatansulfato; e os no-sulfatados, como o cido hialurnico.
Considerando a sua capacidade para mltipla interao com outras mol-
culas, os proteoglicanos atuam como cola nas interaes celulares, poden-
do ligar-se a componentes da matriz extracelular, interagindo com clulas da
Fig. 4.2 Frmula qumica de uma unidade tetrassacardica do glicosaminoglicano he-
parina.
CH
2
OH
O
C
H
H
C

O
3
SO
C
H
H
C
H
C
O
SO
3

N
H
H
C
C
H
OH H
C
OH
H
C
O
COO

O
3
SO
H
C
C
H
C
H
H
C
O
CH
2
OH
N
H
SO
3

H
C
O
H
C
C
H
C
H
OH
H
C
H
C
O
COO

OSO
3

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matriz e capturando molculas solveis como fatores de crescimento na ma-
triz e na superfcie celular. A ligao dos glicosaminoglicanos s vrias mol-
culas de matriz, molculas de adeso celular e fatores de crescimento parece
ser dependente de sua carga, pois a fora de ligao com estas molculas
primariamente dependente do grau de sulfatao dos glicosaminoglicanos.
Como exemplo, a literatura relata que um glicosaminoglicano com maior
sulfatao permite que este se ligue a fibronectina; enquanto um glicosami-
Fig. 4.3 Modelo da organizao estrutural de um proteoglicano formado pelo
queratansulfato e o condroitinsulfato ligado covalentemente protena central.
Condroitinsulfato
Queratansulfato
Regio de ligao
Protena central
Fig. 4.4 Esquema mostrando as subunidades do proteoglicano que se associam ao
cido hialurnico formando um agrecano.
Protena de
ligao
Proteoglicano
cido hialurnico
49
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noglicano com menor sulfatao se liga ao heparansulfato, ao dermatansulfato
a ou ao condroitinsulfato. A ligao dos glicosaminoglicanos com elementos
da matriz tambm depende do tamanho e do nmero de cadeias ligadas ao n-
cleo (core) protico.
Os proteoglicanos tambm atuam no controle da proliferao celular e li-
gam-se ao TGF- (fator de crescimento tumoral ), que estimula a sntese de
vrios proteoglicanos pelas clulas. Por exemplo, a sntese de decorina am-
plamente aumentada nos fibroblastos por este elemento.
Proleinas Fibrilares
Muitas protenas presentes na matriz tm a capacidade de, ao se polimeri-
zar, constituir estruturas fibrilares. So elas os colgenos, a fibrilina, a elasti-
na e a fibronectina.
CoI aono
Os colgenos pertencem a uma famlia de protenas abundante nos teci-
dos, havendo pelo menos 20 tipos de cadeias que se combinam para produ-
zir formas diferentes de colgenos. Apesar dos vrios tipos de colgenos, nem
todos so capazes de constituir fibrilas.
Colgenos Fibrilares: Colgenos Tipos , , , V e V
O colgeno fibrilar sintetizado em ribossomas ligados ao retculo endo-
plasmtico, sendo formado por trs cadeias polipeptdicas organizadas em
(alfa) hlice, apresentando em suas extremidades grupamentos carboxila e
amina. A estrutura primria das trs cadeias uma seqncia de aminoci-
dos GLY-X-Y (domnios colagnicos) a qual se repete por grandes extenses,
e a glicina corresponde a 30% dos aminocidos; os aminocidos colocados
nas posies X e Y so freqentemente prolina (12%) e hidroxiprolina (10%),
respectivamente. A hidroxilao dos aminocidos prolina e lisina da molcu-
la do colgeno, alm da glicosilao de resduos hidroxilisil nas cadeias em for-
mao, ocorre ainda nas cisternas do retculo endoplasmtico. Ao conjunto das
trs cadeias polipeptdicas de colgeno, localizadas no interior de vesculas ci-
toplasmticas, denomina-se procolgeno. Tanto no incio quanto no final da
molcula de procolgeno observa-se a presena de expanses polipeptdicas
no-helicoidais, denominadas peptdeos de registro (Fig. 4.5), que impedem a po-
limerizao do colgeno sob a forma de fibrilas dentro das clulas.
Ao ganhar o meio extracelular, pela ao de colagenases, ocorre clivagem
dos peptdeos de registro, formando uma molcula funcionalmente polariza-
da, denominada tropocolgeno. A estruturao da molcula de tropocolge-
no permite assim que as molculas se organizem em arranjos lineares forman-
do filamentos longos (Fig. 4.5). Estes microfilamentos iniciais (fibrilas de
colgeno) podem se organizar e se associar a outras fibrilas, constituindo fi-
bras mais espessas. Dependendo do tipo do colgeno, as fibras podem se reu-
nir em grandes feixes de fibras.
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Cadeias polipeptdicas de colgeno tipo I organizam-se formando fibrilas,
as quais se renem para formar fibras espessas, que so classicamente deno-
minadas fibras colgenas. Atualmente sabe-se que tanto as fibras colgenas
quanto as reticulares clssicas so fibras hbridas, isto , tambm apresentam
outros tipos de colgenos associados a elas. Por esse fato, recomendamos
utilizar o termo fibras colagenosas, ao se referir s fibras do conjuntivo que
tem o colgeno como protena bsica. Assim, as fibras colgenas clssicas
so fibras colagenosas espessas, constitudas predominantemente de colge-
no tipo I, embora contenham o colgeno tipo V em pequena quantidade. Es-
tas fibras colagenosas espessas apresentam grande resistncia s foras de
Fig. 4.5 Esquematizao da seqncia de eventos relacionados com a sntese de co-
lgenos. RER = retculo endoplasmtico rugoso.
RNA-m
Procolgeno
Colagenase
Peptdeos de registro
Tropocolgeno
Polimerizao para formar uma
microfibrila
Microfibrila
Fibra
RER
Aparelho de
Golgi
51
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tenso e so inelsticas. Nos cortes histolgicos corados pela hematoxilina-
eosina, as fibras colagenosas se coram em rosa pela eosina; em azul, pelo
tricrmico de Mallory, e em verde, pelo tricrmico de Gomori. A fresco, as fi-
bras colagenosas espessas so brancas, conferindo essa cor aos tecidos onde
elas predominam, como nos tendes, nos ligamentos, na cpsula dos rgos
e na derme. Sua principal funo proporcionar fora tensiva aos tecidos pela
formao das fibras colgenas.
O colgeno tipo III organiza-se formando fibrilas finas que, em muitos te-
cidos de sustentao, formam uma trama frouxa. As fibrilas constitudas pre-
dominantemente pelo colgeno tipo III so classicamente conhecidas como
fibras reticulares, e podem ser visualizadas aps o emprego de mtodos es-
peciais como a impregnao pela prata ou aps a utilizao do mtodo do PAS
(cido peridico e reativo de Schiff). As fibras reticulares clssicas tambm so
encontradas na membrana basal fazendo parte da lmina fibrorreticular, atuan-
do na sustentao do tecido epitelial. So tambm observadas no bao, no lin-
fonodo, na medula ssea, no fgado e no rim, participando na formao do es-
troma de sustentao destes rgos. Fibrilas delgadas predominantes de co-
lgeno tipo III se associam aos glicosaminoglicanos, impedindo a associao
das fibrilas; este fato explica a necessidade de tcnicas especiais da identifi-
cao destes elementos ao microscpio de luz. Em algumas membranas basais,
o colgeno tipo VII forma as fibrilas de ancoragem.
Os elementos do tecido conjuntivo que tm em comum na sua constitui-
o a protena bsica colgeno so agrupados no sistema colgeno.
Colgenos ao-librilares: Colgenos V, V, V, X, X, X
Nestes tipos de colgenos, as suas molculas, ao se organizarem, no for-
mam fibrilas. Os colgenos IV, VIII e X podem se associar s membranas ce-
lulares. O colgeno XVIII encontra-se associado s clulas, constituindo os
hemidesmossomos.
Existem tambm os colgenos do grupo FACIT (colgenos associados a
fibras), como o colgeno IX, XII, XIV, XVI e XIX, que se associam a fibrilas.
Eles so membros de uma subfamlia, onde a sua estrutura de trplice hlice
interrompida por um ou dois pequenos domnios no-helicoidais, que geram
molculas mais flexveis e atuam na ligao entre fibrilas de colgeno I ou II,
glicosaminoglicanos e outros componentes da matriz extracelular. Estes tipos
de colgeno no so clivados aps secreo, retendo seus pr-peptdeos.
Eles se ligam superfcie de fibrilas colagenosas estriadas de maneira peri-
dica e parecem participar na formao dos colgenos fibrilares.
O colgeno tipo XI encontrado em associao ao colgeno tipo II pre-
sente na cartilagem hialina e cartilagem elstica.
A sntese normal do colgeno depende da presena de aminocidos, ci-
do ascrbico (vitamina C) e outros metablicos. No escorbuto, com a falta de
vitamina C, os fibroblastos param de sintetizar colgeno de modo que as fi-
bras destrudas no so substitudas. O cido ascrbico um co-fator das
enzimas prolina hidroxilase e lisina hidroxilase, essenciais para a sntese do
colgeno.
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A renovao normal do colgeno varia conforme o tecido, mas em geral
lenta. Nos tendes, o colgeno quase no renovado, porm no conjuntivo
frouxo a renovao rpida. A destruio fisiolgica do colgeno promo-
vida pela ao da enzima colagenase, produzida por clulas do tecido conjun-
tivo. Em algumas patologias, como na gangrena, ocorre a produo de cola-
genase pela bactria Clostridium histolyticum.
As fibrilas colgenas so identificadas atravs da microscopia eletrnica
de transmisso devido sua periodicidade axial distinta, um padro de repe-
tio de segmentos escuros e claros a cada 64nm ao longo do comprimento,
que se deve organizao das molculas de tropocolgeno.
Os colgenos so seletivamente degradados, principalmente durante o
desenvolvimento embrionrio. Colgenos fibrilares so degradados por
colagenases, mas a estromalisina, uma metaloproteinase de matriz, no cliva
colgenos fibrilares.
/: D:: I : na
uma glicoprotena que se organiza em fibrilas, sendo o principal compo-
nente das microfibrilas extracelulares de 8-12nm de dimetro, um dos consti-
tuintes das fibras elsticas (Fig. 4.6). As microfibrilas so mediadores da ade-
so entre os diferentes componentes da matriz extracelular, sendo o amino-
cido cistina abundante na protena fibrilar.
A fibrilina encontrada no pulmo, na pele, na parede dos vasos sang-
neos, na matriz extracelular dos glomrulos renais (mesngio), no bao e nas
fibras de sustentao do cristalino.
Fig. 4.6 A fibra elstica formada pela associao da fibrilina a uma protena amorfa
(elastina).
Elastina
Fibrilina
53
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Ias1:na
uma protena hidrofbica que se agrega a filamentos e lminas por liga-
es cruzadas, sendo o principal componente das fibras elsticas. A elasti-
na possui uma estrutura enovelada no estado relaxado que pode ser estirada,
mas que retorna ao estado enovelado com o relaxamento.
As cadeias polipeptdicas da elastina so ricas em valina e alanina, alm
de conterem os animocidos desmosina e isodesmosina. A fibrilina e a elasti-
na se associam freqentemente para constituir as fibras elsticas encontradas
na pele, no ligamento suspensor do pnis e na parede das artrias de grande
calibre (Fig. 4.6).
As fibras elsticas apresentam uma cor amarelada, quando observadas a
fresco, sendo dotadas de grande elasticidade cedendo facilmente s traes
mnimas; porm, retomam sua forma inicial to logo cessem as foras que
agiam sobre elas. So sintetizadas por fibroblastos, condrcitos e clulas mus-
culares lisas.
As fibras elsticas so delgadas, com dimenses de podem atingir 1m de
espessura, no apresentando estriaes transversais quando observadas ao
microscpio eletrnico de transmisso. Nos cortes histolgicos corados pe-
las tcnicas de rotina, no so facilmente observadas por apresentarem-se mal
coradas, sendo somente visualizadas quando se agrupam formado as lminas
elsticas, como na aorta. Devido s dimenses das fibras elsticas, estas so
visualizadas atravs de tcnicas especiais, como a colorao seletiva pela
orcena, colorao pela resorcina fucsina de Weigert e pelo mtodo do
paraldedo fuscina (PAF).
A fibra elstica formada prxima superfcie extracelular da membrana a
partir do seu precursor solvel, a tropoelastina. Para que a tropoelastina
secretada forme fibras necessrio um suporte de feixes de fibrilina, que di-
minuem com a idade. Aps esta associao, estas se organizam sob a forma
de fibras ou lminas.
Os elementos do tecido conjuntivo que so capazes de se organizar em fi-
bras que tm como protena principal a elastina constituem o sistema elsti-
co. Este sistema representado pelas fibras elsticas, fibras elaunnicas e fi-
bras oxitalnicas. As fibras elaunnicas, primeiramente descritas na pele, con-
tm proporcionalmente muitas microfibrilas organizadas em feixes no interior
de pequena quantidade de elastina. As fibras oxitalnicas, encontradas com
menor freqncia no ligamento periodontal, so constitudas exclusivamente
por microfibrilas.
/:D:onoc1:na
uma glicoprotena multifuncional que ocorre sob a forma de uma prote-
na circulante do plasma ou como uma protena que se liga transitoriamente
superfcie de muitas clulas, ou ainda sob a forma de fibrilas insolveis for-
mando parte da matriz extracelular, quando os dmeros de fibronectina se in-
terligam por pontes de dissulfeto.
A fibronectina favorece ligao entre as clulas e os glicosaminoglicanos,
alm de apresentar stios de ligao para o colgeno e heparina, para adeso
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de molculas s clulas. Durante o crescimento tecidual, a fibronectina liga-
se s superfcies celulares atravs das integrinas. Neste processo, acredita-se
que exista um papel importante na organizao da deposio subseqente e
orientao das fibrilas colgenas precoces por meio dos seus stios.
Como os receptores de fibronectina esto ligados actina intracelular, a
orientao do citoesqueleto de uma clula influencia a organizao dos ele-
mentos da matriz extracelular e vice-versa.
Clicoproleinas de Eslruluras Exlracelulares
So protenas no-filamentosas associadas a glicdios que medeiam a in-
terao entre as clulas e os elementos da matriz extracelular.
Zan:n:na
uma glicoprotena no-sulfatada produzida pela maioria das clulas epi-
teliais e endoteliais, cuja molcula tem a forma de cruz, com stios de ligao
para receptores celulares especficos da famlia das integrinas, heparansulfato,
colgeno IV e entactina. Encontrada na lmina basal, responsvel pela ade-
rncia das clulas epiteliais membrana basal. Os mltiplos stios de ligao
com afinidade para a laminina a tornam uma importante molcula extracelular
de ligao entre as clulas e a matriz extracelular.
n1ac1:na
uma glicoprotena sulfatada presente nas membranas basais, atuando como
protena de ligao entre a laminina e o colgeno IV e aos ons clcio. O grupo
carboxlico se liga firmemente a um dos braos curtos da laminina, e esta mesma
regio tambm parece ser responsvel para a ligao da entactina ao colgeno IV.
Tonasc:na
uma glicoprotena envolvida na adeso celular, particularmente expres-
sada no tecido embrionrio. Acredita-se que seja importante para a migrao
celular no sistema nervoso durante o desenvolvimento.
Sais inerais
Os sais minerais na matria viva so encontrados sob trs formas princi-
pais, geralmente reversveis. A forma cristalina ou molecular, como o clcio
e o fsforo, encontrada nos ossos. A forma inica forma solues verda-
deiras, estando sob a forma de iontes nos lquidos. Os sais minerais mais co-
muns so Cl

, HCO
3

, CO
3

e fosfatos entre os nios; e o Na


+
, K
+
, Ca
++
e Mg
++
entre os ctions. A forma orgnica representada pelo ferro (Fe) presente na
hemoglobina e nos citocromos, pelo fsforo (P) no DNA, ATP, fosfolipdeos
etc. Todos os sais minerais da clula provm da ingesto de alimentos ou da
absoro do solo ou das guas salgadas e doces.
55
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A composio dos sais minerais varia dependendo da sua localizao, isto
, no lquido intracelular (LIC) ou no lquido extracelular (LEC), como
exemplificado na Tabela 4.1.
Agua de Solvalaao
A gua quantitativamente o componente mais importante, ocorrendo em
mdia de 60% a 80% nos vegetais e de 50% a 70% nos animais. A quantidade
de gua varia: a) de espcie para espcie; b) de indivduo para indivduo, prin-
cipalmente com a idade (indivduos jovens possuem mais gua que os adul-
tos); c) de tecido para tecido, estando diretamente relacionado com a ativida-
de metablica. A gua provm, em sua maior parte, do meio externo (exgena)
e em menor parte dos processos metablicos vitais (gua endgena). H trs
formas de ocorrncia da gua:
gua livre: a gua lquida, cujas molculas encontram-se em movimen-
tos desordenados; a gua encontrada nas clulas, no sangue, na linfa, no
lquido intersticial;
gua de solvatao: est fortemente associada s micelas proticas do ci-
toplasma e da matriz extracelular, encontrando-se adsorvida na superfcie das
micelas (Fig. 4.7);
gua de embebio: est adsorvida no interior das micelas.
As molculas de gua de solvatao e de embebio esto quase imobili-
zadas e no so consideradas gua lquida. Associada gua da matriz
extracelular esto presentes ons, molculas pequenas e algumas protenas de
baixo peso molecular. Este fluido muitas vezes denominado plasma inters-
ticial, lquido tecidual ou lquido intersticial.
O lquido intersticial passa do sangue, atravessando a parede dos capi-
lares sangneos, para o meio extracelular do tecido.
Em condies normais, a sada de gua dos capilares devido presso
hidrosttica ser maior na poro arterial que a presso coloidosmtica. me-
dida que o sangue progride no capilar, a presso hidrosttica diminui e a co-
loidosmtica aumenta, atraindo a gua de volta para o capilar na sua extremi-
dade venosa. Assim, a gua deixa o capilar na sua poro arterial e retorna ao
sangue na poro venosa do vaso. A gua que permanece no tecido dre-
nada por vasos linfticos (Fig. 4.8). O no-retorno da gua ao sangue pode
Tabela 4.1
Quantificao dos Ctions, nions e gua na Matriz Extracelular
LIC (mM) LEC (mM)
K
+
125 5
Na
+
12 120
Cl

5 125
nions orgnicos 108 0
H
2
O 55.000 55.000
LIC = lquido intracelular; LEC = lquido extracelular
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Fig. 4.7 Associao da gua de solvatao a molculas proticas.
Fig. 4.8 A presso hidrosttica maior na extremidade arterial de um capilar sang-
neo e, em conseqncia, h sada de gua para o tecido conjuntivo. Na extremidade ve-
nosa, a presso hidrosttica menor, o que atrai a gua de volta para o sangue. A gua
do lquido tecidual que no retorna ao sangue na extremidade venosa drenada pelo ca-
pilar linftico.
ons de solvente
Molcula de
protena
Cargas
superficiais
Molculas de
gua fortemente
retidas Molculas de gua
progressivamente livres
Epitlio
Tecido
conjuntivo frouxo
Extremidade arterial
(presso
hidrosttica menor)
Capilar linftico
Extremidade venosa
(presso hidrosttica
menor)
Colides
Cristalides
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ocasionar a formao de edema e ter diversas causas. A leso da parede do
capilar no lado arterial, permitindo a sada de gua e perda de macromolcu-
las, seria um fator que diminuiria a presso coloidosmtica no lado venoso,
tendo como resultado um aumento do lquido tecidual. A obstruo dos va-
sos linfticos, como ocorre em certas doenas parasitrias, como na filariose
e em metstases de tumores, pode levar tambm formao de edema. A re-
duo de protenas plasmticas, como na desnutrio, tambm pode levar
formao de edema pela queda da presso coloidosmtica e acmulo de gua
no tecido conjuntivo.
CoIuIas
A diviso de atividades entre as clulas do conjuntivo determina o apa-
recimento de vrios tipos celulares com caractersticas morfolgicas e funcio-
nais prprias (Fig. 4.9). Em certos tipos de tecido conjuntivo maduro, algumas
destas clulas esto presentes em nmero e padro relativamente fixos, sen-
do denominadas clulas residentes. So elas: fibroblasto, macrfago,
plasmcito, mastcito, clula adiposa.
Alm das clulas residentes, observam-se as clulas migrantes derivadas
de precursores na medula ssea. De forma genrica, estas clulas s apare-
cem nos tecidos conjuntivos como parte da reao inflamatria leso celu-
lar. As clulas migrantes so representadas pelos leuccitos, encontrados nos
vasos sangneos: eosinfilos, neutrfilos, basfilos, linfcitos, moncitos.
Fig. 4.9 Representao dos elementos que podem ser observados no tecido conjunti-
vo propriamente dito.
Mastcito
Fibra
colgena
Linfcito
Capilar
Nervo
Moncito
Fibra elstica
Adipcito
Eosinfilo
Plasmcito
Macrfago
Pericito
Fibroblasto
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Neste captulo sero descritas as clulas residentes; as clulas migrat-
rias sero tratadas no Captulo 5.
Clula esenquinal
Na vida embrionria, encontramos um tecido conjuntivo embrionrio
indiferenciado (mesnquima) cuja clula predominante a clula mesenqui-
mal. Esta considerada uma clula-fonte que tem a potencialidade de dar ori-
gem a diferentes tipos celulares (fibroblastos, condroblastos, osteoblastos,
clula endotelial, clula adiposa, dentre outras) (Fig. 4.1). A clula mesenqui-
mal apresenta forma irregular, com vrios prolongamentos; seu ncleo alon-
gado, com predomnio de cromatina frouxa (eucromatina). No adulto, clulas
originadas da clula mesenquimal so encontradas circundando as clulas
endoteliais de capilares e de vnulas, sendo denominadas pericitos. Os peri-
citos possuem caractersticas tanto de clulas musculares lisas quanto de c-
lulas endoteliais.
Fibroblaslos
a clula mais numerosa do tecido conjuntivo propriamente dito (Fig.
4.10). Os fibroblastos podem se apresentar sob trs formas. A forma ativa
responsvel pela produo da matriz extracelular e apresenta prolongamentos
citoplasmticos irregulares, ncleo ovide e grande com um nuclolo bem evi-
dente; o complexo de Golgi e o retculo endoplasmtico rugoso (RER) so bem
desenvolvidos. A forma inativa ou quiescente quando a clula no est se-
cretando a matriz extracelular, apresentando-se como uma clula fusiforme com
menor nmero de prolongamentos, ncleo alongado e mais denso e citoplas-
ma acidfilo, sendo o complexo de Golgi e o retculo endoplasmtico granu-
lar pouco desenvolvidos. O miofibroblasto uma clula com caractersticas
intermedirias entre um fibroblasto e uma clula muscular lisa; sua morfologia
semelhante de um fibroblasto, mas contm grande quantidade de
miofilamentos de actina e miosina. Estas clulas aparecem nos processos de
cicatrizao dos ferimentos, participando na contrao da cicatriz formada.
acrlagos
Por meio de tcnicas rotineiras de colorao, os macrfagos so de difcil
identificao (Fig. 4.9). Como os macrfagos so dotados de grande capaci-
dade de fagocitose, para identific-los utiliza-se a colorao vital com o corante
azul-de-tripan. Este corante no txico, devendo ser injetado no animal vivo.
Como o corante no reconhecido como material prprio do organismo, os
macrfagos fagocitam o corante. Desta forma, o corante englobado visuali-
zado no citoplasma sob a forma de granulaes azuis ao microscpio de luz,
facilitando a identificao dos macrfagos (Fig. 1.8, Captulo 1). O ncleo dos
macrfagos ovide ou com forma de rim, apresentando cromatina
condensada. No tecido conjuntivo, os macrfagos podem estar fixos (macr-
fagos fixos) ou se deslocando por movimento amebide (macrfagos livres).
59
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Os macrfagos originam-se de moncitos do sangue e tm participao
ativa nos processos de defesa do organismo, fagocitando restos celulares,
material alterado, bactrias etc., alm de secretar diversas substncias que par-
ticipam dos processos imunolgicos. Atuam tambm como clulas apresen-
tadoras de antgenos.
Ao microscpio eletrnico de transmisso, nota-se que a superfcie dos
macrfagos muito irregular. O seu citoplasma apresenta numerosos lisosso-
mas primrios que, ao lanar seu contedo em vacolos que contm o mate-
rial englobado, formam o lisossoma secundrio ou fagossoma, onde se pro-
cessa a digesto das partculas englobadas.
Quando encontram corpos estranhos grandes, vrios macrfagos podem
se fundir, constituindo clulas com 100 ou mais ncleos, denominadas clu-
Fig. 4.10 A estrutura morfolgica do fibroblasto varivel, dependendo do seu estado
funcional.
Fibras colagenosas
Fibras elsticas
Forma inativa
Forma ativa
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las gigantes multinucleadas. Os macrfagos participam do sistema
mononuclear fagocitrio, nome dado ao conjunto das clulas originadas da
medula ssea precursoras dos moncitos, os moncitos e os macrfagos.
/Iasnoc:1os
Os plasmcitos tm sua origem a partir do linfcito B ativado e encontram-
se envolvidos com a produo de anticorpos. So pouco numerosos no teci-
do conjuntivo normal, exceto nos locais sujeitos penetrao de bactrias e
protenas estranhas, como na mucosa intestinal. Aparecem em grande quan-
tidade nas reas onde existe inflamao crnica, podendo ser considerados
como elementos tanto do tecido conjuntivo frouxo quanto do tecido linfide.
Os plasmcitos so clulas ovides com citoplasma predominantemente
basfilo, devido riqueza em retculo endoplasmtico rugoso (RER). O apa-
relho de Golgi localiza-se prximo ao ncleo, ocupando uma rea que apare-
ce clara quando visualizada ao microscpio de luz nas coloraes rotineiras
(Fig. 4.9). O ncleo, geralmente localizado em uma posio excntrica, varia de
esfrico a oval e a cromatina organiza-se em grumos compactos e grosseiros,
que se alternam com reas claras de iguais dimenses, conferindo ao ncleo
o aspecto de uma roda de carroa antiga. Quando visualizado, o nuclolo
apresenta-se grande.
A observao ultra-estrutural revela que o citoplasma dos plasmcitos
rico em ribossomas, apresentando retculo endoplasmtico rugoso bem desen-
volvido, cujas cisternas normalmente encontram-se dilatadas por estarem re-
pletas com anticorpos, protenas especficas tambm denominadas imuno-
globulinas (Ig). As imunoglobulinas so sintetizadas pelos plasmcitos em
resposta penetrao de molculas estranhas (antgenos). Cada anticorpo
formado especfico para o antgeno que levou sua formao, combinando-
se com o mesmo. As molculas de anticorpo circulam em todo o corpo sob a
forma de protenas plasmticas e so denominados anticorpos humorais.
aslcilo
O mastcito uma clula globosa e grande, apresentando citoplasma car-
regado com grnulos basfilos de colorao intensa. O ncleo esfrico cen-
tral, mas freqentemente no pode ser visualizado por estar recoberto pelos
grnulos citoplasmticos (Fig. 4.9). Sua principal funo produzir e armaze-
nar potentes mediadores qumicos do processo inflamatrio. Os mastcitos se
originam de clulas sem grnulos citoplasmticos encontradas na medula s-
sea. O grnulo dos mastcitos contm histamina, heparina e mediadores de
quimiotaxia que atraem moncitos, neutrfilos e eosinfilos. Os mastcitos
tambm apresentam proteases, sendo a triptase um marcador exclusivo para
mastcitos.
Os mastcitos destacam-se nas preparaes coradas pelo azul-de-
toluidina, onde seus grnulos so corados de vermelho (propriedade metacro-
mtica). A metacromasia de seus grnulos deve-se ao seu contedo de hepa-
rina (um glicosaminoglicano sulfatado). Ao contrrio da heparina exgena, a
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heparina presente nos grnulos dos mastcitos humanos apenas um fraco
anticoagulante, e em lugar de evitar a coagulao do sangue, as pequenas
quantidades liberadas durante a degranulao provavelmente ajudam a libe-
rar os lipdios plasmticos mediante ao como um co-fator enzimtico. O
proteoglicano heparina nos grnulos de mastcitos parece promover a liga-
o de vrias das molculas mediadoras carregadas matriz granular.
Os grnulos dos mastcitos apresentam tambm histamina, uma amina que
atua como potente mediador da inflamao. A histamina tambm age nas c-
lulas endoteliais das vnulas induzindo sua contrao, resultando na sepa-
rao parcial destas clulas entre locais onde suas margens so unidas por
junes de ocluso. A ampliao de fendas intercelulares resulta no extrava-
samento de imunoglobulinas e de outras protenas plasmticas destes vasos,
sendo este um importante estgio da reao inflamatria aguda (Fig. 4.11). Em
algumas outras espcies, mas no no homem, a serotonina tambm est pre-
sente nos grnulos.
Os mastcitos contm ainda outros mediadores inflamatrios, como o fa-
tor quimiottico dos eosinfilos na anafilaxia (ECF-A, eosinophil chemotactic
factor of anaphylaxis), o fator quimiottico para neutrfilos (NCF) e hi-
drolases lisossmicas. Podem ainda gerar outros mediadores da inflamao
com grande velocidade e liber-los juntamente com estes mediadores pr-for-
mados. Os leucotrienos (conhecidos como substncia da reao lenta da ana-
filaxia, SRS-A), o fator de ativao plaquetria (PAF) e as prostaglandinas so
produzidos desta forma no momento da degranulao dos plasmcitos. O NCF
especfico para neutrfilos, mas o ECF-A atrai eosinfilos juntamente com
neutrfilos. Os efeitos dos leucotrienos so semelhantes queles da histami-
na, porm so mais prolongados. O PAF causa agregao de plaquetas e pro-
move sua reao de liberao. Os plasmcitos tambm secretam leucotrienos-
SRS-A (slow reacting substance of anaphylasis). Estes compostos so sin-
tetizados a partir dos fosfolipdios da membrana plasmtica e liberados para
o meio extracelular.
A superfcie dos mastcitos contm receptores especficos para IgE, pro-
duzidas pelos plasmcitos. Aps segunda exposio a um antgeno IgE, ocor-
re ativao da adenilatociclase e fosforilao de certas protenas do citoplas-
ma e a entrada de clcio, levando exocitose dos grnulos dos mastcitos.
A formao de fosfolipase sobre os fosfolipdios da membrana produz leuco-
trienos (SRS-A) (Fig. 4.11). Uma resposta local moderada envolvendo mast-
citos pode produzir os sinais e sintomas de uma alergia (reao de hipersen-
sibilidade imediata). Uma reao de hipersensibilidade imediata grave
pode desenvolver-se em qualquer indivduo que produza quantidades signi-
ficativas de IgE, como em casos de ferroadas de marimbondo. Algumas vezes,
basta mais uma exposio ao mesmo antgeno para deflagrar uma liberao
macia de histamina em todo o corpo e de outros mediadores produzidos por
mastcitos e basfilos. Isso pode resultar em uma reao profunda denomi-
nada anafilaxia sistmica que pode ser fatal, pois pode levar a um colapso
cardiovascular.
H uma ntima semelhana entre mastcitos e basfilos do tecido sang-
neo. As nicas diferenas essenciais so o formato de seus respectivos n-
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cleos e os tecidos que residem. Seus mediadores respectivos so quase idn-
ticos e parecem ser liberados em condies essencialmente semelhantes.
Clula Adiposa |Adipcilos)
Os adipcitos so clulas especializadas no armazenamento de triglicer-
deos (gordura neutra), formados por cido graxo e glicerol e que constituem
a principal reserva de energia do corpo. A clula adiposa origina-se da clula
mesenquimal que d origem a lipoblastos (Fig. 4.1). Os lipoblastos diferenci-
am-se em adipcitos, que possuem glicoclice. A quantidade de gotculas de
gordura no citoplasma varia de acordo com a dieta alimentar. Os adipcitos
maduros repletos de lipdios no se dividem, mas possuem vida comparativa-
mente longa. Pessoas com excesso de adipcitos correm o risco de tornarem-
se obesas se ingerirem alimento excessivamente. Alm disso, aps o nascimen-
to, adipcitos adicionais podem originar-se a partir de precursores dos adip-
citos que persistem no tecido conjuntivo.
Fig. 4.11 Mecanismo de secreo realizado pelos mastcitos. A interao do antgeno
ao complexo receptor-IgE desencadeia uma cascata de eventos que resulta na liberao
de heparina e histamina.
Antgeno
IgE
Fator de acoplamento do
receptor
Ativao da adenilato-ciclase
e da proteino-quinase
Fosforilao da protena
Liberao
de Ca
++ Ativao de
fosfolipases
Converso de
cido araquidnico
na membrana
Fuso dos
grnulos
Liberao do
contedos dos
grnulos
Histamina
Heparina
ECF
NCF
Secreo dos leucotrienos
(ajudam no incio do processo
inflamatrio)
NCF = fator quimiottico para neutrfilos
ECF = fator quimiottico dos eosinfilos
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H dois tipos de clulas adiposas, a clula adiposa unilocular e a clula
adiposa multilocular. Os adipcitos uniloculares so clulas volumosas com
50 a 150m de dimetro, poucas organelas e o citoplasma repleto por uma
gotcula de gordura. O ncleo pequeno e deslocado para a periferia da c-
lula (Fig. 4.12). Esta clula armazena gordura para uso por outros tecidos do
corpo, servindo como fonte de energia para os processos metablicos. Exter-
namente clula adiposa unilocular h uma lmina externa e uma matriz extra-
celular formada por fibras reticulares. A clula adiposa possui receptores para
o hormnio do crescimento, para a insulina, para glicocorticides, para o hor-
mnio da tireide e para a noradrenalina que modulam a captao e liberao
de gordura.
O adipcito multilocular menor que o adipcito unilocular, contm n-
cleo preferencialmente localizado na regio central e grande quantidade de
mitocndrias, alm de vrias gotculas lipdicas (Fig. 4.13). O adipcito desen-
volve-se a partir da clula mesenquimal, apresentando distribuio restrita. Sua
funo principal gerar calor atravs da metabolizao da gordura. No recm-
nascido, sua funo metabolizar a gordura para produzir calor no perodo
neonatal; em animais que hibernam particularmente abundante.
Fig. 4.12 O tecido adiposo unilocular encontra-se localizado em diferentes locais do
corpo. Nos preparados histolgicos quando o lipdeo removido, o local ocupado previa-
mente pelo lipdeo referido como imagem negativa da gordura.
Imagem negativa da gordura
Tecido conjuntivo com vasos sangneos
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A plena preservao das clulas adiposas em microscopia de luz s pos-
svel atravs de mtodos especiais. Em material que foi processado visando
obteno de cortes includos em parafina no possvel a preservao da
gordura. A passagem por solventes orgnicos durante o processamento,
como o xilol, extrai os lipdeos e o que observado nos cortes histolgicos
a imagem negativa da gordura, isto , o local previamente ocupado pelo
lipdeo. Para o estudo do tipo de lipdeo encontrado nas clulas adiposas h
a necessidade de se utilizar outras metodologias, como a criomicrotomia, em
que, aps a fixao, o material congelado e clivado a fatias muito delgadas
com auxlio de um micrtomo especial e submetido posteriormente a tcnicas
especiais de colorao.
Os adipcitos so freqentes no tecido conjuntivo frouxo. Em determina-
dos locais no organismo, os adipcitos predominam, constituindo o tecido
adiposo, um tecido altamente vascularizado. Assim, dependendo do tipo de
adipcito predominante, o tecido adiposo pode ser classificado como do tipo
unilocular ou do tipo multilocular.
O tecido adiposo unilocular, tambm conhecido como tecido branco, for-
mado por clulas adiposas uniloculares e a gordura armazenada quebrada
para fornecer ATP ao organismo.
Fig. 4.13 No citoplasma dos adipcitos multiloculares h vrias gotculas de lipdeo e
o ncleo localiza-se na regio central.
Capilares sangneos no
tecido conjuntivo
Adipcito
multilocular
Lipdeo
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No tecido adiposo multilocular predominam os adipcitos multiloculares
e, devido alta vascularizao e grande quantidade de mitocndrias ricas
em citocromos, macroscopicamente caracterizado pela colorao castanha,
de onde advm seu nome alternativo de gordura parda. A principal funo
a produo de energia calorfica. A oxidao dos cidos graxos produz calor
e no ATP, pela presena de uma protena chamada termogenina, que capta
para a matriz mitocondrial os prtons lanados no espao intermembranoso
para gerar calor. Em alguns animais, as clulas mesenquimais, ao dar origem
aos adipcitos multiloculares, assumem o aspecto epiteliide, lembrando a
morfologia de uma glndula cordonal. Esse fato, associado a grande quanti-
dade deste tecido encontrado em animais que hibernam, levou alguns auto-
res a nome-lo como glndula hibernante. Nos cetceos, o tecido adiposo
subcutneo da pele do tipo multilocular, sendo importante no isolamento tr-
mico do animal.
Em algumas regies do corpo, particularmente no tecido subcutneo das
costas e dos ombros, ocorre uma mistura de tecido adiposo unilocular e teci-
do adiposo multilocular. Por se localizar abaixo da pele, o tecido adiposo par-
ticipa da modelagem da superfcie do corpo e delineia diferenas entre o ho-
mem e a mulher, alm de auxiliar na manuteno de certos rgos em suas po-
sies normais.
Os triglicerdeos do tecido adiposo se renovam continuamente, sendo o
tecido muito influenciado por estmulos nervosos e hormonais. Os lipdeos so
transportados na corrente sangnea na forma de quilomcrons e lipoprote-
nas de muito baixa densidade (VLDL) (Fig. 4.14). A clula adiposa produz uma
Fig. 4.14 O lipdeo nos adipcitos renovado constantemente e provm de molculas
que circulam pelo sangue.
Triglicerdeo
armazenado
na gotcula
cidos graxos
livres
Glicerol
fosfato
Quebra pela
lipoprotena lipase em
cidos graxos livres
Glicose
Quilomcrons
Partculas de
VLDL
Transporte
pelo sangue
Albumina
Glicerol
cidos graxos
Quebra de triglicerdeos
em glicerol e cidos
graxos pela lipase
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lipase lipoprotica que hidrolisa os lipdeos em cido graxos e glicerol. Os ci-
dos graxos se difundem e no adipcito so reesterificados em triglicerdeos
para armazenamento. Havendo necessidade, os triglicerdeos so hidrolisados
pela lipase hormnio-sensitiva em cido graxo e glicerol.
A obesidade uma doena relacionada ao desequilbrio energtico, no qual
h acmulo excessivo de tecido adiposo. Vrios fatores esto sendo estuda-
dos para esclarecer este distrbio. Um dos produtos secretado pelo adipci-
to a leptina, uma protena codificada pelo gene ob. Leptina um hormnio
recentemente descoberto que produzido, a princpio, pelo tecido adiposo
unilocular. A leptina fornece informaes a centros hipotalmicos sobre a
quantidade de gordura do corpo, o estado nutricional, regulando o apetite e
o balano energtico. Camundongos deficientes em leptina (ob/ob) so obe-
sos e infrteis, sendo estas condies reversveis com a administrao de
leptina.
VAFEDADES DO TECDO COJUTVO
As variedades de tecido conjuntivo se devem aos seus constituintes b-
sicos (clulas e matriz extracelular). A classificao conferida aos diferentes
tipos de tecidos reflete o componente predominante e/ou a sua organizao
estrutural. Esta classificao importante no diagnstico histolgico, embo-
ra no seja completa para enquadrar todos os tipos de tecido conjuntivo.
Tecido Conjunlivo Frouxo
o mais comum no organismo e contm todos os elementos estruturais
caractersticos do tecido conjuntivo propriamente dito, sem que haja predo-
mnio de qualquer um dos seus elementos. Tem por funo preencher espa-
os entre os feixes musculares, servir de sustentao para os epitlios, vasos
sangneos e linfticos. Devido riqueza em vasos sangneos desempenha
importante papel na nutrio do tecido epitelial. um tecido pouco resisten-
te a foras de tenso, sendo flexvel e delicado. O tecido conjuntivo frouxo
est presente logo abaixo dos epitlios, fazendo parte das mucosas. Neste
caso, o termo mucosa utilizado para indicar o conjunto de tecido epitelial e
tecido conjuntivo que reveste as cavidades de rgos internos, como quan-
do nos referimos mucosa do estmago, mucosa intestinal, mucosa res-
piratria e mucosa das vias urinrias e genitais.
Tecido Conjunlivo Denso
Apresenta os mesmos constituintes do tecido conjuntivo frouxo, porm
com o predomnio de feixes de fibras colagenosas (fibras colgenas clssicas)
que lhe confere muito mais resistncia s traes. Dependendo da organiza-
o das fibras colagenosas, o tecido pode ser classificado como tecido con-
juntivo denso modelado ou tecido conjuntivo denso no-modelado. No tecido
conjuntivo denso no-modelado, fibras colagenosas encontram-se organiza-
das em feixes, mas sem uma orientao fixa e dispostas em vrias direes. Este
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tipo de tecido observado na regio mais profunda da derme (derme reticu-
lar). No tecido conjuntivo denso modelado, os feixes de fibras colagenosas
encontram-se organizados, seguindo um trajeto fixo. Esta organizao fibro-
sa se formou em resposta s foras exercidas no local, sendo este tipo de te-
cido observado constituindo os tendes e a cpsula dos rgos.
Tecido ucoso
Neste tipo h predomnio de glicosaminoglicanos, principalmente do cido
hialurnico, que confere uma consistncia gelatinosa, contm poucas fibras
colagenosas e raras fibras elsticas e reticulares. A principal clula o fibro-
blasto. Esse tipo de tecido encontrado principalmente no cordo umbilical,
onde foi denominado gelia de Wharton. O tecido mucoso tambm est pre-
sente na polpa dental jovem.
Tecido Elslico
Neste tecido h o predomnio de fibras elsticas, havendo ainda poucas
fibras colagenosas e fibroblastos. Em muitos locais, como na aorta, as fibras
elsticas podem se associar formando verdadeiras lminas elsticas. A rique-
za em fibras elsticas confere grande elasticidade aos locais onde predomina
este tipo de tecido.
Tecido Felicular
formado por delicadas fibrilas colagenosas (fibras reticulares clssicas)
que se encontram em ntima associao a fibroblastos, que so aqui denomi-
nadas clulas reticulares. Esse tecido constitui o estroma de sustentao de
rgos hemopoiticos, fazendo parte dos tecidos linfide e mielide, como
observado na medula ssea e nos rgos linfides (linfonodo, bao).
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Sangue e Henalopoiese
#
#
SACUE
O sangue um tipo especial de tecido conjuntivo cuja matriz extracelular
se apresenta no estado lquido e flui num compartimento representado pelo
sistema circulatrio, transportando oxignio e outros nutrientes (hormnios,
eletrlitos, gua e resduos do metabolismo celular). A permuta dos elemen-
tos contidos no sangue com os tecidos se processa nos capilares sangneos,
que so vasos de paredes mais simples, constitudos apenas de endotlio e
sua membrana basal. Em alguns capilares, o endotlio apresenta pequenos
poros, podendo ser atravessado pela gua, por um grande nmero de mol-
culas hidrossolveis e pela maioria dos ons. As substncias lipossolveis,
como algumas vitaminas, dissolvem-se na membrana capilar e atravessam a
sua extenso sem passar pelos poros. O trnsito de substncias atravs das
membranas celulares ocorre por dois mecanismos: difuso e transporte ativo.
A homogeneidade do sangue apenas aparente, pois formado por duas
fases: uma fase compreende os elementos figurados suspensos em outra fase
lquida, o plasma sangneo com 91% de gua e 9% restantes representados
pelas protenas, eletrlitos, gorduras, glicose, hormnios e numerosas outras
substncias.
No homem adulto, o volume total de sangue de aproximadamente 5 litros,
o que corresponde a 7% do peso corporal, sendo composto pelo plasma em
55% de seu volume, sendo 2% de leuccitos e plaquetas e os 43% restantes
correspondem aos eritrcitos.
A regulao do fluxo sangneo nos capilares devido s necessidades
locais dos tecidos, pois o sangue no flui num ritmo contnuo. Os esfncte-
res pr-capilares e as metarterolas contraem e relaxam alternadamente em ci-
clos de 5 a 10 vezes por minuto, sendo a concentrao de oxignio nos teci-
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dos o fator que determina o grau de abertura dos esfncteres. Quando a con-
centrao de oxignio baixa, os esfncteres pr-capilares permanecem abertos,
aumentando o fluxo de sangue. Assim, quanto maior a utilizao de oxignio
pelos tecidos, tanto maior o fluxo de sangue pelos seus capilares. O ritmo da
contrao dos esfncteres prprio e independe dos batimentos cardacos ou
da transmisso da onda de pulso do sistema arterial at a microcirculao.
O sangue representa um importante sistema de defesa contra agentes in-
vasores de diversas naturezas, incluindo-se as bactrias e os agentes qumicos,
devido presena de clulas de defesa e elementos humorais. O sangue tam-
bm desempenha outras funes como o transporte de oxignio e de outros
nutrientes, como glicose, aminocidos, protenas, gorduras, gua, eletrlitos e
elementos minerais at as vrias clulas do organismo, alm de remover o
dixido de carbono e outros resduos do metabolismo celular para detoxicao
ou eliminao. Assim, o sangue atua no processo de detoxicao, transporte
e eliminao de substncias absorvidas pelo organismo, inclusive os agentes
farmacolgicos, promovendo a sua eliminao atravs dos pulmes, dos rins,
da pele ou mesmo pelas fezes. O sangue participa tambm do ajuste do teor
de gua dos diversos compartimentos lquidos do organismo, regulando a con-
centrao de ons H
+
mediante trocas inicas e pela ao dos sistemas tam-
po, fundamentais ao equilbrio cido-bsico osmtico dos lquidos teciduais,
alm de manter o pH dentro de limites adequados funo das enzimas e
organelas celulares. O sangue distribui os hormnios produzidos pelas gln-
dulas endcrinas por todo o organismo e participa dos mecanismos de regu-
lao da temperatura corporal.
Para a anlise microscpica dos seus elementos necessria a confeco
de distenses sangneas, onde uma gota de sangue colocada sobre uma
lmina histolgica. Em seguida, com o auxlio de outra lmina, distende-se a
gota de sangue sobre a lmina. Este procedimento facilita a observao dos
elementos sangneos ao microscpio de luz (Fig. 5.1).
Freqentemente, para visualizao de tais elementos, realiza-se a colora-
o das distenses sangneas com corantes especiais, com base na mistura
de Romanowsky, que uma mistura de corantes como a eosina, o azul-de-
metileno e azures-de-metileno. Outros corantes so encontrados comercialmen-
te, como Leishman, Wright e Giemsa (misturas do tipo Romanowsky).
COSTTUAO DO SACUE
Na matriz extracelular do sangue, denominada plasma, se encontram em
suspenso os elementos figurados (eritrcitos ou hemcias, leuccitos ou
glbulos brancos e plaquetas).
A quantidade de hemcias existente no sangue um indicador de grande
importncia na avaliao clnica dos indivduos. A sua expresso mais simples
o hematcrito, que representa o porcentual de hemcias contido no sangue
(Fig. 5.2). O volume de hemcias tem relao direta com a quantidade de he-
moglobina; portanto, o hematcrito um indicador indireto da capacidade do
sangue em transportar oxignio para os tecidos. O hematcrito normal para os
homens varia de 40% a 42% e para as mulheres, de 38% a 42%. Segundo a tc-
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nica de preparo do hematcrito, a centrifugao em alta velocidade de um pe-
queno volume de sangue dentro de um tubo graduado permite estimar o vo-
lume ocupado pelas hemcias com relao ao sangue total. Os valores normais
esto representados na Tabela 5.1.
PLASA SACU EO
O plasma sangneo a fase lquida e representa a poro no-celular do
sangue. um lquido viscoso, de tonalidade amarelo-plido. Ao centrifugar-
mos um determinado volume de sangue em um tubo de ensaio por alguns mi-
nutos, as clulas se depositam no fundo e sobre elas observamos uma cama-
da de lquido amarelo palha ou mbar, claro, opaco e viscoso, o plasma san-
gneo. Em um indivduo normal, o plasma corresponde a 60% do volume de
sangue, para um hematcrito de 40%, porm, quando recolhemos um volume
de sangue em um tubo de vidro, aps alguns minutos forma-se um cogulo.
Em seguida, o cogulo se consolida, torna-se mais firme e slido por um me-
canismo conhecido como retrao. Ao se retrair, o cogulo expele a maior par-
te de lquido retido no seu interior e o lquido expelido denominado soro san-
gneo. O soro corresponde ao plasma sem as protenas do sistema de coa-
gulao e outras retidas no cogulo.
Fig. 5.1 Um modo de se confeccionar uma distenso sangnea.
Gotcula de sangue
Lmina distensora
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A gua, sob a forma lquida, o principal componente do plasma sang-
neo e corresponde a 91% do seu volume. Os 9% restantes correspondem a
protenas (7%) e outros elementos dissolvidos (2%).
O plasma permite o livre intercmbio de vrios componentes entre o san-
gue e o lquido intersticial. Este intercmbio realizado atravs dos poros da
membrana da clula endotelial que constitui o capilar. Em condies habitu-
ais, devido s dimenses de sua molcula, as protenas plasmticas no atra-
vessam a membrana do capilar, permanecendo no plasma. Entretanto, outras
substncias dissolvidas no sangue e as molculas de gua podem se difun-
dir livremente. A sada da gua do plasma atravs dos capilares controlada
pela presso coloidosmtica (presso onctica) e pelo estado da permeabi-
lidade das membranas. Em outras palavras, as protenas extraem gua dos
tecidos para os capilares e dificultam a sada de gua dos capilares para os
tecidos.
As protenas do plasma so de trs tipos principais: a albumina, as globu-
linas e o fibrinognio.
Fig. 5.2 Tubos de hematcrito com sangue. esquerda, antes da centrifugao, e
direita, aps centrifugao.
Tabela 5.1
Hematcrito Normal Apresentando a Porcentagem dos Elementos Figurados
Homem: 40% a 54%
Mulher: 35% a 47%
Criana: 36% a 44%
Recm-nascido: 44% a 62%
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
Plasma
Leuccitos
Eritrcitos
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A albumina corresponde a 55% do total de protenas plasmticas, sendo o
principal responsvel pela manuteno da presso coloidosmtica do plasma.
As globulinas correspondem a 38% do total de protenas e so de trs ti-
pos principais: alfaglobulinas, betaglobulinas e gamaglobulinas. As globuli-
nas alfa e beta desempenham diversas funes auxiliando no transporte de
outras substncias pelo organismo, sendo chamadas de carreadoras ou
transportadoras. Elas se combinam com substncias, formando complexos
conjugados que so transportados a diversos rgos para exercer suas fun-
es. As gamaglobulinas e algumas betaglobulinas so parte fundamental do
sistema de defesa do organismo, incluindo-se os mecanismos de imunidade
e alergia. Essas globulinas formam os anticorpos, protegendo o organismo
contra infeces.
O fibrinognio, outras protenas e alguns fosfolipdeos constituem a por-
o plasmtica responsvel pelo fenmeno da coagulao do sangue. O fibri-
nognio corresponde a 7% do total de protenas do plasma, existindo entre 100
e 700mg de fibrinognio em cada 100mL de plasma. O fibrinognio sinteti-
zado no fgado e, devido ao seu grande peso molecular, no costuma passar
para o lquido intersticial. Contudo, quando a permeabilidade dos capilares
aumenta, o fibrinognio pode passar ao interstcio em quantidades suficien-
tes para permitir coagulao.
No plasma tambm encontramos outras substncias dissolvidas, como os
eletrlitos. Os principais eletrlitos no plasma so o potssio, sdio, cloro,
clcio, fosfato, sulfato e magnsio. Estes eletrlitos so necessrios ao desen-
volvimento da funo celular, difundindo-se para o lquido intersticial e depois
para o lquido intracelular. O clcio, sdio e potssio so essenciais condu-
o dos impulsos eltricos e contrao muscular.
Alm dos eletrlitos, diversas outras substncias so transportadas pelo
plasma sangneo e alcanam o lquido intracelular e so fundamentais na
manuteno das funes celulares como a glicose, hormnios, colesterol, uria,
creatinina, aminocidos, hidratos de carbono, cidos graxos, vitaminas e ou-
tras. A glicose uma fonte essencial de energia para todos os tecidos do or-
ganismo e sua concentrao normal de 80 a 120mg%. A glicose que se en-
contra dissolvida na gua do plasma utilizada como fonte de energia e, jun-
to com outros acares, penetra nas clulas por difuso, o que favorecido
pela insulina, um hormnio produzido pelo pncreas.
ELEETOS F CUFADOS
So representados pelos eritrcitos, leuccitos e plaquetas (Fig. 5.3). Os
elementos figurados apresentam diferentes dimenses e ocorrem em diferen-
tes propores no sangue.
Eri lrci los
Os eritrcitos ou hemcias so os glbulos vermelhos do sangue. Nas
distenses sangneas de sangue perifrico apresenta-se como um disco de
formato bicncavo de 1,8m de espessura, variando de 7,5 a 8,7m, e suas di-
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menses diminuem levemente com a idade. So estruturas anucleadas que se
deformam com facilidade. A sobrevida mdia das hemcias no sangue circu-
lante de 100 a 120 dias; ao final desse perodo as suas membranas tornam-
se frgeis e as hemcias mais velhas so removidas da circulao. A destrui-
o e a produo de hemcias se equilibram, no havendo anemia ou
poliglobulina. A medula ssea produz hemcias continuamente para a sua re-
novao no sangue circulante. As hemcias no apresentam organelas e o seu
citoplasma, constitudo de material denso e granular, corresponde praticamen-
te hemoglobina, responsvel por sua acidofilia tpica.
A principal funo das hemcias conter a hemoglobina, pigmento encar-
regado do transporte dos gases respiratrios (oxignio e gs carbnico) para
todos os tecidos, o que facilitado pela forma bicncava da hemcia. A ma-
nuteno da forma do eritrcito deve-se a elementos do seu citoesqueleto,
onde filamentos da protena espectrina ancoram-se membrana celular atra-
vs de trs protenas (protena da banda 3, anquirina e protena da banda 4).
A hemoglobina produzida no interior dos precursores das hemcias lo-
calizados na medula ssea, pela utilizao do ferro captado da circulao. O
ferro da circulao sangnea obtido da digesto dos alimentos ingeridos e
durante o processo de renovao das hemcias envelhecidas. Quando a he-
moglobina est ligada ao oxignio denominada oxiemoglobina, conferindo
ao sangue a sua cor caracterstica, e quando se une ao gs carbnico de-
nominada carboxiemoglobina apresentando tonalidade mais escura e menos
brilhante. A hemoglobina apresenta maior afinidade ao CO
2
do que ao O
2
e,
quando os eritrcitos passam pelos pulmes, suas hemoglobinas se ligam ao
O
2
(devido sua grande concentrao nos alvolos) e, medida que eles se
aproximam das clulas que esto carregadas de CO
2
, suas hemoglobinas libe-
ram o O
2
para se ligarem ao CO
2
, distribuindo o oxignio para todas as clu-
las do corpo.
A hemoglobina formada a partir da combinao de quatro molculas, ou
radicais heme, com uma protena, a globina. O radical heme um complexo
metlico que contm ferro no estado ferroso e o responsvel pela cor do pig-
Tabela 5.2
Elementos Figurados no Sangue Perifrico
Figurado Dimenses Quantidade
Eritrcitos 6,5 a 8m 3,9-5,5 milhes/L na mulher
4,1-6,0 milhes/L no homem
Leuccitos 6.000-10.000/L
Neutrfilo 12-15m 60-70%
Eosinfilo 12-15m 2-4%
Basfilo 12-16m 0-1%
Linfcito 6-18m 20-30%
Moncito 12-20m 3-8%
Plaquetas 2-4m 200.000-400.000/L
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mento. As molculas do oxignio combinam-se com o ferro da hemoglobi-
na mediante ligao qumica especial, facilmente reversvel, que favorece a
sua liberao nos tecidos do organismo. A globina uma protena incolor
formada por dois pares de cadeias de polipeptdeos: um par chamado de
polipeptdeo alfa e outro par, o polipeptdeo beta. Portanto, a molcula da
hemoglobina formada pela unio de quatro polipeptdeos e quatro radicais
heme. A cadeia alfa-globina (polipeptdeo alfa) constituda por um conjun-
to de 141 aminocidos, enquanto a cadeia betaglobina (polipeptdeo beta)
inclui 146 aminocidos. Elas se renem duas a duas formando trs tipos prin-
cipais de hemoglobinas. No adulto, a hemoglobina A1 (Hb A1) a princi-
pal hemoglobina, enquanto a hemoglobina A2 (Hb A2) ocorre em menor
quantidade. A hemoglobina fetal (HB F) muito vida pelo oxignio e de
grande importncia na vida fetal, j que o feto no tem acesso ao ar. Nos
adultos, 96% da hemoglobina so normalmente Hb A1, 2% de Hb A2 e 2%
de Hb F.
Alm da hemoglobina encontramos uma grande quantidade da enzima
anidrase carbnica, que tem a funo de catalisar a ligao entre o gs carb-
nico e a gua, formando o cido carbnico. Essa molcula altamente inst-
vel, dissociando-se naturalmente em bicarbonato e hidrognio. Desta forma,
o gs carbnico, que txico para a clula, transportado tambm na forma
de bicarbonato.
A produo de hemoglobina pelos hemocitoblastos na medula ssea de-
pende de uma srie de fatores, inclusive da presena do ferro, obtido princi-
palmente dos alimentos ingeridos. O organismo absorve o ferro ao nvel do
duodeno e do jejuno, principalmente sob a forma no-heme (95%), sendo
transportado para a medula ssea mediante combinao com a glicoprotena
transferrina. O ferro, que no imediatamente usado para a produo da he-
moglobina, fica armazenado no tecido hemopoitico sob a forma de ferritina.
O 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) um composto qumico encontrado no
interior da hemcia. O 2,3-DPG ocorre no sangue em quantidades idnticas s
da hemoglobina e se encontra combinado com a hemoglobina. A principal fun-
o do 2,3-DPG reduzir a afinidade da hemoglobina pelo oxignio, facilitan-
do a sua liberao nos tecidos.
Leucci los
Os leuccitos ou glbulos brancos do sangue encontram-se engajados
com a defesa do organismo. A denominao glbulos brancos deve-se ob-
servao macroscpica do sangue aps sua coagulao em um tubo de en-
saio, devido a uma camada branca observada acima dos eritrcitos (Fig. 5.2).
A vida mdia dos leuccitos circulantes de seis a oito horas; permane-
cendo nos tecidos cerca de dois a trs dias. So clulas nucleadas, podendo
ser divididos em dois grandes grupos:
Granulcitos, tambm chamados de polimorfonucleares, apresentam n-
cleo com vrios lbulos e contm grnulos especficos no citoplasma;
Agranulcitos ou mononucleares, so clulas que no apresentam
grnulos especficos citoplasmticos.
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C:anuIoc:1os
Os granulcitos apresentam ncleo com formato irregular e, de acordo com
a afinidade tintorial de seus grnulos citoplasmtico, podem ser classificados
de trs tipos: os neutrfilos, os eosinfilos e os basfilos.
eulrlilos
Os neutrfilos so os leuccitos mais numerosos; possuem forma arredon-
dada, com um ncleo que apresenta de trs a cinco lbulos unidos por pon-
tes de cromatina (Fig. 5.3). Quando jovem, o ncleo no lobulado e a
lobulao nuclear aumenta medida que a clula envelhece. Em pessoas do
sexo feminino nota-se freqentemente um apndice nuclear em forma de raque-
te (corpsculo de Barr) que contm a cromatina sexual constituda por um cro-
mossoma X heterocromtico (Fig. 5.4).
Os neutrfilos so dotados de capacidade fagocitria e possuem numero-
sos grnulos no seu citoplasma. Os primeiros grnulos produzidos so os gr-
nulos primrios ou azurfilos; depois se inicia a sntese dos grnulos espe-
cficos ou secundrios. Os grnulos azurfilos so lisossomos que contm
peroxidases e enzimas hidrolticas, atuando na degradao dos componentes
fagocitados. Os grnulos secundrios so menores e mais numerosos que os
primeiros, contm fosfatase alcalina, lactoferrina (uma protena vida por fer-
ro), lisozima (ataca os peptidoglicanos da parede das bactrias Gram-positivas)
e outras substncias de ao bactericida capazes de formar poros na membra-
na das bactrias causando sua morte; e um agente bacteriosttico que impe-
de a proliferao de bactrias. Um terceiro grnulo, o grnulo tercirio, pos-
sui a enzima colagenase, responsvel pela degradao da matriz do tecido con-
juntivo permitindo o deslocamento do neutrfilo para o local de inflamao.
Na circulao sangnea, os neutrfilos podem estar suspensos no plas-
ma e circulando nos vasos sangneos (compartimento circulante) ou liga-
dos ao endotlio, no sendo levados pela corrente sangnea (compartimen-
to marginal).
Eosinlilos
Os eosinfilos so clulas com 12-17m de dimetro; possuem um ncleo
bilobulado, sendo facilmente reconhecidos nas distenses sangneas pela
presena de grnulos fortemente acidfilos (Fig. 5.3). So clulas dotadas da
capacidade fagocitria com afinidade pelo complexo antgeno-anticorpo, mas
a atividade microbicida menor que dos neutrfilos.
Os grnulos dos eosinfilos so ovides (0,15-1,5m de comprimento e 0,3-
1,0m de espessura) e contm um cristalide central eletrondenso circunda-
do por uma matriz eletronluscente. No homem, o cristalide consiste em uma
protena bsica principal, enzimas hidrolticas e peroxidase. Grnulos meno-
res (0,15-1,5m) contm fosfatase cida e aril sulfatase. H evidncias de que
os eosinfilos produzem substncias que inativam leucotrienos e histamina.
A aril sulfatase neutraliza a ao da substncia de reao lenta (SRL), e a
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histaminase atua sobre a histamina. Desta forma, os grnulos dos eosinfilos,
quando liberados, impedem a vasodilatao diminuindo a reao inflamatria.
Baslilos
Os basfilos so os leuccitos menos numerosos; possuem um ncleo
bilobulado, normalmente de difcil visualizao devido grande quantidade de
grnulos citoplasmticos (Fig. 5.3).
Fig. 5.3 Elementos figurados do sangue perifrico.
Neutrfilo Eosinfilo
Basfilo Linfcito
Moncito Eritrcito
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Os grnulos possuem enzimas hidrolticas, heparina, histamina e a subs-
tncia de reao lenta (SRL). A histamina e a SRL so agentes vasodilatado-
res que permitem a sada de leuccitos do sangue para o tecido conjuntivo
durante a reao inflamatria. A heparina um anticoagulante que age local-
mente e, junto com a histamina e a SRL, auxilia a sada desses leuccitos do
sangue.
Na membrana dos basfilos encontramos receptores para a frao Fc da
IgE produzida em resposta presena de substncias alrgicas. A ligao aos
antgenos especficos da membrana promove degranulao da clula, liberando
histamina e outros vasoativos, tendo como resultado a reao de hipersen-
sibilidade imediata (anafiltica), como em algumas formas de asma, urticria
e anafilaxia.
~:anuIoc:1os
Encontramos no sangue dois tipos agranulcitos: os moncitos e os lin-
fcitos.
oncilos
Os moncitos so os maiores leuccitos, possuindo ncleo irregular com
uma pequena reentrncia, citoplasma com numerosos grnulos pequenos e
densos (lisossomos) (Fig. 5.3).
Os moncitos so clulas circulantes, utilizando o sangue como veculo
de transporte. Ao deixarem a medula ssea, onde so produzidos, permane-
Fig. 5.4 Tipos de neutrfilos.
Neutrfilo jovem Neutrfilo de meia-idade
raquete
Neutrfilo maduro
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cem no sangue apenas por alguns dias, atravessando a parede de vasos san-
gneos e ganhando o tecido conjuntivo, dando origem aos macrfagos. O
conjunto de clulas representado por precursores da medula ssea, monci-
tos circulantes e macrfagos presentes em diversos tecidos, constitui o sis-
tema macrofgico-monocitrio (sistema mononuclear fagocitrio, SMF).
Linlcilos
Os linfcitos so as principais clulas do sistema imune. Possuem n-
cleos esfricos, ligeiramente endentados, que ocupam quase todo o cito-
plasma da clula (Fig. 5.3). Nesse citoplasma encontramos principalmente
polirribossomas livres e poucas mitocndrias. Eventualmente, podem ser
identificados lisossomas pequenos e densos que correspondem aos gr-
nulos azurfilos.
Existem dois tipos funcionais de leuccitos: os linfcitos T e os linfcitos
B. Os linfcitos B so assim denominados porque foram descritos pela primeira
vez na bolsa de Fabrcio das aves. Ambos podem ser produzidos nos tecidos
linfides e na medula ssea. Os linfcitos B tm um tempo varivel de vida e,
quando diferenciados em plasmcitos, participam na produo de anticorpos.
Os linfcitos T so assim denominados porque completam a sua maturao
no timo. So de vida longa e participam ativamente dos mecanismos relacio-
nados com a imunidade celular. Receptores existentes na sua superfcie so
capazes de identificar antgenos especficos. Ao reconhecer um antgeno, os
linfcitos T estimulam a diferenciao dos linfcitos B visando produo de
anticorpos especficos para aquele antgeno.
Pl aquelas
As plaquetas, tambm chamadas trombcitos, no so clulas, mas sim
corpsculos ou fragmentos celulares, formados a partir de uma clula gigan-
te chamada megacaricito residente na medula ssea. A fragmentao do ci-
toplasma de megacaricitos resulta na formao das plaquetas, que so
lanadas na circulao sangnea sob a forma de corpsculos ligeiramente ar-
redondados (Fig. 5.5).
As plaquetas no contm grnulos no seu interior e seu dimetro mdio
de 1,5 a 4m, com espessura de 0,5 a 1m. Quando ativadas, as plaquetas
intumescem substancialmente e podem atingir dimetros entre 25 e 50m.
A estrutura interna das plaquetas bastante complexa e adaptada s fun-
es que exercem. Envolvendo as plaquetas existe uma camada mais exter-
na chamada glicoclice, rica em glicoprotenas. Esta camada contm recep-
tores para diversos agentes capazes de ativar as plaquetas. Algumas desta
glicoprotenas so importantes para as funes de adesividade e agregao
plaquetria. Abaixo da camada glicoprotica existe a membrana plaquetria.
Internamente existe um conjunto de filamentos especializados, prximos de
um sistema canalicular, com diversos canalculos que penetram no interior
das plaquetas, chamado sistema canalicular aberto. O sistema canalicular
aberto aumenta bastante a superfcie da plaqueta e permite a expulso de
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produtos secretados por suas organelas para o plasma, permitindo ainda a
fcil penetrao de substncias do plasma para o interior das plaquetas.
O citoplasma das plaquetas de consistncia viscosa, contendo numero-
sas organelas e grnulos. Microfilamentos e tbulos densos, que contm ac-
tina e miosina, contribuem para manter a forma discide, alm de participar na
contrao das plaquetas quando estimuladas pelo aumento do clcio no seu
interior. A contrao das plaquetas o resultado da movimentao dos
microfilamentos, comprimindo as organelas e grnulos citoplasmticos, libe-
rando seu contedo para o plasma atravs do sistema canalicular aberto. Este
processo representa um sofisticado mecanismo de liberao de substncias
produzidas pelas plaquetas. As organelas e os grnulos no interior do cito-
plasma so de vrios tipos; as principais so as mitocndrias, os grnulos
densos e os grnulos alfa. Os grnulos alfa contm o fator plaquetrio IV, que
participa dos fenmenos da coagulao do sangue e contm ainda beta-
tromboglobulina e fibrinognio. Os grnulos densos so reservas de difosfato
de adenosina (ADP), trifosfato de adenosina (ATP), clcio e serotonina. Ou-
tros grnulos do citoplasma contm ainda catalase, fosfatase cida e outras
enzimas. O sistema tubular denso contm ciclooxigenase, enzima que converte
o cido araquidnico da membrana em prostaglandinas e em tromboxano A2,
que a substncia vasoconstritora mais potente do organismo, cujo meta-
blito o tromboxano B2. A mitocndria a organela responsvel pela pro-
duo e pelo armazenamento de energia da plaqueta, onde o ATP (trifosfato
de adenosina) produzido e armazenado. Outros grnulos do citoplasma con-
tm diversas enzimas, como a fosfatase cida e a glicuronidase.
As plaquetas so fundamentais aos processos de interrupo da perda
sangnea (hemostasia), na formao e na retrao do cogulo. Sua atuao
depende das propriedades de adeso e agregao.
Os autores fornecem vrias explicaes sobre o mecanismo de agregao,
adeso plaquetria e a coagulao sangnea. A superfcie externa das plaque-
tas tem cargas eltricas negativas, iguais s do endotlio dos vasos. As car-
gas eltricas iguais tendem a se repelir; por esta razo, as plaquetas tendem a
permanecer intacta na circulao, sem aderirem ao endotlio. Quando esse
equilbrio eltrico se rompe, por leso do endotlio ou por contato com qual-
Fig. 5.5 Megacaricito e a formao de plaquetas.
Megacaricito
Plaquetas
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quer superfcie diferente do endotlio vascular, as plaquetas imediatamente
aderem superfcie com que entram em contato. Esta a propriedade de
adesividade.
No estado normal. o endotlio intacto tambm produz certas substncias
que inibem a agregao plaquetria, como a prostaciclina e o xido ntrico
(NO
2
). O endotlio tambm bloqueia a coagulao pela presena de trom-
bomodulina e uma substncia semelhante heparina presente na membrana
das clulas endoteliais, que inativam fatores especficos da coagulao.
Quando um vaso sangneo seccionado, ou sua superfcie endotelial
lesada ou alterada, as plaquetas aderem ao ponto danificado. Ao contato com
superfcies no-endoteliais as plaquetas intumescem, criam diversos prolon-
gamentos na sua superfcie e aderem entre si, atraindo novas plaquetas pr-
ximas para aderir ao grupo inicial, alm de aprisionar hemcias e leuccitos,
formando-se o chamado grumo plaquetrio, que originaro o futuro cogulo.
Esta a propriedade de agregao. Existem diversas substncias que estimu-
lam a agregao das plaquetas, como: ADP (difosfato de adenosina), adrena-
lina, vasopressina, serotonina, cido araquidnico, tromboxano A2. Algumas
dessas substncias so liberadas pelas prprias plaquetas, para favorecer a
agregao das demais. A ativao das plaquetas tambm pode ocorrer em res-
posta a estmulos fsicos. Uma vez ativadas, a seqncia de fenmenos
(adesividade, aglutinao e formao de grumos) a mesma, qualquer que seja
a natureza do estmulo inicial.
O processo de coagulao se inicia com a leso das clulas endoteliais, que
leva liberao de substncias (fator de Von Willebrand e tromboplastina tis-
sular) e a interrupo da produo de inibidores da coagulao e da agrega-
o plaquetria. A clula endotelial tambm produz a endotelina, um potente
vasoconstritor que, ao reduzir o calibre do vaso, impede a perda de sangue.
As plaquetas aderem ao colgeno subendotelial e, na presena do fator de
Willebrand, liberam o contedo de seus grnulos, aderindo-se umas s outras.
Ao conjunto destes eventos denomina-se ativao plaquetria. A liberao de
ADP e tromboplastina estimula a aderncia de plaquetas circulantes s plaque-
tas associadas ao colgeno e degranulao. O cido araquidnico, que for-
mado na membrana da plaqueta ativada, convertido a tromboxano A
2
. As
plaquetas agregadas formam um pequeno trombo que impede a sada de san-
gue do vaso. Tanto a tromboplastina tissular, produzida pelo endotlio, quanto
a tromboplastina plaquetria agem sobre a protrombina circulante, converten-
do-a em trombina. Na presena de Ca
2+
, a trombina converte o fibrinognio em
fibrina. Na malha de fibrina, os elementos figurados do sangue ficam retidos
e este conjunto de elementos forma o cogulo (trombo) (Fig. 5.6).
A serotonina liberada tambm pelas plaquetas estimula a adesividade e a
agregao, alm de produzir vasodilatao local. A vasodilatao acentua a
difuso das plaquetas para as regies onde formaro os grumos. Atravs dos
fatores III e IV liberados do seu interior, as plaquetas participam das modifi-
caes das protenas da cascata da coagulao, para a formao do cogulo
e, posteriormente, para a sua retrao com expulso do soro do seu interior.
A ao de outros estmulos desencadeia um processo de alterao do
estado de diversas protenas do plasma sangneo, que resulta na trans-
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formao do fibrinognio em fibrina. Este fenmeno da coagulao do
sangue ou formao do cogulo sangneo o papel fundamental das
plaquetas.
Existe um grande interesse no estudo de substncias capazes de inibir
temporariamente, e por curto prazo, a atividade das plaquetas, com o objeti-
vo de impedir a ativao, adeso e agregao. A aspirina e o dipiridamol so
substncias que tm um efeito inibidor da agregao plaquetria no ser hu-
mano. Uma substncia que tem sido experimentada recentemente com essa fi-
nalidade a aprotinina. Diversos estudos tm demonstrado inibio tempo-
rria e curta da adesividade plaquetria pela aprotinina, preservando um n-
mero maior de plaquetas, principalmente durante certos procedimentos de ci-
rurgia cardaca com circulao extracorprea. Contudo, essa substncia pro-
duz efeitos colaterais importantes, como hipotenso arterial, alm de ser des-
truda muito rapidamente no sangue.
TEPO DE VDA DOS ELEETOS SACEOS
As hemcias vivem em mdia 120 dias, sendo posteriormente fagocitadas
pelos macrfagos presentes no bao e no fgado ou na prpria medula ssea.
Os granulcitos vivem cerca de dois a trs dias e, aps exercerem suas fun-
es no compartimento extravascular, so fagocitados por macrfagos
teciduais. Os linfcitos B vivem cerca de trs a quatro meses, enquanto os
linfcitos T podem durar cerca de 20 a 30 anos. As plaquetas tm uma
sobrevida mdia de dez dias.
Fig. 5.6 Seqncia de eventos associados coagulao sangnea.
ADP
Clula
endotelial
Aderncia ao
colgeno
subendotelial
Liberao de
endotelina (vaso
constritor)
Leso
Liberao de
trombosplatina
tissular pelo endotlio
Protrombina
circulante
Trombina
Fibrinognio
Fibrina
+
elementos
figurados
Cogulo
Agregao
plaquetria
Tromboplastina
plaquetria
Tromboxano A
2
(vasoconstritor)
cido
araquidnico
(membrana)
Plaqueta
ativada
Ativao
plaquetria
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HEATOPO ESE
Hemopoiese, hematopoese ou hematopoiese so termos utilizados para
denotar a formao (gnese, poiese) dos elementos figurados do sangue
(hemo), isto , clulas (leuccitos) e corpsculos sangneos (hemcias e pla-
quetas). A maioria das clulas sangneas tem vida relativamente curta e in-
capaz de realizar a diviso celular; por esta razo precisam ser constantemen-
te produzidas.
A hematopoiese se inicia no embrio por volta do segundo ms, prolon-
gando-se por toda a vida do indivduo. Durante o desenvolvimento intra-
uterino (fase intra-uternica da hematopoiese), no mesnquima da parede do
saco vitelino, inicia a produo das clulas sangneas e, medida que os r-
gos vo se definindo estruturalmente, a hematopoiese passa a ocorre no f-
gado, no bao, no timo e, por ltimo, na medula ssea.
O tecido hematopoitico, derivado do mesnquima, dividido em tecido
mielide, que constitui a medula ssea vermelha e em tecido linfide, encon-
trado nos ndulos linfides, linfonodos, tonsilas, bao e timo.
O tecido mielide responsvel pela produo da maioria dos elementos
figurados do sangue, produo e destruio de hemcias (hemocaterese) e
armazenamento de ferro.
O tecido linfide responsvel pela proliferao de linfcitos B e T. Os lin-
fcitos B so produzidos na medula ssea e migram para os rgos linfides
perifricos, onde proliferam sob estmulo antignico. Linfcitos ainda no-di-
ferenciados, ao penetrarem no timo, se diferenciam em linfcitos T e, como os
linfcitos B, ocuparo stios especficos nos rgos linfides.
Assim, a hematopoiese compreende uma seqncia de eventos em vrios
compartimentos e subcompartimentos com estgios definidos na maturao
dos elementos figurados do sangue. Nos compartimentos mitticos notam-
se clulas jovens em ativa mitose; enquanto nos compartimentos ps-
mitticos (ou de distribuio) as clulas maduras no sofrem mais diviso ce-
lular. O tempo de gerao para um determinado tipo celular igual em suces-
sivos compartimentos, havendo uma correlao entre o compartimento de pro-
duo e o compartimento de distribuio; ou seja, a circulao sangnea re-
flete a produo medular.
Fases da Henalopoiese
Considerando as fases de formao de clulas sangneas, a hematopoiese
pode ser dividida em fase pr-natal e fase ps-natal. Ambas as fases podem
ocorre em rgos linfides, no fgado (hematopoiese extramedular) e na me-
dula ssea vermelha (hematopoiese medular).
/aso 1:anouuIa: ua /ona1oJo:oso
Durante a terceira semana da vida embrionria ocorre a formao dos va-
sos sangneos (angiognese). Os angioblastos (clulas formadoras de vasos
derivadas das clulas mesenquimais) se agregam formando grupos de clulas
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as ilhotas sangneas no mesnquima intra-embrionrio do saco vitelino
(fase mesoblstica ou pr-heptica ou primordial). No interior destas ilhotas,
formam-se pequenos espaos que confluem para formar pequenas cavidades.
Os angioblastos voltados para a cavidade se achatam e originam as clulas
endoteliais. As cavidades com revestimento de clulas endoteliais se fundem,
formando os primrdios dos vasos sangneos. Ao final da terceira semana,
a partir das clulas endoteliais, formam-se as primeiras clulas sangneas
(hemocitoblastos), consideradas as primeiras clulas-fonte hemopoitica (stem
cells, no ingls). No final do primeiro ms, o embrio possui um sistema vas-
cular e um corao rudimentar; mas, neste perodo o sangue ainda no con-
tm nem leuccitos nem plaquetas. Na fase mesoblstica da hematopoiese,
quase todas as clulas formadas so eritrcitos nucleados.
Durante o segundo ms de vida, algumas clulas migram para o fgado, que
passa a ser o principal local de formao eritropoitica fetal (fase heptica da
hematopoiese: do segundo ao sexto ms). No segundo ms tambm surgem os
leuccitos granulcitos e os megacaricitos ao longo dos sinusides do fgado.
A partir do terceiro ms, alm do fgado, os linfonodos, o timo e o bao
passam a contribuir na formao de clulas do sangue (fase hepato-esplni-
ca-tmica da hematopoiese).
Por volta da quarta e quinta semana, com o aparecimento dos centros de
ossificao na cartilagem dos ossos longos, se inicia a fase medular-linfide
(ou definitiva), que se sobrepe fase anteriormente citada. A clavcula o
primeiro osso a revelar atividade hemopoitica e sua medula inicia sua ativi-
dade entre o segundo e o terceiro ms de vida fetal; mas no quarto ms de vida
intra-uterina esta atividade torna-se bastante significativa. A hematopoiese no
fgado e bao diminui medida que na medula ssea se estabelece e elabora
a maior parte das clulas do sangue.
Em vertebrados no-mamferos, outros rgos apresentam tecido hemato-
poitico, como o bao, a bursa de Fabricius das aves (um divertculo que se
estende dorsalmente a partir da cloaca e que produz linfcitos B), o tifilosolo
das lampreias (um dobramento do mesentrio na poro ventral do tubo di-
gestivo), as gnadas em elasmobrnquios e peixes pulmonados (onde ocorre
a granulopoiese), o fgado de telesteos, de anfbios e de rpteis (granulopoie-
se) e os rins de alguns peixes telesteos (hemopoiese).
/aso /ouuIa: ua /ona1oJo:oso
Em torno do quinto ms do perodo fetal, com o incio da formao dos
ossos, os espaos medulares tornam-se importantes fontes de elementos san-
gneos e a medula ssea fetal inicia a produo dos leuccitos (granulopoie-
se) e das plaquetas (megacariopoiese); enquanto a produo de eritrcitos
pela medula ssea se inicia por volta do stimo ms. Assim, a fase medular
se inicia no sexto ms e propaga-se at a idade adulta. Na puberdade, os prin-
cipais ossos a apresentar medula hematognica (medula vermelha) so os os-
sos da base do crnio, o esterno, as vrtebras, os ilacos, as costelas, as ca-
beas do mero e do fmur. Contudo, 50% dos espaos so ocupados por
medula amarela, isto , no-hematognica.
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A medula ssea pode ser considerada um rgo constitudo por diferen-
tes tecidos, estando dividida em compartimentos: compartimento vascular
(representada pelas artrias, veias e capilares sinusides) e compartimento he-
matopoitico (com estroma de tecido reticular e clulas livres, alm de clulas
adiposas).
Distinguem-se dois tipos de medula: a medula ssea amarela, constitu-
da principalmente por tecido adiposo; e a medula ssea vermelha ativa na
hematopoiese.
A medula ssea vermelha formada por material com consistncia seme-
lhante a uma gelia e est localizada entre as trabculas sseas do osso es-
ponjoso e sustentada por rede de fibras e clulas reticulares, sendo suprida por
uma artria nutridora principal e arterolas terminais. O sangue chega medula
atravs de capilares sinusides dirigindo-se a um sinuside central que contm
uma lmina basal permevel e clulas reticulares adventiciais, cujos prolonga-
mentos formam uma malha sobre a qual repousam as clulas sangneas.
Na organizao tecidual da medula observa-se que clulas da linhagem
eritroctica (ilhotas eritroblsticas) ocupam os espaos centrais da medula,
estando circundadas por um histicito central a clula auxiliar, que
fagocita o material nuclear extrusado pelos normoblastos em maturao,
reciclando o ferro necessrio estabilizao da hemoglobina. As clulas das
linhagens leucocticas (granuloctica, monoctica, linfoctica) tm uma distri-
buio mais difusa; sua produo se inicia nas proximidades do limite entre o
osso recm-formado e o tecido medular (juno osteide-medula). A linhagem
megacarioctica se desenvolve junto aos sinusides, liberando as plaquetas
diretamente no interior da corrente sangnea.
O primeiro grupo de animais a apresentar tecido mielide envolvido com
a produo de clulas leucocticas foi os anuros (sapos, rs e pererecas). De-
pois nos amniotas, o tecido mielide est envolvido com a granulopoiese e a
eritropoiese.
No adulto, se algum estresse afetar o componente medular, a hematopoiese
extramedular poder funcionar como um mecanismo compensatrio.
Teorias da Henalopoiese
Existem trs teorias. A Teoria Monofiltica a mais aceita, e admite que o
precursor mais jovem capaz de se diferenciar em qualquer tipo de elemento fi-
gurado do sangue uma clula-fonte comum nica o hemocitoblasto.
A Teoria Difiltica (ou Polifiltica Dualista) admite a existncia de dois
tipos de clulas precursoras: um leuccito primitivo capaz de produzir granu-
lcitos (linfcitos e moncitos); e uma clula endotelial que reveste sinusi-
des colapsado, capaz de produzir eritrcitos e megacaricitos.
A Teoria Polifiltica ou Polifiltica Completa reconhece uma clula-fonte
capaz de auto-replicao e/ou diferenciao, mas sendo diferente para cada
tipo de elemento figurado.
Com base na Teoria Monofiltica, as ilhotas de clulas sangneas em for-
mao (CFU= Unidades Formadoras de Colnias) e em diferenciao podem
ser agrupadas em categorias gerais:
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CoIuIa-1on1o |Slen cell) /Iu::Jo1onc:aI ou To1:Jo1onc:aI
A clula-fonte (hemocitoblasto), localizada na medula ssea, tem a capa-
cidade de se diferenciar em qualquer tipo de elemento figurado do sangue. Em
humanos adultos, a primeira clula-fonte reportada foi a hematopoitica (HSC
= clula fonte hematopoitica). Esta clula lembra linfcitos grandes, possu-
indo ncleo indiferenciado com cromatina densa e citoplasma basfilo devi-
do presena de muitos ribossomas. de vida longa, capaz de auto-renova-
o ilimitada ou prolongada, de extensiva proliferao por diviso mittica,
originando clulas-fonte semelhantes (PHSC = clula-fonte hemopoitica
pluripotentes) que garantiro a sua prpria manuteno; e clulas multipoten-
ciais (MHSC = clulas-fonte hemopoiticas multipotentes), fonte de elemen-
tos figurados do sangue.
H duas populaes de clulas hematopoticas multipotentes (MHSC):
clulas que constituem a unidade formadora de colnia no bao (CFU-S) e c-
lulas que constituem a unidade formadora de colnia linfide (CFU-L). As c-
lulas CFU-S so precursoras das clulas mielides (eritrcito, granulcitos,
moncitos e plaquetas), enquanto as clulas CFU-L so precursoras das c-
lulas linfides (clulas T e clulas B) (Fig. 5.7).
CoIuIas /:oon:1o:as Hos1::1as
O destino de vrios progenitores celulares restrito e as clulas no
so auto-renovveis, formando-se clulas progenitoras da linhagem
mielide (CFU-HC) e clulas progenitoras da linhagem linfide (CFU-L);
depois surgem as clulas progenitoras uni ou bipotentes e, finalmente, as
clulas precursoras especficas, as primeiras clulas a apresentar morfo-
logia distinta para cada clula sangnea (eritroblasto, megacarioblasto,
monoblasto, pr-mielcito). A proliferao e a diferenciao de clulas pro-
genitoras restritas esto sob controle de fatores reguladores especficos
para cada linhagem celular.
Fig. 5.7 Diferenciao dos elementos do sangue a partir de clulas-fonte.
Clula-fonte multipotentes
(auto-renovveis)
CFU-S
(precursores das
culas mielides)
CFU-L
(precursores das
culas linfides)
Clulas
progenitoras
em
diferenciao
Elementos
funcionais
Eritrcito Granulcito Moncito Plaqueta Linfcito T Linfcito B
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ELEETOS F CUFADOS
Nos mamferos, os elementos figurados encontrados no sangue incluem
clulas maduras, representadas pelos granulcitos (neutrfilos, eosinfilos
e basfilos) e pelos agranulcitos (moncitos e linfcitos), incluindo os
corpsculos (hemcias e plaquetas). Nos vertebrados no-mamferos, os cor-
psculos so verdadeiras clulas possuidoras de ncleo, sendo nomeados
trombcitos.
Cilocinas Henalopoilicas
Citocinas so fatores solveis de pequeno peso molecular, liberadas por
clulas, que atuam na comunicao celular, alm de influenciarem a funo de
outras clulas atravs de receptores especficos de superfcie, cuja produo
regulada e no constitutiva. Cada citocina produz vrios efeitos em diferentes
clulas, sendo esta propriedade denominada pleiotropia. As citocinas podem
agir em conjunto para alcanar um efeito maior do que a soma de suas aes
individuais, sendo esta propriedade conhecida como sinergismo.
As citocinas tambm podem apresentar um efeito autcrino, parcrino ou
mesmo endcrino, podendo induzir a liberao de outras citocinas.
Aps a ligao da citocina ao seu receptor da superfcie da clula, o con-
junto internalizado. A internalizao do complexo receptor-citocina atua
como um mecanismo de feedback. H uma rede multignica de citocinas in-
cluindo reguladores positivos (CSF = factor estimulador de colnia), interleu-
cinas (IL) e reguladores negativos (TGF = fator de crescimento tumoral).
Citocinas hemopoiticas ou linfopoiticas foram identificadas quimicamen-
te e seus genes clonados e seqenciados. A maioria das citocinas produzi-
da por clulas do estroma medular, como clulas endoteliais, fibroblastos, ma-
crfagos, linfcitos T ativados e pelo mesngio extraglomerular peritubular
(eritropoetina).
Z:nIaons /ona1oJo:o1:cas
Erilropoiese
Corresponde formao das hemcias ou eritrcitos do sangue, que, no
homem adulto, ocorre exclusivamente na medula ssea. Durante este proces-
so verifica-se reduo do tamanho das clulas, reduo da basofilia (devi-
do diminuio de ribossomas livres) e aumento da acidofilia citoplasmti-
ca (em face da sntese de hemoglobina), condensao da cromatina e even-
tual perda de material nuclear e organelas, alm da perda da capacidade de
proliferao.
As clulas-fonte pluripotenciais precursoras dos eritrcitos apresentam
dois tipos de clulas progenitoras unipotenciais: BFU-E (Burst-Forming Units
= unidade de exploso de formao de eritrcitos) e CFU-E (Cell Forming
Units = unidades formadoras de colnias para eritrcitos), que necessitam da
presena de fatores de crescimento para a sua proliferao e diferenciao.
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Os progenitores finais e os precursores celulares das hemcias so esti-
mulados pelo hormnio eritropoetina. A eritropoetina uma glicoprotena pro-
duzida e liberada por clulas encontradas nos rins, que estimula a remoo de
hemcias envelhecidas e diferenciao dos precursores em hemcias.
A diferenciao e maturao da linhagem eritroctica necessita cerca de seis
dias, mas sob estresse a medula pode reduzir esse tempo para dois a trs dias.
Eslgios da Erilropoiese
Ao longo do processo de diferenciao, as clulas progenitoras de eritr-
citos passam por modificaes morfolgicas que caracterizam diferentes tipos
celulares (Fig. 5.8).
Proeritroblasto: uma clula grande (14-20m de dimetro) com ncleo
esfrico e volumoso, apresentando cromatina frouxa e uniformemente distri-
buda, que contm dois ou mais nuclolo proeminentes. A evidente basofilia
citoplasmtica devido riqueza de ribossomas livres.
Eritroblasto basfilo: uma clula um pouco menor (10-18m de dimetro)
com ncleo esfrico, relativamente pequeno com cromatina densa, porm o
nuclolo no evidente. A basofilia citoplasmtica ainda observada; ape-
sar de j se iniciar a sntese de hemoglobina.
Eritroblasto policromatfilo: uma clula com 8-15m de dimetro, pos-
suindo um ncleo esfrico com cromatina mais densa que ocupa cerca de 50-
60% da rea celular. No citoplasma observam-se reas basfilas (devido aos
ribossomas) e reas acidfilas (hemoglobina).
Nestes trs primeiros estgios, as clulas so capazes de proliferao, en-
quanto nos prximos estgios as clulas apenas se diferenciam.
Eritroblasto ortocromtico, eritroblasto acidfilo ou normoblasto: uma
clula com 8-12m de dimetro; o ncleo pequeno com heterocromatina em
Fig. 5.8 Estgios da eritropoiese.
Maturao de Precursores Eritrocticos
Proeritroblasto
Eritroblasto basfilo
Eritroblasto policromatfilo
Eritroblasto ortocromtico
Reticulcito
Eritrcito
Medula ssea
Sangue perifrico
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flocos grosseiros, sendo intensamente corado. Nota-se acentuada acidofilia
citoplasmtica com traos de basofilia. Neste estgio verifica-se o processo
de extruso nuclear.
Reticulcito (eritrcito policromatfilo): um corpsculo com 8-9m de
dimetro, anucleado, que permanece na medula ssea cerca de trs dias at a
sua maturao, e a sua sobrevida na circulao cerca de um dia. Verifica-se
acidofilia citoplasmtica, alm de alguma basofilia remanescente devido pre-
sena de ribossomos residuais.
Hemcia (eritrcito maduro): Nos humanos, como na maioria dos mam-
feros, so corpsculos bicncavos de 7,3-8m de dimetro, de citoplasma in-
tensamente acidfilo apresentando uma rea central plida. Em vertebrados
no-mamferos so nucleadas, de forma discide ou elptica, variando entre
2,5m e 80m de dimetro.
Cranulopoiese
Refere-se formao de clulas das linhagens granuloctica. Neste proces-
so ocorre uma reduo relativa das dimenses das clulas, acompanhado por
um aumento da condensao e alterao da forma e lobulao do ncleo, com
acmulo de grnulos especficos e reduo relativa de grnulos azurfilos, que
so destacados pelas coloraes a base da mistura de Romanovsky.
Os precursores se sucedem num processo de maturao, que dura cerca
de 14 ou mais dias, apresentando mecanismo de feedback negativo, capaz de
regular a liberao de granulcitos da medula, que pode envolver o hormnio
leucopoietina.
Nos precursores h condensao nuclear e atrofia nucleolar com segmen-
tao do ncleo. No citoplasma ocorre a sntese de grnulos. Os grnulos pri-
mrios, azurfilos ou no-especficos (com cerca de 1m de dimetro) contm
hidrolases cidas semelhantes aos lisossomas; mieloperoxidase, enzima que
medeia a morte de microrganismos oxigenodependentes; defensinas, uma fa-
mlia de protenas catinicas que mediam a morte de microrganismos no-
oxigenodependentes. Os grnulos secundrios ou especficos (0,5m de di-
metro) contm receptores de adeso, receptores quimiotticos e receptores do
complemento. O contedo dos grnulos varia de acordo com o tipo celular,
podendo conter grnulos de gelatinase (uma enzima colagenoltica) e vescu-
las de secreo (com fosfatase alcalina, receptores para peptdios quimiotti-
cos, protenas de adeso Mac-1).
Em resposta a um processo inflamatrio, os grnulos de gelatinase e as
vesculas secretoras se fundem membrana, e seu contedo liberado, ou pelo
menos exposto, ao meio externo e a enzima atua em elementos da matriz extra-
celular. Durante os processos de fagocitose o contedo dos grnulos azur-
filos e dos grnulos especficos exocitado.
Eslgios da Cranulopoise
A clula precursora passa por diferentes estgios de diferenciao
(Fig. 5.9).
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Mieloblasto: uma clula esfrica (15-21m de dimetro), ncleo esfrico
com dois ou mais nuclolos, com delicada rede de cromatina que se cora no
tom de azul-avermelhado e ocupa a maior parte da clula; o citoplasma des-
provido de grnulos cora-se em azul-plido.
Promielcito: apresenta dimenses prximas s do mieloblasto. uma c-
lula esfrica ou oval (18-30m de dimetro) com ncleo oval ou reniforme,
nuclolo ainda visvel e cromatina condensada; o citoplasma mais abundante
e apresenta alguns grnulos azurfilos (grnulos primrios de 0,1 a 0,25m de
dimetro);
Mielcito: uma clula com 16-25m de dimetro, com ncleo oval ou acha-
tado em uma face, que ocupa cerca de 50% da clula, apresentando cromatina
densa em grumos que se cora em prpura-avermelhada; citoplasma cinza-
azulado plido encontra-se repleto por grnulos especficos (grnulos secun-
drios: neutrfilos, eosinfilos ou basfilos).
Metamielcito (neutrfilo, eosinfilo e basfilo): uma clula com 10-16m
de dimetro com ncleo reniforme (endentado) ou oval, cromatina grosseira,
densamente compactada e nuclolo ausente; grnulos especficos predominam
no citoplasma.
Formas em basto ou bastonete (neutrfilo, eosinfilo e basfilo): so c-
lulas ligeiramente menores (10-15m de dimetro) com ncleo em forma de U,
curvado ou enrolado exibindo grosseiros grumos de cromatina; o citoplasma
preenchido por grnulos especficos.
Formas segmentadas ou granulcitos maduros (neutrfilos, eosinfilos
e basfilos): a forma funcional da clula (com 8-15m de dimetro) com n-
cleo nico que pode apresentar duas a cinco lobulaes interligadas por fila-
mentos de cromatina; o citoplasma repleto de grnulos especficos.
Fig. 5.9 Clulas da linhagem granuloctica.
Maturao de Precursores Granulocticos
Mieloblasto
Pr-mielcito
Mielcito
Metamielcito
Formas em basto
Neutrfilo
Granulcitos maduros
Basfilo Eosinfilo
Sangue perifrico
Medula ssea
Fase de
proliferao
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Polimorfonuclear neutrfilo: o ncleo polissegmentado, com citoplas-
ma cinza-rosado devido presena de grnulos especficos extremamente pe-
quenos e de difcil individualizao ao microscpio de luz.
Segmentado eosinfilo: apresenta dois a trs lbulos nucleares, com cito-
plasma laranja-brilhante devido riqueza de grandes grnulos acidfilos.
Segmentado basfilo: com dois a trs lbulos nucleares, apresenta citoplas-
ma prpura-azulado em face dos grandes grnulos basfilos.
Os neutrfilos so os granulcitos mais abundantes, localizando-se em
diversos compartimentos anatmicos e funcionais denominados compartimen-
to de formao, de reserva, circulante e marginal. O compartimento medular
de formao onde novos neutrfilos so produzidos e sofrem seu proces-
so de maturao. O compartimento medular de reserva contm clulas madu-
ras que so mantidas por intervalos de tempo varivel antes de ganharem a
circulao perifrica. O compartimento circulante representado pelos neu-
trfilos suspensos no sangue perifrico. H ainda o compartimento marginal
representado pelos neutrfilos que, apesar de se encontrarem na corrente san-
gnea, no circulam, encontrando-se aderidos ao endotlio.
onocilopoiese
Refere-se formao de clulas da linhagem monoctica (Fig. 5.10). Os
moncitos so derivados de clulas-fonte restritas bipotenciais (CFU-NM =
Unidades Formadoras de Colnias de Neutrfilos e Moncitos), do mesmo
pool dos neutrfilos. Os precursores (monoblastos, promoncitos) so esti-
mulados pelo M-CSF (Fator eStimulante de Colnias de Moncitos), no sen-
do normalmente observados na medula ssea. Em condies especiais, como
em culturas de clulas, podem ser reconhecidos por meio dos marcadores de
proliferao.
A monocitopoiese dura cerca de 55 horas e, durante este tempo, notam-
se algumas alteraes, como a reduo de volume e a formao da endentao
nuclear, ocorrendo ainda uma intensa formao de grnulos azurfilos (lisos-
Fig. 5.10 Clulas da linhagem monoctica.
Maturao de Precursores Moncitos
Monoblasto
Pr-moncito
Moncito
Medula ssea
Sangue perifrico
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somas). A clula madura capaz de proliferar quando exposta a fatores de
crescimento; mas, aparentemente, esta proliferao no contribui para aumento
significativo da populao tecidual em condies fisiolgicas.
Eslgios da onocilopoiese
As clulas passam por diversos estgios de diferenciao, apresentando
diferentes morfologias e que esto listadas abaixo.
Monoblasto: de difcil caracterizao na medula ssea e sua existncia
ainda um assunto controverso.
Promoncito: apresenta cerca de 20m de dimetro, ncleo com cromatina
frouxa e o citoplasma basfilo.
Moncito: uma grande clula com 10-20m de dimetro, apresentando
ncleo em forma de ferradura ou de rim com cromatina uniforme, porm me-
nos densa que a do linfcito, porm nenhum nuclolo visvel; citoplasma
abundante de colorao cinza-azulado plido com numerosos e delicados gr-
nulos azurfilos, que so lisossomas.
Z:n1oc:1oJo:oso
a formao de clulas da linhagem linfoctica. Os linfcitos originam-se
nos rgos linfides a partir de clulas oriundas da medula ssea (clula-tron-
co multipotencial), que originam duas clulas progenitoras: os progenitores
CFU-TL (originam os linfcitos T: T1 e T2), CFU-TB (originam os linfcitos B)
e CFU-NK (originam as clulas natural killer, capazes de lisar clulas infec-
tadas por vrus e clulas tumoriais).
O linfoblasto a maior clula da linhagem linfoctica, apresentando cito-
plasma basfilo sem granulaes azurfilas. As citocinas IL-1 regulam linf-
citos T; e neste processo as evidncias morfolgicas na diferenciao no so
marcantes, ocorrendo reduo em tamanho e condensao da cromatina nu-
clear. A inverso na relao ncleo-citoplasma torna o ncleo proeminente e
o citoplasma como um delgado halo em torno do mesmo. No se observa dis-
tino morfolgica entre o linfcito T e o linfcito B.
A formao, a diferenciao e a maturao de linfcitos B ocorrem na me-
dula ssea, porm a diferenciao e a maturao de linfcitos T se realiza no timo;
depois, as clulas migram para rgos linfides secundrios como o bao, os
linfonodos, os ndulos isolados e, nas aves, para a bursa de Fabricius.
Nos mamferos adultos, a maioria dos linfcitos oriunda de linfcitos
preexistentes no interior do tecido linfide, os quais respondem invaso de
antgenos estranhos.
Eslgios da Linlopoiese
At se formar o linfcito maduro, sua clula precursora passa por estgios
morfologicamente caracterizados pelos linfoblastos, prolinfcito e linfcitos.
O linfoblasto a maior clula da linhagem; o prolinfcito, menor que a ante-
rior e os linfcitos, onde pode se observar dois tipos:
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Linfcito no-ativado apresenta ncleo esfrico ou oval ou levemente
endentado, com cromatina densa e nuclolo raramente distinto; o citoplasma
de colorao azul-plida e translcido, podendo conter grnulos azurfilos
(prpura). Este tipo celular pode ser observado como um pequeno linfcito,
com 7,3-10m de dimetro, com citoplasma muito escasso, visvel apenas como
um delegado anel perifrico; ou como um linfcito mdio ou um linfcito
grande, com 10-14m de dimetro e citoplasma muito abundante;
Linfcito ativado ou reativo pouco freqente em pessoas sadias, mas
ocasionalmente pode ser observado como uma clula volumosa (10-20m de
dimetro); o ncleo apresenta cromatina frouxa de aspecto reticulado e o ci-
toplasma exibe intensa basofilia (retculo endoplasmtico granular muito de-
senvolvido).
/oaca::oc:1oJo:oso ou T:onDoJo:oso
Compreende a formao de clulas da linhagem megacarioctica ou
tromboctica. Os progenitores da linhagem so BFU-Mk (Burst-Forming Units
= unidade de exploso de formao de Megacaricitos) e CFU-Mk (Cell
Forming Units = unidades formadoras de colnias para Megacaricitos), que
so regulados pela citocina trombopoietina. Neste processo, geralmente ocorre
a maturao das clulas aps completa amplificao (Mk-1), que represen-
tada marcadamente pela lobulao nuclear. No h correlao entre o nmero
de lbulos e a ploidia, e nem h clara distino entre o tamanho e a matura-
o celular, uma vez que clulas 8N, 16N, 32N podem formar plaquetas.
Eslgios da Tronbopoiese
Os precursores das plaquetas seguem o seguinte estadiamento:
Megacarioblasto: no usualmente encontrado. uma clula com 15-30m
de dimetro, ncleo nico com delicado padro cromatnico e diversos
nuclolos; o citoplasma basfilo de aspecto vtreo.
Mk 1, megacaricito basfilo, megacaricito linfide ou promegacari-
cito: representa 15% das clulas do pool, sendo clulas gigantes poliplides
(4N-64N) com 20-40m de dimetro capaz de sofrer mltiplas divises mitticas
sem diviso citoplasmtica (endomitose); o ncleo bilobulado com nuclolos
visveis; o citoplasma basfilo claro de difusa aparncia granular devido ao
grande nmero de ribossomas; o nmero de centrolos correspondente
ploidia celular.
Mk 2 ou megacaricito granuloso: 65% das clulas do pool so clulas
gigantes com 50-80m de dimetro, apresentando ncleo endentado de forma
irregular com 4 a 16 lobulaes, cromatina densa perifrica e nuclolos peque-
nos; o citoplasma exibe granulaes secundrias vermelho-vinhosa, em face
da reduo do nmero de ribossomas. Invaginaes da membrana plasmti-
ca na periferia celular podem ser visualizadas.
Mk 3 ou megacaricito formador de plaquetas ou megacaricito tardio:
representa 20% das clulas do pool com 50-100m de dimetro, apresentan-
do complexa lobulao nuclear (8-16 lbulos) e ncleo denso de pequenas
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dimenses. H uma evidente demarcao do sistema de membranas, onde in-
vaginaes da membrana do megacaricito formam delicados canais preenchi-
dos por glicoprotenas, com aspecto de grnulos, que se anastomosam e di-
videm o citoplasma do megacaricito em territrios citoplasmticos. O resul-
tado desta anastomose a fragmentao que ocorre ao longo desses canais,
com eliminao de material citoplasmtico como plaquetas. No citoplasma h
abundantes monmeros de tubulina e actinomiosina, na proporo de 100:1
de actina/miosina. O megacaricito formador de plaquetas libera suas plaque-
tas dentro de poucas horas (menos que 12 horas). A clula se aproxima do
sinuside central, alinhando-se ao endotlio, e emite expanses citoplasmti-
cas em fita que representam plaquetas conectadas, sendo lanadas indivi-
dualizadas no interior da corrente sangnea.
Plaqueta: corpsculo com dimetro que varia de 2,5 a 4m, sendo anuclea-
do nos mamferos, contm grnulos azurfilos e grnulos secundrios. Os gr-
nulos secundrios podem ser do tipo alfa (fatores de coagulao e fator
mitognico), beta (serotonina, um potente vasoconstritor) e denso (ADP e
clcio). O bao acumula, em condies normais, 1/3 do total de plaquetas do
sangue. O trombcito a denominao conferida s plaquetas nucleadas de
outros vertebrados, apresentando-se nucleado.
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Tecido Carlilaginoso
$
$
O tecido cartilaginoso uma variedade de tecido conjuntivo com con-
sistncia firme, porm flexvel, capaz de absorver e resistir compresso.
A cartilagem tem como funes: 1) sustentao de tecidos moles, como o
septo nasal, a orelha, a traquia; 2) revestimento de superfcies articulares,
facilitando a sua movimentao; e 3) formao e crescimento dos ossos
longos. O tecido cartilaginoso tambm participa da sustentao do corpo
do embrio em desenvolvimento como material esqueltico. A flexibilida-
de e a resistncia da cartilagem compresso permitem que ela atue na
absoro de choques.
O tecido cartilaginoso maduro constitudo por clulas, denominadas
condrcitos, imersas numa matriz cartilaginosa abundante.
O tecido cartilaginoso caracteriza-se por no apresenta nem vasculariza-
o, nem inervao prpria, e sua nutrio ocorre a partir dos capilares san-
gneos presentes no tecido conjuntivo denso que envolve a pea de carti-
lagem, denominado pericndrio. Em alguns locais o tecido cartilaginoso no
se apresenta envolvido pelo pericndrio, como articulaes. Neste caso sua
nutrio realizada atravs do lquido sinovial.
PEF CODF O
o tecido conjuntivo denso que reveste as peas de cartilagem, exceto as
cartilagens articulares. O pericndrio rico em fibras de colgeno do tipo I na
sua poro mais superficial, sendo produzidas por clulas muito semelhantes
a fibroblastos (Fig. 6.1). Na poro do pericndrio em contato com a pea de
cartilagem nota-se o predomnio de clulas condrognicas, isto , clulas com-
prometidas com a formao de cartilagem. Desta forma, o pericndrio encon-
tra-se subdividido em duas camadas. A camada mais externa, denominada ca-
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mada fibrosa do pericndrio, predominantemente fibrosa, sendo constitu-
da principalmente por fibras de colagenosas, preferencialmente do tipo I, e fi-
broblastos. A camada mais interna predominantemente celular, principalmen-
te clulas condrognicas, sendo denominada camada celular do pericndrio
ou pericndrio condrognico (Fig. 6.1).
O pericndrio, por ser vascularizado, responsvel pela nutrio da pea
de cartilagem e pela eliminao de seus resduos metablicos. Sua integri-
dade essencial para a sobrevivncia da pea de cartilagem, alm de ser fon-
te de novas clulas cartilaginosas, que permitem o crescimento da pea de
cartilagem.
Fig. 6.1 Representao esquemtica da cartilagem hialina com seus elementos cons-
tituintes.
Camada
fibrosa do
pericndrio
Camada
condrognica
do pericndrio
Condroblasto
Grupos
isognicos de
condrcitos
Matriz territorial
Matriz
interterritorial
Vasos
sangneos
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CLULAS CAFT LAC OSAS
As diversas clulas do tecido cartilaginoso tm sua origem na vida embrio-
nria a partir das clulas mesenquimais presentes no mesnquima.
Condrci los
So as clulas responsveis pela sntese e renovao dos elementos da
matriz cartilaginosa. Localizam-se no interior da matriz, em pequenas lacunas (Fig.
6.1). Os condrcitos localizados mais prximos periferia so ovides, enquanto
os mais profundos so esfricos, com um dimetro que varia de 10 a 30m. Os
condrcitos exibem um ncleo grande com nuclolo bem evidente e suas
organelas caracterizam uma clula secretora de protenas, isto , muitas mitocn-
drias, retculo endoplasmtico rugoso e complexo de Golgi bem desenvolvidos.
Os condrcitos podem se organizar em pequenos grupos denominados grupos
isognicos, originados de uma nica clula precursora. Estes grupos de clu-
las podem assumir o aspecto de ninhos celulares constituindo os grupos
isognicos coronrios, ou se organizar em fileiras, grupos isognicos axiais.
Condrobl aslos
So clulas arredondadas, com citoplasma relativamente abundante, loca-
lizadas entre o pericndrio e a pea de cartilagem propriamente dita (Fig. 6.1).
Estas clulas apresentam capacidade mittica e so ativas na sntese da ma-
triz cartilaginosa. Quando ficam aprisionadas na matriz, por elas sintetizadas,
assumem a caracterstica de condrcitos. Assim, os condroblastos so con-
siderados os precursores dos condrcitos.
Clulas Condrognicas
So clulas fusiformes, localizadas na camada celular mais interna do
pericndrio (Fig. 6.1). Estas clulas tm potencialidade para diferenciar-se em
condroblastos bem como em clulas osteoprogenitoras (ver ossificao adian-
te). As clulas condrognicas so responsveis pelo crescimento da pea de
cartilagem que ocorre custa do pericndrio (crescimento aposicional).
ATFZ CAFTLACOSA
A matriz cartilaginosa constituda por glicosaminoglicanos e proteogli-
canos intimamente associados a elementos fibrilares como o colgeno do tipo II,
colgeno do tipo I, mas tambm os colgenos dos tipos IX, X e XI, dentre ou-
tros. As fibras elsticas tambm esto presentes na matriz cartilaginosa. O tipo
e a quantidade destes elementos variam de acordo com o tipo de cartilagem.
A matriz tambm contm a condronectina, uma glicoprotena de adeso,
cuja molcula assemelha-se da fibronectina, possuindo stios de ligao para
o colgeno do tipo II, de condroitin-4-sulfato e condroitin-6-sulfato, cido hia-
lurnico, queratansulfato e integrinas (protenas transmembranas das clulas
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cartilaginosas). Os monmeros de proteoglicanos esto ligados ao cido hia-
lurnico por uma protena de ligao (39kDa).
A cartilagem altamente hidratada, e cerca de 80% do seu peso deve-se
gua. O alto teor de gua de solvatao encontra-se associado aos glico-
saminoglicanos, atuando como um sistema de absoro de choques mecni-
cos, de grande importncia na cartilagem articular. A gua de solvatao tam-
bm permite a difuso de nutrientes atravs da matriz cartilaginosa.
Na matriz cartilaginosa h reciclagens constantes dos proteoglicanos, que
se modificam em funo da idade do indivduo. Tanto os hormnios quanto
as vitaminas tambm influenciam o crescimento, o desenvolvimento e a fun-
o da cartilagem.
H STOCESE
A cartilagem tem origem a partir do mesnquima, onde as clulas
mesenquimais se multiplicam intensamente. A partir do momento em que as
clulas mesenquimais comeam a sofrer diferenciao, ocorre retrao de seus
prolongamentos, tornando-as arredondadas e estas se agrupam formando os
chamados centros de condrificao (Fig. 6.2). Nestes locais, as clulas
mesenquimais perdem seus prolongamentos e se diferenciam em condroblas-
tos, comeando a secretar ao seu redor uma matriz extracelular diferenciada no
que se refere aos elementos da matriz cartilaginosa.
medida que este processo avana, os condroblastos acabam por ficar
aprisionados em compartimentos da matriz cartilaginosa denominados lacunas.
Neste momento, os condroblastos assumem as caractersticas morfolgicas de
condrcitos, ficando circundados pela matriz territorial. Os condrcitos desem-
penham importante papel na manuteno da matriz cartilaginosa, apresentan-
do ainda alta capacidade proliferativa e, aps se dividirem no interior de uma
mesma lacuna, constituem grupos celulares denominados grupos isognicos.
Este tipo de crescimento caracterstico da via embrionria, sendo deno-
minado crescimento intersticial. Ao mesmo tempo em que se forma uma pea
de cartilagem, o mesnquima ao redor da pea de cartilagem se diferencia,
constituindo o pericndrio. A partir do momento que existe um pericndrio ao
redor da cartilagem, esta continua o seu crescimento por adio de novas ca-
madas de tecido cartilaginoso a partir de modificaes da camada condrog-
nica do pericndrio. O crescimento da cartilagem a partir do pericndrio co-
nhecido como crescimento aposicional.
T POS DE CAFT LACE
Com base na constituio da matriz extracelular e na estruturao de seus ele-
mentos, podem se distinguir trs tipos de cartilagem: hialina, elstica e fibrosa.
Carlilagen Hialina
a cartilagem mais abundante do organismo e desempenha vrias fun-
es, como a sustentao do corpo do embrio nos primeiros meses de vida
e proteo de articulaes. No adulto, a cartilagem encontrada na extremi-
99
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dade do nariz, na laringe, nas extremidades ventrais das costelas onde se ar-
ticulam com o esterno, alm de constituir os anis da traquia e peas de car-
tilagem nos brnquios. A cartilagem hialina constitui o primeiro esqueleto do
embrio e servir como molde cartilaginoso para a formao dos ossos durante
o desenvolvimento embrionrio.
A matriz cartilaginosa constituda por fibrilas colagenosas do tipo II, sen-
do rica em sulfato de condroitina, elemento responsvel pela basofilia da ma-
Fig. 6.2 Histognese da cartilagem a partir do mesnquima (seqncia de A at D).
Clulas mesenquimais
Mesnquima
Condroblastos
Matriz territorial
Matriz interterritorial
Grupos isognicos de
condrcitos
Cartilagem
A B
C D
100
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triz. Como as fibrilas tm dimenses abaixo do limite resoluo do microsc-
pio de luz, estas fibrilas no so visualizadas nas coloraes rotineiras, o que
explica o aspecto homogneo da matriz cartilaginosa deste tipo de cartilagem.
Contudo, possvel verificar uma localizao preferencial dos constituintes da
matriz, subdividindo-a em duas regies: a matriz territorial ao redor de cada
lacuna ocupada pelos condrcitos, e a matriz interterritorial (Fig. 6.1).
A matriz territorial, devido ao alto teor de condroitinsulfato e pequena
quantidade de fibrilas colagenosas, mais basfila em comparao com a ma-
triz interterritorial, que mais rica em fibrilas colagenosas e pobre em pro-
teoglicanos. Na periferia da pea de cartilagem hialina os condroblastos as-
sumem preferencialmente a forma alongada. Mais profundamente, podem se
observar grupos de condrcitos congregando at oito condrcitos, que se-
riam originados de um nico condroblasto, constituindo os grupos isog-
nicos coronrios.
O crescimento deste tipo de cartilagem ocorre por dois processos distin-
tos: crescimento intersticial nas primeiras fases da vida e, posteriormente, pelo
crescimento aposicional a partir do pericndrio.
Carlilagen Elslica
encontrada sustentando o pavilho auditivo, no conduto auditivo exter-
no, na tuba auditiva, na epiglote e na laringe.
Alm das fibrilas colagenosas do tipo II imersas na substncia fundamental
da matriz cartilaginosa, a cartilagem elstica contm grande quantidade de fi-
bras elsticas. A riqueza em fibras elsticas confere certa elasticidade a esse
tipo de cartilagem. Como as fibras elsticas no so demonstradas por colo-
raes de rotina, para melhor visualizao destes elementos na matriz reco-
menda-se a colorao seletiva para fibras elsticas, como a orcena.
Os condrcitos da cartilagem elstica parecem ser mais volumosos do que
os condrcitos da cartilagem hialina e, devido grande quantidade de fibras
elsticas, a organizao dos condrcitos em grupos isognicos coronrios no
muito ntida (Fig. 6.3). Geralmente, na matriz territorial so observados fei-
xes de fibras colagenosas mais espessos que os feixes encontrados na regio
de matriz interterritorial. As fibras elsticas da matriz se inserem na camada ex-
terna fibrosa do pericndrio, colaborando na fixao do pericndrio pea de
cartilagem. Inicialmente a cartilagem elstica cresce no interior do mesnquima
atravs do crescimento intersticial, onde a matriz se torna cada vez mais consis-
tente. Depois do estabelecimento de uma pea de cartilagem, esta passa a crescer
tambm por aposio de novas camadas (crescimento aposicional).
Carlilagen Fibrosa ou Fibrocarlilagen
Este tipo de cartilagem possui na sua matriz, alm de fibrilas colagenosas
do tipo II, espessos feixes de fibras colagenosas do tipo I, que conferem a ela
maior resistncia trao. A fibrocartilagem observada nos discos interver-
tebrais, na snfise pubiana, nos meniscos das articulaes dos joelhos, em al-
guns tendes e ligamentos que se inserem ao osso, associando-se tanto
cartilagem hialina quanto ao tecido sseo (Fig. 6.4).
101
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A cartilagem fibrosa est sempre associada ao tecido conjuntivo denso;
no possvel observar o limite preciso entre os dois tecidos. Muitos auto-
res discordam quanto presena ou no de um tpico pericndrio neste tipo
de cartilagem; alguns relatam que o pericndrio ausente, mas na fase adul-
ta. importante ressaltar que o crescimento intersticial o nico tipo de cres-
cimento que ocorre na cartilagem fibrosa.
As fibras colgenas com orientao organizada fazem com que os condr-
citos, contidos em lacunas, organizem-se em fileiras alongadas e paralelas,
constituindo os grupos isognicos axiais. Esta orientao depende das foras
que atuam sobre a fibrocartilagem. A matriz da cartilagem fibrosa acidfila,
devido riqueza de fibras colagenosas espessas, predominantemente de co-
lgeno tipo I, e a substncia fundamental que, apesar de escassa e limitada s
lacunas, forma cpsulas basfilas.
D SCOS TEFVEFTEBFA S
Os discos intervertebrais so coxins localizados entre o revestimento de
cartilagem hialina da superfcie articular de corpos de vrtebras adjacentes,
protegendo-as contra impactos. Cada disco intervertebral formado por dois
componentes: o anel fibroso localizado centralmente, envolvendo o ncleo
pulposo (Fig. 6.4). Perifericamente ao anel fibroso tem-se tecido conjuntivo
denso, cujos feixes de fibras colagenosas organizam-se formando camadas
concntricas; porm, sua maior extenso constituda por cartilagem fibrosa.
O ncleo pulposo um tecido derivado do notocorda, localizado na regio
Fig. 6.3 Esquema da cartilagem elstica, ressaltando-se a presena de fibras elsti-
cas na matriz cartilaginosa.
Pericndrio
Condrcitos
Fibras
elsticas
Cartilagem
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Fig. 6.4 Localizao da cartilagem fibrosa no disco intervertebral. Na cartilagem fibro-
sa, os condrcitos organizam-se em fileiras.
Vrtebra
Cartilagem
hialina
Disco
intervertebral
Osso
Osso
Ncleo pulposo
Anel fibroso
(fibrocartilagem)
Condrcitos
Fibras colagenosas
espessas
central do anel fibroso e formado por clulas arredondadas imersas numa matriz
muito hidratada, rica em cido hialurnico e proteoglicanos.
Freqentemente, nas pores posteriores dos discos, onde os feixes de
colgenos so menos densos, pode ocorrer rompimento das fibras do anel fi-
broso levando ao deslocamento do ncleo pulposo. O deslocamento do dis-
co em direo medula espinhal pode comprimir os nervos espinhais inferio-
res, levando a forte dor e distrbios neurolgicos. Esta patologia conheci-
da como hrnia de disco.
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FECEEFAAO DA CAFTLACE
Exceto nas crianas, a regenerao do tecido cartilaginoso ineficiente. No
adulto, clulas condrognicas do pericndrio penetram na regio lesada, dan-
do origem nova cartilagem. Se a leso for extensa, as clulas formaro teci-
do conjuntivo denso para sua reparao.
DECEEFAAO DA CAFTLACE
A cartilagem est sujeita, com freqncia, a processos degenerativos. O
mais comum a calcificao de sua matriz, que consiste na deposio de fos-
fato de clcio sob a forma de cristais de hidroxiapatita. Embora a calcificao
represente a degenerao da cartilagem, este um processo normal e funda-
mental na formao dos ossos (ver ossificao endocondral).
Em alguns animais, como nos tubares, o seu esqueleto de sustentao
formado por cartilagem hialina cuja matriz apresenta-se calcificada. Esta carti-
lagem que apresenta sua matriz calcificada no deve ser considerada como um
processo degenerativo. No caso especfico dos tubares, alguns estudos vm
sendo realizados visando identificao de uma substncia com ao
antiangiognica (inibidora da formao de vasos sangneos). Os estudos tm
indicado que este inibidor no uma protena tpica, mas um proteoglicano com
10kDa, termoestvel, que contm unidades de quertansulfato e peptdeos.
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Tecido Osseo
%
%
O tecido sseo considerado uma variedade de tecido conjuntivo espe-
cializado. O osso constitui o esqueleto e tem como principal funo susten-
tar o corpo, dando-lhe forma.
Dentre as diversas funes do tecido sseo, ele serve tambm como apoio
e suporte para partes moles do nosso organismo, proteo dos rgos inter-
nos vitais, como, por exemplo, o crebro e o corao. O tecido sseo atua na
locomoo, promovendo um sistema de alavancas para os msculos, acentuan-
do a contrao muscular. O tecido sseo tambm aloja e protege a medula s-
sea que abriga o tecido hematopoitico e serve tambm como reservatrio de
ons e sais minerais, principalmente clcio.
T POS DE OSSOS
Anatomicamente, os ossos podem ser classificados como (Fig. 7.1):
Ossos longos: tm comprimento maior que a largura, consistindo numa
poro cilndrica e central (difise) e as extremidades (epfises). Os ossos lon-
gos incluem o fmur, o mero e a tbia.
Ossos curtos: so levemente cubides, com comprimento quase igual
largura. Incluem os ossos do carpo e do tarso.
Ossos planos: so geralmente finos. So exemplos os ossos do crnio, o
esterno, as costelas e as escpulas.
Ossos irregulares: tm formas variadas e no podem ser agrupados nas
categorias descritas. Incluem as vrtebras e certos ossos faciais.
Ossos sesamides: so ossos pequenos e arredondados, localizando-se
prximos s articulaes, no trajeto ou intimamente relacionados com os liga-
mentos. So exemplos a patela e o osso sesamide poplteo.
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Ossos pneumticos ou pneumatilados: so ossos encontrados nas aves.
Alguns ossos de mamferos, como o processo mastide do osso temporal e
seios da face, podem ser considerados como deste tipo.
TODOS PAFA ESTUDO AO CFOSCOPCO DE LUZ
Como o tecido sseo um tecido duro, onde parte de sua matriz apresen-
ta um componente mineral, existem dois mtodos para se preparar o tecido
sseo visando anlise da estrutura microscpica. Cada um dos mtodos apre-
senta vantagens e desvantagens e seu emprego depender do objetivo do
estudo a ser realizado, isto , se o estudo enfoca a poro orgnica ou se pre-
tende analisar a poro mineral.
DESCALCFCAAO
Este mtodo visa retirar a poro inorgnica do tecido sseo, permitindo
o estudo dos constituintes orgnicos (clulas e elementos orgnicos da ma-
triz ssea). Neste caso, fragmentos de um osso devem ser primeiramente fixa-
dos para preservao dos elementos orgnicos. Em seguida, o material tra-
tado com uma soluo cida diluda (por exemplo, cido ntrico a 5%) ou
em soluo contendo um quelante (EDTA = sal sdico do cido etileno-
diamino-tetractico) para a retirada dos sais de clcio. O quelante uma subs-
tncia que se combina ao clcio tecidual e o retira do meio. Com o emprego
desta tcnica o material torna-se to flexvel que pode ser dobrado como um
pedao de borracha.
Fig. 7.1 Tipos de ossos.
Osso longo Osso plano Osso irregular
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Aps a retirada do contedo inorgnico, o material tratado segundo a
tcnica histolgica de rotina para incluso em resina que permita a confeco
de cortes histolgicos.
DESCASTE
Este mtodo visa analisar a organizao do componente inorgnico do te-
cido sseo, sem se preocupar com a anlise dos elementos orgnicos. Com tal
objetivo, finos fragmentos de osso so desgastados com o auxlio de lixas es-
peciais, obtendo-se finas fatias. Quando as fatias tornam-se bem delgadas, a
ponto de permitir sua observao ao microscpio de luz ou a outro tipo de
microscpio, estas finssimas fatias so colocadas em lminas de vidro, cober-
tas ou no com lamnulas e levadas ao microscpio para proceder observa-
o do material.
COST TU AO
O tecido sseo constitudo por clulas imersas muna matriz extracelular
que se encontra calcificada, a matriz ssea. A matriz ssea formada por uma
poro orgnica e uma poro inorgnica. Os componentes orgnicos so re-
presentados pelas clulas, fibras colagenosas e substncia fundamental. A
poro inorgnica constituda principalmente por clcio, fsforo e outros
componentes minerais.
O osso, exceto nas articulaes sinoviais, recoberto na sua face externa
por um tecido conjuntivo denso, o peristeo. a partir do peristeo que os
vasos sangneos penetram no osso. Fibras colagenosas do peristeo partem
do peristeo e penetram no tecido sseo fixando firmemente o peristeo ao
osso e so denominadas fibras de Sharpey, ajudando na fixao do peristeo
ao osso. A cavidade central dos ossos revestida pelo endsteo, constitudo
de tecido conjuntivo frouxo (Fig. 7.5).
ATF Z OSSEA
Conponenle Orgnico
Constitui aproximadamente 35% do peso seco do osso, incluindo as c-
lulas, as fibras que so quase exclusivamente de colgeno tipo I, glicosami-
noglicanos e outras protenas.
CoIaono
O colgeno, na maioria do tipo I, representa cerca de 90% do componen-
te orgnico do osso e organiza-se formando feixes espessos com grande quan-
tidade de ligaes cruzadas, impedindo sua remoo fcil. A grande quanti-
dade de colgeno responsvel pela acidofilia da matriz ssea observada nas
preparaes histolgicas.
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CI:cosan:noI:canos o /:o1oInas ua /a1::z
Na matriz ssea encontram-se glicosaminoglicanos sulfatados, principal-
mente condroitinsulfato e queratansulfato, que, associados a pequenas pro-
tenas, formam molculas de proteoglicanos. Os glicosaminoglicanos podem
ligar-se covalentemente ao cido hialurnico, formando agrecanos.
Vrias glicoprotenas tambm so encontradas na matriz ssea, como a
osteocalcina e a osteopontina, que apresentam stios de ligao para os cris-
tais de hidroxiapatita. A sntese destas glicoprotenas estimulada pela vita-
mina D. A sialoprotena do osso uma protena da matriz que possui stios
de ligao para componentes da matriz e para as integrinas, protenas presentes
na membrana de clulas do tecido sseo (osteoblastos e ostecitos).
Cl ul as
As clulas presentes no tecido sseo podem ser (Fig. 7.6): 1) clulas
osteoprogenitoras; 2) osteoblastos (Fig. 7.2), clulas com alta atividade rela-
cionada com a sntese e manuteno da matriz ssea; 3) ostecitos (Fig. 7.3),
localizados em lacunas; e 4) osteoclastos (Fig. 7.4), que participam na reabsor-
o ssea.
Fig. 7.2 Esquema de um osteoblasto.
Matriz calcificada
Osteide
Osteoblasto
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Fig. 7.3 Ostecitos inseridos na matriz ssea comunicando-se por seus prolongamentos.
Matriz ssea
calcificada
Ostecitos
Fig. 7.4 Esquema do osteoclasto. A face voltada para a superfcie ssea apresenta
micropregas.
Osteoclasto
Borda pregueada
Osso
Lacuna de Howship
ou lacuna de
reabsoro
Na
+
ons
bicarbonato
(HCO
3

)
Lacuna de Howship
Diminui o pH
do meio
CO
2
H
2
O
Anidrase
carbnica
H
2
CO
3

(cido
carbnico
instvel)
ons H
+
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Fig. 7.5 Esquema tridimensional mostrando o aspecto de um osso em corte transver-
so e longitudinal. Observar a disposio das fibras colagenosas nas lamelas sseas.
Lamelas sseas
Sistema de Havers
Peristeo
Sistema
circunferencial
externo
Vaso
sangneo
Canal de
Volkmann
Sistema circunferencial
interno
Osso
esponjoso
Osso
compacto
CoIuIas Cs1ooJ:oon:1o:as
So clulas fusiformes com ncleo oval, que, nos cortes histolgicos, se
apresentam pouco coradas. So clulas derivadas do mesnquima e com po-
tencialidade para se diferenciar em osteoblastos. No osso maduro, localizam-
se na face interna do peristeo, no endsteo, alm de revestir os canais de
Havers. As clulas osteoprogenitoras so mais ativas durante o processo de
crescimento sseo.
Cs1ooDIas1os
Surgem a partir das clulas osteoprogenitoras e encontram-se ativamente
engajados com a sntese dos elementos da matriz extracelular. So clulas c-
bicas ou cilndricas e, quando ativas no processo de sntese, apresentam ci-
toplasma basfilo devido riqueza de retculo endoplasmtico rugoso (RER).
Os osteoblastos apresentam prolongamentos citoplasmticos que se
intercomunicam com os prolongamentos de osteoblastos vizinhos. No local
onde os prolongamentos se tocam, as membranas formam junes comunican-
tes do tipo gap.
111
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Os osteoblastos se localizam na superfcie do tecido sseo. Freqentemen-
te, observa-se uma regio clara entre a matriz do tecido sseo propriamente
dito e os osteoblastos que representa uma regio cuja matriz ssea ainda
no est calcificada; esta regio denominada osteide (Fig. 7.2). Quando a
matriz ao redor do osteoblasto torna-se calcificada, o osteoblasto aprisiona-
do na matriz ssea e passa a ser denominado ostecito.
Cs1ooc:1os
So clulas maduras do tecido sseo derivadas dos osteoblastos, cuja re-
gio do citoplasma que contm o ncleo fica localizada nas lacunas no inte-
rior da matriz ssea calcificada, conhecido como lacuna ssea. Os ostecitos
Fig. 7.6 Esquema mostrando os elementos que compem o sistema de Havers.
Vaso sangneo
Lamelas
concntricas
Osteoclasto
Ostecito
Osteoblasto
Nervo
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possuem numerosos prolongamentos que partem em diferentes direes e
entram em contato com prolongamentos de ostecitos vizinhos, onde se for-
mam junes comunicantes (do tipo gap) e atravs das quais h passagem de
ons e pequenas molculas (Fig. 7.3).
Os prolongamentos dos ostecitos percorrem pequenos espaos que
intercomunicam as lacunas sseas. Estes tneis microscpicos so denomi-
nados canalculos sseos.
Nos preparados histolgicos de rotina de material tratado segundo o m-
todo de descalcificao possvel observar os ostecitos (ncleo e citoplas-
ma perinuclear) com os seus prolongamentos. Porm, quando o material sub-
metido tcnica de desgaste, a clula no preservada e o que observado
o local que continha o corpo do ostecito a lacuna ssea, tambm de-
nominada osteoplasto e os canalculos sseos, locais ocupados pelos prolon-
gamentos dos ostecitos (Fig. 7.8).
Cs1oocIas1os
So clulas responsveis pela reabsoro ssea e seu precursor tem ori-
gem na medula ssea, comum com os moncitos (MG-CSF, clula progenitora
do granulcito-macrfago). Na presena de tecido sseo, as clulas progeni-
toras se fundem e formam osteoclastos. Os osteoclastos so clulas grandes
com at 100m de dimetro, multinucleadas, com capacidade de se deslocar
sobre a superfcie ssea; podem conter mais de 50 ncleos e seu citoplasma
acidfilo. Os osteoclastos localizam-se em depresses na superfcie ssea,
chamadas de lacunas de Howship ou lacunas de reabsoro, caracterizando
regies onde est ocorrendo a reabsoro ssea (Fig. 7.4).
A anlise mais detalhada do osteoclasto mostra que a face da clula vol-
tada para a superfcie ssea apresenta numerosas micropregas da membrana
plasmtica, denominada borda pregueada. Prximo a esta regio, o citoplasma
apresenta numerosas vesculas de endocitose e exocitose que transportam
enzimas lisossmicas e os produtos da degradao ssea para a clula.
Hidrolases lisossmicas e colagenases so secretadas pelos osteoclastos e
certos produtos (aminocidos, monossacardeos e dissacardeos) so libera-
dos nos capilares vizinhos.
A atividade de reabsoro ssea realizada pelos osteoclastos regulada
pelo paratormnio e pela calcitonina; estes hormnios so produzidos pelas
glndulas paratireide e paratireide, respectivamente.
HoaDso:ao Cssoa
No interior dos osteoclastos, a enzima anidrase carbnica forma cido car-
bnico (H
2
CO
3
) a partir dixido de carbono e gua. Como o cido carbnico
instvel, este se dissocia em ons H
+
e ons bicarbonato, que, acompanha-
dos dos ons Na
+
, atravessam a membrana plasmtica e entram nos capilares
sangneos. Uma bomba de prtons transporta ativamente ons H
+
reduzin-
do o pH do microambiente, o que favorece a ao de determinadas enzimas
produzidas pelo osteoclasto.
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Conponenle norgnico
A poro inorgnica representa cerca de 65% do peso do osso a seco,
sendo constituda principalmente de clcio e fsforo, alm de outros compo-
nentes, como o bicarbonato, magnsio, sdio e potssio. O clcio e o fsforo
encontram-se na forma de cristais de hidroxiapatita [Ca
10
(PO
4
)
6
(OH)
2
], mas o
clcio tambm pode ser observado sob a forma amorfa. Os cristais de hidro-
xiapatita (40nm de comprimento, 25nm de largura e 1,5 a 3nm de espessura)
encontram-se organizados ao longo das fibras colagenosas (predominantemen-
te de colgeno do tipo I), depositando-se nos intervalos das molculas de tro-
pocolgeno. A superfcie livre dos cristais envolta pela substncia funda-
mental. Os ons dos cristais atraem a gua, que forma uma capa de solvatao,
importante para a troca inica com o lquido extracelular.
Eslrulura do Osso
A observao a olho nu de um osso longo revela dois tipos de textura s-
sea. A regio externa apresenta-se densa e compacta, sendo esta regio de-
nominada osso compacto. Internamente observa-se uma poro mais porosa,
com grandes espaos entre traves sseas, denominada osso esponjoso ou osso
trabecular, que formado por trabculas e espculas sseas ramificadas que
se projetam em direo cavidade central do osso cavidade medular ou
medula ssea (Fig. 7.5).
A anlise microscpica revela que o tecido sseo pode apresentar duas
morfologias distintas, caracterizando histologicamente dois tipos de ossos:
osso primrio ou osso imaturo e osso secundrio ou osso lamelar.
O osso primrio o primeiro osso a se formar durante o desenvolvimento em-
brionrio e durante a reparao ssea. Possui numerosos ostecitos e feixes de
arranjo irregular de fibras colagenosas, sendo menor o contedo de sais minerais.
O osso secundrio , histologicamente, um osso maduro formado por te-
cido sseo organizado em lamelas sseas concntricas ou paralelas (Fig. 7.5).
Os ostecitos encontram-se espalhados em intervalos regulares entre as la-
melas sseas, e a matriz ssea mais calcificada em comparao com o osso
primrio. O arranjo das lamelas sseas permite distribuir as foras que agem
sobre o tecido sseo.
Apesar de ser uma classificao anatmica, a classificao histolgica uti-
liza as denominaes osso compacto e osso esponjoso, ao classificar um pre-
parado histolgico. No osso compacto, as lamelas sseas apresentam um ar-
ranjo caracterstico, principalmente evidente nos cortes transversais das
difises dos ossos longos, constituindo estruturas altamente organizadas
os sistemas lamelares, que podem ser classificados como: sistema circunferen-
cial interno, sistema circunferencial externo, sistema de Havers e sistema in-
termedirio.
o:s1ona C::cun1o:onc:aI /n1o:no o o:s1ona C::cun1o:onc:aI 1o:no
Estes sistemas so formados por lamelas sseas, de arranjo paralelo en-
tre si. O sistema circunferencial externo localiza-se logo abaixo do peristeo e
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mais desenvolvido que o interno, que observado na parte interna do osso,
em volta do canal medular (Fig. 7.5).
o:s1ona uo /a+o:s
formado por lamelas sseas, organizadas em arranjo concntrico, ao re-
dor de um conduto que contm uma rede vascular, denominada canal de
Havers. O conjunto de canal de Havers e as lamelas sseas concntricas for-
mam o sistema haversiano ou osteon, que pode se bifurcar ao longo de seu
comprimento (Fig. 7.6). Intercomunicando os canais de Havers observam-se
os canais de Volkmann, de trajeto perpendicular ao canal de Havers (Fig. 7.5).
Esse labirinto de canais importante para permitir o trnsito de artrias nutridoras
e nervos do peristeo at a cavidade medular e o retorno de veias.
Em contraste com o osso compacto que apresenta usualmente sistemas de
Havers, o tecido sseo esponjoso no contm sistemas de Havers verdadei-
ros, sendo constitudo por delgadas lminas de tecido sseo lamelar, denomi-
nadas trabculas. As trabculas sseas dispem-se segundo as direes que
correspondem s linhas de fora que o osso suporta.
Fig. 7.7 Os osteoblastos parecem afastados do tecido sseo pela matriz ssea ainda
no calcificada (osteide). esquerda, notar um sistema de Havers com canal de Havers
estreito.
Prolongamento
dos ostecitos
Lamelassseas
Osteoblasto
Osteide
Ostecito em
lacuna
Linha cimentante
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o:s1ona /n1o:nou:a::o
Representam restos de sistemas de Havers que foram parcialmente destru-
dos durante o crescimento e o remodelamento sseo (Fig. 7.5 e Fig. 7.7).
/:s1oonoso uo Toc:uo Cssoo
A formao do tecido sseo durante o desenvolvimento embrionrio pode
ocorrer por dois processos distintos: a ossificao endoconjuntiva ou ossifi-
cao intramembranosa e a ossificao endocondral.
Ossilicaao Endoconjunliva
Na vida embrionria, no interior do mesnquima, as clulas mesenquimais
se diferenciam, originando clulas osteoprogenitoras indiferenciadas. As c-
lulas osteoprogenitoras continuam a se diferenciar e iro originar osteoblas-
tos. Os osteoblastos secretam a matriz ssea, e, aps ficarem aprisionados
nela, se transformam em ostecitos. Essa regio no mesnquima de osteog-
nese inicial denominada centro primrio de ossificao (Fig. 7.8). Este pro-
cesso ocorre durante a formao da maioria dos ossos chatos, num tecido
mesenquimal ricamente vascular (Fig. 7.9).
Fig. 7.8 Esquema do tecido sseo submetido tcnica do desgaste.
Canal de
Havers
Osteoplasto
Canalculo sseo
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Fig. 7.9 Incio da ossificao endoconjuntiva a partir de clulas mesenquimais.
Capilar sangneo
Centro primrio de
ossificao
Clulas
osteoprogenitoras
Osteoblasto
Ostecito
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Fig. 7.10 Ossos do crnio so formados atravs da ossificao endoconjuntiva.
Ossificao endoconjuntiva
Ostecito Osteoblasto
Osteoclasto
Matriz ssea
Vaso sangneo
Ossilicaao Endocondral
Este tipo de ossificao tem incio na vida embrionria, mas ocorre sobre
um molde de cartilagem hialina preestabelecido que, ao continuar a crescer,
serve como base para o desenvolvimento do futuro osso.
Este processo inicia-se com a formao de um molde de cartilagem (Fig.
7.11e), devido a modificaes prvias que ocorreram no pericndrio no cen-
tro do molde cartilaginoso, levando hipertrofia dos condrcitos, que acumu-
lam glicognio em seu citoplasma e tornam-se vacuolizados. Neste momento,
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os condrcitos passam a sintetizar colgeno do tipo X, que, por sua afinida-
de aos ons clcio, colabora na calcificao da matriz e leva morte dos condr-
citos. Posteriormente, as cavidades ocupadas pelos condrcitos so invadidas
por capilares sangneos que carreiam clulas osteoprogenitoras. As clulas
osteoprogenitoras diferenciam-se em osteoblastos, que depositam a matriz s-
sea sobre os tabiques de cartilagem previamente calcificada. Desta forma, o te-
cido sseo formado onde anteriormente existia tecido cartilaginoso.
A ossificao endocondral uma etapa importante na formao dos os-
sos longos que ser visto a seguir.
Fornaao dos Ossos Longos
A formao dos ossos longos um processo complexo. Sobre um molde
de cartilagem hialina, o tecido conjuntivo do pericndrio da difise torna-se
altamente vascularizado (Fig. 7.11a). Quando isso ocorre, as clulas con-
drognicas transformam-se em osteoprogenitoras, formando osteoblastos e o
pericndrio se transforma em peristeo. Os osteoblastos recm-formados se-
cretam a matriz ssea formando um cilindro sseo na superfcie externa do
molde cartilaginoso atravs de um processo previamente descrito na ossifica-
o endoconjuntiva (Fig. 7.11b).
Ao se formar um cilindro de tecido sseo, a matriz calcificada impede a di-
fuso de nutrientes para os condrcitos que, nesta fase, j se encontram hi-
pertrofiados, ocasionando sua morte (Fig. 7.11c). A calcificao da matriz ini-
cia com a deposio de fosfato de clcio sobre as fibrilas colagenosas, que
neste momento so preferencialmente de colgeno tipo X. Este processo pa-
rece estar associado com certos proteoglicanos e com a glicoprotena osteo-
nectina, que liga o clcio matriz colagenosa.
Neste momento, com a ajuda de osteoclastos presentes na superfcie ex-
terna do cilindro sseo, inicia-se a reabsoro da matriz ssea e os vasos san-
gneos do peristeo atravessam o cilindro sseo (Fig. 7.11d), que ao pene-
trar a cartilagem calcificada, carreiam clulas osteoprogenitoras que se insta-
lam sobre os tabiques cartilaginosos que se encontram parcialmente calcifica-
dos, iniciando a sntese da matriz ssea (Fig. 7.11e e Fig. 7.11f). As clulas
osteoprogenitoras diferenciam-se em osteoblastos, que continuam a sinteti-
zar a matriz ssea. Quando os osteoblastos ficam aprisionados na matriz s-
sea que eles sintetizaram, eles passam a ostecitos. Clulas progenitoras de
osteoclastos vindas junto com o sangue do origem aos osteoclastos que se
instalam sobre as espculas sseas (Fig. 7.11f). Forma-se ento, o tecido s-
seo e no interior aparece o canal medular. Esta modificao na regio media-
na da difise caracteriza o centro de ossificao primrio (Fig. 7.11f).
Mais tarde, forma-se simultaneamente o centro de ossificao secundrio
nas epfises dos ossos (Fig. 7.11g), s que seu crescimento radial. Como na
superfcie articular no existe pericndrio, no se forma o anel sseo nesta rea.
Com a formao de tecido sseo nas epfises, o tecido cartilaginoso fica
restrito a dois locais (Fig. 7.11g): 1) cartilagem articular, que persistir por
toda vida do indivduo recobrindo a epfise dos ossos, e 2) cartilagem
epifisria ou cartilagem de conjugao, localizada entre as epfises e a difi-
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se, e ser responsvel pelo crescimento longitudinal do osso, permanecendo
at os 20 anos de idade.
Como resultado deste processo, reconhecem-se cinco regies morfologi-
camente distintas na cartilagem epifisria (Fig. 7.11f):
1. zona de cartilagem em repouso ou de reserva: com morfologia tpica de
cartilagem hialina;
2. zona de cartilagem seriada: os condrcitos dividem-se e formam filei-
ras paralelas no sentido longitudinal do osso em formao;
3. zona de cartilagem hipertrofiada: os condrcitos so mais volumosos
com citoplasma vacuolizado;
4. zona de cartilagem calcificada: ocorre deposio de clcio (mineraliza-
o) da matriz cartilaginosa e a morte de condrcitos;
5. zona de ossificao: j apresenta tecido sseo, com formao de es-
pculas sseas.
Estes eventos explicam o crescimento dos ossos em comprimento, isto ,
pela proliferao e pelo crescimento intersticial da cartilagem que mais tarde
substituda por tecido sseo (Fig. 7.11h). Contudo, na difise verifica-se o
crescimento aposicional do osso custa do peristeo que, quando a cartila-
gem ainda estava presente, era o pericndrio. As clulas osteoprogenitoras
da camada mais interna proliferam-se, diferenciam-se em osteoblastos que, ao
sintetizarem a matriz ssea, ficam aprisionados nela, transformando-se em
ostecitos. Vale a pena ressaltar que, durante o crescimento sseo, a
reabsoro ssea tem papel to importante quanto a formao ssea. Assim,
enquanto externamente ocorre deposio de tecido sseo, internamente estar
ocorrendo reabsoro ssea.
Com a formao do osso, h ainda a necessidade de o osso longo se or-
ganizar, para constituir externamente uma camada de osso capaz de suportar
as foras de tenso (Fig. 7.12). Durante este processo verifica-se que a super-
fcie da difise no regular, devido ao de osteoclastos, apresentando cris-
pas e sulcos. Osteoblastos sobre a superfcie do tecido sseo formam tecido
sseo, aumentando as cristas sseas. Normalmente vasos sangneos esto
presentes no peristeo e, com o crescimento das cristas, elas acabam por se
fundir, transformando o sulco em um tnel que contm um vaso sangneo.
O peristeo que revestia o sulco agora o endsteo do tnel. Os osteoblas-
tos continuam a depositar novas camadas de tecido sseo, reduzindo o di-
metro do tnel que originar o canal de Havers, que, juntamente com as lame-
las concntricas, constituir o sistema de Havers. Dessa forma, o tecido s-
seo externamente localizado na difise organiza-se de forma compacta.
Fenodelaao dos Ossos
Como outros tecidos, o tecido sseo continuamente renovado durante
a vida adulta. Nos jovens, a formao (histognese) do osso maior do que
a reabsoro. O remodelamento a substituio do tecido sseo envelheci-
do por um novo, mesmo aps um osso ter atingido sua forma e tamanho de-
finido. Este processo tambm permite que o osso funcione como um reserva-
trio de clcio. O sangue troca clcio continuamente com o tecido sseo, re-
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Fig. 7.11 Desenvolvimento pr-natal e ps-natal do osso longo a partir de um molde
cartilaginoso. a) molde de cartilagem hialina; b) no pericndrio da difise sofre um pro-
cesso de ossificao endoconjuntiva e se transforma em peristeo.
(b)
(a)
Pericndrio
Epfise
Pericndrio
Diafise
Ostecito Osteoblasto
Clulas
osteopro-
genitoras
Matriz ssea
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Fig. 7.11 Desenvolvimento pr-natal e ps-natal do osso longo a partir de um molde
cartilaginoso. c) na regio central, os condrcitos se hipertrofiam e em direo a perife-
ria eles se organizam em fileiras; d) vasos do peristeo penetram na pea de cartilagem;
e) h a morte dos condrcitos e, atravs da penetrao de vasos sangneos, clulas
osteoprogenitoras iro ocupar a superfcie da matriz cartilaginosa calcificada; f) no inte-
rior da cartilagem reconhece-se um amplo espao que ser a futura cavidade medular.
(c) (d) (e)
(f)
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Fig. 7.11 Desenvolvimento pr-natal e ps-natal do osso longo a partir de um molde
cartilaginoso. g) com a formao do centro secundrio de ossificao, a cartilagem fica
restrita a uma rea entre a difise e a epfise do osso, constituindo os discos epifisrios,
que dividido em cinco zonas morfologicamente identificveis; h) ao cessar a ao hor-
monal, a cartilagem epifisria desaparece e o osso completamente formado e seu cres-
cimento em espessura prosseguir custa do peristeo.
(g) (h)
Centro
secundrio de
ossificao
movendo-o para suprir a sua necessidade por outros tecidos, pois o clcio
tambm necessrio para a o desempenho da funo muscular e nervosa, sen-
do importante na coagulao do sangue.
Na remodelao dos ossos existe uma cooperao delicada entre o
osteoclasto e o osteoblasto, pois a atividade coordenada de ambos impor-
tante para a manuteno da homeostase do tecido sseo. Os nveis adequa-
dos de clcio so importantes nos tecidos. Um excesso na deposio de cl-
cio pode levar formao de elevaes espessas (espores), enquanto a perda
excessiva pode tornar os ossos quebradios ou muito flexveis.
Vrios elementos atuam neste processo, como a oferta de minerais na die-
ta alimentar, sendo o clcio, fsforo e o magnsio os mais importantes; as vi-
taminas A, C, D. Este processo tambm influenciado por vrios hormnios,
como hormnio do crescimento, hormnios sexuais (estrognio e progestero-
na), insulina, hormnio da tireide, calcitonina e hormnio da paratireide.
Tambm no se deve esquecer do exerccio fsico, que submete o osso ao es-
tresse (atividade de suporte de peso), pois o osso tem a capacidade de alte-
rar sua fora em resposta ao estresse mecnico. Sem o estresse mecnico, o
osso no se remodela normalmente, pois a remodelao ssea mais ativa que
a formao ssea. Em uma pessoa restrita ao leito ou com um osso imobiliza-
do pelo gesso, a fora do osso no-estressado diminui. Nestes casos, a per-
da ssea pode ser significante, atingindo at 1% por semana.
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Fig. 7.12 Reorganizao do osso a partir de modificaes que envolvem o peristeo.
a) a superfcie ssea na regio da difise no regular, apresentando cristas e sulcos;
b) a partir do peristeo, localizado sobre a superfcie das cristas, forma-se tecido sseo;
c) as cristas se encontram e se fusionam. Como conseqncia deste processo, forma-
se um canalculo que contm um vaso sangneo; d) o peristeo que recobria a superf-
cie do sulco, agora o endsteo que reveste o canalculo; e) as clulas do endsteo de-
positam novas camadas de tecido sseo dentro do canalculo; f) forma-se um sistema de
Havers contendo um vaso sangneo no interior do canal de Havers que anteriormente
pertencia ao peristeo.
(a) (b)
(c) (d)
(e) (f)
Clulas do peristeo sobre
a superfcie ssea
Vaso na depresso
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Em adultos normais h um equilbrio entre a quantidade de osso removi-
do pelos osteoclastos e a quantidade de osso formado pelos osteoblastos.
Ambas as clulas somam de 3 a 4 milhes de stios de remodelao, denomi-
nados Unidades Bsicas Multicelulares de Remodelao ssea (BMUs). A
remodelao sempre ocorre na mesma seqncia: uma fase de reabsoro r-
pida (de duas a trs semanas) seguida de uma fase de formao ssea mais
lenta (de dois a trs meses).
O ciclo da remodelao ssea regulado por fatores de crescimento e pode
ser dividido em quatro fases:
Fase de reabsoro: os osteoclastos multinucleados ativados derivados
dos moncitos da medula ssea reabsorvem uma discreta rea de matriz s-
sea mineralizada.
Fase reversa: as clulas osteoprogenitoras (precursoras dos osteo-
blastos), que podem proliferar localmente e diferenciar em osteoblastos,
migram para a lacuna de reabsoro e revelam a atividade osteoclstica
anterior.
Fase formadora: os osteoblastos depositam matriz ssea nova, inicialmen-
te no-mineralizada (osteide), preenchendo a lacuna de reabsoro.
Fase de repouso: uma vez submersa no osteide, os osteoblastos ama-
durecem em ostecitos. Os osteoblastos que revestem a superfcie do osso
recentemente formado so clulas de revestimento quiescente at serem
ativadas.
Sugere-se que a ativao da seqncia de ocorrncias celulares respon-
sveis pela remodelao seja controlada localmente por fatores autcrinos ou
parcrinos gerados no microambiente sseo. Recentemente foi demonstrado
que a fora mecnica pode ser percebida pelos ostecitos e que estas clu-
las secretam fatores parcrinos, como o fator de crescimento semelhante in-
sulina (IGF)-1 em resposta s foras mecnicas.
A finalizao da reabsoro ssea e o incio da formao ssea nas la-
cunas de reabsoro ocorrem atravs de um mecanismo de aposio. Inici-
almente, h sntese e liberao de metaloprotenas (MMPs) pelos osteo-
blastos, responsveis pode degradar o osteide, expondo a matriz mine-
ralizada, que pode ser quimiottica ao osteoclasto. O osteoclasto tambm
estimula diretamente a atividade do osteoclasto. Durante o processo de reab-
soro, fatores de crescimento so liberados na matriz, ativando as clulas
osteoprogenitoras. As clulas osteoprogenitoras amadurecem a osteo-
blastos e finalmente substituem o osso removido. Os mecanismos que levam
os osteoblastos a formar osso somente na lacuna de reabsoro podem ser
devidos presena de molculas, como o TGF- (fator de crescimento trans-
formador beta) e BMPs (protenas osteomorfogenticas), deixados durante
a atividade osteoclstica.
Arli cul aes
So os locais onde as peas sseas se associam para formar o esqueleto.
Dependendo do grau de movimentao, as articulaes podem ser classifica-
das em: sinartroses, onde h um mnimo de movimento, e diartroses, com
ampla margem de movimento.
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o:na:1:osos
Existem trs tipos, dependendo do tecido de unio, que influenciam o grau
de movimento:
sinostose: com pouco ou nenhum movimento e o tecido de unio o
sseo (ossos do crnio dos adultos);
sincondrose: pouco movimento e o tecido de unio cartilagem hialina
(articulao da primeira costela com o esterno);
sindesmose: pouco movimento e o tecido conjuntivo denso une as pe-
as sseas (snfise pubiana).
/:a:1:oso
Os ossos que formam este tipo de articulao so recobertos por cartila-
gem hialina, denominada cartilagem articular (Fig. 7.13). Nas articulaes tipo
diartrose, as extremidades sseas so unidas por uma camada ou cpsula fi-
brosa que delimita uma cavidade, a cavidade articular, que contm o lquido
sinovial. O lquido sinovial um lquido transparente e viscoso rico em cido
hialurnico e uma glicoprotena (lubricina).
A cpsula formada por uma camada fibrosa, contnua com o peristeo,
e uma camada celular interna ou membrana sinovial, que recobre as superf-
cies no-articulares. A camada sinovial constituda por dois tipos de clu-
las. As clulas do tipo A so macrfagos, responsveis pela remoo de res-
tos do espao articular enquanto as clulas do tipo B, semelhantes a fibro-
blastos, parecem estar envolvidas na secreo do lquido sinovial.
Fig. 7.13 Esquema de uma articulao sinovial.
Cartilagem
articular
Peristeo
Membrana
sinovial
Camada fibrosa
Cavidade articular
ou sinoval
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127 Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
Tecido ervoso
O tecido nervoso um dos quatro tipos de tecidos, constitudo por clu-
las altamente especializadas, contendo pouqussima matriz extracelular em um
mnimo espao intercelular. Regionalmente especializado, o tecido nervoso
bem vascularizado, refletindo sua elevada atividade metablica.
composto por duas classes de clulas: os neurnios e as clulas gliais
ou clulas da glia, formando uma complexa organizao tecidual. Apesar dos
neurnios serem muito maiores que as clulas gliais, a massa de tecido ner-
voso dividida quase igualmente entre os dois tipos celulares. Estima-se que
haja cerca de cem bilhes de neurnios no corpo humano, e a proporo de
clulas gliais com relao aos neurnios da ordem de 10:1. Os neurnios e
as clulas da glia tm origem a partir das clulas que constituem o tubo neural
(neuroepitlio) (Fig. 8.1).
O tecido nervoso forma quase exclusivamente o sistema nervoso, com
exceo do tecido conjuntivo, que sustenta os vasos sangneos que nutre
o tecido nervoso.
Anatomicamente, o sistema nervoso est organizado em sistema nervoso
central (SNC), formado pelo encfalo e pela medula espinhal, e o sistema ner-
voso perifrico (SNP), que inclui os nervos cranianos e espinhais e os gn-
glios e as terminaes nervosas.
TODOS DE ESTUDO DO TECDO EFVOSO
A anlise histolgica em microscopia de luz do tecido nervoso requer a
utilizao de tcnicas especiais em complementao s tcnicas rotineiras, vis-
to que as clulas nervosas apresentam prolongamentos delgados com dimen-
ses abaixo do poder de resoluo do microscpio de luz. Em coloraes ro-
tineiras, como a colorao pela hematoxilina e eosina (HE), possvel obser-
&
&
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Fig. 8.1 Origem das clulas nervosas e das da glia a partir do neuroepitlio.
Tubo neural
(neuroepitlio)
Espongioblastos
ependimrios
Neuroblastos
Espongioblastos
Clulas ependimrias
Neurnios
Astroblastos
Astrcito
protoplasmtico
Astrcito fibroso
Oligodendrcito
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var apenas a regio do corpo celular das clulas do tecido nervoso. Para se
observar os prolongamentos das clulas nervosas e clulas da glia, foram de-
senvolvidas vrias tcnicas que utilizam solues base de prata metlica,
pois quando a prata reduzida, esta se precipita e se deposita sobre os pro-
longamentos das clulas, sendo possvel visualiz-las atravs da observao
de seu contorno. Desta forma, impregnaes metlicas so recomendadas
para o estudo do tecido nervoso, embora tambm haja tcnicas especiais que
utilizam corantes que tm afinidades por elementos teciduais.
EUFO OS
O neurnio ou clula nervosa a unidade morfofuncional do tecido ner-
voso e caracteriza o tecido em sua funo de excitabilidade e condutibilida-
de. A transmisso de sinais e informaes a principal funo do neurnio,
sendo realizada atravs da combinao de processos eltricos e qumicos.
Assim sendo, as funes dos neurnios so recepo, integrao, conduo
e transferncia de informao.
A grande maioria dos neurnios gerada antes do nascimento. Algumas
clulas-fonte (stem cells, em ingls) persistem e do origem a um pequeno
nmero de novos neurnios, atravs do tempo de vida dos mamferos, inclu-
indo-se os humanos. A constante adio de novos neurnios pode ser impor-
tante para a manuteno e plasticidade de algumas partes do sistema nervo-
so central; porm, insuficiente para repor neurnios que morrem por doen-
as ou leses agudas, pois os neurnios maduros no so mitoticamente ati-
vos, ou seja, no se dividem.
Geralmente, os neurnios so clulas grandes cuja atividade neural, assim
como o seu controle, requer a expresso de muitos genes, o que refletido no
grande ncleo, predominantemente eucromtico, da maioria dos neurnios. As
chaves para o entendimento dos neurnios residem nos seguintes fatos:
na forma do neurnio e, em particular, em seus processos citoplasm-
ticos;
nas substncias (neurotransmissores) que o neurnio usa para se co-
municar com outros neurnios;
nos caminhos atravs dos quais os neurnios podem alcanar outros
neurnios e liberar seus neurotransmissores.
Eslrulura e Funao dos eurnios
Os neurnios so clulas grandes, apresentando um corpo celular (ou
pericrio) com dimetro que varia de 5 a 150m e dois tipos de prolongamen-
tos celulares: dendritos (nico ou vrios) e axnio (nico) (Fig. 8.2).
/o::ca::o
O pericrio o centro trfico da clula, sendo constitudo pelo ncleo e
citoplasma perinuclear (Fig. 8.2). O ncleo dos neurnios grande, geralmente
esfrico, e localizado centralmente, apresentando um nuclolo bem evidente.
130
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O citoplasma perinuclear apresenta grande quantidade de retculo endoplas-
mtico rugoso (RER) que, devido riqueza em ribossomos, visvel ao micros-
cpio de luz como aglomerados basfilos no citoplasma, sendo denominados
corpsculos de Nissl. O RER tambm est presente nos dendritos, mas au-
sente na regio do pericrio, onde emerge o axnio e no prprio axnio. Esta
regio do pericrio onde emerge o axnio conhecida como cone de implan-
tao. Um complexo de Golgi bem desenvolvido est presente numa regio
prxima ao ncleo. Numerosas mitocndrias encontram-se dispersas pelo
pericrio, dendritos e axnio, sendo mais numerosas nas terminaes dos
axnios.
Fig. 8.2 Estrutura de um neurnio.
Telodendro
Botes terminais
Axnio
Ncleo
Cone de
implantao
Dendritos
Corpsculo
de Nissl
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Incluses, como os grnulos de melanina e os grnulos de lipofuscina,
podem ser encontradas nos neurnios de certas regies do sistema nervoso
central (SNC). A funo dos grnulos de melanina nos neurnios ainda per-
manece no elucidada. A lipofuscina, que um grnulo de pigmento com for-
mato irregular, predomina no citoplasma de neurnios de pessoas idosas e
parece representar o remanescente da atividade de enzimas lisossmicas. Go-
tculas lipdicas tambm so observadas em alguns neurnios, podendo repre-
sentar uma falha no metabolismo ou uma reserva de energia.
Elementos do citoesqueleto, como neurofibrilas (com mais de 2m de di-
metro), esto distribudos por todo pericrio e prolongamentos, podendo ser
visualizados em microscopia de luz atravs de tcnicas especiais que utilizam
tratamento do tecido com solues base de nitrato de prata. Microtbulos
(24nm de dimetro), neurofilamentos (filamentos intermedirio de 10nm de di-
metro) e microfilamentos (6nm de dimetro) tambm esto presentes nos neu-
rnios, desempenhando importante papel na manuteno da forma celular.
/onu::1os
So delicados prolongamentos que partem do pericrio, especializados em
receber estmulos de clulas sensoriais e de axnios de outros neurnios. Os
dendritos podem apresentam numerosas ramificaes e, atravs de suas ex-
tremidades, recebem simultaneamente estmulos de vrios neurnios (Fig. 8.2).
Nos dendritos, tambm podem ser observados os corpsculos de Nissl.
Espculas, diminutas expanses da membrana, esto localizadas na super-
fcie dos dendritos e podem estar relacionadas com o controle sensorial e com
a seletividade; elas diminuem com a idade e com a subnutrio.
Os impulsos recebidos pelos dendritos so encaminhados ao pericrio;
porm, algumas vezes atravs dos dendritos de um neurnio que o impulso
nervoso pode ser transmitido a outro neurnio.
~on:o
Emergindo do pericrio situa-se o axnio, que um prolongamento nico
de vrios dimetros e que pode atingir mais de 100cm de comprimento. O ax-
nio na sua regio terminal comumente se ramifica, constituindo as terminaes
axonais ou telodendro. As extremidades finais do telodendro apresentam ex-
panses denominadas botes terminais, onde so observadas as vesculas
sinpticas que armazenam os neurotransmissores (Fig. 8.2).
Alguns neurnios apresentam ramos colaterais que emergem em ngulo
reto a partir do tronco do axnio.
/Iuo ~oJIasna1:co
Por no possurem ribossomos, retculo endoplasmtico liso e mitocn-
drias, os axnios necessitam de um fluxo contnuo de substncias solveis e
de organelas que se desloquem do pericrio at a terminao axnica. Contu-
do, a renovao dos componentes da terminao nervosa feita atravs de
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um fluxo em sentido contrrio, ou seja, do axnio ao pericrio. Este trnsito de
substncias e organelas denominado fluxo axoplasmtico, existindo dois tipos:
fluxo axoplasmtico antergrado: realizado com o auxlio da protena-
cinesina, que utiliza energia da hidrlise do ATP para movimentar
vesculas do pericrio em direo terminao axnica;
fluxo axoplasmtico retrgado: realizado pela dinena citoplasmtica,
que tambm utiliza ATP como fonte de energia para movimentar as
vesculas da extremidade do axnio em direo ao pericrio.
Alm disso, verificam-se duas fases: uma fase rpida, quando circulam
organelas com membrana, e uma fase lenta, composta por protenas solveis
e protenas do citoesqueleto.
Classilicaao dos eurnios
Levando-se em considerao sua morfologia e funo, os neurnios po-
dem ser classificados de diversas maneiras.
De acordo com a forma do pericrio, os neurnios podem ser classifica-
dos de diversas maneiras. Contudo, h outros neurnios com morfologia di-
ferente das aqui mencionadas (Fig. 8.3):
neurnio estrelado: pericrio em forma de uma estrela (neurnio mo-
tor da medula espinhal);
neurnio piramidal: de forma triangular, com um proeminente dendrito
ascendente (neurnio do crtex cerebral);
neurnio piriforme: pericrio apresenta-se em forma de uma pra (neu-
rnio de Purkinje do crtex cerebelar);
neurnio fusiforme: o pericrio exibe forma alongada de um fuso. Este
neurnio observado entre as clulas do epitlio respiratrio na regio
olfatria da cavidade nasal (epitlio olfativo);
neurnio globoso: forma esfrica (neurnios glanglionares presentes
nos gnglios cerebroespinhais);
neurnio em cesta: aspecto de uma cesta, onde o axnio emite um gru-
po de pequenos ramos que envolvem a clula de Purkinje (clula em
cesta do crtex cerebelar).
Quanto quantidade de prolongamentos que partem do pericrio (Fig. 8.4):
neurnio unipolar: apresenta um nico prolongamento, mas pequenas
expanses desse prolongamento funcionam como receptores sensoriais
e outras como efetores. Estes neurnios so comuns em invertebrados,
na fase embrionria de vertebrados e em clulas amcrinas da retina;
neurnio bipolar: possuem um dendrito e um axnio (neurnios sen-
soriais do epitlio olfativo ou da retina);
neurnio pseudo-unipolar: apresenta um nico prolongamento visvel
microscopia, mas surgem na vida embrionria como neurnios
bipolares, cujas regies proximais do axnio e do dendrito se fundiram
para formar um segmento comum que deixa o corpo celular (neurnio
sensorial globoso dos gnglios cerebroespinhais);
neurnio multipolar: possui um axnio e diversos dendritos, sendo
este neurnio o tipo mais freqente (neurnios motores estrelados da
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Fig. 8.3 Classificao dos neurnios de acordo com a forma do pericrio.
Neurnio fusiforme
Neurnio globoso
Neurnio estrelado
Neurnio em cesta
Neurnio piramidal
Neurnio piriforme
134
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medula espinhal, neurnios piramidais do crtex cerebral e neurnios
piriformes de Purkinje do crtex cerebelar);
De acordo com a funo que os neurnios desempenham:
Como a informao em um neurnio s pode ser transmitida em uma dire-
o, os neurnios podem ser classificados como:
neurnios sensoriais ou aferentes: captam as informaes a partir de
receptores sensoriais e as transmitem para o SNC, conduzindo infor-
mao sensorial;
neurnios motores ou eferentes: inervam e regulam a atividade de c-
lulas-alvo, transmitindo comandos originados no SNC para clulas mus-
culares e glndulas;
interneurnios: neurnios que conectam um neurnio com um outro, sen-
do representado pela maioria das clulas nervosas do tecido nervoso.
Quanto localizao dos neurnios, eles podem ser classificados como:
centrais: localizados no interior da substncia cinzenta ou da substn-
cia branca, do SNC;
organizado em camadas: localizados no crtex cerebral e crtex ce-
rebelar, regionalmente diferenciados em reas distintas.
organizados em grupos (ou ncleos): presentes no interior da subs-
tncia branca (substncia nigra, ncleo rubro, ncleo olivar);
perifricos: localizados na retina ou em gnglios do sistema nervoso
autnomo (simptico e parassimptico).
organizado em camadas: organizados no crtex retiniano.
localizados em gnglios: cerebroespinhais, intramurais (parassim-
ptico) e intramedulares (medula da adrenal).
Si napse
Os neurnios estabelecem comunicao com outros neurnios com a fi-
nalidade de transmitir o impulso nervoso. Os locais especializados de comu-
nicao entre clulas nervosas, isto , entre um neurnio e uma clula mus-
cular ou entre um neurnio e uma glndula so conhecidos como sinapses.
pelas sinapses que os neurnios realizam suas funes, passando suas infor-
maes.
CIass:1:caao uas o:naJsos
Dependendo de como a informao transmitida, as sinapses podem ser
classificadas em sinapses qumicas ou sinapses eltricas.
Sinapse Ouinica
Nas sinapses qumicas, para que a transmisso do impulso nervoso se pro-
pague, h necessidade de que a substncia qumica se ligue a receptores. Nes-
se tipo de sinapse nota-se um elemento pr-sinptico, formado pelos prolon-
gamentos terminais (botes sinpticos) da clula transmissora, e um elemen-
to ps-sinptico, representado por uma regio da membrana da clula receptora.
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Entre esses dois elementos h um espao de 20-30nm, designado como fen-
da sinptica. O elemento pr-sinptico apresenta vesculas que geralmente
contm os neurotransmissores.
Quando o impulso nervoso chega terminao pr-sinptica (botes
sinpticos), a membrana se despolariza, provocando abertura de canais de cl-
cio. Com o influxo de clcio, desencadeia-se o movimento das vesculas sinp-
ticas, ocorrendo liberao do seu contedo (neurotransmissores) para a fen-
da sinptica. O neurotransmissor entra em contato com seu receptor na mem-
brana do elemento ps-sinptico, se fixando a ele. A quantidade liberada de
neurotransmissor est diretamente relacionada ao nmero total de potenciais
de ao por unidade de tempo que chega terminao. Na membrana ps-
sinptica, as variaes do potencial de membrana podem ser excitatrias ou
inibitrias para o neurnio ps-sinptico.
Sinapse Ellrica
Os neurnios se unem atravs de junes comunicantes (gap, termo ab-
sorvido do ingls) que permitem a passagem de ons de uma clula nervosa
para outra, havendo uma conexo eltrica e a transmisso do impulso. Neste
caso, no h fenda sinptica. As sinapses eltricas so raras em mamferos,
sendo observadas nos vertebrados inferiores e nos invertebrados.
Apesar de um mesmo neurnio poder estabelecer mltiplas conexes si-
npticas, dependendo do contato sinptico entre neurnios, as sinapses po-
dem ser ainda classificadas em:
sinapse axo-somticas: a transmisso do impulso se faz do axnio de
um neurnio para o pericrio de outro neurnio;
sinapse axo-dendrtica: a transmisso do impulso se faz do axnio de
um neurnio para o dendrito de outro neurnio;
sinapse axo-axnica: o impulso transmitido do axnio de um neurnio
para o axnio de outro neurnio.
Os neurnios ainda podem desempenhar atividade secretora (neurnios
peptidrgicos). O pericrio destes neurnios se localiza no hipotlamo e seus
axnios se dirigem para a poro posterior da hipfise (neuro-hipfise), onde
liberam os hormnios oxitocina e vasopressina, numa clara demonstrao da
integrao entre o sistema nervoso e o sistema endcrino.
Clulas da Clia ou eurglia
A neurglia forma um sistema de sustentao crtico para os neurnios,
alm de proteg-los. As clulas da glia geralmente so menores que os neu-
rnios; porm, so de 5 a 50 vezes mais numerosas (Fig. 8.1).
Em preparaes histolgicas coradas pela hematoxilina e eosina (HE), as
clulas da glia no so bem visualizadas, sendo identificados apenas os seus
ncleos. Para melhorar a sua visualizao h necessidade da utilizao de tc-
nicas especiais que utilizem metais, como a impregnao pela prata ou pelo ouro.
As clulas da glia no geram, nem conduzem, o impulso nervoso, mas
participam no controle do meio ambiente onde esto os neurnios. As c-
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Fig. 8.4 Classificao dos neurnios segundo a polaridade das clulas.
Pericrio
Axnio
Unipolar Bipolar Pseudo-unipolar Multipolar
Pericrio
Axnio
Pericrio
Dendritos
lulas da glia, ao contrrio dos neurnios, so capazes de se dividirem, mes-
mo no adulto.
Existem seis tipos morfolgicos de neurglia: astrcitos, oligodendrcitos,
micrglia, clulas ependimrias, clulas de Schwann (neurolemcitos) e c-
lulas satlites (Figs. 8.1 e 8.10).
~s1:oc:1os
Os astrcitos so clulas em forma de estrela com muitos processos, com
ncleo esfrico e central, sendo as maiores clulas da glia. Os astrcitos par-
ticipam no metabolismo de neurotransmissores e mantm o equilbrio do po-
tssio no microambiente dos neurnios do SNC para a gerao de impulsos
nervosos.
Os astrcitos tambm auxiliam na formao da barreira hematoencefli-
ca, que regula a passagem de substncias do sangue para as clulas nervo-
sas. A poro terminal de seus prolongamentos forma pequenas dilataes
(pedicelos ou ps vasculares) que estabelecem contato com vaso sangneo,
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formando uma camada contnua sobre o vaso sangneo, interpondo-se en-
tre o capilar e as clulas nervosas (Fig. 8.5).
H dois tipos de astrcitos: astrcitos protoplasmticos, encontrados na
substncia cinzenta do SNC, e astrcitos fibrosos, presentes principalmente
na substncia branca do SNC (Fig. 8.1). A manuteno da forma dos astrcitos
conferida por filamentos citoplasmticos constitudos de uma protena ci-
da fibrilar glial.
Os astrcitos protoplasmticos apresentam citoplasma abundante e mui-
tos prolongamentos espessos e ramificados. Os astrcitos fibrosos apresen-
tam citoplasma menos abundante e seus prolongamentos so longos, delga-
dos e no-ramificados. Os astrcitos localizados na periferia do SNC organi-
zam-se formando uma camada contnua em contato com a pia-mter, constitu-
indo a membrana pia-glial.
CI:ouonu:oc:1os
Os oligodendrcitos lembram os astrcitos, porm so clulas menores e
com menos prolongamentos (Fig. 8.1). Encontram-se tanto na substncia bran-
ca quanto na substncia cinzenta. Um nico oligodendrcito, atravs de seus
prolongamentos, pode envolver vrios dos axnios de diversos neurnios do
Fig. 8.5 Relao estabelecida dos astrcitos com neurnios e vasos sangneos.
Neurnio
Astrcito
Ps vasculares
Capilar sangneo
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SNC. Quando o prolongamento envolve o neurnio, dando vrias voltas que
culminam com superposio da membrana plasmtica, h formao da bai-
nha de mielina em torno destes (Fig. 8.6). A bainha de mielina serve para
isolar os prolongamentos dos neurnios. Ao conjunto formado pelo prolon-
gamento do oligodendrcito e o axnio do neurnio denomina-se fibra ner-
vosa. Grupos de fibras nervosas no SNC constituem os feixes ou os tratos.
Fibras nervosas amielnicas, isto , sem a bainha de mielina, tambm podem
existir no SNC.
/:c:oI:a
As clulas da micrglia so macrfagos pertencentes ao sistema mo-
nonuclear fagocitrio. A microglia representada por clulas pequenas com
Fig. 8.6 Oligodendrcitos e seu envolvimento com a formao de fibras nervosas no
sistema nervoso central.
Mielina
Axnio
Prolongamento
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ncleo oval, citoplasma escasso e prolongamentos pequenos e irregulares
(Fig. 8.7). Estas clulas atuam como fagcitos, realizando a limpeza de res-
duos e estruturas danificadas no SNC.
CoIuIas Jonu:na::as
As clulas ependimrias so clulas cilndricas ou cbicas que revestem
as cavidades do encfalo (ventrculos cerebrais) e o canal central da medula
espinhal. O seu citoplasma repleto de filamentos intermedirios e mitocn-
drias. Em algumas regies, as clulas ependimrias apresentam clios, facilitan-
do o deslocamento do lquido cefalorraquidiano (Fig. 8.1). Algumas clulas
ependimrias modificadas localizam-se nos ventrculos cerebrais e participam
na formao do plexo coride, uma estrutura responsvel pela secreo de l-
quido cefalorraquidiano.
CoIuIas uo ocI.ann
As clulas de Schwann so clulas alongadas com um ncleo achatado,
apresentando no citoplasma um complexo de Golgi pouco desenvolvido e
poucas mitocndrias. Elas localizam-se no sistema nervoso perifrico (SNP),
onde envolvem um ou vrios axnios, formando fibras nervosas (Fig. 8.8). Ao
formarem as fibras nervosas, a clula pode envolver um axnio, enrolando-se
muitas vezes ao redor do axnio. A superposio da membrana plasmtica da
Fig. 8.7 Micrglia no tecido nervoso.
Micrglia
Membrana basal
Capilar
140
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Fig. 8.8 Formao da fibra nervosa no sistema nervoso perifrico pela clula de
Schwann.
Mesaxnio
Axnio
Clula de
Schwann
N de Ranvier
Bainha de
mielina
Membrana
plasmtica
da clula de
Schwann
Membrana basal
N de Ranvier
Incisura de
Schmidt
Lantermann
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clula de Schwann constitui a bainha de mielina, e a fibra nervosa formada
desta maneira denominada fibra nervosa mielnica. Em outros locais, a c-
lula de Schwann envolve o axnio, mas sem se enrolar sobre o prolongamen-
to da clula nervosa, apenas o revestindo, isto , no se forma a bainha de
mielina. Neste caso, forma-se uma fibra nervosa amielnica.
Na formao de uma fibra nervosa mielnica notam-se interrupes, de pon-
tos em pontos, denominadas ns de Ranvier, indicando o limite entre as bai-
nhas de mielina de duas clulas de Schwann distintas localizadas ao longo de
um mesmo axnio. O espao entre dois ndulos de Ranvier denominado
interndulo. Quando a clula de Schwann enrola-se ao redor de um axnio para
formar a bainha de mielina, certa quantidade do citoplasma pode ficar retida
entre as suas membranas, constituindo as fendas (ou incisuras) de Schmidt-
Lanterman, que uma estrutura caracterstica do SNP.
CoIuIas oa1oI:1os ou CoIuIas CaJsuIa:os
So clulas planas, dispostas em torno do pericrio de neurnios locali-
zados nos gnglios nervosos. Os gnglios nervosos representam agrupamen-
to de pericrios de neurnios no SNP. As clulas satlites tm a funo prin-
cipal de sustentar os neurnios ganglionares (Fig. 8.9) e so originrias da cris-
ta neural.
Nos gnglios, as clulas satlites circundam os neurnios ganglionares e
so sustentadas por um estroma de tecido conjuntivo.
/o:+os
No SNP, ao conjunto de feixes de fibras nervosas denomina-se nervo (Fig.
8.9). Devido cor da mielina e as fibras colagenosas que formam o tecido de
Fig. 8.9 Estrutura de um nervo.
Endoneuro
Fascculo nervoso
Epineuro
Endoneuro
Capilar
sangneo
Perineuro
Fibra
nervosa
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sustentao dos nervos, os nervos apresentam-se como estruturas esbranqui-
adas. Raros nervos so formados somente por fibras amielnicas. Em sua maio-
ria, os nervos so mistos, isto , formados tanto por fibras nervosas mielnicas
quanto por fibras nervosas amielnicas.
As fibras nervosas so mantidas unidas por tecido conjuntivo. A cama-
da mais externa de tecido conjuntivo denso no modelado denominada
epineuro, tornando-se gradativamente mais delgado medida que se dirige ao
interior do nervo. Pequenos grupos de fibras nervosas so revestidos por te-
cido conjuntivo, denominado perineuro, sendo sua superfcie interna reves-
tida por uma bainha de clulas epiteliides achatadas, unidas por junes
oclusivas, que representa uma barreira passagem de macromolculas. A es-
pessura do perineuro progressivamente reduzida. Dentro do nervo, cada fi-
bra nervosa envolvida por tecido conjuntivo, denominado endoneuro, cons-
titudo principalmente por fibrilas colagenosas (fibras reticulares) produzidas
pelas clulas de Schwann.
CIass:1:caao /unc:onaI uos /o:+os
Os nervos estabelecem comunicao entre os centros nervosos e os r-
gos. Com relao ao sistema nervoso central, os nervos possuem fibras afe-
rentes e eferentes. Os nervos que possuem apenas fibras de sensibilidade (afe-
rentes) so denominados nervos sensitivos, e os nervos formados por fibras
que levam a mensagem para os centros efetores (eferentes) so os nervos
motores. A maioria dos nervos do tipo misto, isto , formado por fibras afe-
rentes e eferentes.
/:+:sao ~na1on:ca uo o:s1ona /o:+oso
Anatomicamente, o sistema nervoso pode ser dividido em sistema nervo-
so central (SNC) e sistema nervoso perifrico (SNP). Esta diviso baseia na dis-
tribuio morfolgica dos seus constituintes. O SNC representado pelo en-
cfalo e a medula espinhal, enquanto o SNP representado pelos nervos e os
gnglios nervosos (agrupamento de neurnios fora do SNC). Como os neu-
rnios so clulas muito grandes, a anlise microscpica revela que existe uma
preferncia de localizao com relao s suas partes constituintes e que co-
incide com a anlise macroscpica. Assim, o SNC dividido em substncia
cinzenta (onde esto localizados os pericrios dos neurnios) e substncia
branca (onde so encontrados os seus prolongamentos).
Na substncia cinzenta so observados pericrios de neurnios, astrcitos
protoplasmticos, oligodendrcitos e micrglia, havendo predomnio de fibras
amielnicas. Na substncia branca encontram-se fibras nervosas mielnicas,
oligodendrcitos, astrcitos fibrosos e microglia; e sua cor caracterstica se
deve riqueza de fibras mielnicas.
A localizao de ambas substncias depende da poro do sistema ner-
voso analisada. No encfalo, a substncia cinzenta localiza-se perifericamen-
te com relao substncia branca, que interna. Na medula espinhal verifi-
ca-se que esta disposio se inverte, isto , a substncia branca passa a se
143 Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
localizar externamente substncia cinzenta, agora internamente localizada. Em
certas regies do SNC, agregados de substncia cinzenta so circundados to-
talmente por substncia branca, sendo estes agregados denominados ncleos.
/:+:sao /unc:onaI uo o:s1ona /o:+oso
Funcionalmente, o sistema nervoso subdividido em sistema nervoso so-
mtico, que propaga impulsos nervosos motores aos msculos esquelticos;
e sistema nervoso autnomo, que proporciona impulsos motores aos mscu-
los lisos das vsceras, msculo cardaco e clulas secretoras das glndulas
excrinas e endcrinas. Ambos os sistemas so importantes na manuteno
da homeostase do organismo.
o:s1ona /o:+oso ~u1onono
Tambm denominado sistema nervoso involuntrio ou visceral, respon-
svel pelo controle da musculatura lisa, do ritmo cardaco e da atividade se-
cretora de glndulas.
As vias motoras autnomas envolvem dois neurnios motores. Um neu-
rnio estende-se do SNC at um gnglio nervoso; o outro neurnio, do
gnglio ao rgo efetor. Em uma via autnoma, o primeiro neurnio motor
denominado neurnio pr-ganglionar, pois seu pericrio localiza-se na subs-
tncia cinzenta do encfalo ou da medula espinhal e o seu axnio mielinizado
denominado fibra pr-ganglionar. A fibra nervosa atinge um gnglio aut-
nomo, fazendo sinapse com um segundo neurnio motor, denominado neur-
nio ps-ganglionar, que se situa totalmente fora do SNC. A fibra nervosa do
neurnio ps-ganglionar, que amielnica, termina em um rgo efetor. Assim,
os impulsos nervosos vindo do SNC chegam aos neurnios dos gnglios au-
tnomos atravs de neurnios pr-ganglionares e so retransmitidos aos r-
gos efetores viscerais pelos neurnios ps-ganglionares.
Anatomicamente e fisiologicamente, o sistema nervoso autnomo pode ser
subdividido em duas pores distintas: o sistema nervoso simptico e o sis-
tema nervoso parassimptico. O sistema simptico geralmente prepara o or-
ganismo para a ao, aumentando a freqncia respiratria, a presso sang-
nea, o ritmo cardaco e o fluxo do sangue que se dirige para os msculos es-
quelticos, dilatando as pupilas e, geralmente, diminuindo a funo das
vsceras. O sistema parassimptico tende a ser funcionalmente antagonista ao
sistema simptico, diminuindo o ritmo da respirao, a presso sangnea, o
ritmo cardaco e reduzindo o fluxo do sangue para os msculos esquelticos,
causando constrio das pupilas e, geralmente, aumentando a funo das
vsceras.
CnI:os /o:+osos
Os gnglios representam agrupamentos de pericrios de neurnios
glanglionares (neurnios do tipo pseudo-unipolares) localizados fora do SNC.
Os pericrios so envolvidos por uma nica camada de clulas satlites. Em
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Fig. 8.10 Esquema das clulas ganglionares num gnglio nervoso.
sua maioria, os gnglios so estruturas esfricas interpostas no trajeto de ner-
vos e envoltos por uma cpsula de tecido conjuntivo (Fig. 8.10). O tecido con-
juntivo da cpsula contnuo com o tecido conjuntivo do epineuro dos ner-
vos. Pequenos grupos de neurnios, isto , pericrios de neurnios envoltos
por clulas satlites podem ser encontrados tambm na parede de certos r-
gos, principalmente na parede do tubo digestivo e constituem gnglios ner-
vosos intramurais.
Clula ganglionar
Clula satlite
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Tecido uscular
O tecido muscular constitui cerca de 40% a 50% do peso corporal total e
formado por clulas especializadas na contrao muscular. O organismo
aproveita-se da contrao das clulas musculares e a organizao dos com-
ponentes extracelulares para realizar a locomoo, a constrio de estruturas
e outros movimentos propulsores.
As caractersticas do tecido muscular so importantes para a compreen-
so de suas funes. A excitabilidade a capacidade do tecido muscular de
receber e responder a estmulos; a contratilidade capacidade que uma es-
trutura apresenta de reduzir suas dimenses (contrao); a extensibilidade
capacidade de distender-se; e a elasticidade capacidade de retornar sua
forma original aps contrao ou extenso.
O tecido muscular altamente especializado, sendo freqentemente utili-
zados termos prprios na descrio dos constituintes da clula muscular. As-
sim, a membrana celular denominada sarcolema; o citoplasma, sarcoplasma;
o retculo endoplasmtico liso nomeado retculo sarcoplasmtico; e, ocasi-
onalmente, as mitocndrias, sarcossomas. Em razo de seu comprimento ser
maior que sua largura, as clulas musculares so comumente chamadas de fi-
bras musculares.
O tecido muscular se diferencia a partir do mesoderma, onde as clulas
mesenquimais originam clulas alongadas com capacidade de se contrair
os mioblastos.
FUOES
Por meio da contrao das clulas musculares, alternadas pelo seu re-
laxamento, o tecido muscular capaz de realizar diversas funes, tais
como:
'
'
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Fig. 9.1 Tipos de tecido muscular. 1) tecido muscular estriado esqueltico; 2) tecido
muscular estriado cardaco; 3) tecido muscular liso.
1) Msculo estriado esqueltico
Vaso sangneo
Endomsio
Perimsio
Epimsio
Corte transversal
Corte longitudinal
Ncleo
2) Msculo estriado cardaco
Vaso sangneo
Ncleo Disco intercalar
3) Msculo liso
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produo de movimento do corpo em determinadas situaes como na
realizao de caminhada, na qual o movimento do corpo depende da
integrao de diversas estruturas, como os ossos e as articulaes;
fornecer estabilizao das posies do corpo, como na postura de fi-
car em p ou sentado;
movimentao de substncias no interior de determinados rgos pela
produo de contraes; como no deslocamento do sangue no interi-
or dos vasos sangneos; a movimentao do alimento pelo trato
gastrintestinal; o deslocamento das clulas sexuais pelas vias genitais;
regulao do volume dos rgos, a exemplo do que ocorre com o es-
tmago durante o armazenamento temporrio de alimento; e
gerao de calor durante a contrao do msculo para realizar tra-
balho, e o calor liberado utilizado na manuteno da temperatura
corporal.
T POS
De acordo com as caractersticas morfolgicas e funcionais das clulas
musculares, o tecido muscular pode ser subdividido em msculo estriado es-
queltico, msculo estriado cardaco e msculo liso (Fig. 9.1).
usculo Eslriado
As clulas musculares apresentam em seu citoplasma protenas con-
trteis organizadas num arranjo especfico formando os miofilamentos,
que se renem constituindo as miofibrilas. Este arranjo confere clula
muscular um padro estriado quando observado em corte longitudinal ao
microscpio de luz.
Existem dois tipos de tecido muscular estriado: o tecido muscular esque-
ltico, que constitui a maior parte da massa muscular do corpo e que se en-
contra sob controle voluntrio; e o tecido muscular cardaco, de controle in-
voluntrio, com sua localizao limitada quase exclusivamente ao corao.
/uscuIo s1::auo squoIo1:co
formado por feixes de clulas cilndricas muito longas, multinucleadas,
cujos ncleos encontram-se localizados na periferia citoplasmtica, logo abaixo
da membrana celular (Fig. 9.1). Estas clulas apresentam estriaes transver-
sais devido ao arranjo especfico dos miofilamentos. O dimetro da clula va-
ria de 10 a 100m, embora clulas musculares hipertrofiadas possam exceder
essas dimenses. Devido s suas dimenses, os primeiros morfologistas se
referiam s clulas musculares como fibra muscular; contudo, at os dias atuais
essas denominaes so utilizadas como sinnimos.
O msculo estriado esqueltico apresenta colorao que vai do rseo ao
vermelho, em face da presena de pigmentos de mioglobina e da grande quan-
tidade de vasos sangneos no tecido conjuntivo que permeiam por entre as
suas clulas. A mioglobina uma protena transportadora de oxignio seme-
148
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lhante hemoglobina. Dependendo da quantidade de mioglobina, da quanti-
dade de mitocndrias, da concentrao de vrias enzimas e do grau de con-
trao da clula, a clula muscular pode ser classificada como: fibra vermelha,
fibra branca e fibra intermediria. Desta forma, a fibra vermelha possui gran-
de quantidade de mioglobina, numerosas mitocndrias, sendo seu citoplasma
rico em enzimas oxidativas e pobre em ATPase, apresentando contrao len-
ta, mas repetida. O citoplasma da fibra branca pobre em mitocndrias e em
enzimas oxidativas, rica em fosforilases e ATPase, sendo a fibra branca de r-
pida contrao, mas facilmente esgotvel. As fibras intermedirias apresen-
tam caractersticas intermedirias entre as fibras vermelhas e fibras brancas.
O msculo no fixa diretamente ao osso, havendo um tecido intermedi-
rio entre o osso e o msculo. Este tecido formado por tecido conjuntivo
denso modelado e constitui os tendes. Assim, o tecido conjuntivo do
peristeo se continua com o tecido do tendo e este, por sua vez, se conti-
nua com o tecido conjuntivo que forma os envoltrios do tecido muscular.
Envollrios
Num msculo, as clulas ou fibras musculares encontram-se agrupadas,
formando feixes. Os feixes de clulas musculares esto reunidos e envolvidos
por tecido conjuntivo. O epimsio constitudo por tecido conjuntivo denso
no modelado e envolve externamente todo o msculo (Figs. 9.1 e 9.2). Do
epimsio, partem septos de tecido conjuntivo, menos denso quando compa-
rado com o tecido do epimsio, que circunda grupos de fibras musculares (fas-
cculos), formando o perimsio. Cada clula ou fibra muscular envolta por
uma delicada rede de fibrilas colagenosas (principalmente de colgeno tipo III)
associada a uma lmina externa (lmina basal), e este conjunto denominado
endomsio. O tecido conjuntivo, que forma o epimsio, o perimsio e o endo-
msio, mantm o msculo coeso permitindo a contrao muscular homognea
e vigorosa. ainda atravs do tecido conjuntivo que a fora de contrao
transmitida a outras estruturas como tendes, ligamentos e ossos, alm de per-
mitir o trnsito de vasos sangneos no msculo.
Clula uscular Eslriada Esquellica
So clulas multinucleadas, cujos ncleos localizam-se preferencialmente
na periferia da clula, logo abaixo da membrana plasmtica. A maior parte do
citoplasma da clula muscular preenchida por feixes de miofibrilas com 1 a
2m de dimetro, organizados lado a lado.
Na superfcie da clula muscular, localizadas em depresses rasas, encon-
tram-se as clulas satlites, que so clulas pequenas com um nico ncleo.
A clula satlite atua como uma clula regenerativa, compartilhando da lmi-
na externa de cada clula muscular e tem um papel importante na regenerao
muscular.
Ao microscpio de luz, o arranjo das miofibrilas no citoplasma da clula
muscular responsvel pelas estriaes transversais, que conferem uma dis-
tribuio repetitiva de faixas claras e escuras (Fig. 9.2). A faixa escura deno-
149
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Fig. 9.2 Organizao do msculo com seus envoltrios e clulas musculares. As
miofibrilas com seus elementos preenchem o citoplasma da clula muscular.
Epimsio
Perimsio
Feixes de clulas musculares
sustentadas pelo endomsio
Miofibrila
Clula muscular
Miofibrila
Banda A Banda I
Banda H
Linha 2
Linha M
Filamento espesso
Filamento
delgado
Linha Z
Banda H
Banda A
Linha Z
Metade da banda I
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minada faixa A ou banda A (anisotrpicas luz polarizada) e a faixa clara cha-
mada faixa I ou banda I (isotrpicas luz polarizada) (ver microscpio de po-
larizao, Captulo 1). No centro de cada banda A existe uma rea clara, de-
nominada banda H, que dividida em duas pores iguais por uma fina linha
M. Cada banda I tambm dividida em duas partes por uma fina linha escura,
a linha Z. A regio da miofibrila, compreendida entre duas linhas Z sucessi-
vas, corresponde unidade morfofuncional da fibra muscular estriada, deno-
minada sarcmero e possui 2,5m de comprimento em mdia.
As dimenses do sarcmero variam em funo do grau de contrao ou
relaxamento da fibra muscular. Durante a contrao muscular, a banda I se torna
mais estreita, a banda H desaparece e as linhas Z se aproximam; contudo, as
dimenses das bandas A permanecem inalteradas durante a contrao e o re-
laxamento da miofibrila.
A microscopia eletrnica de transmisso tambm revela a estriao trans-
versal nas miofibrilas, e que este arranjo se deve presena de miofilamentos
finos e miofilamentos grossos. Os filamentos grossos, com 15nm de dimetro
e 1,5m de comprimento, so constitudos de miosina (miosina II). A miosina
II consiste em um par de molculas idnticas e cada molcula consiste em um
domnio na cabea contendo ATPase e uma cauda em forma de basto. Os fi-
lamentos finos, de 7nm de dimetro e 1,5m de comprimento, so formados
principalmente pela actina (Figs. 9.2 e 9.3).
Vrios estudos vm revelando a presena de outras protenas partici-
pando da manuteno estrutural do sarcmero. Os miofilamentos so manti-
dos unidos por filamentos intermedirios de desmina e de vimentina, que se
ligam periferia das linhas Z. A organizao estrutural das miofibrilas
mantida principalmente por trs protenas: a titina, a -actinina e a nebulina.
A titina se estende da metade dos filamentos grossos at a linha Z, ancoran-
do-se linha Z. A -actinina participa na manuteno estrutural dos
filamentos finos. A nebulina uma protena no-elstica, que se enrola ao re-
dor do filamento fino, e se ancora na linha Z.
Filanenlo Crosso
Consiste de 200 a 300 molculas de miosina (Fig. 9.3). Cada molcula de
miosina constituda de duas cadeias pesadas idnticas, enroladas uma ou-
tra formando uma configurao tipo -hlice, e duas cadeias leves. As cadei-
as pesadas de miosina, quando submetidas ao da tripsina, so clivadas,
apresentando duas regies: uma regio em forma de basto, a meromiosina
leve, e uma cabea globosa, a meromiosina pesada. A meromiosina pesada
apresenta duas pores globosas (S
1
) e um pequeno segmento helicoidal (S
2
).
O subfragmento S
1
se liga ao ATP e atua na formao de pontes cruzadas entre
os filamentos finos e grossos.
Filanenlo Fino
Seu principal componente a actina-F, sendo formado por subunidades
globulares de actina-G, que exibem assimetria estrutural. Cada molcula de
151
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S
a
r
c

m
e
r
o
F
a
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x
a

H
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9
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3


E
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v
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2
S
1
L
i
n
h
a

Z
152
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actina-G contm um stio ativo onde a regio da cabea (subfragmento S
1
) da
miosina pode se ligar (Fig. 9.3). Filamentos de actina-F se enrolam entre si, for-
mando uma hlice. Associada ao filamento de actina tem-se molculas de
tropomiosina, que formam pequenos filamentos e mascaram os stios ativos
nas molculas de actina, atravs de uma superposio parcial. Unindo-se for-
temente a tropomiosina, existe a molcula de troponina, que formada por
trs polipeptdeos globulares (TnT, TnC e TnI). A subunidade TnT liga a
molcula de troponina tropomiosina; a subunidade TnC da troponina apre-
senta grande afinidade pelo clcio; e a subunidade TnI capaz de se ligar
actina prevenindo a interao entre a actina e a miosina. A interao do
clcio poro TnC da troponina induz uma modificao conformacional na
molcula da tropomiosina, levando exposio do stio ativo da actina que
estava previamente bloqueado, de forma a permitir que a miosina possa
interagir com a actina.
Conlraao e Felaxanenlo uscular
O processo de contrao muscular resulta do deslizamento dos filamentos
finos (de actina) sobre os filamentos grossos (de miosina) e geralmente de-
sencadeado por impulsos nervosos.
O impulso nervoso chega a extremidade do axnio (telodendro), que apre-
senta dilataes (boto terminal). Os botes terminais se apiam na clula
muscular formando a placa motora das fibras musculares individualmente. Cada
uma destas junes neuromusculares (juno mioneural) formada pela por-
o terminal de um axnio, pela fenda sinptica e pelo sarcolema da clula mus-
cular, usualmente pregueado nesta regio. Cada msculo recebe pelo menos
dois tipos de fibras nervosas: fibras motoras ou fibras sensoriais.
O impulso nervoso, ao chegar terminao axonal do neurnio motor, de-
sencadeia a liberao de acetilcolina contida nas vesculas sinpticas. A ace-
tilcolina difunde-se atravs da fenda sinptica, interagindo com seus recep-
tores na membrana da clula muscular, na regio da placa motora, e desenca-
deia um potencial de ao muscular. O impulso muscular gerado transmiti-
do ao longo da membrana celular ao interior da fibra atravs de invaginaes
digitiformes da membrana plasmtica, denominadas tbulos T (Fig. 9.4 e Fig.
9.5). Na clula muscular estriada esqueltica de mamferos, as invaginaes da
membrana do sistema T esto presentes ao nvel de transio das bandas, en-
tre a banda A e a banda I, isto , dois tbulos T para cada sarcmero (Fig. 9.4).
Em cada lado de cada tbulo T verifica-se que a cisterna do retculo sarcoplas-
mtico forma uma expanso; e este complexo formado por um tbulo T e as
duas expanses da cisterna do retculo sarcoplasmtico denominado trade.
Devido ntima associao entre os tbulos T e as cisternas do retcu-
lo sarcoplasmtico, o impulso transmitido para o retculo sarcoplasmtico.
Este evento provoca a sada do clcio, que estava armazenado no interior
das cisternas, para o citoplasma da clula muscular atravs de canais libe-
radores de clcio.
No citoplasma, a disponibilidade do clcio faz com que este se ligue su-
bunidade TnC da troponina, alterando a sua conformao. A alterao estru-
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tural da molcula de troponina modifica a posio da tropomiosina sobre a
actina, expondo o stio ativo de ligao dos componentes da molcula de
actina, que fica livre para interagir com o stio de ligao com a miosina. A com-
binao do clcio com a subunidade TnC corresponde fase de ativao do
complexo miosina-ATP. Assim, o ATP presente no fragmento S
1
da miosina
hidrolisado, decompondo-se em ADP e fosfato inorgnico (P
i
) com liberao
de energia; porm, continuam ligados ao fragmento S
1
e o complexo se liga ao
stio ativo na actina. A liberao do fosfato inorgnico (P
i
) resulta na altera-
o conformacional do fragmento S
1
. Como a actina est ligada miosina, o
movimento da cabea da miosina empurra o filamento de actina, promovendo
seu deslizamento sobre o filamento de miosina. O ADP liberado e o filamento
fino deslocado ao centro do sarcmero.
A contrao continua at que os ons clcio sejam removidos e o comple-
xo de troponina-tropomiosina mascare novamente o stio ativo da molcula de
actina, prevenindo a interao da actina com a miosina. O retorno do clcio
Fig. 9.4 Esquema da organizao das trades e sarcmeros na clula muscular estriada
esqueltica.
Cisternas do
retculo
sarcoplasmtico
Banda A
Miofibrilas
Tbulos T
Retculo
sarcoplasmtico
Banda I
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para o interior das cisternas do retculo sarcoplasmtico ocorre por um trans-
porte ativo com o auxlio da protena calciosequestrina.
Uma nova molcula de ATP liga-se ao fragmento S
1
, causando a liberao
da ligao entre a actina e a miosina. Assim, o ATP importante para a con-
verso da energia qumica em movimento.
Fig. 9.5 Esquema da organizao das dades e sarcmeros na clula muscular estriada
cardaca.
Linha Z
Tbulo T
Retculo
sarcoplasmtico
Linha Z
Tbulo T
Lmina basal
Fibras reticulares
Miofibrila
155
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A fonte de energia para a contrao muscular provm de gotculas de
lipdeo e glicognio abundantes no sarcoplasma. Durante prolongados pero-
dos de contrao muscular, o ADP gerado pode ser refosforilado de duas ma-
neiras: 1) glicose anaerbica levando ao acmulo de cido ltico; e 2) trans-
ferncia de fosfato de alta-energia do fosfato de creatinina, catalisado pela
fosfocreatina-quinase.
A rigidez muscular muito intensa que ocorre aps a morte (rigor mortis)
pode ocorrer pela autlise celular das fibras musculares, causando extrava-
samento do clcio para fora das cisternas do retculo sarcoplasmtico. No cito-
plasma, o clcio liga-se troponina e desencadeia o deslizamento dos filamentos
de actina. Como a produo de ATP cessou, as cabeas de miosina no se des-
tacam da actina, levando o msculo a um estado de rigidez, que dura cerca de 24
horas, mas desaparece medida que os tecidos comeam a desintegrar-se.
Como o axnio terminal da placa motora possui numerosas vesculas si-
npticas contendo o neurotransmissor acetilcolina, o relaxamento muscular
tambm pode ocorrer pela degradao da acetilcolina pela enzima acetilcolines-
terase, localizada na lmina externa que reveste as fendas sinpticas, cessan-
do o potencial de ao no neurnio na placa motora, permitindo o restabele-
cimento do potencial de repouso, a menos que mais acetilcolina seja liberada
do neurnio motor, dando incio a novo potencial de ao.
Certas substncias neurotxicas, como alguns venenos de cobra, tambm
se ligam a receptores de acetilcolina, impedindo todo o processo de contra-
o muscular. Como conseqncia, pode haver paralisia muscular e eventual
morte, como no caso de insuficincia respiratria.
Fegeneraao
O msculo estriado esqueltico no possui capacidade mittica, podendo
se regenerar a partir das clulas satlites. Sob algumas condies, as clulas
satlites podem se fundir com clulas musculares preexistentes, aumentando
assim a massa muscular durante a hipertrofia do msculo esqueltico.
/uscuIo s1::auo Ca:uIaco
encontrado somente no corao, constituindo o miocrdio, e na parede
das veias pulmonares na juno destas com o corao. O msculo estriado
cardaco constitudo por clulas alongadas com estrias transversais, apre-
sentando um ou dois ncleos grandes e ovais, localizados centralmente (Fig.
9.1). As clulas cardacas, tambm denominadas cardiomicitos, so menores
quando comparadas com a clula muscular estriada esqueltica.
As clulas cardacas so envolvidas por uma delicada bainha de tecido
conjuntivo frouxo equivalente ao tecido conjuntivo do endomsio do mscu-
lo estriado esqueltico.
Ao microscpio de luz pode-se caracterizar o msculo cardaco pela pre-
sena de linhas transversais fortemente acidfilas, com distribuio irregular,
denominadas discos intercalares (Fig. 9.1). Os discos intercalares represen-
tam locais de unio entre clulas cardacas adjacentes, onde, nas pores
transversais, se observam junes de adeso (znula de adeso e desmosso-
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mos). As pores laterais das clulas cardacas so ricas em junes de co-
municao (do tipo gap, do ingls).
Clula uscular Eslriada Cardiaca
Como as estriaes transversais observadas no citoplasma so idnticas
s do msculo esqueltico, apresentando sarcmeros, o mecanismo de con-
trao muscular ocorre virtualmente de maneira idntica. Todavia, no mscu-
lo cardaco o sistema T e o retculo sarcoplasmtico no apresentam a mesma
organizao estrutural como verificada no msculo esqueltico. Na clula mus-
cular cardaca, os tbulos T so presentes ao nvel da linha Z e associando-
se apenas a uma expanso lateral do retculo sarcoplasmtico, constituindo as
dades (Fig. 9.5).
A energia necessria para o desempenho das clulas cardacas provm dos
cidos graxos trazidos pelas lipoprotenas do sangue, que so armazenados
sob a forma de triglicerdeos. Nas clulas cardacas existe pequena quantidade
de glicognio, podendo ser encontrados tambm grnulos de lipofuscina.
As clulas cardacas dos trios so menores quando comparadas com as
dos ventrculos e, principalmente no trio direito, possuem grnulos que con-
tm o peptdeo natriurtico atrial, que atua nos rins aumentando a eliminao
de sdio e gua pela urina, fazendo baixar a presso arterial.
Clulas Cardiacas Especializadas
O msculo cardaco tem um sistema prprio de gerar estmulos, represen-
tado por clulas musculares modificadas associadas a outras clulas muscu-
lares. Estas clulas so importantes na gerao e conduo do estmulo car-
daco, de tal modo que as contraes dos trios e ventrculos ocorrem em se-
qncia, permitindo ao corao exercer com eficincia a funo de bombeamen-
to do sangue.
Algumas clulas cardacas especializadas constituem o sistema de conduo
de impulsos no corao, organizando estruturas representadas pelo n sinoatrial,
o n atrioventricular e o feixe atrioventricular ou feixe de His (Fig. 9.6). O n
sinoatrial, localizado no trio direito nas proximidades da veia cava, formado por
uma massa de clulas pequenas, fusiformes, ricas em sarcoplasma e pobres em
miofibrilas. O n atrioventricular tem estrutura semelhante ao sinoatrial, mas as
suas clulas apresentam prolongamentos que se anastomosam. O feixe atrioven-
tricular formado por clulas com um ou dois ncleos, citoplasma rico em glico-
gnio e pobre em miofibrilas, localizadas preferencialmente na periferia da clula.
Estas clulas so conhecidas como clulas de Purkinje (Fig. 9.6).
Fegeneraao
A clula muscular cardaca ou cardiomicito so consideradas clulas na
fase terminal de diferenciao e incapazes de se regenerarem. Assim, aps le-
so, os fibroblastos do tecido conjuntivo invadem a regio do corao lesa-
da e formam um tecido conjuntivo fibroso para reparar a leso.
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Fig. 9.6 Sistema de conduo do corao e estrutura histolgica das clulas de Purkinje.
Aorta
Artria pulmonar
N atrioventricular
Veias pulmonares
Feixe atrioventricular
Ramo esquerdo do
feixe atrioventricular
Plexo de Purkinje
Plexo de Purkinje
Ramo direito do feixe
atrioventricular
Parede do
trio direito
N sinoatrial
Tecido adiposo
Feixe atrioventricular
Clula de Purkinje
Miofibrilas
Clulas cardacas
Veia cava superior
Veia cava inferior
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O corao um rgo aerbico, dependendo quase exclusivamente da oxi-
dao de substratos para a gerao de energia. Portanto, perodos prolonga-
dos de isquemia podem causar danos ao tecido estriado cardaco, levando
morte celular.
/uscuIo Z:so
O msculo do tipo liso est presente nas paredes de vsceras ocas (trato
gastrointestinal, parte do aparelho reprodutor e sistema urinrio), nas paredes
de vasos sangneos, nas vias respiratrias ou formando pequenos feixes de
tecido muscular presentes na derme da pele.
As clulas musculares lisas so fusiformes, com ncleo nico e central
(Fig. 9.1). O seu tamanho pode variar de 0,2 a 6m, podendo atingir 20m, como
na parede dos vasos, ou at 500m na parede do tero gravdico.
O msculo liso constitudo por clulas que no apresentam estriaes
transversais, apresentando citoplasma de aspecto homogneo. As clulas
musculares lisas tambm no possuem sistema de tbulos T; porm, a mem-
brana celular (o sarcolema) forma pequenas reentrncias. Logo abaixo da mem-
brana existem estruturas vesiculares, conhecidas como caveolas, que podem
estar associadas a um esparso retculo sarcoplasmtico e relacionadas com a
liberao e o seqestro de clcio do citoplasma. As clulas musculares lisas
tambm apresentam numerosas junes comunicantes entre si.
No citoplasma das clulas musculares lisas h filamentos de actina e
miosina, formando feixes que se dispem em diversas direes, porm no com
a mesma organizao tpica observada nos msculos estriados. Alm dos fi-
lamentos de actina e miosina, a clula muscular lisa apresenta desmina e
vimentina. Os filamentos citoplasmticos se inserem em estruturas ricas em
material protico os corpos densos, que se encontram aderidos ao lado ci-
toplasmtico da membrana e no intercruzamento dos feixes intracitoplasmti-
cos. Os corpos densos contm -actinina, sendo anlogo linha Z do ms-
culo estriado.
A clula muscular lisa, alm da capacidade contrtil, tambm sintetiza
fibrilas colagenosas (colgeno tipo III), fibras elsticas e proteoglicanos, jus-
tificando a presena de um retculo endoplasmtico rugoso desenvolvido.
Conlraao na Clula uscular Lisa
A contrao da clula muscular lisa tambm ocorre pelo deslizamento
dos seus miofilamentos que, como esto inseridos na membrana celular, di-
minuem o tamanho da clula muscular e promovem a contrao do msculo
como um todo. Neste processo, nota-se que o ncleo deforma-se passiva-
mente (Fig. 9. 7).
Embora a regulao da contrao do msculo liso seja semelhante ao que
ocorre nos msculos estriados, isto , dependa de clcio, o mecanismo de con-
trole diferente, pois os miofilamentos finos no possuem troponina.
A contrao inicia-se com a liberao do clcio das caveolas, que se liga
calmodulina, alterando sua conformao estrutural. O complexo calmodulina-
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clcio ativa a enzima miosina-quinase de cadeia leve, que fosforila uma das
cadeias leves da miosina, permitindo o desdobramento da metade da
meromiosina leve para formar a tpica molcula de miosina com a forma de um
taco de golfe. A fosforilao da cadeia leve expe o stio ativo da miosina,
permitindo a interao entre a actina e o fragmento S
1
da miosina. Como re-
sultado, ocorre contrao da clula muscular lisa.
A diminuio do nvel de clcio citoplasmtico resulta na dissociao do
complexo calmodulina-clcio, causando inativao da miosina-quinase de ca-
deia leve, e subseqente relaxamento da clula muscular lisa.
Fegeneraao
O msculo liso conserva sua capacidade mittica para formar novas clu-
las. A capacidade mittica evidente no tero grvido, quando a parede
uternica se torna mais espessa, tanto por hipertrofia das clulas individual-
mente quanto por hiperplasia derivada de mitoses.
As clulas musculares lisas podem se originar atravs de mitose de clu-
las preexistentes. Na parede de vasos sangneos, as clulas musculares lisas
tambm podem se regenerar por mitose ou diferenciao de pericitos, que so
clulas indiferenciadas que acompanham alguns vasos sangneos, capazes
de dar origem a novas clulas musculares.
Fig. 9.7 Representao esquemtica da clula muscular lisa relaxada e contrada.
Clula muscular
contrada
Ncleo
Clula muscular
relaxada
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*E > E CH=BE =
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164
Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
165
Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
ndice Fenissivo
A
cido
actico, 12
hialurnico, 108
reativo de Schiff, 43
urnico, 47
Actina, 150
Actina-F, 150
Actina-G, 150
Adenmero, 39
Adipcito(s), 46
multilocular, 63
uniloculares, 63
Agentes oxidantes, 12
Agranulcitos, 75
Agrecanos, 47
gua de solvatao, 55
Albumina, 73
Aldedos, 11
Alvolos, 39
Anafilaxia sistmica, 61
Anel fibroso, 101
Angiognese, 83
Anticorpos humorais, 60
Articulaes, 124
Astrcitos, 136
Ativao plaquetria, 81
Axnio, 129, 131
Azul-de-toluidina, 47
Azurfilos, 89
B
Bainha de mielina, 138
Barreira hematoenceflica, 136
Basfilos, 76, 77
Bobina eletromagntica, 7
Borda em escova, 22
Botes terminais, 131
Bouin, lquido de, 12
C
Calciosequestrina, 154
Canais de Havers, 110
Canalculos sseos, 112
Cpsula fibrosa, 125
Carboxiemoglobina, 74
Cardiomicitos, 155
Carnoy, lquido de, 12
Cartilagem
articular, 118
epifisria, 118
degenerao da, 103
regenerao da, 103
tipos de, 98
elstica, 100
fibrosa, 100
hialina, 98
Caveolas, 158
Cavidade
articular, 125
166
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medular, 113
Clula
adiposa, 62
Clula(s)
auxiliar, 85
caliciforme, 38
cardacas especializadas, 156
cartilaginosas, 97
cilndricas, 28, 30
condrognicas, 97
cbicas, 28
da glia ou neurglia, 127, 135
astrcitos, 136
clulas de Schwann, 139
clulas satlites, 141
ependimrias, 139
micrglia, 138
oligodendrcitos, 137
de Leydig, 35
de Purkinje, 156
de Schwann, 139
ependimrias, 139
epiteliais, 30
polaridade das, 21
especializaes de superfcie
apical da, 22
basal da, 24
lateral da, 24
gigantes multinucleadas, 60
maduras, 87
mesenquimais, 58, 83
migrantes, 57
muscular
estriada
cardaca, 156
esqueltica, 148
lisa, contrao da, 158
nervosa, 129
pavimentosas, 28
progenitoras restritas, 86
residentes, 57
satlites, 141, 148
transicionais, 28
Clula-fonte pluripotencial, 86
Centros de condrificao, 98
Clios, 22
Citocinas, 87
hematopoiticas, 87
Citoesqueleto, 23
Clarke, lquido de, 12
Clostridium histolyticum, 52
Cogulo, 71
Colgeno(s), 107
fibrilares, 49
no-fibrilares, 51
Complexo
calmodulina-clcio, 158
de Golgi, 58, 139
Condroblastos, 97
Condrcitos, 46, 97
Condroitinsulfato, 108
Condronectina, 97
Corante
classificao, 15
estrutura geral de um, 15
ligao do, com o substrato, 15
Corpsculos de Nissl, 130
Crescimento intersticial, 98
Cristalino, 52
Cultura de tecidos, 8
D
Decorina, 49
Degenerao da cartilagem, 103
Deidrotestosterona, 35
Dendritos, 129, 131
Descalcificao, 106
Desmina, 150
Diartroses, 124
Discos
intercalares, 155
intervertebrados, 101
Distenses sangneas, 70
Duodeno, 43
E
Ectoderma, 19
Elastina, 53
Elementos sangneos, tempo de vida
dos, 82
Eletrlitos, 73
Endoderma, 19
Endomsio, 148
Endsteo, 107
Entactina, 24, 54
Enzima(s)
hidrolticas, 76
miosina-quinase de cadeia leve, 159
Eosina, 127
Eosinfilos, 76
Epimsio, 148
Epineuro, 142
Epitlio(s)
cilndrico
estratificado, 33
simples, 29
ciliado, 30
167
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com planura estriada e clulas
caliciformes, 30
cbico simples, 29
com borda em escova, 29
de transio, 30
estratificados, 32
pavimentoso
estratificado
no-queratinizado, 33
queratinizado, 33
simples, 29
pseudo-estratificados, 30
simples, 29
Eritroblasto basfilo, 88
Eritrcitos, 73
Eritropoiese, 87
Estereoclios, 22
Estroma, 33
Exame
a fresco, 8
aps colorao vital, 8
direto, 8
indireto, 8
post-mortem, 8
F
Fator
de von Willebrand, 81
quimiottico para neutrfilos, 61
Feixe(s)
de fibras, 49
de His, 156
Fenda(s)
de Schmidt-Lantermann, 141
sinptica, 135
Fibra(s)
branca, 148
colgenas, 50
de Sharpey, 107
elsticas, 53
elaunnicas, 53
musculares, 145
nervosa
amielnica, 141
mielnica, 141
oxitalmicas, 53
reticulares, 51
vermelha, 148
Fibrilas, 49
Fibrilina, 49, 52
Fibrinognio, 73
Fibroblastos, 46, 58
Fibrocartilagem, 100
Fibronectina, 24, 48, 53
Fixao de material biolgico, 11
caractersticas gerais de um bom
fixador, 11
classificao dos fixadores, 11
agentes oxidantes, 12
alcolicos, 12
aldedos, 11
mercuriais, 11
picratos, 12
processamento de material
mineralizado, 12
tipos
de fixao, 12
de fixadores, 12
Fixadores
classificao dos, 11
agentes oxidantes, 12
alcolicos, 12
aldedos, 11
mercuriais, 11
picratos, 12
tipos de, 12
Flagelos, 23
Fluxo axoplasmtico, 131
Folculos tireoideanos, 44
Formaldedo, 11
Fosfocreatina-quinase, 155
C
Gnglios nervosos, 143
intramurais, 144
Gelia de Wharton, 67
Glndula(s)
acinosas, 39
apcrina, 41
citognica, 35
cordonal, 44
endcrina, 35
multicelular, 44
unicelular, 43
excrina, 38
multicelular, 38
unicelular, 38
hibernante, 65
holcrina, 41
mamria, 41
mercrina, 41
mista, 43
mucosa, 43
multicelular, 35
serosa, 43
submandibulares, 43
unicelular, 34
vesicular, 44
168
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Glicoprotenas de estruturas
extracelulares, 54
Glicosaminoglicanos, 46
e protenas da matriz, 108
Globina, 75
Globulinas, 73
Gluteraldedo, 11
Golgi, complexo de, 58, 139
Gomori, tricrmio de, 51
Gnadas, 35
Grnulo(s)
de gelatinase, 89
de melanina, 37
primrios, 76
tercirio, 76
Granulcitos, 75, 82
Granulopoiese, 89
H
Havers
canais de, 110
sistema de, 114
Hemcias, 82, 89
Hematcrito, 70
Hematoxilina, 47, 127
Hemidesmossomos, 24
Hemocitoblasto, 86
Hemoglobina, 74
Heparansulfato, 24, 47
Heparina, 47, 60
Hrnia de disco, 102
Hidrolases lisossmicas, 112
His, feixe de, 156
Histamina, 61
Histologia, introduo , 1-18
Howship, lacunas de, 112

Ilhota(s)
de Langerhans, 35
sangneas, 84
Imunoglobulinas, 60
J
Juno(es)
de ancoragem, 24
mioneural, 152
oclusivas, 24
L
Lacunas de Howship, 112
Lmina
basal, 24
densa, 25
lcida, 24
reticular, 24, 26
Laminina, 24, 54
Langerhans, ilhota de, 35
Lente projetora, 7
Leptina, 66
Leuccitos, 75
Leucotrienos, 76
Leydig, clula de, 35
Linfoblasto, 92
Linfcito
ativado, 93
no-ativado, 93
Linfocitopoiese, 92
Linfcitos, 79
B, 82
T, 81
Lipofuscina, 131
Lipoprotenas, 65
Lquido
de Bouin, 12
de Carnoy, 12
de Clarke, 12
de Zenker, 11
intersticial, 55

Macrfagos, 58
Mastcito, 60
Matriz
cartilaginosa, 97
extracelular, 46
gua de solvatao, 55
clula
adiposa, 62
mesenquimal, 58
fibroblastos, 58
glicoprotenas de estruturas
extracelulares, 54
glicosaminoglicanos, 46
macrfagos, 58
mastcito, 60
plasmcitos, 60
protenas fibrilares, 49
colgenos fibrilares, 49
colgenos no-fibrilares, 51
elastina, 53
fibrilina, 52
fibronectina, 53
sais minerais, 54
interterritorial, 100
169
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ssea, 107
clulas, 108
osteoblastos, 110
ostecitos, 111
osteoclastos, 112
osteoprogenitoras, 110
componente inorgnico, 113
componente orgnico, 107
colgeno, 107
glicosaminoglicanos e protenas
da matriz, 108
reabsoro ssea, 112
Medula ssea, 85
Megacarioblasto, 93
Megacaricito, 80
Megacariocitopoiese, 93
Melanina, grnulo de, 37
Membrana
basal, 21, 24
classificao, 27
diviso, 27
funes gerais, 27
pia-glial, 137
sinovial, 125
Mensageiros qumicos, secreo dos, 35
autcrina, 35
citcrina, 37
endcrina, 37
neural, 37
parcrina, 35
Meromiosina pesada, 150
Mesngio, 52
Mesnquima, 45, 110
Mesoderma, 19
Mesotlio, 29
Metacromasia, 47, 60
Metamielcito, 90
Mtodo(s)
de estudo do tecido nervoso, 127
do paraldedo fucsina, 53
para estudo ao microscpio
de luz, 106
Micrglia, 138
Microscopia
de distenso sangnea, 17
ou observao do material, 16
Microscpios pticos, 1-8
de contraste de fase, 3
de fluorescncia, 4
de luz, 1
de polarizao, 3
eletrnico
de transmisso, 7
de varredura, 8
laser confocal, 5
Microtomia, 14
Micrtomo
frio, 14
rotatrio, 14
Mieloblasto, 90
Mielcito, 90
Mioblastos, 145
Miofibrilas, 147
Miofibroblasto, 58
Miofilamentos, 147
Miosina, 150
Mistura de Romanovsky, 89
Monoblasto, 92
Moncito, 57, 78, 92
Monocitopoiese, 91
Mucosa, 66
Msculo
estriado, 147
cardaco, 155
liso, 158

N-acetilgalactosamina, 47
Nebulina, 150
Nervos, 141
motores, 142
sensitivos, 142
Neuroepitlios, 27
Neurnios, 127, 129
classificao, 132
estrutura e funo dos, 129
axnio, 131
dendritos, 131
fluxo axoplasmtico, 131
pericrio, 129
pr-ganglionar, 143
Neurotransmissores, 135
Neutrfilos, 76
Nissl, corpsculos de, 130
N(s)
de Ranvier, 141
sinoatrial, 156
Notocorda, 101
Ncleo pulposo, 101
O
Oligodendrcitos, 137
Ossificao
endocondral, 117
endoconjuntiva, 115
Osso(s)
estrutura do, 113
170
Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
sistema
circunferencial interno e
externo, 113
de Havers, 114
intermedirio, 115
longos, formao de, 118
remodelao dos ossos, 119
tipos de, 105
Osteoblastos, 110
Ostecitos, 111
Osteoclastos, 112
Osteoprogenitoras, 110
Oxiemoglobina, 74
P
Pncreas, 43
Paraformaldedo, 11
Parnquima, 33
Pedicelos, 136
Pericrio, 129
Pericndrio, 95
Perimsio, 148
Perineuro, 142
Peristeo, 107
Picratos, 12
Placa motora, 152
Plaquetas, 79, 81
Plasma sangneo, 69, 71
Plasmcitos, 60
Pleiotropia, 87
Polarizador, 3
Polipeptdeo beta, 75
Presso onctica, 72
Processamento de material
mineralizado, 12
Procolgeno, 49
Proeritroblasto, 88
Prolinfcito, 92
Promielcito, 90
Promoncito, 92
Protena(s)
cida fibrilar glial, 137
bsica principal, 76
fibrilares, 49, 52
colgenos
fibrilares, 49
no-fibrilares, 51
elastina, 53
fibrilina, 52
fibronectina, 53
Proteoglicanos, 47
Purkinje, clulas de, 156
O
Queratansulfato, 108
Quimiotripsinognio, 35
F
Radical heme, 74
Ranvier, ns de, 141
Reabsoro ssea, 112
Reao de hipersensibilidade imediata, 61
Regenerao da cartilagem, 103
Relaxamento e contrao muscular, 152
Resorcina fucsina de Weigert, 53
Retculo endoplasmtico rugoso, 60, 110
Reticulcito, 89
Romanovsky, mistura de, 89
S
Sais minerais, 54
Sangue e hematopoiese, 69-94
constituio do sangue, 70
elementos figurados, 73
basfilos, 77
citocinas hematopoiticas, 87
eosinfilos, 76
eritrcitos, 73
eritropoiese, 87
estgios da, 88
granulopoiese, 89
leuccitos, 75
linfocitopoiese, 92
linfcitos, 79
megacariocitopoiese, 93
monocitopoiese, 91
moncitos, 78
neutrfilos, 76
plaquetas, 79
hematopoiese, 83
fases, 83
extramedular, 83
medular, 84
teorias, 85
plasma sangneo, 71
tempo de vida dos elementos
sangneos, 82
Sarcolema, 145
Sarcmero, 150
Sarcoplasma, 145
Schiff, cido reativo de, 43
Schmidt-Lantermann, fendas de, 141
Serotonina, 61
Sharpey, fibras de, 107
171
Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
Sialoprotena, 108
Sinapse, 134
eltrica, 135
qumica, 134
Sinartroses, 124
Sinergismo, 87
Sistema
canalicular, 79
colgeno, 51
de Havers, 114
elstico, 53
mononuclear fagocitrio, 60
nervoso
autnomo, 143
central, 127
diviso
anatmica do, 142
funcional do, 143
parassimptico, 143
perifrico, 127
simptico, 143
Soro sangneo, 71
Substncia
branca, 142
cinzenta, 142
T
Tecido(s)
adiposo
multilocular, 65
unilocular, 64
cartilaginoso, 95-104
clulas cartilaginosas, 97
degenerao da cartilagem, 103
discos intervertebrados, 101
histognese, 98
matriz cartilaginosa, 97
pericndrio, 95
regenerao da cartilagem, 103
tipos de cartilagem, 98
elstica, 100
fibrosa, 100
hialina, 98
epitelial, 21-44
epitlios
estratificados, 32
pseudo-estratificados, 30
simples, 29
especializaes de superfcie
apical da clula epitelial, 22
basal da clula epitelial, 24
lateral da clula epitelial, 24
glndula endcrina
multicelular, 44
unicelular, 43
glndula excrina
multicelular, 38
unicelular, 38
glandular, 33
classificao, 34
membrana basal, 24
classificao, 27
diviso, 27
funes gerais, 27
polaridade das clulas epiteliais, 21
linfide, 83
muscular, 145-160
clula(s)
cardacas especializadas, 156
muscular estriada cardaca, 156
muscular estriada
esqueltica, 148
contrao e relaxamento, 152
funes, 145
msculo estriado, 147
cardaco, 155
envoltrios, 148
esqueltico, 147
msculo liso, 158
regenerao, 156
tipos, 147
Tecido conjuntivo, 19, 45-68
matriz extracelular, 46
gua de solvatao, 55
clula
adiposa, 62
mesenquimal, 58
fibroblastos, 58
glicoprotenas de estruturas
extracelulares, 54
glicosaminoglicanos, 46
macrfagos, 58
mastcito, 60
plasmcitos, 60
protenas fibrilares, 49
colgenos fibrilares, 49
colgenos no-fibrilares, 51
elastina, 53
fibrilina, 52
fibronectina, 53
sais minerais, 54
propriamente dito, 45
variedades do, 66
denso, 66
elstico, 67
frouxo, 66
mucoso, 67
reticular, 67
Tecido nervoso, 127-144
172
Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
clulas da glia ou neurglia, 135
astrcitos, 136
clulas de Schwann, 139
clulas satlites, 141
ependimrias, 139
micrglia, 138
oligodendrcitos, 137
diviso
anatmica do sistema nervoso, 142
funcional do sistema nervoso, 143
gnglios nervosos, 143
mtodos de estudo do, 127
nervos, 141
neurnios, 129
classificao, 132
estrutura e funo dos, 129
axnio, 131
dendritos, 131
fluxo axoplasmtico, 131
pericrio, 129
sinapse, 134
eltrica, 135
qumica, 134
sistema nervoso autnomo, 143
Tecido sseo, 105-126
articulaes, 124
constituio, 107
descalcificao, 106
desgaste, 107
estrutura do osso, 113
sistema
circunferencial interno e
externo, 113
de Havers, 114
intermedirio, 115
formao de ossos longos, 118
matriz ssea, 107
clulas, 108
osteoblastos, 110
ostecitos, 111
osteoclastos, 112
osteoprogenitoras, 110
componente inorgnico, 113
componente orgnico, 107
colgeno, 107
glicosaminoglicanos e protenas
da matriz, 108
reabsoro ssea, 112
mtodo para estudo ao microscpio de
luz, 106
ossificao
endocondral, 117
endoconjuntiva, 115
remodelao dos ossos, 119
tipos de ossos, 105
Tcnica histolgica
clivagem, 13
colorao, 14
etapas da, 9
fatores, 10
fixao, 10
mtodos, 11
microscopia
de distenso sangnea, 17
ou observao do material, 16
microtomia, 14
prtica da, 8
processamento, 13
desidratao, 13
diafanizao, 14
impregnao, 14
Telodendro, 130
Tenascina, 54
Tendes, 148
Terminaes axonais, 131
Termogenina, 65
Tireide, 44
Titina, 150
Transferrina, 75
Tricrmio de Gomori, 51
Triglicerdeos, 65
Trombo, 81
Trombcito, 94
Trombopoietina, 93
Tropocolgeno, 49
Tropomiosina, 152
Troponina, 152
Tbulos T, 152
U
Unidades bsicas multicelulares de
remodelao ssea, 124
V
Vesculas sinpticas, 131
Vilina, 22
Vimentina, 150
Vitamina C, 51
Von Willebrand, fator de, 81
v
Weigert, resorcina fucsina de, 53
Wharton, gelia de, 67
Z
Zenker, lquido de, 11