Sunteți pe pagina 1din 39

CAPITOLUL 2

SISTEMUL ENDOCRIN
TEMA 1 Glandele endocrine. Hormonii hipofizari i controlul exercitat de
hipotalamus. Hormonii metabolici tiroidieni.
1. Coordonarea funciilor organismului prin intermediul mesagerilor
chimici. Structura chimic i sinteza hormonilor. Secreia, transportul i
eliminarea din circulaie a hormonilor. Controlul secreiei hormonale prin
mecanism de Feedback. Transportul hormonilor n snge. Eliminarea
hormonilor n circulaie.
Multiple funcii ale celulelor, esuturilor i organelor corpului sunt coordonate prin
interaciunea mai multor categorii de sisteme de mesageri secunzi:
1. Neurotransmitori sunt eliberai de terminaiile axonale ale neuronilor la
nivelul jonciunii sinaptice i acioneaz local, controlnd funciile celulei
nervoase.
2. Hormoni endocrini sunt eliberai n circulaie de ctre glande sau celule
specializate i influeneaz funciile unor celule din organism aflate la distan de
acestea.
3. Hormoni neuroendocrini sunt secretai n circulaie de ctre neuroni i
influeneaz funcia unor celule ale organismului aflate la distan.
4. Substane cu efect paracrin sunt secretate n spaiul extracelular i acioneaz
asupra celulelor vecine de alt tip dect cele care le-au produs.
5. Substane cu efect autocrin sunt secretate n spaiul extracelular i acuineaz
chiar asupra celulelor care le-au produs, prin legarea de receptorii de pe
suprafaa acestora.
6. Citokinele sunt peptide secretate n spaiul extracelularm care pot avea un efect
autocrin, paracrin, sau de hormoni endocrini. Exemple: interleukinele i
limfokinele care sunt secretate de limfocitele ajuttoare (helper) i acuineaz la
nivelul altor celule ale sistemului imun.

*Clasificarea hormonilor.
Dup sediul sintezei i aciunii:
1)

Hormoni endocrini- ajung de la celula productoare la celula int prin

snge;
2)

Hormoni paracrini- acioneaz pe celule nvecinate celulei int fr a ajunge

n circulaia sangvin;
3)

Hormoni autocrini- secretai de o celul n spaiul extracelular i acioneaz

ca moleule semnal pentru celula care i-a produs (celula secretoare i celula int
sunt identice).

Dup natura chimic:


1) derivai din aminoacizi (Tyr-dopamina, catecolaminele, hh. tiroidieni i Trp-

melatonina)
2) peptide i proteine mici (sub 200 aa): GnRH, TRH, vasopresina, ocitocina, PTH,
leptina etc.
3) glicoproteine mari: insulina, TSH, LH, FSH, eritropoetina
4)

derivai

dintr-un

nucleu

steroidic

(hh.

steroizi):

glucocorticoizi,

mineralocorticoizi, sexuali
5) derivai vitaminici: retinoizii, calcitriol (pseudosteroizi)
6) derivai din acidul arahidonic: prostaglandine, tromboxani, leucotriene,
lipoxine

Dup solubilitate:
a) Hormoni hidrosolubili:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

H. paratiroidian
Calcitonina
H. de crestere
H. foliculostimulator (FSH)
H. luteinizant (LH)
Prolactina

7. ACTH
8. TSH
9. Vasopresina
10.Gastrina
11.Secretina
12.Glucagon
13.Insulina
14.Angiotensina II
15.Catecolaminele
b) Hormoni hidrofobi:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Cortizolul
Estradiolul
Progesteronul
Testosteronul
Triiodtironina
Tiroxina
Calcitriol

Sinteza hormonilor proteici i polipeptidici.


Hormonii proteici i peptidici sunt sintetizai la nivelul captului rugos al reticolului
endoplasmatic al diferitelor cellule endocrine, ntr-o manier similar sintezei
majoritii proteinelor. De obicei, hormonii sunt sintetizai iniial sub forma unor
protein cu dimensiuni mari, inactive din punct de vedere biologic (pre-prohormoni),
care sufer un process de civilizare n reticulul enoplasmatic i care dau natere unor
fragmente mai mici-prohormoni. Acetia sunt transferai ulterior la nivelul aparatului
Golgi pentru a fi ncorporai n veziculele secretorii. De-a lungul acestui proces,
enzimele din vezicule acioneaz asupra prohormonilor determinnd scindarea
acestora n hormone de dimensiuni mici, active biologic, i fragmente inactive.
Vezicolele sunt depozitate n citoplasm, multe dintre ele fiind ataate de membrane
celular pn n momentul n care este necesar eliberarea produilor de secreie.
Secreia hormonilor are loc printr-un process de fuzionare a veziculelor seretorii cu
membrane celular, coninutul granular fiind eliberatn lichidul interstiialsau directn
torentul sangvinprin exocitoz.

Sinteza hormonilor steroidieni


Structura chimic a hormonilor steroidieni este similar cu cea a colesterolului i, n
cele mai multe cazuri, acetia sunt sintetizai pornind chiar de la colesterol. Hormonii
steroidieni sunt liposolubili, fiind alctuii din trei inele ciclohexanice i unul
ciclopentanic asociate ntr-o structur unitar.
Transportul hormonilor n snge.
Hormonii hidrosolubili (peptide i catecolamine) se dizolv n plasmi sunt
transportaiastfel de la locul de sintez pn la esuturile int, unde traverseaz liber
prin peretele capilar ajungnd nlichidul interstiial i n cele din urm la celulele int.
Spre deosebire de acetia, hormonii steroidieni i cei tiroidieni circul n snge n
principal legai de proteine plasmatice. Mai puin de 10% din totalul hormonilor
steroidieni si tiroidieni se gsesc n plasm sub form liber. De exemplu, mai mult de
99% din tiroxina din snge este legat de proteinele plasmatice. T
Cantiteile relativ crescute de hormoni legai de proteine plasmatice au rolul unui
rezervor, completnd concentraiile hormonilor liberi dup ce acetia interacioneaz
cu receptorii specifici sau se pierd din circulaie. Legarea de proteinele plasmatice
determin o ncetinire semnificativ a procesului de nlturare a hormonilor din
plasm (clearance).
Eliminarea hormonilor n snge.
Exist 2 factori care pot amplifica sau reduce concentraia hormonilor n snge:
1. Rata de secreie a hormonilor n circulaie
2. Viteza de nlturare a hormonilor n snge( rat de clearance metabolic)
Pentru a calcula aceast rat de clearance este necesar determinarea:
a) A ratei de epurare a hormonului din plasm pe minut;
b) A concentraiei hormonului n fiecare ml din plasm.
Rata de clearance metabolic=Rata de epurare a hormonului din
plasm/Concentraia hormonului n fiecare ml de plasm.
Hormonii sunt nlturai din lasm prin mai multe modaliti:
1) Metabolizarea la nivel tisular;
2) Legarea de esuturi;
3) Excreia hepatic n bil;
4) Excreia renal n urin

Majoritatea hormonilor peptici i catecolaminele prezint solubilitate n ap,


circulnd sub form liber, ei sunt degradai enzimatic i sunt excretai rapid la nivel
renal sau hepatic, fiind prezent n circulaia doar o perioad scurt de timp.
Hormonii care se leag de proteine plasmatice sunt eliminai mult mai lent din snge i
pot persista n circulaie timp de cteva ore sau chiar zile.

2. Mecanismul de aciune al hormonilor. Receptori hormonali i activare


acestora. Semnalizarea intracelular dup activarea receptorului
hormonal. Mecanismele de mediere intracelular a funciilor hormonale
prin mesageri secunzi. Hormonii cu aciune predominant la nivelul
aparatului genetic al celulei.
Prima etap n aciunea hormonilor const n legarea acestora cu receptorii specifici
ai celulei int. Receptorii hormonali sunt proteine de dimensiuni mari , iar fiecare
celul ce urmeaz a fi stimulat prezint de obicei ntre 2000 i 100000 de receptori.
Totodat, fiecare receptor are o specificitate nalt pentru un singur hormon, acest
lucru determin tipul de hormon care va aciona asupra unui anumit esut.
Diferite tipuri de receptori hormonali au n general urmtoarele localizri:
1. n membrana celular sau pe suprafaa acestora (sunt specifici pentru
hormonii peptidici, proteici i catecolamine).
2. n citoplasma celular, receptori primari pentru diveri hormoni steroidieni
sunt localizai n principal intracitoplasmatic.
3. n nucleu, receptorii pentru hormoniii tiroidieni se gsesc n nucleu i se
consider c exist o asociere direct ntre receptor i unul sau mai muli
cromozomi.

Deosebim cteva mecanisme de aciune a hormonilor:


I. Mecanismul celular mediat prin mesageri secunzi:
Receptorii hormonali de pe membrana celulei int sunt cuplai cu proteine de legtur proteine G, care activeaz sau inhiba sistemele de mesageri secunzi.
A. Mecanismul Adenilat Ciclazei
1. Hormonul se leag de un receptor de pe membrana celular. Daca receptorul este
cuplat cu o protein G stimulatoare (Gs) atunci adenilat-ciclaza va fi activat. Daca
receptorul este cuplat cu o protein G inhibitoare (Gi) atunci adenilat-ciclaza va fi inhibat.

2. GDP este eliberat de un situs de legtur de pe proteina G, permiind GTP-ului sa se


lege de proteina G. Anume complexul proteina G+GTP activeaz adenilat-ciclaza. Adenilatciclaza activat la rndul su catalizeaz transformarea ATP n AMP ciclic. AMP ciclic
activeaz protein kinaza A, care fosforileaz proteine specifice, producnd aciuni specifice
fiziologice.
B. Mecanismul mediat de mesagerul secund inozitol fosfat - IP3 i diacilglicerol (DAG)
1. Hormonul se cupleaz cu un receptor pe membrana celular, care este cuplat cu
proteina G. n rezultat proteina G activeaz fosfolipaza membranar C.
2. Fosfolipaza C elibereaz diacilglicerolul i IP3 din membran.
3. IP3 mobilizeaz Ca2+ din reticulul endoplasmatic. Impreun Ca2+ i diacilglicerolul
activeaz proteinkinaza C ce fosforileaz proteine i cauzeaz aciuni fiziologice specifice.
C. Mecanismul Ca2+-calmodulina
1.
Hormonul se unete cu receptorul membranar printr-o protein G, produce o
cretere a Ca2+ intracelular prin 2 etape: deschizind canalele membranare de Ca2+, i
elibernd Ca2+ din reticului endoplasmatic.
2.
Ca2+ se unete cu calmodulina i complexul Ca2+ - Calmodulina provoac aciuni
fiziologice.
II Mecanismul intracelular de aciune este caracteristic hormonilor liposolubili
(hormonii steroizi i tiroizi)
1. Hormonii steroizi i tiroizi difuzeaz prin membran celular i se unesc fie cu un
receptor citozolic fie nuclear. Alipirea la receptor cauzeaz o schimbare conformaional a
acestuia, ceea ce expune domeniul de unire a ADN-ului.
2. n nucleu, domeniul de unire a ADN-ului de pe receptor interacioneaz cu
elementele reglate hormonal al ADN-ului secific. Transcripia este iniiat, rezultnd
producerea de ARNm.
3. ARNm este translat n citoplasm ceea ce duce la formarea proteinelor specifice ce
dispun de aciune fiziologic.

3. Determinarea concentraiilor hormonale din snge.


Radioimunodozarea. Testul de imunoabsorbie enzimatic (ELISA).
Majoritatea hormonilor se gsesc n snge n cantiti extrem de mici, concentraiile
unora dintre acetia se situiaz la nivelul unei a miliarda parte dintr-un miligram pe
mililitru. De aceea, msurarea acestor concentraii prin metodele chimice obinuite a
fost extrem de dificil.
Radioimunodozarea.
1. n prima etap este produs un anticorp cu specificitate nalt pentru hormonul
care urmeaz a fi msurat.

2. n etapa a doua, o cantitate mic din acest hormon este:


a) Amestecat cu o cantitate de lichid prelevat de la subiect, ce conine
hormonul care trebuie msurat.
b) Amestecat simultan cu o cantitate adecvat de hormon standard purificat
care a fost marcat cu un izotop radioactiv (cantitatea de anticorp trebuie sa
fie mai mic dect cea necesar legturii complete att hormonului marcat
radioactiv ct i hormonului ce urmeaz a fi dozat.
3. Dup ce s-a aajuns la un echilibru n ceea ce privete legarea hormonal,
complexul hormon-anticorp este separat din restul de soluie, iar cantitatea de
hormon radioactiv prezent n acest complex este determinat prin tehnici de
evaluare a radioactivitii. Dac exist cantiti mari de hormon radioactiv ce s-au
legat de anticorp este evident c a existat numai o cantitate mic de hormon
natural care s concureze cu hormonul radioactiv, i n consisen concentraia
hormonului natural din proba evaluat a fost redus.
4. n etapa a patra ca testarea s fie cantitativ i precis, procedurele de
radioimunodozare sunt efectuate pentru soluii standart de hormon nemarcat, la
diverse concentraii. Se traseaz apoi graficul unei curbe standart i prin
compararea radioactivitii nregistrate de la proba necunoscut cu curba
standart, se poate determina, cu o eroare ntre 10-15 %, concentraia hormonului
n lichidul supus evalurii.
Testul de imunoabsorbie enzimatic (ELISA).
Testele de imunoabsorbie enzimatic pot fi folosite pentru dozarea aproape a oricrei
proteine, inclusiv i a hormonilor. Testul combin specificitatea anticorpilor cu
sensibilitatea determinrilor enzimatice simple. Metoda este efectuat pe plci din
plastic prevzute fiecare cu 96 de alveole mici, n fiecare alveol sunt plasai anticorpi
(AC1) specifici hormonului testat. Se adaug apoi proba testat sau o prob standard,
urmate de al doilea anticorp(AC2), care este de asemenea specific pentru hormon, dar
se leag de un alt loc de pe molecula hormonal. Ulterior se adaug al treilea anticorp
(AC3)care recunoate AC2 i este, totodat cuplat cu o enzim care are capacitatea de
a converti un substrat adecvat ntr-un produs uor detectabil prin metode de
colorimetrie sau flouroscen optic.
Metoda ELISA este utilziat pe scar larg n laboratorile clinice doarece:
1. Nu utilizeaz izotopi radioactivi;
2. O mare parte din test este automatizat prin utilizarea plcilor cu 96 alveole;
3. S-a dovedit a fi o metod exact i eficient din punct de vedere al costurilor
pentru dozarea nivelelor hormonale.

4. Hipofiza i relaia acesteia cu hipotalamusul (Sistemul vascular port


hipotalamo-hipofizar al hipofizei anterioare).
Hipofiza anterioar este un organ extrem de bine vascularizat, ntre celulele glandulare
existnd o reea extens de sinusuri capilare. Aproape ntreaga cantitate de snge care
ptrunde n aceste sinusuri a tranversat anterior un alt pat capilar localizat n
hipotalamusul inferior.
Sngele ajunge apoi prin intermediul sistemului vascular port hipotalamo-hipofizar n
sinsurile hipofizei anterioare. Regiunea inferioar a hipotalamusului, numit eminena
median, este conectat inferior de tija pituitar,arteriolele ptrund n substana
eminenei mediane, n timp ce alte vase de dimensiuni mici se ntorc la suprafa i se
unesc pentru a forma sistemul vascular port hipotalamo-hipofizar. Aceste vase au
traiect descendent de-a lungul tijei pituitare i au rolul de a transporta sngele n
sinusurile vasculare ale hipofizei anterioare.

5.

Efectele fiziologice ale hormonului de cretere.

Hormonul creterii sau somatotropina este unul din hormonii lobului anterior al
hipofizei, este cel mai important hormon pentru creterea normal a organismului.
a. reglarea secreiei hormonului creterii:
- Hormonul creterii este eliberat nntr-un mod pulsatil
- Secreia este crescut prin somn, stres, hormonii legai de pubertate, inaniie
exerciiu i hipoglicemie
- Secreia este sczut de somatostatin, somatomedin, obezitate, hiperglicemie i
sarcin
(1) Controlul hipotalaminc hormonul releasing al creterii (GHRH) i somatostatina
- GHRH stimuleaz sinteza i eliberarea hormonului creterii
- Somatostatina inhib eliberarea hormonului creterii prin blocarea rspunsului
adenohipofizei fa de GHRH
(2) Controlul de feedback negativ somatomedinele
- Somatomedinele sunt produse cnd hormonul creterii acioneaz asupra esuturilor
int.
- Somatomidinele inhib secreia hormonului creterii printr-un efect direct asupra
adenohipofizei i prin stimularea eliberrii de somatostatin din hipotalamus.
(3) Controlul prin Feedback negativ-GHRH i hormonul creterii
- GHRH inhib eliberarea proprie din hipotalamus.
- Hormonul creterii de asemenea inhib secreia proprie prin stimularea eliberrii
somatostatinei din hipotalamus

b. Aciunile hormonului creterii


- n ficat hormonul creterii genereaz producerea somatomedinelor (factorul de
cretere asemeni insulinei (IGF), care sunt intermediari in diferite aciuni fiziologice
ale hormonului creterii
- Receptorul pentru IGF are activitate tirozinkinazic, similar receptorului pentru
insulin.
(1) Aciunea direct a hormonului creterii
(a) utilizarea glucozei (diabetogenic)
(b) lipoliza
(c) sinteza proteinelor n muchi i masa muscular corporal
(d) sinteza proteinelor n organe i mrimea organelor.
(2) Acunile hormonului creterii prin IGF
(a) sinteza proteinelor n condrocite i creterea linear ( creterea brusc
pubertal)
(b) sinteza proteinelor n muchi i masa muscular corporal
(c) sinteza proteinelor n majoritatea organelor i dimensiunile organelor
c. Patofiziologia hormonului creterii
(1) Deficiena hormonului creterii
- la copii, cauzeaz nanizmul hipofizar - incapacitatea creterii, statur joas, obezitate
medie, i pubertate ntrziat
- poate fi cauzat de oricare din urmtoarele
(a) Lipsa hormonului creterii a adenohipofizei
(b) Disfuncie hipotalamic ( GHRH)
(c) Incapacitatea de a genera IGF n ficat
(d) Deficien de receptori
(2) Excesul hormonului creterii
(a) naintea pubertii, excesul de hormon al creterii cauzeaz mrirea creterii lineare
(gigantism)
(b) Dup pubertate, excesul de hormon al creterii mrete creterea periostal a
oaselor, creterea mrimii organelor, i intoleran la glucoz (acromegalie).
- Analoagele somatostatinei pot fi utilizate pentru tratamentul acromegaliei deoarece
ele inhib secreia hormonului creterii de ctre adenohipofiz.

6. Hipofiza posterioar i relaia acesteia cu hipotalamusul. Structura


chimic a ADH-ului i a oxitocinei. Efectele fiziologice ale ADH-ului.
Oxitocina.
Lobul posterior hipofizar mpreuna cu tija pituitar constutuie o unitate morfofuncional denumit neurohipofiza . Microscopic este alcatuit dintr-o strom conjunctivovascular , fibre nervoase provenite din tractul hipotalamo-hipofizar , celule gliale i celule

din ceilalti lobi hipofizari . Hormonii hipofizei posterioare - antidiuretic (ADH) i oxitocina
- sunt secretai de neuronii hipotalamici anteriori i apoi transportati prin axonii acestor
neuroni pana n lobul posterior hipofizar.

Hormonul antidiuretic ADH i are originea primar n nucleii supraoptici ai


hipotalamusului,regleaz osmolaritatea serului prin creterea permeabilitii H2O n
tubii distali i ducturile colectoare.
*Reglarea secreiei ADH:
Produce creterea secreiei ADH
osmolaritii serului
Volum contracia
Durerea
Greaa
Hipoglicemia
Nicotina, opiaceele, medicamentele
antineoplastice

Produce micorarea secreiei ADH


osmolaritii serului
Etanolul
-Agonitii
ANF

*Aciunile ADH:
(1) permeabilitatea H2O ai tubilor distali i tubilor colectori (receptor V2 cu mecanism
AMP ciclic)
(2) Constricia muchilor netezi vasculari (receptor V1 cu mecanism IP3)
(3) Insuficiena ADH diabet insipid (fr gust)
Oxitocina ii are originea primar n nucleii paraventriculari ai hipotalamusului
cauzeaz ejecia laptelui din sn, ceea ce e stimulat prin sugere.
*Reglarea secreiei oxitocinei
Alptarea- este stimulul major pentru secreia oxitocinei, fibrele eaferente conduc
impulsurile de la mamelon spre mduva spinrii. Trgaciul din hipotalamus elibereaz
oxitocina din lobul posterior al hipofizei, observarea sau sunetele bebeluului pot
stimula neuronii hipotalamici pentu a secreta oxitocin.
Dilatarea colului uterin i orgasmul-mresc secreia oxitocinei.
*Aciunile oxitocinei
Contracia celulelor mioepiteliale ale glandei mamare. Laptele este forat din alveole
n ducturi i livrat bebeluului
Contracia uterului. Pe parcursul sarcinii, numrul receptorilor pentru oxitocin crete
cu apropierea naterii.

TEMA 2 Hormonii metabolici tiroidieni. Insulina, glucagonul i diabetul


zaharat. Parathormonul, calcitonina, metabolismul fosfo-calcic, vitamina D,
oasele i dinii.
1.

Sinteza i secreia hormonilor metabolici tiroidieni.

Sinteza hormonilor tiroidieni fiecare pas n sinteza hormonilor tiroidieni este stimulat de
TSH.
1. Pompa iodat (I-)
este prezent n celulele epiteliale foliculare ale tiroidei
transport activ I in celulele tiroidiene
2. Oxidarea I n I2
este catalizat de ctre o enzim oxidaz n membrana folicular extern. I2 este
forma reactiv care va fi organificat prin combinarea cu tirozin
3. Organificarea I2
a. Tireoglobulina este sintetizat pe ribozomii celulelor foliculare tiroidiene, este
mpachetat n vezicule secretorii n aparatul Golgi, i este ulterior eliminat n lumenul
folicular.
b. n lumenului foliculului, tirozina (din tireoglobulin) i I2 formeaz monoiodtirozin
(MIT) i diiodtirozin (DIT)
4. Reacia de cuplare
Fiind nc parte a tireoglobulinei, MIT i DIT pot s se cupleze:
a. daca 2 molecule de DIT se combin, atunci se formeaz tiroxina (T4)
b. Daca o molecul de DIT se combin cu MIT, se formeazo triiodtironina (T3)
5. Tiroglobulina iodat
este depozitat n lumenul folicular pentru elberarea mai trzie a hormonilor
tiroidieni.
6. Stimularea celulelor tiroidei de ctre TSH
Cnd celulele sunt stimulate, tiroglobulina iodat trebuie mai intii preluat napoi n
celulele foliculare. Enzimele lizozomale apoi diger tiroglobulina, elibernd T4 i T3 n
circulaie
MIT i DIT rmase sunt deiodate de ctre deiodinaza tiroidian. I2 eliberat este
reutilizat pentri sinteza mai multor hormoni tiroidieni. De aceea, deficiena deiodinazei
tiroidiene simuleaz deficiena I2.
7. Legarea T4 i T3
n circulaie majoritatea T3 i T4 sunt legate de globulina fixatoare de tiroxin (TGB)
8. Conversia T4 n T3 i conversia T3
n esuturile periferice T4 este transformat n T3 sau invers.
T3 este mai activ biologic ca T4, iar T3 convertit este inactiv. Din care cauz
transformarea T4 n T3 este un pas activator.

2.

Efectele fiziologice ale hormonilor tiroidieni.

1. Creterea
- Hormonii tiroidieni acioneaz sinergetic cu hormonul creterii i somatomedina
pentru ajutarea formrii oaselor
- Hormonii tiroidieni stimuleaz maturarea oaselor ca rezultat al osificrii i fuziunii
plachetelor de cretere. n deficiena hormonilor tiroidien, vrsta oaselor este mai
mic ca vrsta cronologic.
2. Sistemul nervos central (SNC)
a. Perioada perinatal
- Maturizarea SNC este absolut dependent de hormonii tiroidieni n perioada
perinatal.
- Deficiena hormonilor tiroidieni cauzeaz degradare mental ireversibil
b. Perioada de adult
- Hipertiroidismul cauzeaz hipeexcitabilitate i iritabilitate
- Hipotiroidismul cauzeaz slbiciune, vorbire lent, somnolen, memorie slab i
capacitate mental sczut.
3. Sistemul nervos Autonom
- Hormonii tiroidieni au multe aciuni identice cu stimularea -adrenergic. Din care
cauz o terapie ajuttoare pentru hipertiroidism este tratarea cu ageni -blocani,
cum ar fi propanolul.
4. Rata metabolic bazal (RBM)
- Consumul de O2 i RBM sunt crescute de ctre hormonii tiroidieni n toate
esuturile cu excepia creierului, gonadelor, i splinei. Creterea produciei de
cldur denot rolul hormonilor tiroidieni n reglarea temperaturii
- Hormonii tiroidieni mresc sinteza de Na+-K+--ATP-aza, i consecutiv mresc
consumarea O2 legat de pompa Na+-K+.
5. Sistemele cardiovascular i respirator
- Efectele hormonilor tiroidieni asupra activitii inimii i ratei ventilare se combin
pentru a asigura livrarea mai multui O2 ctre esuturi.
a. frecvena cardiac i volumul cardiac lucrul cordului
b. rata ventilaiei
6. Efectele metabolice
- n general, metabolismul e majorat, cauza utilizarea mrit a ratei O2
- absorbia glucozei n tractul gastroointestinal
- glicogenoliza, gluconeogeneza i oxidarea glucozei
- lipoliza
- sinteza i degradarea proteinelor. Efectul general este catabolic.

3.

Reglarea secreiei hormonilor tiroidieni.

Controlul hipotalamo-pituitar TRH i TSH


a. TRH este secretat de ctre hipotalamus i stimuleaz secreia TSH de ctre
adenohipofiz.
b. TSH mrete att sinteza ct i secreia hormonilor tiroidieni de ctre celulele
foliculare prin mecanism AMP ciclic. Mrirea cronic a TSH-ului cauzeaz hipertrofia
glandei tiroide.
c. Utilizarea feed-backului negativ, T3 i T4 inhib secreia TSH din adenohipofiz prin
micorarea sensibiltii celulelor secretoare de TRH.

4. Hipertiroidismul. Simptomele hipertiroidismului. Hipotiroidismul.


Cretinismul.
Hipertiroidism
rata metabolismului
pierdere n greutate
balan atotat negativ
producerea cldurii
(transpiraie)
lucrul cardiac
Dispnee
Tremor, slbiciune
Exoftalm
gu

Hipotiroidism
rata metabolic
Adaos n greutate
Bilan azotat pozitiv
producerea cldurii
(sensitivitate la rece)
lucrul cardiac
Hipoventilaie
Letrargie, ncetinire mental
Ochii seminchii
Mixedem
Cretere i retard mental
(perinatal)
gu

Cauzele

Boala lui Graves (producere de


anticorpi pentru receptorii TSH)
Neoplasm tiroidian

Nivelul TSH

(deoarece are loc inhibiia


prin feedback negativ a glandei
adenohipofizei prin nivele inalte
de hormoni tiroidieni )

Tratament

Propiltiouracil (inhib sinteza


hormonilor tiroidieni prin
blocarea oxidrii ionului I- n I2)
Tiroidectomie
I- (distruge tiroida(
-blocanii (terapia ajuttoare)

Tiroidit (tiroidit autoimun;


tiroidit Hashimotto)
Distrugerea chirurgical a
tiroidei
Deficiena ionilor de ICretinismul (congenital)
TRH sau TSH
(deoarece scade inhibiia prin
feedback negativ asupra
adenohipofizei prin nivele
joasede hormoni tiroidieni)
daca defectul primar e in
hipotalamus sau pituitar
nlocuirea hormonilor tiroizi

Simptomele

5.

Insulina i efectele ei metabolice.

Insulina este un hormon, secretat de insulele lui Langerhans al pancreasului, este


compus din 2 lanuri peptidice, formate din 20 - 30 aminoacizi, unite ntre ele prin 2
legturi bisulfidice.
Sinteza insulinei.
Insulina este sintetizat n insulele lui Langerhans, de ctre celulele-beta. Sinteza
acesteia cuprinde cteva etape:
1. Dup gena insulinei, aflat n cromozomul al 11-lea, se formeaz ARn-ul
corespunztor;
2. dup mARN-ul dat (ARN mesager), este translat un lan peptidic, care introdus n
reticulul endoplasmatic, se transform n proinsulin;
3. dup expunerea proinsulinei la unele endopeptidaze, apare forma matur a
insulinei.
Reglarea secreiei de insulin.
Glicemia este factorul reglator principal al secreiei de insulin.Glicemia jeun (80100 mg/dl) este suficient pentru a declana secreia de insulin.
Eliberarea insulinei crete odat cu glicemia, rspunsul maxim obinndu-se la 300500 mg/dl.
n afar de glucoz muli ali factori influeneaz secreia de insulin:
(1) alte monozaharide uor metabolizabile ca fructoza, manoza au efect
stimulator;
(2) aminoacizii, n special arginina, lizina i leucina, stimuleaz puternic
secreia de insulin;
(3) agonitii -adrenergici inhib secreia de insulin; adrenalina prin recepie este un inhibitor fiziologic al secreiei de insulin;
(4) - somatostatina, produs de celulele D din pancreas, prin aciune
paracrin, inhib secreia de insulin;
(5) GIP (Gastric Inhibitory Polypeptide), polipeptid eliberat de mucoasa
duodenal i jejunal la ingestia de glucoz, stimuleaz eliberarea de
insulin; aciunea GIP explic constatarea mai veche c glucoza
administrat oral este un secretagog mai puternic pentru insulin dect
glucoza administrat intravenous.

Rolul insulinei n metabolismul glucidelor, proteinelor i lipidelor.


Metabolismul glucidelor
Insulina este cel mai important hormon n metabolismul glucidelor. Insulina
contribuie n primul rnd la micorarea concentraiei glucozei n snge.
Aceasta mrete permeabilitatea membranei celulare pentru glucide.
Insulina de asemenea particip la transformarea glucozei
n glicogen (substan de rezerv), i la depozitarea glicogenului n ficat.
Hipersecereia insulinic care are loc pe cale vagal, duce la o cretere a
consumului tisular periferic de glucoz. Din aceast cauz n citoplasm are loc
o sintez excesiv de lipide. Cunoscndu-se acest efect se bazeaz
administrarea terapeutic de doze mici i repetate de insulin pentru a se
obine un efect hiperponderal.
Metabolismul lipidelor
Insulina particip la sinteza acizilor grai n ficat, stimulnd lipogeneza. Aceasta
de asemenea poate inhiba descompunerea lipidelor din esutul adipos, prin
inhibarea lipazei intracelulare.
Insulina scade concentraia corpilor cetonici, deoarece degradarea sczut a
acizilor grai ofer mai puin substrat acetil-CoA pentru formarea acestora.
Metabolismul proteinelor
Insulina are un rol important n sinteza proteinelor, prin creterea
transportului de aminoacizi n cadrul celulelor. Poate astfel accelera sinteza
proteinelor n cadrul muchilor.

6. Glucagonul i efectele acestuia. Efectele asupra metabolismului


glucozei. Reglarea secreiei de glucagon.
Glucagonul este cel de-al doilea hormon pancreatic implicat n reglarea echilibrului
glicemic, alturi de insulin. Glucagonul prezint efect hiperglicemiant. Acesta este
secretat de celulele alfa ale insulelor Langerhans. Pancreasul secret glucagon atunci
cnd nivelul glicemiei scade prea mult. Glucagonul stimuleaz ficatul s transforme
rezervele sale de glicogen n glucoz, care este imediat eliberat n snge

(glicogenoliza). Glucagonul i insulina fac parte dintr-un sistem feedback ce menine


glicemia la un nivel acceptabil.
Creterea secreiei de glucagon este cauzat de:

scderea glicemiei,
creterea nivelului catecolaminelor,
creterea nivelului de aminoacizi n snge,
colecistokinin, acetilcolin,
stimulare simpatic.

Scderea secreiei de glucagon este datorat:

insulin,
somatostatin,
stimularea vagal, ce inhib secreia de glucagon,
nivel crescut de acizi grai i cetoacizi n snge,
producie crescut de uree.

Aciunea glucagonului.
Spre deosebire de insulin (care acioneaz asupra ficatului, esutului adipos i
muchi), glucagonul acioneaz NUMAI asupra FICATULUI.Mesagerul secund pentru
glucagon este AMP ciclic.
Glucagonul are 2 aciuni metabolice principale opuse celor ale insulinei, acionnd n
sens gluconeogenetic (sinteza de glucoz din aminoacizi i acizi grai) i glicogenolitic
(transformarea glicogenului n glucoza, prin intermediarul glucoza-1-fosfat).
Glucagonul de asemenea reguleaz rata gluconeogenezei prin influenarea lipolizei.
Mecanismul aciunii
Glucagonul se leag de un receptor propriu, parte a familiei receptorilor cuplai cu
proteina G, situat n membran. Ataarea glucagonului la receptor determin clivarea
subunitii alfa de subunitatea beta-gamma. Subunitatea alfa activeaz adenilat
ciclaza, care, la rndul ei, produce cAMP, care activeaz, la randul ei, protein-kinaza
AMPc-dependent, care activeaz fosforilaz-kinaza, care activeaz la rndul ei
glicogen-fosforilaza, responsabil de formarea glucoza-1-fosfat din glicogen.

7.

Diabetul zaharat.

Diabetul zaharat este un sindrom caracterizat prin valori crescute ale concentraiei
glucozei n snge (hiperglicemie) i dezechilibrarea metabolismului.
Diabetul zaharat tip 1
Diabetul zaharat de tip 1 se caracterizeaz prin distrugerea celulelor beta pancreatice
productoare de insulin din insulele Langerhans din pancreas, fapt care conduce la un
deficit de insulin. Principala cauz este o reacie autoimun mediat de limfocitele T.
Diabetul zaharat tip 1 reprezint aproximativ 10% din cazurile de diabet zaharat din
Europa i America de Nord. Majoritatea pacienilor prezint debutul n plin sntate,
frecvent la vrsta copilriei (dei poate s apar la orice vrst). Sensibilitatea la
insulin este normal mai ales n stadiile incipiente.
Insulina permite celulelor corpului s utilizeze glucoza ca surs de energie. Cand
secreia de insulin este insuficient sau cnd insulina nu-i ndeplinete rolul n
organism, afeciunea se numete diabet zaharat. Diabetul poate fi inut sub control
printr-o supraveghere atent a dietei i a greutii i prin exerciii fizice, ca supliment al
tratamentului medical.
Prin digestie, unele alimente cu carbohidrai sunt transformate n zahr (glucoz, mai
exact) mai repede decat altele. Acestea au un indice glicemic mai nalt. Diabeticii ar
trebui sa opteze pentru alimentele care se diger mai lent. Un aport de grsimi i
proteine poate s scad indicele glicemic al unei mese. Consultai dieteticianul sau
medicul nainte de a v modifica dieta.

Alimente cu indice glicemic foarte sczut: legume verzi, fasole boabe, alune,
brnz, unt, soia, linte, pete, ou, crustacee, orz, carne, fructe ;
Indice glicemic sczut: fasole la cuptor, mazre, naut, fasole neagr, cartofi dulci,
nuci, porumb dulce, mere, portocale, struguri, iaurt, pere, pine de secar,
paste, fulgi de ovaz ;
Indice glicemic moderat: pepene rou, sfecl, banane, stafide, pine alb i
integral, biscuii din secar, mussli, orez, zahr cristalizat ;
Indice glicemic foarte nalt: miere, orez expandat, fulgi de porumb, prjituri din
orez, morcovi, baghet, pstrnac, cartofi.

Tipul 1 necesit tratamentul cu insulin prin injecie.

Diabetul zaharat tip 2


Diabetul zaharat de tip 2 se datoreaz rezistenei crescute la insulin a esuturilor,
nsoit de scderea secreiei de insulin. Lipsa de rspuns la insulin a esuturilor se
datoreaz cel mai probabil modificrii receptorului pentru insulin de pe membrana
celular.
Tipul 2 este tratat cu medicaie oral o lung perioad, el necesitnd aportul extern de
insulin doar din momentul n care tratamentul oral nu mai este eficient n controlul
concentraiei glucozei sanguine (tipul 2 este caracterizat printr-o insulinemie ridicat
(ca efect compensatoriu), fapt care duce, n timp, la epuizarea capacitii endogene de
secreie; noile medicamente orale care ridic sensibilitatea celulelor la insulin au
tendina s protejeze funcia de secreie, n contrast cu cele care dimpotriv, i
bazeaz aciunea pe stimularea acesteia).
Factori care pot cauza diabetul tip 2 includ: regimul sedentar de via i abundena
caloric a dietei moderne, fapt concretizat n obezitate sau mcar indici ai masei
corporale ridicai, fumatul de tutun, o mrire a nivelului de colesterol, tensiune
(presiunea) arterial nalt.
Insulinomul
Insulinomul este o tumor a celulelor pancreatice din insulele Langerhans,
caracterizat prin hipersecreie de insulin i hipoglicemie. Dintre toate insulinoamele,
80% sunt unice, doar 10% din insulinoame sunt maligne. Simptomele includ
tulburrile SNC: cefalee, confuzie, tulburri vizuale, astenie motorie, ataxie,
transpiraii, paralizie, tulburri de personalitate cu o posibil evoluie
spre letargie, convulsii i com; mai rar semne de suprastimulare simpatic:
slbiciune, lipotimie, tremor, palpitaii, transpiraii, senzaie defoame i nervozitate.
Originea hipoglicemic a simptomelor este stabilit prin triada Whipple: criza survine
jeun, simptomele apar n prezena hipoglicemiei, ingestia de hidrai de carbon
amelioreaz simptomele. Tumorile unice pot fi extirpate chirurgical. Tumorile multiple
de mici dimensiuni nu pot fi extirpate chirurgical, dar pot rspunde la medicamente
hiperglicemiante, cum este diazoxidul.

8. Principiile de reglare a concentraiilor de calciu i fosfat din lichidul


extracelular i din plasm.
Concentraia Ca din lichidul extracelular este reglat cu mare precizie, astfel nct
rareori apar creteri sau reduceri cu mai mult de cteva % fa de valoarea normal de

9,4mg/dl, care echivaleaz cu 2,4mmol/l. Aceast reglare este foarte important


deoarece Ca joac un rol central n multe procese fiziologice.
O caracteristic important a reglrii concentraiei extracelulare a Ca const n faptul
c numai aproximativ 0,1% din cantitatea total de Ca din organism se gseste n
lichidul extracelular, aproximativ 1% se afl n celule, iar restul este depozitat n oase.
n consecin, oasele joac rolul unor imense depozite, care elibereaz Ca atunci cnd
concentraia acestuia din lichidul extracelular se reduce, i depoziteaz Ca cnd acesta
se afl n exces.
Aproximativ 85% din cantitatea total de fosfat din organism este depozitat n oase,
15-18% se gseste n celule i mai puin de 1% se afl n lichidul extracelular. Dei
concentrraia extracelular a fosfatului nu are o reglare la fel de precis ca cea a
calciului, fosfatul are funcii importante n organism i este controlat de muli dintre
factorii ce regleaz homesotazia Ca.
Fosfatul anorganic din lichidul extracelular.
Fosfatul anorganic n plasm se gsete n dou forme principale: HPO4 i H2PO4.
Concentraia de HPO4 este aproximativ 1,05 mmol/l, ira cea de H2PO4 este
aproximativ 0,26 mmol/l. Atunci cnd cantitatea total de fosfat din lichidul
extracelular crete, acest efect reflect n nivelul ambelor tipuri de ioni de fosfat.
Tptui atunci cnd pH*ul lichidului extracelular devine mai acid, exist o relativ
cretere a concentraiei de H2PO4 i o reducere a celei de HPO4, iar cnd pH-ul devine
mai alcalin, modificrile sunt n sens opus.

Efectele fiziologice ale modificrii concentraiilor de calciu i fosfat din organism,


altele dect cele de la nivelul osului.
Modificrile concentraiilor de fosfat din lichidul extracelular, care pot varia de la
valori sub nivelul normal pn la valori de dou-trei ori mai mair dect nivelul normal,
nu au consecine majore imediate. n schimb creterii sau reduceri mici ale
concentraiilor ionilor de calciu din lichidul extracelular pot induce efecte fiziologice
imediate extrem de importante. n plus hipocalemia sau hipofosfatemia cronic
determin o reducere marcat a mineralizrii osoase.
Absorbia i excreia calciului i a fosfatului.
Absorbia intestinal i excreia prin materiile fecale a Ca i a fosfatului. Aportul
obinuit este de aproximativ 1000mg/zi, att pentru calciu ct i pentru fosfor, cantiti
care gsesc ntr-un litru de lapte. Vitamina D stimuleaz absorbia intestinal a Ca
astfel nct de obicei se absoarbe aproximativ 35% din Ca ingerat (350mg/zi); calciul

rmas n intestin va fi excretat n materiile fecale. O cantitate suplimentar de 250mg


calciu/zi ajunge n intestin prin intermediul sucurilor gastrointestinale i a celulelor
mucoase descuamate. n felul acesta, aproximativ 90% (900mg/zi) din aportul zilnic de
calciu este excretat n materii fecale.
Absorbia intestinal a fosfatului se desfoar cu mult uurin. Cu exepia fosfatului
excretat n fecale n combinaie cu calciul neobisnuit, aproape ntreaga cantitate de
fosfat din diet este absorbit din intestin n circulaie i va fi excretat ulterior n
urin.

9.

Osul i relaia sa cu calciul i fosfatul din lichidul extracelular.

Osul este alctuit dintr-o matrice organic solid, a crei rezisten este mult
amplificat prin depunerea srurilor de calciu. n medie greutatea osului compact este
dat n proporie de 30% de matricea osoas i de 70% de sruri. n cazul osului nou
format procentul determinat de matrice poate fi mult mai mare comparativ cu srurile.
Materia organic a osului este alctuit n proporie de 90-95% din fibre de colagen, iar
restul este reprezentat de un mediu gelatinos omogen care poart numele de
substan fundamental. Fibrele de colagen sunt dispuse n zonele la nivelul crora
acioneaz forele de tensiune i confer osului rezistena marcat la traciune.
Substana fundamental este alctuit din lichid extracelular i proteoglicani, n
special condroitin sulfat i acid hialuronic. Nu se cunosc funciile exacte ale fiecreia
dintre aceste componente, dar ele faciliteaz controlul depunerilor srurilor de calciu.
Sarurile osului sunt depuse sub form de cristale n matricea organic i sunt formate
n principal de calciu i fosfat, ionii de magneziu, sodiu, potasiu i carbonat sunt
deasemenea prezeni.
Injectarea intravenoas a srurilor solubile de calciu determin creterea imediat a
concentraiilor ionilor de calciu pn la valori nalte. Cu toate acestea, ntru-un interval
cuprins de 30 de minute i o or, concentraiile sangvine a le ionilor de calciu revin la
normal. n mod similari, dac din circulaie sunt nlturate cantiti mari de ioni de
calciu, concentraiile plasmatice ale acestora vor reveni la normal dup 30 minute.
Aceste efecte sunt. n mare parte, consecina faptului c osul conine o cantitate de
calciu disponibil pentru schimbri, care se afl ntotdeauna n echilibru cu ionii de
calciu din lichidul extracelular.
Formarea i resorbia osului-remodelarea osoas.
Osul sufer, totodat, un proces de resorbie continu, desfurat n prezena
osteoclastelor, acestea sunt celule fagocitare de dimensiuni mari, multinucleate
derivate din monocite.

Din punct de vedere histologic, resorbia osoas se petrece n imediata vecintate a


osteclastelor. Se consider c mecanismele resorbiei sunt urmtoare: osteoclastele
trimit ctre osul ncojurtor prelungiri asemntoare unor viloziti, formnd aanumit margine rugoas adiacent osului. Vilozitile secret dou categorii de
substane:
(1) Enzime proteolitice, eliberate de lizozomi osteoclastelor;
(2) Unii acizi, ntre care acidul citric i acidul lactic, eliberai din mitocondrii i
veziculele secretorii.
Enzimele diger sau dizolv matricea organic a osului, n timp ce acizii solubilizeaz
srurile osoase.Totodat, osteoclastele ncorporeaz prin fagocitoz particule mici de
matrice osoas i de cristale, contribuind la solubilizarea acestora i elibernd ulterior
n snge produsii rezultai.

10. Vitamina D.Efectele vitaminei D. Patologia afeciunei osoase i a celor


induse de anomalii ale parathormonului i ale vitaminei D.
Vitamina D este o grup de vitamine secosteroide liposolubile, cele dou forme
relevante fiziologice majore fiind vitamina D2 (ergocalciferol) i vitamina
D3 (colecalciferol). Fr un indice, vitamina D se refer la D2, D3 sau ambele. Vitamina
D3 este produs n pielea vertebratelor dup expunerea la lumina ultraviolet B, din
sursele solare sau artificiale i apare n mod natural ntr-o gam mic de alimente. n
unele ri, alimentele de baz precum laptele, fina sau margarina sunt artificial
mbogite cu vitamina D i este de asemenea disponibil sub forma de pilule, ca i
supliment alimentar. Sursele de mncare precum petele, oule sau carnea sunt foarte
bogate n vitamina D i sunt adesea recomandate persoanelor care sufer de deficien
de vitamina D.
Vitamina D este dus de fluxul sanguin pn la ficat unde se transform n prohormon
de calciu. Circulnd prin corp, calcidiolul se poate transforma n calcitriol, o form
biologic activ a vitaminei D, fie n rinichi, fie de monocitele-macrofage n sistemul
imunitar. Cnd este sintetizat de o monocit-macrofag, calcitriolul acioneaz la
nivel local ca i o citozin, aprnd organismul mpotriva organismelor microbiene.
Cnd este sintetizat n rinichi, calcitriolul circul ca i hormon, reglementnd printre
altele, concentraia de calciu i fosfat n snge, promovnd mineralizarea sntoas,
creterea i remodelarea osoas i prevenind tetania hipocalcemic. Insuficiena de
vitamina D poate duce la oase subiri, fragile sau deformate, n timp ce suficiena
previne rahitismul la copii, osteomalacia la aduli i, mpreun cu calciul, ajut la

protejarea oamenilor n vrst care au osteoporoz. Vitamina D moduleaz de


asemenea funciile neuromusculare, reduce inflamaiile i influeneaz aciunea a mai
multor gene care reglementeaz proliferarea, diferenierea i apoptoza celulelor.

Aciunea Vitaminei D
a. crete concentraia de Ca++ i fosfai pentru mineralizarea noilor oase;
b. Mrete absorbia intestinal de Ca++;
c. Mrete absorbia intestinal a fosfailor;
d. Mrete resorbia renal de Ca++ i fosfai analog aciunii asupra intestinului;
e. Mrete resorbia oaselor, ce ofer Ca++ i fosfai de la osul vechi pentru
mineralizarea osului nou.

Stimuleaz
secreia
Aciunle asupra:
Oase
Rinichi

Intestin

PTH
[Ca++] n ser

Vitamina D
[Ca++] n ser
PTH
[fosfai] n ser

Calcitonina
[Ca++] n ser

resorbia
reabsorbia P
( AMP ciclic
urinar)
reabsorbia
Ca++

resorbia
reabsorbia P
reabsorbia
Ca++

resorbia

absorbia Ca++
(via vit. D)

Efectul absolut
asupra :
[Ca++] serice
*fosfai+ serici

absorbia Ca++
(vit. D dependent
protein fixatoare
de Ca++)
absorbia P

Fiziologia patologica PTH:


1) Hiperparatiroidism primar afeciune care este cel mai frecvent cauzat de ctre
adenoma paratiroid e caracterizeaz prin urmtoarele:
(1) *Ca+++ seric;
(2) concentraia seric de fosfai;

(3) excreia urinar de fosfai ( efectul fosfatic al PTH);


(4) excreia urinar de Ca++ (cauzat de reabsorbia crescut de Ca++).
2) Hiperparatiroidism secundar este consecutiva unei hipocalcemii (diminuarea
nivelului calciului in sange) si/sau unei hiperfosforemii (cresterea nivelului de fosfor
in sange).
3)Hipoparatiroidism este cel mai frecvent ca consecin a interveniei chirurgicale
asupra tiroidei sau este congenital, se caracterizeaz prin urmtoarele:
(1) concentraia seric de Ca++ i tetania
(2) concentraia seric de fosfai
(3) excreia urinar de fosfai
Rahitismul este o afeciune generat de o dereglare a metabolismului fosfocalcic
(deficit de calciu i fosfor), de asemenea de lipsa vitaminei D i de insuficiena
expunere la razele ultraviolete. Apare adesea la organismele aflate n cretere rapid,
n special la bebelui, care au un ritm de cretere susinut.
Se observ n perioada primei copilrii, la copiii ntre 6 si 18 luni, dar mai ales la sugarii
alimentai cu lapte de vac, in zonele cu clima temperat, mai putin nsorite, n orase,
n lunile de iarn i primavar

Osteoporoza este considerat n prezent o boal, caracterizat prin reducerea


densitii minerale osoase, asociat cu compromiterea structurii osoase trabeculare,
ceea ce predispune osul la fractur n urma unui traumatism de mic intensitate sau
chiar n lipsa acestuia.
Oasele osteoporotice nu arat, la prima vedere, altfel dect oasele normale. Ele sunt
ns mai puin dense, prin pierdere de substan osoas, ceea ce se reflect n
structura lor intern, care este profund afectat - asemenea unei esturi vechi, cu
urzeala subiat i pe alocuri rupt.
Dup vrsta de 35 de ani osul pierde n mod continuu din substana sa, un fenomen
normal i natural odat cu naintarea n vrst. Aceast pierdere poate deveni ns o
problem serioas dac "rezerva osoas" iniial a fost prea mic sau dac pierderea
de substan osoas se face prea repede. Rezultatul este creterea riscului de fractur,
fie printr-o cdere obinuit, ca n cazul ncheieturii minii sau oldului, fie printr-un
efort moderat de ridicare, ca n cazul vertebrelor.

11. Parathormonul (PTH). Calcitonina.


Parathormonul (PTH) este hormonul major n reglarea concentraiei serice a Ca++,
este sintetizat i secretat de celulele principale ale glandelor paratiroide.
1. Secreia PTH
- este controlat de concentraia seri Ca++ prin feed-back negativ. Concentraii serice
sczute de Ca++ mresc secreia PTH
- Scderile uoare ale concentraiei Mg in ser de asemenea stimuleaz secreia PTH
- Scderile severe ale concentraiei Mg n ser inhib secreia PTH i produce
simptomele hipoparatiroidismului.
- Mesagerul secund al secreiai PTH de ctre glandele paratiroide este AMP ciclic.
2. Aciunile PTH
a. PTH mrete resorbia din oase a Ca++ i a fosfailor, deoarece fosfaii fac
complexe cu Ca++;
b. PTH inhib resorbia renal de fosfai n tubii proximali i de aceea mrete
excreia fosfailor (efectul fosfaturic). Ca rezultat, fosfaii reabsorbai din os sunt
excretai n urin, permind s creasc concentraia Ca++ seric ;
c. PTH crete resorbia renal de Ca++ n tubii ditstali, ceea ce de asemenea mrete
[Ca++] n snge;
d. PTH mrete absorbia intestinal de Ca++ .
Calcitonina este un hormon peptidic implicat n metabolismul calciului. Acesta are o
lungime de 32 de resturi de aminoacizi. Calcitonina este sintetizat de celulele
parafoliculare ale tiroidei. Aciunea sa principal este reducerea calciului plasmatic,
efectele fiind opuse celor hormonului paratiroidian (PTH). Comparativ cu ceilali
hormoni din metabolismul calciului, calcitonina are un impact redus.
Rolul calcitoninei:
Particip la metabolismul calciului i metabolismul fosforului. Calcitonina scade
concentraiei calciului plasmatic n trei moduri:
1. Creste absorbia calciului n intestin;
2. Inhib activitatea osteoclastelor n oase (efect principal al calcitoninei, prin
aciunea asupra receptorilor calcitoninei de pe osteoclaste);
3. Inhib reabsorbia tubular a calciului, crescnd secreia acestuia n urin (efecte
opuse PTH-ului);
4. Creste reabsorbia tubular a fosfatului (efect similar PTH-ului);
5. Calcitonina protejeaz oasele mpotriva pierderii de calciu n timpul sarcinei sau
lactaiei;

6. Calcitonina protejeaz oasele mpotriva pierderii de calciu n timpul sarcinei sau


lactaiei;
Calcitonina de somon are o aciune de 20 de ori mai puternic dect cea uman, fiind
folosit n:

Osteoporoza post-menopauz;
Hipercalcemie;
Boala Paget;
Metastaze osoase.

TEMA 3 Hormonii corcticosuprarenalieni. Funciile hormonale i de


reproducere la brbat. Hormonii femenini i fiziologia organismului femenin
nainte de sarcin. Sarcina i lactaia.
1. Sinteza i secreia hormonilor corticosuprarenalieni.
Glanda CSR este alctuit din trei pri:
1. zona glomerulat unde snt sintetizai H mineralocorticoizi,
2. zona fasciculat care sintetizeaz H glucocorticoizi
3. zona reticulat care sintetizeaz H sexosteroizi.
Structura H corticosteroizi este asemntoare cu cea a H gonadici, acizilor biliari i
vitaminei D. Nucleul comun este ciclopentanoperhidrofenantrenul. Biosinteza H CSR
pornete de la colesterol, pentru care exist sursa local (minor), acetatul, i sursa
major, captarea sa din LDL circulante.
La nivel mitocondrial, snt sintetizai succesiv: pregnenolon progesteron DHEA (n
zona reticular); 11- deoxicorticosteron i 11- deoxicortisol (n zona fasciculat). La
nivelul zonei glomerulate, este sintetizat aldosteronul, din corticosteron.

2. Efectele mineralocorticoizilor-aldosteronul.
Aldosteronul circul legat de proteinele plasmatice n proporie de 60%. Este
metabolizat lanivel hepatic la tetrahidroaldosteron.
Mecanismul de aciune al aldosteronului.
Are receptori specifici de tip intracelular- mobil. Dup legarea de receptor, are loc
inducerea expresiei unor gene cecodific enzime implicate n controlul reabsorbiei
tubulare a Na.
Rolul fiziologic al aldosteronului se manifest la nivelul sediului principal al celulelor
int: TCD al nefronului i TC., unde stimuleaz reabsorbia Na. Astfel, aldosteronul

intervine n meninerea volemiei, izoioniei i izohidriei, deci a homeostaziei


hidroelectrolitice.
Reglarea secreieide aldosteron.
Sistemul renin-angiotensin. Aparatul juxtaglomerular este situat la zona de contact
dintre arteriola aferent i TCD. Renina este sintetizat de celulele mioepiteliale ale
tunicii medii ale arteriolei aferente. Ea acioneaz asupra angiotensonogenului, din
care deriv angiotensina I. Aceasta se transform n angiotensin II, sub aciunea
enzimei de conversie, sintetizat mai ales la nivel pulmonar. Angiotensina II este cel
mai puternic vasoconstrictor natural i stimulator al secreiei de aldosteron. Efectele
angiotensinei II snt: inotrop pozitiv, vasoconstrictor, antidiuretic, antinatriuretic;
stimuleaz sinteza de aldosteron; stimuleaz eliberarea de catecolamine; controleaz
volumul LEC, nivelul electroliilor i TA. Activarea sistemului renina- angiotensin II este
determinat de: scderea presiunii sngelui n arteriola aferent; scderea
LEC;scderea Na n LEC; hipovolemie posthemoragic sau scderea volumului circulant
efectiv n ortostatism prelungit; activarea sistemului sompato-adrenal n cursul
reaciilordeurgen; raportulplasmatic Na/K.

3. Efectele glucocorticoizilor.
Cortisolul circul legat de transcortin i CBG. Nivelul seric are variaii circadiene, vrful
fiind atins dimineaa: 8-24mg/dL. Corticosteronul circul legat n proporiemultredus
fa de cortisol. H.glucocorticoizi (GC) snt metabolizai la nivel hepatic. Snt redui la
forme tetra-hidro, fiind apoi glucurono-conjugai. O parte din h.GC metabolizai
lanivelhepatic se elimin prin bil i au un circuit hepato-entero-hepatic.
Mecanismul de aciune.
Receptorii specifici ai GC snt de tip intracelular-mobil. Dup cuplarea H-R, snt expuse
anumite domenii ale AND, urmat de transcripia unor gene specifice i de sinteza de
ARNm, care induce sinteza unor enzime ce controleaz structura, multiplicarea i
metabolismul intermediar al celulelor int. O mare parte a aciunilor periferice ale
cortisolului snt sinergice cu ale 35AMPc, ceea ce explic efectul permisiv al GC asupra
unor efecte ale catecolaminelor i glucagonului.
Rolul fiziologic n metabolismul protidic.
GC stimuleaz catabolismul la nivelul mm.scheletici, esut conjunctiv i limfoid.
Stimuleaz anabolismul hepatic prin stimularea GNG, ureogenezei,glicogenogenezei,
glicogenolizeii sintezei de G-6- fosfataz.
Rol fiziologic n metabolismul glucidic.
Au efect hiperglicemiant i antiinsulinic, pot induce diabetul metasuprarenalian.
Rol fiziologic n metabolismul lipidic.
Stimuleaz lipoliza, cetogeneza.

Alte efecte.Au efect permisiv de meninere a tonusului vasomotor simpato-adrenergic;


controleaz permeabilitatea vascular; asupra sistemului osos au efect catabolizant,
ducnd la osteoporoz; induc eozinopenie, bazopenie, limfopenie, neutrofilie,
trombocitoz i poliglobulie; cresc stabilitatea membranelor lizozomale; efect
antiinflamator prin inhibarea eliberrii de histamin i derivai eicosanoizi ai
ac.arahidonic; inhib proliferarea fibroblatilor; Au efect asupra SNC, dovedit prin
apariia n cazul insuficienei CSR a unor modificri EEG, senzoriale i tulburri afective
de tip depresiv.
GC snt hormoni de stress. Ei intervin prin susinerea metabolismului intermediar i
energetic la cote de urgen, prin oferta crescut de glucoz, acizi grai i enzime
implicate n metabolizarea lor.
Utilizarea efectelor terapeutice ale GC n practica medical.
Snt utilizai n extrem de multe situaii pentru efect antiinflamator, imunosupresiv.
Efectele secundare snt importante, terapia cu GC fiind considerat sabie cu dou
tiuri; diabet, ulcer gastro-duodenal, infecii cu germeni oporuniti, cicatrizri lente
ale plgilor, osteoporoz, atrofie muscular, HTA, tulburri neuropsihice.
Reglarea secreiei de GC. ACTH deine rolul cheie. Mesagerul primar este proteina G
cuplat cu adenilatciclaza, efectul este creterea concentraiei AMPc intracelular.
Calciul deine un rol important n efectul ACTH.
Feed-backul glucocorticoid. Cortisolul liber inhib secreia de ACTH i de CRH. Exist
un feed-back rapid i unul ntrziat, cel din urm provocnd accidente la sistarea brusc
a tratamentului cu H.GC.

4. Hormonii androgeni suprarenalieni.


Suprarenala mai secret i androgeni (hormoni masculini, care se produc ns la
ambele sexe), i cantiti mici de estrogen i progesteron. Cei mai importani
androgeni suprarenali sunt DHEA (dehidroepiandrosteron) si androstendion. Ei sunt
transformai ins la nivelul esuturilor care i utilizeaz n testosteron, forma mai
puternic a hormonului. In mod normal, aceti androgeni au efecte mici asupra
organismului, participnd la definirea caracterelor sexuale.

5. Anomaliile secreiei corticosuprarenaliene.


Boala Addison-insuficiena corticosuprarenalei primare. Cel mai frecvent este cauzat
de distrucia autoimun a cortexului suprarenalei i cauzeaz criz suprarenal acut.
Se caracterizeaz prin urmtoarele:
(a) glucocorticoizii, androgenii i mineralocorticoizii suprarenale;
(b) POMC i ACTH (nivelul sczut de cortizol scade feedbackul negativ asupra
adenohipofizei);

(c) Hipoglicemie ( deoarece cortizolul este hiperglicemic);


(d) Pierdere n greutate, slbiciune, grea i vom;
(e) Hiperpigmentare;
(f) pilozitatea pubic i axilar la femei (cauzat de absena androgenilor
suprarenalei);
(g) contracia volumului ECF, hiperkalemie, i acidoz metabolic (cauzat de absena
aldosteronului).
Boala Cushing-excesul de corticosuprarenal,este cel mai frecvent cauzat de
administrarea n doze farmacologice a glucocorticoizilor,este mai rar provocat de
hiperplasia bilateral a suprarenalelor,este numit sindromul lui Cushing n cazul n care
e cauzat de supraproducerea ACTH.
Se caracterizeaz prin urmtoarele:
a) nivelul cortizolului i androgenilor;
b) ACTH ( numai daca e cauzat de suprarpoducerea ACTH);
c) Hiperglicemie (cauzat de excesul de cortizol);
d) catabolismul proteic i oboseala muscular;
e) Obezitate central (fa rotund, grsime supraclavicular, gheb de bivol ;
f) Virilizarea femeilor (cauzat de excesul androgenilor);
g) Hipertensiune (cauzat de excesul de aldosteron);
h) Osteoporoz(excesul de cortizol cauzeaz resorbia osoas);
i) Slab nclzire la rni.
Sindromul Conn-excesul de aldosteron, este cauzat de o tumoare secretoare de
aldosteron.
Se caracterizeaz prin urmotoarele:
(1) Hipertensiune (din cauza c aldosteronul resorbia de Na+;
(2) Hipokalemie (deoarece aldosteronu secreia de K+);
(3) Alcaloz metabolic (deoarece aldosteronul mrete secreia de H+);
(4) secreia reninei (din cauza nivelului mrit de aldosteron).
Sindromul adrenogenital este maladie condiionat de hiperfuncia stratului cortical al
suprarenalelor cu o secreie excesiv a androgenilor.
Existade dou tipuri:
1. Sindromul adrenogenital de origine non tumoral (disfuncia congenital a
cortexului spurarenal - sindromul adrenogenital clasic (HSC sindrom), hiperplazia
suprarenal virilizant).
Sindromul adrenogenital este o patologie genetic determinat cu transmitere
autozomal recesiv, care se manifest prin deficitul sistemelor fermentative implicate
n sinteza normal a steroizilor din cele trei clase hormonale principale:
mineralocorticoizi (aldosteron), glucocorticoizi (cortizol) i hormoni sexuali. Drept

urmare, are loc majorarea secreiei hormonului adrenocorticotrop (ACTH),


concentraia nalt a cruia condiioneaz hiperplazia cortexului suprarenal tocmai n
zona care produce androgeni.
2. Sindrom androgenital-cauzat de tumori ale cortexului suprarenal.Se poate
dezvolta la orice vrsta, cel mai frecvent n perioada post-pubertar. Femeile prezint
semne de virilizare: voce cu tembru jos, dezvoltare excesiv a muchilor corpului,
creterea prului pubian de tip masculin, hipertricoz; hipertrofia clitorisului i
ncetarea menstruaieilor. La brbai semnele bolii sunt mai puin evidente. La apariia
sindromului n copilrie, acetia se caracterizeaz prin statur mic i pubertate
precoce.
n tumorile cortexului suprarenal este indicat tratamentul chirurgical. Hiperplazia
suprarenal congenital se trateaz conservativ prin terapie de substituie cu hormoni
glucocorticoizi. Administrarea de glucocorticoizi se realizeaz n dependen de vrsta
pacientului i evoluia clinic a bolii, sub controlul nivelului 17-cetosteroizi (17-CS) n
urin. n sindromul pierderii de sare, rehidratarea organismului se realizeaz prin
administrarea de mineralocorticoizi n asociere cu glucocorticoizi.

6. Anatomia funcional a organelor sexuale masculine. Spermatogeneza.


Actul sexual la brbat.
Spermatogeneza este rezultatul unor procese complexe de diviziune i maturare a
celulelor geminale primitive - spermatogonii - care se gasesc pe membrana bazala a
tubilor seminiferi. Procesul ncepe la pubertate i continua apoi nentrerupt tot timpul
vieii, diminundu-se progresiv la batrnee. Spermatogoniile se divid de mai multe ori
prin mitoza, rezultnd spermatocite de ordinul I, care conin un numar complet de
cromozom( 44 de cromozomi stomatici i 2 cromozomi sexuali).Dupa ce cresc,
spermatocitele primare se divid meiotic, formnd spermatocite de gradul II - care au
jumatate din numarul de cromozomi. Spermatocitele II se divid rapid rezultnd
spermatidele care au tot jumatate din numarul de cromozomi i acestea se transforma
direct, fara diviziuni, n spermatozoizi.

Vezicule seminale-glande de form lunguiat, n form de sac care se ataeaz


vaselor deferente la baza vezicii urinare; veziculele seminale produc un lichid bogat
n zahar (fructoza) ce furnizeaz spermatozoizilor o sursa de energie, facilitnd
micarea acestora; fluidul secretat de veziculele seminale constituie principalul
constituent lichid al secreiei spermatice.
Prostata este un organ musculo-glandular, al crei rol este de a forma lichidul
spermatic i de a excreta lichidul prostatic. Lichidul prostatic confer aspectul lptos al
spermei i e responsabil de meninerea spermatozoizilor n regiunile profunde ale
vaginului.
Componentele lichidului spermatic:

Glanda Aproximativ %

Descriere

2-5%[1]

Aproximativ 200-500 milioane de spermatozoizi, produi


n testicule, sunt eliberai la ejaculare

testicule

vezica
65-75%
seminal

aminoacizi, citrat, enzime, fructoz (principala surs


energetic a spermatozoizilor, care se bazeaz pe
zaharurile din plasma seminal pentru
energie), fosforilcolina, prostaglandine(implicate n
creerea unui rspuns de imunitate a femelei mpotriv
spermei strine), proteine, vitamina C

prostata

acid citric, fibrinolizin, antigen specific prostatei , enzime


proteolitice , zinc (servete la stabilizarea cromatinei din
ADN n celulele spermei. O deficien n zinc poate s
cauzeze o fertilitate mai sczut datorit fragilittii
crescute a spermei. Deficiena de zinc poate s afecteze
n mod advers i spermatogeneza.)

25-30%

glandele
bulbouret < 1%
rale

galactoz, mucus (servete la intensificarea mobilitii


spermatozoizilor n vagin crend un canal vscos pentru
ca spermatozoizii s noate prin el ).

Spermatogeneza anormal este atunci cnd este defectat procesul complex de


diviziune i maturare a celulelor geminale.
Cauzele:
1. Cauze structurale:
Anumite defecte congenitale sau modificri fizice ale traiectului strbtut de
spermatozoizi pot crea obstrucii care impiedic spermatozoizii s ajung n sperm.
n unele cazuri, brbaii se nasc cu aceste obstrucii, n mare parte la nivel testicular,
n altele, acestea pot fi dobndite pe parcursul vieii. De asemenea, traumatismele
suferite de testicule, prostata i uretra, pot fi la randul lor cauze de infertilitate
masculin. Uneori aceste defecte pot fi corectate chirurgical.
2. Cauze genetice:
Cand este implicat o cauza genetic nseamn ca una sau mai multe gene care
influenteaz spermatogeneza i-au pierdut funcia normal. Sunt descrise astfel mai
multe cauze genetice de infertilitate masculin, printre care:

Microdeletiile de cromozom Y (cromozomul masculin) care determin


azoospermie non-obstructiv i reducerea parametrilor spermatici;
Translocatia cromozomiala (rearanjarea cromozomiala) ce poate creste
riscul de concepie a unui copil cu anomalii (ex: sindrom Down);
Anomaliile cromozomiale ce pot fi prezente la 5-10% dintre brbaii cu
oligozoospermie i 10-15% dintre cei cu azoospermie; cea mai cunoscut
anomalie este sindromul Klinefelter n care se observ absena spermei, sau
existena unor cantiti extrem de reduse de sperm, testicule mici, ferme,
dezvoltarea mamar anormal, indivizi inali si foarte slabi (barbatul are doi
cromozomi X si un cromozom Y in loc de 1 X si 1 Y cum este normal) (47, XXY).

3. Cauze hormonale:
Producia de sperm i capacitatea de fertilizare a spermatozoizilor poate fi afectat
de funcionarea necorespunzatoare a sistemului endocrin masculin. Anumite
tulburri hormonale, la nivelul hipotalamusului, glandei pituitare (hipofiza) sau a
tiroidei, de exemplu, pot mpiedica dezvoltarea i maturarea normal a
spermatozoizilor i pot cauza infertilitate. Aceste problemele hormonale pot fi
prezente de la natere sau se pot dezvolta ulterior. Anumite boli, malnutriia, sau
chiar i excesul de exercitiu fizic pot provoca dezechilibre hormonale ce afecteaz
fertilitatea. De cele mai multe ori, acestea pot fi corectate prin administrarea unor
produse hormonale i regimuri recomandate de medicul endocrinolog.
4. Cauze infectioase:
Impactul procesului inflamator asupra spermatogenezei este deocamdat incomplet
elucidat. Se stie insa ca rspunsul imun la agresiunea infecioas const n eliberarea
unor agenti inflamatori, factori oxidani, radicali liberi, enzime litice i alte substante

chimice care pot sa afecteze calitatea spermatozoizilor. Exista anumite infecii care
pot influena nu numai calitatea i motilitatea spermatozoizilor, ci i fluidizarea
lichidului seminal. Printre infeciile frecvent asociate cu infertilitatea masculin se
numr:
5. Cauze imunologice:
Funcionarea anormal a sistemului imunitar poate interveni n procesul natural de
reproducere. n anumite situaii, sistemul imun poate ataca din greeala
spermatozoizii, pe care i trateaz asemeni unui virus ptruns n organism. Acest
rspuns autoimun poate afecta numrul i calitatea spermatozoizilor.
6. Tratamente (medicamente) care afecteaz fertilitatea:
Unele medicamente cum ar fi cele folosite n chimioterapie, anumite medicamente
pentru hipertensiunea arterial, anumite substane i steroizi anabolizani, pot
afecta fertilitatea masculin prin reducerea numrului i funciei spermatozoizilor.
De asemenea, exist medicamente care pot avea efecte secundare conducnd la
tensiune nervoas cu risc crescut de malfuncionare a unor organe (rinichi, ficat),
cauznd probleme psihologice: stres, instabilitate emotional i anxietate, factori
care pot contribui la scderea fertilitaii.
7. Anumite patologii, afectiuni medicale: cum ar fi diabetul zaharat, tulburarile
nervoase, fibroza chistic, scleroza multipl, cancerul testicular i alte tumori pot
afecta funcia normal de reproducere conducnd la probleme temporare sau
permanente n producerea sau eliberarea spermatozoizilor.

7. Testosteronul i ali hormoni sexuali masculini. Anomaliile funciilor


sexuale masculine. Glanda pieneal-rolul su n controlul fertilitii
sezoniere la unele animale.
Testosteronul este principalul hormon masculin. Este produs de celulele Leydig din
testicule, n urma stimulrii de ctre hormonul luteinizant. Dei secretia hormonului
ncepe n timpul vieii intrauterine (producerea acestuia fiind esenial la aparitia
sexului la ft), la natere nceteaz producerea acestuia, pentru ca la pubertate s
renceap secreia acestuia. Organele genitale accesorii conin 5-reductaza, care
transform testosteronul n dihidroxitestosteron (forma activ).

Reglarea testiculelor:
1. Controlul hipotalamic GnRH
nucleii arcuai ai hipotalamusului secret GnRH n sngele hipofizo-portal. GnRH
stimuleaz adenohipofiza s secrete FSH i LH.
2. Adenohipofiza FSH i LH
FSH menine spermatogeneza.
LH - sinteza testosteroului. Testosteronul acioneaz prin mecanism
intratesticular paracrin pentru a media efectele FSH asupra spermatogenezei
3. Controlul prin Feedback negativ testosteronul
Testosteronul inhib secreia LH prin inhibarea eliberrii GnRG din hipotalamus i
prin inhibarea direct a eliberrii LH din adenohipofiz
Aciunile testosteronului:
1. Cauzeaz diferenierea genitalelor externe;
2. Cauzeaz dezvoltarea caracterelor de sex secundare caracteristice pubertii (
incluzind distribuia pilozitii caracteristice masculine, creterea organelor genitale
externe, lrgirea laringeal, masa muscular crescut);
3. Cauzeaz creterea brusc pubertal;
4. Mrete dimensiunile i activitatea secretorie a epididimului ductului, prostatei i
veziculelor seminale;
5. Mrete libidoul.
Hipogonadismul masculin este o afeciune potrivit creia organismul nu produce
suficient hormon sexual masculin testosteron.
Simptome:
Hipogonadismul poate apare n timpul dezvoltrii fetale, al pubertii sau la adult. n
funcie de momentul n care apare, semnele i simptomele difer.
1. Dezvoltarea fetal:
Daca organismul nu produce suficient testosteron n timpul vieii intrauterine,
creterea organelor sexuale externe poate fi afectat. n funcie de momentul apariiei
i de nivelul de testosteron, un copil care din punct de vedere genetic este de sex
masculin, se poate nate cu:
- organe genitale de tip feminin;
- ambiguitate genital (organe care nu sunt n mod clar nici feminine, nici masculine);
- organe genitale masculine subdezvoltate.
2. La pubertate:
n timpul pubertii hipogonadismul masculin poate ncetini creterea i afecta
dezvoltarea. Poate determina:
- o dezvoltare scazut a masei musculare;

- absena ngrosarii vocii;


- pilozitate corporal slab dezvoltat;
- penis i testicule nedezvoltate corespunztor;
- crestere excesiv a membrelor superioare i inferioare n comparaie cu trunchiul;
- dezvoltarea esutului mamar (ginecomastia).
3. La adult
La brbatul adult, hipogonadismul poate altera anumite caracteristici fizice masculine
i poate afecta funcia reproductiv. Semnele i simptomele pot include:
- disfuncie erectil;
- infertilitate;
- scpderea pilozitaii corporale i faciale;
- creterea esutului adipos;
- scderea n marime i fermitate a testiculelor;
- scderea masei musculare;
- dezvoltarea esutului mamar (ginecomastia);
- scderea masei osoase (osteoporoz).
Tumoare testicular este o boal a testiculului, care, nediagnosticat i netratat din
timp se poate generaliza. Ea apare atunci cnd se dezvolt n prenhimul
(esutul) testicularcelule anormale, cu potenial de reproducere crescut-haotic iar
organismul nu este capabil s limiteze prin procese fiziologice aceast cretere.
Cauza exact a cancerului testicular este necunoscut. Factori susceptibili pot fi:
- criptorhidia (testicul necobort n scrot) -- n mod normal testiculele coboar n scrot
n ajunul naterii pruncului de gen masculin sau n primele 3 luni dup natere;
- hernia inghinal;
- infertilitatea;
- antecedente familiale de cancer testicular;
- sindromul Klinefelter;
- cancerul testicular provocat de iradierea zonei respective cu cantiti duntoare de
radiaii cu potenial patologic..
Tratament:
Orhiectomia (extirparea chirurgical a testiculului bolnav) se va executa dac examenul
palpatoriu, ecografia testicular i biopsia confirm cancerul testicular. n cazuri de
generalizare a bolii se va proceda i la chimo i radioterapie.

8. Anatomia funcional a organelor sexuale femenine. Sistemul


hormonal femenin. Ciclul lunar ovarian, efectele hormonilor gonadotropi.
Sistemul hormonal femenin.
Sistemul hormonal femenin, ca i cel masculine, const din hormone ierarhizai n trei
categorii, dup cum urmeaz:
a) Un hormon de eliberare hipotalamic, hormonul de eliberare a gonadotropinelor
(GnRH);
b) Hormoni sexuali ai hipofizei anterioare, hormonul foliculostimulant (FSH) i
hormonul luteinizant (LH), ambii secretai ca rspunsla eliberarea de GnRH din
hipotalamus;
c) Hormonii ovarieni, estrogenul i progesteronul, secretai de ovare ca rspuns la
aciunea celor doi hormone sexuali din hipofiza anterioar.
Ciclul lunar ovarian sau ciclul menstrual
1. Faza folicular (zilele 5-14)
- Un folicul primordial se dezvolt la stadiul digraf cu atrezia foliculilor vecini
- LH i FSH stimula sinteza androgenilor i estradiolului (FSH)
- Nivelul estradiolului crete i cauzeaz proliferarea endometrului
- Nivelurile FSH i LH sunt supresate de feed-back negativ a estrandiolului asupra
adenohipofizei
- Nivelurile progesteronului sunt sczute
2. Ovulaia (ziua 15)
- are loc cu 14 zile naintea menstruaiei propriu zise, n dependen de lungimea
ciclului. Deci, la un ciclu de 35 zile are loc la ziua a 21.
- O sintez brusc de estradiol la finele fazei foliculare ce a supresat FSH i LH are
un efect de feed-back pizitiv asupra secreiei FSH i LH
- Ovulaia se produce ca rezultat al valului de LH indus de estrogen
- Nivelul estrogenului cade imediat dup ovulaie (dar crete iari n faza luteal)
- Mucusul cervical, devine mai puin vscos i mai penetrabil de ctre sperm
3. Faza luteal (zilele 15-28)
- ncepe dezvoltarea corpului galben, care sintetizeaz estrogen i progesteron
- Are loc mrirea vascularitii i activitii secretorii al endometriului pentru a
pregti primirea oului fertilizat
- Temperatura corporal bazal crete din cauza efectului progesteronului aupra
centrului de termoreglare din hipotalamus
- Daca fertilizarea nu se produce, are loc regresia corpului luteal. Ca rezultat, are
loc o micorare brusc a nivelelor estradiolului i progesteronului
4. Faza menstual propriu zis
- endometriul se descuameaz din cauza lipsei estradiolului i progesteronului

9. Rolurile hormonilor ovarieni-estradiolul i progesteronul.


1. Hormonii estrogeni, numii i hormoni foliculari, sunt hormoni sexuali feminini ,
se sintetizeaz n cea mai mare parte n ovare ( n foliculii ovarieni i corpul galben) i
ntr-o cantitate mai mic n glandele suprarenale. n timpul sarcinii, se sintetizeaz i
de ctre placent, aceti hormoni se sintetizeaz i la brbai n cantiti mici la nivelul
testiculului; de asemenea o anumit cantitate de testosteron ( hormon sexual
masculin) se transform sub aciunea unei enzime n estrogen, - d.p.d.v.chimic,
hormonii estrogeni sunt hormoni steroizi care au ca i precursor colesterolul.
Clasificarea hormonilor estrogeni: Estradiol, Estrona, Estriol.
Aciunile Estrogenului
1. Are att efect feedback negativ ct i pozitiv asupra secreiei FSH i LH;
2. Cauzeaz maturizarea i meninerea tubelor lui Fallope, uterului, colului i
vaginului;
3. Este responsabil de dezvoltarea caracterelor sexuale secubdare la pubertate;
4. Este responsabl de dezvoltarea snilor;
5. Regleaz pozitiv (mrete numrul) receptorii estrogenului, LH i progesteronului;
6. Este responsabil de proliferarea i dezvoltarea celulelor granuloase;
7. Menine sarcina;
8. Scad pragul uterin al stimulilor contraciilor n timpul sarcinii;
9. Stimuleaz secreia proactinei (dar apoi blocheaz aciunile ei asupra snilor).
2.
Hormonul progesteron, este ca i estrogenul, un hormon sexual feminin,
secretat de ctre ovar (corpul galben) n a doua jumtate a ciclului menstrual iar n
timpul sarcinii n cantiti mult mai mari de ctre placent. O mic cantitate este
secretat de ctre glandele suprarenale ( corticosuprarenal ). Este ca i estrogenul, un
hormon steroid derivat din colesterol.
Aciunile progesteronului
1.
2.
3.
4.
5.

Are efect de feedback negativ asupra secreiei FSH i LH;


Menin activitatea secretorie a uterului in timpul fazei luteale;
Menine sarcina;
Mrete pragul uterin la stimuli contractli n timpul sarcinii;
Este responsabil de creterea snilor.

10. Reglarea ciclului femenin lunar-legtura ntre hormonii ovarieni i cei


hipotalamo-hipofizari. Anomalii ale secreiei ovariene. Actul sexual
femenin. Fertilitatea femenin.
Reglarea ovarului
1. Controlul hipotalamic- GnRH
Ca i la brbai, GnRh pulsatil stimuleaz adenohipofiza pentru a stimula secreia
FSH i LH
2. Adenohipofiza FSH i LH
Stimuleaz urmtoarele:
a. Steroidogeneza n foliculii ovarieni i corpus luteum;
b. Dezvoltarea folicular dup stadia antral;
c. Ovulaia;
d. Luteinizarea.
3. Controlul prin feedback negativ i pozitiv estrogenul i progesteronul (vezi
tabela)
Faza ciclului menstrual

Hormonul

Folicular
Mijlocul ciclului
Luteal

Estrogen
Estrogen
Estrogen
Progesteron

Tipul feed-backului i
situsul
Negativ, adenohipofiza
Positiv, adenohipofiza
Negativ, adenohipofiza
Negativm hipotalamus

Tulburrile de sintez ale Progesteronului:


niveluri crescute de progesteron gsim n cazul tumorilor ovariene i n sindromul
adrenogenital,
niveluri sczute de progesteron le gsim n tulburri ale ciclului menstrual
(insuficiena corpului galben, lipsa ovulaiei ) i n insuficien ovarian
hipogonadism). O insuficient secreie de progesteron duce la infertilitate care se
trateaz prin administrarea de hormon n a doua jumtate a ciclului menstrual.
Anomaliile secreiei ovariene:
Ciclul menstrual al femeii mature este un indicator relativ fidel al echilibrului dinamic
dintre uter, ovare, i hipotalamus, datorit sensibilitatii receptorilor uterini la variaia
concentraiilor sangvine ale hormonilor ovarieni; astfel modificri ale ciclului menstrual
constituie un semnal de alarm usor de observat atat de ctre femeie ct si de catre

medic. Dar tulburarile ciclului menstrual pot fi provocate i de o serie de afectiuni


proprii uterului sau cilor genitale, diferite medicamente sau maladii.
Fertilitatea femenin-prin fertilitate nelegem capacitatea, aptitudinea unei femei de
a ramne nsarcinat, deci de a concepe un copil. n mod normal, femeile sunt fertile
din momentul pubertii, ncepand cu primul ciclu menstrual, pan la dispariia
menstruaiei i instalarea menopauzei.
Menopauz-este "piatra de hotar" n viaa fiecrei femei ce marcheaz sfaritul
perioadei reproductive. La un an dup ultima menstr se consider c femeia a ajuns la
menopauz. Media de varst pentru instalarea menopauzei este de aproximativ 50 de
ani dar corpul fiecrei femei are propriul ritm i timp limit.

11. Maturizarea i fertilizarea ovulului. Etapele iniiale ale nutriiei


embrionului. Funciile placentei. Factorii hormonali de sarcin.
Graviditatea este caracterizat prin creterea nvelului de estrogen i progesteron, care
menin endometriul pentru ft, supreseaz funcia folicular a ovarului (prin inhibarea
secreiei FSH i LH) i stimuleaz dezvoltarea snilor:

1. Fertilitatea
n fertilitate, corpul galben este salvat de regresie de Gonadotropina corionic
uman (HCG) care este produs de placent
2. Primul Trimestrul
Corpul luteal (stimulat de HCG) este responsabil de producerea estradiolului i
progesteronului
Picul nivelului HCG se produce n saptamina gestaional 9 i apoi merge spre
declin
3. Trimestrul doi i trei
Progesteronul e produs de placent
Estrogenul este produs de colaborarea placentei cu suprarenalele ftului.
Suprarenalele ftului sintetizeaz dehidroepiandrosterone-sulfat, care apoi este
hidroxilat n ficatul fetal, ambele sunt transferate n placenta unde enzimele nltur
sulfatul i aromatizeaz estroenii. Estrogenul major al placentei este estriolul
Lactogenul placentar uman, care are efecte similare hormonului creterii i
prolactinei este produs pe parcursul ntregii sarcini

4. Naterea
Pe parcursul sarcinii, progesteronul crete pragul pentru contractiile uterine
Evenimentul iniiator n natere este necunoscut (Dei oxitocina este un timulant
puternic a contraciilot uterine, nu sunt schimbri n nivelurile oxitocinei nainte de
natere)
5. Lactaia
Estrogenul i progesteronul stimuleaz creterea i dezvoltarea sinilor pe
parcursul sarcinii
Prolactina crete semnificativ n perioada graviditii deoarece estrogenul
stimuleaz secreia sa din adenohipofiz
Lactaia nu se produce in perioada graviditii eoarece estrogenul i
progesteronul blocheaza aciunea prolactinei asupra snilor
Dup natere, nivelele progesteronului i estrogenului cad rapid astfel nct
lactaia se produce
Lactaia se menine prin supt, care stimuleaz ambele secreia oxitocinei i
prolactinei
Ovulaia este supresat atta timp ct lactaia continu deoarece prolactina are
urmtoarele efecte:
a. Inhib secreia hipotalamic a GnRH
b. Inhib aciunea GnRH asupra adenohipofizei, i consecutiv inhib secreia LH i
FSH
c. Antagonistul aciunii LH i FSH asupra ovarelor