Analgsicos

Narcticos
(Opioides)
Papaver somniferum (Opio)

Narctico gr. narkotikos, adormecimiento, son sustancias relacionadas con

los opiceos, que se utilizan principalmente para combatir el dolor.

Opioide u Opiaceo se aplica a un grupo de frmacos que tienen

propiedades similares al opio, agonistas y antagonistas con actividad del
tipo de la morfina lo mismo que a los pptidos opiodes naturales y
sintticos.

Son los analgsicos ms potentes

Opio contiene ms de 20 alcaloides, los ms impotantes son: MORFINA,

codena y papaverina.

Dolor
"International Association of the Study of Pain"

Una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a un dao

real o potencial del tejido, o se describe en trminos de dicho dao.

En general, el dolor es simplemente una sensacin desagradable de que

algo nos hace dao.

Se trata de un sentimiento subjetivo que todos aprendemos a travs de

nuestras propias experiencias cuando an somos muy pequeos.
http://www.janssen-cilag.es/disease/detail.jhtml?itemname=pain_about

Clasificacin
Dolor Agudo

Dolor de corta duracin que suele tener una causa fcilmente identificable.

Dolor Crnico

Suele ser independiente de la causa original del dolor. Es posible que la

causa del dolor ya no exista, pero que los nervios sobreexcitados sigan
notificando dolor al cerebro.

Suele ser mucho ms difcil de tratar que el agudo; debera considerarse

una enfermedad en s mismo.

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN 2013

Tratamiento del Dolor

No menospreciar el dolor del paciente

Identificar la causa del dolor y decidir la posibilidad de un tratamiento con

analgsicos.

Administrar el frmaco (medicamente) con horario fijo

Tener un plan B en caso de no ceder el dolor

Individualizar la dosis

Tomar en cuenta la analgesia escalonada (OMS)

Utilizar de preferencia VO

No administrar frmacos del mismo grupo

Sistema Opioide Endgeno

Pptidos Endgenos y sus receptores correspondientes (mu), k (kappa) y

d (delta).

Funcin modulacin inhibitoria de la sensacin nociceptiva (dolor).

Analgesia espinal, supraespinal y perifrica

VALLEJO M. y RUIZ F. ASPECTOS BSICOS DE LA FARMACOLOGA CLNICA DE LOS ANALGSICOS
OPIOIDES. Opioides en la Prctica Clnica, editado por la Asociacin Colombiana para el Estudio del
Dolor, ACED. Bogot Colombia 2009.

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN 2013

Mecanismo de Accin

Receptores , d, k transmembrana

Receptores (acoplados a protena G) son los responsables de la mayora de

los efectos analgsicos y algunos efectos adversos de importancia
(depresin respiratoria).

http://opioidanalgesics.blogspot.mx/2011/03/mechanism-of-action-of-opioid.html

Analgsicos Narcticos.- Producen Analgesia fisiolgica al unirse a receptores de

opioides simulando la accin de las endorfinas en SNC a receptores fuera de SNC;
tracto gastrointestinal y urinario.
Mecanismos que disminuyen la transmisin nerviosa
Bloqueo de la transmisin sinptica.-Inhiben liberacin de neurotransmisores
excitatorios (Sustancia P).
Estabilizacin de Membranas.- A travs de hiperpolarizacin neuronal ya que
regulan la entrada de K+ y Ca+2 a la clula, disminuye la sensibilidad a la accin de
la sustancia P.
Bloqueo de la transmisin sinptica.-Inhiben liberacin de neurotransmisores
excitatorios (Sustancia P).

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN 2013

Opioide.- Aplica para todos los agonistas y antagonistas con actividad tipo
Morfina .

Opioide
Naturales
(MORFINA)
Sintticos
Agonistas
Agonistas Parciales
Agonistas- Antagonistas
Antagonistas
Endgenos
Encefalinas
Dinorfinas
Endorfinas

Clasificacin
Frmacos
Frmacos
Agonistas Puros
Morfina
Meperidina
Fentanilo
Hidromorfona
Metadona
Tramadol (Atpico)
Oxicodona
Codena
Agonistas Parciales
Buprenorfina

Agonistas-Antagonistas

Butorfanol
Activan receptor k y bloquean Nalbufina
Antagonistas
Naloxona
Naltrexona

Farmacocintica

Absorcin
Morfina.-VO baja Bd Efecto 1er paso heptico 70%.
Resto opioides: VO buena
Adm. Parenteral todas las vas
Distribucin
Atraviesa BHE y BP. Leche Materna. 33% UAP
t1/2 3 h aprox.
Metabolismo
Citocromo P450
Heptico conjugacin Ac. Glucurnico.
Metabolitos activos e inactivos.
Ciclo entero-heptico
Eliminacin
Renal, bilis, leche materna, saliva, sudor

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN 2013

Efectos Farmacolgicos

Potente Analgesia
Miosis.- Patonogmnico de Intoxicacin
Estreimiento (presencia de receptores TGI (tiles tx Diarrea)
LOPERAMIDA (Imodium, Lomotil)
Supresin de la Tos.- ANTITUSIGENOS potentes CODEINA
Depresin Respiratoria. Tx. NALOXONA (antagonista)
SNC Sedacin o Euforia
Efectos cardiovasculares .- HIPOTENSIN ORTOSTTICA

Indicaciones

Tratamiento de dolor intenso

Posquirrgico
Oncolgico
Enfermedad terminal
Edema Agudo de Pulmn
Quemaduras
Infarto agudo del miocardio
Visceral agudo
Tx. Tos (codena)
Antidiarricos (Loperamida, Difenoxilato)
Anestesia General IV (Fentanilo, Sulfentanilo, Alfentanilo)
Dolor Neuroptico (Tramadol)

Efectos Adversos
Predecibles por lo que se toman medidas preventivas.
Los opioides presentan ciclo circadiano con un mximo alrededor de las 3:00 p.m.
y secrecin mnima entre 1 -3 a.m
Menores
Nusea, vmito, diarrea, estreimiento
Confusin
Mareo
Mayores
Depresin Respiratoria
Dependencia

Interacciones

Las enzimas involucradas en el metabolismo de analgsicos son

principalmente CYP3A4, CYP2D6 y la CYP1A2.

Frmaco
Metabolismo
Comentarios

Codena

CYP2D6

Metadona

CYP3A4

Necesaria para que se transforme en Morfina.

El 7% de los latinoamericanos carecen de la
enzima = No efecto analgsico
Inductores enzimticos (rifampicina o
ritonavir, etc).= Sndrome de Abstinencia

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN 2013

INHIBIDORES ENZIMTICOS
Eritromicina
Ketoconazol
Fluconazol
Fluoxetina
Ranitidina
Quinidina
Ajo
Melatonina
Jugo de toronja

INDUCTORES ENZIMTICOS
Atirretrovirales
Carbamacepina
Fenitona
Rifampicina
Hierba de San Juan (hypericum)

Inhibidores de la MAO (IMAO).- Estimulacin del SNC y convulsiones

Combinacin de analgsicos opioides:
Agonistas , como Buprenorfina ms Morfina (Gonzlez-Escalada, 2004),
Buprenorfina ms Tramadol (Barutell, 2004).
Combinacin de analgsicos opioides con no opioides:
Opioide con acetaminofn, con AINES o con co- analgsicos segn sea el caso
(Raffa, 2001).

Caractersticas segn la Clasificacin

Clasificacin

Receptor

Efecto

Meperidina
(Demerol)

Agonista

Efectos en SNC y TGI similares a la

Morfina, menor frecuencia de
estreimiento y retencin urinaria

FC
Abs. Todas Vas
IM errtica.
Metab.- Heptico a Normeperidina
Elim.- Renal, Heces

Efectos Adversos
Anticolinrgico
Cardiotxica
Nerviosismo
Convulsiones
Temblor
Desorientacin
Alucinaciones

Administracin Repetida
Tolerancia
Adictos tolerantes a efectos
depresores se produce excitacin por
acumulacin de Normeperidina.

Opioides
Metadona (RUBIDEXOL, AMIDONE)
Tx. Dolor intenso
Tx. Sn. Abstinencia por opioides.
Mantenimiento temporal de pacientes farmacodependientes.
Euforia leve, mayor duracin de efecto.
Dosis repetidas causan depresin intensa
Comparte todas las propiedades faramacolgicas de la morfina pero menos
potente

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN 2013

Dextropopoxifeno (Darvn )
Estructuralmente relacionado con la metadona
NEO-PERCODAN combinado con paracetamol
Tx dolor leve a moderado
Se metaboliza a norpropoxifeno txico (temblor, convulsiones).
No se administran en forma crnica.
Contraindicado Dao renal, ancianos

Agonistas
Buprenorfina
Agonista Parcial
Adm. Sublingual evitar efecto 1er paso
Accin prolongada por disociacin lenta del receptor
Tx desintoxicacin o dependencia a opioides = eficacia que Metadona
Altas dosis es antagonista de receptores
Puede administrarse junto con un antagonista .
Butorfanol
Agonista parcial k y antagonista
Igual potencia analgsica que Buprenorfina.
Mayor analgesia en mujeres
Mayor sedacin
Otros indicaciones
Antidiarricos
Loperamida (Imodium)
Difenoxilato
Antitusgenos
Codeina
Dextrometorfan
Anestsicos IV
Fentanilo
Adm IV inicio de efecto < 30 s duracin de efecto 30- 60 min
Va epidural o intratecal inicio de efecto 4 -10 min efecto mximo 30 min y
duracin de 1 - 2 hs.
Parche transdrmico Durogesic administracin continua 24 - 48 hs.
Es ms fcil que se desarrolle dependencia por su corta duracin de efecto
Sulfentanilo
10 veces ms potente que el fentanilo.
Ms liposoluble. Buen IT
Atraviesa BHE y BP
Escasa Cardiotoxicidad
Fenmeno de Redistribucin
Frmacos de eleccin anestesia IV
Ciruga cardiovascular, cuidados intensivos

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN 2013

Tolerancia, Dependencia y Sndrome de Abstinencia

Tratamiento de dolor intenso por ej secundario a un cncer.-La dosis
permanecer constante a menos que haya progreso del padecimiento
(metstasis). La Tolerancia no es una limitante para el tratamiento.
Frmacos opioides pueden producir sndrome de abstinencia (dependencia
fsica) si el tratamiento crnico se suspende en forma brusca.
Contraindicaciones
Crisis asmticas, EPOC,
Depresin respiratoria
leo paraltico
Lesin craneoenceflica
Arritmias cardiacas

Antagonistas Competitivos

Insuficiencia hepatorrenal
Sndrome Abdomen agudo
Pancreatitis

NALOXONA Y NALTREXONA
Tratamiento de la intoxicacin por frmacos opioides principalmente
donde ocurre depresin respiratoria
Diagnstico de dependencia fsica a opioides.
Tratamiento de consumidores compulsivos de opioides

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN 2013