Laboratorio de Qumica Orgnica III

Prctica #11
Obtencin de 2-amino-3-ciano-4-quinolona a travs de la sntesis de
Friedlander

Objetivos:

Que el alumno lleve a cabo la sntesis de un benzoderivado de la piridina.

Que el alumno realice la preparacin de 2-amino-3-ciano-4-quinolona segn la
sntesis de quinolinas de Combes.
Que el alumno revise el 9hters biolgico de las quinolinas.

Antecedentes:

Sntesis de Skraup

Esta sntesis de quinolinas fue descrita por el qumico checo Zdenko Hans Skraup
(1850-1910). En la primera reaccin, se calent anilina con cido sulfrico, glicerol, y un
agente oxidante, como nitrobenceno.
El calentamiento inicial de la anilina y glicerina con cido sulfrico concentrado,
produce una dihidroquinoleina, que luego es oxidada por nitrobenceno a la
correspondiente quinoleina.
Se postula en el mecanismo que la glicerina se deshidrata y genera in situ
ACROLEINA (1,3-dielectrfilo) que se combina con la anilina (1,3-dinuclefilo) por una
adicin de Michael, catalizada por el cido, que conduce a la 1,2-dihidroquinoleina
Este procedimiento no se puede utilizar cuando existen sustituyentes sensibles a
los medios cidos. Otra limitante es que en las anilinas sustituidas en meta, pueden darse
lugar a quinolenas sustituidas en la posicin 5 y en 7.

Sntesis de Doebner-von Miller

El mtodo requiere inicialmente la formacin de un compuesto 1,3-diO, que

generalmente es resultado de la condensacin aldlica, as como un aldehdo ,insaturado, que se adiciona a la anilina en 1,4, segn la reaccin de Michael, catalizado

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por HCl y calor o ZnCl2. Requiere tambin el uso de un agente oxidante para
contrarrestar el poder reductor del hidrgeno formado en la reaccin.
Este mtodo, suele dar rendimientos menores que la sntesis de Skraup, pero tiene la
ventaja de operar con materiales de partida ms baratos y de permitir la sustitucin en
cualquiera de ambos anillos de la quinolena.
Es quiz la ms verstil de todas las sntesis de quinolenas, pero su pobre
rendimiento la limita en la prctica a aminas y compuestos carbonlicos que se obtienen a
bajo costo.
Las limitaciones y ventajas de este mtodo de sntesis, estn sujetas a las que se
presentan en las mismas condensaciones del tipo aldlico, utilizadas para generar el
compuesto ,-insaturado carbonlico.

Sntesis de Combes

En este mtodo, inicialmente se realiza la condensacin de un compuesto 1,3-diCO

con una anilina o su derivado, para formar una -aminoenona, que posteriormente se cicla
en medio cido concentrado al correspondiente derivado quinolnico.

Sntesis de Cornad-limpach-Knorr

En este mtodo de sntesis, se utiliza un -cetoster como compuesto 1,3-diCO y

como 1,3-dinuclefilo una arilamina adecuada y la ciclacin intramolecular se efecta a
temperaturas altas, para la formacin de una QUINOLONA.
La quinolona que se forme depender de la temperatura de la reaccin entre la
arilamina y el -cetoster.
A bajas temperaturas, se obtiene el producto de control cintico (4-quinolona) y a
temperaturas altas el producto de control termodinmico (2-quinolona).

Sntesis de FRIEDLNDER

La reaccin de condensacin del tipo aldol, del 2-aminobenzaldehdo con un aldehdo

(aliftico o aromtico) en medio bsico, seguido de calentamiento y que produce una
quinolena, es conocida como la sntesis de Friedlnder de las quinolenas.
La dificultad enorme que representa la preparacin del orto-aminobenzaldehdo, ha
permitido la generacin de otras alternativas, como por ejemplo utilizar un ortonitrobenzaldehido que luego de la condensacin del grupo aldehdo, el grupo nitro es
reducido a amino, asimismo se recurre a la utilizacin de una orto-nitrobenzofenona, que
prcticamente sigue un procedimiento similar.

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Sin embargo, pese a las variantes, la formacin de la quinolena, resulta de la
condensacin y ciclacin intramolecular del intermedio formado de un compuesto 1,4electrfilo-nuclefilo y un carbonilo enolizable como 1,2-electrfilo-nuclefilo.
La orientacin en la condensacin y por tanto en el cierre del anillo depende de las
condiciones utilizadas. En medio bsico a bajas temperaturas (control cintico) la reaccin
transcurre ms rpidamente por el enolato menos impedido estricamente. En medio
cido a altas temperaturas (control termodinmico) la reaccin tiene lugar a travs del
enol ms estable (ms sustituido).
Los derivados quinolnicos y sus formas reducidas poseen una amplia gama de
bioactividades. Algunos de ellos actan como anelgscos, hipertensores, amebicidas,
virucidas, etc. Se ha encontrado derivados y tetrahidroquinolnicos con poderosas
actividades insecticida y fungicida. El esqueleto de quinolina forma parte de la estructura
molecular de mltiples productos naturales, como por ejemplo, los alcaloides Chimaninas
y el alcaloide Cuspareina, con alta actividad antileishmanial, aislado de la corteza de
rboles del gnero Galipea; el metabolito antiviral Virantmicina aislado de Streptomyces
nitrosporeus y el alcaloide txico Pumiliotoxina C encontrado en la epidermis de las
ranitas veneno de flecha.

Flujo de trabajo

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Colocar 1.5 ml de
DMF, 0.218g de
malononitrilo,
0.334g de TEA

Calentar a 50C
durante 15 minutos

Agregar lentamente
0.5g de anhdrido
isatoico

Reflujo por 90
minutos

enfriar a bao de
hielo

solucion fria de HCl

a 5% hasta
neutralizar

filtrar y dejar secar