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CNCER DE MAMA
El cncer de mama es una proliferacin maligna de las clulas epiteliales que revisten
los conductos o lobulillos de la mama. Es una enfermedad clonal; donde una clula
individual producto de una serie de mutaciones somticas o de lnea germinal
adquiere la capacidad de dividirse sin control ni orden, haciendo que se reproduzca
hasta formar un tumor.
El tumor resultante, que comienza como anomala leve, pasa a ser grave, invade
tejidos vecinos y, finalmente, se propaga a otras partes del cuerpo.
Existen dos tipos principales de cncer de mama, el carcinoma ductal la ms frecuente
que comienza en los conductos que llevan leche desde la mama hasta el pezn y el
carcinoma lobulillar que comienza en partes de las mamas, llamadas lobulillos, que
producen la leche materna.
Los principales factores de riesgo de contraer cncer de mama incluyen una edad
avanzada, la primera menstruacin a temprana edad, edad avanzada en el momento
del primer parto o nunca haber dado a luz, antecedentes familiares de cncer de
mama, el hecho de consumir hormonas tales como estrgeno y progesterona,
consumir licor y ser de raza blanca.
Entre 5 a 10 % de los casos, el cncer de mama es causado por mutaciones genticas
heredadas.
Para detectar el cncer de mama, se utilizan diferentes pruebas como la mamografa,
ultrasonido mamario con transductores de alta resolucin (ecografa), una prueba de
receptores de estrgeno y progesterona o imgenes por resonancia magntica.
Eldiagnstico de cncer de mama slo puede adoptar el carcter de definitivo por
medio de una biopsia mamaria.
Lo ideal es hacer biopsias por puncin o aspiracin, con aguja fina y pistola de corte,
guiados por ultrasonido o resonancia, o usar equipos de biopsia por corte y vaco, los
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cuales son capaces de retirar la lesin parcialmente o completamente, segn el caso.
stos pueden ser guiados por estereotaxia (imagen mamogrfica guiada por
coordenadas) o por ultrasonido. Si no es posible, se pueden hacer biopsias incisionales
(retirar parte de la masa) o excisionales (retirar toda la masa), lo cual puede alterar el
estadio del tumor. Hay nuevas tcnicas que, mediante ultrasonido, pueden sugerir
malignidad, como la Ecografa Doppler, 3D multicortes o elastografa, pero todas
deben ser evaluadas y solo se tendr un diagnstico definitivo mediante un Biopsia.
Obviamente, por todos los mtodos de imagen, se tienen caracterizaciones de lo que
puede ser un cncer o no, para lo cual, se usa el mtodo BI-RADS, con el fin de decidir
la conducta segn esa clasificacin.
Del total de los carcinomas de mama, menos del 1 % ocurren en varones. El Da
Internacional del Cncer de Mama se celebra el 19 de octubre, tiene como objetivo
sensibilizar a la poblacin general acerca de la importancia que esta enfermedad tiene
en el mundo industrializado.
ETIMOLOGA
El nombre de carcinoma hace referencia a la naturaleza epitelial de las clulas que se
convierten en malignas. En realidad, en sentido estricto, los llamados carcinomas de
mama son adenocarcinomas, ya que derivan de clulas de estirpe glandular (de
glndulas de secrecin externa). Sin embargo, las glndulas de secrecin
externa derivan de clulas de estirpe epitelial, de manera que el nombre de carcinoma
que se aplica estos tumores suele aceptarse como correcto aunque no sea exacto. En
casos verdaderamente raros hay cnceres escamosos de mama que podran ser
llamados ms precisamente carcinomas. Estos tumores escamosos, verdaderos
carcinomas estrictos, son consecuencia de lametaplasia de clulas de origen glandular.
Existen tumores malignos de mama que no son de estirpe glandular ni epitelial. Estos
tumores, poco frecuentes, reciben otros nombres genricos diferentes.
Los sarcomas son producto de la transformacin maligna de clulas del tejido
conectivo de la mama. Los linfomas derivan de los linfocitos, un tipo de glbulos
blancos que procede de los ganglios linfticos. En general, los linfomas no son tumores
raros, pero es raro que un linfoma tenga su lugar de origen en una mama y no en otras
regiones del cuerpo.
CLASIFICACIN
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lactancia, llevan la leche desde los acinos glandulares, donde se produce, hasta
los conductos galactforos, situados detrs de la areola y el pezn, donde se acumula
en espera de salir al exterior. Este cncer de mama se conoce como carcinoma ductal.
En el 10% de los casos restantes el cncer tiene su origen en los propios acinos
glandulares y se le llama carcinoma lobulillar. El carcinoma ductal puede extenderse
por el interior de la luz ductal e invadir el interior de los acinos en lo que se conoce
como fenmeno de cancerizacin lobular.
El cncer de mama ha sido clasificado en base a diferentes esquemas.
Subtipos (anatoma patolgica) de cncer de mama
Subtipo histolgico
Frecuencia (%)
Fibroadenoma (benigno)
7-12%
0.5-2%
Sarcoma
Angiosarcoma
<0.1%
Rabdomiosarcoma
Raro
Leiomiosarcoma
Raro
Condrosarcoma
Raro
Osteosarcoma
Raro
Papiloma intraductal
0.4%
Raro
Raro
80%
10%
Carcinoma medular
5%
2%
2%
Carcinoma tubular
2%
Tumores epiteliales
(benignos)
Carcinoma invasivo
(malignos)
Carcinoma ductal
in situ
(<5%)
Comedocarcinoma
Tipo slido
Tipo cribriforme
Tipo micropapilar
Carcinoma papilar in situ
Enfermedad de Paget de seno
Carcinoma ductal in situ microinvasivo
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ESTADIFICACIN
El sistema de estadificacin TNM para el cncer de mama se basa en el tamao del tumor
(T), si el tumor se ha diseminado a los ganglios linfticos (N), en las axilas o an no se ha
diseminado, y si el tumor se ha metastatizado (M) (es decir, si se ha propagado a una
regin ms distante del cuerpo).5 Los tumores de mayor tamao, de propagacin nodal y
metastsicos tienen un mayor nmero de estadiaje y un peor pronstico.
La estadificacin principal incluye
Los estadios 1-3 se definen como los 'inicios' del cncer y son potencialmente curables por
ser en muchos casos operables.
El estadio 4 se define como cncer en etapa 'avanzada' y/o cncer metastsico porque
el cncer se disemin hasta otros rganos del cuerpo. Este tipo de cncer metastatiza
con mayor frecuencia en los huesos, los pulmones, el hgado o el cerebro y tiene un
mal pronstico.
FACTORES PRONSTICOS
CLSICOS
Estado de los ndulos linfticos: en caso de que estuvieran contaminados sera signo
de un mal pronstico.
Tamao del tumor: en general un tumor grande suele ir ligado a un mal pronstico,
aunque no siempre es as, ya que en realidad es ms importante la capacidad de
invasin.
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por
la Administracin
de
Alimentos
Medicamentos de
los Estados
Unidos (FDA), pero est avalada por la American Society of Clinical Oncology. La marca
MammaPrint ha sido aprobada por la FDA, pero slo es compatible con el nivel III de
evidencias. Dos otras pruebas tienen pruebas de nivel III: Theros y MapQuant Dx.
FACTORES DE RIESGO
Hoy en da, el cncer de mama, como otras formas de cncer, es considerado el resultado
de dao ocasionado al ADN. Este dao proviene de muchos factores conocidos o
hipotticos (tales como la exposicin a radiacin ionizante). Algunos factores como la
exposicin a estrgenos llevan a un incrementado rango de mutacin, mientras que otros
factores como los oncogenes BRCA1, BRCA2, y p53 causan reparo disminuido de clulas
daadas.
Los humanos no son los nicos mamferos capaces de desarrollar cncer de
mama.21 Las perras,22 gatas23 y
algunos
tipos
de
ratones,
principalmente
el ratn
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domstico, son susceptibles de desarrollar cncer de mama que se sospecha es causado
por mutagnesis insercional aleatoria por el virus del cncer de mama en el ratn (MMTV).
La sospecha de la existencia de origen viral del cncer de mama es controversial, y la idea
no es mayormente aceptada por la falta de evidencia definitiva o directa. Hay mucha
mayor investigacin en el diagnstico y tratamiento del cncer que en su causa de origen.
Edad
El riesgo de padecer cncer de mama se incrementa con la edad, pero el cncer de mama
tiende a ser ms agresivo cuando ocurre en mujeres jvenes.21 La mayora de los casos
de cncer de mama avanzado se encuentra en mujeres de ms de 50 aos. Las mujeres
tienen 100 veces ms probabilidades de sufrir cncer de mama que los hombres.1
Para una mujer que vive ms all de los 90 aos la probabilidad de tener cncer de mama
durante toda su vida es de 12,5% o 1 en 8.
Un tipo de cncer de mama que ocurre y es especialmente agresivo y desproporcional en
las mujeres jvenes es el cncer de mama inflamatorio. Suele ser descubierto en el
estadio III o estadio IV. Tambin es caracterstico porque normalmente no se presenta con
masa por lo tanto no es detectado con mamografa o ecografa. Se presenta con los signos
y sntomas de una mastitis.
Mutaciones genticas
Aproximadamente 5% de las pacientes con cncer de mama (representadas en color rojo) heredan una
forma peculiar de genes que le hacen suceptibles a la enfermedad.
Aunque es ms frecuente que sean factores externos los que predisponen a una mujer al
cncer de mama, un pequeo porcentaje conlleva una predisposicin hereditaria a la
enfermedad.
Dos genes, el BRCA1 y el BRCA2, han sido relacionados con una forma familiar rara de
cncer de mama.24 Las mujeres cuyas familias poseen mutaciones en estos genes tienen
un riesgo mayor de desarrollar cncer de mama. No todas las personas que heredan
mutaciones en estos genes desarrollarn cncer de mama. Conjuntamente con la
mutacin del oncogn p53 caracterstica del sndrome de Li-Fraumeni estas mutaciones
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determinaran aproximadamente el 40% de los casos de cncer de mama hereditarios (510% del total), sugiriendo que el resto de los casos son espordicos. Recientemente se ha
encontrado que cuando el gen BRCA1 aparece combinado con el gen BRCA2 en una
misma persona, incrementa su riesgo de cncer de mama hasta en un 87%.25
Se han verificado otros cambios genticos asociados a determinados datos clnicos de
cancer de mama, por lo que no slo se utilizan como marcadores moleculares, sino
tambin como factores pronsticos y predictivos. Por ejemplo, las mutaciones en el gen
TP53 suele estar relacionado con niveles altos en el biomarcador Ki67, tumores luminales
B y alto grado histolgico. Este tipo de mutaciones suele ir unida a resistencia a
tratamiento con inhibidores de aromatasa, hecho muy importante a la hora de elegir un
tratamiento adecuado para el paciente. Del mismo modo una mutacin importante a nivel
predictivo (positivo para terapia con Ais)en cancer de mama luminal, aunque no muy
abundante, sera la concerniente a GATA3. Adems para cnceres de tipo luminal A, con
bajo ndice de proliferacin (Ki67)se han detectado mutaciones en los genes MAP3K1 y
MAP4K2 (diana del primero) que estaran asociados a un buen pronstico y que
explicaran, debido a sus dianas (ERK o JNK) la insensibilidad por prdida de sealizacin
o la acumulacin de mutaciones.26
Otros cambios genticos que aumentan el riesgo del cncer de mama incluyen mutaciones
del gen PTEN (sndrome de Cowden), STK11 (sndrome de Peutz-Jeghers) y CDH1
mutado en el 50.5% de los tumores lobulares(Cadherina-E); su frecuencia y aumento del
riesgo para el cncer de mama an no se conoce con exactitud. En ms del 50% de los
casos se desconoce el gen asociado al cncer de mama heredado.24 En comparacin con
pases con poblacin totalmente caucsica, la prevalencia de estas mutaciones en la
poblacin de Amrica Latina es posiblemente menor.24
Hormonas
Los estrgenos exgenos, en especial los utilizados en la terapia de sustitucin
hormonal junto a la predisposicin gentica, constituyen los elementos de mayor peso en
la aparicin del cncer de mama.27 Muchas mujeres toman este tipo de terapia para
reducir los sntomas de la menopausia. Tambin se ha descrito un ligero aumento del
riesgo de cncer de mama en las mujeres que toman anticonceptivos orales.28
Entre los factores asociados a hormonas femeninas y una mayor frecuencia de cncer de
mama se incluyen la precocidad en la madurez sexual (antes de los 12 aos), la
menopausia despus de los 50 aos, la nuliparidad y el primer embarazo a trmino
logrado despus de los 30 o 35 aos.29 30 Por otro lado, si la primera menstruacin ocurre
despus de los 12 aos, la menopausia es antes de los 50 aos, o el primer embarazo
ocurre antes de los 10-20 aos que sigue a la primera menstruacin, el riesgo de cncer
de mama es menor.31
No hay conclusiones definitivas sobre una asociacin entre el aborto practicado en el
primer trimestre de la gestacin y el riesgo posterior de cncer de mama.32
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Estudios epidemiolgicos han sugerido que una dieta con alto contenido de fitoestrgenos,
que son compuestos polifenlicos similares al estradiol y presentes en plantas tales
como soya, cereales y otros 300 vegetales y legumbres, puede estar asociada con
baja incidencia de cncer de mama, sin embargo los estudios cientficos siguen arrojando
conlusiones contradictoras.33
Otros
Sin embargo, aunque existe el riesgo de perder la capacidad de tener hijos (debido
fundamentalmente a que la quimio y radioterapia pueden destruir los tejidos
reproductores), existen en la actualidad diferentes medios de preservacin de fertilidad,
que estn disponibles en los centros sanitarios para prevenir este problema.
Se ha sugerido que la polucin ambiental, los productos qumicos de los desodorantes,
los sostenes tipo aro con varillas y los implantes de mama aumentan el riesgo de padecer
cncer de mama, sin embargo, no existe an base cientfica para confirmar que estos
factores aumenten el riesgo.34
Las mujeres que tomaron dietilestilbestrol (DES) para evitar abortos pueden tener un
mayor riesgo de sufrir cncer de mama despus de los 40 aos.35 Esta droga se le
suministraba a las mujeres entre los aos 1940 y 1960.
La obesidad ha estado asociada con el cncer de mama,35 aunque este vnculo es
controvertido. La teora es que las mujeres obesas producen ms estrgeno, el cual puede
estimular el desarrollo de este cncer.
Si un paciente recibi radioterapia cuando era nio o adulto joven para tratar un cncer del
rea del trax,35 existe un riesgo mayor de padecer cncer de mama. Cuanto ms joven
haya sido al iniciar la radiacin, mayor ser el riesgo, especialmente si la radioterapia se
administr cuando a la mujer se le estaban desarrollando las mamas.
Se discute la influencia del licor sobre el riesgo de cncer de mama.35 Debe sin embargo
hacerse nfasis que mujeres que no tienen ningn factor de riesgo conocido pueden
desarrollar cncer de mama, por lo que la ausencia de factores de riesgo no debe causar
una falsa sensacin de seguridad.
Cuadro clnico
El principal motivo de consulta en relacin a las mamas de una mujer es la deteccin de
una masa o tumoracin. Aproximadamente el 90% de todas las masas mamarias son
causadas por lesiones benignas. Las que son suaves y masas elsticas se asocian
generalmente con un fibroadenoma en mujeres de 20 a 30 aos de edad y quistes en las
mujeres entre 30 y 40 aos.36 37 Las masas malignas de mama se caracterizan por ser
solitarias, no muy notorias, duras y dolorosas a la palpacin.
Otra manifestacin frecuente es dolor en los senos. Dicha mastalgia rara vez se asocia
con cncer de mama y suele estar relacionada con cambios fibroqusticos en las mujeres
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premenopusicas.38 Las mujeres posmenopusicas que reciben terapia de reemplazo de
estrgeno tambin pueden quejarse de dolor en los senos provocado por cambios
fibroqusticos.39 El dolor de estos trastornos fibroqusticos suele verse acompaado de
pequeas tumoraciones difusas en las mamas.
El cncer de mama precoz generalmente no causa sntomas; razn por la cual los
exmenes regulares de las mamas son importantes. A medida que el cncer crece, los
sntomas pueden incluir enrojecimiento, hinchazn y retraccin de la piel o del pezn con
la aparicin de agujeros o fruncimiento que luce como cscara de naranja. Otro problema
frecuente es la secrecin del pezn. El flujo de un carcinoma de mama suele ser
espontneo, con sangre, asociado a una masa y localizado en un solo conducto en uno de
las mamas. En algunos casos la secrecin de lquido proveniente del pezn puede ser de
color claro a amarillento o verdoso, y lucir como pus.
Tumores mamarios o tumoraciones en las axilas que son duras, tienen bordes irregulares
y generalmente no duelen. Cambio en el tamao, forma o textura de las mamas o el
pezn. Los hombres tambin pueden desarrollar cncer de mama y los sntomas abarcan
tumoracin mamaria, as como dolor y sensibilidad en las mamas.
Bulto en la mama
Enrojecimiento de la piel
Descamacin
Dolor seo.
lceras cutneas.
Prdida de peso.
Hay que enfatizar que el cncer de mama puede manifestarse como una tumoracin
asintomtica y que cuando ya hay retraccin de la piel sea un cncer avanzado, por lo que
al detectar una masa, la paciente debe buscar ayuda profesional y pedir un diagnstico
exacto basado en estudios y no en presuncin clnica.
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Diagnstico
El examen de seno se debe realizar en posicin vertical, sentada y acostada con las
manos de la mujer detrs de la cabeza. Los senos deben ser inspeccionados en busca de
diferencias en el tamao, retraccin de la piel o del pezn, patrones venosos prominentes
y signos de inflamacin. Se debe usar la superficie plana de la punta de los dedos para
palpar el tejido mamario contra la pared torcica. Las zonas axilares y supraclaviculares
deben ser revisadas en busca de ndulos. El pezn debe comprimirse suavemente para
comprobar si hay secreciones.
Mamografa
La extensin del uso de la mamografa ha sido eficaz, ya que ha reducido la tasa de
mortalidad del cncer de mama hasta un 30%.40 La mamografa es el mejor mtodo de
cribado de lesiones tempranas disponible. La tasa de supervivencia para las mujeres con
cncer de mama se incrementa drsticamente cuando se diagnostica en una etapa
temprana, detectado precozmente tiene una sobrevida a los 10 aos que alcanza hasta un
98%. Desafortunadamente, slo el 60% de los cnceres se diagnostican en una fase
localizada. De manera que la mamografa regular debe ir acompaada de un examen
fsico regular de mama para mejorar ese porcentaje.
Se recomienda la mamografa cada ao para las mujeres asintomticas mayores de 40
aos. Se le conoce como mamografa de deteccin, despistaje o screening y utiliza un
protocolo de dos proyecciones, por lo general una de ellas en direccin oblicua lateral
medial y la proyeccin craneocaudal, es decir, de arriba abajo.43 La mamografa en
mujeres sintomticas o en aquellas con factores de riesgo elevados se le conoce
como mamografa de diagnstico y por lo general utilizan ms de dos proyecciones por
imagen.
El pesquistaje en mujeres de 50 a 75 aos de edad disminuye significativamente la tasa de
mortalidad por cncer de mama. El cribado en mujeres entre 40 y 49 aos es
controvertido, debido a una menor incidencia de la enfermedad en este grupo de edad y a
que las mamas son ms densas lo cual disminuye la sensibilidad de la mamografa. Varios
estudios muestran una reduccin significativa en las tasas de mortalidad en mujeres de
esta franja de edad que recibieron mamografas, mientras que otros trabajos no
demostraron beneficios en este grupo etario.
Existe la posibilidad de obtener falsos positivos con las mamografas. Las mujeres en
edades comprendidas entre 40 y 69 aos tienen una probabilidad del 30% de falsos
positivos en su mamografa durante un periodo de 10 aos. Estos falsos positivos
conllevan a exmenes complementarios, seguimiento y biopsias, aumento de los costos e
innecesaria ansiedad, cuyas consecuencias psicolgicas pueden persistir incluso despus
de un resultado final benigno. La frecuencia de falsos positivos es mayor para las mujeres
ms jvenes debido a que la mayora de las masas en sus senos suelen ser benignos.41
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Ecografa
El pesquisaje por ultrasonido es til para diferenciar entre masas o tumores mamarios
slidos y los qusticos, fundamentalmente cuando una masa palpable no es bien
visualizado en una mamografa.44 La ecografa es especialmente til en mujeres jvenes
con tejido mamario denso con una masa palpable que no se visualiza en una mamografa.
La ecografa no debe ser utilizada en los controles de rutina, sobre todo porque no se
visualizan las microcalcificaciones y la deteccin de carcinomas es insignificante con la
ecografa
Tratamiento
El tratamiento del cncer de mama puede incluir:46
Ciruga.
Radioterapia
Terapia biolgica
Terapia adyuvante
Terapias integrativas48
Hormonoterapia
LTIMOS ESTUDIOS
Cientficos estadounidenses lograron frenar un tipo de cnder de mama utilizando para eso
una droga que hasta ahora se haba usado contra la osteoporosis, llamada bazedosifeno,
que evita que el estrgeno alimente el crecimiento de clulas de cncer de mama y marca
los receptores de estrgeno para su destruccin.