FARMACOLOGIA

21. ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

So medicamentos que diminuem a ansiedade e induzem o sono. Algumas classes tambm tm a
capacidade de provocar relaxamento muscular e reverter quadros convulsivos (anticonvulsivantes).
Os primeiros ansiolticos/hipnticos desenvolvidos foram os barbitricos, porm, diante dos efeitos colaterais,
incluindo o risco que essa classe tem de causar acentuada depresso respiratria, tem-se usado, preferencialmente,
os benzodiazepnicos. Tanto estes ltimos, quanto os compostos Z (agonistas no BZDs) so drogas mais seguras,
no possuem risco de causar parada respiratria quando no associadas a outras drogas, diminuindo o risco de
bito.
Alm do stio de ligao para o GABA, o complexo receptor GABAA parece ter stio de ligao alostrico
distinto para benzodiazepinas, barbitricos, etanol, anestsicos inalatrios, furosemida, esterides neuroativos.
Agonistas plenos exibem um grande nmero de efeitos, incluindo anti-ansiedade (ansioltico), relaxante muscular,
sedao, anticonvulsivante, e em altas doses, anestesia. Agonistas parciais podem exibir um subconjunto dessas
propriedades (por exemplo ansioltico sem sedao).
1) BENZODIAZEPNICOS
- ALPRAZOLAM (Apraz / Frontal)
- CLONAZEPAM (Rivotril)
- MIDAZOLAM (Dormonid)
- BROMAZEPAM (Lexotan)
- LORAZEPAM (Lorax)
- DIAZEPAM (Dienpax)
- OXAZEPAM (Miorel)
- TRIAZOLAM (Halcion)
- FLURAZEPAM (Dalmadorm)
- CLORADIAZEPXIDO (Psicosedin)
- CLORAZEPATO (Tranxilene)
Mecanismo de ao: potencializam a ligao do neurotransmissor GABA ao receptor GABAA (potencializam,
portanto, a ao inibitria do GABA atravs do aumento da hiperpolarizao da clula: o receptor GABAA, como j
discutido, ligado a canais de Cl que se abrem quando o neurotransmissor GABA se liga ao receptor, ocorrendo o
influxo de Cl na clula e tornando-a hiperpolarizada).
Farmacocintica: so classificados de acordo com a meia ida de eliminao.
- AO ULTRA RPIDA/CURTA: meia vida < 6h. Ex.: MIDAZOLAM
- AO INTERMEDIRIA: meia vida 6-24h. Ex: CLONAZEPAM
- AO PROLONGADA: meia vida > 24h. Ex.: DIAZEPAM
Os BZDs possuem alta afinidade pelo tecido lipdico, ocorrendo redistribuio da droga, uma possvel
explicao para a ressaca dos BZDs, que consiste em um efeito residual caracterizado por sonolncia e bocejos
durante o dia posterior ao uso. Tambm promovem extensa ligao com protenas plasmticas (Alprazolam 70%,
Diazepan 99%) e so metabolizados no fgado, qualquer drogam que promova inibio enzimtica (do citocromo
P450) causar interferncia na metabolizao, exemplos: Eritromicina, Cetoconazol, Ritonavir, etc.
Propriedades farmacolgicas
- SNC: Reduo da ansiedade e agressividade, sedao (ou hipnose), amnsia antergrada, reduo do
tnus muscular, ao anticonvulsivante(principalmente Clonazepam e Diazepam). A droga de escolha para amnsia
antergrada Midazolam (Dormonid), pois tem ao curta, utilizada em traumas por cirurgias, EDA, colonoscopia,
etc, diminuindo impactos emocionais.
- S. Respiratrio: Leve depresso da ventilao (contra indicao: apnia do sono).
- S. Cardiovascular- queda da P.A.
- T.G.I: Melhora os sintomas do transtorno de ansiedade (Proteo contra lcera de stress).
Efeitos colaterais: confuso mental, incoordenao motora em doses elevadas, dficit intelectual, sono residual.

FERNANDO SALA MARIN

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Pesadelos (Flurazepam), comportamento anormal (Triazolam).
A retirada abrupta causa sndrome de abstinncia (agressividade, convulso, insnia e pensamentos
suicidas); para evitar deve-se fazer uma retirada gradual quando a posologia permitir. O ideal seria retirar 25% da
dose por semana, mas se a posologia no permitir, administrar doses intercaladas por 15 dias.
Uso teraputico:

- Ansiedade isolada ou associada a outras psicopatologias (ALPRAZOLAM, DIAZEPAM);

- Tratamento para insnia (TRIAZOLAM);
- Medicao pr-anestsica (MIDAZOLAM);
- Anticonvulsivante - crises agudas (DIAZEPAM): Emergncia convulsiva Diazepam endovenoso;
- Abstinncia alcolica (CLORDIZEPXIDO)

Antagonista dos BZDs: FLUMAZENIL (Lanexat). Esta droga compete com o receptor dos BZDs e utilizada em
overdoses ou reverso da terapia sedativa com benzodiazepnicos. Suicdio com apenas benzodiazepnicos no
acontece!

2) SEDATIVOS NO BENZODIAZEPNICOS (COMPOSTOS Z ou AGONISTAS DE RECEPTORES DE

GABA):
- ZOPICLONE (Imovane - Neuronil)
- ZOLPIDEN (Ambiez) - Tempo de meia vida: 2h
- ZALEPLON (Sonata) - Tempo de meia vida: 1h
Mesmo mecanismo de ao dos BZDs, com propriedades ansioltica, anticonvulsivante e relaxante muscular
mais fracas. Utilizados para insnia.

3) BARBITRICOS
- FENOBARBITAL (Gardenal): anticonvulsivante
- TIOPENTAL: anestsico geral
- PENTOBARBITAL: anestsico geral
Mecanismo de ao: Tambm potencializam ao inibitria do GABA (aumentando a abertura de canais de cloreto
hiperpolarizao da clula) e possuem afinidade pelos Receptores GABAa, provocando a abertura dos canais de
cloro mesmo na ausncia do NT GABA. Inibem canais de sdio (impedindo a despolarizao - Fenobarbital) e inibem
receptores AMPA do glutamato (neurotransmissor excitatrio). Portanto, possuem um ALTO POTENCIAL
DEPRESSOR, podendo levar a bito.
O ndice teraputico muito estreito e baixo, com dose letal muito prxima da teraputica. So indutores
enzimticos (no uso contnuo, deve-se ajustar a dose). Possuem alta lipossolubilidade, portanto, alta redistribuio.
Os barbitricos provocam uma depresso respiratria acentuada, por isso so menos utilizados como
anestsicos. Suicdio com barbitricos possvel!
Propriedades farmacolgicas:
- SNC: depresso respiratria acentuada, dficit intelectual;
- Sistema Cardiovascular: dores torcicas (depresso cardiovascular);
- Outros efeitos: Indutores enzimticos, ndice teraputico baixo, efeitos residuais.
Uso teraputico:

- Sedao;
- Medicao pr anestsica e anestsicos injetveis (Tiopental; ultra-curta durao);
- Anticonvulsivante (Fenobarbital).

Devido aos efeitos colaterais mais marcantes esto cada vez mais em desuso, preferindo as outras classes.

FERNANDO SALA MARIN