Du NO contre la neuropathie

Diabtologie

Le gliclazide respecte
la vasodilatation en situation
dischmie

ne tude rcemment prsente au congrs 2002 de lEASD confirme

que, si certains sulfamides hypoglycmiants sont slectifs du pancras,
dautres agissent galement sur le cur et les vaisseaux, o leur effet
pourrait dans certains cas savrer dltre.

Glibenclamide
Gliclazide
p = 0,004

26,4
21,9

T0

T4

ns

23,9 23,6

T0

T4

Flux sanguin total sur 5 min. (ml/100 ml)

Pic de flux dhypermie (ml/mn/100 ml)

Deux chercheurs autrichiens, le Pr Thomas Wascher et le Dr Ursula Boes

(Universit de Graz), ont tudi chez 15 diabtiques de type 2 les effets du
glibenclamide (sulfonylure avec groupement benzamide) et du gliclazide
(sans groupement benzamide) sur la rserve vasculaire mesure au niveau
de lavant-bras. La rserve vasculaire reprsente laptitude des vaisseaux
se dilater la suite dune ischmie.
Les patients ont reu de faon randomise, en cross-over et en double
insu, 4 semaines de gliclazide et 4 semaines de glibenclamide (dans cet ordre
ou dans lordre inverse), spares par 4 semaines de wash-out. La rserve
vasculaire au niveau de lavant-bras a t mesure au dbut et la fin de
chaque priode de traitement, par plthysmographie docclusion veino-artrielle (pic dhypermie ractive), aprs une nuit de jene et jusqu 4 heures
aprs la prise du mdicament. Le flux sanguin total sur 5 minutes a galement t tudi.

ns

43,3
38,4

T4

L
T0

On peut signaler ici quune

quipe romaine a tudi laction du
sildnafil chez deux femmes diabtiques souffrant de gastroparsie, car
cette complication du diabte serait
elle aussi lie un manque de NO,
Leffet sur la vidange gastrique a t
favorable.
Dr F. T.

Sources : Kevin Yuen et al,

Diabetes Care 2002 ; 25 : 1699-703.
Alessandro Bianco et al, Diabetes
Care 2002 ; 25 : 1888-9.

35,8

32,6

T0

trs significatif pour les brlures

(p = 0,006). De plus, le sommeil, la
mobilit et lhumeur ont t amliors sous ISDN. Aucun effet secondaire
gnant na t signal; les autres modalits sensorielles (tact, sensibilit
thermo-algique) nont pas t affectes. A la fin de ltude, 11 patients ont
souhait poursuivre lISDN, 4 prfraient le placebo et 7 taient indcis.
Une tude denvergure est videmment ncessaire pour confirmer
ces intressants rsultats.

Une lipectomie abdominale

contre linsulinorsistance ?

p = 0,035

T4

Variations sur 4 heures (de T0 T4) du pic du flux dhypermie et du flux sanguin total
sur 5 minutes aprs la prise dune sulfonylure au bout de 4 semaines de traitement.

Lexprience a t mene contrle glycmique quivalent afin que la glycmie et lHbA1c ninfluencent pas les paramtres tudis. La rserve vasculaire na pas t modifie par la premire administration de gliclazide ni de glibenclamide.
Au bout de 4 semaines, en revanche, la prise de glibenclamide a t suivie dune rduction significative de la rserve vasculaire, value en fonction du pic dhypermie (p = 0,004) et du flux sanguin total (p = 0,035). Le
gliclazide, lui, na pas entran une telle rduction.
Les auteurs concluent que, durant un traitement chronique par sulfonylure chez le diabtique de type 2, ladministration aigu de glibenclamide,
mais non de gliclazide, rduit la rserve vasculaire en situation dischmie, sans doute par interaction avec les canaux K+ATP vasculaires.
Ce travail confirme dautres donnes (voir AIM 82). Les sulfonylures
agissent en se fixant par leur groupement sulfamide ou benzamide sur le rcepteur SUR1 des canaux potassiques K+ATP du pancras, dont elles provoquent la fermeture, entranant une scrtion dinsuline. Mais la plupart, porteuses du groupement benzamide, agissent aussi sur le rcepteur SUR2 des
canaux K+ATP du myocarde et des vaisseaux. Or, ces canaux sont impliqus
dans la contractilit myocardique et le tonus vasculaire, mis en jeu notamment
dans la rgulation de la perfusion tissulaire en fonction des besoins en oxygne, en particulier en situation dischmie.
En revanche, le gliclazide, sans groupement benzamide, est slectif du
pancras et respecterait donc la physiologie cardiovasculaire des diabtiques
de type 2.
Dr Franois Trajan
Daprs la communication de Th. Wascher au congrs 2002 de lEuropean
Association for Study of Diabetes (Budapest).
2002 - A.I.M. 83

elon une tude pilote effectue

sur 22 patients souffrant de
neuropathie diabtique par une
quipe de Cambridge (Angleterre),
lutilisation dun arosol de dinitrate disosorbide (ISDN) sur les
pieds soulage les douleurs lies la
neuropathie.
Le rationnel de cet essai est
quune production insuffisante de NO
joue sans doute un rle dans les douleurs de la neuropathie diabtique.
Or, lISDN est un puissant vasodilatateur donneur de NO. Aprs
avoir essay avec succs cette molcule sous forme de crme, lquipe
du Dr Yuen a donc valu la forme
arosol, plus commode, raison
dune pulvrisation chaque soir.
Ltude a t mene en double insu
et cross-over contre placebo : un mois
de traitement, puis deux semaines de
wash-out et essai de lautre traitement.
Douleurs et sensations de brlure ont t plus rduites sous ISDN
que sous placebo. Cet effet tait

ablation de la graisse viscrale

peut viter lapparition dune
insulinorsistance et retarder la
survenue dun diabte chez les rats
vulnrables cette maladie. Cest la
dcouverte dune quipe de New York,
qui suppose que des interventions de
rduction de la graisse abdominale pourraient avoir le mme heureux effet chez
lhomme.
La diminution de la sensibilit linsuline et la distribution des graisses corporelles avec accroissement de la graisse
priviscrale sont deux facteurs de risque
du diabte de type 2 qui apparaissent
avec lge, chez lhomme comme chez
lanimal. Les chercheurs ont donc tudi leffet de lablation de cette graisse
chez des rats gs (20 mois).
Chez le rat normal (Brown Norway), linsulinosensibilit est revenue
aux valeurs observes chez le jeune
rat.
Chez le rat Zucker (diabtique
gras), la survenue du diabte, inexo-

rable chez ce modle animal, a t retarde. Les taux de TNF alpha et de leptine dans le tissu adipeux sous-cutan
ont t rduits.
Selon lun des auteurs, le Dr Barzilai, Nous ne savions pas si les changements mtaboliques lis lge taient
responsables des modifications de la rpartition des graisses ou le contraire
il semble que la seconde hypothse soit
la bonne : ce sont les changements dans
la rpartition des graisses qui provoquent les modifications mtaboliques.
Il serait difficile de proposer chez
lhomme une lipectomie priviscrale
chirurgicale, en raison du risque de lsion digestive. Mais il semble que le
mode de rpartition des graisses soit
sous linfluence de la leptine. Une lipectomie mdicale pourrait donc tre
envisage laide dun mdicament agissant sur cette hormone.
Dr F. T.
Source : N. Barzilai et al, Diabetes
2002; 51 : 2951-8.

Un prix MEDEC pour Diamicron 30 mg

La nouvelle forme galnique de gliclazide, Diamicron 30 mg, a reu le
prix MEDEC 2002 du Mdicament de
lanne Recherche franaise.
Ce mdicament utilise la technologie du comprim matrice hydrophile, galnique originale dans le domaine des antidiabtiques oraux. Ce
comprim est constitu dun rseau
dhypromellose renfermant des particules de gliclazide. Lhypromellose est
une cellulose dont la glification pro-

gressive libre peu peu le principe

actif, indpendamment des variations
du pH. Labsorption intestinale du gliclazide est ainsi quasi complte et sa
libration est adapte aux variations
nycthmrales de la glycmie.
Un comprim de Diamicron
30 mg quivaut un comprim de
Diamicron 80 mg. La posologie de
Diamicron 30 mg est de 1 4 comprims par jour, mais toujours en une
prise par jour.
Dr F. T.