Zian!

ANTIDEPRESIVOS
Frmaco

Mecanismo de
accin

Inhibidores de la MAO
Fenelcina
Iproniacida
Tranilcipromina
Befloxatona
Brofaromina
Moclobemida

Actan mediante
mecanismo suicida,
causando una
inhibicin irreversible
de la MAO que
participa en la
oxidacin de las
monoaminas.

Farmacocintica
(caractersticas
comunes)
- La mayora de los
antidepresivos son
metabolizados en el
hgado por el cP450
- Las concentraciones
de muchos de ellos se
incrementan a edades
avanzadas
- Su liposolubilidad
favorece el paso por la
barrera
hematoenceflica

Antidepresivos
heterocclicos
Amitriptilina
Imipramina
Clomipramina
Nortriptilina

Objetivo: establecer
adecuadamente la

Aumento gradual y
sostenido de la
transmisin sinptica
mediada por el
estmulo de los
receptores a1adrenrgicos por up
regulation
+ Efecto (inhibidores
no selectivos sobre la
recaptacin 2
noradrenalina,
dopamina y

- La mayora de los
nuevos antidepresivos
se fijan aprox un 90% a
las protenas
plasmticas, aunque
son raras las
interacciones por
desplazamiento.
- La menor lipofilia de
sus metabolitos facilita
su eliminacin.
- La biodisponibilidad es

Efectos secundarios /
Contraindicaciones

Interacciones

Complicacin ms preocupante =
interacciones con otros frmacos o con
alimentos.
- Hipotensin arterial
- SNC: sedacin o por el contrario, excitacin
conductual
Afectacin heptica, somnoliencia,
cansancio, sequedad de boca, sudacin,
estreimiento, aumento de peso.

Gran n de enzimas son sustrato

de la MAO (que realiza inhibicin
no selectiva) crisis
hipertensivas, Sd.
Serotoninrgico, exacerbacin o
prolongacin de las acciones de
algunos compuestos (ej alcohol)
- Tiramina (queso y bebidas
alcohlicas) es sustrato = HTA,
ECV, IC.
Ojo con: anfetaminas, cocana,
opiceos, descongestionantes
nasales, propanolol,
antidepresivos, dopa, NA

- Sd serotoninrgico (inquietud, mioclono,

hiperreflexia, diaforesis, tembor y
escalofros Trada = alteraciones del estado
mental, disfuncin autonmica, anomalas
neuromusculares) por interaccin con los
inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina.
Por accin bloqueante de los receptores
colinrgicos
- Sequedad bucal, estreimiento, retencin
urinaria, visin borrosa, disfuncin sexual,
ganancia de peso
- SNC: sedacin, somnolencia, reacciones
extrapiramidales, confusin delirio o
problemas de memoria y concentracin
(30% de px > 50 aos) Disminucin del
umbral convulsivo
- Cardiovasculares: pueden producirse a
concentraciones teraputicas = alteran frec,
ritmo y contractilidad = taquicardia,

- Alargan la semivida de
anticoagulantes orales.
- Barbitricos, tabaco y
anticonvulsivantes pueden las
Conc del antidepresivo.
- Neurolpticos y algunos ACO
pueden sus conc.
- Pueden potenciar la accin de
aminas de accin directa o
indirecta = > efectos presores.

Zian!

funcionalidad de la NA,
restablecer a mediano y
largo plazo los procesos
de degradacin,
mejorar el tropismo y
funcionalidad neuronal.
Inhibidores selectivos
de la recaptacin de
serotonina ISRS
(duales)
Fluoxetina
Citalopram
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina

Inhibidores selectivos
de la recaptacin de
noradrenalina
Reboxetina
Inhibidores de la
recaptacin de
serotonina y
noradrenalina
Duloxetina
Venlafaxina (activante)

serotonina) sobre a1,

a2 y B (Efecto a 2
tiempos = que el
resto de los
antidepresivos)
Accin inhibidora
sobre la recaptacin
de noradrenalina o
serotonina conduce a
un en el espacio
sinptico = efecto
antidepresivo.
La accin no es
inmediata porque
este inicialmente
produce
hiperactivacin de
los receptores
presinpticos 5-HT a2
adrenrgicos, que
conllevara a
retroalimentacin y
de la secrecin de
serotonina y
noradrenalina. Pero
luego de 1-2 semanas
se produce
desensibiliazin de
los autorreceptores
normalizacin y
de la secrecin de
serotinina y
noradrenalina

considerablemente
diferente entre todos,
pero no tiene
importancia, porque
slo algunos muestran
una relacin
concentracin
plasmtica / eficacia
teraputica.

-------------------------------ACCIONES
FARMACOLGOCAS
Factores asociados a la
actividad clnica:
- Potencia: > de los
heterocclicos sobre el
transp de noradrenalina
y receptores
muscarnicos, >
selectividad y potencia
de los ISRS sobre la
serotonina.
- Farmacocintica
- Particin cerebrosangre.
- Conc a alcanzar en el
lugar de accin.
- Quiralidad (algunos
ismeros son mayor
actividad que otros)

prolongacin de intervalos, bloqueo.

- Mayor riesgo de sobredosis

- Menor efecto anticolinrgico y ausencia de

cardiotoxicidad.
- Mayor frecuencia de: sntomas
gastrointestinales (nuseas!), nerviosismo o
agitacin, alteraciones del sueo y sexuales,
amenorrea, hiperprolactinemia
- Fluoxetina: prdida de peso
- Efectos extrapiramidales.
- Relacin con sndrome de mala adaptacin
neonatal e hipertensin pulmonar
persistente del RN.
- Sobredosis de hasta 30 veces la dosis
recomendada pueden dar sntomas
mnimos.
- Sd serotoninrgico por interaccin con los
IMAO
Sequedad de boca, estreimiento, cefalea,
sudacin, insomnio, alteraciones urinarias,
impotencia.
Alteraciones cardiovasculares (taquicardia,
extrasstoles)
Sequedad de boca, nuseas, mareo, cefalea,
parestesias, diarrea, insomnio, somnolencia,
ansiedad, prdida de peso, disfuncin erctil,
estreimiento, debilidad, HTA
- Relacin con sndrome de mala adaptacin
neonatal e hipertensin pulmonar
persistente del RN.

- Pueden producir inhibicin del

CP450.
- la concentracin de
antidepresivos heterocclicos
delirium, convulsiones, deterioro
neurolg
- warfarina
- Sd serotoninrgico: con IMAO,
triptfano y litio.

La respuesta teraputica se logra

a posteriori, cuando hay cambios
adaptativos de los receptores
(sobre todo post-sinpticos),
disminuyendo los efectos
adversos 1era fase: 1 sem - 10
das. Tiempo teraputico: luego
de la 2da-3era semana.

Zian!

Inhibidores de la
recaptacin de
dopamina y
noradrenalina (duales)
Bupropion
Bloqueantes aadrenrgicos
Mirtazapina

Inhibe la recaptacin
de dopamina y
noradrenalina (dual)

Disminuyen al umbral convulsivo

retirados!
Cefalea, insomnio, ansiedad, irritabilidad,
mareos, temblores, anorexia, hipertensin.

Efecto sobre las

catecolaminas
Adems tiene efectos
sobre el sistema
histaminrgico

Sequedad de boca, somnolencia,

estreimiento, incremento del apetito,
aumento de peso.

Intoxicacin por antidepresivos heterocclicos: Patrn tpico breve fase de excitacin e inquietud, mioclono, convulsiones, seguido de
un rpido desarrollo de depresin respiratoria, hipoxia, reflejos deprimidos, hipotermia e hipotensin. La dilisis no tiene utilidad.
Fases del tratamiento antidepresivo:

- Fase de remisin: tardan 2 4 semanas en comenzar a ejercer su efecto.

- Fase de continuacin: debe durar entre 6-12 meses
- Fase de mantenimiento: ms duradera, en casos de mala evolucin.

Otras indicaciones: Trastornos de ansiedad, trastorno disfrico premenstrual, trastornos de la conducta alimentaria, trastorno por dficit
de atencin con hiperactividad, dependencia del tabaco, narcolepsia.

Zian!

TRASTORNO BIPOLAR
Frmaco

LITIO
Carbonato
de Litio

Mecanismo de accin
Metal que interacciona con el
Na a un P.A aislado, pero no es
sustrato original de la bomba
Na-K y no puede mantener el
P.A.
No se conoce con certeza su
mecanismo de accin. Inhibe la
liberacin de noradrenalina y
dopamina, que provoca la
despolarizacin dependiente de
Ca = balancea ambas aminas.
- Tambin por la va del IP <
conc cerebral de fosfoniositol
vara los intercambios de la
membrana neuronal.
- Tambin interfiere con la PK
- Adems interfiere con
protenas G estimulantes e
inhibidoras modifica
respuestas hormonales
mediadas por adenilciclasa o
PLC

Farmacocintica

Efecto

Efectos secundarios /
Contraindicaciones

- Absorcin rpida
- Biodisponibilidad
100%
- T mx de
concentracin corto
- Amplio vol de
distribucin.
- Lenta distribucin
- No se une a
protenas
- Se elimina 100% por
la orina (no es
metabolizado)
- Toxicidad amplia
rango teraputico
estrecho (0,51mM/L) , susceptible
a ser medido a nivel
plasmtico.

Muy eficaz en el
control de las fases
manacas y en la
profilaxis
secundaria del
trastorno bipolar
Frmaco de 1era
eleccin!

A dosis teraputicas:
- Rash o incluso reacciones
dermatolgicas como acn
- Temblor fino
- Vmito
- Poliuria, polidipsia, diabetes
inspida nefrognica.
- Ganancia de peso

Inicio de accin
antimanaca entre
la 1era y 2da
semana

- Toxicidad aguda: Alteraciones de la

coordinacin motriz, vmito, diarrea
profusa, signos neurolgicos,
arritmias

Valproato 1era
eleccin en
cicladores rpidos.

La sobredosis no tiene antdoto:

puede requerir dilisis, asegurar
balance hidroelectroltico (Na!)
- Embarazo: 1er trimestre
enfermedad de Ebstein (displasia de
la aurcula y ventrculo derecho),
comunicacin interauricular,
cortocircuitos , cardiopata
ciangena. Bocio. Cardiotxicos,
neurotxicos, parto prematuro,
macrostomia y mortalidad perinatal.
Debe evitarse durante la lactancia

Interacciones
- Interfiere con la
iodinacin de la tirosina y
la sntesis de T4
hipotiroidismo
iatrognico.
- Disminuyen sus niveles:
xantinas, diurticos
osmticos.
- Elevan sus niveles:
AINEs, algunos diurticos,
IECA, tetraciclina,
metronidazol.