Los polimorfismos del gen AVPR1a y SLC6A4 estn asociados con el rendimiento en el baile

creativo.

Bailar, que esta integralmente relacionado a la musica, probablemente tiene sus origenenes
cerca del nacimiento del homo sapiens, y a traves de nuestra historia, bailar ha sido
universalmente practicado en todas las sociedades. Hipotetizamos que hay diferencias entre
individuos en aptitud, propension y necesidad de bailar que pueden estar parcialmente en
diferencias en polimorfismos geneticos comunes. Identifcar semejantes variantes podria llevar
al entendimiento de la base neurobiologica de uno de los rasgos de comportamiento mas
atractivo y universal de la humanidad-el baile. En este estudio, 85 bailarines y sus padres
fueron genotipificados para el gen transportador de serotonina (SLC6A4: region promotora
HTTLPR e intron 2 VNTR) y para el receptor 1a de arginina vasopresina (AVPR1a:
microsatelites promotores RS1 y RS3). Tambien genotipificamos 91 atletas competitivos y a un
grupo de No bailarines/no atletas. (n=872 sujetos de 414 familias). Los bailarines obtuvieron
resultados mas altos en la escala de absorcion de Tellegen, un cuestionario que se
correlaciona positivamente con la espiritualidad y estados alterados de conciencia., asi como el
factor dependencia de recompensa en el cuestionario tridimensional de la personalidad de
Cloninger, una medida de la necesidad de contacto social y sinceridad para comunicarse. Altas
diferencias significativas en las frecuencias del haplotipo AVPR1a (RS1 y RS3), especialmente
cuando se condiciono sobre ambos polimorfismos SLC6A4 (HTTLPR y VNTR), fueron
observadas entre bailarines y atletas usando el programa del paquete UNPHASED,
(Cocaphase: prueba de razon de verosimilitud (LRS) = 89.23, p=0,000044). Resultados
similares fueron obtenidos cuando los bailarines fueron comparados con
NObailarines/NOatletas (cocaphase: LRS=92.76, p=0.000024). Estos resultados fueron
confirmados usando una robusta prueba basada en la familia (Tdtphase: LRS= 46.64,
p=0.010). Asociaciones tambien fueron observadas entre los resultados de la escala de
absorcion de Tellegen y AVPR1a (Qtdtphase: LRS= global chi-square= 26.53, p=0.047),los
haplotipos de SLC6A4 (Qtdtphase: chi-square= 2.363, p= 0.018), y AVPR1a condicionado
sobre SLC6A4 (Tdtphase: LRS= 250.4, p=0.011). Del mismo modo, asociaciones significativas
fueron observadas entre los resultados del cuestionario tridimensional de personalidad
dependiente de recomenpensa y AVPR1a RS1 (chi-square= 20.16,p= 0.01).
El analisis de dos locus (RS1 y RS3 concionales sobre HTTLPR y VNTR) fue altamente
significativo (LRS= 162.95, p=0.001). Regiones promotoras repetidas en el gen AVPR1a han
sido fuertemente asociadas con el moldeo de comportamientos sociales en muchos vetebrados
y, mas recientemente, en humanos. Adicionalmente, la neurotransmision serotonergica en
algunos estudios humanos parecen mediar experiencias religiosas y espirituales. Nosotros, por
lo tanto tenemos la hipotesis de que la asociacion entre AVPR1a y SLC6A4 refleja la
comunicacion social, cortejo, y facetas espirituales del fenotipo del baile en lugar de otros
aspectos de este complejo fenotipo, asi como integracion sensorimotora.
Introduccion:

El baile, una forma de arte muy relacionada con la musica, ha sido pobremente estudiada
desde la perspectiva genetica o de la neurociencia , a pesar de su significado en todas las
culturas a traves de los tiempos. EL baile, como la musica, es una actividad que data de
tiempos prehistoricos, que es a veces un ritual sagrado, a veces una forma de comunicacion, y
a veces una importante actividad social y de cortejo; finalmente, el baile es una forma de arte
que existe en cada cultura y manifiesta diferentes caminos. El baile, como una forma de arte
expresiva, es frecuentemente considerada inherentemente creativa., especialmente al
compararla con un dominio no artistico Es ademas una forma cultural que resulta de procesos
creativos que manipulan cuerpos humanos en espacio y tiempo (personificacin/encarnacion).
De muchas maneras, el baile es tambien parte de la musica, a la cual esta integralmente
relacionada. Finalmente, los bailarines profesionales poseen un talento excepcional, y como lo
seal Kalbfleish El talento excepcional es el resultado de interacciones entre el
comportamiento dirigido a un objetivo y los procesos perceptivos no volitivos en el cerebro que
tienen aun que ser caracterizados y comprendidos por los campos de la psicologia, y
neurociencia cognitiva.
El baile puede parecer ser un un fenotipo inusual para el estudio gentico molecular. Hay un
inters contemporneo en la neurociencia de la msica, proporcionando Prueba de principio
de que una busqueda extensa historicamente considerada como parte del arte humana y
herencia cultural, tambien tiene una base solida en neurociencia, evolucion y genetica. La
musica y el rendimiento atletico son fenotipos complejos, la presentacion esta moldeada por el
ambiente y los genes (y sus interacciones) especialmente en artistas elite. Un ejemplo es el
oido absoluto, un fenotipo musical relativamente limpio, del cual la ocurrencia en
aproximadamente el 20% de los musicos profesionales es dependiente no solo de habilidad
intrinseca sino tambien de la edad de inicio y la intensidad de entrenamiento musical. Del
mismo modo, para el rendimiento deportivo, se ha acumulado evidencia en las ultimas tres
decadas de una fuerte influencia genetica en el rendimiento deportivo en humanos, con un
enfasis en 2 grupos de rasgos fisicos, funcion cardiorespiratoria y de musculos esqueleticos,
que son particularmente importantes para realizar una variedad de deportes. Un numero de
variantes geneticas individuales asociadas con atletas elite han sido provisionalmente
identificadas, pero hay muy pocos argumentos que sugieren que los deportistas de elite como
los musicos de elite probablemente poseen otras caracteristicas relacionadas con la
personalidad y la emocion que tambien contribuyen en el desempeo.
Nosotros sugerimos que la nocion que define el fenotipo del baile no es mas complicado de
definir que otros fenotipos complejos de comportamiento humano (esquizofrenia, deficit de
atencion, personalidad, violencia, y otros) de los cuales se ha mostrado son heredables y
dociles para el analisis genetico. Los bailarines completan un grupo de criterios con
considerable validez aparente.
El departamento de labor de estados unidos sugiere que las siguientes cualidades, son
requeridas para ser un bailarin profesional:felxibilidad, agilidad, coordinacion, gracia, sentido
del ritmo, un sentir por la musica y la habilidad creativa de expresarse a trases de los
movimientos.
En nuestros estudios de la base genetica de la personalidad humana, hemos conseguido
bailarines activos (n=85) que entrenaron por al menos 10 horas por semana, porque creimos

que el estudio de estd grupo nos ayudaria a comprender por que hay gente tan dotada con
habilidades o incilinaciones artisticas y creativas. Cerca de este final, los bailarines fueron
caracterizados usando ambos instrumentos psicosociales y polimorfismos geneticos comunes.
De particular interes, es que el cuestionario tridimensional de la personalidad (TPQ) y la escala
de absorcion de Tellegen TAS, los cuales respectivamente, miden evaluan aspectos de
comunicacion social y espritualidad.
Investigamos dos genes polimorficos que nostros creemos agregan creatividdad artisitca, el
receptor 1a arginina vasopresina y el transportador de serotonina (SLC6A4). El alelo promotor
largo de SLC6A4 es mas efciente a nivel de la trnascripcion, produciendo mas proteina
transportadora que presumiblemente remueven mas efectivamente la serotonina de la
sinapsis. Ambas repeticiones VNTR del intron 2 aumentan la trnascripcion, aunque elementos
repetitivos individuales difieren en su actividad en modelos de celulas madre embrionicas.
En vertebrados inferiores, los elementos repetitivos de la region promotora del receptor
AVPR1a determinan patrones de expresion especificos del cerebro y son responsables de las
diferencias que hay en los patrones de comunicacion social, en las especies. EN los humanos
,el sginificado funcional de estas repeticiones promotras espera a ser elucidado, aunque la
asociacion entre estas repeticiones y la comonicacion social en los humanos fue recientemente
sugerida.
Consideramos que el AVPR1 pudiera contribuir con el fenotipo de baile, reflejando el rol de este
gene en comportamientos afiliativos, sociales y de cortejo, actividades que son vitales en
muchos tipos de baile humano. EL baile tambien se adentra en recursos espirituales humanos,
como fue evidenciado por el rol del baile en rituales sagrados, se ha demostrado que la
serotonina juega un rol en las experiencias espirituales humanas. Adicionalmente, el uso de
extasis, una neurotoxina serotonergica, en raves y clubes conecta a la serotonina al baile y a
estados alterados de la conciencia, dos fenomenos asociados tambien a la ausencia de drogas.
Finalmente, muchos estudios mostraron que la serotonina aumenta la liberacion de
vasopresina en el cerebro, sugiriendo la nocion de que estos dos genes, AVPR!a y SLC6A4,
probablemente exhiben epistasis, o interacciones gen-gen, en estudios de asociacion que
reflejan la interaccion a nivel de neuronas individuales asi como en el plano de vias de
neurotransmisores. Interesantemente, la serotonina y vasopresina interactuan en el hipotalamo
para controlar el comportamiento.
Resultados:
Primero examinamos los microsatelites de la region promotora del receptor 1a arginina
vasopresina y el gen trasportador de serotonina ( SLC6A4), inicialmente usando un diseo de
casos y controles mediante la implementacion de la rutina Cocaphase en el paquete
UNPHASED para comparar las frecuencias alelicas y de haplotipo entre dos grupos, bailarines
vs atletas. Comparando a los bailarines con los atletas es de interes por que ambos grupos de
sujetos demostraron proeza fisica y dedicacion hacia una rutina de entrenamientos
demandantes, pero se espera que difieran en aptitudes musicales y en inclinacion.
En efecto, los bailarines son a veces considerados atletas de rendimiento. Analisis de un solo
locus mostro significancia para el marcador RS3 y a un haplotipo de dos locus (RS1 y RS3).
Cuando el polimorfismo de AVPR1a fue analizado condicional sobre el polimorfismo SCL6A4,
altas diferencias significativas en las frecuencias alelicas de haplotip fueon obtenidas cuando
los bailarines fueron comparados con lo NOatletas/Nobailarines (AVPR1a RS1 y RS3

condicional sobre el SLC6A4 HTTLPR y VNTR: prueba de razon verosimilitud (LRS)=92.76,

DF=44, p=00002).
Tambien probamos transmision preferencias del alelo y haplotipos usando un robusto diseo
basado en la familia implemenado en el Tdtphase UNPHASED asignaod bailarin como un
estado afectivo. La transmision preferencial de los alelos de microsatelites de AVPR1a de
padres heterocigotos a su descendencia bailarina fue observada en genes individuales y
haplotipos. La evidencia mas signficativa para transmision fue observada cuando la transmision
RS1 y Rs3 fue condicional sobre SLC6A4 HTTLPR y/o polimorfismo VNTR.
Para el mejor entendimiento del mecanismo psicobiologico por el cual el gen AVPR1a
contribuye al fenotipo del baile, tambien comparamos bailarines con no bailarines en varias
escalas psicosociales. Altas diferencias significativas entre bailarines y atletas son observadas
por 2 variables: TAS y TQP dependencia de recompensa. Diferencias significativas menores
fueron observadas para el TPQ de autoestima, miedo al fracaso, e impulso para el exito.La
absorcion es una tendencia a experimentar epsiodios de total atencion que engancha
completamente recursos perceptual, enactivo, imaginativo e ideacionales. Los elevados
resultados de los bailarines en el TAS y TPQ sugirieron que valdria la pena examinar la
asociacion entre estos resultados y ambos genes en el grupo completo de sujetos (n-872) que
fueron reclutados en nuestros estudios de personalidad. Como se muestra en la tabla 5,
usando el diseno basado en familia hay una asociacion entre AVPR1a y SLC6A4 y los
resultados en el TAS. El mas comun (42%) el haplotipo SLC6A4, muestra las mas fuerte
asociaciion con un resultado alto en el TAS. Los dos locus RS1 y RS3 del haplotipo tambie esta
altamente relacionado con el TAS. Tambien categorizamos los resultados de TAS, y se observo
asociaciones significativas cuando RS1 y RS3 son condicionales sobre los polimorfismos
HTTLPR y VNTR. Como se muestra en la tabla 6, tambien se encontro asociacion entre el
microsatelite de AVPR1a RS1 y el TPQ dependencia de recompensa, y los resultados fueron
altamente signifcativos para analisis de dos locus cuando RS1y RS3 se condiciona sobre
SCL6A4. No se encontro asociacion de estos dos genes con TPQ de autoestima, impulso al
exito y miedo al fracaso.
Tambien examinamos otros genes polimorficos de interes en neurociencia pero fallaron en
mostrar asociacion significativa con el baile creativo. Estos incluian el marcador microsatelite
D5 de dopamina (DRD5), asociado en algunos estudoo a deficit de atencion, el factor de
crecimiento simil-insulina 2 (IGF2) asociado a desordenes alimenticios y auto-informes de
altruismo, COMT asociado a funcion cognitiva y esquizofrenia, y la monoaminoxidasa (MAOA)
asociada a violencia. Evidencia preliminar de una asociacion entre DRD3 y el fenotipo del baile,
fueron observadas, y estudios futuros de este gen estan ahora en progreso.
Discusion.