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Chapitre 7
Pancras
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Embryologie
Anatomie
Radioanatomie
Histologie
Physiologie
Smiologie
Examen dun patient consultant pour douleur de type pancratique
Techniques dexploration du pancras
Bases du traitement
Le pancras est une glande la fois exocrine et endocrine qui, par ses canaux
excrteurs et sa vascularisation, est indissociable du duodnum. Le pancras
exocrine secrte dans le duodnum des enzymes impliqus dans la dgradation
des lipides, des glucides et des protides. La partie endocrine du pancras, qui a un
rle majeur dans le mtabolisme glucidique et des lipides, est constitue par les lots
pancratiques qui secrtent notamment linsuline et le glucagon et sont
majoritairement situs dans la queue du pancras.
Embryologie
Le pancras drive de deux bourgeons endodermiques de la future rgion duodnale de lintestin
primitif : lun ventral, commun avec le bourgeon hpatobiliaire, et lautre dorsal, qui se dveloppe
dans le msogastre postrieur. Chaque bauche a son propre canal. Deux phnomnes de rotation
vont se produire. Avec la rotation de lestomac, les deux bauches, initialement sagittales, vont se
placer dans un plan frontal. Lbauche ventrale, qui donne aussi naissance au canal choldoque, va
tourner vers larrire autour du deuxime duodnum pour se placer en dessous et en arrire de
lbauche dorsale. Son canal sabouche au canal dorsal (figure 7.1).
Figure 7.1 : Pancras (coupes schmatiques vers la 6e semaine)
Source : Embryologie humaine : de la molcule la clinique, F. Encha-Razavi, E. Escudier. Elsevier Masson, 4 dition, 2008.
Figure 8.5.
e
Bourgeon pancratique
dorsal
Bourgeon
pancratique
ventral
Duodnum
Canal
choldoque
Grande
caroncule
Canal
de Wirsung
Canal
de Santorini
Les anomalies (rares) de rotation des bauches pancratiques peuvent donner lieu un pancras
aberrant (lots de parenchyme pancratique dans les parois duodnale, gastrique, jjunale), ou un
pancras annulaire (figure 7.2). Le pancras divisum est plus frquent et rsulte de labsence de
fusion des canaux des deux bauches.
Figure 7.2 : Pancras annulaire
Source : Embryologie humaine : de la molcule
la clinique, F. Encha-Razavi, E. Escudier.
Elsevier Masson, 4 dition, 2008. Figure 8.13.
Vsicule
biliaire
Estomac
Pancras
Duodnum
Anatomie
Morphologie externe
Le pancras est un organe plein de couleur jaune rose, entour dune fine capsule conjonctive, et
constitu de lobules bien visibles la surface. Il est de consistance ferme, mais est particulirement
friable et fragile. Les lobules sont spars par des traves conjonctives et graisseuses, ces dernires
tant particulirement dveloppes chez les sujets obses.
Dans un plan frontal, le pancras a un axe oblique en haut et gauche. Dans un plan horizontal, le
pancras est concavit postrieure, plaqu sur la saillie des corps vertbraux de L1 et L2. Aplati
davant en arrire, il a une paisseur de 2 cm. Il mesure 20 cm de long et 5 cm de haut au niveau de
la tte. Il pse entre 60 et 80 grammes (figure 7.3).
On dcrit au pancras quatre portions, de droite gauche :
la tte, enchsse dans le cadre duodnal, prolonge vers la gauche dans sa moiti infrieure,
en arrire de la veine msentrique suprieure, par le processus uncinatus (crochet ou petit
pancras), vers le bord droit de lartre msentrique suprieure ;
le corps, dont la face postrieure est marque par lempreinte de la veine splnique ;
la queue, spare du corps par une chancrure, forme au bord suprieur par le passage
darrire en avant des vaisseaux splniques.
Le pancras comporte deux conduits excrteurs, mesurant entre 2 et 4 millimtres de diamtre, qui
rsultent du dveloppement embryologique de la glande (figure 7.4) :
le canal pancratique principal, ou canal de Wirsung. Il nat dans la queue, parcourt le corps
et listhme suivant laxe de la glande, puis sinflchit (coude) en bas et en arrire en pntrant
Partie I : Les organes - Chapitre 7 : Pancras - Page 2/17
dans la dans la tte. Il sabouche avec le conduit choldoque dans lampoule biliopancratique,
qui souvre dans la paroi interne de la deuxime portion du duodnum (papille duodnale
majeure). Ce canal draine la plus grande partie de la glande ;
Aorte
Veine cave infrieure
Rein droit
Queue
Corps
Col
Tte
Rein gauche
Jjunum
Duodnum
Processus uncinatus
Veine msentrique suprieure
Canal biliaire
Canal pancratique accessoire
Canal pancratique
principal
Ampoule hpatopancratique
Vascularisation
La tte du pancras est vascularise par
deux arcades duodnopancratiques
artrielles antrieure et postrieure qui
sont des anastomoses entre les branches
du tronc cliaque (les artres
pancraticoduodnales suprieures,
branches de lartre gastroduodnale) et
msentrique suprieur (artre
pancraticoduodnale infrieure). La
vascularisation du corps et de la queue est
assure principalement par des rameaux
de lartre splnique qui sanastomosent
en une arcade au niveau du bord infrieur,
et par des rameaux issus de lartre
msentrique infrieure (figure 7.5).
nd
Tronc cliaque
Artre hpatique
commune
Artre
gastroduodnale
Artre
pancratique dorsale
Artre
pancraticoduodnale
infrieure
Artre pancraticoduodnale
infrieure et antrieure
Artre pancraticoduodnale
infrieure et postrieure
Artre msentrique suprieure
Artre pancraticoduodnale suprieure et postrieure
Innervation
Linnervation du pancras provient du plexus solaire, encore appel plexus cliaque, compos par :
Radioanatomie
Les rapports radioanatomiques des lments la paroi abdominale sont illustrs laide de coupes
tomodensitomtriques transversale (figures 7.6 7.9).
Histologie
Le pancras est organis en lobules spars par du tissu conjonctif (figure 7.10).
Dans les lobules, il y a principalement des acini qui reprsentent 85 % de la masse pancratique. Les
cellules acineuses, formant les acini, synthtisent et contiennent les enzymes pancratiques. Elles ont
un cytoplasme rose et granulaire. La scrtion enzymatique (exocrine) est draine par les canaux
excrteurs jusqu la papille (canaux intralobulaires puis interlobulaires et enfin canaux collecteurs).
Les canaux sont bords par des cellules cubiques ou cylindriques qui scrtent de leau, du clore et
des bicarbonates.
Physiologie
Scrtion pancratique exocrine
Le suc pancratique est un liquide incolore, rsultant de deux mcanismes scrtoires distincts : les
scrtions lectrolytique et enzymatique. Le dbit scrtoire varie en fonction des repas, pour un
volume quotidien denviron 1,5 litre. Le pH du suc pancratique est situ entre 8,2 et 8,4, notamment
du fait de la scrtion bicarbonate. Ce pH est optimal pour laction des enzymes dans la lumire
intestinale.
Scrtion lectrolytique
La scrtion lectrolytique est caractrise par une concentration leve en bicarbonates. Cette
scrtion se fait dans les canaux proches des acini par un change chlore/bicarbonates, le chlore
prsent dans la lumire provenant des cellules acineuses, et galement par une scrtion au ple
luminal des cellules canalaires, travers le canal chlor CFTR (cystic fibrosis transmembrane
regulator).
Au niveau des canaux proches du canal principal, la diminution de la concentration en chlore dans la
lumire entrane une dpltion intracellulaire du chlore. Il en rsulte une activation de kinases, qui
augmentent la permabilit du CFTR aux bicarbonates, et bloquent lactivit de lchangeur anionique
(figure 7.11). Cette scrtion bicarbonate saccompagne dune scrtion deau et de sodium,
par voie intercellulaire, et galement par un passage deau travers les aquaporines des membranes
basolatrales et apicales des cellules canalaires.
LIQUIDE INTERSTITIEL
ET SANG
LUMIRE CANAL
PANCRATIQUE
Acinus
135 Cl-
25
CFTR
Cl-
ClCO3H-
H2O
80
80
125
35
Canaux
proximaux
H2O
AQP
ClNa+, H2O
Canaux
distaux
CO3H-
125 CO3H-
Mucoviscidose
110 Cl
25 CO2H-
Sortie (Wirsung)
Scrtion enzymatique
La scrtion enzymatique, assure par les cellules acineuses, est destine la digestion des
protides (par exemple, la trypsine), des glucides (par exemple, lamylase) et des lipides (par
exemple, la lipase). Le pancras exocrine est le tissu avec le taux de synthse protique le plus
lev de tout lorganisme humain. Cette synthse protique aboutit laccumulation denzymes dans
les granules zymognes qui les stockent avant de les librer dans la lumire des acini pancratiques
par le processus dexocytose. Certains enzymes sont scrts sous forme inactive dans le pancras
et sont activs secondairement dans le duodnum et lintestin grle (voir paragraphe suivant).
Afin que ces enzymes ne digrent pas le pancras lui-mme, il existe plusieurs mcanismes
physiologiques de protection (figure 7.12) :
la synthse des enzymes sous forme de proenzymes inactives (par exemple, le trypsinogne ou
la procolipase, qui sactivent respectivement en trypsine et colipase). Le trypsinogne est activ
dans la lumire duodnale par lentrokinase duodnale et peut aussi sautoactiver (figure 7.13).
La trypsine active ensuite les autres proenzymes dans la lumire duodnale. noter cependant
que certaines enzymes, comme la triglycride-lipase et lamylase, sont scrtes directement
sous forme active ;
le trafic intracellulaire des enzymes au sein de granules, les granules de zymogne, qui isolent
ainsi les enzymes des autres organelles cellulaires, en particulier des lysosomes, qui contiennent
de la cathepsine B ;
le flux permanent du suc pancratique, assur par un gradient de pression, qui vite la
stagnation dans le canal pancratique ;
la prsence dinhibiteurs physiologiques des enzymes dans le suc pancratique (par exemple,
linhibiteur de Kazal de type 1 qui inhibe la trypsine) ;
Lumire canalaire
Prsence dinhibiteurs
physiologiques de la trypsine
dans le tissu et les scrtions
pancratiques
Noyau
TRYPSINOGNE
+
Amplification
Chymotrypsinogne
Pro-lastase
Kallikrinogne
Pro-carboxypeptidase
Pro-phospholipase
Pro-colipase
Chymotrypsine
lastase
Kallikrine
Carboxypeptidase
Phospholipase
Colipase
Partie I : Les organes - Chapitre 7 : Pancras - Page 9/17
Une pancratite survient lorsque ces mcanismes de protection sont dpasss ou inhibs,
provoquant une activation intracellulaire des enzymes pancratiques. Au cours de la pancratite
alcoolique, le tout premier vnement intracellulaire aboutissant lactivation des enzymes est la
fusion (ou colocalisation) des granules de zymognes et des lysosomes, mettant en contact les
proenzymes et la cathepsine B. Cest aussi le mcanisme de la pancratite lie une hypercalcmie
ou certains mdicaments. Lors de la pancratite biliaire, cest lobstruction transitoire par le calcul
biliaire du canal pancratique principal dans lampoule de Vater qui est lorigine de lactivation
intrapancratique des enzymes. Dans la pancratite hrditaire, cest la perte de lautorgulation de
la trypsine qui emballe le systme enzymatique. Une fois actives, les enzymes pancratiques
provoquent une autodigestion du pancras plus ou moins importante qui va enclencher une cascade
inflammatoire dont lintensit dpend dune part de ltendue de lautodigestion, et dautre part du
niveau de la rponse inflammatoire de lhte. La raction inflammatoire provoque un recrutement sur
place de leucocytes. Ces cellules larguent dans le sang des cytokines inflammatoires qui peuvent
tre lorigine de dfaillance viscrale.
Dans les formes les plus svres, il y a une vritable ncrose macroscopique de la glande pouvant
aboutir une destruction plus ou moins complte du tissu pancratique. Ce tissu ncrotique, non
viable et dvascularis, peut faire le lit dune linfection, principale complication de la pancratite
ncrosante. Dans la majorit des cas, les phnomnes inflammatoires sont moins importants, et on
parle de pancratite dmateuse qui gurit sans squelles, si la cause en est supprime.
La rptition des pancratites (comme dans le cas des pancratites alcooliques) active les
mcanismes de rparation et aboutit au dpt de fibrose dans le pancras, ce qui dsorganise son
architecture et nuit son bon fonctionnement. Les canaux pancratiques sont stnoss de faon
irrgulire et des calcifications se forment au sein de ceux-ci. On parle alors de pancratite
chronique calcifie.
DAG
PLC
RE
IP3
Ca2+
CAM PP PK PKC
Scrtion endocrine
La scrtion endocrine du pancras est assure par les cellules des lots de Langerhans. Les cellules
bta scrtent de linsuline, les cellules alpha du glucagon. Linsuline et le glucagon sont les deux
hormones cls de lhomostasie glucidique. Linsuline est la seule hormone hypoglycmiante de
lorganisme : elle augmente lutilisation priphrique du glucose et inhibe la production hpatique de
glucose en inhibant la glycognolyse et la noglucognse. Le glucagon est libr dans le sang en
rponse une diminution de la glycmie (voir chapitre 6 Foie Voies biliaires ) : il sagit dune
hormone hyperglycmiante, qui agit en stimulant la production hpatique de glucose.
Smiologie
Douleur pancratique
La douleur pancratique est lexpression clinique dune tumeur du pancras, dune pancratite aigu
ou dune pancratite chronique.
Partie I : Les organes - Chapitre 7 : Pancras - Page 11/17
Dbut
Type B
Dbut
Temps
de quelques semaines plusieurs mois ou annes
2 semaines
Lamaigrissement est aussi favoris par la dnutrition lie lalcoolisme (quand il est en cause) ou
par la prsence dun adnocarcinome. Dans ce dernier cas, lamaigrissement est massif et rapide.
Un syndrome dpressif peut tre associ, surtout en cas dadnocarcinome, avant mme le
diagnostic.
Dans leurs formes atypiques, les douleurs pancratiques peuvent prdominer au niveau lombaire et
faire voquer un problme rachidien (lumbago). Elles peuvent tre en hmiceinture, droite ou gauche.
Dans certains cas rares, la douleur peut tre totalement absente.
Statorrhe
La statorrhe est une augmentation pathologique du dbit fcal de graisses qui ne sont plus
absorbes. La statorrhe peut tre due soit une malabsorption des graisses (maladie de lintestin
grle, voir chapitre 3 Jjunum Ilon ), soit une maldigestion des graisses lie au dficit en
enzymes lipolytiques de linsuffisance pancratique exocrine. Elle se traduit par des selles
abondantes, claires, anormalement nausabondes, flottantes la surface de leau des toilettes et
collantes sur la cuvette. Il existe aussi une augmentation de lvacuation des gaz.
La prsence dune statorrhe clinique dans le cadre dune insuffisance pancratique exocrine traduit
la perte de plus de 80 % de la fonction pancratique exocrine.
les modifications du transit, notamment ceux induits par la statorrhe (selles molles et
visiblement graisseuses) ;
la prsence dun ictre conjonctival ou cutan, dune dcoloration des selles et durines
fonces est cherche.
si lon suspecte une pancratite aigu, les deux principales causes, qui reprsentant 40 % des
cas chacune, sont la lithiase biliaire et la consommation chronique et importante dalcool. Il
faut donc chercher les facteurs de risque de lithiase biliaire (voir chapitre 6 Foie Voies biliaires
) et quantifier la consommation dalcool. Ce nest pas la consommation actuelle qui est
prendre en compte, mais la consommation tout au long de la vie. La consommation dalcool est
quantifie en nombre de grammes dalcool pur par jour et sa dure. Un verre de vin, de vin,
de bire ou dalcool fort, normalement servi, contient 10 grammes dalcool pur. Il faut donc
quantifier le nombre de verres bus par jour ;
chographie
Cest un examen de dbrouillage peu sensible. Dans 30 60 % des cas, il est impossible
dexaminer la totalit de la glande pancratique, qui est masque par des gaz digestifs, gnant voire
empchant le passage des ultrasons. Lchographie est en revanche essentielle pour chercher
une lithiase vsiculaire si lon suspecte une pancratite aigu dorigine lithiasique.
Tomodensitomtrie (TDM)
Cest lexamen sans lequel il est quasiment impossible de raisonner sur une maladie pancratique. Il
doit comporter des coupes fines, sans puis avec injection intraveineuse de produit de
contraste. Il est trs sensible pour le diagnostic de calcifications pancratiques. La TDM permet le
diagnostic positif et la quantification de la svrit des pancratites aigus (infiltration dmateuse de
la graisse pripancratique, ncrose intra- ou extrapancratique plus ou moins tendue). Elle permet
de voir le systme canalaire. Elle permet galement de guider des gestes percutans de radiologie
interventionnelle (ponction vise bactriologique dune collection ou drainage dune collection
ncrotique infecte par exemple). La TDM est aussi lexamen de rfrence pour le diagnostic positif
des cancers pancratiques, de leur extension locorgionale (en particulier aux vaisseaux
msentriques suprieurs) et de leur rscabilit.
IRM
LIRM comprend une IRM du pancras pour lanalyse du parenchyme pancratique avec une
rsolution spatiale infrieure la TDM et une wirsungo-IRM pour lanalyse des canaux
pancratique. Lanalyse de ces canaux est rendue possible grce lutilisation de techniques
fortement pondres en T2, qui favorisent le contraste spontan des liquides non circulants,
permettant dobtenir une imagerie des canaux pancratiques principaux et secondaires
dexcellente qualit, sans le caractre invasif de la cholangiopancratographie rtrograde
endoscopique (CPRE). LIRM permet ainsi le diagnostic de pancratite chronique un stade o celleci nest pas encore calcifie, en montrant des anomalies canalaires spcifiques (alternance de
stnoses et dilatations). Elle permet de diagnostiquer des anomalies anatomiques des canaux
pancratiques (exemple : pancras divisum) ou des tumeurs intracanalaires. LIRM est trs
performante pour diagnostiquer les calculs de la voie biliaire principale.
Endoscopie
Ces examens, relativement invasifs, ont une place diagnostique de deuxime intention aprs la TDM
et/ou lIRM, et permettent des gestes diagnostiques (biopsies) et thrapeutiques.
choendoscopie
Lchoendoscopie biliopancratique est un examen effectu sous sdation qui couple une sonde
dchographie un endoscope digestif (voir chapitre 20 Endoscopie digestive ). Cest une
technique de rfrence pour identifier des calculs, calculins et boue vsiculaire (sludge) au
sein des voies biliaires, et analyser avec une trs bonne rsolution le parenchyme de tous les
segments du pancras. Lchoendoscopie permet aussi de visualiser finement les parois du canal
choldoque et de guider la ralisation de biopsies ou de drainages.
la mesure du dbit fcal de graisses sur deux jours, qui ncessite idalement un apport de
graisses par la bouche standardis, de lordre de 100 grammes par jour. En effet, si aucune
matire grasse ntait ingre, le dbit fcal de graisses serait nul. Dans ces conditions
optimales de ralisation (ingestion de 50 g de beurre en plus des ingesta spontans), un dbit
fcal de graisses suprieur 6 grammes par 24 heures dfinit une statorrhe ;
Bases du traitement
De la pancratite aigu
La pancratite aigu dmateuse (peu grave) ncessite la mise jeun, le soulagement des
douleurs et lquilibration hydrolectrolytique. Lessentiel est le traitement de la cause pour viter
une rcidive : lithiase vsiculaire pour la pancratite aigu biliaire, alcool et tabac pour la pancratite
alcoolique.
La pancratite aigu svre (ncrosante) est plus rare (20 %) et justifie une prise en charge spcifique
en ranimation du fait dune dfaillance multiviscrale (rein, poumon, cardiovasculaire) et/ou dune
infection de la ncrose. Cette infection dorigine digestive peut tre en partie prvenue par la nutrition
entrale prcoce. Une infection doit tre traite par le drainage (radiologique, endoscopique ou
chirurgical) et par une antibiothrapie adapte aux germes trouvs dans la ncrose. Une fois passe
la priode aigu, le traitement de la cause est tout aussi ncessaire.
Du cancer du pancras
Le seul traitement vise curative est la rsection chirurgicale. En raison dun envahissement
local (vaisseaux, rtropritoine) ou mtastatique (foie, pritoine), la rsection nest ralisable que dans
10 % 15 % des cas environ. Dans les autres cas, le traitement repose sur une chimiothrapie, qui
peut contrler quelques mois la croissance tumorale, et sur des mesures symptomatiques
(antalgiques, intubation endoscopique des voies biliaires) et daccompagnement (soutien
psychologique, soutien nutritionnel, soins palliatifs).