Enfermedades de Depsito Lisosomal

Clase 4, Dra. Elizabeth Lazo

Ac vamos a recordar, que las enzimas lisosomales son glucoprotenas que se sintetizan en los pliegues
del Retinculo Endoplsmico, se trasladan al lumen del mismo, donde sufren la N-glicosilacin, son
movidas al Aparato de Golgi, y all adquieren el ligando Manosa-6-fosfato. ste proceso requiere de la
accin secuencial de dos enzimas: la Fosfotransferasa y la Diesterasa.
Slo aquellas que tienen como ligando a la Manosa-6-fosfato estn destinadas a los lisosomas, las
dems no, si ste no pueden entrar al lisosoma, y de sta manera no se lleva a cabo la destruccin del
sustrato.
No todas las enzimas lisosomales adquieren el ligando Manosa-6-fosfato, como por ejemplo, la
Glucoerebrosidasa, pero an no est claro su mecanismo.
El complejo enzima-ligando es transportado al endosoma tardo, se disocia, y el receptor es reciclado y
devuelto al Aparato de Golgi, para transportar una nueva Hidroxilasa. La enzima es includa en el
lisosoma por endosoma, y dentro del lisosoma la enzima es sometida a un proceso de protelisis y un
plegamiento y agregacin

ENFERMEDADES DE DEPSITO LISOSOMAL

Son un grupo de enfermedades en las que se encuentran defectos en los mltiples niveles de sntesis y
degradacin de la Hidroxilasa. De las hidrolasas lisosomales. Que pueden ser alteraciones de la sntesis y
plegamiento, defectos en la activacin, en los sustratos y en las protenas de membrana. Segn todo
esto, una continua captacin lisosomal de un material no metabolizado, produce una hipertrofia de
stos lisosomas, y una alteracin de la funcin celular y una posible destruccin de las mismas clulas
afectadas.
Hay una clasificacin de stas enfermedades, y va a depender de los materiales que se depositan
adentro de las clulas, en ellas estn:

Esfingolipidosis: Gaucher, la Favre

Se ven mucho ms en Pediatra, ya que aparecen en edades tempranas de la vida, traen consigo una
alteracin del desarrollo psicomotor, y el aprendizaje en los nios, y entonces van a ser a un diagnstico
precoz para saber lo que se va a hacer con stos pacientes. Porque hay algunas que no tienen
tratamiento y otras que s.

Mucopolisacaridosis: Hunter, Hunler.

San Phillipo
Morquio
Depsito de glucgeno: Pompe (que se ha visto un aumento en Punta Arenas)
Glucoproteinosis: Manosidosis, Glucosidosis, Cialosidosis
Defecto mltiples de enzimas, de Sulfatasa, Galactosidosis, Mucopolisidosis, Glucoliposidosis.
Defecto en transporte lisosomal: Cistinosis, enfermedades por depsito de cido cidico??,
deficiencia de Hialuronicosidasa.

MANIFESTACIONES CLNICAS
Son enfermedades sistmicas progresivas, pero con evolucin variable, todas no se comportan de la
misma manera, an en la misma enfermedad.
Es posible que cualquier rgano se pueda afectar por la disfuncin de la Hidroxilasa (Hidrolasas
lisosomales) la mayora de las enfermedades de depsito lisosomal tienen una afectacin neurolgica, y
hay otra afectacin, que es la del tejido mesenquimal, que se encuentra en todas las
Mucopolisacaridosis, con disostosis mltiple y compresin de la Mdula Espinal.
Las enfermedades homoenzimopatas lisosomales, se caracterizan por un dficit enzimtico especfico,
hay una expresin de metabolitos en la orina, se acumulan los compuestos no degradados en diferentes
rganos y tejidos y ocasionan disfuncin de stos. Hay un patrn de herencia autosmico recesivo (son
hereditarias), pero hay dos enfermedades, que los la Favre y la Hunter que el patrn est ligado al
cromosoma X.
Tienen baja incidencia en la mayora de las poblaciones, pero hay algunas excepciones, donde se
presenta una alta incidencia. La importancia radica en la magnitud representa un problema en salud por
la pobre calidad de vida de stos pacientes, y requieren muchas veces de hospitalizaciones mantenidas,
de alimentos especficos, lo que supone una gran complejidad. Su fallecimiento es prematuro en muchas
de ellas, por lo cual se debe evitar el nacimiento de stos nios, con consejo gentico, que indica la
posibilidad y probabilidad de tener un hijo con esos patrones en una familia, por lo que se debe evitar
tambin que haya una cruza entre las mismas familias, ya que el gen se sigue manteniendo.

SNTOMAS Y SIGNOS GENERALES

Intolerancia al ejercicio
Voz gruesa
Edema articular
Macrocefalia
Macroglosia
Facies Toscas
Insutismo
Hernias Umbilicales
Espleniomegalia
Hepatomegalia

Tambin se ven alteraciones de laboratorio y radiolgicas, que comprenden:

Proteinuria inexplicada
Anemia
Trombocitopenia*
Compresin de la sustancia blanca
Hidrocefalia obstructiva
Afectaciones del retculo endotelial
Visceromegalia*1

*Manifestaciones tpicas.

Alteraciones neurolgicas como:

Retardos mentales progresivos

Prdida de habilidades adquiridas
Demencia progresiva
Convulsiones
Hipotona
Debilidad Distona
Espasticidad
Neuropata perifrica.

Anomalas del Comportamiento:

Psicosis
Alteraciones oftlmicas
Opacidad corneal
Cataratas
Manchas color cereza (fondoscopa)
Estrabismo

Anomalas Cardacas:
Miocardiopata
Enfermedad valvular cardaca
Arritmia

Anomalas renales:
Proteinuria tubular
Angioqueratomas
Ndulos subcutneos
Ictiosis