SISTEMAS DE secrecin DE PROTENA Codificada POR PAI

La secrecin de Protenas Es Un Requisito prr generales Las Bacterias patgenas y no patgenas. Se requieren Las Protenas secretadas
POR EL Montaje de la Envoltura celular, EL METABOLISMO, y La Defensa en contra, y La Interaccin estafadores Las Clulas Husped
Durante la patognesis. En las bacterias Gram-Positivas, las Protenas extracelulares y de la Superficie hijo secretadas Por La Va de
secrecin general. En Contraste, La Presencia De Una membrana externa de las bacterias gram-negativas condujo a la Evolucin De Una
notable Variedad de Diferentes Sistemas Estructural y funcionalmente de secrecin. La Taxonomic de los Sistemas de secrecin Sigue Una
Convencin en general, y Las Principales Caractersticas de los Sistemas s Presentan una continuacion. Para Una visin general de
instructiva de Ests Sistemas de secrecin de Protenas,
Tipo I Sistemas
Tipo I la secrecin de Sistemas (T1SS) Tienen ONU Conjunto Bastante sencillo de la ONU casete de unin a ATP (ABC) Transportador de
protein Situada Dentro de la membrana interna, Una protein periplsmica, y ua protein de la membrana externa Que forma el poro de
secrecin. Las Protenas de membrana externa s caracterizan Por La Presencia de 12 -hojas Que Montar en barril de la ONU, la ONU
poro en la membrana externa. El Transportador ABC s dedicacin al Transporte De Una protein sustrato Especifico. Sin embargo, las
Protenas de membrana externa pueden interactuar Con Diferentes transportadores ABC prrafo secretar Una Variedad De Estructuras
diana. Sustratos de T1SS s entregan en el extracelular Medio. La Con respecto a la patogenia, los sustratos Ms Relevantes de T1SS hijo
hemolisinas (Revisado en Referencia 33). Un EJEMPLO DE UN T1SS Codificada Por un PAI es el opern paradigmtico Hly de la UPEC,
Que es responsable de la Sntesis, activation, y el Transporte de -hemolisina (Vease also Uropatgena E. coli una continuacion).
Tipo II Sistemas
El Sistema de secrecin de Tipo II (T2SS), also Conocida Como La rama principal de la terminal de la va de secrecin en general, los repre
EL MECANISMO POR Defecto Para La secrecin de Protenas En Las Especies bacterianas patgenas Y No patgenas. En las bacterias
Gram-Positivas y Gram-negativas, Una Variedad de Protenas hijo transportados a Travs de la membrana citoplasmtica Por El Sistema
Sec. Ests Protenas sustrato s Forman Como preprotenas Con Una Secuencia tpica N-terminal de la Seal. Despues De Transporte un
Travs de la membrana citoplasmtica, this Secuencia Seal s escinde Por Una proteasa de la Seal. En las bacterias Gram-Positivas, this
Transporte es Suficiente prr Liberar las Protenas al Medio extracelular, Pero en las bacterias gram-negativas, T2SS s emplean el prrafo
Transporte de los Derivados periplsmico de las Protenas sustrato un Travs de la membrana externa. T2SS s Componen de Por lo
Menos 12 subunidades Que se encuentran en la membrana interna, el periplasma, y la membrana externa. Los oligmeros de las
subunidades en la membrana externa Montada en poro de la ONU also s conocen Como secretina. Los genes codifican Que El Sistema
Sec Y La T2SS pertenecen col Conjunto de genes del ncleo y no estan Presentes Dentro de PAI. Sin embargo, la ONU Gran Nmero de
Protenas sustrato prrafo T2SS estan codificadas Por genes Dentro de PAI, Con Una Variedad de ESTAS Protenas Que Son Importantes
Para La patognesis (Vease La Referencia 336 prr Una visin general).
Escriba Sistemas III
Tipo III (Sistemas de secrecin SST3) hijo conjuntos Complejos Que requieren la Funcin de Ms de 20 genes prrafo Do Actividad.
Muchas de las subunidades de SST3 Implicados En La virulencia muestran similitud Con El Sistema de maquinaria de Montaje flagelo.
Similares a los Sistemas flagelo, s Observa el Montaje de la ONU orgnulo celular en el Sobre prrafo SST3 en Patogenos (23, 197).
Denominados aunque "Sistemas de secrecin", la directora de Funcin SST3 no es la secrecin de Protenas En El Medio, busque Ms
Sino, la translocacin una Travs De Una Tercera membrana, es Decir, la membrana De Una clula eucariota Husped. Translocacin de
cuentos Protenas efectoras en Clulas Husped eucariotas es la base de prrafo La Interferencia Especfica Con Funciones De Las
Clulas eucariotas, Lo Que RESULTA en La invasin de la clula Husped, la inactivacin de Las Clulas fagocticas, la apoptosis y la
interferencia Con Los Procesos de Transporte intracelular. This forma de translocacin de Protenas Requiere el Contacto Entre el patgeno
y la clula diana. Translocacin SST3 Dependiente Se Puede OBSERVAR en los Patogenos extracelulares un Travs de la membrana
citoplasmtica, Asi Como Por Patogenos intracelulares un Travs de la membrana phagosomal. Grupos de genes codifican Que SST3 s
pueden ENCONTRAR en los plsmidos de virulencia, EJEMPLO POR, en Yersinia y Shigella spp., Asi Como en el PAI. PAI codifica
INCLUYEN SST3 SPI-1 y SPI-2 de Salmonella enterica y el locus de enterocito effacement (LEE) en enteropatgena E. coli. Ademas de
Referencia de las Caractersticas genticas y Bioqumicas de SST3 Se Puede ENCONTRAR EN LAS REVISIONES recientes (59, 162).
Escriba Sistemas IV
Similar un SST3, Sistemas de secrecin de Tipo IV (T4SS) hijo Capaces de trasladar las Protenas En Una clula eucariota diana. T4SS
also muestran Una Estructura compleja de al Menos 10 subunidades hijo y Similares A Los Sistemas De conjugacin Para La Transferencia
de ADN (Revisado en Referencia 54). El T4SS MEJOR ESTUDIADO Es El Sistema de Agrobacterium tumefaciens de Que los medios de
comunicacin en La translocacin De Complejo ONU protena-ADN bao Clulas de Plantas, ONU Proceso, Que Se Requiere Para La
Induccin De La Formacin de Tumores EN LAS PLANTAS. Hijo also T4SS Relacionados Importantes En Una serie de Patogenos
HUMANOS, cuentos Como La tos ferina Bordetella, Bartonella spp., Legionella pneumophila, Brucella spp., Y Helicobacter pylori. En H.
pylori, la T4SS es Codificada POR EL cag PAI (49), y Otros Patogenos en el los genes codifican T4SS Que estan Presentes en Grandes
Grupos, Lo Que sugiere Do Adquisicin en la forma de la ONU PAI.

Escriba Sistemas V
Sistemas V secreciones Tipo (T5SS) also s les Conoce Como autotransportadores (revisin Una prrafo, Vease La Referencia 144). El
Sistema de Transporte y Toda La protein sustrato s sintetizan en forma de Una Sola preproprotena. Un Secuencias de Seal N-terminal
Dirige la secrecin de la preprotena A travs del Sistema Sec en el periplasma. Despues de la escisin proteoltica de la Secuencia Seal,
los Dominios del Transportador de oligmeros proprotena Forman Una Estructura -barril en la membrana externa y El dominio pasajero de
la proprotena pasa A travs del poro Formado Por La -barril. Por Ultimo, la divisin proteoltica permite la Liberacin del Dominio de
Pasajeros En El Espacio extracelular. Hay Varios Dominios de Pasajeros secretadas Por T5SS, EJEMPLO POR, la inmunoglobulina G
proteasas y la toxina VacA. Ejemplos de T5SS codificadas Por PAI hijo LPA y el PAI de EspC patogena E. coli, SPI-3 de Salmonella
enterica, y SHI-1 de Shigella flexneri.
Al Igual Que Otros genes de virulencia, genes PAI hijo Por lo general, no expresan constitutivamente Pero responden a las seales
Ambientales. PAI Son Con Frecuencia Parte De Redes reguladoras complejas Que INCLUYEN Reguladores codificados POR EL Propio
PAI, Reguladores codificados Por Otro PAI, y Los Reguladores Globales Codificada bao Otro Lugar En El cromosoma o plsmidos POR.
Reguladores PAI, una Vez Do, tambien pueden Estar involucrados en la Regulacin de Los genes Que se encuentran Fuera del PAI.
Con alcalde Frecuencia, Los Reguladores pertenecen a la AraC / XylS familia oa la familia de Regulador de la Respuesta de Dos
Componentes. Factors sigma Alternativos y Protenas histonas Como also estan involucrados en la Regulacin del PAI. Cascadas de
reglamentacin, en El Que los Reguladores de PAI-Codificado de genes de virulencia ubicadas PAI-hijo modulados Por codificados
Sistemas Fuera del PAI, INCLUYEN VPI de Vibrio cholerae, SPI-1 y SPI-2 de S. enterica, la virulon Yop Yersinia spp de Patogenos., y al
abrigo de la E. coli enteropatgena (EPEC) y EHEC. La Regulacin de la SPI-1, SPI-2, y de E. coli LEE s de han investigado en Una serie
de Estudios. De aunque MUCHOS DETALLES No Se conocen AN, Una buena Visin general De Ests (Fig. (Figura 33).
Reglamento de S. enterica SPI-1 y Lee de EPEC. (A) SPI-1 de S. enterica codifica una serie de reguladores de la transcripcin. Evidencia
gentica actual es ms consistente con una cascada de activacin de la transcripcin en la que Hild / HILC, Hila, y InvF (oscuro ...
A modo de ejemplo, se describe brevemente la regulacin de los genes de invasin de S. enterica SPI-1. SPI-1 genes se expresan en las
condiciones establecidas en el patgeno por el microambiente de acogida. Tales condiciones incluyen el nivel de oxgeno, la osmolaridad, la
fase de crecimiento bacteriano, el valor pH, y, como se ha descrito recientemente, la presencia de cidos grasos voltiles de cadena corta
(76). Condiciones de bajo oxgeno y alta osmolaridad inducen invasin, mientras que en condiciones de alta de oxgeno, las bacterias
permanecen no invasiva. La transduccin de estas seales puede ser dependiente de la funcin de los sistemas reguladores globales de
dos componentes EnvZ / OmpR, BarA / SIRA, phoPQ, y PhoRB, as como en fliz y Hha, todos los codificados por los genes en el genoma
del ncleo.
SPI-1 codifica un nmero de reguladores transcripcionales: Hila juega un papel central en el control de SPI-1 la expresin gnica, Hild y
HILC interactan con una secuencia de ADN cadena arriba del promotor Hila, presumiblemente desplazando un represor de este sitio, y
controla la expresin de InvF los genes que codifican las protenas de sustrato de SPI-1. En un modelo actual, SPI-1 regulacin implica una
cascada de activacin de la transcripcin en la que Hild y HILC, Hila, y InvF (Fig. (Figura 3A, 3A, barras de color gris oscuro)
secuencialmente acto para activar genes T3SS. En primer lugar, Hild y HILC se unen a varios sitios dentro de P Hila Hila y derepress
transcripcin. Entonces Hila se une a invF y prgH sitios de inicio de transcripcin y activa la expresin. Esto resulta en la expresin de los
genes que codifican componentes T3SS. InvF tambin se requiere para la expresin de SptP, por lo es posible que SiCp SptP puede
cotranscribed con los genes SIP. Adems de la expresin de genes SPI-1, loci fuera del SPI-1 efectores T3SS codificacin sigD (SopB),
sopd, sope, SopE2, y presumiblemente factores an no identificados son tambin expresado de invF promotores / SICA-dependientes (para
revisiones, vanse las referencias 214 y 216). la regulacin de la LEE se describe en detalle ms adelante en la discusin de PAI de EPEC.
La observacin de que los factores de virulencia importantes estn presentes en formas muy similares en diferentes bacterias puede ser
explicada por la transferencia horizontal de genes. Diferentes escenarios pueden ser considerados para explicar la transferencia entre
cepas y especies bacterianas.
Transformacin Natural
Ciertas bacterias son capaces de transformacin natural. Durante ciertas fases de crecimiento, los sistemas de transporte se expresan que
permiten la captacin de ADN libre del medio ambiente. Aunque se degrada la mayora de este ADN extrao, algunos fragmentos que
albergan genes "tiles" se integran en el genoma del receptor y mantenidos. Parece posible que este mecanismo permite la captacin de
ADN de especies alejadas que se mantendrn como la presin selectiva selecciona para las caractersticas recientemente adquiridas.
PAI y plsmidos
Agrupaciones similares de genes de virulencia estn presentes en PAI y en plsmidos de virulencia, lo que indica que las ubicaciones
episomales y cromosmicas son posibles para el mismo grupo de genes. Se observ que ciertos grupos de genes de virulencia estn
presentes en PAI de algunos agentes patgenos, sino tambin en plsmidos de virulencia en otras bacterias. El SST3 necesario para la
invasin de las clulas epiteliales por Shigella spp. est codificada por los genes MXI y Spa situado en un plsmido de virulencia, y un grupo
de genes relacionados que se requiere para la invasividad de Salmonella enterica est situado en SPI-1 en una localizacin cromosmica.
Conjugacin puede permitir la transferencia de plsmidos entre las bacterias. Estos plsmidos pueden replicarse entonces un utonomously

desde el cromosoma bacteriano, pero bajo ciertas condiciones plsmidos tambin pueden integrarse en el cromosoma. Por el contrario, la
formacin de elementos episomales se ha informado de cierta PAI de Staphylococcus aureus. Por lo tanto, los plsmidos pueden ser otro
medio de transferencia de PAI entre las bacterias.
Transduccin
Los bacterifagos se han aislado de prcticamente todas las especies bacterianas; incluso obligar a patgenos intracelulares como
Chlamydia spp. contener fagos especficos. Los bacterifagos son capaces de transferir genes de virulencia bacteriana como pasajeros en
sus genomas. La transferencia de genes de virulencia ocasional por fagos permite a las bacterias receptoras para colonizar nuevos
hbitats, como los nuevos organismos de acogida o en los sitios anatmicos especficos. Esta extensin tambin permite una distribucin
ms eficiente de los bacterifagos. Por lo tanto, la transferencia de genes de virulencia bacteriana como pasajeros en el genoma viral
tambin puede ser un beneficio evolutivo para el bacterifago. Un ejemplo bien caracterizado de la contribucin de bacterifagos a la
evolucin de la virulencia bacteriana se encuentra en V. cholerae (ver "Vibrio cholerae" a continuacin).

Muchos PAI son demasiado grandes como para ser transferidos como pasajeros en los genomas de bacterifagos. Por ejemplo, en grupos
de genes que codifica PAI T3SS o T4SS comprenden de 25 a 40 kb de ADN, que es casi equivalente al tamao total del genoma de un
bacterifago. En estos casos, otros mecanismos son concebibles. Algunos bacterifagos son capaces de transduccin generalizada.
Normalmente, para la replicacin del fago dentro de la bacteria husped, copias del genoma del fago se empaquetan en cabezas de fagos.
Durante la replicacin, se fragmenta el ADN del husped. Ocasionalmente, las enzimas implicadas en el envasado del genoma del fago
paquete errneamente un fragmento del genoma del husped en la cabeza del fago. Dado que las partculas resultantes son todava
capaces de infectar a un nuevo hospedador bacteriano, un fragmento del ADN bacteriano puede ser transducidas. Dada la suficiente
similitud de secuencia, la recombinacin puede ocurrir y el fragmento transducidas se integra en el genoma de la nueva sede.
PAI no se producen slo en los patgenos humanos; sino que tambin se han encontrado en los agentes patgenos de animales y plantas.
Ejemplos de ello son las islas hrp de Pseudomonas syringae y Xanthomonas campestris, y las islas en animales salmonelas patgenas y
estafilococos. Se distribuyen en todo el mundo bacteriana, y la transferencia horizontal puede ser facilitada por plsmidos y fagos o por
bacterias, que son competentes para la captacin de ADN libre por transformacin natural.
Integracin de PAI en el cromosoma bacteriano es un evento de sitio especfico. La mayora PAI conocido actualmente han insertado en el
extremo 3 'del ARNt loci. Adems, los sitios de unin del fago con frecuencia se encuentran en esta regin. Sin embargo, ciertos genes y
regiones intergnicas con poca frecuencia en operones son utilizados por PAI. En los miembros de las enterobacterias, el locus selC es un
sitio de insercin con frecuencia utilizado por funcionalmente diferentes PAI en E. coli, Shigella spp., Y S. enterica (Fig. (Figura 4). 4). Las
secuencias solapantes de tRNA y PAI loci estn dentro del extremo 3 'de los genes de ARNt, son por lo general de 15 a 20 nucletidos de
largo y codifican el lado 3' de la regin de tallo-bucle-aceptor TC de un tRNA hasta el final CCA conservada (156). La base molecular de la
utilizacin de genes de ARNt como sitios de integracin no se entiende completamente, pero tres hiptesis son plausibles.
Comparacin de los distintos PAI integrado en el locus selC. Este dibujo esquemtico de PAI demuestra que el locus selC tRNA puede
haber servido como un sitio de integracin de PAI con diferentes funciones en diferentes organismos, ya sea por medio de una integrasa del
fago ...
TRNAs especficos estn asociados con un PAI, de modo que la codificada tRNA puede ser utilizado para leer codones del PAI asociado.
Esto se ha demostrado para el gen que codifica la Leux tRNA raros tRNA Leux (292). Expresin de Leux es necesario para la sntesis de
factores de virulencia codificados en PAI 536. Puesto que los genes celulares bsicos que no estn involucrados en la patogenicidad
tambin son modulados por Leux y desde la asociacin de PAI con genes de ARNt especficos no se encuentra en otras islas, esta tesis no
se ve favorecida.
Una segunda hiptesis incluira la presencia de mltiples copias de genes de ARNt, proporcionando mltiples sitios de insercin y la
amplificacin de los factores de patogenicidad. Esto es, sin embargo, no es cierto para selC y Leux, que se producen en las copias
individuales.
La tercera, y ms plausible, la hiptesis sugiere que la estructura conservada en los genes de ARNt proporciona motivos estructurales que
facilitan la integracin y la escisin de PAI y tambin fagos (290). Esto pone de relieve que la integracin y la escisin son catalizadas por
integrasas.
Hou (156) propuso una cuarta hiptesis, en la que el extremo 3 'del ARNt juega un papel importante. En su teora hbrida, la conservada
CCA termina proporcionar el sitio inicial para la integracin de una integrasa. El extremo 3 'de un tRNA se hibrida con una hebra de un
dplex de ADN durante la recombinacin. Esto estabiliza la separacin del dplex de ADN para recombinacin (para ms detalles, vase la
referencia 156). Si esta teora o uno de los otros es correcta an no se ha dilucidado. Sin embargo, es aparente que los fagos y PAI utilizan
genes conservados como sitios de integracin. Estos genes conservados pueden conferir seguridad al elemento gentico mvil que se
pueden integrar en cualquier genoma de los miembros de una poblacin dada. Esta necesidad puede ser, en un punto de la biologa
evolutiva de vista, es importante mantener factores de patogenicidad en una poblacin bacteriana

Helicobacter pylori
H. pylori infecta la mucosa del estmago, un rgano que ha sido considerado como un entorno demasiado hostil para la colonizacin
bacteriana. Las infecciones por H. pylori son comunes ya menudo se adquieren en la infancia, y la infeccin aguda puede llevar a la
colonizacin crnica de la mucosa gstrica (para una revisin reciente, vase la referencia 342). Esta colonizacin por lo general conduce a
la gastritis crnica, y las formas posteriores de la enfermedad dependen de anfitrin, as como de factores bacterianos. En la mayora de los
individuos con gastritis, la infeccin permanece asintomtica. Sin embargo, los pacientes con baja o alta produccin de cido gstrico
pueden desarrollar lcera gstrica o lcera duodenal, respectivamente. Tambin hay una fuerte correlacin entre la infeccin por H. pylori y
el desarrollo de linfoma de tejido linfoide asociado a la mucosa y cncer gstrico, lo que resulta en la clasificacin de H. pylori como un
carcingeno. Organismos H. pylori se curvan, las bacterias en forma de varilla con un grupo de flagelos polares y estn cubiertos por una
funda de membrana. Motilidad es un factor de virulencia importante y permite a las bacterias para penetrar en la capa de mucina del epitelio
gstrico (171). Las bacterias tambin producen ureasa. Esta enzima cataliza la formacin de CO 2 y amoniaco que puede neutralizar el pH
cido en la proximidad de las bacterias. El cultivo de H. pylori requiere un ambiente microaeroflico y medios complejos.
Los aislamientos clnicos de H. pylori se han clasificado en tipo I y cepas de tipo II, que se asocian con diferentes resultados clnicos que
van desde la lcera gstrica a la colonizacin asintomtica. Tambin hay diversas formas de virulencia intermedia. Cepas de tipo I son
portadores de genes que codifican tanto, la CagA y VacA citotoxinas, mientras que las cepas tipo II contienen genes vacA slo (376). VacA
es una toxina secretada que induce extensa vacuolizacin en clulas epiteliales, muerte celular y la destruccin de la integridad epitelial.
La unin de las cepas de tipo I a las clulas epiteliales gstricas induce la sntesis y secrecin de varias quimiocinas, y la secrecin de
interleucina-8 (IL-8) se ensaya con frecuencia en sistemas modelo. Tambin se ha observado que la infeccin de clulas epiteliales por H.
pylori conduce a reordenamientos dramticos de la actina del citoesqueleto de la clula husped y la formacin de los pedestales (318) que
son una reminiscencia de pedestales inducidas por EPEC, as como a los cambios en el bruto la morfologa de las clulas husped
(fenotipo colibr). Estos fenotipos estn asociadas con alteraciones en las vas de transduccin de seal de la clula husped y la presencia
de una protena tirosina fosforilada (317).

cag PAI.
El anlisis detallado de los loci cagA en cepas de tipo I y de tipo II indic que el ltimo grupo mostr deleciones de una gran regin
cromosmica. Este lugar tena las caractersticas tpicas de un PAI y se denomin la cag PAI (49). Censini et al. (49), caracterizado este
locus y mostr que la cag PAI tena un tamao de 37 a 40 kb, flanqueado por repeticiones directas de 31 pb (Fig. (Figura 5A). 5A). El locus
tiene un contenido de G + C de 35%, en contraste con el 39% observado para el ncleo del genoma (349). Un gen para un tRNA no ha sido
identificado en el punto de integracin, pero el gen glr (glutamato racemasa) fue interrumpido por la insercin del PAI. No hay genes
asociados con la movilidad del ADN dentro del PAI cag de cepas de tipo I. Sin embargo, la presencia de un elemento IS 605 dentro del PAI
cag de cepas con un fenotipo de virulencia intermedia se observ. En las cepas de virulencia intermedia, se detectaron varias formas de
deleciones con el cag PAI, y, en ciertas cepas del locus se separ en dos porciones, referido como cag cag I y II (1, 49). Estas
observaciones apoyan una correlacin entre la presencia y la integridad del PAI cag y la gravedad de la enfermedad. Los estudios con un
modelo de ratn han mostrado que una asociacin entre las cepas pylori cag-PAI negativo H. y cepas cag PAI-positiva que se adaptan
ratn y han moduladas su capacidad para activar una respuesta proinflamatoria pueden colonizar ratones mejor que las cepas parentales
hacen, indicando que el PAI cag de cepas de tipo I puede perderse durante la colonizacin de animales infectados (272). Adems de
grandes deleciones y reordenamientos cromosmicos de la cag PAI, hay indicios que apuntan mutaciones en los genes PAI resultan en la
ablacin de la translocacin CagA y IL-8 de induccin (92). Este efecto se puede explicar por prdida de la funcin de la T4SS.
Ejemplos de PAI de diversos patgenos. La topologa de PAI de diversos patgenos se representa para demostrar diferentes caractersticas
de PAI. Las clases funcionales de los genes son como se indican en la figura. (A) La isla de H. pylori cag alberga genes para ...
Trabajo por varios grupos han demostrado que se requiere la translocacin de CagA en las clulas diana para estos fenotipos (8, 11, 262,
316, 338). Despus de la translocacin, CagA es fosforilada typrosine e induce crecimiento fenotipos similares al factor en la clula
husped. SHP-2 (SRC homologa 2 de dominio [SH2] -Con tirosina fosfatasa) se identific como una diana celular de CagA (150, 319). Se
observ que SHP-2 y CagA forman un complejo que podra activar las vas particulares y conducir a la polimerizacin de la actina y la
formacin de pedestal (150). La activacin de SHP-2 por CagA podra contribuir a la proliferacin anormal y movimiento de las clulas
epiteliales gstricas, contribuyendo as a la patognesis de infecciones por H. pylori gstricos. Tambin se ha propuesto que CagA
fosforilada puede desencadenar la transcripcin de genes nucleares, lo que puede explicar el aumento de la frecuencia de cncer gstrico
en pacientes infectados con cepas de Helicobacter cagA -positivo (75).
El anlisis de secuencia de la cag PAI indic que un T4SS est codificada por este locus y que CagA es un sustrato translocado del aparato
de secrecin. Slo 6 de los marcos de 27 a 29 pronosticado de lectura abiertos (ORF) en el cag PAI muestran significativa similitud de
secuencia a los componentes de la T4SS de otras bacterias, y la contribucin de otros genes a la formacin de un aparato de translocacin
no es clara (Fig. (figura 5A 5A).
Mutagnesis sistemtica enfoques para el anlisis de las funciones de los genes en el cag PAI fueron realizadas por Fischer et al. (92) y
Selbach et al. (320). La inactivacin individual de 27 genes putativos y anlisis fenotpico identific un subconjunto de 17 genes que son

necesarios para la translocacin de CagA en las clulas husped y un subconjunto de 14 genes que son necesarios para la estimulacin de
la sntesis de IL-8 en clulas husped. Aunque el conjunto de T4SS no se entiende con todo detalle, estas observaciones indican que la
mayora de los genes dentro de la cag PAI se requieren para la formacin de un T4SS funcional, ya sea mediante la codificacin de
componentes estructurales o de protenas importantes para el montaje y la regulacin del sistema . Ninguno de los enfoques dio lugar a la
identificacin de cepas mutantes que eran deficientes en la translocacin CagA pero capaz de inducir la secrecin de IL-8. Estas
observaciones indican la ausencia de una protena ms translocado responsable de la induccin de IL-8 en el cag PAI o un efecto directo de
la T4SS en la induccin de IL-8. La secrecin de VacA no es dependiente de la cag PAI, y hasta ahora no hay ms protenas translocados
por T4SS cag PAI-codificada han sido identificados.
La observacin de que la cag PAI est ausente o parcialmente suprimido en cepas de H. pylori con baja virulencia podra sugerir que la
funcin de la cag PAI-T4SS codificada no es compatible con una colonizacin de larga duracin del epitelio gstrico. La respuesta
inflamatoria provocada por H. pylori despus de la translocacin dependiente del contacto podra llevar o bien a un espacio libre de la
infeccin o de una inmunopatologa severa. Sin embargo, los datos epidemiolgicos indican que la frecuencia de cag + aislados de H. pylori
es mucho mayor en la poblacin asitica que en la poblacin occidental, lo que indica que otros factores del husped y patgeno estn
involucrados en la colonizacin (21).
El genoma de H. pylori se caracteriza por una alta flexibilidad, y se observ una muy alta frecuencia de recombinacin (89, 341). El DR
flanqueando la cag PAI probablemente funcionan como sitios de recombinacin y delecin del locus.
Shigella spp.
Shigella spp. son gram negativas, facultativamente anaerobias barras que se pueden dividir en las cuatro especies S. dysenterieae, S.
flexneri, S. boydii y S. sonnei. Shigella spp. son los agentes causantes de shigelosis (disentera bacilar) (273). La infeccin por Shigella spp.
causa un espectro de resultados clnicos que van desde diarrea acuosa leve a la disentera clsico con fiebre, calambres intestinales, y la
descarga de heces mucopurulentas y sangrientas. Adems, la inflamacin del tejido infectado es un sello distintivo de la shigelosis (224).
Shigella spp. son capaces de invadir las clulas epiteliales a travs de M-clulas para poder entrar en el epitelio del colon. Despus de
transcitosis, las bacterias entran en folculos linfoides que contienen macrfagos tisulares residentes. Las clulas son fagocitados por los
macrfagos pero no destruidos. Despus de la liberacin desde el fagosoma en el citoplasma de la clula husped, causan apoptosis
caspasa-1 mediada y la liberacin de IL-1 y IL-8. La respuesta inflamatoria a estas citoquinas daa la mucosa del colon y exacerba la
infeccin. Despus de la liberacin de apoptosis de las bacterias de los macrfagos infectados, Shigella obtiene acceso a los enterocitos
adyacentes a travs del lado basolateral. Este patgeno no puede entrar en las clulas epiteliales polarizadas desde el lado apical.

Los genes para la invasividad se encuentran en el plsmido de invasin de gran tamao (225, 299). Este plsmido contiene una regin de
ADN de 30 kb que codifica un SST3 incluyendo Mxi (para "la excrecin de membrana de Ipa") y Spa (para "la presentacin de antgeno de
superficie plsmido invasin") protenas, y un segundo protenas efectoras de codificacin opern como Ipa (por "antgenos plsmido
invasin"). Adems de este plsmido, se necesitan genes cromosmicos para toda la gama de fenotipos de virulencia causadas por
Shigella spp. Hasta el momento, cinco PAI se han identificado en Shigella spp. A pesar de estos PAI llevan genes de virulencia, su
contribucin a la patognesis an no se entiende completamente (164, 217, 279, 282, 361).
SHI-O.
LPS es un importante factor de virulencia de Shigella spp. (210). Puesto que la respuesta inmune a Shigella spp. es O-antgeno especfico,
una respuesta inmune a un antgeno especfico O no protege contra la infeccin con otros serotipos. Por lo tanto, la capacidad de alterar
serotipos puede ser de ventaja para Shigella spp. en el proceso infeccioso.
Ms de 13 serotipos de S. flexneri son conocidos, define bsicamente por las diferencias en la estructura O-antgeno. La diferencia en el
serotipo es causado por la glicosilacin y O acetilacin del antgeno O de base. Estas modificaciones son catalizadas por enzimas, que son
codificadas predominantemente por bacterifagos. Las excepciones slo son conocidos los genes para la determinacin del antgeno O de
serotipo 1, que, obviamente, se encuentran en un PAI denominado SHI-O (164).
La composicin y el orden de genes indican que este PAI se deriva de un bacterifago ancestral que ha perdido su capacidad de ser
escindido del cromosoma bacteriano. Una mayor parte del genoma del fago se elimina. El genoma restante est flanqueado por dos sitios
de unin del fago tpicos que se encuentran en una inusualmente corta distancia de 6,5 kb. Curiosamente, el contenido de G + C de SHI-O
es de alrededor de 40%, mucho menor que el contenido de G + C del resto del cromosoma Shigella (49 a 53%). Adems de fagos
remanentes de genes y elementos de insercin, la isla SHI-O contiene tres ORF cuyos productos tienen una alta identidad de secuencia
con las protenas codificadas por otros bacterifagos serotipo convertidora. Los respectivos productos de los genes estn involucrados en
las reacciones de glucosilacin supuestamente necesarias para la conversin del serotipo. El primer gen, gtrA, codifica una muy
conservadas, protena integral de membrana hidrofbica 120-amino-cido con funcin desconocida. Puede funcionar como flipase para el
precursor del PNUD-glucosa (124). El gen codifica una glucosiltransferasa gtrB bactoprenol que puede catalizar la transferencia de glucosa
a partir de UDP-glucosa al fosfato bactoprenol, y el tercer gen, GTR, determina una glucosiltransferasa especfica de serotipo (5).

SHI-1.
El segundo PAI, descrita por primera vez en S. flexneri serotipo 2a, ha sido completamente secuenciado de YSH6000T cepa. Este PAI se
denomin originalmente "ella", ya que contiene el gen de ella (282). Se compone de 46 603 pb, se encuentra directamente corriente abajo
del gen ARNt pheV, e incluye una repeticin imperfecta de el extremo 3 'de 22 pb del gen pheV en el lmite derecho de que PAI. SHI-1
contiene un gen de bacterifago-P4 como la integrasa, elementos genticos mviles intactos y truncados, las secuencias relacionadas con
el plsmido, ORF similar a los encontrados en la EHEC LEE y SHI-2 y en el SIGA, pic (ella), set1A, y set1B genes, as como dos novela
ORF (4, 282). Varias de las protenas codificadas por SHI-1 se cree que son factores de virulencia. SIGA y Pic (tambin conocido como
ShMU) pertenecen a la familia de las protenas autotransporter (143). La protena ShET1 es una enterotoxina del / de la familia de toxinas
LT-como CT. SIGA (Shigella IgA-como homlogo de la proteasa) es una protena de 139,6 kDa que muestra actividad proteasa y efectos
citopticos en las clulas HEp2. Los mutantes con mutaciones en el SIGA causaron 30% menos de acumulacin de lquido en un modelo
de conejo de bucle de la infeccin, lo que sugiere que esta protena juega un papel en la patognesis de Shigella.
La protena PIC (para "protena implicada en la colonizacin intestinal") es una serina proteasa de 109,8 kDa, que es capaz de escindir
gelatina, as como mucina bovina y murina. La capa de moco que recubre la superficie de la mucosa se considera que es una barrera
protectora contra las infecciones entricas (283). Algunos patgenos entricos han desarrollado estrategias para penetrar en esta capa,
como el movimiento de flagelos o la produccin de enzimas degradadoras de moco (81, 103). Se ha especulado que el CFP podran estar
involucrados en permitir Shigella spp. para excavar a travs de la capa de mucina, ayudando a establecer la colonizacin inicial (141). Otras
funciones del Pico contribuyen al suero resistencia y la actividad de hemaglutinacin.
Los genes set1A y set1B codifican la enterotoxina ShET1, que tambin aumenta la acumulacin de lquido en el modelo de bucle de conejo.
Se sugiere que ShET1 est involucrado en el desarrollo de diarrea acuosa. Una novela ORF savia designado (por "Shigella autotransportercomo la protena") tiene 87% de identidad con AG43, una protena de la superficie de E. coli autotransported que media autoagregacin. Sin
embargo, el papel biolgico de Sap en Shigella no est claro (142).
SHI-2.
La tercera PAI, SHI-2, fue descubierto independientemente por dos grupos (244, 361). Es 23,8 kb de largo y se inserta en el locus selC
ARNt en S. flexneri. Lleva un par de genes crpticos, un opern aerobactina, un gen de inmunidad colicina V, y varios novela ORF sin
funcin conocida. Slo para el opern aerobactina y el gen de inmunidad colicina V se podra hacer una asociacin con la virulencia. El
opern aerobactina encontrado en SHI-2 es similar a la encontrada en la E. coli K30-pColV. En general, SHI-2 parece facilitar la
supervivencia de S. flexneri en ambientes estresantes. El aerobactina contribuye a la supervivencia y el crecimiento de bacterias en
ambientes de baja de hierro (60, 65), y la inmunidad SHI-2-albergar a colicina V permite que estas cepas para sobrevivir en ambientes en
los que compiten con otras bacterias. Se propusieron para ser codificado en SHI-2 Otros dos factores de virulencia putativo: un
transportador de tetraciclina y una protena implicada en la eliminacin de los radicales libres de oxgeno.
SRL.
El locus de resistencia a Shigella (SRL) fue descubierta a raz de la prdida espontnea de la resistencia a mltiples antibiticos por la cepa
de S. flexneri 2a YSH6000. Esta prdida fue acompaado por la delecin de una regin cromosmica de aproximadamente 99 kb. Dentro
de este elemento, un (66 kb) elemento ms pequeo lleva los mltiples determinantes de resistencia a antibiticos (217).

SRL es 66257 pb de longitud y alberga 59 ORF. Se integra aguas abajo del gen ARNt serx, contiene un gen de la integrasa adyacente a
serx, y otros genes que codifican resistencia a la estreptomicina, ampicilina y tetraciclina y un sistema de captacin dicitrato frrico
completa. Curiosamente, un par de genes estn relacionados con el grupo profago CP4 y el profago 933L. Adems enterobactina y
aerobactina, este es el tercer sistema de siderforos se describe en Shigella spp. y el segundo sistema codificado en un PAI (217).
SHI-3.
La isla SHI-3 de S. boydii mapas entre pheU y YIDL y es de 21 kb de tamao. Contiene un gen de la integrasa-P4 como, un ORF con un
97% de identidad de secuencia shib, un ORF con similitud a la ORF se encuentra en SHI-2, un opern aerobactina funcional, elementos IS,
y prophage genes homlogos a los encontrados en la LEE de E. coli O157: H7. A pesar de que lleva un opern aerobactina con alta
identidad de secuencia con la que se encuentra en SHI-2, SHI-3 es distinto de SHI-2 (279). Hay una delecin de ms de 6 kb en relacin
con la secuencia de E. coli K-12 en el sitio ocupado por SHI-3, incluyendo el cadA gen de la lisina descarboxilasa. Cadaverina, producido
por la descarboxilacin de la lisina, inhibe la actividad de enterotxica Shigella, y la supresin de cadA se demostr para mejorar la
virulencia de Shigella (226). Por lo tanto, la adquisicin de SHI-3 puede estar asociado con la virulencia en S. boydii.
Otras islas Shigella.
La secuenciacin del genoma de S. flexneri 2a nos ha dado algunos nuevos conocimientos sobre la estructura del genoma y la presencia
de ms de PAI putativo (168) Las cuotas de los cromosomas de una secuencia de columna vertebral de ~3.9 Mb con E. coli K-12 (MG1655)
y O157 (EDL933); el orden de los genes es esencialmente colineales. Esta columna vertebral est, sin embargo, interrumpido por

numerosos segmentos de E. coli K12-, E. coli O157-, y los segmentos especfico de Shigella designado K-islas, O-islas y S-islas,
respectivamente. El Sf301 cepa secuenciada contiene 64-S islas mayores de 1 kb, entre los que SHI-1 y SHI-2 estn presentes. Adems,
siete genes HAPI se encontraron en cinco grandes -islas Shigella, que se cree que es originaria del fago transmitida. Estas islas fueron
designadas islas HAPI. isla ipaH 2 puede estar asociado con la absorcin de hierro, y otras dos islas, las islas sci y SfiI, vale la pena
mencionar, ya que tienen similitudes con el opern Salmonella sciCDEFF y estn involucrados en la expresin de un antgeno de tipo I,
respectivamente. Las funciones de estas islas no se han investigado en detalle
Salmonella spp.
S. enterica es Uno de Los Patogenos bacterianos Mas Comunes transmitidas Por los Alimentos. Resultado de La Enfermedad oscila Entre
localizados Infecciones gastrointestinales auto-limitacin a la fiebre tifoidea, Una bacteriemia sistmica potencialmente mortal. Taxonoma
Classic ha Clasificado aislamientos de Salmonella en Mas de 2.000 Especies, Pero Ahora est de Acuerdo En que ESTAS cepas hijo
serotipos de Dos Especies estafadores Varias subespecies. Casi hijo serotipos Todos Los aislados Clnicos de Salmonella enterica
subespecie I, del como S. enterica serovar Typhimurium, Enteritidis, o Typhi. Salmonella bongori es el segundo, filogenticamente especies
de mayor edad, que est slo rara vez se asocia con infecciones humanas. Tambin hay una variacin notable en la gama de huspedes
de varios serotipos de S. enterica, de los serotipos altamente especficos al anfitrin para los serotipos que infectan a un amplio espectro de
los ejrcitos. Aunque muchos factores de virulencia se han identificado en serovares S. enterica Typhimurium y Typhi, las razones
subyacentes de las diferentes especificidades de acogida y los resultados de la enfermedad de varios serotipos no se entienden
completamente. Sin embargo, un papel de fragmentos de ADN adquiridos horizontalmente como PAI tiene que ser asumido (280).
La mayora de los factores de virulencia de S. enterica son determinados por genes cromosmicos, y muchos de ellos se encuentran dentro
de PAI. El PAI de S. enterica serotipo Typhimurium se conocen como islas de patogenicidad de Salmonella (SPI) (323). Trabajo por el grupo
de CA Lee revel por primera vez que los genes necesarios para la invasin fenotipo se agrupan con una regin definida del cromosoma de
S. enterica (237), ahora denominado SPI-1. SPI-1 y SPI-2 tanto T3SS codifican para la translocacin de las protenas de virulencia en las
clulas diana eucariotas, pero los papeles de SPI-1 y SPI-2 en la virulencia son totalmente diferentes.
SPI-1.
Se requiere que la funcin de SPI-1 para la invasin de las clulas nonphagocytic, un importante rasgo de virulencia de S. enterica
(revisado en referencia 109). La forma codificada T3SS-SPI-1 apndices superficiales en forma de aguja (197) que puede mediar en la
administracin de protenas por organismos de Salmonella extracelulares en las clulas husped. Un conjunto de protenas efectoras
codificadas por SPI-1 y los genes adicionales fuera de SPI-1 se translocan. Un subconjunto de estas protenas efectoras modificar vas de
transduccin de seal resultante en la reorganizacin temporal del citoesqueleto de actina de la clula husped. Las estructuras y funciones
de SptP, Sope, y SopE2 han sido analizados en detalle. Estas protenas interfieren con la funcin de las protenas de la clula husped de
una familia de GTPasas pequeas (por ejemplo, Cdc42, Rac-1, y Rho) que regulan la formacin de filamentos de F-actina y la dinmica del
citoesqueleto. En detalle, Sope y SopE2 funcionan como factores de intercambio de GTP, lo que resulta en la activacin de Cdc42 y que
conducen a la formacin de filamentos de actina en el sitio de translocacin de estas protenas efectoras (136). La modificacin localizada
del citoesqueleto es seguida por cambios dramticos en la superficie de la clula husped que aparecen como volantes de membrana.
Como consecuencia, las clulas no fagocticas, en este caso las clulas epiteliales, internalizar partculas ms grandes tales como bacterias
en un proceso denominado macropinocytosis. Tambin se ha demostrado que la protena efectora SptP tiene un efecto antagonista por su
funcin como un factor de GTPasa de la activacin. SptP puede mediar en la inactivacin de Cdc42 y Rac-1, lo que resulta en la
terminacin de la polimerizacin de actina y la membrana plasmtica (106). La translocacin de las protenas efectoras SPI-1 en
macrfagos induce una forma muy rpida de la apoptosis. Se demostr que la protena codificada-SPI-1 SIPB est implicado en la
apoptosis de los macrfagos por la activacin de la caspasa-1 (149), una funcin similar a la de IPAB de Shigella spp. (149). Esto tambin
resulta en la liberacin de citoquinas proinflamatorias como la IL-8. Caspasa-1 induce la apoptosis, probablemente mediante la activacin
de otras caspasas (revisado en referencia 189).
Invasividad parece ser uno de los fenotipos relacionados con SPI-1, e infecciones sistmicas tambin se puede observar despus de la
ingestin oral de las cepas mutantes deficientes en la funcin de la T3SS codificado-SPI-1. Se ha demostrado que la funcin de SPI-1
tambin est relacionada con los sntomas de diarrea (revisado en referencia 365). Se requiere que el segundo subconjunto de protenas
efectoras (SOPA, SopB, y sopd) translocados por el sistema SPI-1 de este fenotipo. SopB es un fosfato de inositol fosfatasa, y sus
resultados de actividad enzimtica en la activacin de los canales de cloruro en la membrana de las clulas diana epiteliales, finalmente,
conduce a la secrecin de cloruro y prdida de fluido en el lumen intestinal (256). La funcin de sopa y sopd no se entiende completamente,
pero ambos efectores tambin contribuyen al fenotipo diarreicas en el modelo bovino de Salmonella enteritis (169, 382).
SPI-1 es de aproximadamente 40 kb de longitud y forma una insercin especfico de Salmonella entre los genes que son consecutiva en E.
coli K-12 (237). Este PAI no est asociado con un gen de ARNt, y la composicin de base de SPI-1 es 47% G + C, menor que el contenido
medio de G + C del ncleo del genoma (que es aproximadamente 52%). Los elementos genticos implicados en la movilidad de ADN no
son evidentes en SPI-1, y el locus parece ser estable en todos los aislamientos clnicos de Salmonella spp. analizado hasta el momento. Sin
embargo, la supresin de las partes principales de SPI-1 ha sido reportado para los aislamientos ambientales de S. enterica serovares
Senftenberg y Litchfield (115). No todos los SPI-1 genes estn relacionados con las funciones T3SS, ya que el grupo de genes que codifica
una sit sistema de captacin de hierro tambin se encuentra dentro de SPI-1 (386). La inactivacin de este sistema no tuvo ningn efecto
sobre la virulencia, que est en lnea con la redundancia observado con frecuencia de los sistemas de captacin de hierro. La regulacin de

la SPI-1 de expresin es un proceso complejo, que no se entiende completamente. SPI-1 de expresin responde a los estmulos
ambientales e involucra los SPI-1 reguladores codificados HILC, Hild, Hila, y invF (detalles se dan en la Fig. 3A figura 3A).
SPI-2.
La funcin de SPI-2 es esencial para el segundo sello de Salmonella patognesis, la capacidad de causar infecciones sistmicas y la
proliferacin dentro de los rganos de acogida. Este fenotipo de virulencia est vinculada a la capacidad de S. enterica para sobrevivir en
clulas fagocticas y de replicarse dentro de la Salmonella -Con un contenido de vesculas en una variedad de clulas eucariotas. SPI-2 se
identific por seleccin de manchas mutantes que son incapaces de proliferar sistmicamente en ratones infectados (148), as como por la
deteccin de Salmonella especfico de las regiones del genoma (261). Las cepas mutantes deficientes en la T3SS codificado-SPI-2 son
altamente atenuadas en la virulencia (323), y el uso de tales cepas como vacunas contra la fiebre tifoidea (152) o como cepas portadoras de
vacunas recombinantes (231) ha sido evaluado.
Hay varios fenotipos celulares relacionados con SPI-2. Se requiere que la funcin de la T3SS codificado-SPI-2 para la proteccin del
patgeno dentro de la Salmonella -Con un contenido de vesculas (SCV) en contra de las funciones efectoras de la inmunidad innata. Is ha
informado de que SPI-2 funcin evita la colocalizacin de la oxidasa de fagocitos (357), as como la sintasa de xido ntrico inducible (50)
con el SCV. Ambas funciones pueden estar relacionados con la modificacin de trfico de clula husped por SPI-2 (353). Como
consecuencia, los organismos Salmonella intracelulares estn protegidos contra daos causados por productos intermedios de nitrgeno
reactivos y productos intermedios de oxgeno reactivo y contra la potente actividad antimicrobiana de peroxinitrito, que se genera por la
reaccin de compuestos intermedios de nitrgeno y oxgeno reactivas. Estos mecanismos de defensa representan una adaptacin
especfica para el medio ambiente intracelular, especialmente dentro de las clulas fagocticas.
SIFA, un efector de la protena codificada en un locus fuera del SPI-2 se transloca por la T3SS codificado-SPI-2, y se requiere esta protena
para mantener la integridad de la membrana phagosomal de la SCV durante la proliferacin intracelular. Varias protenas codificadas por
genes SPI-2 son secretadas (revisado en referencia 145) y trasladadas en clulas husped (198). Para el Spic endoced-SPI-2,
translocacin y una funcin en la interferencia con el trfico celular se inform (353); Sin embargo, tambin hay pruebas de que SPIC es un
componente funcional de la propia T3SS (102, 379). El locus SPI-2 es de 40 kb de longitud y se asocia con el gen tRNA VALV. En el mismo
lugar, una insercin de 9 kb sin funciones de virulencia fue la deteccin de E. coli K-12 (147). El SPI-2-locus es estable y parece estar
conservado a lo largo varios serovares de S. enterica. SPI-2 tiene una estructura de mosaico de al menos dos elementos genticos. Una
porcin de 25 kb codifica la T3SS y tiene un lugar bajo contenido de G + C de 43%. Una porcin adicional de 15 kb muestra una
composicin base similar a la del ncleo del genoma, y los genes en esta parte no se requiere para la funcin T3SS. Esta porcin alberga
genes que codifican funciones metablicas tales como la reductasa de tetrationato (146) (ver Fig. 5B). 5B). La capacidad de Salmonella
spp. para utilizar tetrationato como aceptor de electrones durante la respiracin anaerbica es un rasgo especfico que tambin se utiliza
para el enriquecimiento e identificacin de Salmonella spp. en muestra clnica. Tetrationato reduccin no se requiere para la infeccin
sistmica en un modelo murino, pero puede permitir la colonizacin de ciertos hbitats anaerobias por Salmonella spp.
SPI-1 est presente en S. enterica, as como en S. bongori, mientras SPI-2 se ha detectado slo en S. enterica; por lo tanto, es
probablemente una reciente adquisicin ms (147, 259). La adquisicin de SPI-2 se considera un paso evolutivo hacia la colonizacin
sistmica de los ejrcitos de sangre caliente (15a, 123). Una caracterstica comn de ambos SPI-1 y SPI-2 es la observacin de que slo un
subconjunto de las protenas efectoras translocados son codificadas por genes dentro de la isla (Fig. (Figura 3A 3A y and6). 6). De hecho, la
mayora de los efectores son codificadas por distintos loci dispersos en el cromosoma (235, 239). Muchos de estos loci estn asociados con
genes de bacterifagos, lo que indica que estos elementos han sido adquiridos por eventos separados de transferencia horizontal de genes.
SPI-1 y SPI-2 se han convertido en regiones estables del genoma de Salmonella, y los loci cada codificar un T3SS y un pequeo nmero de
protenas efectoras translocados. La mayor cantidad de protenas efectoras para cualquiera de los sistemas, sin embargo, est codificada
por loci separada fuera de SPI-1 o SPI-2. La frecuente asociacin de los loci efector con crptico, as como funcionales, bacterifagos indica
que estos genes codifican efectoras una piscina altamente dinmico y mvil de factores de virulencia (91). La combinacin de genes
efectores en diferentes serovariedades de Salmonella spp. puede contribuir a la especificidad del hospedador de los distintos serotipos, as
como a resultado de la enfermedad. Esta situacin compleja se representa esquemticamente en la Fig. La figura 6 6.
Relacin de las funciones SPI de S. enterica. Este ejemplo muestra la compleja relacin de las funciones de SPI-1, SPI-2 y SPI-5 que
desempean papeles importantes en la virulencia de S. enterica. SPI-1 y SPI-2 cada codifican un aparato de secrecin (SST3) que ...
SPI-3.
La organizacin gentica y la funcin de SPI-3 son diferentes de las de SPI-1 y SPI-2. Este PAI se inserta en el gen tRNA selC, un locus
que sirve como punto de insercin para PAI en E. coli patgenas tambin (vase la disussion de E. coli, a continuacin) (Tabla (Tabla 3). 3).
El locus es de aproximadamente 17 kb, con una composicin de base global similar a la del genoma del ncleo (20). Hay varios indicios de
una estructura compuesta de SPI-3. Dos fragmentos de elementos se estaban ubicados en la regin central de SPI-3, y el contenido de G +
C de los genes dentro de este locus es alterna. Adems, SPI-3 muestra estructuras heterogneas en diferentes subespecies de Salmonella
spp. El factor de virulencia principal codificada por SPI-3 es el sistema de transporte de alta afinidad de magnesio MgtCB, que es importante
para el fenotipo intracelular de Salmonella (19). Para la replicacin intracelular, Salmonella debe adaptarse a la microbicida y el medio
ambiente pobre en nutrientes del fagosoma, que se limita a las purinas, pirimidinas, aminocidos particulares, y Mg 2+. Se requiere un gran
nmero de vas metablicas y los sistemas de transporte para la adaptacin a este entorno (111). Las cepas mutantes deficientes en el
sistema MgtCB son deficientes en la proliferacin intracelular y la virulencia sistmica. MgtB y MGTC se encuentran en la membrana

citoplasmtica. Wheras MgtB es un transportador de magnesio (330), la funcin de MGTC an no est claro (243). Un gen de virulencia
putativo adicional es Misl, que codifica una T5SS putativo (autotransporter) con similitud a VirG de S. flexneri y la AIDA-1 adhesina de EPEC
(20). El papel en la virulencia de Misl y otros genes dentro de SPI-3 no ha sido dilucidado.
SPI-4.
Por anlisis de hibridacin de Southern con sondas de ADN total de E. coli, Wong et al. (373) identificaron SPI-4 como una regin
cromosmica especfico de Salmonella. Este locus tiene rasgos caractersticos de un PAI y forma una insercin de 25 kb de S. enterica
serovar Typhimurium, pero es menos compleja en S. enterica serovar Typhi (266). Factores de virulencia putativos en SPI-4 estn
codificadas por los genes con similitud de secuencia con genes que codifican para las toxinas T1SS y un gen que se requiere para la
supervivencia en macrfagos (Tabla (Tabla 3). 3). El papel de SPI-4 en virulencia de Salmonella no se ha estudiado en detalle.
SPI-5.
La aparicin de cepas resistentes a mltiples frmacos, como DT104 es actualmente un problema importante asociado con las infecciones
por Salmonella. Caracterizacin de los factores de resistencia de tales aislamientos condujo a la identificacin de una isla genmica en
cepas resistentes a mltiples frmacos de serovares S. enterica Typhimurium y Agona. Este lugar, llamado Salmonella isla genmica I (SGI1), es de 43 kb de longitud y est flanqueado por el DR. Otros elementos relacionados con la movilidad de ADN, es decir, la transposasa, la
integrasa, y los genes escisionasa con la secuencia similitudes con genes transposn, se han detectado (30). Dentro de la SGI-1, los genes
que confieren el fenotipo pentaresistance se agrupan dentro de la regin de resistencia a mltiples frmacos (tabla (Tabla 3). 3). En
contraste con los factores de resistencia a los antibiticos por plsmidos, el cromosmica SGI-1 parece ser estable en ausencia de presin
selectiva. Tambin se detect SGI-1 en S. enterica serovar Agona, lo que indica que la transmisin del locus a otros serovares puede ocurrir
(30). Cabe sealar que la resistencia a mltiples frmacos tambin puede estar mediada por genes de resistencia llevados por plsmidos,
como se observa por la secuenciacin del genoma de S. enterica serovar Typhi que alberga el plsmido de resistencia pHCM1 (266).
Otros SPI.
La presencia de ms de SPI se ha deducido a partir de las secuencias del genoma de S. enterica serotipos Typhi y Typhimurium (227, 266).
Putativo PAI en S. enterica serovar Typhi se han denominado provisionalmente SPI-6 a SPI-10, con SPI-7 es idntica a la principal PAI.
Estos loci adicionales tienen caractersticas de PAI y contienen genes de funcin desconocida con similitud de secuencia a los genes de
virulencia conocidos