Principios de teratologa

Los factores que determinan la capacidad de un agente de producir anomalas congnitas

se han definido y expuesto en forma de unos principios de teratologa. Son los
siguientes:
1. La susceptibilidad a los teratgenos depende del genotipo del embrin y de la
manera como esta dotacin gentica interacta con el ambiente. El genoma
materno tambin es importante por lo que se refiere al metabolismo de los
frmacos, la resistencia a la infeccin y otros procesos bioqumicos y moleculares
que afectan al embrin.
2. La susceptibilidad a los teratgenos vara segn la fase del desarrollo en que se
produce la exposicin. El perodo ms sensible a la induccin de anomalas
congnitas va de la tercera a la octava semana del embarazo, que es el perodo
de embriognesis. Cada sistema de rganos puede tener unas o ms fases de
susceptibilidad. Por ejemplo, la fisura palatina puede inducirse en la fase de
blastocisto (da 6), durante la gastrulacin (da 14), al inicio de la fase de los
primordios de las extremidades (quinta semana) o cuando se forman las crestas
palatinas (sptima semana). Adems, aunque la mayora de anomalas se
producen durante la embriognesis, tambin se pueden inducir defectos antes o
despus de este perodo; ninguna fase del desarrollo es completamente segura.

3. La manera como se manifiesta un desarrollo anmalo depende de la dosis de

teratgeno y del tiempo de exposicin al mismo.
4. Los teratgenos actan de maneras especficas (mecanismos) sobre los tejidos y
las clulas en desarrollo e inducen una embriognesis anmala (patognesis).
Estos mecanismos inhiben un producto bioqumico especfico o un proceso

molecular concreto; la patognesis provoca la muerte de las clulas, la

disminucin de la proliferacin celular y la alteracin de otros fenmenos celulares.
5. Un desarrollo anmalo puede manifestarse mediante la muerte, malformaciones,
retrasos del crecimiento y enfermedades funcionales.

Perodos crticos de la teratognesis

La fase en la que se encuentra el desarrollo de un embrin cuando aparece un agente
teratognico, como un medicamento o un virus, determina su susceptibilidad al
teratgeno.

El perodo ms crtico del desarrollo del encfalo es el correspondiente a la poca en

la que la divisin celular, la diferenciacin celular y la morfognesis estn en sus niveles
mximos. La siguiente tabla recoge las frecuencias relativas de los defectos congnitos
correspondientes a distintos rganos.

El perodo crtico del desarrollo del encfalo tiene lugar entre las semanas 3 y 16, pero
el desarrollo del encfalo tambin se puede alterar despus de dicho perodo debido a
que es un rgano que todava experimenta diferenciacin y crecimiento rpido en el
momento del crecimiento. Los teratgenos pueden causar deficiencia mental durante los
perodos embrionario y fetal.

El desarrollo de los dientes contina durante mucho tiempo despus del nacimiento; por
tanto, el desarrollo de los dientes permanentes puede estar alterado por las tetraciclinas
desde las 18 semanas de vida prenatal hasta los 16 aos de vida posnatal.

Tincin por tetraciclina (raz de un tercer maxilar)

El sistema esqueltico tambin muestra un perodo crtico de desarrollo prolongado que
se extiende hasta la niez; por tanto, el crecimiento de los tejidos esquelticos representa
un parmetro adecuado para calibrar el crecimiento en general.
Las alteraciones ambientales que tienen lugar durante las primeras 3 semanas desde la
fecundacin pueden interferir con la divisin del cigoto y la implantacin del blastocisto,
causando fallecimiento temprano y aborto prematuro del embrin; sin embargo, no se
ha demostrado que las alteraciones que ocurren durante las primeras 2 semanas causen
defectos congnitos. Los teratgenos que actan durante las primeras 2 semanas
destruyen el embrin o ven compensados sus efectos de desestructuralizacin por las
potentes propiedades reguladoras del embrin inicial.
La mayor parte del desarrollo que ocurre durante las primeras 2 semanas est
relacionado con la formacin de las estructuras extraembrionarias como el amnios, la
vescula umbilical y el saco corinico.

El desarrollo del embrin se altera con mayor facilidad cuando se estn formando los
tejidos y los rganos.

Durante el perodo de organognesis (entre la cuarta y la octava semana), los

teratgenos pueden inducir defectos congnitos importantes. Por ejemplo, algunos
defectos fisiolgicos, como malformaciones morfolgicas de grado menor en las orejas, y
algunos trastornos funcionales, como la demencia mental, pueden deberse a la
alteracin del desarrollo durante el perodo fetal. Algunos microorganismos como
Toxoplasma gondii cusan defectos congnitos graves, especialmente en el encfalo y en
los ojos, cuando infectan al feto.

Cada tejido, rgano y sistema de un embrin muestra un perodo crtico durante el cual se
puede desestructurar su desarrollo. El tipo de malformacin congnita que aparece
finalmente depende de las partes, tejidos y rganos que exhiben una susceptibilidad
mayor en el momento en que el teratgeno es activo. Los ejemplos que se recogen a
continuacin ilustran el hecho de que los teratgenos pueden afectar a distintos rganos y
sistemas que se estn desarrollando al mismo tiempo:

Las dosis elevadas de radiacin ionizante causan malformaciones en el SNC

(encfalo y mdula espinal) y en los ojos.
La infeccin por el virus de la rubeola causa defectos oculares (glaucoma y
cataratas), sordera y malformaciones cardacas.
Medicamentos como la talidomida inducen malformaciones en los miembros y
otros defectos (cardacos y renales).

En las fases iniciales del perodo crtico del desarrollo de los miembros, la talidomida
causa malformaciones graves como meromelia, que consiste en la ausencia de una parte
de los miembros superiores, inferiores o ambos. Una vez pasada la fase ms sensible, la
talidomida causa malformaciones de grado leve a moderado en los miembros, como
hipoplasia del radio y del cbito.

Las tablas cronolgicas embrionarias, son tiles a la hora de considerar la causa de

una malformacin congnita humana; sin embargo, no hay que asumir que los defectos
se deben siempre a un nico acontecimiento que tiene lugar durante el perodo crtico, ni
tampoco que es posible determinar a partir de estas tablas el da en que tuvo lugar un
defecto concreto.