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producen
diferentes
citoquinas
)
que
antes
no
produca,
aumenta
la
cantidad
de
HLAs
que
hay
en
su
membrana
adquiriendo
una
mejor
capacidad
de
presentacin,
aumenta
la
expresin
en
su
membrana
de
otras
molculas
que
le
van
a
servir
para
estimular
al
linfocito
T,
como
el
CD80
y
CD40lig
y
aumenta
la
capacidad
para
procesar
el
antgeno
y
escoger
el
eptopo
para
presentar.
La
clula
dendrtica
por
lo
tanto
una
vez
en
el
ganglio
pretende
encontrar
un
linfocito
que
reconozca
el
pptido
que
coloc
en
ese
HLA.
Ese
pptido
en
el
HLA,
el
epitopo
es
presentado
al
LT,
el
cual
si
lo
reconoce
con
su
TCR
(t-cell
receptor)
se
da
la
respuesta.
Hay
un
TCR
por
cada
linfocito
T,
osea
cada
LT
tiene
su
propio
TCR.
Si
se
encuentra
el
LT
que
reconoce
al
epitopo
se
da
una
transduccin
de
seales
que
la
hace
entrar
en
divisin
celular
y
se
da
una
expresin
gentica
que
codifican
para
citocinas
activadoras
e
inhibitorias
dependiendo
del
linfocito
T
helper
(CD4+)
que
sea.
Si
no
hubo
reconocimiento
la
unin
entre
LT
y
CPA
dura
fracciones
de
segundo,
se
separan
y
la
CPA
sigue
probando.
La
probabilidad
de
que
haya
reconocimiento
es
de
1
en
10
millones,
y
aunque
parezca
muy
improbable
ocurren
porque
son
interacciones
muy
rpidas
y
son
millones
de
clulas
por
lo
que
siempre
se
encontrar
un
LT
que
s
pueda
reconocerlo.
Se
considera
que
el
sistema
inmune
tiene
un
juego
de
TCRs
que
es
exhaustivo,
es
decir,
no
se
escapa
ningn
pptido.
Donde
si
puede
haber
fallo
es
en
la
presentacin
de
antgenos
con
clulas
que
no
tienen
los
HLAs
adecuados,
sin
embargo,
como
la
mayora
de
microorganismos
tienen
muchas
protenas,
una
de
todas
se
va
a
poder
presentar
y
por
lo
tanto
los
microorganismos
no
se
van
a
escapar.
En
el
ganglio
se
evidencia
el
reconocimiento
por
la
aparicin
del
centro
germinal,
donde
las
clulas
T
naive
o
virginales
pasan
a
ser
clulas
T
efectoras;
estas
van
al
sitio
de
la
batalla.
Unas
pocas
se
quedan
ah
y
son
clulas
T
de
vida
larga
o
clulas
T
de
memoria
por
si
la
infeccin
vuelve
a
ocurrir
tiempo
adelante,
y
as
en
una
segunda
infeccin
se
brinca
todo
el
proceso
anterior
que
dura
das
y
la
respuesta
inmune
se
da
en
horas.
Esto
hace
que
en
una
segunda
infeccin
el
perodo
de
incubacin
sea
mnimo
y
muchas
veces
ni
siquiera
nos
damos
cuenta
de
que
la
tuvimos
porque
nunca
lleg
a
provocar
sntomas.
Dependiendo
el
tipo
de
antgeno
que
lleg
a
la
CPA,
as
esta
clula
presentadora
estimula
de
cierta
manera
al
LT
naive
que
produce
que
se
diferencie
en
una
de
los
5
tipos
de
respuesta.
(
Ver
imagen).
Por
ejemplo,
si
es
un
virus
lo
que
se
reconoci,
el
tipo
de
estimulacin
a
la
LTH
virginal
(LTH
0)
hace
que
se
produzca
una
respuesta
especfica
hacia
LTh
1,
si
fue
una
bacteria,
parsito
o
hongo
hace
que
el
LTH0
se
desve
a
un
LTh
2.
LTh-1
significa
citotoxicidad,
que
se
estimula
por
el
IFN-y
y
el
TNF,
que
tienen
la
capacidad
de
estimular
LT
citotxicos
y
clulas
NK,
y
por
lo
tanto
se
puede
destruir
al
virus
que
es
intracelular.
En
cambio
la
respuesta
LTh-2,
que
por
lo
general
corresponde
a
microorganismos
extracelulares,
es
una
respuesta
de
anticuerpos
con
destruccin
a
travs
de
estos,
ya
sea
por
fagocitosis
o
complemento.
Entonces,
cmo
sabe
el
sistema
inmune
con
qu
tipo
de
respuesta
es
mejor
matar
al
microorganismo?
Eso
se
determina
desde
el
puro
principio
por
la
clula
dendrtica
por
medio
de
cul
fue
el
tipo
de
receptor
con
el
que
reconoci
al
microorganismo,
el
tipo
de
receptor
que
reconoce
PMAPs
(patrones
moleculares
asociados
a
patgenos),
son
receptores
TOLL.like
(TLR),
entonces,
si
por
ejemplo,
fue
por
un
TLR4,
la
respuesta
es
especfica
contra
virus,
va
a
haber
produccin
de
IL-12
y
se
va
a
dar
la
LTh1.
En
ocasiones
lo
que
se
requiere
es
tolerancia
inmunolgica,
tpica
en
las
mucosas.
Tambin
hay
tolerancia
central
para
las
protenas
propias,
producidas
en
el
timo,
que
se
dan
durante
toda
la
vida.
Si
en
algn
momento
se
da
disrupcin
de
esta
tolerancia,
empieza
a
haber
reacciones
autoinmunes;
en
el
intestino
hara
una
enteritis
o
colitis
autoinmune
y
centralmente
las
enfermedades
autoinmunes
que
se
ven
en
Medicina
Interna:
AR,
LES,
etc.
.
Hay
LT
reg
centrales
(constitutivas)
y
perifricas
(inducidas).
Hay
una
respuesta
muy
muy
especializada
de
neutrfilos
que
se
induce
por
la
IL-17
que
es
muy
especfica
para
matar
hongos
y
bacterias
extracelulares
y
como
tiene
una
citoquina
muy
particular,
se
le
puso
el
nombre
de
respuesta
Th17.
La
quinta
es
una
respuesta
a
linfocitos
T
que
ayudan
a
la
maduracin
de
los
linfocitos
B
cuando
se
forman
los
centros
germinales,
y
nunca
salen
de
los
ganglios
y
por
eso
se
les
conoce
como
ThF
(de
folicular).
Aunque
la
respuesta
sea
de
Th1
va
a
haber
produccin
de
anticuerpos,
de
mucho
menor
importancia,
pero
no
es
que
no
se
d
del
todo.
No
hay
respuestas
donde
solo
haya
citotoxicidad
o
slo
anticuerpos,
siempre
es
mixta
pero
domina
una.
Los
linfocitos
B,
que
residen
en
los
ganglios
en
forma
de
pre-B,
cuando
llegan
las
citoquinas
respectivas
de
Th2,
principalmente
IL-4,
termina
de
madurar
a
un
LB,
completa
la
formacin
del
BCR
(B-cell
receptor),
donde
hay
toda
una
recombinacin
de
genes,
y
si
este
BCR
reconoce
el
antgeno
se
transforma
en
una
clula
plasmtica
productora
de
anticuerpos.
El
anticuerpo
inicial
siempre
va
a
ser
una
IgM
porque
el
gen
inicial
es
un
gen
miu
Despus
de
ms
o
menos
2
semanas
la
clula
plasmtica
empieza
a
utilizar
otro
tipo
de
genes
para
la
regin
constante
de
la
cadena
pesada;
entonces
si
usa
el
gen
gamma
3
se
producir
una
IgG-3,
si
usa
el
gen
gamma
1
se
producir
una
IgG-3,
si
usa
el
alfa
se
producir
una
IgA,
etc.
Para
la
4ta
semana
ya
va
a
estar
definida
el
tipo
de
inmunoglobulinas,
casi
siempre
IgG;
e
IgA
si
es
en
mucosas.
Todo
esto
es
importante
entenderlo
porque
aqu
se
van
a
dar
inmunodeficiencias,
dentro
de
la
ms
importante
la
inmunodeficiencia
comn
variable
que
es
la
ms
frecuente
de
todas,
donde
el
proceso
de
maduracin
de
clula
pre
B
a
clula
B
no
se
da
del
todo
(no
es
fallo
total)
entonces
la
produccin
de
anticuerpos
est
limitada.
No
es
una
agammaglobulinemia,
sino
una
hipogammaglobulinemia.
Es
importante
que
la
clula
B
se
diferencian
unas
a
clulas
plasmticas
y
otras
a
clulas
B
de
memoria.
En
la
inmunodeficiencia
comn
variable
tampoco
va
a
haber
clulas
de
memoria.
Otro
tipo
de
inmunodeficiencia
es
una
donde
s
se
da
bien
a
maduracin
de
pre-B
a
B
pero
no
se
da
el
cambio
de
clase,
por
lo
tanto
a
las
4
semanas
la
respuesta
va
a
seguir
en
IgM
y
estos
son
los
sndromes
de
hiper-IgM,
donde
se
ven
IgG,
IgA
y
bajos
e
IgM
normal
o
elevada
(la
IgE
no
sabemos
nunca
porque
el
valor
menor
es
cero),
pero
para
efectos
prcticos
se
comporta
igual
que
una
inmunodeficiencia
comn
variable
(
excepto
que
no
tiene
autoinmunidad,
pero
Por
ltimo,
est
la
citotoxicidad,
activada
por
respuesta
Th1,
que
se
da
por
2
tipos
de
clulas:
LTc
y
NK.
Las
clulas
NK
hacen
patrullaje
por
las
clulas
para
ver
si
expresan
HLA,
y
si
lo
hacen,
son
inhibidas
y
no
atacan
pero
si
no
lo
tienen
las
matan.
Por
el
otro
lado,
tambin
se
activa
con
regiones
del
HLA
que
dicen
que
son
malas
entonces
da
la
seal
de
ataque.
La
clula
NK
sern
activadas
por
la
IL-2
e
IFN-y
de
las
clulas
LTh1,
y
estas
tambin
van
a
producir
gran
cantidad
de
interfern
para
estimular
un
asa
de
retrocontrol
positivo.
Los
LTc
(CD8+)
producen,
al
igual
que
las
NK,
producen
perforinas
y
granzimas
para
destruir
a
las
clulas.
Existen
inmunodeficiencias
por
mutaciones
en
el
gen
de
perforinas.
Interesantemente
las
clulas
NK
se
encargan
de
inhibir
a
las
clulas
activadas,
principalmente
los
macrfagos,
haciendo
por
lo
tanto
un
asa
de
retrocontrol
negativa.
Entonces
las
inmunodeficiencias
por
mutaciones
en
el
gen
de
perforinas,
clnicamente
en
los
nios
se
manifiesta
como
un
sndrome
de
activacin
de
macrfagos,
el
cual
casi
siempre
es
mortal
y
es
desencadenado
casi
siempre
por
un
Ebstein-barr
virus.
Es
una
inmunoactivacin
por
culpa
de
una
inmunodeficiencia.
Las
LTc
tambin
pueden
matar
a
la
clula
inducindole
apoptosis
porque
en
su
membrana
tienen
una
molcula
de
Fas
ligando,
por
lo
que
al
unirse
al
fas
de
la
clula
blanca
induce
su
apoptosis.
Toda
clula
que
entra
en
mitosis
pone
fas
en
su
membrana.
Tambin
hay
inmunodeficiencias
descritas
en
esta
va
y
tambin
se
asocia
a
inmunoactivacin,
ya
que
esta
va
es
la
que
utiliza
el
LTc
para
detener
la
respuesta
inmune
de
linfocitos
activados,
entonces
clnicamente
se
manifiesta
como
un
sndrome
de
activacin
de
linfocitos
que
no
paran
su
respuesta.
Entonces
no
es
poco
comn
encontrar
en
enfermedades
autoinmunes
que
el
problema
est
en
una
inmunodeficiencia.
(un
lupus
por
deficiencia
de
C4,
un
sndrome
de
activacin
de
linfocitos
por
deficiencia
de
fas,
un
sndrome
de
activacin
de
macrfagos
por
una
deficiencia
de
perforinas,
etc.).
Resumen:
Victor
H.
Alvarado
Fernndez