RUTAS METABLICAS.

Una ruta metablica es una serie de reacciones consecutivas catalizadas por un enzima que produce compuestos
intermedios y finalmente un producto o productos; en muchos casos, el producto final de una ruta metablica es la
sustancia inicial de otra ruta.
Las rutas metablicas comparten varias caractersticas comunes, por ejemplo, la mayora requiere de ATP como fuente
fundamental de energa. las sustancias intermedias producidas en las rutas metablicas generalmente no se almacenan
en cambio, se producen los intermedios de otras sustancias en el momento en que es necesario. En las diferentes partes
de la clula ocurren diferentes reacciones metablicas, por ejemplo, la degradacin de la glucosa ocurre en el
citoplasma, y la oxidacin de los cidos grasos ocurre en las mitocondrias; as, las sustancias comunes a ms de una ruta
se deben transportar de un organelo a otro. Finalmente, cada ruta metablica esta regulada por muchos mecanismos
diferentes; las enzimas alostricas y las hormonas son generalmente los agentes qumicos que regulan a estas.
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
Los carbohidratos alimenticios se hidrolizan principalmente a monosacridos en el intestino delgado y se absorben en la
sangre. El monosacrido ms importante y abundante es la glucosa, la cual es la fuente de energa fundamental de las
clulas vivas.
La glucosa se absorbe por medio de dos mecanismos diferentes. El mecanismo principal requiere de la insulina,
hormona que se necesita para la entrada de las molculas de la glucosa en el corazn, el msculo esqueltico y el tejido
adiposo.
Cuando la concentracin de la glucosa en la sangre aumenta, el pncreas secreta la insulina en la sangre, las molculas
de la insulina viajan a travs de ella y se une a los sitios receptores de las membranas celulares de las clulas objetivo. La
unin de las molculas de la insulina al sitio receptor origina un mecanismo que transporta las molculas de la glucosa a
travs de la membrana celular hacia el citoplasma de la clula.
La glucosa que entra a las clulas se puede degradar para producir energa. La ruta por la cual la glucosa se degrada se
denomina gluclisis; si la clula no tiene una demanda de energa, la glucosa se almacena en las molculas del glicgeno.
La ruta por la cual se produce el glicgeno se denomina glicognesis. Lo opuesto de la glicognesis es la glicogenlisis.
Metabolismo de los carbohidratos
El cerebro necesita un continuo aporte de glucosa para su normal funcionamiento, aunque, en ocasiones, puede
adaptarse a niveles ms bajos de los habituales, o incluso utilizar cuerpos cetnicos procedentes del fraccionamiento de
las grasas. Los hemates, tambin requieren bsicamente de la glucosa pasa su metabolismo y funciones. Son
importantes ejemplos de tejidos que necesitan una adecuada regulacin del mantenimiento de la glucemia, un proceso
ciertamente complejo, y en el que intervienen varias vas metablicas
Las concentraciones de la glucosa en sangre, en adultos, se encuentran habitualmente entre 72.0 - 99.0 mg/100 mL (4.05.5 mmol/L). Pero, cuando se ingiere una comida que contiene carbohidratos, las glucemias pueden elevarse hasta 135.0
mg /100 mL, durante un cierto perodo de tiempo. En una fase de ayuno, pueden ser tan bajas como de 54.0 , 63.0
mg/100 mL. Si los niveles de glucemia se encuentran alrededor de 180.0 mg /100 mL, como ocurre en la diabetes
mellitus, o con niveles ms altos, como en algunos individuos en graves situaciones patolgicas, llega a aparecer glucosa
en la orina (glucosuria).
Varios son los procesos que intervienen en el metabolismo hidrocarbonado, que se presentan a continuacin.
Glucolisis: Se denomina glucolisis a un conjunto de reacciones enzimticas en las se metabolizan glucosa y otros
azcares, liberando energa en forma de ATP. La glucolisis aerbica, que es la realizada en presencia de oxgeno, produce
cido pirvico, y la glucolisis anaerbica, en ausencia de oxgeno, cido lctico.
La glucolisis es la principal va para la utilizacin de los monosacridos glucosa, fructosa y galactosa, importantes fuentes
energticas de las dietas que contienen carbohidratos. Durante la fase postabsortiva la glucosa procede, adems, de
otras fuentes. Tras el proceso de absorcin intestinal, los azcares glucosa, fructosa y galactosa son transportados, por la
vena porta, al hgado, en donde la fructosa y la galactosa se convierten rpidamente en glucosa. La fructosa puede
entrar, directamente en la va de la glucolisis.
La glucolisis se realiza en el citosol de todas las clulas. Aunque son muchas las reacciones catalizadas por diferentes
enzimas, la glucolisis est regulada, principalmente, por tres enzimas: hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvatocinasa, las
cuales intervienen en el paso de las hexosas a piruvato. En condiciones aerbicas, el piruvato es transportado al interior
de las mitocondrias, mediante un transportador, en donde es decarboxilado a acetil CoA, que entra en el ciclo del cido
ctrico. En condiciones anaerbicas, el piruvato se convierte a lactato, que es tranportado al hgado, en donde interviene

en el proceso de gluconeognesis, y pasa de nuevo a la circulacin para intervenir en la oxidacin de los tejidos y en el
ciclo del cido lctico, o de Cori.
Los oligosacridos y polisacridos, no digeridos y no absorbidos en el intestino delgado, llegan al grueso en donde son
hidrolizados a monosacridos por enzimas membranosas secretadas por bacterias, los monosacridos se convierten a
piruvato, que es inmediatamente metabolizado a cidos grasos de cadena corta, como acetato, propionato, butirato, y a
gases, como dixido de carbono, metano e hidrgeno.
Gluconeognesis
Gluconeognesis es el proceso de formacin de carbohidratos a partir de cidos grasos y protenas, en lugar de hacerlo
de carbohidratos. Intervienen, adems del piruvato, otros sustratos como aminocidos y glicerol. Se realiza en el citosol
de las clulas hepticas y en l intervienen las enzimas glucosa-6-fosfatasa, fructosa 1,6-bifosfatasa y fosfoenolpiruvato
carboxicinasa, en lugar de hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvato cinasa, respectivamente, que son estas ltimas las
enzimas que intervienen en la glucolisis.
El aminocido alanina, transportado del msculo al hgado, puede convertirse en glucosa.
En el tejido adiposo, los acilgliceroles, mediante hidrlisis, pasan continuamente a glicerol libre, que llega al hgado en
donde, inicialmente, se convierte en fructosa 1,6 bifosfato y posteriormente en glucosa.
Glucgeno
Glucgeno es un polisacrido, formado a partir de glucosa. En los animales, cuando la glucosa excede sus
concentraciones circulantes y no se utiliza como fuente de energa, se almacena en forma de glucgeno,
preferentemente en hgado y msculo. La principal funcin del glucgeno, en el hgado, es la de proporcionar glucosa
cuando no est disponible de las fuentes dietticas. En el msculo suministra aportes inmediatos de combustible
metablico.
Glucogenolisis
Glucogenolisis es el proceso por el que los depsitos de glucgeno se convierten en glucosa. Si el aporte de glucosa es
deficiente, el glucgeno se hidroliza mediante la accin de las enzimas fosforilasa y desramificante, que producen
glucosa-1-fosfato, que pasa a formar, por medio de fosfoglucomutasa, glucosa-6-fosfato, la cual por la accin de
glucosa-6-fosfatasa, sale de la clula en forma de glucosa, tras pases previos a glucosa-1-fosfato y glucosa-6-fosfato
Glucognesis
Es el proceso inverso al de glucogenolisis. La va del glucgeno tiene lugar en el citosol celular y en l se requieren: a)
tres enzimas, cuales son uridina difosfato (UDP)-glucosa pirofosforilasa, glucgeno sintasa y la enzima ramificadora,
amilol (1,4 -> 1,6) transglicosilasa, b) donante de glucosa, UDP-glucosa, c) cebador para iniciar la sntesis de glucgeno si
no hay una molcula de glucgeno preexistente, d) energa
Regulacin del metabolismo del glucgeno
Es un proceso muy complejo y todava no bien conocido. En l hay que considerar dos niveles: alostrico y hormonal. El
control alostrico depende fundamentalmente de las acciones de las enzimas fosforilasa y glucgeno sintasa. A nivel
hormonal, la adrenalina en el msculo y en hgado, y el glucagn, solo en el hgado, estimulan el fraccionamiento del
glucgeno. Aunque la accin de la insulina no es bien conocido, al tratarse de una hormona anablica se asume que
estimula la sntesis e inhibe la rotura del glucgeno.
Enfermedades con almacenamiento de glucgeno o tesaurismosis
Una serie de defectos hereditarios en el metabolismo dan lugar a unas enfermedades, por alteraciones enzimticas, en
la que se detecta almacenamiento del glucgeno. Se conocen 9 tipos diferentes de enfermedades:
I. Enfermedad de von Gierke
Enzima deficiente: glucosa-6-fosfatasa
Afectacin: hgado y rin. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia
II. Enfermedad de Pompe
Enzima deficiente: alfa-(1 - > 4)-glucn-6-glucosiltrasferasa
Afectacin: hgado, corazn y msculo. Clnica: insuficiencia cardiorespiratoria, puede ser mortal antes de los 2 aos de
edad.

III. Enfermedad de Cori

Enzima deficiente: amilo-(1 - >)-glucosidasa
Afectacin: hgado y msculo. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, aunque con menor
intensidad que en el tipo I
IV. Enfermedad de Andersen
Enzima deficiente: amilo-(1 - >4, 1 - >6)-glucosiltransferasa
Afectacin: hgado. Clnica: cirrosis heptica, puede ser mortal antes de los 2 aos de edad.
V Enfermedad de McArdle
Enzima deficiente: fosforilasa
Afectacin: msculo. Clnica: cansancio y debilidad muscular
VI. Enfermedad de Hers
Enzima deficiente: fosforilasa
Afectacin: hgado. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, aunque con menor intensidad
que en el tipo I
VII. Enfermedad por deficiencia de fosfofructocinasa
Enzima deficiente: fosfofructocinasa.
Afectacin: msculo. Clnica: cansancio y debilidad muscular
VIII. Enfermedad de Tarui
Enzima deficiente: fosforilasacinasa
Afectacin: hgado. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, pero con menor intensidad que
en el tipo I.
IX. Enfermedad por deficiencia heptica de glucgeno sintasa
Escasas concentraciones de la enzima realizan alguna biosntesis de glucgeno
Via de las pentosas fosfato
La va de las pentosas fosfato, tambin conocida como va del fosfoglucanato, es una alternativa para el metabolismo de
la glucosa. Se realiza en el citoplasma de clulas de hgado, glndulas mamarias durante la lactancia, tejido adiposo,
glndulas suprarrenales y hemates.
Las principales funciones de esta va son:
a) produccin de NADPH, en esta va no se consume, ni tampoco se produce ATP. Tanto NADP como NADPH se
consideran molculas de alta energa en las que sus electrones se emplean en reacciones de sntesis reductoras.
b) produccin de ribosa para la sntesis de nucletidos y de cido nucleico.
c) regenenacin, en hemates, de la forma reducida de glutation, un antioxidante.
Referencias:
- BENYON S.: Produccin de NADPH. En, Lo Esencial en Metabolismo y Nutricin. Cursos Crash de Mosby.. Harcourt,
Madrid, 1998
- BENYON S.: Metabolismo de los carbohidratos y energtico. En, Lo Esencial en Metabolismo y Nutricin. Cursos
Crash de Mosby. Harcourt, Madrid, 1998
- HICKS J J.: Glucolisis, Glucgeno: metabolismo y sus alteraciones. Gluconeognesis, En, Hicks J J. Bioqumica. Mac
Graw-Hill Interamericana, , 2000
- BENYON S: Metabolismo de las protena. En, Lo Esencial en Metabolismo y Nutricin. Cursos Crash de Mosby..
Harcourt, Madrid, 1998

Toda mquina que se aprecia a realizar movimientos mecnicos, necesita de algn tipo de energa qumica, el coche
para que se mueva necesita de una reaccin qumica de quema del combustible para que el motor funcione, un barco
necesita que sus calderas sean abastecidas con hulla, de entre otras maquinas, que en materia de energa no se difieren
del cuerpo humano. En realidad funcionamos como mquinas cuando nos referimos al movimiento; somos una mquina
mecnica, y para que se realicen procesos mecnicos, es necesario que antes sean desencadenados procesos qumicos
en nuestro organismo, y estos procesos qumicos son lo que llamamos de metabolismo.
El metabolismo es el conjunto de transformaciones que las sustancias qumicas sufren en el interior de los organismos
vivos. Estas reacciones son responsables por los procesos de sntesis y degradacin de los nutrientes en la clula y
constituyen la base de la vida, permitiendo el crecimiento y reproduccin de las clulas, manteniendo sus estructuras y
adecuando respuestas a sus ambientes.
Las reacciones qumicas del metabolismo estn organizadas en vas metablicas, que son secuencias de reacciones en
que el producto de una reaccin es utilizado como reactivo en la reaccin siguiente.
El anabolismo y el catabolismo
Las reacciones anablicas, o reacciones de sntesis, son reacciones qumicas que producen nueva materia orgnica en
los seres vivos. Se sintetizan nuevos compuestos (molculas ms complejas) a partir de molculas simples (con consumo
de ATP).
Las reacciones catablicas, o reacciones de descomposicin/degradacin, son reacciones qumicas que producen
grandes cantidades de energa libre (bajo la forma de ATP) a partir de la descomposicin o degradacin de molculas
ms complejas (materia orgnica).
Cuando el catabolismo supera en actividad al anabolismo, el organismo pierde peso, lo que acontece en perodos en
ayunas, debilidad nutricional para realizar actividades, entrenamientos, o durante una enfermedad;
Si el anabolismo supera al catabolismo, el organismo crece en msculos o gana peso.
Si ambos procesos estn en equilibrio, el organismo se encuentra en equilibrio dinmico o homeostasis.
El principal combustible para las reacciones metablicas energticas es lo que denominamos de ATP ( Adenosina
Trifosfato); esa molcula de ATP es la que va a suministrarnos energa para que se produzcan las reacciones mecnicas
en nuestro cuerpo. El mecanismo de accin del ATP funciona por degradacin de una de las molculas de FOSFATO (P)
degradacin que es realizada por una enzima, la "ATPasa".
Los carbohidratos, lpidos y protenas
Esos 3 sustratos adems de las fibras, vitaminas y sales minerales son a la base de nuestra dieta calrica, sin embargo
cada uno con su importancia.
La moneda de energa de nuestro cuerpo es el ATP, el cuerpo humano tiene como fuente de ATP, 3 vas metablicas, la
primera de ellas es la que llamamos de ATP-CP o ciclo de los fosfgenos.
Proceso 1 - Ciclo ATP-CP
En esta va metablica la principal caracterstica y la obtencin de energa e a travs de una reaccin qumica rpida.
Dentro de nuestra musculatura existen molculas de un compuesto qumico que denominamos CREATINA FOSFATO
(CP) o Fosfocreatina (PC); la creatina fosfato es responsable de suministrar energa en las ejecuciones de movimientos
explosivos que duran alrededor de 3 a 15 segundos.
Una molcula de ATP se degrada formando el ADP, esa molcula de fosfato que sali del compuesto ATP, gener
energa pro-movimiento, es as que el ATP necesita recomponerse. Entonces de manera rpida acta la CP; la enzima
creatinaquinasa que se responsabiliza por degradar la molcula de fosfato de la CP y suministrarla al ADP formando
entonces as un nuevo ATP, y ese ciclo es contino hasta que las reservas de CP en el msculo se agoten, all el
organismo vuelva a producirlas lo que lleva alrededor de 40 a 60 segundos. Es aqu en donde entra en respuesta el tan
debatido intervalo de descanso en la hipertrofia, y son las molculas de CP las que suministran energa para los
ejercicios de Fuerza Mxima o Fuerza Rpida. Pero como vimos ellas se agotan y duran solamente 15 segundos.
Proceso 2 - Anaerobio ( Proceso Glicoltico )
Justo despus de estos 15 segundos de esfuerzo el cuerpo se ve obligado a buscar energa para la continuidad de la
ejecucin mecnica, y realiza la bsqueda en la segunda va metablica energtica de que es el proceso glicoltico
(anaerobia), en esta segunda va metablica los principales proveedores de energa sern las molculas de glucosa, y
glucgeno muscular y heptico, sin embargo, la glucosa no entra directamente en el cuerpo; primero es metabolizada

antes de volverse glucosa. Los carbohidratos actan como agente que nos suministra el producto final de glucosa en
esta fase.
Los carbohidratos de entre los 3 sustratos es el mximo responsable por el stock energtico del cuerpo humano. Tras
entrar en el cuerpo los carbohidratos son metabolizados y cada gramo de carbohidratos forma 2 molculas de glucosa o
3 molculas de glucgeno; la glucosa es la fuente de "energa de urgencia" y es usada rpidamente por el cuerpo,
mientras que el glucgeno funciona como fuente de reserva para que despus de ser metabolizado en glucosa,
suministre energa y quede almacenado tanto en los msculos como en el hgado.
Cada gramo de carbohidrato nos suministra aproximadamente 4 kcal y tras ser metabolizado en glucosa o glucgeno,
estos dos polmeros sern nuevamente metabolizados y formarn lo que llamamos de PIRUVATO o CIDO PIRUVICO, y
para que ocurra esta reaccin el cuerpo no usa oxgeno para la combustin por ello llamamos va ANAEROBIA.
As como en el sistema ATP-CP, el piruvato ser metabolizado su resultado es el LACTATO o CIDO LCTICO, este
producto final de la degradacin anaerobia se distribuir por el cuerpo y ser el precursor de las seales de fatiga,
cuanto ms lactato haya, habr mayor hiper-acidez. Y una mayor fatiga, hace que haya menor disposicin para hacer el
ejercicio (aqu est la respuesta del porque no se hace 100 repeticiones en una serie) recordando que el sustrato
priorizado para esa reaccin es el CARBOHIDRATO. Los lpidos y grasa no suministran energa en ese proceso.
Proceso 3- Aerobio
La aerobiosis se refiere a un proceso bioqumico que representa la forma ms eficaz de obtener energa a partir de
nutrientes como la glucosa, en la presencia obligatoria de oxgeno. Es decir, el proceso anerobio viene de la "respiracin
celular"; las mitocondrias presentes en sus clulas sern las principales estrellas de ese proceso.
El proceso aerobio de obtencin de energa se de por el metabolismo de carbohidratos primeramente y de lpidos
posteriormente, en donde las protenas son usadas en este proceso solamente en situacin de urgencia.
Recordemos que en los primeros 15 segundos de actividad el cuerpo adquiere energa para realizacin del movimiento
proveniente del sistema ATP-CP, justo despus de estos 15 segundos, las molculas de Creatina-Fosfato se agotan y el
cuerpo bsca energa en las molculas de GLUCOSA, por el proceso anaerobio lctico, proceso que durar como mximo
3 minutos en funcin de la hiperacidez. El lactato deber ser removido del cuerpo por la enzima denominada
LACTATODESIDROGENASA y ese proceso dura entre 40 a 60 minutos. En ciertas ocasiones se piensa que el dolor
muscular del da siguiente son provenientes de cido lctico, lo que est fuera de lugar.
Tras estos 3 minutos el cuerpo ya no tiene como soportar la produccin de cido lctico y mueve el piruvato de sistema
anaerobio, que producir un grupo ACETIL que se vincula con la COENZIMA A, formando ACETILCoa, sustancia que ser
la clave para lo que denominamos el CICLO DEL CIDO TRICARBOLIXICO o ACDO CITRICO, el famoso CICLO DE KREBS
que ocurrir dentro de la mitocondria, responsable por la respiracin celular
Loos CARBOHIDRATOS son la principal fuente de energa del cuerpo y no se cansa de usarlos hasta que las reservas
decaigan mucho y el cuerpo entre en estado de alerta necesitando de una nueva fuente de energa mucho ms eficiente
para que sean restablecidos los niveles de GLUCGENO y GLUCOSA. Esta fuente sern los LIPIDOS, responsables por la
produccin de 9 kcal de energa por cado grama de grasas, mas que el doble de la capacidad de los carbohidratos.
Tras la reduccin de las reservas de glucosa y glucgeno proveniente de los CARBOHIDRATOS, el cuerpo utiliza los
lpidos, que a travs de uno proceso denominado BETA-OXIDACIN formarn ACETILCoa e ingresarn en el CICLO DE
KREBS que tendr como producto final... Agua, CO2 y 38 a 39 molculas de ATP.
Cuando se est quemando las molculas de grasas, el cuerpo pausa la degradacin de las reservas energticas y lleva
dos veces ms tiempo para agotarse, eso acontece justamente porque los lpidos suministran ms de dos veces la
cantidad de energa de los carbohidratos.
Si en 1 minuto se quema 1 gramo de carbohidrato, llevar aproximadamente 2 minutos y 15 segundos quemar un
gramo de grasas, y en ese medio tiempo ya se habr quemado 2.5 gramos de carbohidratos, convirtiendo al organismo
en un mecanismo perfecto.
Tras la entrada en el CICLO DE KREBS, el cuerpo no prioriza ms ninguna va energtica, siendo el ltimo proceso de
obtencin de energa para el cuerpo y como vimos l no produce algunas molculas de ATP como en los sistemas
anaerobios; l produce de 38 a 39 molculas por molculas de glucosa, es ahi que se nota la importancia del oxgeno o
de una buena prctica de respiracin en el ejercicio.

Ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs (conocido tambin como ciclo de los cidos tricarboxlicos o ciclo del cido ctrico) es un ciclo
metablico de importancia fundamental en todas las clulas que utilizan oxgeno durante el proceso de respiracin
celular. En estos organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es el anillo de conjuncin de las rutas metablicas responsables
de la degradacin y desasimilacin de los carbohidratos, las grasas y las protenas en anhdrido carbnico y agua, con la
formacin de energa qumica.
El ciclo de Krebs es una ruta metablica anfiblica, ya que participa tanto en procesos catablicos como anablicos. Este
ciclo proporciona muchos precursores para la produccin de algunos aminocidos, como por ejemplo el cetoglutarato y
el oxalacetato, as como otras molculas fundamentales para la clula.
El ciclo toma su nombre en honor del cientfico anglo-alemn Hans Adolf Krebs, que propuso en 1937 los elementos
clave de la ruta metablica. Por este descubrimiento recibi en 1953 el Premio Nobel de Medicina.

Etapas del Ciclo de Krebs

Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)

El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo afn a un centro carbonoso del
oxalacetato. Como consecuencia de la unin entre las dos molculas, el grupo tioster
(CoA)
se
hidroliza,
formando
as
la
molcula
de
citrato.
La reaccin es sumamente exoergnica (G'=-31.4 kJ/mol), motivo por el cual este paso
es irreversible. El citrato producido por la enzima, adems, es capaz de inhibir
competitivamente la actividad de la enzima. Incluso estando la reaccin muy favorecida
(porque es exoergnica), la citrato sintasa puede ser perfectamente regulada. Este aspecto tiene una notable
importancia biolgica, puesto que permite una completa regulacin del ciclo de Krebs completo, convirtiendo a la
enzima en una especie de marcapasos del ciclo.
Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)
La aconitasa cataliza la isomerizacin del citrato a isocitrato, por la formacin de cisaconitato. La enzima cataliza tambin la reaccin inversa, pero en el ciclo de Krebs tal
reaccin es unidireccional a causa de la ley de accin de masa: las concentraciones (en
condiciones estndar) de citrato (91%), del intermediario cis-aconitato (3%) y de isocitrato
(6%),
empujan
decididamente
la
reaccin
hacia
la
produccin
de
isocitrato.
En el sitio activo de la enzima est presente un clster hierro-azufre que, junto a algunos residuos de aminocidos
polares, liga el sustrato. En concreto, la unin al sustrato se asegura por la presencia de un resto de serina, de arginina,
de histidina y de aspartato, que permiten slo la unin estereospecifica del citrato 1R,2S, rechazando la forma opuesta.
Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a oxoglutarato)
La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente de la presencia de
NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima cataliza la oxidacin del isocitrato a
oxalsuccinato, lo que genera una molcula de NADH a partir de NAD+. Sucesivamente, la
presencia de un in bivalente, que forma un complejo con los oxgenos del grupo
carboxilo en posicin alfa, aumenta la electronegatividad de esa regin molecular. Esto
genera una reorganizacin de los electrones en la molcula, con la consiguiente rotura de la unin entre el carbono en
posicin gamma y el grupo carboxilo adyacente. De este modo se tiene una descarboxilacin, es decir, la salida de una
molcula de CO2, que conduce a la formacin de -cetoglutarato, caracterizado por dos carboxilos en las extremidades y
una cetona en posicin alfa con respecto de uno de los dos grupos carboxilo.
Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato a Succinil-CoA)
Despus de la conversin del isocitrato en -cetoglutarato se produce una segunda
reaccin de descarboxilacin oxidativa, que lleva a la formacin de succinil CoA. La
descarboxilacin oxidativa del -chetoglutarato es muy parecida a la del piruvato, otro cetocido.
Ambas reacciones incluyen la descarboxilacin de un -cetocido y la consiguiente
produccin de una unin tioster a alta energa con la coenzima A. Los complejos que
catalizan tales reacciones son parecidos entre ellos.
La -cetoglutarato deshidrogenasa (o, ms correctamente, oxoglutarato deshidrogenasa), est compuesta de tres
enzimas diferentes:

* Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas.

* Subunidad E2: la transuccinilasa.
(La subunidad E1 y E2 presentan una gran homologa con las de la piruvato deshidrogenasa.)
* Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa, que es el mismo polipptido presente en el otro complejo
enzimtico.
Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)
El succinil-CoA es un tioster a alta energa (su G de hidrlisis est en unos -33.5 kJ mol1, parecido al del ATP que es de -30.5 kJ mol-1). La citrato sintasa se sirve de un
intermediario con tal unin a alta energa para llevar a cabo la fusin entre una molcula
con dos tomos de carbono (acetil-CoA) y una con cuatro (oxalacetato). La enzima
succinil-CoA sintetasa se sirve de tal energa para fosforilar un nuclesido difosfato
purinico
como
el
GDP.
La energa procedente del tioster viene convertida en energa ligada a una unin fosfato.
El primer paso de la reaccin genera un nuevo intermediario a alta energa, conocido como succinil fosfato.
Sucesivamente, una histidina presente en el sitio cataltico remueve el fosfato de la molcula glucdica, generando el
producto succinato y una molcula de fosfohistidina, que dona velozmente el fosfato a un nuclesido difosfato,
recargndolo a trifosfato. Se trata del nico paso del ciclo de Krebs en el que se produce una fosforilacin a nivel de
sustrato.
El GTP est implicado principalmente en las rutas de transduccin de seales, pero su papel en un proceso energtico
como el ciclo de Krebs es, en cambio, esencialmente trasladar grupos fosfato hacia el ATP, en una reaccin catalizada
por la enzima nuclesido difosfoquinasa.
Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato)
La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de molculas a cuatro tomos de
carbono hasta la regeneracin del oxalacetato. Para que eso sea posible, el grupo metilo
presente en el succinato tiene que convertirse en un carbonilo. Como ocurre en otras
rutas, por ejemplo en la beta oxidacin de los cidos grasos, tal conversin ocurre
mediante tres pasos: una primera oxidacin, una hidratacin y una segunda oxidacin.
Estos tres pasos, adems de regenerar oxalacetato, permiten la extraccin ulterior de
energa mediante la formacin de FADH2 y NADH.
La primera reaccin de oxidacin es catalizada por el complejo enzimtico de la succinato
deshidrogenasa, la nica enzima del ciclo que tiene como aceptor de hidrgeno al FAD en vez de al NAD+. El FAD es
enlazado de modo covalente a la enzima por un residuo de histidina. La enzima se vale del FAD ya que la energa
asociada a la reaccin no es suficiente para reducir el NAD+.
El complejo enzimtico tambin es el nico del ciclo que pasa dentro de la membrana mitocondrial. Tal posicin se debe
a la implicacin de la enzima en la cadena de transporte de los electrones. Los electrones pasados sobre el FAD se
introducen directamente en la cadena gracias a la unin estable entre la enzima y el cofactor mismo.
Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)
La fumarasa cataliza la adicin en trans de un protn y un grupo OH- procedentes de una molcula
de
agua.
La
hidratacin
del
fumarato
produce
L-malato.

Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato)

La ltima reaccin del ciclo de Krebs consiste en la oxidacin del malato a oxalacetato. La
reaccin, catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molcula de NAD+ como
aceptor de hidrgeno, produciendo NADH.
La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es decididamente positiva, a
diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es remolcada por el consumo de oxalacetato por parte de la
citrato sintasa, y de NADH por parte de la cadena de transporte de electrones.