Universidad Autnoma de Ciudad Jurez

Farmacologa Mdica
Prctica 1. Cintica del etanol
lvaro Garca Espinoza
27 de agosto de 2014

ETANOL
El etanol, alcohol de dos carbonos (CH3CH2OH) o alcohol bebible,
segundo de los alcoholes de la serie aliftica o de cadena lineal. La
palabra procede del rabe formada por el articulo al y kohl ( lo sutil, lo
suave) con el que se designa un polvo cosmtico de antimonio y
galena o negro de humo usado por las mujeres para pintarse los
parpados.(5)
En comparacin con otras drogas se necesitan cantidades
sorprendentemente grandes de alcohol para obtener efectos
fisiolgicos, de modo que su consumo se torna ms alimento que una
droga. El contenido alcohlico de bebidas varia de manera tpica de 4

bebidas destiladas.(6)
FARMACOCINETICA
El etanol es una pequea molcula hidrosoluble que se absorbe con
rapidez en el torrente sanguneo del estmago y el intestino delgado.
El volumen de distribucin del etanol se aproxima al del agua corporal
total (0.5-0.7 L/Kg). (6)Las mujeres alcanzan una concentracin

Practica No. 1 Cintica del etanol

a 6% para la cerveza, 10 a 15% para el vino y 40% mas para las

mxima mas alta que lo hombres, en parte por su menor contenido de

agua corporal y diferencias de metabolismo de primer paso, lo cual
podra contribuir a mayor susceptibilidad al etanol.(4)
El alcohol es metabolizado en gran medida por la oxidacin seriada en
el hgado (90%), en primer lugar a acetaldehdo por accin de la
alcohol deshidrogenas (ADH) y despus a cido actico por la
aldehdo deshidrogenasa (ALDH)
La disponibilidad de NAD para la oxidacin se vuelve un paso limitante
en el metabolismo del etanol de 8 g o 10 ml por hora en un adulto de
70 kg o aproximadamente 120mg/Kg/hr.(6)

CINETICA DE ORDEN CERO

El orden cintico hace referencia a la relacin que guarda la
concentracin plasmtica de un frmaco, siendo el tipo de cintica el

La cintica de orden cero, tambin denominada como eliminacin

limitada por la capacidad, dependiente de dosis o de la concentracin,
no lineal y ecuacin de Michaelis Menten(4). Describe una
disminucin de los niveles de frmaco en organismo que es
independiente de su concentracin en el plasma. Trazando as una
lnea recta de disminucin de concentracin plasmtica/comparacin
de tiempo. Demostrando un cambio dependiente de la dosis en un
proceso lineal.(1)

Practica No. 1 Cintica del etanol

que describen la velocidad a la cual es eliminado del organismo. (1)

La capacidad de eliminacin mxima es Vmax y Km es la

concentracin del frmaco en la cual la velocidad de eliminacin es
50% de Vmax. En concentraciones altas con respecto a Km, la
velocidad de eliminacin depende de la concentracin, un estado de
seudoeliminacin de orden cero. Si el ritmo de administracin rebasa
la capacidad de eliminacin, no puede alcanzarse el estado de
equilibrio, es decir que la concentracin sangunea seguir

La base de esta cintica reside en que las dosis o la concentracin de

los frmacos saturan los procesos cinticos de absorcin, distribucin
y eliminacin. Propiciando de esta forma operaciones a la mxima
capacidad.(2) Cualquier frmaco puede ser susceptible a un proceso
de saturacin, sin embargo la mayora de los frmacos siguen una
cintica de primer orden, es decir que su eliminacin es proporcional
a la concentracin plasmtica. (2)

Practica No. 1 Cintica del etanol

aumentando conforme la administracin contine.(4)

Solo tres frmacos clnicos importantes o de uso frecuente siguen una

cintica de orden cero. El etanol en todas las presentaciones, la
fenitona y el cido acetilsaliclico a concentraciones altas o toxicas,
teniendo una eliminacin fija independiente de la concentracin
plasmtica. (3)
EFECTOS FISIOLOGICOS DEL ETANOL (6)
SNC
La opinin pblica suele considerar a las bebidas alcohlicas como
estimulantes, pero bsicamente el etanol es un depresor del SNC, que
puede tener accin contra la ansiedad y ocasionar desinhibicin
conductual en dosis muy diversas. Suele existir un estrecho margen
entre las acciones anestsicas y los efectos letales del alcohol.
Se ha demostrado que el abuso por largo tiempo hace que se
contraiga y disminuya la masa enceflica, por la prdida de sustancias
blanca y gris. Los lbulos frontales son particularmente sensibles al
dao por el alcohol y la extensin del mismo depende del volumen y la

Una complicacin ms observada al describir los efectos en SNC es la

adaptacin rpida al etanol observada en el encfalo, y como
resultado, los efectos agudos de la primera dosis suelen ser lo
contrario de las consecuencias neuroqumicas por administracin
repetida
El alcohol se le ha descrito la propiedad de perturbar el equilibrio entre
las influencias excitadoras y las inhibidoras en el cerebro y ocasiona

Practica No. 1 Cintica del etanol

duracin de su consumo.

ansiolisis, ataxia y sedacin, estado que se alcanza al intensificar la

neurotransmisin inhibidora o antagonizar la excitadora. Muchos de
los efectos notables se sitan en los conductos inicos regulados por
ligando o por voltaje o por los sistemas de GPCR.
Investigaciones sealan que el receptor GABAA es un sitio importante
en el que se manifiestan las acciones in vivo del etanol. La
estimulacin de dicho receptor que acta por los sistemas de cloruro,
contribuye a la sensacin de somnolencia, relajacin muscular y
propiedades anticonvulsivas agudas que son propias de los frmacos
que estimulan GABA.
El receptor nicotnico de acetilcolina tambin es sensible a los efectos
del etanol. La ingestin aguda de bebidas alcohlicas incrementa la
cantidad de ACh en el rea tegamentaria ventral, con un incremento
ulterior en la DA del ncleo accumbens. Algunos estudios indican que
la nicotina incrementa el consumo de alcohol en modelos de animales.
As mismo el etanol inhibe la funcin de los subtipos de receptores de
NMDA y cainato; los receptores AMPA en gran medida son resistentes

la fosforilacin del receptor glutamato modela la sensibilidad del

etanol.
Aunado a eso, el etanol intensifica la actividad de los conductos de K+
de gran conductancia activador por Ca2+ en las terminaciones
nerviosas neurohipofisiarias. De esta forma se relaciona con la menor
liberacin de oxitocina y vasopresina despus del consumo. Los
alcoholes de pocos carbonos se ligan al depsito de unin hidrfoba

Practica No. 1 Cintica del etanol

al alcohol. De igual forma como se observa con los receptores GABAA

de GIRK, lo cual se activa por media de estabilizacin de

conformacin abierta de los canales de rectificacin.
Los sistemas basados en la dopamina tienen importancia fundamental
en los sentimientos de placer y deseo intenso por todas las sustancias
intoxicantes. Formando parte importante el consumo agudo de alcohol,
el que hace que aumente la cantidad de dopamina en la sinapsis. Los
cambios producidos incluyen cambios en los receptores D2 y D4 que
pudieran ser importantes en la perpetuacin del consumo del alcohol y
tambin en las recidivas.
Los efectos intensos del alcohol en las vas dopaminergicas estn
vinculados inicialmente con cambios en los sistemas propios de
estrs. De igual forma la actividad dopaminergica en el nucleo
accumbens es afectada por muchos tipos de receptores opioides y el
consumo agudo de etanol contribuye a la liberacin de endorfinas
beta.
Muchos efectos del alcohol en los sistemas de placer y los cambios en
la forma en que el SNC reaccin a ellos pudieran depender de

que las concentraciones menores de 5-HT en la sinapsis que quiz

dependen de una receptacin as rpida por parte del transportador 5HT se vinculan con la ingestin de mayores niveles de alcohol y quiz
con niveles menores de intensidad de la reaccin a la bebida
alcohlica.
Segn se piensa, tambin el etanol afecta las cascadas de
transduccin de seales en el interior de la clula como MAPK, tirosina

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alteraciones en los sistemas de opioides. Algunos estudios sealan

cinasas y receptores del factor neurotrpico. Aunado a eso el etanol

tiene la capacidad de intensificar algunas isoformas de adenilciclasa y
la ms sensible es AC7, lo cual estimula una mayor produccin de
AMPc y una mayor actividad de PKA. Las acciones del etanol al
parecer son mediadas por activacin de Gs e induccin de Gs y
adenilciclasa
Las dosis grandes de etanol interfieren en la codificacin de recuerdos
y producen amnesias antergradas que suelen ser conocidas como
amnesia alcohlica, que incluso con 2 o 3 copas el consumo de
alcohol origina perturbaciones en la estructuracin del sueo, con
despertares frecuentes y sueo inquieto.
De igual forma el consumo intenso de alcohol puede acompaarse de
apnea durante el sueo, especialmente en personas mayores que
dependen de el. Algunos de los efectos transitorios del consumo
abundante de etanol en el SNC que llega a producir lo mejor conocido
como la resaca o sndrome de la maana siguiente, que incluye
cefalea, sed, nuseas y alteraciones cognitivas.

leve de alcohol, deshidratacin y/o acidosis leve. A pesar de los signos

de atrofia cerebral y dficit cognitivo observados periodo despus del
consumo intenso. Estos suelen revertirse en las semanas o meses
que siguen a la abstinencia.
Entre los sndromes neurolgicos graves que conlleva el consumo
crnico y abundante de alcohol est la degeneracin cerebelosa con
atrofia del vermis del mismo rgano en aproximadamente 1% de los

Practica No. 1 Cintica del etanol

Por lo cual puede reflejar mecanismos similares a los de abstinencia

alcohlicos, Adems de una neuropata perifrica manifestada en el

10% de los alcohlicos.
Las estadsticas hacen referencia de que el 40% de los seres
humanos que dependen de alcohol terminan por mostrar
manifestaciones depresivas relacionadas con el alcohol, que incluyen
ideas y comportamientos suicidas pasajeros. Es posible que 3% de
varones y mujeres que dependen del alcohol experimenten
alucinaciones auditivas y delirios paranoides temporales que se
asemejan a la esquizofrenia que comienzan en lapsos de intoxicacin
profunda
SISTEMA CARDIOVASCULAR
La ingesta de etanol que exceda tres copas o copas estndar al da
agrava el peligro de ataques cardiacos y accidentes cerebrovasculares
hemorrgicos. Dicho riesgo incluye un incremento de seis meses en el
caso de arteriopata coronaria, un riesgo mucho as grande de arritmias
cardiacas y una cifra importante de casos de insuficiencia cardiaca

Los estudios epidemiolgicos sugieren que el consumo generalizado

de vino es uno de los factores que brinda un efecto de proteccin
cardiaca, en tanto que 1 a 3 copas al dia hacen que disminuya el
riesgo de cardiopata coronaria 10 a 40% en comparacin con lo
observado en abstemios. En contra parte por el consumo de grandes
volmenes de alcohol, que puede hacer que aumente la incidencia de
las causas extra coronarias de insuficiencia cardiovascular como
arritmias y miocardiopata.

Practica No. 1 Cintica del etanol

congestiva.

Se puede decir que las personas con bajo riesgo de cardiopatas

obtienen bajo beneficio de la ingesta moderada a ligera de alcohol, en
tanto que los sujetos de ambos sexos que estn expuestos a un riesgo
alto de sufrir un infarto del miocardio se obtienen claramente
beneficios.
HTA
El consumo intenso de alcohol puede incrementar las presiones
diastlica y sistlica. Algunos estudios indican una relacin positiva no
lineal entre el consumo de alcohol y la hipertensin. Se ha
demostrado que el consumo de ms de 30 g de alcohol al da se
acompaa de un incremento de 1.5 a 2.3 mmHg de las cifras de
presin diastlica y sistlica
Arritmias cardiacas
El alcohol ejerce diversos efectos farmacolgicos en la conduccin
cardiaca que incluyen una prolongacin del intervalo QT y de la
reporalizacion ventricular y tambin estimulacin simptica. Entre las

aleteo auriculares. Se ha demostrado que entre el 15 y 20% de los

casos idiopticos de la fibrilacin auricular pudiera ser inducido por el
consumo de etanol por largo tiempo. Siendo la taquicardia ventricular
la causa de mayor riesgo de muerte repentina inexplicada que sucede
en personas que dependen de alcohol.

Practica No. 1 Cintica del etanol

arritmias auriculares, estn taquicardia supraventricular, fibrilacin y

Miocardiopata
Innumerables estudios han sealado que el etanol deprime la
contractilidad del corazn y ocasiona miocardiopata. La
ecocardiografa demuestra hipocinesia global. En promedio la mitad de
todos los individuos con miocardiopata idioptica depende del alcohol.
Se sabe que 40 a 50% de las personas con miocardiopata inducida
por alcohol y que persisten en el consumo del mismo fallece en
termino e tres a cinco aos y por ello es importante la abstinencia.
Estudios en humanos sealan una mayor incidencia de apopleja
hemorrgica e isqumica en personas que consumen ms de 40 a 60
g de alcohol por da. Muchos casos de enfermedad cerebrovascular
aparecieron despus de alcoholismo duradero y desenfrenado.
MUSCULO ESTRIADO
El consumo diario, crnico de grandes cantidades de alcohol se
acompaa de disminucin de la potencia muscular. Asi mismo las

msculos, que se refleja en un incremento extraordinario en la

actividad de la CK en plasma. Casi todos los sujetos con alcoholismo
crnico muestran cabios electromiograficos y a veces signos de una
miopata de musculo estriado similares a la miocardiopata alcohlica.
TEMPERATURA CORPORAL
La ingestin de etanol genera una sensacin de calidez porque se
intensifica el flujo sanguneo a la piel y el estmago, el calor se pierde
de manera ms rpida y disminuye la temperatura corporal interna.

Practica No. 1 Cintica del etanol

grandes dosis de alcohol tambin originan dao irreversible de

1
0

Despus del consumo excesivo se deprime el centro termorregulador

y la disminucin de la temperatura corporal puede ser muy intensa.
APARATO GASTROINTESTINAL
El etanol tambin se acompaa de la aparicin de reflujo esofgico,
esfago de barret, rotura traumtica del esfago, desgarros de
Mallory-Weiss y cncer de esfago.
Los sujetos que dependen del alcohol y que fuman tienen un riesgo 10
veces mayor de presentar cncer del esfago. Sin embargo si las
concentraciones de etanol aumentan, disminuye el peristaltismo y
tambin la presin del esfnter esofgico inferior.
De la misma forma el consumo intenso puede ocasiones
transgresiones de la barrera mucosa del estoma y originar gastritis
aguda o crnica. Estimulando de esta forma las secreciones del
estmago al excitar los nervios sensitivos. Dichos efectos con una
mayor incidencia en individuos con alcoholismo crnico, en donde los

anticidos o bloqueantes de los receptores H2 histamnicos.

Aunado a eso muchos alcohlicos tienen diarrea crnica como
consecuencia de absorcin deficiente en el intestino delgado, y la
manifestacin principal es la expulsin frecuente de heces laxas.
Siendo esta una diarrea causada por cambios estructurales y
funcionales en el TGI, ya que existe un aplanamiento de las
vellosidades, as como disminucin de las enzimas digestivas.

Practica No. 1 Cintica del etanol

sntomas clnicos comprenden dolor epigstrico agudo que cede con

1
1

El consumo de demasiado alcohol representa la causa ms frecuente

de pancreatitis agua y crnica en E.E.U.U. Se sabe que esta
inflamacin surge despus de un solo episodio de consumo excesivo
de alcohol. As mismo la causa de la pancreatitis aguda posiblemente
depende de un efecto toxico directo del alcohol en el metabolismo de
las clulas acinares del pncreas.
El etanol genera una enorme diversidad de efectos nocivos en el
hgado que dependen de la dosis. Los efectos primarios son infiltracin
grasa del hgado, hepatitis y cirrosis. El alcohol lesiona el hgado
incluso sin que existan deficiencias alimentarias. La acumulacin de
grasa en el hgado hacindose notoria en sujetos normales despus
de ingerir cantidades relativamente pequeas de etanol, y dicha
acumulacin es consecuencia de la inhibicin del ciclo de TCA y la
oxidacin de la grasa, en razn por la generacin excesiva de NADH
producida por la ADH y la ALDH.
RESULTADOS

intercaladas, y presentando un orden ascendente de la dosis. La

primera dosis se le administro una cerveza con un contenido de 15 g
de etanol, para posteriormente realizar lo mismo con un tequila con
contenido de 30 g de etanol, una cerveza + tequila con un contenido
de 45 g de etanol, y por ultimo una dosis de 5 cervezas + tequila, una
cada 10 minutos. Pudiendo obtener una grfica de tiempo en relacin
a la concentracin de etanol en organismo. Observando de esta forma
el comportamiento del frmaco en el compartimento y la relacin de
concentracin y excrecin.

Practica No. 1 Cintica del etanol

Se le administraron a un paciente diferentes presentaciones de etanol,

1
2

1.
2.
3.
4.

Una cerveza 15 grs

Un tequila 30 grs
(1)Cerveza + tequila 45 g
(5)Cerveza + Tequila 45 g cada 10 minutos

4
3
2
1

DISCUSION
El etanol es uno de los tres frmacos a los cuales se le describe una
cintica de orden cero, en el cual su eliminacin no depende de la
concentracin plasmtica. Algunos autores describen el
comportamiento del etanol en forma de lnea recta debido a la
capacidad metablica de oxidacin del hgado por dependencia de

aproximadamente a 8 g o 10 ml en un adulto de 70 kg.

De acuerdo a los resultados obtenidos se pudo observar el
comportamiento del frmaco en comparacin de concentracin/tiempo,
corroborando la cintica de orden cero descrita por algunos autores.
Donde se muestra que independientemente de la dosis que se
administr, la proporcin de excrecin en las diferentes dosis es
proporcional a la capacidad oxidativa del hgado para metabolizar el

Practica No. 1 Cintica del etanol

cofactores. La capacidad de excrecin en el cuerpo se le refiere de

1
3

etanol. Por lo cual se puede considerar verdico lo que se describe en

el comportamiento de este.
CONCLUSION
Se puede llegar a la conclusin de que el comportamiento del etanol
es muestra evidente de que la cintica de orden cero depende de la
capacidad excretora del hgado. Estableciendo un umbral de excrecin
limitado que ofrecer una relacin lineal en el comportamiento de
excrecin.

BIBLIOGRAFIA
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