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Bioqumica

CURSO BSICO
Tr a d u c c i n d e l a
segunda edicin original

John L. Tymoczko
Jeremy M. Berg
Lubert Stryer

Barcelona Bogot Buenos Aires Caracas Mxico

Registro bibliogrfico (ISBD)


Tymoczko, John L.
[Biochemistry. A Short Course. Second Edition. Espaol]
Bioqumica : Curso bsico / John L. Tymoczko, Jeremy M. Berg, Lubert Stryer; versin espaola traducida por: Juan Manuel Gonzlez Maas. Barcelona : Revert, 2014.
XXVII , 727, [104] p. : il. col. ; 28 cm.
Traduccin de : Biochemistry. A Short Course. Second Edition. Glosario. ndice.
DL B. 4083-2014. ISBN 978-84-291-7603-2
1. Bioqumica. I. Berg, Jeremy, coaut. II. Stryer, Lubert, coaut. III. Gonzlez Maas, Juan Manuel, trad. IV. Ttulo.
577.1

Ttulo de la obra original:


Biochemistry. A Short Course, Second Edition.

Edicin original en lengua inglesa publicada por


W. H. FREEMAN AND COMPANY, New York and Basingstoke
Copyright 2013, 2010 by W. H. Freeman and Company. All Rights Reserved

Edicin en espaol:
Editorial Revert, S. A., 2014
ISBN: 978-84-291-7603-2

Versin espaola traducida por:


Juan Manuel Gonzlez Maas
Dr. en Ciencias Biolgicas (Especialidad Bioqumica)
Profesor Titular del Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular
Facultad de Ciencia y Tecnologa de la Universidad del Pas Vasco (UPV-EHU)
FORMACIN DE INTERIORES: Revert-Aguilar, S. L.
CORRECCIN DE TEXTOS: Carlos Cistu Sol
DISEO DE LA CUBIERTA: David Kimura + Gabriela Varela

Propiedad de:
EDITORIAL REVERT, S. A.
Loreto, 13-15. Local B
Tel: (34) 93 419 33 36
Fax: (34) 93 419 51 89
08029 Barcelona. Espaa
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queda rigurosamente prohibida sin la autorizacin escrita de los titulares del copyright, bajo las sanciones establecidas por las
leyes.
Impreso en Espaa - Printed in Spain
ISBN: 978-84-291-7603-2
Depsito Legal: B. 4083-2014
Impresin y encuadernacin: Grafo, S. A.
Basauri Espaa
# 1407

Sobre los autores

John L. Tymoczko est en posesin de la Ctedra Towsley de Biologa en el Carleton


College, donde imparte docencia desde 1976. Actualmente ensea Bioqumica, Bases Metablicas de las Enfermedades Humanas, Oncogenes y Biologa Molecular del
Cncer y Bioqumica del Ejercicio, y colabora en la docencia de un curso preliminar:
Flujos de Energa en Sistemas Biolgicos. En 1970, el profesor Tymoczko se licenci
en la Universidad de Chicago y, en 1973, se doctor en Bioqumica por la Universidad
de Chicago bajo la direccin de Shutsung Liao en el Instituto Ben May para la Investigacin del Cncer. Posteriormente, consigui una plaza posdoctoral con Hewson
Swift, del Departamento de Biologa de la Universidad de Chicago. Su investigacin
se ha centrado en receptores de esteroides, partculas de ribonucleoprotena y en el
procesamiento de receptores mediante enzimas proteolticas.

Jeremy M. Berg se licenci y gradu en Qumica por la Universidad de Stanford


(donde investig junto a Keith Hodgson y Lubert Stryer) y se doctor en Qumica por
la Universidad de Harvard bajo la direccin de Richard Holm. Posteriormente, consigui una beca posdoctoral para trabajar en Biofsica bajo la supervisin de Carl Pabo
en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. Entre 1986 y 1990 fue Profesor Titular del Departamento de Qumica de la Universidad Johns Hopkins. Despus,
se traslad a la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en calidad de
Catedrtico y Director del Departamento de Biofsica y Biofsica Qumica, donde permaneci hasta 2003. Entre 2003 y 2011 prest sus servicios como Director del Instituto
Nacional de Ciencias Mdicas en el Instituto Nacional de la Salud. En 2011 se traslad a
la Universidad de Pittsburgh, donde es Vicecanciller Senior Adjunto de Estrategia Cientca y Planicacin, as como miembro de la facultad en el Departamento de Biologa
Computacional y de Sistemas. Ha sido galardonado con el Premio de Qumica Pura
otorgado por la American Chemical Society (1994), el Premio Eli Lilly para la Investigacin Fundamental en Qumica Biolgica (1995), el Premio al Joven Cientco ms destacado del ao en Maryland (1995), el premio Harrison Howe otorgado por la Seccin
Rochester de la American Chemical Society (1997), el premio Howard Schachman al
Servicio Pblico otorgado por la American Society for Biochemistry and Molecular Biology (2011) y el premio al Servicio Pblico otorgado por la American Chemical Society
(2011). Es miembro del Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias y
de la Asociacin Americana para el Avance de la Ciencia. Mientras trabajaba en la Universidad Johns Hopkins recibi el premio W. Barry Wood a la Docencia (seleccionado
por los estudiantes de medicina), el premio a la Docencia de estudiantes de Grado y el
premio al Catedrtico Docente en Ciencias Preclnicas.

Lubert Stryer posee la Ctedra Winzer de Biologa Celular (en calidad de emrito)
en la Escuela de Medicina y es Catedrtico emrito de Neurobiologa en la Universidad
Stanford, en cuya facultad ha permanecido desde 1976. Se gradu en la Escuela de Medicina de Harvard. El profesor Stryer ha sido galardonado con numerosos premios por
su investigacin sobre las interacciones entre la luz y la vida, incluyendo el premio Eli
Lilly para la Investigacin Fundamental en Qumica Biolgica y el premio al Inventor
ms Destacado, otorgado por la Intellectual Property Owners Association y es miembro
electo de la Academia Nacional de Ciencias y de la Sociedad Filosca Americana. En
2006, se le concedi la Medalla Nacional de la Ciencia. La publicacin de la primera
edicin de Biochemistry, en 1975, revolucion la enseanza de la Bioqumica.

iv

Prefacio

omo seres humanos, somos expertas mquinas de aprendizaje. Mucho antes de


que un beb descubra que es capaz de modificar una hoja de papel haciendo una
bola con ella, ya est adquiriendo ingentes cantidades de informacin. Este aprendizaje prosigue a lo largo de su vida en infinidad de formas: aprendiendo a montar en
bici y a copiar hbitos sociales de sus amigos; aprender a conducir un coche y a cuadrar un talonario de cheques; aprender a resolver una ecuacin cuadrtica y a interpretar una obra de arte.
Gran parte del aprendizaje es necesario para la supervivencia, e incluso los organismos ms sencillos aprenden a evitar el peligro y a reconocer el alimento. Sin embargo, los seres humanos tienen un don especial, ya que tambin adquirimos habilidades
y conocimientos para hacer que nuestras vidas sean ms plenas y tengan ms sentido.
Muchos estudiantes saben que leer novelas y ver pelculas incrementa la calidad de
nuestras vidas porque podemos expandir nuestros horizontes colocndonos, a travs
de otros, en situaciones que nunca experimentaramos, reaccionando con solidaridad
o sin ella ante personajes que nos recuerdan a nosotros mismos o que son muy distintos de cualquier persona que hayamos conocido.
Pero curiosamente nosotros, los profesores de ciencias, a veces olvidamos que los
cursos de ciencias pueden resultar enriquecedores o reveladores de nuestra condicin
humana. Larry Gould, antiguo presidente del Carleton College, fue tambin gelogo y
explorador del rtico. Como cientco, profesor y administrador, estaba muy interesado en la educacin cientca, sobre todo en cmo se relacionaba con otras disciplinas.
En la charla inaugural que ofreci al ser nombrado presidente dijo la Ciencia es una
parte del mismo todo, al igual que la losofa y los dems campos del conocimiento.
No son disciplinas mutuamente excluyentes sino que son interdependientes y se solapan entre s. Nuestro objetivo era escribir un libro que anime a los estudiantes a considerar la bioqumica desde esta perspectiva ms amplia, como una forma de enriquecer
su conocimiento del mundo.

vi

Prefacio

La Bioqumica en su contexto
La Bioqumica, por muy esotrica que pueda parecer por s sola, resulta ms fcil de
comprender si se estudia en un contexto que afecta al estudiante. A lo largo del libro
haremos hincapi en estas conexiones.

Novedades en esta edicin


Esta segunda edicin incorpora recientes descubrimientos y avances que han cambiado nuestra forma de pensar en relacin con los conceptos fundamentales de la
bioqumica y de la salud humana. Se ha prestado especial atencin a los siguientes
temas:
s
s
s
s

Las bases metablicas del cncer y el papel de la gluclisis en el cncer (Captulos 16 y 18)
Las funciones bioqumicas de las glicoprotenas (Captulo 10)
La recombinacin durante la reparacin del DNA (Captulo 35)
La PCR cuantitativa (Captulo 41)

En el ndice detallado, que comienza en la pgina xvii, las secciones nuevas se destacan como NOVEDAD .

Tcnicas experimentales
En esta nueva edicin, nuestra descripcin de las tcnicas experimentales se ha actualizado, ampliado e incluido en la versin impresa del libro de texto. El Captulo 5,
Tcnicas en bioqumica de protenas, y el Captulo 41, Tecnologa del DNA recombinante, describen las tcnicas ms importantes utilizadas por los bioqumicos en
el pasado, as como las nuevas tecnologas que permiten a los bioqumicos realizar
descubrimientos en los laboratorios de hoy en da.

El metabolismo en su contexto: dieta y obesidad


Los nuevos conocimientos relacionados con el papel de la leptina en la sensacin de
hambre y de saciedad han cambiado radicalmente nuestra forma de pensar sobre la
obesidad y la creciente epidemia de diabetes. En las secciones El metabolismo en su
contexto de esta edicin, tratamos la integracin del metabolismo en relacin con la
dieta y la obesidad. Mostrando cmo los productos de una ruta afectan, o se ven afectados, por otros, logramos que los estudiantes vuelvan a considerar la visin global
de la bioqumica. Los estudiantes ven que las rutas que estn estudiando en un momento dado no existen de forma aislada sino que operan en concierto con las otras
rutas que ya han estudiado. Por medio de ejemplos de la relacin que existe entre el
control metablico y la obesidad, el cncer y el ejercicio, la conexin entre la vida y
la bioqumica se hace visible de una forma mucho ms sencilla. El metabolismo de
todas las biomolculas est integrado en los siguientes apartados:
s
s
s
s
s
s

La sealizacin de la insulina regula el metabolismo (Captulo 13)


La sealizacin celular facilita la homeostasis calrica (Captulo 14)
Los precursores formados por el msculo son utilizados por otros rganos
(Captulo 17)
La descomposicin y la sntesis del glucgeno se regulan de forma recproca
(Captulo 25)
El metabolismo de los cidos grasos es una fuente de conocimiento sobre
diversos estados siolgicos (Captulo 27)
En el hgado, el etanol altera el metabolismo energtico (Captulo 28)

Prefacio

vii

Aspectos clnicos
En los Aspectos clnicos, los estudiantes ven cmo los conceptos considerados en ese apartado afectan a un aspecto
de una enfermedad o de su curacin. Analizando los conceptos bioqumicos en el contexto de una enfermedad, los
estudiantes aprenden por qu estos conceptos son relevantes
para la vida humana y qu ocurre cuando la bioqumica se
descontrola. Algunos ejemplos de las cuestiones que planteamos a lo largo del libro sobre la salud humana incluyen:
s
s
s
s

Aspecto clnico
Mutaciones en el factor de iniciacin 2 provocan un curioso
estado patolgico
Las mutaciones en el factor de iniciacin 2 eucaritico dan lugar a una misteriosa
enfermedad denominada enfermedad de la sustancia blanca evanescente (VWM), en
la que las clulas nerviosas del cerebro desaparecen y son sustituidas por lquido cerebroespinal (Figura 40.13). La sustancia blanca del cerebro est formada fundamentalmente por axones nerviosos que conectan la sustancia gris del cerebro con el resto
del organismo. La muerte, que sobreviene a causa de la ebre o del coma generalizado, puede producirse en cualquier momento en un intervalo comprendido entre
unos pocos aos y dcadas despus de aparecer la enfermedad. Un aspecto particularmente enigmtico de la enfermedad es su especicidad tisular. Es de esperar que una
mutacin en un proceso bioqumico tan importante para la vida como lo es la iniciacin de la sntesis de protenas sea letal o que, por lo menos, afecte a todos los tejidos
del organismo. Las enfermedades como la VWM muestran de manera grca que,
aunque se han realizado grandes avances en bioqumica, todava se necesita mucha
ms investigacin para comprender la complejidad de la salud y de la enfermedad.

Por qu a algunas personas les duele el estmago si beben leche? (p. 285)
En qu aspectos se parecen, biolgicamente hablando, el cncer y hacer ejercicio? (p. 292)
Qu ocurre cuando se altera el metabolismo de
los nucletidos? (p. 568)
Cmo surgen las cataratas a partir de un fallo
en una ruta bioqumica sencilla? (p. 286)
Cmo funciona la aspirina? (p. 201)
Por qu ciertos tipos de colesterol permiten predecir ataques al corazn?
(p. 512)
Qu ocurre cuando los atletas toman esteroides? (p. 514)
Por qu los errores en la replicacin del DNA pueden producir cncer?
(p. 619)
Cmo es posible que se pueda tratar el cncer induciendo ms errores?
(pp. 592 y 620)
(A)

s
s
s
s
s

Figura 40.13 Efectos de la enfermedad


de la sustancia blanca evanescente.
(A) En el cerebro normal, las imgenes
obtenidas mediante resonancia magntica
(MRI) permiten visualizar la sustancia
blanca, que aparece en color gris oscuro.
(B) En el cerebro enfermo, la MRI pone de
manifiesto que la sustancia blanca es
reemplazada por el fluido cerebroespinal,
que aparece de color blanco. [Cortesa de
Marjo S. van der Knaap, M.D., Ph.D., VU
University Medical Center, Holanda.]

(B)

Aspectos biolgicos
La bioqumica afecta a todos los aspectos de nuestro mundo, a veces de forma extraa y sorprendente. Al igual que
los Aspectos clnicos, los Aspectos biolgicos refuerzan
los conocimientos de los estudiantes sobre los conceptos
bioqumicos a medida que aprenden cmo unos sencillos
cambios en los procesos bioqumicos pueden tener efectos
espectaculares. Nuestro objetivo consiste en enriquecer los
conocimientos del estudiante sobre su mundo contestando a preguntas como las siguientes:

Aspecto biolgico
En las patatas, la clorofila sugiere la presencia de una toxina
A la hora de identicar patatas venenosas, la sntesis de clorola es una seal de advertencia. La luz activa una ruta nociva de las patatas que da lugar a la sntesis de solanina, un alcaloide txico. Entre los alcaloides vegetales se incluyen molculas como
la nicotina, la cafena, la morna, la cocana y la codena.
CH3
CH3
CH3

s
s
s
s
s
s

OH

CH2OH

CH3

OH
HO

OH
OH

CH2OH

CH3

Cmo digieren las serpientes su alimento antes


de comrselo? (p. 242)
La solanina es txica para los animales porque inhibe la acetilcolinesterasa, una
enzima crucial para el control de la transmisin de los impulsos nerviosos. Se cree que
la planta sintetiza solanina para disuadir a los insectos de que se coman la patata. La luz
Qu ocurre cuando las algas respiran demasiatambin hace que las patatas sinteticen clorola, lo que da lugar a que los tubrculos se
vuelvan verdes. Las patatas verdes han estado expuestas a la luz y, por tanto, es probable
do? (p. 362)
que tambin estn sintetizando solanina (Figura 22.9). Por este motivo, es mejor no
comer patatas verdes ni patatas fritas que tengan los bordes de color verde.
Por qu se pone duro el pan? (p. 413)
Por qu no es una buena idea comer patatas fritas verdes? (p. 395)
Cmo funcionan los herbicidas? (p. 403)
Por qu las serpientes son unos cazadores tan ecaces? (p. 206)
Cmo puede una mutacin en una protena mitocondrial alterar el comportamiento de los cerdos? (p. 378)
OH

OH

Solanina

A modo de referencia rpida para los profesores se incluye, en la pgina x, una lista de
todos los Aspectos clnicos y biolgicos.

Figura 22.9 Patatas txicas. Las patatas


expuestas a la luz sintetizan clorofila, lo que
da lugar a patatas verdosas. La luz tambin
activa una ruta que provoca la sntesis de
solanina, un alcaloide txico. Las patatas
fritas hechas con patatas expuestas a la luz
tienen los bordes verdes. [Science Photo
Library/Alamy.]

viii

Prefacio

Ejemplos nutricionales
Existen abundantes ejemplos de la relacin subyacente entre la nutricin y la bioqumica. En esta edicin, algunos ejemplos responden a preguntas como estas:
s
s
s
s

Por qu dependemos de la vitamina C? (p. 55)


Son ecaces los suplementos de CoQ 10? (p. 360)
Cmo se pone crujiente la corteza del pan? (p. 414)
Por qu la vitamina D es un esteroide honorario? (p. 513)

En la pgina xi hay una lista completa de los ejemplos nutricionales incluidos en esta
edicin.

Apndice con enzimas y coenzimas


Hemos incluido un apndice con un nuevo diseo que incluye nueve vitaminas clave,
con informacin importante, como los principales alimentos donde se encuentran,
las enfermedades provocadas por una insuciencia, la cantidad diaria recomendada
y la pgina del libro en la que se estudia detalladamente cada vitamina. Esta tabla se
encuentra en las pginas A6-A15.

Enseanza y aprendizaje con este libro


Adems de proporcionar un marco contextual atractivo para la bioqumica a lo largo
del libro, hemos incluido varias alternativas para que los estudiantes comprueben su
grado de comprensin, refuercen las conexiones entre las diversas partes del libro y
practiquen lo que han aprendido.

Enfoque aplicado en los temas difciles


Teniendo en cuenta las opiniones de profesores de toda Norteamrica, hemos prestado especial atencin a los aspectos que resultan difciles para los estudiantes, creando
nuevas secciones, como, por ejemplo::
s

Preparar tampones es una tarea frecuente en el laboratorio (Captulo 2):


utiliza un enfoque aplicado para ayudar a los estudiantes a comprender el
concepto de pH.
Existen seis clases principales de enzimas (Captulo 6): ayuda a los estudiantes a reconocer qu pueden hacer las enzimas.

Problemas al final de cada captulo


Cada captulo incluye un amplio conjunto de problemas prcticos. En la segunda
edicin se ha incrementado en un 50% el nmero de problemas que aparecen al nal
de cada captulo.
s

s
s

Problemas para atrevidos es una nueva seccin que exige, adems de hacer
clculos, conocer las estructuras qumicas y los conceptos que resultan difciles para la mayora de los estudiantes.
Los Problemas de interpretacin de datos entrenan a los estudiantes para el
anlisis de datos y la obtencin de conclusiones cientcas.
Los Problemas de integracin de captulos establecen conexiones entre
conceptos que aparecen en diversos captulos.

Al nal del libro, las Soluciones a los Problemas incluyen, de forma breve, las soluciones a todos los problemas que aparecen al nal de cada captulo. Con mucho gusto,
ofrecemos soluciones ampliadas en el nuevo libro de acompaamiento Student Companion, elaborado por Frank Deis, Nancy Counts Gerber, Richard Gumport y Roger
Koeppe. En la pgina xiii se pueden encontrar ms detalles sobre este complemento.

Prefacio

ix

Objetivos de aprendizaje
En clase, los objetivos de aprendizaje se utilizan de muchas formas distintas. Para ayudar a reforzar los conceptos clave al tiempo
que el estudiante est leyendo el captulo,
hemos marcado estos conceptos con el smbolo y un nmero. Estos distintivos aparecen en la introduccin de cada seccin,
as como en los captulos en los que se presentan los conceptos clave. Tambin estn
asociados a algunos problemas del nal de
cada captulo para ayudar a los estudiantes a
desarrollar habilidades a la hora de resolver
problemas y para ayudar a los profesores a
la hora de evaluar el grado de comprensin
de los estudiantes en relacin con algunos
de los conceptos clave de cada captulo.

En este captulo analizaremos las propiedades de los diversos niveles de la


estructura de las protenas. Posteriormente, investigaremos cmo la estructura
primaria determina la estructura tridimensional nal.
2 Comparar y contrastar los distintos
niveles de estructura de las protenas y
cmo se relacionan entre s.

4.1 Estructura primaria: los aminocidos se unen


mediante enlaces peptdicos para formar cadenas
polipeptdicas
Las protenas son complicadas molculas tridimensionales, pero su estructura tridimensional depende bsicamente de su estructura primaria los polmeros lineales formados
por la unin del grupo -carboxilo de un aminocido con el grupo -amino de otro aminocido. El enlace que une los aminocidos en una protena se denomina enlace peptdico
(tambin llamado enlace amida). La formacin de un dipptido a partir de dos aminocidos va acompaada de la prdida de una molcula de agua (Figura 4.1). En casi todos los
casos, el equilibrio de esta reaccin est desplazado hacia la hidrlisis en lugar de hacia la
sntesis. Por tanto, la biosntesis de enlaces peptdicos requiere un aporte de energa libre.
No obstante, los enlaces peptdicos son bastante estables desde el punto de vista cintico
porque la velocidad de hidrlisis es extremadamente baja; en ausencia de catalizador, la
vida media de un enlace peptdico en disolucin acuosa se aproxima a los 1.000 aos.

Anotaciones al margen
En el libro de texto recurrimos a las anotaciones al margen de varias formas para ayudar a captar la atencin de los estudiantes, resaltar la importancia de la bioqumica en
sus vidas y hacerla ms accesible.
s

Las Preguntas rpidas permiten a los estudiantes comprobar el grado de


comprensin del material a medida que lo leen, de modo que puedan determinar inmediatamente si tienen que repasar un tema o pasar al siguiente.
Al nal de cada captulo se pueden encontrar las respuestas a las Preguntas
rpidas.
Las Estructuras al margen permiten a los estudiantes entender el tema tratado sin necesidad de ir a buscar una estructura bsica o un grupo funcional
que se pueda haber visto anteriormente en el libro o en otro curso.
Los Hechos al margen son anoVitamina C
taciones cortas que complemenLos seres humanos se encuentran entre los
tan el tema bioqumico que se
pocos mamferos que son incapaces de
est estudiando y que lo relasintetizar la vitamina C. Los productos
cionan con aspectos de la vida
ctricos son la fuente ms habitual de esta
corriente o que permiten visvitamina. La vitamina C funciona como un
lumbrar qu piensan los cientantioxidante general para reducir la
cos sobre la ciencia.
presencia de especies reactivas del oxgeno
por todo el organismo. Adems, acta
Las Vitaminas y Coenzimas se
como un antioxidante especfico
muestran en el margen, cerca de
manteniendo en estado reducido los
donde se han citado como parte
metales que necesitan determinadas
del mecanismo de una enzima o
enzimas, como, por ejemplo, la enzima que
de una ruta metablica. Gracias
sintetiza la hidroxiprolina. [Fotografa de
a estas anotaciones al margen,
Don Farrell/Digital Vision/Getty Images.]
los estudiantes aprendern cmo
se obtienen vitaminas a partir de
la dieta y qu pasa cuando no se
encuentran en la cantidad suciente. Estas importantes molculas y sus estructuras se pueden
encontrar en el Apndice D para
ayudar a los estudiantes a encontrar fcilmente dnde se estudia
cada vitamina en el libro.

PREGUNTA RPIDA 1 Qu

factores determinan el punto de fusin


de los cidos grasos?

CH3 OH

HO
Estradiol

Prefacio

Aspectos clnicos

En el texto, este icono indica el comienzo de un Aspecto clnico.

Defectos en la funcin de los orgnulos (p. 14)


Estados patolgicos e ingesta de protenas (p. 42)
Osteognesis imperfecta y escorbuto (p. 55)
Enfermedades debidas a un plegamiento defectuoso de las protenas (p. 61)
Insuficiencia de aldehdo deshidrogenasa (p. 108)
Gota (p. 117)
Accin de la penicilina (p. 132)
Obtencin de imgenes mediante resonancia magntica funcional (p. 144)
Hemoglobina fetal (p. 146)
Anemia falciforme (p. 147)
Hemoglobina glucosilada (p. 161)
Eritropoyetina (p. 168)
Proteoglicanos (p. 169)
Enfermedad de las clulas I (p. 172)
Lectinas (p. 173)
Unin del virus de la gripe (p. 173)
Sndrome de Hutchinson-Gilford o progeria (p. 189)
Aplicaciones clnicas de los liposomas (p. 197)
Aspirina e ibuprofeno (p. 201)
Digital e insuficiencia cardiaca congestiva (p. 204)
Multirresistencia a frmacos (p. 204)
Ictiosis arlequn (p. 205)
Clera y tosferina (p. 221)
Rutas de transduccin de seales y cncer (p. 229)
Inhibidores de la protena quinasa como frmacos anticancergenos (p. 230)
Generacin de ATP para el ejercicio (p. 254)
Degeneracin asociada a la pantotenato quinasa (p. 260)
Intolerancia a la lactosa (p. 285)
Galactosemia (p. 286)
Ejercicio y cncer (p. 292)
Insulina y diabetes de tipo 2 (p. 309)
Insuficiencia de fosfatasa (p. 324)
Incremento de la actividad de la piruvato deshidrogenasa quinasa y cncer (p. 325)
Beriberi (p. 325)
Defectos en el ciclo del cido ctrico y cncer (p. 340)
Enfermedades mitocondriales (p. 381)
Enfermedad de Hers (p. 430)
Diabetes mellitus (p. 444)
Enfermedades relacionadas con el almacenamiento del glucgeno (p. 445)

Aspectos biolgicos

Anemia hemoltica (p. 459)


Insuficiencia de carnitina (p. 468)
Inhibidores de la cido graso sintasa como frmacos (p. 487)
cido -hidroxibutrico (p. 487)
Modificacin de una enzima clave mediante aspirina (p. 489)
Unin a ganglisidos (p. 501)
Sndrome de distrs respiratorio y enfermedad de Tay-Sachs
(p. 501)
Hipercolesterolemia y aterosclerosis (p. 510)
El papel de las HDL en la proteccin contra la ateroesclerosis
(p. 512)
Raquitismo y vitamina D (p. 513)
Efectos anablicos de los andrgenos (p. 514)
Defectos hereditarios del ciclo de la urea (hiperamonemia)
(p. 529)
Fenilcetonuria (p. 536)
Niveles elevados de homocistena y enfermedad vascular (p. 548)
Frmacos anticancergenos que bloquean la sntesis de timidilato (p. 564)
Adenosina desaminasa y la inmunodeficiencia combinada grave (p. 568)
Gota y niveles elevados de urato (p. 568)
Sndrome de Lesch-Nyhan (p. 569)
cido flico y espina bfida (p. 569)
Daos en el DNA y crecimiento de las clulas cancerosas (p. 592)
Antibiticos que actan sobre la DNA girasa (p. 602)
Bloqueo de la telomerasa para el tratamiento del cncer (p. 609)
Enfermedad de Huntington (p. 614)
Defectos en la reparacin del DNA y cncer (p. 619)
Identificacin de carcingenos qumicos (p. 620)
Antibiticos que inhiben la transcripcin (p. 637)
Sensibilidad al qurum (p. 640)
Secuencias intensificadoras y cncer (p. 650)
Clulas madre pluripotentes inducidas (p. 650)
Receptores de hormonas esteroideas como dianas para frmacos (p. 653)
Mutaciones en el pre-mRNA que causan enfermedades (p. 666)
Maduracin alternativa (p. 667)
Enfermedad de la sustancia blanca evanescente (p. 697)
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas (p. 698)
Difteria e inhibicin de la sntesis de protenas (p. 699)
Ricina, un inhibidor letal de la sntesis de protenas (p. 700)
Avances en la tecnologa de secuenciacin del DNA (p. 719)
Usos de la reaccin en cadena de la polimerasa (p. 722)

En el texto, este icono indica el comienzo de un Aspecto biolgico.

Adaptaciones de la hemoglobina (p. 147)


Glucosinolatos (p. 163)
Grupos sanguneos (p. 171)
Membranas de arqueobacterias (p. 187)
Canales TRP (transient receptor potential) (p. 206)
Enzimas digestivas en el veneno de serpiente (p. 242)
Origen endosimbitico de las mitocondrias (p. 351)
La zona muerta del Golfo de Mxico (p. 362)
Desacoplamiento regulado y generacin de calor (p. 378)
Cloroplastos (p. 391)
Clorola en las patatas (p. 395)

Herbicidas y las reacciones luminosas de la fotosntesis


(p. 403)
Erupciones volcnicas y fotosntesis (p. 412)
Endurecimiento del pan (p. 413)
Agotamiento del glucgeno y fatiga (p. 432)
Insuciencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (p. 460)
Hibernacin y eliminacin del nitrgeno (p. 529)
Formas de eliminar el nitrgeno (p. 530)
Sensibilidad al qurum (p. 640)
Avances en la tecnologa de secuenciacin del DNA (p. 719)
Usos de la reaccin en cadena de la polimerasa (p. 722)

Prefacio

xi

Ejemplos nutricionales
Enfermedad por reujo gastroesofgico (p. 26)
Lisina como un aminocido esencial (p. 40)
cido glutmico para dar sabor (p. 41)
Kwashiorkor e ingesta de protenas (p. 42)
Vitamina C y escorbuto (p. 55)
Papana para macerar la carne (p. 94)
Metabolismo del etanol y caras sonrojadas (p. 108)
Regulacin defectuosa como causa de la gota (p. 117)
Pepsina y digestin (pp. 127 y 238)
Quimotripsina y digestin (pp. 134 y 239)
Brassicales, herbvoros y cncer (p. 163)
Sacarosa, lactosa y maltosa (p. 164)
Almidn (p. 165)
Fibra alimentaria (p. 166)
Aceite de oliva (pp. 179 y 182)
cidos grasos en la dieta (p. 182)
Absorcin de glucosa en el intestino (p. 205)
Pez globo y tetrodotoxina (p. 206)
Protenas y digestin (pp. 238-240)
Carbohidratos de la dieta y digestin (pp. 240-241)
Lpidos y digestin (pp. 241-242)
Obesidad y homeostasis calrica (pp. 243-244)
Creatina y ejercicio (pp. 254-255)
Molculas combustible (pp. 255-256)
Pantotenato (p. 260)
Transportadores activados en el metabolismo (p. 261)
Vitaminas del grupo B (p. 262)
Vitaminas que no son coenzimas (pp. 262-263)
Niacina (p. 279)
Etanol (pp. 280-281)
Tiamina (p. 281)
Fermentacin en productos alimenticios (pp. 282-283)
Azcares utilizados como fuente de energa (pp. 283-285)
Intolerancia a la lactosa (p. 285)
Galactosemia (p. 286)
Biotina (p. 303)
Dieta y diabetes de tipo 2 (p 309)
Insuciencia de piruvato deshidrogenasa fosfatasa y metabolismo de la glucosa (p. 324)

Beriberi e insuciencia de tiamina (pp. 325-326)


cido ctrico y frutos ctricos (p. 332)
Manzanas y cido mlico (p. 337)
Semillas ricas en grasa (p. 341)
Coenzima Q (CoQ 10) (p. 360)
Antioxidantes (p. 364)
Clorola en las patatas (p. 395)
Feotina y coccin de verduras verdes (p. 397)
Almidn y sntesis de sacarosa (pp. 412-413)
Por qu se pone duro el pan (pp. 413-414)
Agotamiento del glucgeno y fatiga (432)
Almacenamiento de glucosa en forma de glucgeno (p. 440)
Carga de carbohidratos (p. 440)
Metabolismo del glucgeno y diabetes (pp. 444-445)
Estrs oxidativo y glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (p. 459)
Carnitina (p. 468)
Vitamina B12 (pp. 472 y 473)
Diabetes y cuerpos cetnicos (p. 475)
Ayuno y cuerpos cetnicos (p. 476)
cidos grasos (p. 488)
Etanol y metabolismo del hgado (pp. 491-492)
Metabolismo del colesterol (pp. 503-508)
Colesterol bueno y malo (p. 512)
Esteroides (pp. 512.513)
Vitamina D (pp. 512-514)
Etanol y metabolismo del cido retinoico (p. 515)
Degradacin de aminocidos (pp. 530-537)
Piridoxina (vitamina B6) (p. 545)
Aminocidos esenciales (p. 545)
Gota y urato como oxidante (pp. 568-569)
Insuciencia de cido flico (pp. 569-570)
Identicacin de carcingenos qumicos (p. 620)
Procesamiento del azcar de la leche por E. coli (p. 638)
Accin de las hormonas esteroideas (p. 651)
Envenenamiento por ricina (p. 700)
Hierro y control de la sntesis de protenas (p. 702)
Agarosa (p. 712)

xii

Prefacio

Recursos multimedia y suplementos


Se pone a disposicin de profesores y estudiantes un paquete completo de recursos que
facilitan el uso de diversas estrategias de enseanza y aprendizaje. Todos estos recursos
se ofrecen en su versin original en ingls y son accesibles a travs del siguiente enlace
web:
www.reverte.com/microsites/stryercursobasico

Para los estudiantes


s

Los Vdeos que ensean a resolver problemas, creados por Scott Ensign,
de la Universidad del Estado de Utah, suponen una ayuda en red (24 horas
al da, 7 das a la semana) para que los estudiantes resuelvan problemas.
Mediante una estrategia que consta de dos partes, cada vdeo de 10 minutos cubre un problema clave del libro de texto relacionado con un tema
que, tradicionalmente, cuesta dominar a los estudiantes. En primer lugar,
el Dr. Ensign describe una estrategia para resolver el problema y, despus,
aplica esa estrategia al problema en cuestin, siguiendo una serie de pasos
claros y concisos. Los estudiantes pueden fcilmente parar el vdeo, rebobinar y repasar cualquiera de los pasos hasta llegar a comprender no solo la
solucin, sino tambin el razonamiento subyacente. Esta forma de trabajar
con los problemas se ha diseado para hacer que los estudiantes mejoren y
adquieran confianza al aplicar estrategias clave a la hora de resolver otros
problemas del libro o de los exmenes.

Las Figuras Animadas permiten a los estudiantes visualizar las ilustraciones del libro de texto que muestran la estructura de una protena en
la red, en 3D y de forma interactiva utilizando la herramienta Jmol. Los estudiantes pueden utilizar el zoom y rotar 56 estructuras vivas para comprender mejor su naturaleza tridimensional y para poder experimentar con
distintas formas de visualizacin (modelo espacial compacto, esferas y varillas, cintas o esqueleto) gracias a una interfaz muy fcil de usar.

Herramienta de autoevaluacin que permite a los estudiantes comprobar


sus conocimientos haciendo un examen, en la red, con preguntas de mltiple eleccin para cada captulo, as como un examen de preguntas de
mltiple eleccin, a modo de repaso de qumica general.

Los Enlaces de Internet conectan a los estudiantes con el mundo de la bioqumica, ms all del aula.

Para los profesores


Todas las caractersticas citadas para los estudiantes, ms:
s

Ficheros optimizados de todas las ilustraciones, fotografas y tablas del


libro de texto, incluyendo las estructuras de compuestos frecuentes, para
garantizar la mxima claridad y visibilidad en el aula o en la pantalla del
ordenador.

Banco de preguntas de tipo test, elaborado por Harvey Nikkel, de la Universidad del Estado del Gran Valle, Susan Knock, de la Universidad Texas
A&M en Galves- ton y Joseph Provost, de la Universidad del Estado de Minnesota en Moorhead, y que ofrece ms de 1.500 preguntas en formato Word,
que se pueden modicar.

ndice resumido

xv

ndice resumido
PARTE I
EL DISEO MOLECULAR DE LA VIDA

SECCIN 9 Fosforilacin oxidativa


347
Captulo 20 La cadena transportadora de electrones 349
Captulo 21 La fuerza protn-motriz
367

SECCIN 1 La Bioqumica nos ayuda

a comprender nuestro mundo

Captulo 1

La Bioqumica y la unidad de la vida

Captulo 2 Agua, enlaces dbiles y la generacin


de orden a partir del caos

17

SECCIN 2 Estructura y composicin

de las protenas

33

Captulo 3 Aminocidos
35
Captulo 4 Estructura tridimensional de las protenas 45
Captulo 5 Tcnicas en bioqumica de protenas
67

SECCIN 3 Conceptos bsicos y cintica

de las enzimas

91

Captulo 6 Conceptos bsicos sobre la actividad


de las enzimas
93
Captulo 7 Cintica y regulacin
105
Captulo 8 Mecanismos e inhibidores
125
Captulo 9 La hemoglobina, una protena alostrica 141

SECCIN 4 Carbohidratos y lpidos


Captulo 10 Carbohidratos
Captulo 11 Lpidos

155

Rutas de transduccin de seales

Captulo 22

Las reacciones luminosas

389

Captulo 23

El ciclo de Calvin

407

SECCIN 11 Metabolismo del glucgeno

y ruta de las pentosas fosfato

421

Captulo 24

Degradacin del glucgeno

423

Captulo 25

Sntesis del glucgeno

437

Captulo 26

La ruta de las pentosas fosfato

451

SECCIN 12 Metabolismo de los cidos

grasos y de los lpidos

463

Captulo 27

Degradacin de los cidos grasos

465

Captulo 28

Sntesis de los cidos grasos

481

Captulo 29

Sntesis de lpidos

497

SECCIN 13 El metabolismo de las

molculas que contienen nitrgeno

521
523

179

Captulo 31

Sntesis de aminocidos

541

Captulo 32

Metabolismo de nucletidos

555

193
215

PARTE II
TRANSDUCCIN Y ALMACENAMIENTO DE ENERGA
SECCIN 6 Los inhibidores de las protena

quinasas pueden ser eficaces frmacos


anticancerosos

387

Captulo 30 Degradacin de aminocidos


y el ciclo de la urea

Captulo 12 Estructura y funcin de las membranas 195


Captulo 13

de la fotosntesis y el ciclo de Calvin

157

SECCIN 5 Membranas celulares,

canales, bombas y receptores

SECCIN 10 Las reacciones luminosas

235

Captulo 14 Digestin: convertir una comida


en compuestos bioqumicos celulares

237

Captulo 15
y diseo

247

Metabolismo: conceptos bsicos

PARTE III
SNTESIS DE LAS MOLCULAS DE LA VIDA
SECCIN 14 Estructura de los cidos

nucleicos y replicacin del DNA

575

Captulo 33 Estructura de las macromolculas


que contienen informacin: DNA y RNA

577

Captulo 34

Replicacin del DNA

597

Captulo 35

Reparacin y recombinacin del DNA

613

SECCIN 15 Sntesis, maduracin

y regulacin del RNA

627

Captulo 36 Sntesis y regulacin del RNA


en bacterias

629

SECCIN 7 Gluclisis y Gluconeognesis


Captulo 16 Gluclisis
Captulo 17 Gluconeognesis

269

Captulo 37

Expresin gnica en eucariotas

645

271

Captulo 38

Maduracin del RNA en eucariotas

661

299

SECCIN 16 Sntesis de protenas

SECCIN 8 El ciclo del cido ctrico


Captulo 18 Preparacin del ciclo
Captulo 19 Extraccin de electrones mediante
el ciclo

315
317

y tecnologa del DNA recombinante


Captulo 39

El cdigo gentico

675
679

Captulo 40 El mecanismo de la sntesis de protenas 689


329

Captulo 41

Tecnologa del DNA recombinante

709

ndice
PARTE I
EL DISEO MOLECULAR DE LA VIDA
SECCIN 1 La Bioqumica nos ayuda
a comprender nuestro mundo

SECCIN 2

Captulo 3 Aminocidos

Captulo 1 La Bioqumica y la unidad de la vida


1.1 Los sistemas vivos necesitan un repertorio limitado
de tomos y molculas
1.2 Hay cuatro clases principales de biomolculas

Las protenas son biomolculas muy verstiles


Los cidos nucleicos son las molculas de la clula
que almacenan informacin
Los lpidos son una forma de almacenamiento
de combustible y actan a modo de barrera
Los carbohidratos son molculas combustible
y almacenan informacin

1.3 El dogma central describe los principios bsicos


de la transferencia de informacin biolgicar
1.4 Las membranas delimitan la clula y desempean
funciones celulares
Las funciones bioqumicas se encuentran confinadas
en los compartimentos celulares
Algunos orgnulos procesan y seleccionan protenas
e intercambian materiales con el entorno
Aspecto clnico Fallos en la funcin de los orgnulos
pueden dar lugar a enfermedades

Captulo 2 Agua, enlaces dbiles y la generacin


de orden a partir del caos
2.1 Los movimientos trmicos aportan la energa
para las interacciones biolgicas
2.2 Las interacciones bioqumicas tienen lugar
en una disolucin acuosa
2.3 Las interacciones dbiles son importantes
propiedades bioqumicas
Las interacciones electrostticas se producen
entre cargas elctricas
Los puentes de hidrgeno se forman entre un tomo
electronegativo y el hidrgeno
Las interacciones de van der Waals dependen
de la asimetra transitoria de las cargas elctricas
Los enlaces dbiles permiten establecer interacciones
de forma repetida

2.4 Las molculas hidrofbicas se agrupan entre s


La formacin de membranas est impulsada
por el efecto hidrofbico
El plegamiento de las protenas est impulsado
por el efecto hidrofbico
Los grupos funcionales presentan propiedades
qumicas especficas

2.5 El pH es un parmetro importante


de los sistemas bioqumicos
Una pequea fraccin del agua se ioniza
Un cido es un donador de protones mientras
que una base es un aceptor de protones
Los cidos tienen distinta tendencia a ionizarse
Los tampones oponen resistencia a los cambios de pH
Los tampones son esenciales en los sistemas biolgicos
NUEVO Preparar tampones es una tarea frecuente en el laboratorio

xvi

Estructura y composicin
de las protenas

4
5
6
6
7

7
8
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24

26
26
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27
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29
30

33
35

Las biomolculas se representarn de dos formas distintas 35

3.1 Las protenas se construyen a partir de


un repertorio de 20 aminocidos
La mayora de los aminocidos se presentan en
dos formas que son imgenes especulares entre s
Todos los aminocidos presentan al menos dos grupos
cargados

3.2 Los aminocidos contienen una amplia gama


de grupos funcionales
Los aminocidos hidrofbicos contienen, principalmente,
cadenas laterales hidrocarbonadas
Los aminocidos polares tienen cadenas laterales que
presentan un tomo electronegativo
Los aminocidos cargados positivamente son hidroflicos
Los aminocidos cargados negativamente presentan
cadenas laterales cidas
Las cadenas laterales ionizables incrementan
la reactividad y la formacin de enlaces

3.3 Los aminocidos esenciales deben obtenerse


a partir de la dieta
Aspecto clnico La ingesta inadecuada de protenas
da lugar a estados patolgicos

Captulo 4 Estructura tridimensional


de las protenas
4.1 Estructura primaria: los aminocidos se unen
por medio de enlaces peptdicos para formar
cadenas polipeptdicas
Cada protena tiene una secuencia de aminocidos
nica, especificada en los genes
Aunque las cadenas polipeptdicas son flexibles,
existen restricciones conformacionales

4.2 Estructura secundaria: las cadenas polipeptdicas


se pueden plegar para dar lugar a estructuras
regulares
La hlice alfa es una estructura enrollada
estabilizada por puentes de hidrgeno intracatenarios
Las hojas beta se estabilizan mediante puentes
de hidrgeno entre hebras polipeptdicas
Las cadenas polipeptdicas pueden cambiar
de direccin formando giros de 180 y bucles
Las protenas fibrosas proporcionan soporte
estructural a clulas y tejidos

36
36
36

37
37
39
40
41
41

42
42

45

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48

50
50
51
53
53

NUEVO Aspecto clnico Defectos en la estructura

del colgeno dan lugar a estados patolgicos

55

4.3 Estructura terciaria: las protenas hidrosolubles


se pliegan formando estructuras compactas

55

La mioglobina ilustra los principios de la estructura


terciaria
La estructura terciaria de muchas protenas se puede
dividir en unidades funcionales y estructurales

4.4 Estructura cuaternaria: mltiples cadenas


polipeptdicas se pueden ensamblar para formar
una nica protena

55
57

57

ndice

4.5 La secuencia de aminocidos de una protena


determina su estructura tridimensional

58

Las protenas se pliegan mediante la estabilizacin


progresiva de intermediarios en vez de mediante
bsquedas aleatorias
59
NUEVO Algunas protenas estn intrnsecamente desestructuradas
y pueden existir en mltiples conformaciones
60

Aspecto clnico Algunas enfermedades neurolgicas


estn relacionadas con el plegamiento defectuoso y la
agregacin de protenas

Captulo 5 Tcnicas en bioqumica de protenas


5.1 El proteoma es la representacin funcional
del genoma
5.2 La purificacin de una protena es el primer
paso para comprender su funcin
Las protenas se pueden purificar gracias a sus
distintas propiedades qumicas
Para purificarlas, las protenas tienen que ser extradas
de la clula
Las protenas se pueden purificar en funcin de su
solubilidad, de su tamao, de su carga o de
su afinidad hacia un ligando
Las protenas se pueden separar y visualizar mediante
electroforesis en gel
Un protocolo de purificacin se puede evaluar
de forma cuantitativa

5.3 Para purificar y caracterizar protenas


se utilizan tcnicas inmunolgicas
La centrifugacin es una tcnica que permite
separar protenas
El ensayo que detecta la presencia del complejo estradiolreceptor consiste en una centrifugacin en gradiente
Se pueden generar anticuerpos contra protenas especficas
Es posible preparar de forma sencilla anticuerpos
monoclonales con prcticamente cualquier tipo
de especificidad que deseemos
El receptor de estrgenos se puede purificar
mediante inmunoprecipitacin
Se pueden detectar y cuantificar protenas mediante
un ensayo por inmunoabsorcin ligado a enzimas
La transferencia Western permite detectar protenas que
han sido previamente separadas por electroforesis en gel

61

67
68
68
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69

70
72
75

76
76
77
78

79
81
82
82

5.4 La determinacin de la estructura primaria facilita


el estudio de la funcin de las protenas

84

Las secuencias de aminocidos ofrecen informacin


de diversa ndole

86

SECCIN 3 Conceptos bsicos y cintica

de las enzimas

91

Captulo 6 Conceptos bsicos sobre la actividad


de las enzimas
93
6.1 Las enzimas son catalizadores potentes
y muy especficos
93
Las enzimas proteolticas ilustran el intervalo
de especifidad enzimtica
NUEVO Existen seis clases principales de enzimas

6.2 Muchas enzimas necesitan cofactores


para llevar a cabo su actividad

94
94

95

6.3 La energa libre es una funcin termodinmica


til para comprender las enzimas
El incremento de energa libre aporta informacin
sobre la espontaneidad pero no sobre la velocidad
de una reaccin
El incremento de energa libre estndar de una reaccin
est relacionado con la constante de equilibrio
Las enzimas alteran la velocidad de la reaccin pero
no el equilibrio de la reaccin

6.4 Las enzimas facilitan la formacin del estado


de transicin
El primer paso de la catlisis enzimtica es la formacin
de un complejo enzima-sustrato
Los centros activos de las enzimas poseen algunas
caractersticas comunes
La energa de la unin entre una enzima y su sustrato
es importante para la catlisis
Los anlogos de los estados de transicin son potentes
inhibidores de las enzimas

Captulo 7 Cintica y regulacin


7.1 La cintica es el estudio de las velocidades
de reaccin
7.2 El modelo de Michaelis-Menten describe
la cintica de muchas enzimas
Aspecto clnico Los cambios en la K M pueden tener
consecuencias fisiolgicas
Los valores de KM y Vmx se pueden determinar
de varias formas
Los valores de KM y Vmx son caractersticas
importantes de las enzimas
El cociente Kcat /KM es una medida de la eficiencia
cataltica
La mayora de las reacciones bioqumicas incluyen
mltiples sustratos

7.3 Las enzimas alostricas son catalizadores


y sensores de informacin
Las enzimas alostricas se regulan mediante los productos
de las rutas que se encuentran bajo su control
Las enzimas reguladas alostricamente no se ajustan
a la cintica de Michaelis-Menten
Las enzimas alostricas dependen de cambios en
la estructura cuaternaria
Molculas reguladoras modulan el equilibrio R m T
El modelo secuencial tambin puede explicar los efectos
alostricos
Aspecto clnico La prdida de control alostrico
puede dar lugar a estados patolgicos

7.4 Las molculas de enzima se pueden estudiar


NUEVO de una en una
Captulo 8 Mecanismos e inhibidores
8.1 Existen muchas enzimas, pero utilizan unas
pocas estrategias bsicas
8.2 La actividad enzimtica se puede modular mediante
la temperatura, el pH y molculas inhibidoras
La temperatura incrementa la velocidad de
las reacciones catalizadas por enzimas
La mayora de las enzimas tienen un pH ptimo
Las enzimas se pueden inhibir mediante molculas
especficas
Los inhibidores reversibles se pueden distinguir
gracias a sus cinticas

xvii
96
96
97
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101

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125
126
126
127
128
129

xviii

ndice

Los inhibidores irreversibles se pueden utilizar


para trazar el mapa del centro activo
Aspecto clnico La penicilina inactiva de forma
irreversible una enzima clave de la sntesis de
la pared celular bacteriana

8.3 La quimotripsina ilustra los principios bsicos


de la catlisis y de la inhibicin
La serina 195 es necesaria para la actividad
de la quimotripsina
El mecanismo de la quimotripsina tiene lugar
en dos etapas conectadas a travs de
un intermediario unido de forma covalente
El papel cataltico de la histidina 57 se demostr
mediante marcaje por afinidad
La serina forma parte de una trada cataltica
que incluye a la histidina y al cido asprtico

131

10.3 Los carbohidratos se unen a protenas


para formar glicoprotenas
132

134
134

135
136
136

Captulo 9 La hemoglobina, una protena


alostrica
141
9.1 La hemoglobina muestra un comportamiento
cooperativo
142
9.2 La mioglobina y la hemoglobina se unen
al oxgeno por los grupos hemo
142
Aspecto clnico La obtencin de imgenes por resonancia
magntica funcional pone de manifiesto las regiones del
cerebro que procesan la informacin sensorial
144

9.3 La hemoglobina se une al oxgeno de forma


cooperativa
9.4 Un regulador alostrico determina la afinidad
de la hemoglobina hacia el oxgeno

144
146

Aspecto clnico La afinidad de la hemoglobina


hacia el oxgeno se ajusta para adaptarse a
las necesidades del entorno
146
Aspecto biolgico Las adaptaciones de la hemoglobina
permiten el transporte de oxgeno en ambientes extremos 147
Aspecto clnico La anemia falciforme es una enfermedad
causada por una mutacin en la hemoglobina
147

9.5 Los iones hidrgeno y el dixido de carbono


promueven la liberacin del oxgeno

149

SECCIN 4 Carbohidratos y lpidos

155

Captulo 10 Carbohidratos
10.1 Los monosacridos son los carbohidratos
ms sencillos

157

Muchos de los azcares ms frecuentes


son molculas cclicas
Aspecto clnico La formacin de hemiacetales
cclicos origina un nuevo carbono asimtrico
Los monosacridos se unen a alcoholes y
aminas mediante enlaces glicosdicos
NUEVO Aspecto biolgico Los glucosinolatos protegen
a las plantas y aaden sabor a nuestra dieta

10.2 Los monosacridos se unen para formar


carbohidratos complejos
Enzimas especficas son responsables
del ensamblaje de los oligosacridos
La sacarosa, la lactosa y la maltosa son
los disacridos ms frecuentes
El glucgeno y el almidn son formas
de almacenamiento de la glucosa

La celulosa, un componente estructural de las


plantas, est formada por unidades de glucosa

158
159
161

165

167

Los carbohidratos se pueden unir a los residuos


de asparagina, serina o treonina de las protenas
167
Aspecto clnico La hormona eritropoyetina
es una glicoprotena
168
Los proteoglicanos, formados por polisacridos y
protenas, tienen importantes funciones estructurales 168
Aspecto clnico Los proteoglicanos son
componentes importantes del cartlago
169
Las mucinas son glicoprotenas que forman
parte del moco
170
Aspecto biolgico Los grupos sanguneos se basan
en los patrones de glicosilacin de las protenas
171
Aspecto clnico La falta de glicosilacin puede
dar lugar a estados patolgicos
172

10.4 Las lectinas son protenas que se unen


a carbohidratos de forma especfica
Las lectinas promueven la interaccin entre clulas
Aspecto clnico Las lectinas facilitan el desarrollo
embrionario
Aspecto clnico El virus de la gripe se une
a residuos de cido silico

Captulo 11 Lpidos
11.1 Los cidos grasos son una importante fuente
de combustibles
Los cidos grasos varan en la longitud de
la cadena y en el grado de saturacin
El grado y el tipo de insaturacin son
importantes para la salud

11.2 Los triacilgliceroles constituyen la forma


de almacenamiento de los cidos grasos
11.3 Los lpidos de las membranas son de tres tipos
Los fosfolpidos son los lpidos de membrana
ms abundantes
Los lpidos de membrana pueden incluir carbohidratos
Los esteroides son lpidos con funciones diversas
Aspecto biolgico Las membranas de los
extremfilos estn formadas por lpidos que
contienen enlaces ter y cadenas ramificadas
Los lpidos de membrana contienen una regin
hidroflica y una regin hidrofbica
Algunas protenas se modifican por la unin
covalente de grupos hidrofbicos
Aspecto clnico El envejecimiento prematuro
puede ser el resultado de la incorrecta unin de
un grupo hidrofbico a una protena

172
173
173
173

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184
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186

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SECCIN 5
163

163
163
164
165

Membranas celulares,
canales, bombas y receptores 193

Captulo 12 Estructura y funcin de


195
las membranas
12.1 Los fosfolpidos y los glicolpidos forman bicapas 196
Aspecto clnico Se pueden formar vesculas lipdicas
a partir de fosfolpidos
Las bicapas lipdicas son muy impermeables
a los iones y a la mayora de las molculas polares

197
197

ndice

12.2 La fluidez de la membrana se controla


mediante la composicin de cidos grasos
198
y el contenido de colesterol
12.3 Las protenas desempean la mayora
de los procesos que tienen lugar en la membrana 199
Las protenas se asocian con la bicapa
lipdica de varias formas
Aspecto clnico La asociacin de la prostaglandina
H2-sintasa I con la membrana explica los efectos
de la aspirina

199

201

12.4 Los lpidos y muchas protenas de membrana


difunden lateralmente en el plano de la membrana 201
12.5 Una de las principales funciones de las
protenas es la de actuar como transportadores 202
En muchas clulas, la ATPasa de Na+ K+ es
un importante sistema de bombeo
Aspecto clnico La digital inhibe la bomba
de Na+ K+ bloqueando su desfosforilacin
Aspecto clnico La multirresistencia a frmacos pone
de relieve la importancia de una familia de bombas de
membrana con dominios de unin al ATP
Aspecto clnico La ictiosis arlequn es una dramtica
consecuencia de una mutacin en una protena
transportadora de tipo ABC
Los transportadores secundarios utilizan un
gradiente de concentracin para impulsar
la formacin de otro gradiente
Los canales especficos pueden transportar iones
rpidamente a travs de las membranas
NUEVO Aspecto biolgico Las serpientes de cascabel
venenosas utilizan canales inicos para generar
una imagen trmica
La estructura del canal de iones potasio desvela
los fundamentos de la especificidad inica
La estructura del canal de iones potasio explica
su elevada velocidad de transporte

Captulo 13 Rutas de transduccin de seales


13.1 La transduccin de seales depende de circuitos
moleculares
13.2 Protenas receptoras transmiten informacin
al interior de la clula

203
204

Algunos receptores contienen dominios de la tirosina


quinasa en sus estructuras covalentes
224
Ras pertenece a otra clase de protenas G sealizadoras 226

13.4 El metabolismo en su contexto: la sealizacin


de la insulina regula el metabolismo
El receptor de la insulina es un dmero que se cierra
en torno a una molcula de insulina unida
Una vez activada, la quinasa del receptor de
la insulina inicia una cascada de quinasas
La sealizacin de la insulina finaliza gracias
a la accin de las fosfatasas

226
227
227
228

13.5 El ion calcio es un mensajero citoplasmtico


ubicuo
228
13.6 Defectos en las rutas de transduccin de seales
229
pueden provocar enfermedades
Aspecto clnico La conversin de proto-oncogenes
en oncogenes desbarata la regulacin del crecimiento
celular
229
Aspecto clnico Los inhibidores de las protena
quinasas pueden ser eficaces frmacos anticancerosos 230

204

205

205
206

206
207
208

215

Los receptores con siete hlices transmembrana


cambian de conformacin en respuesta a la unin
de ligandos y activan las protenas G
La unin de ligandos a los receptores 7TM da lugar
a la activacin de protenas G
Las protenas G activadas transmiten seales
unindose a otras protenas
El AMP cclico estimula la fosforilacin de muchas
protenas diana mediante la activacin de
la protena quinasa A
Las protenas G se reinician a s mismas de forma
espontnea mediante la hidrlisis de GTP
Aspecto clnico El clera y la tosferina se deben
a una alteracin de la actividad de las protenas G
La hidrlisis del fosfatidilinositol bisfosfato por parte de
la fosfolipasa C genera dos mensajeros secundarios

216
217
217
218
219

219
220
221
222

13.3 Algunos receptores dimerizan en respuesta a la


unin de ligandos y reclutan a las tirosina quinasas 223
La dimerizacin de receptores puede dar lugar
al reclutamiento de la tirosina quinasa

xix

PARTE II
TRANSDUCCIN Y ALMACENAMIENTO
DE ENERGA
SECCIN 6 Los inhibidores de las protena

quinasas pueden ser eficaces


frmacos anticancerosos
235
Captulo 14 Digestin: convertir una comida en
compuestos bioqumicos celulares
14.1 La digestin prepara las biomolculas grandes
para ser utilizadas por el metabolismo
14.2 Las proteasas digieren las protenas
a aminocidos y pptidos
14.3 Los carbohidratos de la dieta se digieren
por la alfa-amilasa
14.4 La digestin de los lpidos se complica por
su hidrofobicidad
Aspecto biolgico Los venenos de serpiente
digieren desde fuera hacia dentro

14.5 El metabolismo en su contexto: la sealizacin


NUEVO celular facilita la homeostasis calrica
El cerebro juega un papel fundamental en
la homeostasis calrica
Las seales del tracto gastrointestinal inducen
la sensacin de saciedad y facilitan la digestin
La leptina y la insulina regulan el control a largo
plazo de la homeostasis calrica

Captulo 15 Metabolismo: conceptos bsicos


y diseo
15.1 El metabolismo se compone de multitud
de reacciones interconectadas
El metabolismo consta de reacciones que producen
energa y de reacciones que requieren energa
Una reaccin favorable desde el punto de vista
termodinmico puede impulsar una reaccin
desfavorable

15.2 El ATP es la moneda universal de la energa libre


223

La hidrlisis del ATP es exergnica

237
238
238
240
241
242

243
243
244
244

247
248
249

249

250
250

xx

ndice

La hidrlisis del ATP impulsa el metabolismo


desplazando el equilibrio de las reacciones
acopladas
El elevado potencial de transferencia de fosforilos
del ATP da lugar a diferencias estructurales
entre el ATP y los productos de su hidrlisis
El potencial de transferencia de fosforilos es una
importante forma de transformacin de energa
celular

251

252

253

Aspecto clnico El ejercicio recurre a varios


mtodos para generar ATP

15.3 La oxidacin de combustibles carbonados


es una importante fuente de energa celular
La oxidacin del carbono va acompaada de
una reduccin
Los compuestos con un elevado potencial de
transferencia de fosforilos pueden acoplar
la oxidacin del carbono a la sntesis de ATP

15.4 Las rutas metablicas presentan multitud


de aspectos recurrentes
Los transportadores activados son un ejemplo del
diseo modular y de la economa del metabolismo

254

255
255

257
257

da lugar a problemas neurolgicos

260

Muchos transportadores activados se generan


a partir de vitaminas

261

Se controla la cantidad de enzima


Se regula la actividad cataltica
Se controla la accesibilidad de los sustratos

SECCIN 7

Gluclisis y
Gluconeognesis

Captulo 16 Gluclisis
16.1 La gluclisis es una ruta de conversin
de la energa
La hexoquinasa atrapa la glucosa en la clula
e inicia la gluclisis
La fructosa 1,6-bisfosfato se genera a partir
de la glucosa 6-fosfato
El azcar de seis tomos de carbono se rompe
en dos fragmentos de tres tomos de carbono
La oxidacin de un aldehdo impulsa la formacin
de un compuesto con un elevado potencial de
transferencia de fosforilos
Se forma ATP mediante la transferencia
de fosforilos a partir del 1,3-bisfosfoglicerato
Se genera otro ATP durante la formacin del piruvato
Durante la conversin de glucosa en piruvato
se forman dos molculas de ATP

16.2 El metabolismo del piruvato regenera el NAD+

263
263
264
264

269
271
272
272

287
288
291

Aspecto clnico El cncer y el ejercicio afectan


a la gluclisis de forma similar

16.5 El metabolismo en su contexto: la gluclisis


ayuda a las clulas beta del pncreas
a detectar la glucosa

292

293

Captulo 17 Gluconeognesis
17.1 Se puede sintetizar glucosa a partir
de precursores distintos de los carbohidratos
La gluconeognesis no es exactamente
la inversa de la gluclisis
La conversin de piruvato en fosfoenolpiruvato
comienza con la formacin de oxalacetato
El oxalacetato es enviado al citoplasma y se
convierte en fosfoenolpiruvato
La conversin de fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa
6-fosfato y ortofosfato es una reaccin irreversible
La generacin de glucosa libre es un punto
de control importante
Para sintetizar glucosa a partir de piruvato se
consumen seis grupos fosforilo con un elevado
potencial de transferencia

17.2 La gluconeognesis y la gluclisis se regulan


de forma recproca
La carga energtica determina qu ruta es
ms activa, la gluclisis o la gluconeognesis
En el hgado, el equilibrio entre la gluclisis y la
gluconeognesis es sensible a la concentracin
de glucosa en la sangre

299
300
300
302
304
304
305

305

306
306

307

Aspecto clnico En la diabetes de tipo 2,


la insulina no consigue inhibir la gluconeognesis

309

275

Los ciclos del sustrato amplifican las seales


metablicas

309

276
277
278

17.3 El metabolismo en su contexto: los precursores


formados por el msculo son utilizados por otros
rganos
310

SECCIN 8
279

El ciclo del cido


ctrico

315

279

283

Aspecto clnico Muchos adultos sufren intolerancia


a la leche por una insuficiencia de lactasa

287

En el msculo, la gluclisis se regula mediante


retroinhibicin para satisfacer las necesidades
de ATP
En el hgado, su versatilidad bioqumica
se encarga de regular la gluclisis
Una familia de transportadores permite
a la glucosa entrar y salir de las clulas animales

274

Las fermentaciones son una forma de oxidar el NADH 279


En ausencia de oxgeno, las fermentaciones
proporcionan energa til
282

16.3 La fructosa y la galactosa se convierten


en intermediarios de la gluclisis

286

16.4 La ruta glucoltica est sometida a un control


muy riguroso

256

Aspecto clnico La falta de pantotenato activado

15.5 Los procesos metablicos se regulan,


principalmente, de tres maneras

Aspecto clnico La galactosa es muy txica


si falta la transferasa

285

Captulo 18 Preparacin del ciclo


18.1 La piruvato deshidrogenasa forma
acetil-coenzima A a partir de piruvato
La sntesis de acetil-coenzima A a partir de piruvato
requiere tres enzimas y cinco coenzimas
Conectores flexibles permiten que la lipoamida
se mueva entre centros activos distintos

317
318
319
321

ndice

18.2 El complejo piruvato deshidrogenasa se


regula por medio de dos mecanismos

323

Aspecto clnico Una regulacin defectuosa


de la piruvato deshidrogenasa da lugar a
la acidosis lctica
NUEVO Aspecto clnico La intensificacin de
la actividad de la piruvato deshidrogenasa
quinasa facilita el desarrollo del cncer
Aspecto clnico La interrupcin del metabolismo
del piruvato es la causa del beriberi

Captulo 19 Extraccin de electrones


mediante el ciclo
19.1 El ciclo del cido ctrico consta de dos etapas
19.2 La primera etapa oxida dos tomos de carbono
para conseguir electrones de alta energa
La citrato sintasa forma citrato a partir de
oxalacetato y acetil-coenzima A
El mecanismo de la citrato sintasa evita reacciones
no deseadas
El citrato se isomeriza a isocitrato
El isocitrato se oxida y se descarboxila a
alfa-cetoglutarato
La descarboxilacin oxidativa del alfa-cetoglutarato
forma succinil-coenzima A

19.3 La segunda etapa regenera el oxalacetato


y recoge los electrones de alta energa
A partir de la succinil-coenzima A se genera
un compuesto con un elevado potencial de
transferencia de fosforilos
La succinil-coenzima A sintetasa transforma
un tipo de energa bioqumica en otro
La oxidacin del succinato regenera el oxalacetato
El ciclo del cido ctrico produce electrones con un
elevado potencial de transferencia, un nuclesido
trifosfato y dixido de carbono

19.4 El ciclo del cido ctrico est regulado


El ciclo del cido ctrico se controla en varios puntos
El ciclo del cido ctrico es una fuente de precursores
biosintticos
El ciclo del cido ctrico tiene que ser capaz
de reponerse rpidamente
NUEVO Aspecto clnico Defectos en el ciclo
del cido ctrico contribuyen al desarrollo del cncer

19.5 El ciclo del glioxilato permite a plantas y


bacterias convertir las grasas en carbohidratos

SECCIN 9 Fosforilacin oxidativa


Captulo 20 La cadena transportadora de
electrones
20.1 En eucariotas, la fosforilacin oxidativa
tiene lugar en las mitocondrias
Las mitocondrias estn rodeadas por una doble
membrana
Aspecto biolgico Las mitocondrias son
el resultado de un proceso endosimbitico

20.2 La fosforilacin oxidativa depende


de la transferencia de electrones
El potencial redox es una medida del potencial
de transferencia electrnica de un electrn

El flujo de electrones a travs de la cadena transportadora


de electrones crea un gradiente de protones
353
La cadena transportadora de electrones es un conjunto
de reacciones de oxidacinreduccin acopladas
354

324

20.3 La cadena respiratoria consta de bombas


de protones y una conexin fsica con el ciclo
del cido ctrico

325

NUEVO Los electrones de alto potencial del NADH se

325

329
330
330
330
331
332
332
333

333
333
334
335

335

338
338
339
339
340

340

347
349
350
350
351

352
352

xxi

incorporan a la cadena respiratoria a travs


de la NADH-Q oxidorreductasa
El ubiquinol es el punto de entrada de los electrones
procedentes del FADH2 de las flavoprotenas
Los electrones fluyen desde el ubiquinol al citocromo c
a travs de la Q-citocromo c oxidorreductasa
El ciclo Q canaliza los electrones desde un
transportador de dos electrones hacia un
transportador de un electrn y bombea protones
La citocromo c oxidasa cataliza la reduccin
del oxgeno molecular a agua
Aspecto biolgico La zona muerta: demasiada
respiracin
Los derivados txicos del oxgeno molecular
como el radical superxido se neutralizan
por medio de enzimas protectoras

Captulo 21 La fuerza protn-motriz


21.1 Un gradiente de protones impulsa la sntesis
de ATP
La ATP sintasa est formada por una unidad
que canaliza los protones
y por una unidad cataltica
El flujo de protones a travs de la ATP sintasa
da lugar a la liberacin del ATP fuertemente unido
La catlisis rotativa es el motor molecular
ms pequeo del mundo
El flujo de protones en torno al anillo c impulsa
la sntesis de ATP

21.2 Las lanzaderas permiten el movimiento


a travs de las membranas mitocondriales
Los electrones del NADH citoplasmtico
entran en las mitocondrias gracias a lanzaderas
La entrada del ADP a las mitocondrias est
acoplada a la salida del ATP
Los transportadores mitocondriales permiten
el intercambio de metabolitos entre el citoplasma
y las mitocondrias

21.3 La respiracin celular est regulada


por la necesidad de ATP

357
357
358
359

359
360
362

363

367
368
369
370
371
371

373
374
375

376

376

La oxidacin completa de la glucosa produce


aproximadamente 30 molculas de ATP
376
La velocidad de la fosforilacin oxidativa
est determinada por la necesidad de ATP
378
NUEVO Aspecto biolgico El desacoplamiento
regulado da lugar a la generacin de calor
379
Aspecto clnico La fosforilacin oxidativa se puede inhibir
en muchos puntos
380
Se est descubriendo un nmero cada vez mayor
de enfermedades mitocondriales
381
La transmisin de energa por medio de gradientes de
protones es un concepto clave de la bioenergtica
382

xxii

ndice

23.2 El ciclo de Calvin se regula por el entorno

SECCIN 10 Las reacciones luminosas

de la fotosntesis
y el ciclo de Calvin

387

Captulo 22 Las reacciones luminosas


22.1 La fotosntesis tiene lugar en los cloroplastos
Aspecto biolgico Los cloroplastos, al igual
que las mitocondrias, surgieron a partir de
un proceso endosimbitico

22.2 La fotosntesis transforma la energa de


la luz en energa qumica
En la mayora de los sistemas fotosintticos,
la clorofila es el principal aceptor de luz
Los complejos captadores de luz intensifican
la eficiencia de la fotosntesis

389
390

391

391
392

sugiere la presencia de una toxina

El fotosistema I utiliza la energa de la luz para


generar ferredoxina reducida, un potente reductor
El fotosistema II transfiere electrones al fotosistema I
y genera un gradiente de protones
El citocromo bf conecta el fotosistema II al fotosis
La oxidacin del agua restablece el equilibrio
de oxidacin-reduccin y aporta protones
al gradiente de protones

22.4 Un gradiente de protones impulsa


la sntesis de ATP
La ATP sintasa de los cloroplastos se parece mucho
a la de las mitocondrias
El flujo cclico de los electrones a travs del
fotosistema I da lugar a la produccin
de ATP en lugar de NADPH
La absorcin de ocho fotones da lugar a
la formacin de una molcula de O2 ,
dos de NADPH y tres de ATP
Los componentes de la fotosntesis se disponen
de forma muy ordenadad

395

395
396
397
398

398

400
400

401

402
402

Aspecto biolgico Muchos herbicidas inhiben


las reacciones luminosas de la fotosntesis

403

Captulo 23 El ciclo de Calvin


23.1 El ciclo de Calvin sintetiza hexosas
a partir de dixido de carbono y agua

407

El dixido de carbono reacciona con la ribulosa


1,5-bisfosfato
para formar dos molculas de 3-fosfoglicerato
Las hexosas fosfato se sintetizan a partir de
fosfoglicerato y se regenera la ribulosa 1,5-bisfosfato
Para elevar el dixido de carbono al nivel de una
hexosa se utilizan tres molculas de ATP y
dos molculas de NADPH
Aspecto biolgico Una erupcin volcnica
puede afectar a la fotosntesis en todo el mundo
En las plantas, el almidn y la sacarosa son
las principales
reservas de carbohidratos
Aspecto biolgico Por qu se pone duro
el pan: el papel del almidn

SECCIN 11

414
414
415
416
418

Metabolismo del glucgeno


y ruta de las pentosas
fosfato
421

393

Aspecto biolgico En las patatas, la clorofila

22.3 Dos fotosistemas generan un gradiente


de protones y NADPH

La tiorredoxina desempea un papel clave


en la regulacin del ciclo de Calvin
La rubisco tambin cataliza una reaccin oxigenasa
improductiva
En las plantas tropicales, la ruta C4 acelera
la fotosntesis concentrando el dixido de carbono
El metabolismo cido de las crasulceas permite
el crecimiento en ecosistemas ridos

407
408
409

412
412

412
413

Captulo 24 Degradacin del glucgeno


24.1 La descomposicin del glucgeno requiere
varias enzimas
La fosforilasa escinde el glucgeno liberando
glucosa 1-fosfato
Para descomponer el glucgeno tambin se
necesita una enzima desramificante
La fosfoglucomutasa convierte la glucosa
1-fosfato en glucosa 6-fosfato
El hgado contiene glucosa 6-fosfatasa, una enzima
hidroltica que no se encuentra en el msculo

24.2 La fosforilasa se regula mediante interacciones


alostricas y fosforilacin reversible
La fosforilasa del msculo se regula por la carga
energtica intracelular
La fosforilasa del hgado produce glucosa para
que sea utilizada por otros tejidos
La fosforilasa quinasa se activa mediante fosforilacin
y mediante iones calcio
Aspecto clnico La enfermedad de Hers se
debe a una insuficiencia de fosforilasa

24.3 La adrenalina y el glucagn son una seal


de que hay que descomponer glucgeno
Las protenas G transmiten la seal para que se inicie
la descomposicin del glucgeno
La descomposicin del glucgeno se tiene que
desactivar rpidamente cuando sea necesario
NUEVO Aspecto biolgico El agotamiento de
la reserva de glucgeno coincide con la sensacin
de cansancio

Captulo 25 Sntesis de glucgeno


25.1 El glucgeno se sintetiza y se degrada
mediante rutas distintas
La UDP-glucosa es una forma activada de la glucosa
La glucgeno sintasa cataliza la transferencia
de glucosa desde la UDP-glucosa a una
cadena creciente de glucgeno
Una enzima ramificante forma enlaces alfa-1,6
La glucgeno sintasa es la enzima reguladora clave
de la sntesis de glucgeno
El glucgeno es una eficaz forma de almacenar
glucosa

423
424
424
425
426
426

427
428
428
429
430

430
430
432

432

437
437
438

438
439
440
440

ndice

25.2 El metabolismo en su contexto:


la descomposicin y la sntesis del glucgeno
se regulan de forma recproca
La protena fosfatasa 1 revierte los efectos
reguladores que ejercen
las quinasas sobre el metabolismo del glucgeno
La insulina estimula la sntesis de glucgeno
desactivando la glucgeno sintasa quinasa
Aspecto clnico En el hgado, el metabolismo
del glucgeno regula el nivel de glucosa en la sangre
Aspecto clnico Las enfermedades relacionadas
con el almacenamiento del glucgeno
se pueden entender en trminos bioqumicos

Captulo 26 La ruta de las pentosas fosfato


26.1 La ruta de las pentosas fosfato genera NADPH
y azcares de cinco tomos de carbono

27.3 Los cuerpos cetnicos son otra fuente


de combustible procedente de las grasas
441
441
443
443

445

451
451

Durante la conversin de glucosa 6-fosfato en ribulosa


5-fosfato se generan dos molculas de NADPH
452
La ruta de las pentosas fosfato y la gluclisis estn
conectadas mediante la transcetolasa y la
transaldolasa
452

26.2 El metabolismo en su contexto: la gluclisis


y la ruta de las pentosas fosfato se controlan
de forma coordinada
La velocidad de la ruta de las pentosas fosfato
se controla mediante el nivel de NADP
El destino de la glucosa 6-fosfato depende de las
necesidades de NADPH, ribosa 5-fosfato y ATP

26.3 La glucosa 6-fosfato deshidrogenasa disminuye


el estrs oxidativo
Aspecto clnico La insuficiencia de glucosa
6-fosfato deshidrogenasa provoca una anemia
hemoltica causada por medicamentos
Aspecto biolgico En determinadas circunstancias,
una insuficiencia de glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa confiere una ventaja evolutiva

SECCIN 12

451
456
456

451
459

460

Metabolismo de los cidos


463
grasos y de los lpidos

Captulo 27 Degradacin de los cidos grasos 465


27.1 Los cidos grasos se metabolizan en tres etapas 465
NUEVO Los triacilgliceroles se hidrolizan por medio

de lipasas estimuladas por hormonas


Antes de su oxidacin, los cidos grasos se unen
a la coenzima A
Aspecto clnico Si los cidos grasos no entran
en las mitocondrias surgen estados patolgicos
La oxidacin de los cidos grasos genera
acetil-CoA, NADH y FADH2
La oxidacin completa de palmitato genera
106 molculas de ATP

27.2 La degradacin de cidos grasos insaturados


y de cidos grasos de cadena impar requiere
pasos adicionales
Para la oxidacin de cidos grasos insaturados
se necesitan una isomerasa y una reductasa
Los cidos grasos de cadena impar generan
propionil-CoA en el ltimo paso, la tiolisis

466
467
468
469
470

471
471
473

La sntesis de cuerpos cetnicos tiene lugar


en el hgado
Los animales no pueden convertir los cidos
grasos en glucosa

xxiii
473
473
474

27.4 El metabolismo en su contexto: el metabolismo


de los cidos grasos es una fuente de
conocimiento sobre diversos estados fisiolgicos 475
La diabetes puede dar lugar a la produccin excesiva de
cuerpos cetnicos, algo que puede provocar la muerte 475
En condiciones de ayuno prolongado, los cuerpos
cetnicos son una fuente de combustible
fundamental
476

Captulo 28 Sntesis de cidos grasos


28.1 La sntesis de cidos grasos tiene lugar en
tres etapas
El citrato transporta grupos acetilo desde
las mitocondrias al citoplasma
El NADPH que se necesita para la sntesis
de cidos grasos procede de varias fuentes
La formacin de malonil-CoA es el paso comprometido
para la sntesis de cidos grasos
La sntesis de cidos grasos consta de una serie de
reacciones de condensacin, reduccin,
deshidratacin y reduccin
La sntesis de palmitato necesita 8 molculas
de acetil-CoA, 14 molculas de NADPH y
7 molculas de ATP
NUEVO En los animales, los cidos grasos se sintetizan
mediante un complejo enzimtico multifuncional
Aspecto clnico Los inhibidores de la cido
graso sintasa pueden ser frmacos tiles
Aspecto clnico Un pequeo cido graso
que provoca grandes problemas

28.2 Enzimas complementarias alargan e introducen


insaturaciones en los cidos grasos

481
482
482
483
483

484

486
486
487
487

488

Enzimas unidas a membrana generan cidos grasos


insaturados
488
Las hormonas eicosanoides se sintetizan a partir
de los cidos grasos poliinsaturados
488
Aspecto clnico La aspirina ejerce sus efectos modificando
covalentemente una enzima clave
489

28.3 La acetil-CoA carboxilasa es un regulador


clave del metabolismo de los cidos grasos
La acetil-CoA carboxilasa se regula mediante
las condiciones celulares
La acetil-CoA carboxilasa se regula mediante
diversas hormonas

28.4 El metabolismo en su contexto: en el hgado,


el etanol altera el metabolismo energtico
Captulo 29 Sntesis de lpidos:
almacenamiento de lpidos,
de fosfolpidos y de colesterol
29.1 El fosfatidato es un precursor de los lpidos
de reserva y de muchos lpidos de membrana
El triacilglicerol se sintetiza a partir del fosfatidato
en dos pasos
La sntesis de fosfolpidos necesita precursores
activados

489
489
490

491

497
497
498
498

xxiv

ndice

Los esfingolpidos se sintetizan a partir de ceramida

500

Aspecto clnico Los ganglisidos sirven


como lugar de unin para los patgenos
Aspecto clnico La interrupcin del metabolismo
lipdico da lugar al sndrome de distrs respiratorio
y a la enfermedad de Tay-Sachs
NUEVO En el metabolismo de los lpidos, la cido fosfatdico
fosfatasa es una enzima reguladora clave

502

29.2 El colesterol se sintetiza a partir


de acetil-coenzima A en tres etapas

503

La sntesis de colesterol comienza con


la sntesis de mevalonato
El escualeno (C30) se sintetiza a partir de
seis molculas de isopentenilpirofosfato (C5)
Para formar colesterol, el escualeno adopta
estructuras cclicas

29.3 La regulacin de la sntesis de colesterol


tiene lugar a varios niveles
29.4 Las lipoprotenas transportan colesterol
y triacilgliceroles por todo el organismo

501

501

503
504
505

506
508

Las lipoprotenas de baja densidad desempean


un papel decisivo en el metabolismo del colesterol 509
Aspecto clnico La ausencia del receptor de LDL
da lugar a la hipercolesterolemia y a la ateroesclerosis 510
Aspecto clnico Las HDL parecen proteger
contra la ateroesclerosis
512

29.5 El colesterol es el precursor de las hormonas


esteroideas
Las sales biliares facilitan la absorcin de lpidos
Las hormonas esteroideas son molculas seal
fundamentales
La vitamina D se sintetiza a partir del colesterol
gracias a la energa de la luz solar
Aspecto clnico La vitamina D es necesaria
para el desarrollo de los huesos
Aspecto clnico Los andrgenos se pueden utilizar para
mejorar de manera artificial el rendimiento de los atletas
Los tomos de oxgeno se incorporan a los esteroides
por medio de citocromo P450 monooxigenasas
El metabolismo en su contexto: el etanol tambin
se procesa mediante el sistema citocromo P450

512
512
512
513
513
514
515
515

SECCIN 13 El metabolismo de

las molculas que


contienen nitrgeno
Captulo 30 Degradacin de aminocidos
y ciclo de la urea
30.1 La eliminacin del nitrgeno es el primer paso
de la degradacin de aminocidos

521
523
524

Mediante la desaminacin oxidativa del glutamato, los


grupos alfa-amino se convierten en iones amonio
524
Los tejidos perifricos transportan nitrgeno al hgado 525

30.2 En la mayora de los vertebrados terrestres,


los iones amonio se convierten en urea
El ciclo de la urea est conectado con
la gluconeognesis
Aspecto clnico El metabolismo en su contexto:
la hiperamonemia se debe a defectos congnitos
del ciclo de la urea

526
528

529

NUEVO Aspecto biolgico La hibernacin plantea


problemas a la hora de eliminar el nitrgeno
Aspecto biolgico La urea no es la nica
forma de deshacerse del exceso de nitrgeno

30.3 Los tomos de carbono de los aminocidos


degradados aparecen en los principales
intermediarios metablicos
El piruvato es un punto de entrada al metabolismo
El oxalacetato es otro punto de entrada
al metabolismo
El alfa-cetoglutarato tambin es otro punto
de entrada al metabolismo
La succinil coenzima A es un punto de entrada
para varios aminocidos no polares
Los aminocidos de cadena ramificada generan
acetil-coenzima A, acetoacetato
o succinil-coenzima A
Para degradar los aminocidos aromticos
se necesitan oxigenasas
La metionina se degrada a succinil-coenzima A
Aspecto clnico Errores congnitos
del metabolismo pueden alterar la degradacin
de aminocidos

Captulo 31 Sntesis de aminocidos


31.1 El complejo nitrogenasa fija el nitrgeno
El cofactor hierro-molibdeno de la nitrogenasa
se une al nitrgeno atmosfrico y lo reduce
El ion amonio se incorpora a los aminocidos
a travs del glutamato y la glutamina

31.2 Los aminocidos se sintetizan a partir de


intermediarios de las principales rutas
Los seres humanos pueden sintetizar algunos
aminocidos pero tienen que conseguir otros
a partir de la dieta
Algunos aminocidos se pueden sintetizar mediante
sencillas reacciones de transaminacin
Serina, cistena y glicina se sintetizan a partir
del 3-fosfoglicerato
El tetrahidrofolato transporta unidades
monocarbonadas activadas
La S-adenosilmetionina es el principal donador
de grupos metilo
Aspecto clnico Los niveles elevados de
homocistena estn correlacionados
con la enfermedad vascular

31.3 La retroinhibicin regula la biosntesis


de aminocidos

529
530

530
531
532
532
533

533
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536

536

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545
546
546
547

548

549

El punto de regulacin suele ser el paso comprometido 549


Las rutas ramificadas necesitan una sofisticada
regulacin
549

Captulo 32 Metabolismo de nucletidos


32.1 Panormica general de la biosntesis
de nucletidos y su nomenclatura
32.2 Una vez ensamblado el anillo de pirimidina,
se une al azcar ribosa

555

El CTP se forma mediante la aminacin del UTP


Las quinasas convierten los nuclesidos
monofosfato en nuclesidos trifosfato
NUEVO Las bases pirimidnicas se reciclan mediante
rutas de recuperacin

558

556
557
559
559

ndice

32.3 El anillo de purina se ensambla sobre


la ribosa fosfato
El AMP y el GMP se forman a partir del IMP
NUEVO In vivo, las enzimas de la ruta para la sntesis
de purinas se asocian entre s
Las bases se pueden reciclar mediante rutas
de recuperacin

32.4 Los ribonucletidos se reducen a


desoxirribonucletidos
El timidilato se forma mediante la metilacin
del desoxiuridilato
Aspecto clnico Algunos frmacos anticancerosos
muy eficaces bloquean la sntesis de timidilato

32.5 La biosntesis de nucletidos se regula


mediante retroinhibicin

560
560
560
562

563
563
564

565

La biosntesis de pirimidinas se regula mediante


la aspartato transcarbamilasa
565
La sntesis de nucletidos de purina se controla
en varios puntos mediante retroinhibicin
566
La sntesis de desoxirribonucletidos se controla mediante
la regulacin de la ribonucletido reductasa
566

32.6 Alteraciones en el metabolismo de los nucletidos


pueden dar lugar a estados patolgicos
567
Aspecto clnico La prdida de la actividad
adenosina desaminasa provoca la inmunodeficiencia
combinada grave
Aspecto clnico Niveles elevados de urato
en el suero inducen la gota
Aspecto clnico El sndrome de Lesch-Nyhan
es una dramtica consecuencia de las mutaciones
en una enzima de las rutas de recuperacin
NUEVO Aspecto clnico La insuficiencia de cido flico
provoca defectos al nacer, como la espina bfida

568
568

569

577
578

El DNA y el RNA se diferencian en el azcar


que contienen y en una de las bases
Los nucletidos son las unidades monomricas
de las cidos nucleicos
Las molculas de DNA son muy largas y tienen
direccionalidad

580

33.2 Las hebras de los cidos nucleicos pueden


formar una estructura de doble hlice

581

La doble hlice se estabiliza mediante puentes


de hidrgeno y el efecto hidrofbico
La doble hlice facilita la transmisin precisa
de la informacin hereditaria
Meselson y Stahl demostraron que la replicacin
es semiconservativa
Las hebras de la doble hlice se pueden separar
de manera reversible

578
579

581
583
583
585

585

El DNA-Z es una doble hlice levgira en la que los


grupos fosforilo del esqueleto se disponen en zigzag 586
Los surcos mayor y menor estn revestidos
por grupos que forman puentes de hidrgeno
especficos para cada secuencia
587
El DNA de doble hebra se puede enrollar sobre
s mismo generando estructuras superenrolladas
587

33.4 El DNA eucaritico est asociado


a protenas especficas
Los nucleosomas son complejos formados
por DNA e histonas
El DNA eucaritico se enrolla alrededor
de las histonas formando nucleosomas
Aspecto clnico Los daos en el DNA pueden
inhibir el crecimiento de las clulas cancerosas

33.5 El RNA puede adoptar estructuras complejas


Captulo 34 Replicacin del DNA
34.1 Las polimerasas replican el DNA
La DNA polimerasa cataliza la formacin de enlaces
fosfodister
NUEVO La especificidad de la replicacin est determinada
por la complementariedad de las bases
NUEVO La separacin de las hebras del DNA requiere
helicasas especficas y la hidrlisis del ATP
Las topoisomerasas preparan el DNA para su
desenrollamiento
Aspecto clnico La topoisomerasa bacteriana
es una diana teraputica
Muchas polimerasas comprueban las bases
recin aadidas y escinden los errores

34.2 La replicacin del DNA est muy coordinada


569

PARTE III
SNTESIS DE LAS MOLCULAS DE LA VIDA
SECCIN 14 Estructura de los cidos
nucleicos y replicacin
575
del DNA
Captulo 33 Estructura de las macromolculas
que contienen informacin: DNA y RNA
33.1 Un cido nucleico est formado por bases
unidas a un esqueleto azcar-fosfato

33.3 Las dobles hlices del DNA pueden adoptar


mltiples formas

xxv

En Escherichia coli, la replicacin del DNA


comienza en un nico lugar
La primasa sintetiza un RNA cebador que permite
dar comienzo a la sntesis de DNA
Una hebra del DNA se sintetiza de forma continua
y la otra hebra se sintetiza de forma fragmentada
La replicacin del DNA requiere polimerasas
con elevada procesividad
La hebra conductora y la hebra retardada
se sintetizan de forma coordinada
La sntesis de DNA es ms compleja en
eucariotas que en bacterias
Los telmeros son estructuras singulares localizadas
en los extremos de los cromosomas lineales
Aspecto clnico Los telmeros se replican
mediante la telomerasa, una polimerasa
especializada que tiene su propio molde de RNA

Captulo 35 Reparacin y recombinacin


del DNA
35.1 La replicacin del DNA puede generar errores
Aspecto clnico Algunas enfermedades
genticas se deben a la extensin de
repeticiones de tres nucletidos
Las bases se pueden daar por agentes oxidantes,
por agentes alquilantes y por la luz

35.2 Los daos en el DNA se pueden detectar


y reparar
En el DNA, la presencia de timina en lugar de uracilo
permite reparar las citosinas desaminadas

589
589
590
592

592
597
598
598
600
600
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609

613
614
614
615

617
619

xxvi

ndice

Aspecto clnico Muchos tipos de cncer


se deben a una reparacin defectuosa del DNA
Aspecto clnico Muchos posibles carcingenos
se pueden detectar gracias a sus efectos
mutagnicos en bacterias

619

620

35.3 La recombinacin del DNA desempea


NUEVO importantes funciones tanto en la replicacin
como en la reparacin

621

Los cortes en ambas hebras se pueden reparar


mediante recombinacin
La recombinacin es importante para diversos
procesos biolgicos

621
622

SECCIN 15 Sntesis, maduracin y

regulacin del RNA

627

Captulo 36 Sntesis y regulacin del RNA


en bacterias
36.1 El RNA celular se sintetiza mediante RNA
polimerasas
Los genes representan las unidades transcripcionales

629
629
630

NUEVO La RNA polimerasa est formada por mltiples

subunidades

36.2 La sntesis del RNA consta de tres etapas


La transcripcin se inicia en los lugares promotores
del DNA molde
Las subunidades sigma de la RNA polimerasa
reconocen los lugares promotores
Las hebras de RNA crecen en sentido 5S 3
La elongacin tiene lugar en las burbujas de
transcripcin que se desplazan a lo largo
del DNA molde
Una horquilla de RNA seguida de varios residuos
de uracilo pone fin a la transcripcin de
algunos genes
La protena rho ayuda a terminar la transcripcin
de algunos genes
Despus de la transcripcin, los precursores del RNA de
transferencia y del RNA ribosmico se escinden y se
modifican qumicamente
Aspecto clnico Algunos antibiticos inhiben la
transcripcin

36.3 El opern lac ilustra el control de la expresin


gnica en bacterias
Un opern est formado por elementos reguladores
y por genes que codifican protenas
La unin a ligandos puede inducir cambios
estructurales en las protenas reguladoras
Se puede estimular la transcripcin mediante protenas
que entran en contacto con la RNA polimerasa
NUEVO Aspecto biolgico Muchas clulas
bacterianas liberan seales qumicas que regulan la
expresin gnica en otras clulas
NUEVO Algunos RNA mensajeros detectan directamente
las concentraciones de algunos metabolitos

Captulo 37 Expresin gnica en eucariotas


37.1 Las clulas eucariticas poseen tres tipos
de RNA polimerasas
37.2 La RNA polimerasa II necesita una regulacin
compleja
El complejo proteico TFIID inicia el ensamblaje
del complejo de transcripcin activo

631

631
631
632
633

634

634
635

636
637

638
638
639

Las secuencias intensificadoras pueden estimular


la transcripcin en lugares de inicio situados
a miles de bases de distancia
Aspecto clnico Un uso inapropiado de
los intensificadores puede provocar cncer
Multitud de factores de transcripcin interaccionan
con los promotores e intensificadores eucariticos
NUEVO Aspecto clnico Se pueden generar clulas
madre pluripotentes inducidas introduciendo cuatro
factores de transcripcin en clulas diferenciadas

37.3 La expresin gnica se regula mediante


hormonas
Los receptores hormonales nucleares poseen
una estructura de dominios similar
Los receptores hormonales nucleares reclutan
coactivadores y correpresores
Aspecto clnico Los receptores de hormonas
esteroideas son la diana de algunos medicamentos

37.4 La acetilacin de histonas da lugar


a la remodelacin de la cromatina
El metabolismo en su contexto: la acetil-CoA
desempea un papel fundamental en la regulacin
de la transcripcin
Las desacetilasas de histonas contribuyen
a la represin de la transcripcin

Captulo 38 Maduracin del RNA en eucariotas


38.1 El RNA ribosmico maduro se genera mediante
la escisin de una molcula precursora
38.2 El RNA de transferencia se procesa de
forma intensiva
38.3 El RNA mensajero se modifica y experimenta
una serie de cortes y empalmes

640
640

645
646
648
649

650
650

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653

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656

661
662
662
663

En los precursores del mRNA, unas secuencias


localizadas al final de los intrones especifican
los lugares de corte
664
En los espliceosomas, los RNA pequeos nucleares
catalizan la maduracin de los precursores del mRNA 665
Aspecto clnico Las mutaciones que afectan a la
maduracin del pre-mRNA provocan enfermedades
666
Aspecto clnico La mayora de los pre-mRNA humanos
pueden madurar de formas alternativas para producir
protenas diferentes
667
La transcripcin y la maduracin del mRNA
estn acopladas
667
NUEVO Las correcciones en el RNA cambian las protenas
codificadas por el mRNA
668

38.4 El RNA puede funcionar como un catalizador


639

649

SECCIN 16

Sntesis de protenas
y tecnologa del DNA
recombinante

669

675

Captulo 39 El cdigo gentico


39.1 El cdigo gentico conecta la informacin de
los cidos nucleicos con la de las protenas

675

El cdigo gentico es, prcticamente, universal


Las molculas de RNA de transferencia tienen
un diseo comn
Algunas molculas de RNA de transferencia
reconocen ms de un codn debido al balanceo
de las bases emparejadas

676

676
677

679

ndice

La sntesis de protenas grandes requiere


que la frecuencia de los errores sea baja

39.2 Los aminocidos se activan unindose


al RNA de transferencia

680

680

Los aminocidos se activan primero mediante


adenilacin
681
Las aminoacil-tRNA sintetasas poseen lugares para la
activacin de los aminocidos con gran capacidad
discriminatoria
682
La correccin de errores por parte de las aminoacil-tRNA
sintetasas aumenta la fidelidad de la sntesis de
protenas
682
Las sintetasas reconocen los bucles del anticodn
y los tallos aceptores de las molculas de RNA de
transferencia
682

39.3 Un ribosoma es una partcula de ribonucleoprotena


que consta de dos subunidades
683
Los RNA ribosmicos desempean un papel central
en la sntesis de protenas
El RNA mensajero se traduce en direccin 5A3

Captulo 40 El mecanismo de la sntesis


de protenas
40.1 La sntesis de protenas descodifica
la informacin del mRNA
Los ribosomas tienen tres lugares de unin
a molculas de tRNA que conectan las
subunidades de 30S y de 50S
La seal de inicio es AUG (o GUG) precedida
de varias bases que se emparejan con el RNA
ribosmico de 16S
La sntesis de protenas bacteriana comienza
con el formilmetionil-RNA de transferencia
Durante la formacin del complejo de iniciacin
de 70S, el formilmetionil-tRNAf se sita en
el lugar P del ribosoma
Los factores de elongacin suministran
los aminoacil-tRNA al ribosoma

40.2 La peptidiltransferasa cataliza la sntesis


de enlaces peptdicos
La formacin de un enlace peptdico va seguida
de una translocacin
de los tRNA y del mRNA, impulsada por el GTP
La sntesis de protenas finaliza mediante factores
de liberacin que leen los codones Stop

40.3 Las bacterias y los eucariotas difieren en


la iniciacin de la sntesis de protenas

683
684

689
689
690

690
691

692
692

693
693

Aspecto clnico Algunos antibiticos inhiben


la sntesis de protenas
Aspecto clnico En eucariotas, la toxina de la
difteria bloquea la sntesis de protenas inhibiendo
la translocacin
Aspecto clnico La ricina modifica de forma letal
el RNA ribosmico de 28S

La sntesis de protenas comienza en ribosomas que se


encuentran libres en el citoplasma
701
Las secuencias seal identifican las protenas que tienen
que ser translocadas a travs de la membrana del retculo
endoplasmtico
701

40.6 La sntesis de protenas se regula mediante


diversos mecanismos
El uso del RNA mensajero est sujeto a regulacin
La estabilidad del RNA mensajero tambin
se puede regular
Los RNA pequeos pueden regular la estabilidad
del RNA mensajero y su utilizacin

702
702
703
703

Captulo 41 Tecnologa del DNA recombinante 709


41.1 La gentica inversa permite la sntesis de cidos
nucleicos a partir de una secuencia de protena 709
La secuencia de una protena nos conduce a
la secuencia del cido nucleico correspondiente
Se pueden sintetizar sondas de DNA mediante
mtodos automatizados

41.2 La tecnologa del DNA recombinante ha


revolucionado todos los aspectos de la biologa
Las enzimas de restriccin cortan el DNA
generando fragmentos especficos
Los fragmentos de restriccin se pueden separar
y visualizar mediante electroforesis en gel
Las enzimas de restriccin y la DNA ligasa son
herramientas clave para formar molculas de
DNA recombinante

41.3 Los genes eucariticos se pueden manipular


con una precisin considerable
El DNA complementario obtenido a partir del mRNA
se puede expresar en clulas husped
El cDNA del receptor de estrgenos se puede identificar
mediante una bsqueda en una biblioteca de cDNA
Se pueden explorar las bibliotecas de DNA
complementario en busca de las protenas
sintetizadas
A partir de la digestin del DNA genmico
se pueden clonar genes especficos
El DNA se puede secuenciar mediante la terminacin
controlada de la replicacin

710
710

711
712
712

713

714
714
715

716
717
717

Aspecto clnico y biolgico Los mtodos de


695

secuenciacin de ltima generacin permiten la rpida


determinacin de la secuencia completa de un genoma 719

696

Mediante la reaccin en cadena de la polimerasa


es posible amplificar enormemente secuencias
de DNA seleccionadas

Aspecto clnico Mutaciones en el factor de iniciacin


2 provocan un curioso estado patolgico
697

40.4 Diversas biomolculas pueden inhibir


la sntesis de protenas

xxvii

720

Aspecto clnico y biolgico La PCR es una

698
698

699
700

40.5 Los ribosomas unidos al retculo endoplasmtico


NUEVO sintetizan protenas de membrana y protenas
que van a ser secretadas
700

poderosa tcnica para el diagnstico mdico, la


medicina forense y los estudios de evolucin molecular 722
NUEVO Los niveles de expresin gnica se pueden analizar
de forma exhaustiva
722

Apndices
Glosario
Soluciones a los problemas
ndice alfabtico

A1
B1
C1
D1

SECCIN

La Bioqumica nos ayuda


a comprender nuestro
mundo

objetivo final de todos los esfuerzos cientficos consiste en desarrollar un


conocimiento ms profundo y ms amplio tanto de nosotros mismos como del
mundo en que vivimos. La Bioqumica ha tenido y seguir teniendo un destacado papel
a la hora de ayudarnos a desarrollar este conocimiento. La Bioqumica, el estudio de los
seres vivos a nivel molecular, nos ha desvelado muchos de los detalles de los procesos
ms importantes de la vida. Por ejemplo, la bioqumica nos ha mostrado cmo fluye

Captulo 1:
La Bioqumica y la
unidad de la vida

Captulo 2:
Agua, enlaces dbiles
y la generacin de
orden a partir del caos

la informacin desde los genes hasta molculas que poseen capacidades funcionales.
En los ltimos aos, la bioqumica tambin ha desvelado algunos de los misterios de
los generadores moleculares que proporcionan la energa que impulsa a los seres vivos.
El hecho de ser conscientes de que podemos comprender estos procesos esenciales de la
vida tiene importantes repercusiones filosficas. Qu significa, desde el punto de vista
bioqumico, ser un humano? Qu diferencias bioqumicas hay entre un ser humano,
un chimpanc, un ratn y una mosca de la fruta? Son nuestros parecidos mayores que
nuestras diferencias?
El conocimiento adquirido gracias a la bioqumica est ejerciendo una gran influencia
sobre la medicina y otras disciplinas. Aunque puede que no estemos acostumbrados a
pensar en las enfermedades desde el punto de vista de las molculas, la enfermedad,
en ltima instancia, consiste en algn tipo de disfuncin a nivel molecular. Los defectos
moleculares que provocan la anemia falciforme, la fibrosis qustica, la hemofilia y muchas
otras enfermedades genticas se han esclarecido a nivel bioqumico. La bioqumica
tambin est contribuyendo en gran medida al diagnstico clnico. Por ejemplo, niveles
elevados en sangre de determinados indicadores enzimticos nos advierten de si un
paciente ha padecido recientemente un infarto de miocardio (un ataque al corazn).

La agricultura, tambin, est utilizando la bioqumica para desarrollar herbicidas y


pesticidas ms eficaces y ms seguros para el medio ambiente, y para crear mediante
ingeniera gentica plantas que sean, por ejemplo, ms resistentes a los insectos.
En esta seccin aprenderemos algunos de los conceptos fundamentales sobre los que
se estructura el estudio de la bioqumica. Comenzamos con una introduccin sobre las
molculas de la bioqumica, seguida de una visin general de la unidad fundamental de
la bioqumica y de la propia vida: la clula. Por ltimo, estudiamos los enlaces reversibles
dbiles que propician la formacin de estructuras biolgicas y permiten las interacciones
entre molculas que hacen posible la vida.

Al final de esta seccin, usted debera ser capaz de:


1 Describir las clases fundamentales de biomolculas y saber cmo diferenciarlas.
2 Enumerar las etapas del dogma central
3 Identificar las caractersticas fundamentales que diferencian a las clulas
eucariticas de las clulas procariticas.

4 Describir las propiedades qumicas del agua y explicar cmo afecta el agua a las
interacciones bioqumicas.

5 Describir los tipos de interacciones reversibles no covalentes y explicar por qu las


interacciones reversibles son importantes en bioqumica.

6 Definir el pH y explicar por qu los cambios de pH pueden afectar a los sistemas


bioqumicos.

C A P T U L O

La Bioqumica
y la unidad de la vida

1.1 Los sistemas vivos necesitan


un repertorio limitado de tomos
y molculas

1.2 Hay cuatro clases principales de


biomolculas

1.3 El dogma central describe los


principios bsicos de la
transferencia de informacin
biolgica

1.4 Las membranas delimitan la clula


y desempean funciones celulares

A pesar de la inmensa diferencia que hay entre sus masas el elefante africano tiene una masa
3 1018 veces mayor que la de la bacteria E. coli y su complejidad, el funcionamiento
bioqumico de estos dos organismos es increblemente parecido. [E. coli: Eye of Science/Photo
Researchers. Elephant: Imagebroker/Alamy.]

no de los principales objetivos de la bioqumica, uno que ha sido logrado con rotundo xito, consiste en comprender qu signica, a nivel molecular, estar vivo.
Otro objetivo trata de ampliar estos conocimientos hasta el nivel de organismo es
decir, de comprender los efectos de las manipulaciones moleculares sobre la clase de
vida que desarrolla un organismo. Por ejemplo, comprender cmo funciona a nivel
molecular la hormona insulina ilustra cmo controla el organismo los niveles de combustible en su sangre. Con frecuencia, este tipo de conocimiento facilita la comprensin
de los estados patolgicos como, por ejemplo, la diabetes, que aparece cuando la sealizacin de la insulina deja de funcionar. A su vez, este conocimiento puede ser una
fuente de ideas sobre cmo poder tratar la enfermedad.
Durante ms de un siglo, la bioqumica ha sido un rea de investigacin activa.
Se ha aprendido mucho sobre cmo manipulan la energa y la informacin diversos
organismos. Sin embargo, uno de los resultados ms fascinantes de la investigacin
bioqumica ha sido la constatacin de que, desde el punto de vista bioqumico, todos los organismos tienen mucho en comn. A nivel molecular, los organismos son
extraordinariamente uniformes. A esta observacin se la denomina frecuentemente
la unidad de la bioqumica pero, en realidad, ilustra la unidad de la vida. En 1954, el
bioqumico francs Jacques Monod condens esta idea en la frase Todo lo que ha
resultado ser cierto en [la bacteria] E. coli tambin debe ser verdad en los elefantes.
Esta uniformidad pone de maniesto el hecho de que todos los organismos de la Tierra han surgido a partir de un ancestro comn. En las primeras etapas de la evolucin
de la vida surgi un conjunto de procesos bioqumicos esenciales, comn a todos los

4 1 La Bioqumica y la unidad de la vida


organismos. La diversidad de la vida en el mundo moderno se ha generado mediante
procesos evolutivos que han actuado sobre este conjunto de procesos a lo largo de
millones o incluso miles de millones de aos.
Comenzaremos nuestro estudio de la bioqumica centrndonos en los aspectos
comunes. Examinaremos las molculas y los componentes moleculares utilizados por
todas las formas de vida y, posteriormente, consideraremos las normas que gobiernan
cmo se accede a la informacin biolgica y cmo se transmite de una generacin
a la siguiente. Por ltimo, ofreceremos una visin general de la unidad fundamental
de la vida la clula. Esto es slo el principio. A medida que vayamos explorando
los fundamentos qumicos de la vida nos encontraremos una y otra vez con todas las
molculas y estructuras que se ven en este captulo.

1.1

Los sistemas vivos necesitan un repertorio


limitado de tomos y molculas

Se han identicado noventa elementos naturales y, sin embargo, slo tres de ellos el
oxgeno, el hidrgeno y el carbono representan el 98% de los tomos de un organismo. Adems, la abundancia de estos tres elementos en la vida diere tremendamente de
su abundancia en la corteza terrestre (Tabla 1.1). A qu puede atribuirse esta disparidad entre lo que est disponible y lo que pasa a formar parte de los organismos?
Una de las razones de que el oxgeno y el hidrgeno sean tan abundantes se debe
a la ubicuidad del agua, o la matriz de la vida, como la denominaba el bioqumico Albert Szent-Gyrgi. Esta diminuta molcula que consta nicamente de tres
tomos hace que la vida en la Tierra sea posible. De hecho, hoy en da, la opinin
general es que todo tipo de vida necesita agua, y ste es el motivo por el que se han dedicado tantos esfuerzos en las ltimas dcadas para determinar si Marte tuvo agua en
el pasado y si an la tiene. La importancia del agua para la vida es tan decisiva que su
presencia equivale a armar que podra haber vida. En el Captulo 2 consideraremos
las propiedades del agua y cmo estas propiedades facilitan la bioqumica.
Despus del oxgeno y del hidrgeno, el siguiente elemento ms abundante en los
seres vivos es el carbono. En los sistemas vivos, la mayora de las grandes molculas estn
compuestas, mayoritariamente, de carbono. Las molculas combustible estn formadas
en su totalidad por carbono, hidrgeno y oxgeno. Los combustibles biolgicos, al igual
Tabla 1.1

Composiciones qumicas expresadas como porcentaje del nmero total de tomos


Composicin en

Elemento

Seres humanos (%)

Agua de mar (%)

Hidrgeno

63

66

Oxgeno

25,5

33

Carbono

9,5

Nitrgeno

1,4

Calcio

0,31

Fsforo

0,22

Cloro

0,03

Corteza terrestre (%)

0,0014
<0,1
0,006
<0,1
0,33

0,22
47
0,19
<0,1
3,5
<0,1
<0,1

Potasio

0,06

0,006

2,5

Azufre

0,05

0,017

<0,1

Sodio

0,03

0,28

Magnesio
Silicio

0,01
<0,1

0,003
<0,1

2,5
2,2
28

Aluminio

<0,1

<0,1

7,9

Hierro

<0,1

<0,1

4,5

Titanio

<0,1

<0,1

Los dems

<0,1

<0,1

Nota: A causa del redondeo, los porcentajes totales no suman el 100%.


Fuente: Tomado de E. Frieden, The chemical elements of life, Sci. Am. 227(1), 1972, p. 54.

0,46
<0,1

1.2 Biomolculas

que los combustibles que impulsan mquinas, reaccionan con el oxgeno para producir
dixido de carbono y agua. Cuando se trata de combustibles biolgicos, esta reaccin,
denominada combustin, proporciona la energa necesaria para impulsar el funcionamiento de la clula. Para hacernos una idea de por qu el carbono es particularmente
idneo para la vida, comparmoslo con el silicio, su pariente ms cercano entre los elementos naturales. En la corteza terrestre, el silicio es mucho ms abundante que el carbono (ver la Tabla 1.1) y, al igual que el carbono, puede formar cuatro enlaces covalentes una propiedad crucial a la hora de construir molculas grandes. Sin embargo, los
enlaces carbono-carbono son ms fuertes que los enlaces silicio-silicio. Esta diferencia
en la fortaleza del enlace se traduce en dos consecuencias importantes. En primer lugar,
se pueden construir molculas grandes utilizando un esqueleto de enlaces carbono-carbono debido a la estabilidad de estos enlaces. En segundo lugar, se libera ms energa
cuando se produce la combustin de enlaces carbono-carbono que cuando el silicio reacciona con el oxgeno. Por tanto, las molculas basadas en el carbono son materiales de
construccin ms robustos y son mejores combustibles que las molculas basadas en el
silicio. Incluso despus de haber sido sometido a combustin, el carbono ofrece una ventaja frente al silicio. El dixido de carbono se disuelve fcilmente en agua y puede existir
en forma de gas; por tanto, permanece en los circuitos bioqumicos, es emitido por un
tejido o por un organismo para ser utilizado por otro tejido o por otro organismo. Por el
contrario, el silicio es prcticamente insoluble tras reaccionar con el oxgeno. Cuando se
ha combinado con el oxgeno, queda permanentemente fuera de la circulacin.
Otros elementos desempean un papel esencial en los sistemas vivos particularmente el nitrgeno, el fsforo y el azufre. Adems, algunos oligoelementos son
absolutamente imprescindibles para una serie de procesos vitales a pesar de estar presentes en cantidades diminutas en comparacin con el oxgeno, hidrgeno y carbono.
A medida que avancemos en nuestro estudio de la bioqumica iremos viendo el uso
especco que se da a estos elementos.

1.2

Hay cuatro clases principales de biomolculas

Los sistemas vivos contienen un conjunto de biomolculas abrumador. Sin embargo,


estas biomolculas se pueden dividir en tan slo cuatro clases: protenas, cidos nucleicos, lpidos y carbohidratos.

1 Describir las clases fundamentales


de biomolculas y comentar las diferencias
que hay entre ellas.

Las protenas son biomolculas muy verstiles


Gran parte de nuestro estudio de la bioqumica girar en torno a las protenas. Las protenas se construyen a partir de 20 elementos de construccin, denominados aminocidos,
unidos entre s mediante enlaces peptdicos para formar polmeros largos no ramicados
(Figura 1.1). Estos polmeros se pliegan formando estructuras tridimensionales precisas
que facilitan una enorme variedad de funciones bioqumicas. Las protenas actan como
molculas seal (por ejemplo, la hormona insulina es una seal de que hay combustible
en la sangre) y como receptores para las molculas seal. Los receptores transmiten a la
clula la informacin de que se ha recibido una seal e inician la respuesta celular. As, por
ejemplo, la insulina se une a su receptor particular, denominado receptor de la insulina,
e inicia la respuesta biolgica a la presencia de combustible en la sangre. Las protenas
tambin desempean papeles estructurales, permiten la movilidad y proporcionan defensas contra peligros ambientales. Quizs el papel ms destacado de las protenas sea el de

Aminocidos

Secuencia de aminocidos

Figura 1.1 Plegamiento de protenas. La estructura tridimensional de una protena viene dictada
por la secuencia de aminocidos que componen la protena.

Protena

6 1 La Bioqumica y la unidad de la vida


NH2
2 O

O
O

O
P

O
O

O
P

H2
C

HO
Adenosina trifosfato
(ATP)

Figura 1.2 Estructura de un nucletido.


Un nucletido (en este caso, la adenosina
trifosfato) consta de una base (mostrada en
azul), un azcar de cinco tomos de carbono
(en negro) y, por lo menos, un grupo fosforilo
(en rojo).

N
O

OH

catalizadores agentes que incrementan la velocidad de una reaccin qumica sin verse ellos mismos afectados de forma permanente. Los catalizadores de naturaleza proteica se denominan enzimas.
Todos y cada uno de los procesos que tienen lugar en los sistemas
vivos dependen de las enzimas.

Los cidos nucleicos son las molculas de la clula


que almacenan informacin

Como guardianes de la informacin de la clula, la principal funcin de los cidos nucleicos consiste en almacenar y transferir informacin. Contienen las instrucciones para todas las funciones e
interacciones celulares. Al igual que las protenas, los cidos nucleicos son molculas lineales. Sin embargo, los cidos nucleicos se construyen a partir de tan solo cuatro elementos de construccin denominados nucletidos. Un nucletido est formado por un azcar
de cinco tomos de carbono, una desoxirribosa o una ribosa, que se encuentra unido a un
anillo heterocclico denominado base y a, por lo menos, un grupo fosforilo (Figura 1.2).
Hay dos tipos de cidos nucleicos. El cido desoxirribonucleico (DNA) y el cido ribonucleico (RNA). La informacin gentica es almacena en forma de DNA el
listado de los componentes que determina la naturaleza de un organismo. El DNA
se construye a partir de cuatro desoxirribonucletidos que slo se diferencian entre
s por la estructura del anillo de las bases adenina (A), citosina (C), guanina (G)
y timina (T). La informacin que contiene el DNA es la secuencia de nucletidos
unidos entre s mediante enlaces fosfodister. En todos los organismos superiores el
DNA est en forma de una hlice de doble hebra (Figura 1.3). En la doble hlice, las
bases interaccionan entre s la A con la T y la C con la G.

Figura 1.3 La doble hlice. Dos cadenas


individuales de DNA interaccionan para
formar una doble hlice. El esqueleto
azcar-fosfato de una de las dos cadenas se
muestra de color rojo; el otro se muestra en
azul. Las bases se representan de color verde,
prpura, naranja y amarillo.

El RNA es un tipo de cido nucleico de hebra sencilla. Algunas regiones del DNA
se copian en forma de una clase especial de molculas de RNA denominada RNA
mensajero (mRNA). El RNA mensajero es un molde para la sntesis de protenas. A
diferencia del DNA, el mRNA suele descomponerse una vez utilizado. La composicin del RNA es parecida a la del DNA, salvo por dos excepciones: en vez de la base
timina (T) contiene la base uracilo (U) y el azcar que forma parte de los ribonucletidos contiene un grupo hidroxilo (OH) adicional.

Los lpidos son una forma de almacenamiento de combustible


y actan a modo de barrera
Comparados con las principales biomolculas, los lpidos son mucho ms pequeos que
las protenas y cidos nucleicos. Mientras que las protenas y los cidos nucleicos pueden tener masas moleculares comprendidas entre varios miles y millones, un lpido tpico
tiene un peso molecular de 1300. Adems, los lpidos no son polmeros formados por
unidades que se repiten, como en el caso de protenas y cidos nucleicos. Una caracterstica fundamental de muchos lpidos importantes desde el punto de vista bioqumico es
su naturaleza qumica dual: parte de la molcula es hidroflica, lo que quiere decir que se
puede disolver en agua, mientras que la otra parte, formada por una o ms cadenas hidrocarbonadas, es hidrofbica y no se puede disolver en agua (Figura 1.4). Esta naturaleza
dual permite a los lpidos formar barreras que delimitan la clula y los compartimentos
celulares. Los lpidos permiten el desarrollo de los conceptos dentro y fuera a nivel
bioqumico. Las cadenas hidrocarbonadas no pueden interaccionar con el agua y, en su
lugar, interaccionan con las de otros lpidos para formar una barrera, o membrana, mientras que los componentes hidrosolubles interaccionan con el medio acuoso a ambos lados
de la membrana. Los lpidos tambin son una importante forma de almacenamiento de
la energa. Como veremos ms adelante, el componente hidrofbico de los lpidos puede
ser sometido a combustin y suministrar gran cantidad de energa celular. Los lpidos
tambin son importantes molculas seal.

1.3 El Dogma Central


(A)

(B)

Cola hidrofbica
Cabeza hidroflica

Modelo espacial compacto

Representacin esquemtica

Figura 1.4 Las propiedades duales de los lpidos. (A) Una parte de una molcula lipdica es
hidroflica; la otra parte es hidrofbica. (B) En agua, los lpidos pueden formar una bicapa,
constituyendo una barrera que separa dos compartimentos acuosos.

Los carbohidratos son molculas combustible y almacenan informacin


La mayora de nosotros ya sabe que los carbohidratos son una importante fuente de
combustible para la mayora de las criaturas vivas. El carbohidrato utilizado con ms
frecuencia como combustible es la glucosa, un azcar sencillo. En los animales, la
glucosa se almacena en forma de glucgeno, que est formado por muchas molculas
de glucosa unidas por sus extremos y que, de vez en cuando, presenta ramicaciones
(Figura 1.5). En las plantas, la forma de almacenamiento de la glucosa es el almidn,
cuya composicin molecular es parecida a la del glucgeno.
Hay miles de carbohidratos distintos. Pueden unirse entre s formando cadenas y
estas cadenas pueden estar profusamente ramicadas, mucho ms que en el caso del
glucgeno o del almidn. Este tipo de cadenas de carbohidratos desempean importantes funciones a la hora de ayudar a que las clulas se reconozcan entre s. Muchos
de los componentes del exterior celular se encuentran unidos a diversos carbohidratos que pueden ser reconocidos por otras clulas y actuar como lugares donde se
producen interacciones clula-clula.

Glucosa

PREGUNTA RPIDA 1 Nombra las


cuatro clases de biomolculas y cita una
funcin importante de cada una.

Figura 1.5 Estructura del glucgeno.


El glucgeno es un polmero ramificado
formado por molculas de glucosa. La
protena identificada mediante una letra G
en el centro de la molcula de glucgeno es
necesaria para la sntesis del glucgeno
(Captulo 25).

1.3

CH2OH
O OH
H
OH H
HO
H
H OH
H

El dogma central describe los principios bsicos


de la transferencia de informacin biolgica

En todas las clulas, el procesamiento de la informacin es bastante complejo. La


complejidad aumenta a medida que las clulas se encuentran formando parte de los
tejidos y a medida que los tejidos se convierten en parte integrante de los organismos.
El esquema que describe el procesamiento de la informacin a nivel de la expresin
de los genes fue propuesto por primera vez en 1958 por Francis Crick.
Replicacin

Transcripcin

Traduccin

DNA 999999: RNA 999999: Protena

Crick denomin a este esquema el dogma central: la informacin uye desde el DNA
al RNA y, posteriormente, a la protena. Adems, el DNA se puede replicar. Los aspectos bsicos de este dogma son ciertos pero, como se ver ms adelante, este esquema
no es tan simple como se indica en la gura.

2 Enumerar las etapas del dogma


central

1.4 Orgnulos
(A)

Bicapa de la membrana

Exterior

(B)

Cabeza hidroflica

Citoplasma
Colas
hidrofbicas
Cabeza hidroflica

Figura 1.9 Estructura en forma


de bicapa de una membrana. (A) Las
membranas estn compuestas por dos capas
o lminas. (B) Las partes hidrofbicas de
las capas interaccionan entre s y las partes
hidroflicas interaccionan con el entorno.
[Fotografa cortesa de J. D. Robertson].

Hay dos tipos bsicos de clula: las clulas eucariticas y las clulas procariticas
(Figura 1.10). La principal diferencia entre las dos es la existencia de compartimentos
rodeados de membrana en eucariotas y la ausencia de este tipo de compartimentos en
procariotas. Las clulas procariticas, ejemplicadas por la bacteria del intestino humano Escherichia coli, tienen una estructura relativamente sencilla. Estn rodeadas por dos
(A) Clula procaritica

(B) Clula eucaritica


Ncleo

Espacio periplsmico
y pared celular

Aparato de Golgi

Lisosoma

Membrana externa

Membrana interna
(plasmtica)

Mitocondria

Nucleoide

1 m

Retculo endoplasmtico

Cromosoma
(localizado en el nucleoide)

Membrana plasmtica
Aparato de Golgi
Mitocondria
Ncleo
Lisosoma

Membrana interna (plasmtica)


Pared celular
Espacio periplsmico
Membrana externa

Retculo
endoplasmtico
rugoso

Figura 1.10 Clulas procariticas y eucariticas. Las clulas eucariticas presentan ms estructura interna que las
clulas procariticas. Los componentes del interior de una clula eucaritica y de forma particularmente notoria, el
ncleo, estn delimitados por membranas. [Micrografas: (A) Biology Pics/Science Source (B) tomado de P. C. Cross y K. L.
Mercer, Cell and Tissue Ultrastructure: A Functional Perspective (W. H. Freeman and Company, 1993), p. 199] Diagramas: (A y B)
Tomados de H. Lodish y col., Molecular Cell Biology, 6 ed. (W. H. Freeman and Company, 2008), p. 3].

Vescula de secrecin

10 1 La Bioqumica y la unidad de la vida


membranas separadas por el espacio periplsmico. Aunque los seres humanos estn
formados por 100 billones de clulas, somos portadores de un nmero an mayor de
clulas tanto en nuestro interior como sobre nuestra supercie. En la mayora de los
casos, nuestra actitud en relacin con nuestros colegas procariticos es la de vive y
deja vivir. Por ejemplo, los procariotas que viven en nuestros intestinos nos ayudan
durante el proceso de digestin. En otros aspectos, los procariotas son los responsables
de que nuestras vidas sean ms agradables. Diversos procariotas nos suministran nata,
yogur y queso. No obstante, los procariotas tambin pueden causar una amplia gama
de enfermedades.
Independientemente del tipo de clula eucaritica o procaritica, animal o
vegetal son dos las caractersticas bioqumicas mnimas que constituyen una clula:
debe haber (1) una barrera que separe la clula de su entorno y (2) un interior que
diera qumicamente del entorno y que albergue la bioqumica de la vida. La barrera se denomina membrana plasmtica y el material bsico intracelular se denomina
citoplasma.
La membrana plasmtica La membrana plasmtica separa el interior de la clula
del exterior, una clula de otra clula. Esta membrana es impermeable para la mayora de las sustancias, incluso para sustancias que deben acceder al interior de la clula
como, por ejemplo, combustibles, materiales de construccin y molculas
seal. En consecuencia, el funcionamiento de la membrana a modo de barrera debe moderarse para permitir la entrada y salida de molculas e informacin. En otras palabras, la membrana debe hacerse semipermeable
pero de un modo muy selectivo. Esta permeabilidad selectiva es la tarea de
las protenas que estn integradas en la membrana plasmtica o asociadas
a ella (Figura 1.11). Estas protenas facilitan la entrada de combustibles,
como la glucosa, y de materiales de construccin, como los aminocidos, y
transmiten informacin por ejemplo, la presencia de insulina en el torrente sanguneo.

Figura 1.11 Protenas de membrana. Las protenas


integradas en las membranas (en amarillo) y las que estn
unidas a ellas (en azul), permiten el intercambio de
material e informacin con el entorno.

(A)

Pared celular

Ncleo

La pared celular vegetal La membrana plasmtica de un vegetal est


rodeada de una pared celular (Figura 1.12). La pared celular est formada
fundamentalmente por celulosa, un largo polmero lineal de molculas de
glucosa. Las molculas de celulosa interaccionan entre s y con otros componentes de la pared celular para formar una robusta pared protectora
para la clula.
(B)
Retculo
Ncleo
endoplasmtico

Aparato de Golgi

Mitocondria

Vacuola

Vacuola

Cloroplasto

Membrana
plasmtica

Pared celular
Cloroplasto

Figura 1.12 Una clula vegetal (A) Fotomicrografa de una clula de una hoja. (B) Diagrama de
una clula vegetal tpica. [(A) Biophoto Associates/Photo Researchers.]

1.4 Orgnulos

11

Membrana plasmtica

Ribosoma
Retculo
endoplasmtico
rugoso
Microtbulo
Filamento
de actina
Filamento
intermedio

Mitocondria
Membrana plasmtica

Figura 1.13 El citoesqueleto.


Los filamentos de actina, los filamentos
intermedios y los microtbulos son
componentes del citoesqueleto, que
determina la forma de la clula y contribuye
al movimiento de la clula. Estos
componentes se distribuyen por todo el
citoplasma, asocindose con los dems
orgnulos celulares. [Tomado de W. K. Purves
y col., Life, 7 ed, (W. H. Freeman and Company,
2004), p. 80].

El citoplasma La sustancia bsica de la clula, el material que est rodeado por


la membrana plasmtica, se denomina citoplasma. Es el lugar donde tienen lugar
multitud de procesos bioqumicos, incluyendo las etapas iniciales del metabolismo de
la glucosa, de la sntesis de cidos grasos y de la sntesis de protenas. Anteriormente
se crea que el citoplasma era una sopa de biomolculas importantes pero cada vez
est resultando ms claro que la bioqumica del citoplasma est altamente organizada
por medio de un entramado de lamentos estructurales denominado citoesqueleto.
En muchos eucariotas, el citoesqueleto es un entramado formado por tres tipos de
bras de naturaleza proteica los lamentos de actina, los lamentos intermedios y
los microtbulos que sostienen la estructura de la clula, ayudan a que determinadas actividades bioqumicas estn localizadas en un lugar preciso e incluso funcionan
a modo de autopistas moleculares a travs de los cuales las molculas se pueden
desplazar de un lado a otro de la clula (Figura 1.13).

Las funciones bioqumicas se encuentran confinadas


en los compartimentos celulares
Una diferencia calve entre las clulas eucariticas y las clulas
procariticas es la presencia en eucariotas de un complejo conjunto de compartimentos intracelulares rodeados de membrana
denominados orgnulos (ver la Figura 1.10B). A continuacin,
haremos un recorrido por la clula para investigar los orgnulos
ms destacados, que aparecern en multitud de ocasiones durante nuestro estudio de la bioqumica.
El ncleo El orgnulo de mayor tamao es el ncleo, que es
un orgnulo rodeado de una doble membrana (Figura 1.14). La
membrana nuclear est salpicada de poros que permiten el transporte hacia el interior o hacia el exterior del ncleo. Este transporte es crucial porque el ncleo es el centro de informacin de la
clula. El ncleo es el lugar donde se encuentra el genoma de un
organismo. Sin embargo, el ncleo es ms que un almacn. Es el
lugar donde la informacin genmica se expresa de forma selectiva en el momento adecuado y en su justa medida.
La mitocondria La mitocondria posee dos membranas: una membrana mitocondrial externa que est en contacto con el citoplasma y una membrana mitocondrial
interna que delimita la matriz de la mitocondria el equivalente mitocondrial del
citoplasma (Figura 1.15). El espacio entre las dos membranas es el espacio intermembrana. En las mitocondrias, las molculas combustible son sometidas a combustin
para convertirse en dixido de carbono y agua con la generacin de energa celular,
adenosina trifosfato (ATP). Aproximadamente el 90% de la energa utilizada por una
clula tpica se produce en este orgnulo. Venenos como el cianuro y el monxido de

Figura 1.14 El ncleo.


[Don W. Fawcett/Photo Researchers.]

12 1 La Bioqumica y la unidad de la vida


(A)

(B)

Figura 1.15 La mitocondria. En el panel B, la matriz mitocondrial se muestra en color azul claro
[(A) Keith R. Porter/Photo Researchers.]

carbono son tan mortferos precisamente porque interrumpen el funcionamiento de


las mitocondrias. Cuando estudiemos la bioqumica de este orgnulo en detalle, veremos que la estructura de la mitocondria est ntimamente relacionada con su funcionamiento bioqumico.
El cloroplasto Otro orgnulo rodeado de doble membrana y esencial para todas
las formas de vida, pero que slo se puede encontrar en las clulas vegetales, es el
cloroplasto (ver Figura 1.12). Los cloroplastos proporcionan energa a la clula vegetal,
a la planta y al resto del mundo viviente. Un cloroplasto es el lugar donde se produce
una proeza bioqumica extraordinaria: la conversin de la luz solar en energa qumica, un proceso denominado fotosntesis. Cada comida que ingerimos, ya sea una ensalada o un gran lete de jugosa carne, debe su existencia a la fotosntesis. Si se detuviese
la fotosntesis, la vida en la Tierra desaparecera en unos 25 aos. Se cree que la extincin masiva del periodo Cretcico (hace 65,1 millones de aos), en la que desaparecieron los dinosaurios, fue debida a la colisin de un meteorito de gran tamao que
lanz a la atmsfera una cantidad de material tan grande que impidi el paso de la luz
del sol y, por tanto, dej de haber fotosntesis.

Algunos orgnulos procesan y seleccionan protenas


e intercambian materiales con el entorno
Examinemos brevemente otros orgnulos eucariticos (ver Figura 1.10B) en el contexto de cmo cooperan entre s para llevar a cabo tareas bioqumicas de vital importancia.
Ncleo

Ribosomas
Citoplasma

Lumen

Figura 1.16 El retculo endoplasmtico (RE).


El RE liso carece de ribosomas. El RE rugoso
tiene ribosomas adheridos a l. [Tomado de
D. Sadava y col., Life, 8 ed. (W. H. Freeman and
Company, 2008), p. 77].

El retculo endoplasmtico El retculo endoplasmtico es un conjunto de sacos


membranosos. Multitud de reacciones bioqumicas tienen lugar tanto sobre la supercie citoplasmtica de estos sacos como en su interior, tambin llamado lumen. Hay
dos tipos de retculo endoplasmtico: el retculo endoplasmtico liso (RE liso o REL) y
el retculo endoplasmtico rugoso (RE rugoso o RER), tal y como se ilustra en la Figura 1.16 (ver tambin la Figura 1.10). El retculo endoplasmtico liso desempea diversas funciones, pero una funcin especialmente signicativa es el procesamiento de
sustancias qumicas exgenas (sustancias qumicas que se han originado en el exterior de la clula) como, por ejemplo, las drogas. Cuanta ms droga ingiera un organismo, entre las que se incluye el alcohol, mayor cantidad de retculo endoplasmtico
liso habr en el hgado.
El retculo endoplasmtico rugoso presenta aspecto granulado a causa de los ribosomas que se encuentran unidos por el lado citoplasmtico. Los ribosomas que se
encuentran libres en el citoplasma intervienen en la sntesis de las protenas que se
van a utilizar en el interior de la clula. Los ribosomas adheridos al retculo endoplasmtico rugoso sintetizan las protenas que estarn insertadas en las membranas
celulares o que sern secretadas al exterior de la clula.
Durante el proceso de traduccin, las protenas sintetizadas en el retculo endoplasmtico rugoso son transportadas hasta el lumen. En el interior del lumen del

14 1 La Bioqumica y la unidad de la vida

Vacuolas vegetales Adems del cloroplasto, otro orgnulo caracterstico de las


clulas vegetales es una vacuola de gran tamao. En algunas clulas vegetales, este
orgnulo rodeado por una nica membrana puede ocupar hasta el 80% del volumen
de una clula (ver la Figura 1.12). Estas vacuolas almacenan agua, iones y diversos
nutrientes. Por ejemplo, las vacuolas de los frutos ctricos son ricas en cido ctrico,
que es el responsable del sabor cido de estas frutas. El transporte de molculas a
travs de la membrana de la vacuola se lleva a cabo por medio de protenas.

Aspecto clnico
Fallos en la funcin de los orgnulos pueden dar lugar a enfermedades
Figura 1.21 Un lisosoma. Micrografa de un
lisosoma durante el proceso de digestin de
una mitocondria (M) y de otros materiales
celulares. [Biophoto Associates/Science Source].

PREGUNTA RPIDA 2 Cite tres


orgnulos o estructuras que se pueden
encontrar en las clulas vegetales pero no en
las clulas animales.

Muchos estados patolgicos surgen a causa del mal funcionamiento de diversos orgnulos. Por ejemplo, la hipercolesterolemia familiar, una enfermedad en la que nios
con edades tan tempranas como 6 aos mueren de ataques al corazn, se debe a
una endocitosis inecaz del colesterol presente en la sangre. Los elevados niveles de
colesterol resultantes dan lugar a ataques al corazn. La enfermedad de Tay-Sachs,
que se caracteriza por debilidad muscular, demencia y muerte a edades tempranas,
normalmente antes de los 3 aos, es el resultado de un funcionamiento incorrecto de
los lisosomas. A medida que avancemos en nuestro estudio de la bioqumica repasaremos estas enfermedades y examinaremos muchas otras.
La organizacin celular es una muestra del elevado contenido de informacin de la
clula. Pero este breve repaso slo ha raspado la supercie del procesamiento de informacin que debe llevarse a cabo para construir algo tan sosticado como una clula. En
el resto de este libro de texto examinaremos las rutas bioqumicas de la energa y de la
informacin que contribuyen a la construccin y al mantenimiento de los sistemas vivos.

Resumen
1.1

Los sistemas vivos necesitan un repertorio limitado de tomos y molculas


En los seres vivos, el oxgeno, el hidrgeno y el carbono constituyen el 98% de sus tomos. El hidrgeno y el oxgeno son los que predominan por la gran cantidad de agua
que contienen pero en todas las biomolculas, el tomo ms frecuente es el carbono.

1.2

Hay cuatro clases principales de biomolculas


Las protenas, cidos nucleicos, lpidos y carbohidratos constituyen las cuatro
clases principales de biomolculas. Las protenas son las ms verstiles y desempean una funcin especialmente destacada cuando actan como enzimas. Los
cidos nucleicos son, fundamentalmente, molculas que contienen informacin:
el DNA es la informacin gentica de la mayora de los organismos, mientras que
el RNA desempea diversas funciones, incluyendo la de servir de conexin entre
el DNA y las protenas. Los lpidos sirven de combustible y para formar membranas. Los carbohidratos son las principales molculas combustible y tambin
desempean un papel en las interacciones clula-clula.

1.3

1.4

El dogma central describe los principios bsicos


de la transferencia de informacin biolgica
El dogma central de la biologa establece que el DNA se replica para formar
nuevas molculas de DNA. El DNA tambin se puede transcribir para formar
RNA. Una parte de la informacin almacenada en forma de RNA, el denominado RNA mensajero, se puede traducir a protenas.
Las membranas delimitan la clula y desempean funciones celulares
Las membranas, formadas por bicapas lipdicas, son cruciales para establecer fronteras entre las clulas y su entorno y para jar lmites entre regiones internas de
multitud de clulas. Desde el punto de vista estructural hay dos tipos distintos
de clula: las clulas eucariticas y las clulas procariticas. Las clulas eucariticas
se caracterizan por un complejo conjunto de compartimentos intracelulares rodeados de membrana denominados orgnulos. El ncleo es el orgnulo ms grande y alberga la informacin gentica de la clula. Otros orgnulos desempean
funciones en la transformacin de la energa, en el procesamiento y secrecin de
protenas y en la digestin. Por el contrario, las clulas procariticas son ms pequeas y menos complejas y carecen de compartimentos rodeados de membrana.

Problemas

15

Trminos clave
unidad de la bioqumica (p. 3)
protenas (p. 5)
cidos nucleicos (p. 6)
nucletidos (p. 6)
cido desoxirribonucleico (DNA) (p. 6)
cido ribonucleico (RNA) (p. 6)
lpidos (p. 6)
carbohidratos (p. 7)
glucgeno (p. 7)
dogma central (p. 7)
replicacin (p. 8)

transcripcin (p. 8)
traduccin (p. 8)
membrana (p. 8)
bicapa lipdica (p. 8)
eucariotas (p. 9)
procariotas (p. 9)
membrana plasmtica (p. 10)
citoplasma (p. 10)
citoesqueleto (p. 10)
ncleo (p. 11)
mitocondria (p. 12)

cloroplastos (p. 12)


retculo endoplasmtico (RE) (p. 12)
Aparato de Golgi (p. 13)
grnulos de secrecin (de zimgeno)
(p. 13)
exocitosis (p. 13)
endosomas (p. 13)
endocitosis (p. 13)
fagocitosis (p. 13)
lisosomas (p. 13)

Respuestas a las PREGUNTAS RPIDAS

1. Protenas: catalizadores. cidos nucleicos: transferencia


de la informacin. Lpidos: combustiblesy estructura. Carbohidratos: combustiblesy comunicacin clula-clula.

2. Cloroplastos, vacuolas y pared celular.

Problemas
1. E. coli y los elefantes. Qu se quiere decir mediante la expresin unidad de la bioqumica? Cules son las implicaciones de la unidad de la bioqumica?
2. Similares, pero no iguales. Describa las diferencias estructurales entre el DNA y el RNA. 1
3. Polmeros. Qu diferencias hay entre la estructura polimrica de las protenas y la del glucgeno? 1
4. Una creencia ocial. Dena el dogma central de la biologa. 2
5. Procesamiento de la informacin. Dena replicacin,
transcripcin y traduccin en relacin con el dogma central.

6. Acelera. Qu es una enzima? 1


7. Complejas y no tan complejas. Qu diferencias hay entre
clulas eucariticas y clulas procariticas? 3
8. Un rgano diminuto? Qu es un orgnulo? 3
9. Doble cobertura. Qu orgnulos estn rodeados por dos
membranas?
10. Perforada. En qu se diferencia la membrana nuclear de
otras membranas?
11. Una estrategia de salida. Trace la ruta que conduce a la
formacin de una protena de secrecin desde su gen hasta su
exocitosis por parte de la clula.

12. Funcin y estructura. Asigne cada funcin al orgnulo correspondiente.


(a) Retculo endoplasmtico

1. Lugar donde se encuentra


la mayor parte del DNA
de la clula
(b) Retculo endoplasmtico
2. Lugar donde se oxida el
liso
combustible
(c) Retculo endoplasmtico 3. Separa el interior de la
rugoso
clula del exterior
(d) Aparato de Golgi
4. Transporta sustancias
bioqumicas importantes
al interior de la clula
(e) Vesculas de transporte
5. Membrana con
ribosomas adheridos
(f) Grnulos de secrecin
6. Lugar donde se produce
la fotosntesis
(g) Endosoma
7. Contiene enzimas
digestivas
(h) Lisosoma
8. Destinadas a fusionarse
(i) Mitocondria
con la membrana
(j) Cloroplasto
plasmtica
9.
Forma
frecuente de la
(k) Ncleo
membrana citoplasmtica
(l) Membrana plasmtica
10. Lugar donde se aaden
carbohidratos a las
protenas
11. Facilita la comunicacin
entre el retculo
endoplasmtico rugoso y
el aparato de Golgi
12. Procesa sustancias
qumicas exgenas

C A P T U L O

Agua, enlaces dbiles


y la generacin de orden
a partir del caos

2.1 Los movimientos trmicos aportan


la energa para las interacciones
biolgicas

2.2 Las interacciones bioqumicas


tienen lugar en una disolucin
acuosa

2.3 Las interacciones dbiles son


importantes propiedades
bioqumicas

2.4 Las molculas hidrofbicas


se agrupan entre s

2.5 El pH es un parmetro importante


de los sistemas bioqumicos

Nuestros sentidos vista, gusto, olfato, odo y tacto nos permiten captar experiencias del
mundo. Disfrutamos de la suavidad de la piel de un gatito y del sonido de sus ronroneos
mediante el tacto y el odo. Sorprendentemente, estos sensuales placeres dependen de enlaces
qumicos dbiles y reversibles. [Marc Hill/Alamy.]

as clulas, tal y como se sugiere en el Captulo 1, ofrecen una extraordinaria muestra


de orden funcional. Los materiales de construccin de las clulas son los millones de
molculas individuales que se incluyen dentro de las cuatro clases fundamentales
de biomolculas presentes en los seres vivos protenas, cidos nucleicos, lpidos y
carbohidratos. Estas molculas son, en su mayor parte, estables porque estn construidas con enlaces covalentes fuertes enlaces en los que los electrones se comparten entre los tomos involucrados. Sin embargo, tanto la extraordinaria estructura de la
clula como su funcionamiento se estabilizan mediante interacciones dbiles que poseen tan solo una fraccin de la fuerza de los enlaces covalentes.
Dos cuestiones nos vienen inmediatamente a la cabeza: Cmo es posible esta
estabilizacin? y por qu resulta ventajosa? La respuesta a la primera pregunta es
que la estabilidad est en los nmeros. Muchos enlaces dbiles pueden dar lugar a
estructuras estables de gran tamao. La respuesta a la segunda pregunta es que los
enlaces dbiles permiten interacciones transitorias. Un sustrato se puede unir a una
enzima y el producto puede abandonar la enzima. Una hormona se puede unir a su
receptor y, posteriormente, disociarse del receptor una vez ha sido recibida la seal.
Los enlaces dbiles permiten interacciones dinmicas y hacen posible que la energa y
la informacin se desplacen por la clula y por el organismo. Las interacciones qumicas transitorias constituyen la base de la bioqumica y de la propia vida.
El agua es el disolvente de la vida y afecta enormemente a los enlaces dbiles haciendo que algunos sean ms dbiles e impulsando la formacin de otros. Por ejemplo,
las molculas hidrofbicas, como las grasas, no pueden interaccionar de ninguna manera con el agua. Sin embargo, se puede sacar provecho de esta antipata qumica. La

17

22 2 Agua, enlaces dbiles y la generacin de orden a partir del caos

Figura 2.7 El poder de las interacciones de


van der Waals. Las salamanquesas pueden
desplazarse por el techo sujetas nicamente
por enlaces dbiles denominados fuerzas de
van der Waals. [Stephen Dalton/Photo
Researchers.]

Los enlaces dbiles permiten establecer interacciones de forma repetida

PREGUNTA RPIDA 1 Se puede decir


que todas las interacciones dbiles son
bsicamente interacciones electrostticas.
Explique por qu.

Una caracterstica importante de los enlaces dbiles es que se pueden romper con
facilidad. El DNA proporciona un excelente ejemplo de por qu la ruptura de enlaces
dbiles resulta decisiva. Los puentes de hidrgeno entre los pares de bases estabilizan
la doble hlice y mantienen la informacin codicada la secuencia de bases en
el interior de la hlice, alejada de posibles reacciones dainas (Figura 2.8; ver tambin la Figura 1.3). Sin embargo, tal y como se arm en el Captulo 1, para que la
informacin sea til, tiene que ser accesible. Por consiguiente, la doble hlice se puede
abrir las hebras se separan para que el DNA se pueda replicar o para que los
genes del DNA se puedan expresar. Las interacciones dbiles son lo sucientemente fuertes como para estabilizar y proteger el DNA, pero lo sucientemente dbiles
como para permitir el acceso a la informacin de la secuencia de bases en las circunstancias adecuadas.
H
H
N
N

Figura 2.8 Estabilizacin de la doble hlice.


Los puentes de hidrgeno entre los pares de
bases adenina-timina y guanina-citosina
estabilizan la doble hlice.

Adenina (A)

CH3

N H

H N

N
O

Timina (T)

H N

N H

N
N

N H
H
Guanina (G)

N
N
O

Citosina (C)

2.4 Las molculas hidrofbicas se agrupan entre s


La existencia de vida en la Tierra depende de manera decisiva de la capacidad del agua
para disolver molculas polares o con carga. Sin embargo, no todas las molculas
son polares o inicas. Existe otro tipo de molculas que se denominan molculas no
polares o hidrofbicas porque, sencillamente, no pueden interaccionar con el agua.
El alio de ensalada con aceite y vinagre ilustra las propiedades de las molculas hidrofbicas en presencia de agua. A menos que se agite la mezcla vigorosamente, el
aceite y el vinagre (este ltimo formado mayoritariamente por agua) forman dos
capas distintas. Incluso despus de agitar, las capas se vuelven a formar rpidamente.
Cul es el fundamento de este tipo de organizacin?

C A P T U L O

Aminocidos

3.1 Las protenas se construyen a partir


de un repertorio de 20 aminocidos

3.2 Los aminocidos contienen una


amplia gama de grupos funcionales

3.3 Los aminocidos esenciales deben


obtenerse a partir de la dieta

En el maravilloso cuento de Lewis Carrol A travs del espejo, Alicia entra en un mundo
de encantadoras curiosidades. Si Alicia hubiese sido bioqumica, se habra preguntado si
la estereoqumica de los aminocidos del espejo sera la imagen especular de la de los
aminocidos de su mundo normal. [The Granger Collection.]

l papel de los aminocidos en la vida como material para la construccin de protenas se aprecia fcilmente en las tiendas de comida energtica. De hecho, sus baldas
estn repletas de aminocidos en polvo que se utilizan como suplemento a la dieta, lo
que permite a los culturistas intensificar el crecimiento muscular. Sin embargo, los aminocidos, por s solos, son compuestos clave en bioqumica. Algunos aminocidos
funcionan como molculas seal, como, por ejemplo, neurotransmisores, y todos los
aminocidos son precursores de otras biomolculas, como, por ejemplo, hormonas,
cidos nucleicos, lpidos y, como acabamos de mencionar, protenas. En este captulo,
vamos a estudiar las propiedades qumicas fundamentales de los aminocidos.

Las biomolculas se representarn de dos formas distintas


Las protenas, como todas las sustancias qumicas en general, deben su asombrosa variedad de funciones a la capacidad para formar estructuras tridimensionales.
Cmo se ven estas biomolculas en pginas bidimensionales? En este libro, las mo-

35

40 3 Aminocidos
enlace OH son atrados por el tomo de oxgeno, hacindolo parcialmente negativo,
lo que, a su vez, convierte al hidrgeno en parcialmente positivo. Se puede considerar
la serina como una versin de la alanina que tiene un grupo hidroxilo unido al grupo
metilo, mientras que la treonina parece una valina en la que un grupo hidroxilo ocupa
el lugar de uno de los grupos metilo de la valina. La tirosina es parecida a la fenilalanina pero contiene un grupo hidroxilo hidroflico unido al gran anillo aromtico. Los
grupos hidroxilo de la serina, treonina y tirosina los hacen ms hidroflicos (les gusta el
agua) y reactivos que sus respectivos homlogos no polares alanina, valina y fenilalanina. La cistena es, desde el punto de vista estructural, similar a la serina pero contiene
un grupo sulfhidrilo, o tiol (SH), en lugar del grupo hidroxilo. El grupo sulfhidrilo es
mucho ms reactivo que un grupo hidroxilo y a pH ligeramente bsico puede perder un
protn para formar un grupo tiolato reactivo. Una pareja de grupos sulfhidrilos que se
encuentren muy cerca puede formar enlaces disulfuro enlaces covalentes que resultan particularmente importantes a la hora de estabilizar algunas protenas, tal y como se
ver en el Captulo 4. Adems, el conjunto de aminocidos polares incluye la asparagina
y el glutamato, que contienen una carboxamida terminal.

La lisina es un aminocido esencial


(p. 42), lo cual quiere decir que los seres
humanos no pueden sintetizar lisina y
deben obtenerla a partir de la dieta. En
animales de experimentacin sometidos
a una dieta basada en cereales, la
ingesta insuficiente de lisina increment
la ansiedad provocada por el estrs.
Recientes estudios sugieren que esta
respuesta a la carencia de lisina tambin
podra producirse en los seres humanos.

Los aminocidos cargados positivamente son hidroflicos


Centramos ahora nuestra atencin en los aminocidos que contienen cadenas laterales cargadas positivamente que hacen que estos aminocidos sean muy hidroflicos
(Figura 3.5). La lisina y la arginina poseen largas cadenas laterales que terminan en
grupos que estn cargados positivamente a pH neutro. La lisina acaba en un grupo
amino y la arginina en un grupo guanidinio. Observe que los grupos R de la lisina y
de la arginina presentan caractersticas duales las cadenas carbonadas constituyen
un esqueleto hidrocarbonado parecido al del aminocido leucina, pero la cadena termina con una carga positiva. Esta combinacin de caractersticas contribuye a la gran
variedad de propiedades qumicas de estos aminocidos.
La histidina contiene un grupo imidazol, un anillo aromtico que tambin puede
estar cargado positivamente. Con un valor de pKa cercano a 6, el grupo imidazol de la
histidina es nico en el sentido de que en las proximidades del pH neutro puede estar sin
carga o cargado positivamente, en funcin de su entorno local (Figura 3.6). De hecho, la
histidina se encuentra frecuentemente en los centros activos de las enzimas, donde el anillo imidazol puede unir o liberar protones en el transcurso de las reacciones enzimticas.

NH2
+

C
NH2

H2N

Guanidinio

H C
H

C
N

Imidazol

H2N

NH2

C
NH3+

HN

H2C

CH2
CH2

C
+H N
3

C
+H N
3

COO

NH3+

H2N

NH

CH2

CH2

CH2

CH2

+H N
3

C H

N
H

NH2

Lisina
(Lys, K)

Arginina
(Arg, R)

COO

+H N
3

H
N
CH

HC

COO

Figura 3.5 Aminocidos cargados positivamente.

HC +

CH2
COO

COO

CH2

CH2
+H N
3

CH2

CH2

H
N

H2C

H2C

CH2

+H N
3

C
H

Histidina
(His, H)

H
N

HC

CH
H

COO

CH2

H
C
N
H

H
N

C
O

CH

C
H

H+

CH2
C

N
H

C
O

Figura 3.6 Ionizacin de la histidina. En las


proximidades del pH fisiolgico, la histidina puede
unirse a protones o liberarlos.

41

3.2 Los 20 aminocidos

Los aminocidos cargados negativamente presentan cadenas laterales cidas


Los dos aminocidos que pertenecen a este grupo, el cido asprtico y el cido glutmico, poseen cadenas laterales cidas que habitualmente se encuentran cargadas
negativamente en las condiciones intracelulares (Figura 3.7). A menudo, estos aminocidos se denominan aspartato y glutamato para enfatizar la presencia de la carga
negativa en sus cadenas laterales. En algunas protenas, estas cadenas laterales aceptan
protones, lo que neutraliza la carga negativa. A menudo, esta capacidad es importante
desde el punto de vista funcional. El aspartato y el glutamato estn relacionados con
la asparagina y a la glutamina ya que, en estos ltimos, la carboxamida ocupa el lugar
que en la primera pareja ocupan los grupos carboxlicos.

Las cadenas laterales ionizables incrementan


la reactividad y la formacin de enlaces
Siete de los 20 aminocidos tirosina, cistena, arginina, lisina, histidina, cido asprtico
y cido glutmico presentan cadenas laterales fcilmente ionizables. Estos siete aminocidos son capaces tanto de formar enlaces inicos como de donar o aceptar protones
para facilitar las reacciones. La capacidad de donar o aceptar protones se denomina catlisis cido-base y es una importante reaccin qumica para muchas enzimas. Veremos
la importancia de la histidina como catalizador cido-base cuando estudiemos la quimotripsina, una enzima que digiere protenas, en el Captulo 8. La Tabla 3.1 muestra los
equilibrios y los valores de pKa para la ionizacin de las cadenas laterales de estos siete
aminocidos.

El glutamato monosdico (GMS), que es


glutamato con sodio unido a un grupo
cido, se utiliza frecuentemente como
un intensificador del sabor. De hecho,
el sabor del glutamato y del aspartato
(denominado umami, que procede de
la palabra japonesa exquisitez) es uno
de los cinco sabores primarios; los otros
son: dulce, cido, amargo y salado.

PREGUNTA RPIDA Cite tres


aminocidos que estn cargados
positivamente a pH neutro. Cite tres
aminocidos que contengan grupos
hidroxilo.
O
C

+H

3N

COO

Valores tpicos del pKa de los grupos ionizables de las protenas

Grupo

cido

pKa tpico

Base

+H

3N

C
O

C
O

6,0
N

+ H

Grupo -amino terminal

H
H
H

Cistena

Tirosina

8,0

H
H

8,3

10,9

+ H

Lisina

H
H
H

+ N H

Arginina

C
H

N H

H
H

10,8

H
N

H
N

C
H

+H

3N

12,5

N H

Nota: los valores de pKa dependen de la temperatura, de la fuerza inica y del microentorno del grupo
ionizable.

COO
O

CH2
CH2

COO

+H

3N

COO

Aspartato
(Asp, D)

Glutamato
(Glu, E)

Figura 3.7 Aminocidos cargados


negativamente.

4,1

H
N

Histidina

3,1

cido asprtico
cido glutmico

CH2

Grupo -carboxilo terminal

CH2

Tabla 3.1

H2C
CH2

42 3 Aminocidos
Tabla 3.2

Conjunto bsico de 20 aminocidos

No esenciales

Esenciales

Alanina

Histidina

Arginina

Isoleucina

Asparagina

Leucina

Aspartato

Lisina

Cistena

Metionina

Glutamato

Fenilalanina

Glutamina

Treonina

Glicina

Triptfano

Prolina

Valina

Serina
Tirosina

3.3 Los aminocidos esenciales deben obtenerse


a partir de la dieta
La mayora de los microorganismos pueden sintetizar el conjunto bsico completo de
20 aminocidos, mientras que los seres humanos solo pueden fabricar 11 de ellos. Los
aminocidos que no se pueden generar en el organismo deber ser suministrados por
la dieta y se denominan aminocidos esenciales. El resto se denominan aminocidos
no esenciales (Tabla 3.2). Esta denominacin hace referencia a un organismo en unas
condiciones concretas. Por ejemplo, un ser humano adulto puede sintetizar suciente
arginina como para satisfacer sus necesidades, pero un nio en crecimiento necesita
ms arginina que la que su cuerpo es capaz de suministrar para satisfacer las demandas de la sntesis de protenas durante el crecimiento rpido.

Aspecto clnico
La ingesta inadecuada de protenas da lugar a estados patolgicos

Figura 3.8 Nio que padece kwashiorkor.


Observe la tripa hinchada. Esta hinchazn
(edema) se debe a la acumulacin de
lquido en los tejidos porque no hay
suficientes protenas en la sangre.
[Stephen Morrison/epa/Corbis.]

Un ejemplo de la importancia de los aminocidos en la dieta (ingeridos habitualmente en forma de protenas) es el kwashiorkor, una forma particular de malnutricin. Esta enfermedad se deni por vez primera en la dcada de 1930 en Ghana.
En la lengua Ga, un dialecto ghaniano, kwashiorkor signica enfermedad del nio
desplazado; es decir, la enfermedad que surge cuando un nio es destetado a causa
del nacimiento de un hermano. Es una forma de malnutricin que aparece cuando la ingesta de protenas es insuciente. Los sntomas iniciales de la enfermedad
son un letargo generalizado, irritabilidad y un crecimiento atroado. Si se trata lo
sucientemente pronto, los efectos de la enfermedad son reversibles. Sin embargo,
si no se corrige a tiempo, muchos sistemas siolgicos no consiguen desarrollarse
adecuadamente, incluyendo el cerebro. Por ejemplo, los nios padecern diversas enfermedades infecciosas porque sus sistemas inmunitarios, formados por multitud de
protenas diferentes, no se pueden construir de modo que funcionen de forma apropiada. Anlogamente, la falta de protenas impide el desarrollo completo del sistema
nervioso central, lo que da lugar a la aparicin de problemas neurolgicos.
La caracterstica ms frecuente de un nio que padece kwashiorkor es un vientre
grande y protuberante (Figura 3.8). El vientre grande no es una seal de un exceso
de caloras sino de un edema, otra consecuencia de la falta de protenas. El edema es
la hinchazn que resulta del exceso de agua en los tejidos. Una cantidad insuciente
de protena en la sangre del nio distorsiona la normal distribucin del agua entre el
plasma y los capilares circundantes. Aunque lo que ms se nota es el vientre hinchado, es frecuente que las extremidades de un nio que padece kwashiorkor tambin
estn hinchadas. Estos nios enfermos ofrecen una imagen abrumadora de la crucial
importancia de las protenas para la vida.

Problemas

43

Resumen
3.1 Las protenas se construyen a partir de un repertorio de 20 aminocidos
Las protenas son polmeros lineales de aminocidos. Cada aminocido consta
de un tomo de carbono tetradrico central unido a un grupo amino, a un
grupo cido carboxlico, a una cadena lateral caracterstica y a un tomo de
hidrgeno. Estos centros tetradricos, a excepcin del de la glicina, son quirales;
en la protenas solo hay ismeros l. Todas las protenas naturales se construyen
a partir del mismo conjunto de 20 aminocidos.
3.2 Los aminocidos contienen una amplia gama de grupos funcionales
Las cadenas laterales de estos 20 materiales de construccin varan enormemente
en su tamao, forma y presencia de grupos funcionales. En funcin de las propiedades qumicas de las cadenas laterales, los aminocidos se pueden clasicar
de la siguiente forma: (1) cadenas laterales hidrofbicas glicina, alanina, valina,
leucina, isoleucina, metionina, prolina y los aminocidos aromticos fenilalanina
y triptfano; (2) aminocidos polares serina, treonina, tirosina, asparagina y
glutamina; (3) aminocidos cargados positivamente lisina, arginina e histidina; y (4) aminocidos cargados negativamente cido asprtico y cido glutmico.
3.3 Los aminocidos esenciales deben obtenerse a partir de la dieta
La mayora de los microorganismos son capaces de fabricar los 20 aminocidos
a partir de molculas ms sencillas. A pesar de que los seres humanos pueden
fabricar 11 aminocidos, hay nueve que tienen que ser aportados por la dieta.
Estos nueve aminocidos se denominan aminocidos esenciales porque son
necesarios para un crecimiento y desarrollo saludables.

Trminos clave
cadena lateral (grupo R) (p. 36)
aminocido l (p. 36)

ion dipolar (zwitterin) (p. 36)

aminocidos esenciales (p. 42)

Respuesta a la PREGUNTA RPIDA

La lisina, la arginina y la histidina estn cargadas positivamente a pH neutro. Los tres aminocidos que contienen grupos
hidroxilo son la serina, la treonina y la tirosina.

Problemas
1. Mensaje oculto. Traduzca la siguiente secuencia de aminocidos al cdigo de una letra: Glu-Leu-Val-Ile-Ser-Ile-SerLeu-Ile-Val-Ile-Asn-Gly-Ile-Asn-Leu-Ala-Ser-Val-Glu-GlyAla-Ser.

2. Identicar. Examine los siguientes cuatro aminocidos.


Cules son sus nombres, sus abreviaturas de tres letras y sus
smbolos de una letra?
COO
+

H2N

CH
CH2

H2C

COO
+

H3N

CH

COO
+

H3N

CH2

CH2

CH

COO
+

H3N

CH

CH2

CH2

CH

CH2

CH3

H3C

CH2
CH2

OH

NH3

C A P T U L O

La hemoglobina,
una protena alostrica

9.1 La hemoglobina muestra un


comportamiento cooperativo

9.2 La mioglobina y la hemoglobina


se unen al oxgeno por los
grupos hemo

9.3 La hemoglobina se une al oxgeno


de forma cooperativa

9.4 Un regulador alostrico determina


la afinidad de la hemoglobina hacia
el oxgeno

9.5 Los iones hidrgeno y el dixido


de carbono promueven la liberacin
del oxgeno

En el torrente sanguneo, los glbulos rojos transportan oxgeno desde los pulmones a los tejidos,
donde se necesita oxgeno. La hemoglobina, una protena formada por cuatro subunidades que
contienen un pigmento llamado hemo que se une al oxgeno y que confiere a la sangre su color,
transporta oxgeno y lo libera all donde se necesite. [Andrew Syred/Stone/Getty Images.]

no de los componentes de los glbulos rojos de la sangre es una protena fascinante, denominada hemoglobina. Esta protena transporta eficazmente el
oxgeno desde los pulmones a los tejidos y contribuye al transporte del dixido de
carbono y de los iones hidrgeno hacia los pulmones.
La hemoglobina es un maravilloso ejemplo del hecho de que el alosterismo
no es una propiedad exclusiva de las enzimas. Los principios bsicos del alosterismo se reejan muy bien en el caso de la hemoglobina. De hecho, muchos de
los principios de la regulacin alostrica se descubrieron gracias al estudio de la
hemoglobina, la primera protena alostrica que se lleg a conocer a nivel atmico.
El estudio de las enzimas alostricas y el de la hemoglobina estn tan entrelazados
que el bioqumico francs Jacques Monod elev la hemoglobina a la categora de
enzima honoraria.
En este captulo, estudiaremos las propiedades alostricas de la hemoglobina,
incluyendo cmo se regula la capacidad de esta protena para transportar oxgeno
para adecuarse a las necesidades siolgicas de un organismo. Tambin echaremos
un vistazo a un pariente qumico cercano de la hemoglobina, la protena mioglobina. Localizada en el msculo, la mioglobina puede facilitar la difusin del oxgeno
hacia los lugares de la clula que necesitan oxgeno y proporcionar un suministro de
reserva de oxgeno en casos de necesidad, aunque el papel exacto de la mioglobina
no est claro.

141

142 9 La hemoglobina, una protena alostrica

La presin parcial es la fraccin de la


presin total de una mezcla de gases que
corresponde a uno de los componentes
de la mezcla, en este caso, al oxgeno.
Por ejemplo, 1 atmsfera de presin
760 torr, o la presin de una columna
de mercurio de 760 mm de altura. El aire
contiene un 21% de oxgeno si est seco
y a nivel del mar y, por tanto, la presin
parcial del oxgeno es de 159 torr. En los
alveolos de los pulmones, la presin
parcial del oxgeno es de 100 torr debido
a la presencia de vapor de agua y al
intercambio de gases que tiene lugar.

9.1 La hemoglobina muestra un comportamiento


cooperativo
La unin del oxgeno a la hemoglobina aislada a partir de glbulos rojos muestra un
comportamiento marcadamente sigmoidal, caracterstico de la cooperatividad entre las
subunidades, mientras que la mioglobina muestra una curva hiperblica (Figura 9.1).
De hecho, la relevancia siolgica del efecto cooperativo en las protenas alostricas resulta particularmente evidente en la accin de la hemoglobina. El oxgeno tiene que
ser transportado en la sangre desde los pulmones, donde la presin parcial de oxgeno
(pO2) es elevada (aproximadamente 100 torr), hasta los tejidos, donde la presin parcial
de oxgeno es mucho menor (normalmente, de unos 20 torr).
Mioglobina

1,0

Figura 9.1 Unin del oxgeno a la


hemoglobina. Esta curva, obtenida para la
hemoglobina de los glbulos rojos, se parece
en cierta forma a la letra S, lo que indica
que en cada molcula de hemoglobina
hay varios lugares de unin al oxgeno
pero que interaccionan entre s. A modo
de comparacin se muestra en color negro
la curva de unin de la mioglobina.

Y (fraccin saturada)

7 Explicar cmo contribuyen las


propiedades alostricas a la funcin
de la hemoglobina.

Hemoglobina

0,8
0,6
0,4
0,2
0,0

25

50

75

100

pO2 (torr)

Consideremos cmo el comportamiento cooperativo descrito se traduce en un


transporte de oxgeno eciente. En los pulmones, la hemoglobina se satura casi por
completo de oxgeno, de tal forma que el 98% de los lugares de unin al oxgeno se
encuentran ocupados. Cuando la hemoglobina se desplaza hacia los tejidos, el nivel de
saturacin desciende hasta el 32%. Por tanto, un total de 98 32 62% de los posibles
lugares de unin liberan su oxgeno en los tejidos. Si la mioglobina, con su gran anidad
hacia el oxgeno, fuese una protena transportadora de oxgeno liberara en estas condiciones tan solo el 7% de su oxgeno (Figura 9.2). Por qu libera la hemoglobina solo
una parte del oxgeno que transporta? Como se podr suponer a raz de lo que se coment anteriormente sobre las enzimas alostricas, los reguladores alostricos liberados
por los tejidos pueden incrementar an ms la liberacin de oxgeno. Estudiaremos estos
reguladores ms adelante en este mismo captulo.
Tejidos

Pulmones

1,0

Hemoglobina

Mioglobina

Figura 9.3 Estructura de


la mioglobina. Observe que la
mioglobina consta de una nica cadena
polipeptdica, formada por hlices
conectadas mediante giros, con un lugar
de unin al oxgeno. [Elaborada a partir
de 1MBD.pdb.]

Y (fraccin saturada)

7%

Figura 9.2 La cooperatividad aumenta


la liberacin de oxgeno por parte de la
hemoglobina. Gracias a la cooperatividad
entre los lugares de unin al O2, la
hemoglobina libera ms O2 a los tejidos
del que liberara la mioglobina.

Mioglobina

0,8

66%
0,6
0,4
0,2
0,0

0 20

50

100

150

200

pO2 (torr)

9.2 La mioglobina y la hemoglobina se unen al oxgeno


por los grupos hemo
La mioglobina, una nica cadena polipeptdica, est formada mayoritariamente por
hlices que estn conectadas entre s mediante giros para formar una estructura
globular (Figura 9.3). Esta estructura recurrente, que tambin est presente en la
hemoglobina, se denomina plegamiento de las globinas.
La mioglobina puede presentarse en dos formas: como desoximioglobina, una
forma que no contiene oxgeno, o como oximioglobina, una forma que est unida

Aspecto biolgico
Las adaptaciones de la hemoglobina permiten el transporte
de oxgeno en ambientes extremos
El ganso indio (Anser indicus) (Figura 9.12) constituye otro ejemplo de las adaptaciones de la hemoglobina. Esta extraordinaria ave migra por encima del Everest a
altitudes que superan los 9 km, donde la presin parcial del oxgeno es el 30% de la
presin a nivel del mar. A modo de comparacin, considere que los seres humanos
que suben al Everest deben aclimatarse durante semanas a la menor pO2 y, an as,
lo normal es que necesiten mscaras de oxgeno para subir. Aunque la base bioqumica de la increble proeza siolgica de esta ave no se ha establecido claramente, los
cambios en la hemoglobina pueden ser importantes. Comparados con sus primos
que vuelan a menor altura, la hemoglobina del ganso indio presenta cuatro cambios
en su secuencia de aminocidos, tres en la cadena y uno en la cadena . Uno de los
cambios en la cadena consiste en la presencia de una alanina en vez de una prolina,
lo que deshace un contacto de van der Waals y facilita la formacin del estado R, permitiendo as a la protena unirse ms fcilmente al oxgeno.

Glbulos rojos
del feto

1,0

Y (fraccin saturada)

globina de la madre. Para que el feto obtenga oxgeno suciente para sobrevivir en un
ambiente con poco oxgeno, su hemoglobina debe tener una elevada anidad hacia el
oxgeno. Cmo se incrementa la anidad de la hemoglobina fetal hacia el oxgeno?
El gen de la globina que expresan los fetos diere del expresado por los seres
humanos adultos; los tetrmeros de hemoglobina fetal incluyen dos cadenas y
dos cadenas . El 72% de la secuencia de aminocidos de la cadena es idntico al de
la cadena . Un cambio digno de mencin es la sustitucin de la histidina 143 situada en el lugar de unin al 2,3-BPG, que en la cadena ha sido reemplazada por un
residuo de serina. Este cambio elimina dos cargas positivas (una por cada cadena) del
lugar de unin al 2,3-BPG y reduce la anidad del 2,3-BPG por la hemoglobina fetal.
La reduccin en la anidad hacia el 2,3-BPG signica que la anidad de la hemoglobina fetal para unirse al oxgeno es mayor que la de la hemoglobina adulta de la madre
(Figura 9.11). Esta diferencia en la anidad hacia el oxgeno permite que el oxgeno se
transera ecientemente desde los glbulos rojos de la madre a los del feto.

Glbulos rojos
de la madre

0,8
0,6

El O2 fluye desde la
oxihemoglobina
de la madre hacia la
desoxihemoglobina del feto

0,4
0,2
0,0

50

100

pO2 (torr)

Figura 9.11 Afinidad de los glbulos rojos


fetales hacia el oxgeno. La afinidad de los
glbulos rojos fetales hacia el oxgeno es
mayor que la de los glbulos rojos de la
madre porque la hemoglobina fetal no se
une al 2,3-BPG tan bien como lo hace la
hemoglobina materna.

Figura 9.12 Ganso indio (Anser indicus).


[Tierbild Okapia/Photo Researchers.]

Aspecto clnico
La anemia falciforme es una enfermedad causada
por una mutacin en la hemoglobina
En 1904, James Herrick, un mdico de Chicago, examin a un estudiante de estomatologa negro de 20 aos que haba sido ingresado en el hospital con ebre y tos. El paciente
se senta dbil y mareado y le dola la cabeza. Durante aproximadamente un ao haba
tenido palpitaciones y dicultad para respirar. En el examen mdico, el paciente pareca
normal salvo por el hecho de que su corazn estaba sensiblemente agrandado y tena una
anemia considerable.
El frotis sanguneo del paciente contena unos glbulos rojos atpicos, que
Herrick describi como con forma de hoz (Figura 9.13). Poco despus de la publicacin de la descripcin de Herrick se descubrieron otros casos de esta enfermedad,
denominada anemia falciforme. De hecho, la anemia falciforme no es una enfermedad rara, ya que su incidencia entre los negros es de alrededor de un 4 por 1.000.
En el pasado, sola ser una enfermedad mortal, a menudo antes de los 30 aos, como
resultado de infecciones, fallo renal, fallo cardiaco o trombosis.
La anemia falciforme se transmite genticamente. Los pacientes con anemia falciforme poseen dos copias del gen anormal (son homocigticos). La descendencia que
recibe un alelo anormal de uno de los padres y un alelo normal del otro tienen el rasgo
falciforme. Normalmente, estas personas heterocigticas no presentan los sntomas.
Solo el 1% de los glbulos rojos de la circulacin venosa de un heterocigoto son falciformes, a diferencia del 50% en el caso de un homocigoto.

Figura 9.13 Glbulo rojo falciforme.


Micrografa que muestra un glbulo rojo
falciforme junto a glbulos rojos con
la forma normal.
[Eye of Science/Photo Researchers.]

147

SECCIN

Carbohidratos
y lpidos
Captulo 10:
Carbohidratos

os carbohidratos y los lpidos, junto con las protenas y los cidos nucleicos,
constituyen las cuatro clases principales de biomolculas. Ya hemos visto las
protenas, poniendo especial nfasis en su papel como enzimas. Aunque los carbohidratos
y los lpidos desempean un variado conjunto de funciones en los sistemas vivos, su
funcin como combustible es la ms obvia. Esta funcin resulta evidente para cualquiera
que examine la informacin nutricional de las etiquetas de los envases de alimentos. En

Captulo 11:
Lpidos

estas etiquetas, a los lpidos se les denomina grasas, por razones que se descubrirn en
el Captulo 11.
Los carbohidratos y los lpidos proporcionan la energa para impulsar todos los
procesos bioqumicos que tienen lugar en el interior de una clula o de un organismo.
Su papel como combustible es de una importancia tan grande que el sabor y la textura
de estas molculas proporciona placer gustativo y el comportamiento de la mayora
de los animales, incluyendo a los seres humanos, est orientado hacia la bsqueda
de alimentos ricos en lpidos y carbohidratos. Por razones que se comentarn en
captulos posteriores, los lpidos aportan mucha ms energa utilizable por gramo
que los carbohidratos. Sin embargo, la mayora de los organismos mantienen
reservas de ambos tipos de combustible. Por qu tener dos fuentes de combustible
si una de ellas es mucho ms rica en energa? La respuesta es que todos los lpidos
necesitan oxgeno para producir energa biolgicamente aprovechable. Aunque los
carbohidratos pueden liberar energa cuando reaccionan con el oxgeno, tambin
pueden liberar energa cuando escasea el oxgeno, como ocurre en el caso de los
msculos de la pierna de un corredor que est haciendo un sprint para llegar a la
meta o en el caso de una bacteria que est creciendo en un ambiente sin oxgeno.

155

Por tanto, el uso de lpidos y carbohidratos como combustibles aporta flexibilidad


bioqumica para satisfacer las diversas necesidades biolgicas de un organismo.
Los carbohidratos y los lpidos tambin desempean importantes funciones
estructurales. Por ejemplo, los carbohidratos aportan la fuerza de las paredes celulares
vegetales mientras que los lpidos son ubicuos en su papel como componentes de
la membrana. De hecho, carbohidratos y lpidos se pueden unir para formar unos
componentes particulares de las membranas denominados glicolpidos. Por ltimo, estas
dos clases de biomolculas desempean funciones esenciales en las rutas de transduccin
de seales.
En el Captulo 10 estudiaremos las propiedades bioqumicas de los carbohidratos,
resaltando otras funciones, adems de su papel como combustibles. En el Captulo
11 haremos lo mismo con los lpidos, prestando especial atencin a las propiedades
hidrofbicas de estas molculas.

Al final de esta seccin, usted debera ser capaz de:


1 Distinguir monosacridos y polisacridos, tanto en lo referente a su estructura
como a su funcin.

2 Diferenciar los diversos tipos de glicoprotenas, tanto en lo referente a su


estructura como a su funcin.

3 Describir las propiedades qumicas fundamentales de los cidos grasos.


4 Identificar los principales lpidos y describir sus funciones bioqumicas.

156

C A P T U L O

10

Carbohidratos

10.1 Los monosacridos son los


carbohidratos ms sencillos
10.2 Los monosacridos se unen para
formar carbohidratos complejos
10.3 Los carbohidratos se unen
a protenas para formar
glicoprotenas
10.4 Las lectinas son protenas
que se unen a carbohidratos
de forma especfica

Los granos o los cultivos de cereales son una abundante fuente de carbohidratos en cualquier
parte del mundo. Katherine Lee Bates, catedrtica de ingls de la Universidad de Wellesley,
inmortaliz la capacidad de Amrica para producir grano con estas palabras: Amrica, la bella.
La inspiracin para escribir estas palabras, le lleg a la catedrtica Bates tras comprobar
la grandiosidad del Oeste de Amrica durante una visita a la Universidad de Colorado.
[David Noton Photography/Alamy.]

aro es el da en que no leemos u omos algo sobre los carbohidratos y la dieta.


Estudiaremos el papel de los carbohidratos como combustible en captulos posteriores, pero antes examinaremos qu son los carbohidratos y veremos algunas
otras funciones, adems de la de combustible, de estas omnipresentes biomolculas.
Los carbohidratos son molculas basadas en el carbono y ricas en grupos hidroxilo
(OH). De hecho, la frmula emprica de muchos carbohidratos es (CH2O)n literalmente, un hidrato de carbono. Los carbohidratos sencillos se denominan monosacridos. Los carbohidratos complejos polmeros de monosacridos unidos
covalentemente se denominan polisacridos. Un polisacrido puede ser muy simple, como cuando est formado por dos monosacridos idnticos. O puede ser muy
complejo, como cuando est formado por docenas de monosacridos distintos que
se unen para formar un polisacrido compuesto por millones de monosacridos. Los
monosacridos son los monmeros que constituyen los polisacridos, del mismo
modo que los aminocidos son los monmeros que constituyen las protenas. Sin
embargo, la naturaleza de los enlaces covalentes que unen los monosacridos para
formar un polisacrido es mucho ms diversa que el cannico enlace peptdico de las
protenas. La variedad de monosacridos y los mltiples tipos de enlace que se pueden formar en los polisacridos pone de manifiesto que los carbohidratos proporcionan a las clulas un amplio abanico de estructuras tridimensionales que pueden
ser utilizadas con diversos fines, algunos tan sencillos como almacenar energa y
otros tan complejos como servir de seales de reconocimiento clula-clula.

157

158 10 Carbohidratos

10.1 Los monosacridos son los carbohidratos ms sencillos

Distinguir monosacridos y
polisacridos, tanto en lo referente
a su estructura como a su funcin.

Comenzamos nuestro estudio de los carbohidratos con los monosacridos, los carbohidratos ms sencillos. Estos azcares simples no solo sirven como molculas combustible
sino que tambin son constituyentes fundamentales de los sistemas vivos. Por ejemplo,
el DNA est formado por azcares sencillos: su esqueleto consta de grupos fosforilo y
desoxirribosa, un azcar cclico de cinco carbonos, dispuestos de forma alternante.
Los mocosacridos son aldehdos o cetonas que poseen dos o ms grupos hidroxilo.
Los monosacridos ms pequeos, que contienen tres carbonos, son la dihidroxiacetona, el d-gliceraldehdo y el l-gliceraldehdo.

O
C
Grupo carbonilo

O
R

Aldehdo

CH2OH

Cetona

H
CH2OH

H
HO

OH

C
C

L-Gliceraldehdo

(una aldosa)

(una aldosa)

La dihidroxiacetona se denomina cetosa porque contiene un grupo ceto, mientras que el


gliceraldehdo se denomina aldosa porque contiene un grupo aldehdo. Se dice que son
triosas (tri- signica tres, haciendo referencia a los tres tomos de carbono que contienen). Anlogamente, los monosacridos simples con cuatro, cinco, seis o incluso siete
tomos de carbono se denominan tetrosas, pentosas, hexosas y heptosas, respectivamente.
Quizs los monosacridos que nos resultan ms familiares sean las hexosas glucosa y
fructosa. La glucosa es una fuente de energa esencial para prcticamente cualquier forma de vida. La fructosa se utiliza habitualmente como un edulcorante que una vez en el
interior de la clula se convierte en derivados de la glucosa.
Los carbohidratos pueden existir en una enorme variedad de formas isomricas
(Figura 10.1). La dihidroxiacetona y el gliceraldehdo son ismeros constitucionales
porque tienen frmulas moleculares idnticas pero dieren en la forma en que se
disponen sus tomos. Los estereoismeros son ismeros que se diferencian por la or-

EPMEROS
Difieren en uno de sus tomos
de carbono asimtricos

CHO
ISMEROS CONSTITUCIONALES
Difieren en el orden en que estn dispuestos los tomos

C
C

Gliceraldehdo

Dihidroxiacetona

(C3H6O3)

(C3H6O3)

ENANTIMEROS
Son imgenes especulares no superponibles

C
C

H
OH

CH2OH

HO

C
C

OH

HO

HO

OH

OH

OH

OH

CH2OH

DIASTEREOISMEROS
Ismeros que no son imgenes especulares

CHO

H
HO
H

CH2OH

D-Gliceraldehdo

L-Gliceraldehdo

(C3H6O3)

(C3H6O3)

CHO
H

OH

HO

OH

OH

OH

OH

CH2OH

D-Glucosa

D-Manosa

(C6H12O6)

(C6H12O6)

ANMEROS
Ismeros que difieren en un nuevo tomo de
carbono asimtrico que se forma al cerrarse el anillo

CH2OH

OH

CH2OH

O OH

OH

OH
OH

HO

HO

OH

OH

D-Altrosa

D-Glucosa

-D-Glucosa

-D-Glucosa

(C6H12O6)

(C6H12O6)

(C6H12O6)

(C6H12O6)

CH2OH

Figura 10.1 Formas isomricas de los carbohidratos.

CHO

HO

CH2OH

CH2OH

ESTEREOISMEROS
Los tomos est dispuestos
en el mismo orden pero difieren
en su ordenamiento espacial

CH2OH

OH

D-Gliceraldehdo

ISMEROS
Tienen la misma frmula
molecular pero estructuras distintas

CH2OH

CH2OH

Dihidroxiacetona
(una cetosa)

A menudo, los monosacridos y otros


azcares se representan mediante
proyecciones de Fischer. Recordemos
del Captulo 3 que, en la proyeccin
de Fischer de una molcula, los tomos
unidos a un tomo de carbono
asimtrico mediante enlaces horizontales
se encuentran por delante del plano de
la pgina y los unidos mediante enlaces
verticales se encuentran por detrs
del plano.

CH2OH

10.1 Monosacridos

159

denacin espacial de sus tomos. El gliceraldehdo tiene un nico tomo de carbono


asimtrico y, por tanto, hay dos estereoismeros de este azcar: el d-gliceraldehdo y
el l-gliceraldehdo. Estas molculas son un tipo de estereoismeros que se denominan enantimeros, porque son imgenes especulares entre s.
Los monosacridos que estn formados por ms de tres tomos de carbono
poseen mltiples tomos de carbono asimtricos, por lo cual no solo existen enantimeros sino tambin diastereoismeros, ismeros que no son imgenes especulares
entre s. Por convencin, los ismeros d y l se determinan a partir de la conguracin
del tomo de carbono asimtrico ms alejado del grupo aldehdo o del grupo cetona.
La Figura 10.2 muestra los azcares que encontraremos con ms frecuencia a
lo largo de nuestro estudio de la bioqumica. La d-ribosa, el carbohidrato que forma parte del RNA, es una aldosa de cinco carbonos, al igual que la desoxirribosa,
el carbohidrato que forma parte del DNA. La d-glucosa, d-manosa y d-galactosa
son aldosas de seis carbonos muy abundantes. Hay que destacar el hecho de que la
d-glucosa y la d-manosa se diferencian nicamente por la conguracin del C-2,
el tomo de carbono que ocupa la segunda posicin. Los azcares que son diastereoismeros y que dieren en la conguracin de un solo centro de asimetra se
denominan epmeros. Por tanto, la d-glucosa y la d-manosa son epimricas en el
C-2; la d-glucosa y la d-galactosa son epimricas en el C-4.
Tambin hay que sealar que las cetosas tienen un centro de asimetra menos
que las correspondientes aldosas con el mismo nmero de tomos de carbono. La
d-fructosa es la cetohexosa ms abundante.
1 CHO
2

1 CHO

OH

CH2OH

H
H

2
3
4
5
6

1 CHO

OH

HO

HO

C
C

OH

OH

CH2OH

D-Desoxirribosa

1 CHO

HO

D-Ribosa

OH

OH

OH

OH

2
3
4
5
6

CH2OH

1 CHO

HO

C
C

OH
OH

CH2OH

3
4
5
6

OH

HO

2
C

OH

3
4
5
6

CH2OH

D-Galactosa

D-Manosa

D-Glucosa

HO

CH2OH

OH

OH

CH2OH

D-Fructosa

Figura 10.2 Monosacridos ms frecuentes.


Las aldosas contienen un grupo aldehdo
(mostrado de color azul) mientras que las
cetosas, como la fructosa, contienen un grupo
cetona (tambin en azul). El tomo de
carbono asimtrico ms alejado del aldehdo
o de la cetona (en rojo) es el que indica que
se trata de la configuracin D. Los nmeros
corresponden a la designacin estndar para
las posiciones de los tomos de carbono
(p. ej., el nmero 2 corresponde al tomo
de carbono en segunda posicin).

Muchos de los azcares ms frecuentes son molculas cclicas


En disolucin, las formas predominantes de la ribosa, glucosa, fructosa y muchos
otros azcares no son las cadenas abiertas. En vez de ello, las formas de cadena abierta
de estos azcares se cierran sobre s mismas formando anillos. El fundamento qumico de la formacin del anillo consiste en que un aldehdo puede reaccionar con un
alcohol para formar un hemiacetal.
HO

O
+ HOR

C
R

Aldehdo

C
R

Alcohol

OR
H

Hemiacetal

En el caso de una aldohexosa como la glucosa, la misma molcula proporciona


tanto el grupo aldehdo como el grupo alcohol: en la forma de cadena abierta de la
glucosa, el aldehdo del C-1 reacciona con el grupo hidroxilo del C-5 para formar
un hemiacetal intramolecular (Figura 10.3). El hemiacetal cclico resultante, un
anillo de seis tomos, se denomina piranosa porque se parece al pirano.

Pirano

160 10 Carbohidratos
CH2OH
O H
H
OH H
HO
OH
H OH
H

O
1C

HO

Figura 10.3 Formacin de piranosas.


La forma de cadena abierta de la glucosa
se cierra sobre s misma cuando el grupo
hidroxilo del C-5 ataca al tomo de carbono
C-1 del grupo aldehdo para formar un
hemiacetal intramolecular. Pueden formarse
dos formas anomricas, denominadas y .

H
6

OH

OH

OH
H C
H
H
OH
H C
4C

HO
C

CH2OH

-D-Glucopiranosa

3C

OH

CH2OH
O OH
H
OH H
HO
H

OH

6 CH2OH
D-Glucosa
(forma de cadena abierta)

OH

-D-Glucopiranosa

Anlogamente, una cetona tambin puede reaccionar con un alcohol para formar un hemicetal.
HO

O
+ HOR

C
R

Furano

R
Alcohol

Hemicetal

El grupo ceto del C-2 de la forma de cadena abierta de una cetohexosa, como la
fructosa, puede formar un hemicetal intramolecular reaccionando bien con el grupo hidroxilo del C-6 para formar un hemicetal cclico de seis tomos, o bien con
el grupo hidroxilo del C-5 para formar un hemicetal cclico de cinco tomos (Figura 10.4). El anillo de cinco tomos se denomina furanosa por su parecido con el
furano.
1

O
2C

Figura 10.4 Formacin de furanosas.


La forma de cadena abierta de la fructosa se
cierra sobre s misma formando un anillo de
cinco tomos cuando el grupo hidroxilo del
C-5 ataca al C-2 del grupo cetona para
formar un hemicetal intramolecular. Pueden
formarse dos anmeros, aunque solo se
muestra el anmero .

R
Cetona

OR

HO
H
H

3
4
5

C
C
C

CH2OH

HOH2C

H
OH
OH

H 5C
H
4C
HO

HOH2C

OH

CH2OH

OH
3C

O
H HO

H
O

CH2OH

OH
OH

6CH2OH
D-Fructosa
(forma de cadena abierta)

-D-Fructofuranosa
(una forma cclica de la fructosa)

Las representaciones de la glucopiranosa (glucosa) y de la fructofuranosa (fructosa) mostradas en las Figuras 10.3 y 10.4 se denominan proyecciones de Haworth.
En estas proyecciones, los tomos de carbono del anillo no se indican por escrito. El
plano aproximado del anillo (ya que no es perfectamente plano) es perpendicular al
plano del papel, de forma que el trazo grueso del anillo se proyecta hacia el lector.
Las proyecciones de Haworth son una forma sencilla de representar carbohidratos, pero pueden generar confusin al hacernos pensar que las molculas son planas.
Por ejemplo, la representacin estereoqumica del anillo de piranosa, de seis tomos,
muestra que no es plano, debido a la geometra tetradrica de sus tomos de carbono
saturados. En vez de ello, los anillos de piranosa adoptan dos tipos de conformacin, que
se denominan silla y bote por su parecido con estos objetos (Figura 10.5). En la forma
silla, los sustituyentes de los tomos de carbono del anillo presentan dos orientaciones:
axial y ecuatorial. Los enlaces axiales son prcticamente perpendiculares al plano medio
del anillo mientras que los enlaces ecuatoriales son prcticamente paralelos a este plano.
Los sustituyentes axiales se estorban mutuamente cuando se encuentran del mismo lado
del anillo (p. ej., los grupos 1,3-diaxiales). Por el contrario, los sustituyentes ecuatoriales
disponen de ms sitio.

10.1 Monosacridos

a
e

e
a

HO
H

HO
HO

OH

Forma silla

Figura 10.5 Formas silla y bote de


la -D-glucopiranosa. La forma silla es
ms estable gracias a que hay menos
impedimentos estricos porque las
posiciones axiales estn ocupadas por
tomos de hidrgeno. Abreviaturas: a, axial;
e, ecuatorial.

HO
CH2OH

H
O
H

OH H

O
e

HOH2C
H
HO
HO

e a

e
e

H
OH

Forma bote

La forma silla de la -d-glucopiranosa es la que predomina porque todas las posiciones axiales estn ocupadas por tomos de hidrgeno. Los grupos OH y CH2OH, ms
voluminosos, se sitan en la periferia, donde encuentran menos estorbos. La forma
bote de la glucosa est desfavorecida porque existen bastantes impedimentos estricos.

Aspecto clnico
La formacin de hemiacetales cclicos origina un nuevo carbono asimtrico
Hemos visto que los carbohidratos pueden contener muchos tomos de carbono asimtricos. Cuando se forma un hemiacetal cclico se crea un centro de asimetra adicional, lo que da lugar a otro tipo de diastereoismero en los azcares que se denominan
anmeros. En el caso de la glucosa, el C-1 (el tomo de carbono carbonilo de la forma
de cadena abierta) se convierte en un centro de asimetra. Por tanto, se pueden formar
dos anillos: -d-glucopiranosa y -d-glucopiranosa (ver la Figura 10.3). En el caso de
los azcares de tipo d representados mediante las proyecciones de Haworth con la orientacin estndar, tal y como se muestra en la Figura 10.3, la designacin indica que el
grupo hidroxilo unido al C-1 se encuentra por debajo del plano del anillo; indica que se
encuentra por encima del plano del anillo. El tomo de carbono C-1 se denomina tomo
de carbono anomrico y las formas y se denominan anmeros. Una mezcla de glucosa
en equilibrio contiene aproximadamente un tercio de anmeros , dos tercios de anmeros y <1% de la forma de cadena abierta.
Como los ismeros y de la glucosa se encuentran en un equilibrio que pasa por
la forma de cadena abierta, la glucosa posee algunas de las propiedades qumicas de los
aldehdos libres, como la capacidad para reaccionar con agentes oxidantes. Por ejemplo,
la glucosa puede reaccionar con el ion cprico (Cu2+).
O
C
CH2OH
O OH
H
OH H
HO
H
H OH
H

C
2+

Cu

HO

OH

H
OH

Cu

OH

OH

CH2OH

H2O, HO

OH

HO

OH

OH

Cu2O

161

CH2OH

Las disoluciones de ion cprico (tambin llamadas disoluciones de Fehling) nos proporcionan un sencillo test para detectar la presencia de azcares como la glucosa. Los
azcares que reaccionan se denominan azcares reductores; los que no reaccionan se
denominan azcares no reductores. Con frecuencia, los azcares reductores pueden reaccionar de manera no especca con otras molculas. Por ejemplo, al ser un azcar
reductor, la glucosa puede reaccionar con la hemoglobina par formar hemoglobina
glucosilada. Los cambios en la cantidad de hemoglobina glucosilada pueden utilizarse
para monitorizar la ecacia de tratamientos contra la diabetes mellitus, una enfermedad que se caracteriza por niveles elevados de glucosa en la sangre (Captulo 25).

Como la hemoglobina glucosilada, tambin denominada hemoglobina A1c,


permanece en la circulacin, la cantidad de hemoglobina modicada corresponde a la regulacin a largo plazo varios meses de los niveles de glucosa.
H
OH
CH2OH En las personas que no son diabticas, menos del 6% de la hemoglobina se
H
encuentra glucosilada, mientras que en diabticos sin control, casi el 10% de la
OH H
OH H
hemoglobina est glucosilada. Aunque la glucosilacin de la hemoglobina no
-D-Fructofuranosa
-D-Fructofuranosa
tiene ningn efecto sobre la unin al oxgeno y, por tanto, es benigna, reacciones de reduccin similares entre azcares y otras protenas resultan a menudo
H
H
perjudiciales para el organismo. Las modicaciones conocidas como productos
O CH2OH
O OH
nales de la glicacin avanzada (AGE, advanced glycation end products) pareH
H
H
H
cen estar involucradas en el envejecimiento, la arteriosclerosis y la diabetes, as
H HO
H HO
como en otros estados patolgicos. AGE es el nombre asignado a una serie de
HO
HO
OH
CH2OH
reacciones entre un grupo amino que no forma parte de los enlaces peptdicos
de una protena y la forma aldehdo de un carbohidrato.
OH H
OH H
La fructosa en forma de anillo de furanosa tambin tiene formas anom-D-Fructopiranosa
-D-Fructopiranosa
ricas en las que y hacen referencia a los grupos hidroxilo unidos al C-2, el
Figura 10.6 Estructuras cclicas de la fructosa.
tomo de carbono anomrico (ver la Figura 10.4). La fructosa forma anillos
La fructosa puede formar anillos de furanosa,
de piranosa y de furanosa. Cuando la fructosa se encuentra libre en disolucin
de cinco tomos, o anillos de piranosa, de seis tomos.
predomina la forma piranosa, mientras que la forma furanosa predomina en
En cualquier caso, se pueden formar anmeros o .
muchos derivados de la fructosa (Figura 10.6).
La -d-fructopiranosa, que se encuentra en la miel, es uno de los compuestos qumicos ms dulces que se conocen. La forma -d-fructofuranosa es mucho
menos dulce. El calor convierte la -d-fructopiranosa en -d-fructofuranosa, reduciendo el dulzor de la disolucin. Por este motivo, el sirope de maz, que tiene una
elevada concentracin de fructosa en la forma -d-fructopiranosa se utiliza como
edulcorante para bebidas fras, no para bebidas calientes.
HOH2C

HOH2C

CH2OH

O
H HO

O
H HO

OH

O
R

Los monosacridos se unen a alcoholes y aminas


mediante enlaces glicosdicos

Las propiedades bioqumicas de los monosacridos se pueden modicar al reaccionar con otras molculas. Estas modicaciones aumentan la versatilidad bioqumica de los carbohidratos, capacitndolos para actuar como molculas seal
o volvindolos ms susceptibles a la combustin. Tres reactivos frecuentes son los
alcoholes, las aminas y los fosfatos. Un enlace formado entre el tomo de carbono
anomrico de la glucosa y el tomo de oxgeno de un alcohol se denomina enlace
glicosdico ms cconcretamente, enlace O-glicosdico y el producto resultante
se denomina glicsido. Los enlaces O-glicosdicos son los que se forman cuan-

Un ster

O
Un fosfoster

O
H
H

O
CH3
H HO

HO

OH
OH

CH2OH

CH2OH

HO

O OH
H
OH

H
H

H
H

C
O
-L-Fucosa
(Fuc)

-D-Acetilgalactosamina
(GalNAc)

H3C

NH

H
H

HO
CH3

HN

O OH
H
OH

COO

OH
OH

OH

OH

R =

H
CH3

HN

O
R
H

CH2OH

C
O
-D-Acetilglucosamina
(GlcNAc)

cido silico
(N-Acetilneuraminato)

CH2OPO32
O

O
OH

Figura 10.7 Monosacridos modificados. Los monosacridos se pueden modificar


mediante la adicin de sustituyentes (mostrados en color rojo) distintos de los
grupos hidroxilo. Con frecuencia, estos carbohidratos modificados se expresan
sobre las superficies celulares.

162

HO

OH
OH

Glucosa 6-fosfato
(G6P)

HO

C
C

CH2OPO32
H

H
Dihidroxiacetona
fosfato
(DHAP)

10.2 Carbohidratos complejos

163

do los carbohidratos se unen entre s para formar largos polmeros o cuando se


unen a protenas. Adems, el tomo de carbono anomrico de un azcar puede
estar unido a un tomo de nitrgeno de un grupo amino para formar un enlace
N-glicosdico. Los carbohidratos tambin pueden formar un enlace ster con fosfatos, una de las modicaciones ms importantes del metabolismo de los carbohidratos. Por ejemplo, la fosforilacin de la glucosa es esencial cuando la glucosa se
metaboliza para producir ATP (Captulo 16). La Figura 10.7 muestra ejemplos de
carbohidratos modicados.

Aspecto biolgico
Los glucosinolatos protegen a las plantas y aaden sabor a nuestra dieta
Para defenderse de los herbvoros, las plantas, especialmente las del orden Brassicales, producen una clase de glicsidos especial que se denominan glucosinolatos.
Cuando se hidroliza el glicosinolato se libera isotiocianato, con lo que se genera
un sabor cido que desanima a un insecto a seguir comiendo. El glicosinolato se
almacena separado de la enzima que lo activa, la mirosinasa; pero al daarse el
tejido, la enzima y el sustrato se combinan y se produce la reaccin de hidrlisis.
CH2OH
O S
HO

OH

SO3

H2O

Glucosa + HSO4

Mirosinasa

OH
Glucosinolato

Isotiocianato

Muchos glucosinolatos varan segn la naturaleza del componente R. A veces, la


combinacin del glucosinolato y la mirosinasa se denomina la bomba de aceite de
mostaza. La bomba de aceite de mostaza tambin se puede activar al masticar, lo que
explica el sabor cido de la mostaza, los pepinillos, la berza, el brcol y otros miembros del orden Brassicales. Curiosamente, en los seres humanos, ciertos glucosinolatos estimulan la produccin de enzimas desintoxicantes que podran desempear
algn papel en la prevencin del cncer, lo que quizs pueda contribuir al efecto
aparantemente protector frente al cncer de una dieta rica en Brassicales.

10.2 Los monosacridos se unen para formar


carbohidratos complejos
Como los azcares contienen muchos grupos hidroxilo, los enlaces glicosdicos
pueden unir un monosacrido con otro. Los oligosacridos se forman mediante la
unin de dos o ms monosacridos por enlaces O-glicosdicos (Figura 10.8). Por
ejemplo, en el disacrido maltosa, se unen dos residuos de d-glucosa mediante
un enlace glicosdico entre la forma anomrica del C-1 de un azcar y el tomo
de oxgeno del grupo hidroxilo del C-4 del azcar adyacente. Este tipo de enlace
se denomina enlace glicosdico -1,4. El hecho de que los monosacridos tengan
mltiples grupos hidroxilo implica que se pueden formar muchos enlaces glicosdicos distintos. Por ejemplo, consideremos tres monosacridos glucosa, manosa
y galactosa. La unin de estas molculas en el laboratorio puede dar lugar a ms de
12.000 estructuras diferentes. En esta seccin veremos algunos de los oligosacridos que se encuentran con ms frecuencia en la naturaleza.

Enzimas especficas son responsables del ensamblaje de los oligosacridos


Los oligosacridos se sintetizan mediante la accin de enzimas especcas, las
glicosiltransferasas, que catalizan la formacin de enlaces glicosdicos. Dada la diversidad de enlaces glicosdicos conocidos, se necesitan muchas enzimas diferentes. De hecho, en todos los organismos estudiados, las glicosiltransferasas suponen
entre el 1% y el 2% de los productos gnicos.

Enlace -1,4-glicosdico

H
HO

CH2OH
O H
H
1
OH H
H

OH

H
4

CH2OH
O H
H

OH H
OH
H

OH

Figura 10.8 Maltosa, un disacrido.


Para formar el disacrido maltosa, se unen
dos molculas de glucosa mediante un
enlace -1,4-glicosdico. Los ngulos de
los enlaces al tomo de oxgeno central no
implican la presencia de tomos de carbono.
Los ngulos se aaden tan solo para que
la ilustracin resulte ms sencilla.

164 10 Carbohidratos
En la Figura 10.9 se muestra la forma general de la reaccin catalizada por una
glicosiltransferasa. El azcar que se va a aadir se encuentra unido a un nucletido,
ya que esta es su forma activada (rica en energa), como en el caso de la UDP-glucosa
(UDP es la abreviatura de uridina difosfato). La unin a un nucletido para incrementar el contenido energtico de una molcula es una estrategia frecuente en la
biosntesis que veremos en multitud de ocasiones a lo largo de nuestro estudio de la
bioqumica (Captulos 16 y 25).
O

CH2OH
O

CH2OH

HN

XH + HO

HN

OH
O

O
O

OH

OH

OH

HO

+ HO

OH

P
O

O
O

OH

OH

UDP-glucosa

OH

UDP

Figura 10.9 Esquema general de la reaccin de una glicosiltransferasa. El azcar que se va


a aadir procede de un nucletido unido a un azcar en este caso, UDP-glucosa. El aceptor,
representado en la figura por una X, puede ser un monosacrido sencillo, un polisacrido
complejo o un residuo de serina o de treonina que forme parte de una protena.

La sacarosa, la lactosa y la maltosa son los disacridos ms frecuentes


Un disacrido consta de dos azcares unidos mediante un enlace O-glicosdico. Tres
disacridos abundantes que utilizamos con frecuencia son la sacarosa, la lactosa y la
maltosa (Figura 10.10). La sacarosa (el azcar de mesa comn) se obtiene comercialmente a partir de la caa de azcar o de la remolacha azucarera. En este disacrido,
los tomos de carbono anomricos de una unidad de glucosa y de una unidad de
fructosa se encuentran enlazados; la conguracin de este enlace glicosdico es en
el caso de la glucosa y en el caso de la fructosa. La enzima sacarasa puede escindir la
sacarosa liberando los dos monosacridos que la componen.

H
HO

CH2OH
HOH2C
O H
O
H
H
2
1
H HO
OH H
CH2OH
O
H

OH

OH H

Sacarosa
-D-Glucopiranosil - -D-fructofuranosa

HO
H

CH2OH
O
H
H
1 O 4
OH H
H
H

OH

CH2OH
O H
H

OH H
OH
H

OH

Lactosa
-D-Galactopiranosil-(1 4)- -D-glucopiranosa

H
HO

CH2OH
O H
H
1
OH H
H

OH

H
4

CH2OH
O H
H

OH H
OH
H

OH

Maltosa
-D-Glucopiranosil-(1 4)- -D-glucopiranosa

Figura 10.10 Disacridos ms frecuentes. Sacarosa, lactosa y maltosa son componentes


habituales en la dieta. Los ngulos de los enlaces al tomo central de oxgeno no implican
la presencia de tomos de carbono.

La lactosa, el disacrido de la leche, consta de una galactosa unida a una glucosa mediante un enlace -1,4-glicosdico. La lactasa, en los seres humanos, y la
-galactosidasa, en bacterias, hidrolizan la lactosa liberando estos monosacridos.
En la maltosa, dos unidades de glucosa se encuentran unidas mediante un enlace
-1,4-glicosdico. La maltosa se obtiene a partir de la hidrlisis de oligosacridos
polimricos de gran tamao como el almidn o el glucgeno y, a su vez, se hidroliza a glucosa mediante la maltasa. La sacarasa, la lactasa y la maltasa se localizan
en las supercies externas de las clulas epiteliales que recubren el intestino delgado
(Figura 10.11). Los productos de la hidrlisis de la sacarosa, la lactosa y la maltosa se
pueden seguir procesando para proporcionar energa en forma de ATP.

El glucgeno y el almidn son formas de almacenamiento de la glucosa


Los oligosacridos polimricos de gran tamao, formados por la unin de multitud de
monosacridos, se denominan polisacridos y desempean funciones de vital importancia en el almacenamiento de energa y en el mantenimiento de la integridad estructural de un organismo. La diversidad de los distintos monosacridos que se pueden
unir y el elevado nmero de ordenamientos posibles permiten generar una enorme
variedad de polisacridos distintos. Cuando en un polisacrido todas las unidades de
monosacrido son iguales, el polmero se denomina homopolmero. En las clulas animales, el homopolmero ms frecuente es el glucgeno, la forma de almacenamiento
de la glucosa. El glucgeno se encuentra en la mayora de nuestros tejidos, pero es ms
abundante en el msculo y en el hgado. Como se ver con ms detalle en los Captulos 24 y 25, el glucgeno es un polmero grande y ramicado de residuos de glucosa.
En el glucgeno, la mayora de las unidades de glucosa estn unidas mediante enlaces
-1,4-glicosdicos. Las ramicaciones se forman mediante enlaces -1,6-glicosdicos,
que aparecen aproximadamente cada 10 unidades (Figura 10.12).

H
O

CH2OH
O H
H
1
OH H
O

Figura 10.11 Micrografa electrnica de las


microvellosidades. La lactasa y otras enzimas
que hidrolizan carbohidratos se encuentran en
las microvellosidades, las proyecciones que
surgen a partir de la cara externa de la
membrana plasmtica de las clulas del epitelio
intestinal. [Cortesa de Louisa Howard, Universidad
de Dartmouth.]

Enlace -1,6-glicosdico

O
6 CH2
CH2OH H
OH
O H
O H
H
H

H
1
4

OH H
OH H
O
O
H

OH

OH

Figura 10.12 Ramificacin del glucgeno. Dos cadenas de molculas de glucosa unidas por
enlaces -1,4-glicosdicos se conectan mediante un enlace -1,6-glicosdico, con lo que se genera
una ramificacin. Los enlaces -1,6-glicosdico de este tipo se forman, aproximadamente, cada
10 unidades de glucosa, lo que convierte al glucgeno en una molcula muy ramificada.

El reservorio nutricional de las plantas es el homopolmero almidn, del que


existen dos formas. La amilosa, la forma no ramicada del almidn, consta de residuos de glucosa con uniones -1,4. La amilopectina, la forma ramicada, presenta
aproximadamente un enlace -1,6 por cada 30 enlaces -1,4 y su estructura es similar a la del glucgeno salvo por su menor grado de ramicacin. Ms de la mitad
de los carbohidratos ingeridos por los seres humanos es almidn, que se encuentra
en el trigo, las patatas y el arroz, por nombrar unas pocas fuentes (Figura 10.13).
La amilopectina, la amilosa y el glucgeno se hidrolizan rpidamente por medio de la
-amilasa, una enzima secretada por las glndulas salivales y el pncreas.

La celulosa, un componente estructural de las plantas,


est formada por unidades de glucosa
La celulosa, el otro polisacrido mayoritario de la glucosa que est presente en las
plantas, desempea una funcin estructural en lugar de nutricional y es un componente importante de la pared celular vegetal. La celulosa se encuentra entre los compuestos orgnicos ms abundantes en la biosfera. Alrededor de 1015 kg de celulosa se
sintetizan y se degradan en la Tierra cada ao, una cantidad 1.000 veces mayor que el
peso conjunto de toda la raza humana. La celulosa es un polmero no ramicado de
residuos de glucosa unidos mediante enlaces -1,4, a diferencia del almidn y del glucgeno, que presentan enlaces -1,4. Esta simple diferencia en la estereoqumica da
lugar a dos tipos de molculas con propiedades y funciones bioqumicas totalmente
diferentes. La conguracin permite a la celulosa formar cadenas rectas muy largas.
Las cadenas paralelas que interaccionan entre s mediante puentes de hidrgeno forman unas brillas que generan una rgida estructura de soporte. Las cadenas rectas
formadas por enlaces son ptimas para la construccin de bras con gran resisten-

Figura 10.13 La pasta es una fuente


habitual de almidn. La pasta, finas lminas
de masa sin fermentar y moldeadas de
distintas formas, se compone de harina,
que tiene un alto contenido de almidn.
[Superstock.]

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