Clase 10

1
E.A.P. DE FARMACIA Y BIOQUMICA
ASIGNATURA: QUMICA ORGNICA
: FBX1201 CODIGO
QF. CALDERON RAMOS, Csar A.
Reacciones de sustitucin y eliminacin
SN1 y
SN2
Parte III
REACCIONES DE SUSTITUCIN
Son aquellas en las cuales un grupo reemplaza o sustituye a
otro dentro de una molcula.


R:W +
-
:Z R:Z +
-
:W




Se debe tener en cuenta lo siguiente:
Sustrato
Grupo Saliente
Reactivo
: R : W
: W (Por ser bases dbiles)
: Nuclefilo (se caracterizan por ser
bases) y electrfilo
: Resultado de la sustitucin
Producto
REACCIONES DE SUSTITUCIN
De acuerdo a la posicin del grupo saliente en un ion
carbonio se van a dar dos tipos de reacciones de
sustitucin:
a)Sustitucin Nucleoflica unimolecular (SN
1
)
b)Sustitucin Nucleoflica bimolecular (SN
2
)
REACCION DE SUSTITUCIN NUCLEOFLICA
UNIMOLECULAR (SN
1
)






Las reacciones SN
1
, como la solvlisis de cloruro de tercbutilo,
tienen una cintica de primer orden.
Velocidad = k[(CH
3
)
3
CCl] molL
-1
s
-1
Esto quiere decir que en la etapa limitante de la velocidad slo
interviene el haluro y no el nuclefilo, al contrario de lo que
ocurra en el mecanismo SN
2
.
REACCION DE SUSTITUCIN NUCLEOFLICA
UNIMOLECULAR (SN
1
)
Para llevar a cabo una reaccin SN
1
depende de:
-La naturaleza del grupo saliente.
-La reactividad del nuclefilo.
-Los solventes prticos.
-La velocidad de Reaccin de los Haluros de alquilo.



3rio>2rio>1rio>CH
3
REACCION DE SUSTITUCIN NUCLEOFLICA
UNIMOLECULAR (SN
1
)


MECANISMO DE REACCIN



La cintica de la reaccin de sustitucin nuclefila unimolecular
(SN
1
) es de primer orden.
Por que interviene solo el sustrato.
El mecanismo esta dado en dos etapas:
*)Etapa lenta: formacin del carbocatin
*)Etapa rpida: ataque del reactivo nuclefilo
Los productos generalmente son mezclas racmicas(?)
Mecanismo: SN
1
En la Reaccin Qumica:
a)Disociacin del sustrato:
b)Ataque del nucleoflico:
REACCION DE SUSTITUCIN NUCLEOFLICA
UNIMOLECULAR (SN
1
)
-Los disolventes polares favorecen el mecanismo SN
1
-El intermedio carbocatin tiene una carga neta y se
estabiliza por solvatacin.
-La presencia de grupos salientes buenos favorece el
mecanismo SN
1
.
-La fortaleza del nuclefilo no afecta a la velocidad del
mecanismo SN
1
.
-La sustitucin en el carbono reaccionante favorece el
mecanismo SN
1
.
REACCION DE SUSTITUCIN NUCLEOFLICA
UNIMOLECULAR
La proporcin de molculas que reaccionarn segn los mecanismos
SN
1
SN
2
, con las implicaciones estereoqumicas que ello conlleva
(racemizacin o inversin), depende de su estructura:
SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR
(SN
2
)
El ataque del nuclefilo y la expulsin del grupo saliente tienen
que estar sincronizados (concertado en un solo paso).
Estado de Transicin
SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR (SN
2
)
En la reaccin del (R)-2-bromooctano con hidrxido, la formacin del producto
mayoritario, (S)-2-octanol, puede explicarse fcilmente por medio el esquema:
El OH
-
(Nucleoflico: Nu
-
) ha atacado al carbono que soporta el halgeno( W ) por
el lado opuesto. Esta es la nica manera de producir inversin en la
configuracin.
SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR (SN
2
)
Inicio del ataque:
-El Nu
-
debe aproximarse por el lado contrario al grupo saliente.
-Un orbital del Nu
-
interacciona con el lbulo pequeo del orbital
sp
3
del carbono al que se une el grupo saliente.
-Slo esta aproximacin da lugar a un choque efectivo.
SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR(SN
2
)
Estado de Transicin:
-Mximo de energa en el curso de la reaccin.
-El carbono atacado est pentacoordinado, en hibridacin sp
2
.
-Su orbital permanente mantiene enlaces transitorios con el Nu
-
y el
W. Los grupos R estn en un plano.
SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR (SN
2
)
-La tensin del ET se libera al desprenderse el W.
-El carbono recupera la hibridacin sp
3
inicial.
-La configuracin del carbono que ha sufrido la reaccin se ha
invertido.
La facilidad para llevar a cabo una reaccin SN
2
depende de:
La naturaleza del grupo saliente (W).
La reactividad del nuclefilo.
Los factores estricos de los grupos R.
Los solventes aprticos.
La velocidad de Reaccin de los Haluros de alquilo:



CH
3
> 1rio > 2rio > 3rio
SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR (SN
2
)
ACTIVIDAD DEL GRUPO SALIENTE (SN
2
)
La reaccin SN
2
ser ms fcil si se efecta sobre un
sustrato que contiene un buen grupo saliente.
Un grupo buen saliente debe poseer una basicidad moderada.
SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR (SN
2
)
Los grupos en verde tienen basicidades moderadas y, por tanto, son
buenos grupos salientes. Los grupos en rojo son muy bsicos y no sern
nunca grupos salientes en una reaccin de sustitucin nuclefila. Los
grupos en amarillo rara vez pueden ser sustitudos, salvo en condiciones
muy especiales.
Grupo pK
b
Grupo pK
b
I
- 19.2 CN
-
4.8
RSO
3
-
16-19 CH
3
S
-
4.0
Br
-
18.7 CH
3
O
-
-1.5
Cl
-
16.2 HO
-
-1.7
H
2
O 15.7 NH
2
-
-21
F
- 10.8 CH
3
-
-36
CH
3
COO
-
9.3
SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR (SN
2
)
La reaccin SN2 ser ms fcil si se efecta con un buen nuclefilo
atacante. Qu hace que un nuclefilo sea bueno?.
La carga
Entre dos nuclefilos que contienen el mismo tomo reactivo, la especie con
carga negativa neta es la ms reactiva:

La electronegatividad
La nucleofilia aumenta al disminuir la electronegatividad del tomo reactivo:
La solvatacin
La solvatacin, es decir, la interaccin entre el nuclefilo y el disolvente,
modifica e invierte incluso la relacin aparente nucleofilia-basicidad.
SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR
(SN
2
)
En la reaccin veamos cmo vara la velocidad de reaccin en funcin
del disolvente:
La reaccin se produce mucho ms rpidamente en DMF(no contiene
H que pueden asociarse con el disolvente).
Los H de la formamida, su N-metilderivado y del metanol se asocian
fuertemente por enlace de hidrgeno al cloruro, retardando
considerablemente la reaccin.
Disolvente Carcter Velocidad relativa
CH
3
OH
metanol
prtico 1
HCONH
2
formamida
prtico 12.5
HCONHCH
3
N-metilformamida
prtico 45.3
HCON(CH
3
)
2
N,N-dimetilformamida(DMF)
aprtico 1.210
6
SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR
(SN
2
)
Sustrato Nuclefilo Producto G. saliente
Clorometano Hidrxido Metanol cloruro
Iodoetano Metxido Etil metil ter Ioduro
2-bromobutano Ioduro
2-iodobutano
Bromuro
Iodo-2-metilpropano Cianuro
3-metilbutanonitrilo
Ioduro
SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR
(SN2)
bromociclohexano
metilsulfuro
ciclohexil metil
tioter
bromuro
2-iodo-4-metilpentano amonaco
Ioduro de 2-(4-
metil)pentilamonio
ioduro
bromometano trimetilfosfina
bromuro de
tetrametil-
fosfonio
bromuro
Ejercicios:
a)
b)



c)



d)

e)

f)
ANEXOS
COMPETENCIA ENTRE (SN
1
) Y (SN
2
)
LLosos disoldisolveventesntes
polarpolareess fadifvore
icultcaenn eell mecmecaanismnismoo SS
NN
2.1.
S
N
1 S
N
2
El intermedio carbocatin tiene
una carga neta y se estabiliza por
solvatacin. El ET se parece ms
al carbocatin que a los
reactivos y disfruta de esta
estabilizacin parcialmente.
El ET tiene un desarrollo de
cargas mnimo y no se favorece
especialmente por la polaridad del
disolvente.
Sin embargo, el nuclefilo puede
Estar solvatado por un disolvente
polar y dificultarse el mecanismo
S
N
2.
COMPETENCIA ENTRE (SN
1
) Y (SN
2
)
Los disolventes polares fdaivfiocruelctaen el mecanismo S
N
21.
S
N
1 S
N
2
La presencia de grupos
Salientes buenos favorece el
mecanismo S
N
1.
La presencia de grupos salientes
buenos favorece el mecanismo
S
N
2.
COMPETENCIA ENTRE (SN
1
) Y (SN
2
)
Los disolventes polares fdaivfiocruelctaen el mecanismo S
N
21.
S
N
1 S
N
2
La fortaleza del nuclefilo no
afecta a la velocidad del
mecanismo S
N
1.
La fortaleza del nuclefilo
aumenta la velocidad del
mecanismo S
N
2.
COMPETENCIA ENTRE (SN
1
)
Y (SN
2
)
Los disolventes polares fdaivfiocruelctaen el mecanismo S
N
21.
S
N
1 S
N
2
La sustitucin en el carbono
reaccionante favorece el
mecanismo S
N
1.
La sustitucin en el carbono
reaccionante impide el mecanismo
S
N
2.
Alcanzaras el
xito
convirtiendo
cada paso en
una meta y
cada meta en un
paso!!!