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TABLA DE CONTENIDO
1.
PRESENTACIN .................................................................................................... 2
2.
INTRODUCCIN ..................................................................................................... 2
3.
RECEPTORES TIPO TOLL (TLRS) ................................................................... 3
3.1. Estructura.................................................................................................................. 3
3.2. Cascada de Sealizacin ....................................................................................... 4
3.2.1.
Va MyD88 Dependiente ................................................................................. 4
3.2.2.
Va MyD88 Independiente .............................................................................. 4
3.3. Ligandos .................................................................................................................... 5
4.
CONCLUSIONES .................................................................................................... 8
5.
LITERATURA CITADA ........................................................................................... 8
1. PRESENTACIN
y codifican
protenas que reconocen
patrones estructurales conservados en
microorganismos. Defensinas y otros
pptidos antimicrobianos, complemento,
opsoninas, as como receptores de
transduccin de seal y de endocitosis y las
protenas solubles que se unen y aglutinan a
los microorganismos son los componentes
del sistema inmunitario innato. (Janeway y
Medzhitov 1998; Zhang y Ghosh 2001;
Hallman et al., 2001).
As, se presentan receptores
de reconocimiento de patrn (PRRs), entre
estos encontramos a los Receptores Tipo
Toll (Toll-like receptors, TLRs) que son un
tipo de protenas que se encuentran en las
clulas del sistema inmune y que cumplen la
funcin de receptores tipo 1, reconocen los
PAMPs (Patrones Moleculares Asociados a
Patgenos), los cuales son secuencias cortas
conservadas de aminocidos, que son nicos
de microorganismos y son esenciales para su
metabolismo y su supervivencia (Akira y
Hemmi, 2003).
Existen diferentes tipos de TLRs, de
los cuales se han logrado identificar en la
actualidad hasta 15 tipos de TLRs (Nerren
et al., 2009), cada uno con diferentes
funciones y comprometidos en conjunto con
la inmunidad innata del individuo a fin de
reconocer los diversos patgenos que
pudieran afectarlo (Ma et al., 2004).
3.1. Estructura
La activacin de la cascada de
sealizacin de los TLRs se origina en el
dominio TIR, el cual posee cuatro
adaptadores, (MyD88, TIRAP/MAL, TRIF,
y TRAM). Estos adaptadores estn asociados
con las interacciones del dominio TIR,
siendo diferentes los adaptadores que se
activan segn el tipo de TLR, existiendo
diferentes
combinaciones
de
estos
adaptadores (Uematsu y Akira, 2006). El
funcionamiento de estas rutas puede ser
dependiente o independiente de la protena
adaptadora MyD88 (factor de diferenciacin
mieloide 88) (Li y Qin, 2005).
Cuando la activacin de la va es
dependiente de MyD88, esta protena se
recluta y asocia con los TLRs a travs de
los dominios TIR de ambas molculas, este
evento permite que MyD88 se una a IRAK-4
(cinasa 4 asociada al receptor de IL-1) a
travs de su dominio intermedio (DI) y a
IRAK-1 mediante su dominio de muerte
(DD); la proximidad entre ambas cinasas
provoca que IRAK-4 fosforile a IRAK-1.
IRAK-1 fosforilado se une a la protena
TRAF-6 (Factor asociado al receptor de
TNF), ambos se disocian del complejo del
receptor e interactan con otro grupo
proteico formado por TAK1 (cinasa activada
de TGF- ) y TAB1 y 2 (protenas de unin a
TAK1).
Una vez formado este complejo
proteico surgen dos vas independientes de
sealizacin: una que lleva a la activacin de
las MAP cinasas y otra que conduce a la
activacin del sistema NF- . En la primera
Va MyD88 Independiente
La va MyD88independiente slo es
empleada por TLR3 y TLR4; ambos
receptores sealizan a travs de la protena
TRIF (adaptador que contiene el dominio
TIR e induce IFN- ) y slo TLR4 ocupa a la
protena TRAM (molcula adaptadora
relacionada a TRIF) (Li y Qin, 2005).
La
sealizacin
de
la
va
independiente a MyD88 abarca la siguiente
secuencia: La protena acopladora TRIF
recluta al complejo proteico TRAF6- TAK1TAB2 que activa a las IKKs permitiendo la
liberacin de NF- . A travs de otra ruta, la
molcula TRIF interacta con el dmero
TBK1/IKK -i ocasionando la translocacin
del factor nuclear IRF- 3 (Factor regulador
de IFN-3), provocando la sntesis de
interfern tipo I (IFN / ).
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3.3. Ligandos
Figura 2. TLRs y los diferentes ligandos con los que interactan. Vista general del inicio de las respuestas
proinflamatorias y antivirales por los TLRs, los cuales utilizan diferentes tipos de protenas adaptadoras para dar inicio a
los factores de transcripcin. (Modificado de Carpenter y ONeill., 2007)
4. CONCLUSIONES
Los
TLRs
son
protenas
transmembrana altamente conservadas a
travs de la evolucin presente en animales
invertebrados hasta los vertebrados ms
evolucionados como el hombre. Los TLRs
desempean tres funciones bsicas frente a
la respuesta inmune innata detectando la
presencia y logrando diferenciar acorde al
inmungeno estimulador el tipo de patgeno,
generando de manera rpida una respuesta
frente al patgeno y estimulando el
desarrollo de una respuesta adaptativa
duradera y ms eficaz. Debido a estas
funciones los TLRs han generado gran
expectativa, por lo cual se viene estudiando
las alteraciones de su expresin relacionados
a la susceptibilidad y resistencia frente a
enfermedades, as como la produccin de
frmacos que promuevan su estimulacin en
el control de enfermedades.
5. LITERATURA CITADA
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