Sunteți pe pagina 1din 4

FARMACOTOXICOLOGIE CURS NR.

01
FARMACOTOXICOLOGIA GENERALA
1.1. Aspecte introductive
Este ramura farmacolo!e! care stu"!a#$ as%ecte "!&erse leate "e ma'!fest$r! 'e"or!te 'oc!&e
re#ultate (' urma a"m!'!str$r!! me"!came'telor )! 'um!te (' e'eral reac*!! a"&erse+ "ar )! alte as%ecte
leate "e l!%sa "e react!&!tate sau r$s%u's al ora'!smulu! la a"m!'!strarea su,sta'*elor me"!came'toa-
se.
Ora'!#a*!a Mo'"!al$ a S$'$t$*!! "ef!'e)te reaciile adverse ca reac*!! 'e"or!te+ "$u'$toare )! care
a%ar la "o#e tera%eut!ce.
.es!ur+ %e'tru a%ar!*!a reac*!!lor a"&erse sau a altor forme "e ma'!festare care fac o,!ectul "e stu"!u al
farmacoto/!colo!e!+ e/!st$ a'um!*! factori favorizani+ "!'tre care am!'t!m0
%ol!me"!ca*!a1
a"m!'!strarea "e su,sta'*e me"!came'toase cu !'"!ca*!! tera%eut!ce 'ecu'oscute1
"!&er)! %olua'*! 2c3!m!c!+ f!#!c! etc.41
st$r! f!#!olo!ce %art!culare 2sarc!'$+ al$%tare+ &5rst$ ('a!'tat$+ co%!! "e &5rst$ m!c$ etc.41
com%l!a'*$ "ef!c!tar$1
al*! factor! 2su,'utr!*!a+ fumatul+ co'sumul "e alcool+ "rour! etc.4.
6' fu'c*!e "e meca'!smul !'cr!m!'at (' %ro"ucerea lor+ reac*!!le a"&erse %ot f! "e ma! multe tipuri+ )!
a'ume0
1. reac*!! a"&erse %ro"use ca efecte secu'"are ale u'u! efect farmacolo!c "e ,a#$1
7. reac*!! a"&erse %ro"use %r!' meca'!sm !"!os!'cra#!c1
8. reac*!! a"&erse %ro"use %r!' meca'!sm !mu'olo!c 2reac*!! aler!ce41
9. reac*!! a"&erse %ro"use ca urmare a u'e! a"a%t$r! f!#!olo!ce+ )! a'ume se's!,!l!#are sau
up regulation, )! "ese's!,!l!#are sau down regulation.
6' co't!'uare &om %re#e'ta %r!'c!%alele ma'!fest$r! 'e"or!te sau 'ea)te%tate care fac o,!ectul "e stu"!u
al farmacoto/!colo!e!.
1.2. Efecte secundare
Meca'!smul "e %ro"ucere a efectelor secu'"are este "e t!% farmaco"!'am!c. I'te's!tatea )!
frec&e'*a "e a%ar!*!e a acestora este (' e'eral "e%e'"e't$ "e "o#$+ factorul fa&or!#a't f!!'"
su%ra"o#area.
Ca exemple de efecte secundare am!'t!m0
uscciunea !urii+ "atorat$ re"ucer!! secre*!e! sal!&are+ %ro&ocat$ "e %aras!m%atol!t!ce1
"ipotonicitate di!estiv sau c3!ar co'st!%a*!e+ %ro"us$ "e %aras!m%atol!t!ce1
sindro# de $%ocare e&cesiv a '.N.C. cu ma'!fest$r! "e%res!&e+ %ro"use "e s!m%atol!t!ce etc.1
so#no%en( %ro"us$ "e me"!came'te "e%r!ma'te ale S.N.C.+ ca "e e/em%lu 3!%'ot!ce1
sindro# neuro%o!ic e&trapira#ida% %ro"us "e 'eurole%t!cele clas!ce %r!' ,locarea e/ces!&$ a
tra'sm!s!e! 'euro'ale "o%am!'er!ce 2.
7
41
sindro# ast#atic 2,ro'3oco'str!c*!e4 %ro&ocat sau ara&at "e :- a"re'ol!t!ce 'eselect!&e
2%ro%ra'olol41
1
insuficien( cardiac %ro"us$ "e me"!came'te cu efect !'otro% 'eat!&+ ca "e e/em%lu0 :
1

a"re'ol!t!ce+ a't!ar!tm!ce ,loca'te ale ca'alelor "e so"!u 2c3!'!"!'a4 sau "e calc!u 2&era%am!l41
arit#ii re#ultate %r!' cre)terea e/c!ta,!l!t$*!! m!ocar"ulu! co'tract!l 2efect ,atmotro% %o#!t!&4+ ca "e
e/em%lu 0:
1
a"re'er!ce+ l!co#!"e car"!oto'!ce etc.1
reac(ia )er&"ei#er "eterm!'at$ "e ca't!t$*!le mar! "e to/!'e el!,erate %r!' moartea mas!&$ a
s%!roc3etelor s%ec!e! Treponema palidum (' urma ut!l!#$r!! u'or "o#e mar! "e atac+ "!' a't!,!ot!cul
ut!l!#at1
caren(e vita#inice a%$rute (' urma tratame'tulu! cu a't!,!ot!ce cu s%ectru lar "e t!%ul Tetraciclinei
)! f$r$ u' tratame't au/!l!ar cu &!tam!'e "!' com%le/ul ; sau alte mo"al!t$*!+
!astrite "iperacide sau c3!ar ulcer astro!'test!'al ca re#ultat al a"m!'!str$r!! me"!came'telor
a't!!'flamatoare 'estero!"!e'e sau stero!"!e'e (' urma ,loc$r!! %rostala'"!'elor E
7
etc.
1.*. Efecte to&ice
Ca )! (' ca"rul efectelor secu'"are+ acest t!% "e reac*!! a"&erse cresc %ro%or*!o'al cu "o#a
a"m!'!strat$.Acest t!% "e reac*!! su't frec&e'te la %ersoa'ele 3!%erreact!&e+ care su't s!tuate (' %artea
st5'$ a cur,e! Gauss+ o,*!'ut$ (' urma ('re!str$r!! %e u' raf!c carte#!a' a mo"ulu! "e a%ar!*!e a
efectulu! farmaco"!'am!c+ ca urmare a cre)ter!! tre%tate a "o#elor.
.!'tre factor!! fa&or!#a'*! %utem su,l!'!a %e ce! am!'t!*! la ('ce%ut+ la care %utem a"$ua su,sta'*ele
me"!came'toase cu to/!c!tate !'tr!'sec$ mare )! !'"!ce tera%eut!c m!c+ ca "e e/em%lu0 car"!oto'!ce+
amo'ol!co#!"e etc.
Efectele to/!ce %ot f! u)oare sau ra&e+ %5'$ la efecte mortale+ )! %ot f! ('t5l'!te (' fu'c*!e "e
me"!came'tul a"m!'!strat+ la '!&elul "!fer!telor s!steme )! a%arate "!' ora'!sm.
6' co't!'uare se &a %re#e'ta+ (' mo" succ!'t+ mo"ul (' care "!fer!te clase "e me"!came'te %ot %re#e'ta
efecte to/!ce la "!fer!te '!&elur! ale ora'!smulu!+ )! a'ume0
Medicamente cu efect toxic asupra S.N.C.
La '!&elul S.N.C. %ot a%$rea "!fer!te tul,ur$r! "e or"!' 'eurolo!c sau %s!3!c+ (' fu'c*!e "e me"!came'tul
a"m!'!strat sau "e react!&!tatea !'"!&!"ual$ a %ac!e'tulu! tratat+ )! a'ume0
efecte psihice de tip psihotic+ (' ca#ul su%ra"o#$r!! cort!costero!#!lor1
manifestri psihotice, halucinaii+ la a"m!'!strarea me"!came'telor a't!!'flamatoare 'estero!"!e'e
2A.I.N.S41
tulburri de memorie la %ac!e'*!! trata*! cu a't!col!'er!ce.
Medicamente cu efect toxic la nivelul aparatului cardiovascular
La acest '!&el %ot a%$rea0
leziuni degenerative (' urma a"m!'!str$r!! a't!,!ot!celor c!tostat!ce 2 "au'oru,!c!'a etc.41
aritmii re#ultate (' urma a"m!'!str$r!! "e car"!oto'!ce etc.1
leucopenie i trombopenie "u%$ a"m!'!strarea "e c!tostat!ce1
risc de tromboembolie sau tromboze "atorate cre)ter!! coaula,!l!t$*!! s5'elu! (' urma a"m!'!str$r!!
"e co'trace%t!&e %erorale1
2
methemglobinemie (' urma a"m!'!str$r!! "e su,sta'*e cu caracter o/!"a't care tra'sform$ Fe
7<

3emolo,!'!c (' Fe
8<
!'act!& "!' %u'ct "e &e"ere al le$r!! o/!e'ulu!+ ca "e e/em%lu0 %aracetamol+
fe'acet!'$ etc.
anemie megaloblastic %ro&ocat$ "e a't!e%!le%t!ce "e t!% fe'!to!' etc.
Reacii adverse de tip toxic la nivelul aparatului respirator
alveolit+ fibroz pulmonar (' urma a"m!'!str$r!! "e c!toto/!ce 2,leom!c!'+ c!clofosfam!"$ etc.41
sindrom astmatic etc.
Reacii adverse la nivelul aparatului digestiv
diaree, colici, hiperperistaltism %ro&ocat "e me"!came'te %ro%uls!&e+ !r!ta'te ale mucoase! tractulu!
"!est!& etc.1
ulcer gastric %ro&ocat "e me"!came'tele care st!mulea#$ secre*!a ac!"$ sau !r!ta'te+ ca "e e/em%lu0
a't!!'flamatoarele 'estero!"!e'e etc.
Reacii adverse la nivelul principalului organ epurator (ficatul)
citoliz %ro"us$ "e me"!came'te cum su't0 r!fam%!c!'a+ !#o'!a#!"a+ %aracetamolul+ a't!malar!ce+
IMAO+ c!tostat!ce etc.1
steatoz hepatic %ro&ocat$ "e0 tetrac!cl!'e+ cort!costero!#! etc.1
granulomatoz %ro&ocat$ "e0 c3!'!"!'$+ 3!"rala#!'$ etc.1
carcinom-hepato-celular %ro"us "e stero!#! a'"roe'!1
sindrom de hepatit virotic %ro"us "e0 IMAO+ 3alota' etc.+ care este rar ('t5l'!t+ "ar letal (' %roce't
"e %5'$ la 70=1
ciroz %ro"us$ "e metotre/at a"m!'!strat (' ca't!t$*! mar!1
adenom i tromboz suprahepatic %ro"us$ "e co'trace%t!&e %erorale1
colestaz intrahepatic i icter %ro"use "e0 co'trace%t!&e %erorale+ estroe'!+ fe'ot!a#!'e+ a't!"!a,e-
t!ce %erorale+ stero!#! a'a,ol!#a'*! etc.1
hepatit subacut i acut cu le#!u'! cro'!ce+ %ro"us$ "e0 %aracetamol+ r!fam%!c!'$+ !#o'!a#!"$+
sulfo'am!"e+ IMAO etc.1
Reacii adverse de tip toxic produse la nivelul rinichiului
La '!&elul r!'!c3!ulu! %ot a%$rea "!fer!te t!%ur! "e reac*!! a"&erse (' urma a"m!'!str$r!! u'or me"!came'te+
ca "e e/em%lu0
cristaluria (' urma a"m!'!str$r!! sulfam!"elor cu el!m!'are ra%!"$1
nefropatii %ro&ocate "e am!'ol!co#!"e+ (' s%ec!al+ "ar )! "e u'ele cefalos%or!'e+ ca "e e/em%lu0
cefalor!"!'a1
tubulopatii cronice ('so*!te "e %ol!ur!e %ro&ocate "e0 tetrac!cl!'e+ s$rur! "e l!t!u etc.
Reacii adverse de tip toxic la nivelul analizatorilor
1) Reacii adverse de tip toxic la nivelul ochiului
La acest '!&el s-au ('re!strat efecte a"&erse "e t!% to/!c cum su't0
glaucom+ %r!' cre)terea %res!u'!! !'traoculare (' urma a"m!'!str$r!! "e lucocort!co!#!1
retinit pigmentar %ro&ocat$ "e 'eurole%t!ce fe'ot!a#!'!ce+ ca "e e/em%lu0 t!or!"a#!'a+ clor%roma-
#!'a etc.
3
) Reacii adverse de tip toxic la nivelul urechii
tulburarea auzului pn la surditate+ %ro&ocate "e0 am!'ol!co#!"e+ l!co%e%t!"e 2&a'com!c!'a4+
"!uret!ce ca furosem!"+ ac!" etacr!'!c (' "o#e mar!1
tulburarea echilibrului i vertij %ro"use "e am!'ol!co#!"e etc.
Reacii adverse de tip toxic produse la nivelul sistemului muscular sau esutului con!unctiv
distrucii musculare rabdomiolize! %ro"use "e0 a'este#!ce e'erale "e t!% 3alota'+ a'ale#!ce
a't!%!ret!ce 2%aracetamol+ sal!c!la*!4+ a't!!'flamatoare 'estero!"!e'e+ a't!!'flamatoare stero!"!e'e+
IMAO+ curar!#a'te+ 'eurole%t!ce a't! .
7
+ a't!,!ot!ce 2%e'!c!l!'e4 etc.1
miopatii fr mialgie+ %ro"use "e cort!costero!#!1
miastenii %ro"use "e %ol!m!/!'e+ :-,loca'te+ am!'ol!co#!"e+ ,e'#o"!a#e%!'e etc.1
miopatii cu mialgii %ro"use "e0 fluoroc3!'olo'e etc.1
polimiozite cu mialgie %ro"use "e0 a't!ulceroase a't! >
7
2ra'!t!"!'a41
tremor+ %ro"us "e 'eurole%t!ce etc.1
colagenoz la !'"!&!#! acet!lator! le'*! "ator!t$ "ef!c!e'*e! "e N acet!ltra'sfera#$ (' urma a"m!'!str$r!!
"e !#o'!a#!"$ etc.
Reacii adverse de tip toxic la nivelul pielii
Efectele to/!ce la acest '!&el su't "!fer!te ca !'te's!tate+ f!!'" "e la cele ma! s!m%le %5'$ la cele ma! ra&e+
ca "e e/em%lu0 necroliza epidermic toxic etc.+ u'ele c3!ar cu sf5r)!t letal.
Afec*!u'!le to/!ce la '!&elul %!el!! su't ('t5l'!te cu frec&e'*$ ma! mare la %ersoa'e (' &5rst$ )! la feme!. 6'
co't!'uare se &or %re#e'ta c5te&a "!'tre reac*!!le a"&erse "e t!% to/!c cu ma'!festare la '!&elul %!el!!+ )!
a'ume0
pruritul %oate f! %ro&ocat "e me"!came'te ca0 ,ar,!tur!ce+ o%!acee+ co'trace%t!&e %erorale etc.1
erupii cutanate care su't "e ma! multe felur! )! %ot f! %ro&ocate "e0 co'trace%t!&e orale+ stero!#!+
,romur!+ !o"ur!+ a't!tu,erculoase cloramfe'!col+ am!'ol!co#!"e+ sulfam!"e+ %e'!c!l!'$+ a't!3!stam!'!ce
a't!malar!ce+ fe'!to!'$+ :-a"re'ol!t!ce+ fe'!l,uta#o'$ etc.1
"ritem# care este "e aseme'ea "e ma! multe felur! )! %oate f! %ro&ocat "e0 ,ar,!tur!ce+ ac!"
acet!lsal!c!l!c+ %aracetamol+ tetrac!cl!'e+ %e'!c!l!'e+ sulfam!"e+ fe'!to!'$+ %!ra#olo'e+ sal!c!la*!+ ,romur!+
!o"ur! etc.
$orfirie %ro"us$ "e0 r!fam%!c!'$+ sulfam!"e+ r!seoful&!'$+ ,ar,!tur!ce+ fe'!to!'$+ a'"roe'!+
estroe'!+ co'trace%t!&e orale etc.1
%ul&ur'ri pigmentare "e "!fer!te culor!+ %ro"use "e0 a't!malar!ce+ c!tostat!ce+ co'trace%t!&e orale+
tetrac!cl!'e+ fe'!to!'$ etc.1
(lopecii+ %ro"use "e0 c!tostat!ce 2c!clofosfam!"$ etc.4+ co'trace%t!&e orale+ ret!'ol+ s$rur! "e aur+
a't!t!ro!"!e'e+ a't!coaula'te etc.1
Necroliz' epidermic' toxic'+ care %oate f! %ro"us$ "e ,ar,!tur!ce+ cloramfe'!col+ r!fam%!c!'$+
sulfam!"e+ fe'!l,uta#o'$ etc.
4