Juan J.

Torres Labandeira
Profesor Titular de Farmacia y Tecnologa Farmacutica.
Facultad de Farmacia. USC

La mayora de nosotros desea una larga vida,

pero ello supone envejecer algn da.

Turnheim, 2003

Poblacin de personas mayores, no

necesariamente jubiladas, normalmente de
65 o ms aos

Instituto Nacional de Estadstica. Proyeccin de la Poblacin de Espaa a Corto Plazo, 2008-2018.

Acceso: 20/7/2010. Direccin web: http://www.iesalquibla.net/selices/modules/Historia/InformeINE2008.pdf

 Grupo totalmente heterogneo

El grado de envejecimiento vara de unos
individuos a otros (edad)

El envejecimiento conlleva cambios:

fsicos (biolgicos)
socioeconmicos
Cambios en:
Problemas sociales diversos
La composicin corporal
Alteraciones funcionales
Disminucin de los mecanismos de homeostasis
Multiples patologas que sufren

Se excluyen generalmente a los ancianos por

Polipatologia
Polifarmacia
Mayor sensibilidad a efectos adversos

1.-

Los alimentos, la dieta, o el estado nutricional pueden

influir o condicionar la respuesta teraputica y txica
de un tratamiento farmacolgico

2.-

Los frmacos pueden alterar la nutricin y el

aprovechamiento de los nutrientes y, por tanto,
condicionar el estado nutricional

1.-

Interaccin alimento-frmaco: influencia de los

alimentos y dietas sobre los frmacos.

2.- Interaccin medicamento-alimento La influencia

de los frmacos sobre el aprovechamiento de los

nutrientes y sobre el estado nutricional.
3.-

La influencia del estado nutricional sobre la

disposicin de los frmacos..

Consideraciones generales:
Cambios fisiolgicos en el metabolismo
heptico y renal.
Aumento en el n de patologas.
Confusin, demencia.
Polifarmacia.
Efectos adversos por medicamentos.
El envejecimiento es fisiolgico y no cronolgico

Cambios en:
Absorcin.
Distribucin.
Metabolizacin
Eliminacin

Absorcin
-

Absorcin G.I. Sin cambio

Acidez gstrica.
Vaciamiento gstrico.
Flujo sanguneo.

Reduccin en la extraccin por primer paso heptico

incrementa la biodisponibilidad de algunos principios activos

Absorcin
Ciertos nutrientes pueden afectar el efecto de
absorcin de los frmacos:
Competencia por los transportadores intestinales

Absorcin
Disminucin de la absorcin GI para los medicamentos que
se absorben por transporte activo
Calcio, sales de hierro, vitaminas
Reduccin en la tasa de absorcin
Digoxina, indometacina, prazoxina
Disminucin de la velocidad de disolucin
nitroglicerina sublingual

Absorcin
Riesgo de mayor toxicidad gstrica (lcera) de los AINEs
Mayor degradacin en estmago de algunos frmacos
disminuye la biodisponibiidad
Mayor
riesgo de
toxicidad de frmacos cuando se
excepcin:
levodopa
asocian medicamentos anticolinrgicos, antiH1,
opiaceos, antidepresivos tricclicos

Distribucin
la concentracin plasmtica (Cp) es inversamente proporcional
al volumen de distribucin (Vd) del frmaco en el organismo
el Vd depende de los espacios hidroflico y lipoflico del cuerpo
la vida media (t1/2) cambia directamente con el Vd.
Mayor Vd implica mayor t1/2 y mayor tiempo
para alcanzar el estado de equilibrio

Distribucin
cambios con la edad en la composicin corporal
disminucin de la masa magra (msculo esqueltico)
disminucin de 10-15% agua corporal total
incremento de la masa grasa
hombres de 18 al 36%
mujeres de 33 al 45%
en individuos muy ancianos (prdida de peso y fragilidad)
disminucin del gasto cardaco
aumento de la resistencia vascular perifrica

Distribucin

consecuencias de los cambios con la edad en la composicin

corporal:
el Vd de medicamentos hidroflicos disminuye
idnticas dosis de adultos producen mayores Cp. Toxicidad
aspirina, famotidina, litio, paracetamol
el Vd de medicamentos lipoflicos aumenta
riesgo de mayor toxicidad por mayor permanencia en tejidos:
amiodarona, verapamil, teicoplanina
benzodiacepinas, barbitricos (SNC)

Distribucin
consecuencias de los cambios con la edad en
la composicin corporal: ej.

riesgo de toxicidad de digoxina

bloquea la ATPasaNa/K del msculo

riesgo
en masa
la asociacin
de diurticos
al tratamiento
menor
magra, menor
Vd, mayor
Cp
Reducen
ms el Vd
e incrementan
la Cp
de
dosis
teraputicas
pueden
ser txicas
en ancianos
frmacos hidrosolubles

Distribucin
cambios

con la edad en la unin a protenas:

disminucin

de la albmina plasmtica
aumento (artritis, neoplasias) o no variacin en la
AGA (glicoprotena cida)

Distribucin
cambios
en

en la unin a protenas:

Insuficiencia Renal, Heptica, Malnutricin

reduccin

de la unin a protenas y riesgo de toxicidad por

mayor cantidad de frmaco libre
clometiazol,

diacepam, naproxeno, ac. Valproico, acenocumarol,

sulfonilureas, fenitoina

aumento

de la unin a otras proteinas de drogas alcalinas

imipramina, lidocaina. Propanolol

relevancia clnica poco estudiada

Distribucin

Metabolismo
consecuencias de los cambios en el hgado con la edad
sobre los frmacos:
disminucin de la oxidacin microsomal heptica
disminucin del aclaramiento heptico
aumento del niveles plasmticos del frmaco
aumento de la vida media
aumento de los niveles de metabolitos activos
disminucin del metabolismo de primer paso

Metabolismo
cambios

en el hgado

disminucin del tamao heptico (25-35%)

disminuye el retculo endoplsmico
aumenta el espacio extracelular heptico
disminuye

el flujo sanguneo heptico (40% a los 65

aos)
disminuye la tasa de sntesis de protenas, glucosa
y grasas
diminuye el flujo de bilis
no cambios en las pruebas de funcin heptica

Metabolismo

consecuencias de los cambios en el hgado con la edad:

el metabolismo heptico de los frmacos disminuye con la edad,

pero est
influenciado
otros muchos
factores
Factores:
gentica,
sexo,por
estado
nutricional,

patologas asociadas, hbito de fumar,

polifarmacia

Metabolismo
el metabolismo heptico de los frmacos tiene
lugar en dos fases:
fase

I (oxidacin y reduccin)

actividad

fase

del complejo enzimtico citocromo

P450

II (glucoronidacin, sulfatacin, acetilacin)

actividad

glutatin transferasa y UDP glucuronil-transferasa

acetilacin, glucuronidacin, etc.

Metabolismo
consecuencias

de los cambios en el hgado

con la edad:
fase

influenciada

por la edad
disminuye la actividad del Cit P450
disminuye el aclaramiento metablico de los
medicamentos
fase
no

II
afectada por la edad

Metabolismo
consecuencias de los cambios en el hgado con la edad: ejemplos

fase I
alprazolam,

midazolan, triazolam
lidocaina, nortriptilina, propanolol, antipirina, clometiazol,
petidina, verapamil, naproxeno
contradictorios: paracetamol, diacepam,
otros no afectados: diclofenac, ibuprofeno, fluoxetina

fase II
loracepam,

oxacepam, temacepam, isoniazida

mejor en ancianos

Eliminacin

cambios en el rin:
disminucin del nmero de glomrulos funcionantes
disminucin del flujo sanguneo renal
disminucin

de la filtracin glomerular
de un 25-50% entre 20-90 aos
disminucin de la secrecin tubular

Eliminacin
consecuencia de los cambios en el rin:
la fase de eliminacin de los frmacos es la ms
afectada por la edad
el aclaramiento de los medicamentos que se eliminan
fundamentalmente va renal disminuye

Eliminacin
cambios en el rin:
la creatinina srica sufre ligera variacin con la
edad
el parmetro ms fiable para evaluar la funcin
renal en el anciano es el:
ACLARAMIENTO DE CREATININA (Clcr) ml/min
el Clcr disminuye de 0,75-1 ml/min
por ao desde los 40 aos

Eliminacin
consecuencias de los cambios en el rin:
aumento de la vida media del frmaco
mayores niveles sricos de frmacos con dosis de
adultos
riesgo de toxicidad para medicamentos de estrecho
margen teraputico

ajustar dosis en funcin del Clcr

Eliminacin
Ejemplos:
tablas elaboradas en antibiticos
vancomicina, aminoglucsidos, betalactmicos,
antifngicos
Clcr > 50 ml/min; entre 50-10; menor de 10
ausencia de guas en otros frmacos

Eliminacin
antibitico

aciclovir
amoxi-clav
ceftazidima
claritromicina
ciprofloxacino
levofloxacino
imipenem

>50 ml/min
800 mg x 5
1,2-2,2 g/8h
2g/8h
0,5 g/12h
400mg/12h
500 mg/24h
0,5-1g/6h

10-50 ml/min
800 mg/8h
1,2-2,2 g/8-12h
2g/24-48h
75%
400mg/18h
1D 100% 250mg/24h
0,5g/8-12h

<10 ml/min
800 mg/12h
1,2-2,2 g/24h
2g/48h
50%-75%
400mg/24h
1 100%250mg/48h
0,25-0,5g/12h

aminoglucsidos, vancomicina. Ajustar segn niveles

Los medicamentos pueden afectar

al bienestar nutricional originando cambios en
la ingesta de alimentos
en la forma en que el cuerpo utiliza los
nutrientes.
Los factores ms influyentes son:
un estado de deficiencia de nutrientes
enfermedades crnicas
polifarmacia

Algunos frmacos pueden

Incrementar el apetito (hiperfagia) y provocar aumento
de peso
Disminuir el apetito (hipofagia) resultando en una
prdida de peso;
Alterar el sabor de los alimentos (disgeusia), por
ejemplo impartindoles un sabor metlico.

Tipo de frmaco

Frmaco

Funcin general

Insulina
Clorpromazina
Clorpromazina
Litio
Zoloft

Control de glucosa sangunea

Control de nuseas/vmitos
Manejo de desrdenes psicticos
Manejo de desrdenes bipolares
Control de la depresin

Antiinflamatorios

Sulfasalazina

Antigota
Antiarrtmicos
Antidepresivos
Diurticos
AINES

Colchicina
Digitalis
Paxil
Furosemida
Indometacina

Control de inflamacin asociada a colitis

ulcerativa y artritis reumatoide
Control de la gota
Control de ritmo cardiaco anormal
Control de la depresin
Control de presin arterial
Control de inflamacin

Captopril
Penicilina
Fluorouracilo
Litio

Control de presin arterial alta

Control de infecciones
Manejo del cncer
Manejo de desrdenes bipolares

Incrementan el apetito
Antidiabticos
Antiemticos
Antipsicticos
Antimaniacos
Antidepresivos
Disminuyen el apetito

causan hipogeusia/
disgeusia
Antihipertensivos
Antibiticos
Antineoplsicos
Antimaniacos

 Consecuencia:

mayor morbilidad (pluripatologa)

utilizacin de elevado nmero de medicamentos

Los

cambios fisiolgicos que se producen con la

edad afectan a:
la farmacocintica y biofarmacia de los frmacos
la farmacodinmia de los frmacos

El

resultado puede conllevar una

respuesta ms intensa con las dosis habituales de

adultos
mayor toxicidad
mayor posibilidad de interacciones

 las alteraciones farmacodinmicas debidas a la edad

son:
impredecibles en muchos casos
poco estudiadas en general
aparicin de toxicidad
fallos teraputicos

Farmacodinamia
accin

del medicamento

concentracin
nmero

en el lugar de accin

de receptores en el rgano diana

capacidad

de las clulas para responder a la

interaccin frmaco-receptor

mecanismos

homeostticos para mantener el

equilibro funcional

Farmacodinamia

cambios debidos a la edad:

cambios estructurales en rganos y tejidos
funcin

del msculo visceral (GI, vejiga)

reduccin de la eficiencia respiratoria
alteracin de la respuesta inmune
aumento del tamao de la prstata
disminucin

de la reserva homeosttica

disminucin

de la sensibilidad centro de la sed

enlentecimiento de las respuestas complejas (T, TA,
glucemia, equilibrio hidroelectroltico, etc.)
cambios

en el receptor (rgano diana)

Farmacodinamia

cambios en el receptor
en el n de receptores, caractersticas o
transduccin
disminucin
aumentada

sensibilidad
sensibilidad

Farmacodinamia

disminucin de la reserva homeosttica

menor atenuacin de los efectos de los frmacos
reaccin ms fuerte, mayor toxicidad
hipotensin

postural (sncope con hipotensores)

alteracin en la funcin cognitiva (hipnticos,
tranquilizantes)
control postural, cadas (sedantes)
alteraciones hidroelectrolticas (diurticos)
riesgo de sangrado (anticoagulantes, AINEs)
menor tolerancia a la glucosa (hipoglucemiantes)
otros (digoxina)

Absorcin:
La absorcin de un frmaco puede reducirse, retardarse
o incrementarse por el consumo de alimentos

Funcin gastrointestinal:
Algunas interacciones alimento-frmaco podran tener
efectos indeseables sobre la funcin gastrointestinal
Ejemplo: interaccin entre tiramina y los inhibidores de la
mono-amino-oxidasa.

Metabolismo:
Algunos compuestos no nutrientes de los alimentos podran
afectar la velocidad del metabolismo de los frmacos.
Ejemplo: los compuestos indlicos (brcoli, coliflor y calabaza)
y las flavonas (ctricos y otras frutas) podran estimular el
metabolismo heptico de los frmacos lo que podra a su vez
provocar efectos adversos

Eliminacin:
Algunos alimentos ocasionan disminucin o aumento de la
acidez urinaria, lo cual puede afectar la velocidad de
eliminacin de algunos frmacos

Juan J. Torres Labandeira

j.torres@usc.es