Molculas con varios estereocentros : Diasteremeros

Si cloramos el (R,S)-2-bromobutano en el carbono 3, obtendremos cuatro estereoismeros del 2-bromo-3-clorobutano

La figura muestra los cuatro estereoismeros del 2-bromo-3clorobutano. Cada molcula es enantimera de una de las otras
tres (su imagen especular) y es, al mismo tiempo, un diasteremero de las otras dos restantes. El ismero (2R,3R) es el enantimero del
d l compuesto
t (2S,3S)
(2S 3S) y es a su vez un diasteremero,
di t
t t de
tanto
d
la estructura (2S,3R), como de la estructura (2R,3S). Note que dos estructuras son
enantimeras cuando poseen configuracin opuesta en cada uno de los
estereocentros.
Note, asimismo, que las proyecciones de Fischer de cada uno de los compuestos
corresponden a las conformaciones eclipsadas de los mismos.

En contraste a los enantimeros, los diasteremeros, debido a que

no guardan entre s una relacin de objeto a su imagen especular,
son molculas con diferentes propiedades fsicas y qumicas. Sus
interacciones estricas y energas
g
difieren. As,, p
pueden separarse
p
por destilacin fraccionada, cristalizacin o cromatografa. Tienen
diferentes puntos de fusin y de ebullicin y diferentes
densidades de anloga manera a lo que ocurre con los ismeros
densidades,
constitucionales. Tambin tienen rotaciones especficas diferentes

Determinacin de la configuracin absoluta en molculas con varios estereocentros

Correlaciones isomera cis-trans y Config.

Config Absoluta en compuestos cclicos

Los ismeros cis y trans en derivados cclicos son diasteremeros entre

s !

Relacin entre nmero de estereocentros y nmero de estereoismeros

Cuantos estereoismeros seran posibles para una molcula con tres estereocentros
diferentes?. Si etiquetamos los tres centros consecutivamente como R o como S, las
posibilidades matemticas seran las siguientes:

Tendramos as ocho posibles estereoismeros, que pueden agruparse en cuatro pares

de enantimeros como se indica acontinuacin, siendo, a su vez, cada enantimero de
un par,
par diastereoismero con el resto de los otros seis estereoismeros

En general para una molcula con n estereocentros,

estereocentros son posibles:

N de estereoismeros = 2n

Compuestos Meso
Qu ocurrira si los dos etereocentros de una molcula estn igualmente sustituidos?

Para el 2,3-dibromobutano, son as posibles solamente tres esteroismeros: Un par

de enantimeros y una forma meso.

Un compuesto que contiene dos estereocentros ( o mas estereocentros),

pero es superponible con su imagen especular es un compuesto meso
Un hecho carcterstico de un compuesto meso es la presencia de un plano interno
de simetra,
simetra que divide a la molcula de tal modo que una mitad es imagen de la
otra mitad. Una forma meso es, as, aquiral y, por tanto, no muestra actividad
ptica, a pesar de contener dos estereocentros.

La presencia
L
i de
d un plano
l
d simetra
de
i t (plano
( l
especular),en
l )
cualquier
l i
conformacin energeticamente accesible, es suficiente para hacer
que una molcula sea aquiral (ver figura abajo)

Compuestos cclicos tambin pueden ser meso

El ismero trans del 1,2-bromobutano es quiral. El ismero cis es un compuesto meso

y opticamente inactivo.

ESTEREOQUMICA DE LAS REACCIONES ORGNICAS

Porqu la bromacin radicalaria del butano d
((R,S)-2-bromobutano
, )
racmico?. En el p
primer
paso del mecanismo de la halogenacin
radicalaria, uno de los dos hidrgenos H-2 es
abstraido por el tomo de bromo atacante
(radical
libre).
Independientemente
del
hidrgeno abstraido, este paso genera un
radical con hibridacin sp2, plano y por tanto
aquiral. El centro radicalario posee dos sitios de
reaccin equivalentes (los dos lbulos del
orbital p), que son igualmente susceptibles de
ser atacados
t
d
por la
l molcula
l l de
d bromo
b
en ell
segundo paso de la reaccin. Como podemos
apreciar, los dos estados de transicin que
dan lugar a los respectivos enantimeros del 22
bromobutano, son imgenes especulares el
uno del otro; es decir que tales estados de
transicin son enantimeros y,
y as,
as energeticaenergetica
-mente equivalentes; como consecuencia, las velocidades de formacin de los
productos R y S son iguales y se forma una mezcla racmica. En general, la
f
formacin
i de
d compuestos
t
quirales
i l
a partir
ti de
d reaccionantes
i
t
aquirales,
i l
d mezclas
l
racmicas. O dicho de otra manera, materiales de partida opticamente inactivos dan
lugar a productos opticamente inactivos, si usamos reactivos tambin aquirales.

Estereoqumica de la cloracin del (S)-2-bromobutano

Consideremos la cloracin radicalaria del enantimero (S) del 2-bromobutano. En este

caso, el tomo de cloro tiene varias opciones de ataque: los dos grupos metilo
terminales,, el hidrgeno
g
en el estereocentro C2 los dos hidrgenos
g
en C3.
1.- La cloracin en cualquiera de los dos metilos terminales procede: en C1 para dar 2bromo-1-clorobutano en C4 para dar 3-bromo-1-clorobutano. En este ltimo caso, el
C4 original pasa ahora a ser el C1, para mantener la numeracin mas baja posible para
los sustituyentes. Ambos de esos productos de cloracin son opticamente activos
porque el estereocentro original ha permanecdo inalterado. Observa, sin embargo, que
la conversin del metilo C1 en una unidad clorometilo, cambia la secuencia de
prioridades en torno a C2, as, aunque el estereocentro no participa en la reaccin, la
configuracin cambia de S a R.

2.- Qu ocurre si la cloracin ocurre en el estereocentro C2 ?

El producto ahora es el 2-bromo-2-cloro-butano. An cuando la secuencia de sustitucin

en el estereocentro ha cambiado, la molcula permanece quiral. Sin embargo, la

medida del valor de la actividad ptica especfica | | del producto, revela ausencia de
actividad ptica; como se explica ?.
? Para la respuesta debemos observar de nuevo la
estructura del radical formado en el curso del mecanismo de la reaccin. Se forma un
racemato porque la abstraccin del hidrgeno en C2, da lugar a un radical con
hibridacin sp2,
sp2 plano,
plano aquiral.
aquiral La cloracin puede ocurrir desde cualquiera de los dos
lados, a travs de estados de transicin enantiomricos de igual energa, como en el
caso de la bromacin del butano, vista mas arriba, produciendo ( S )- y ( R )-2-bromo-2clorobutano a la misma velocidad y en cantidades iguales.
clorobutano,
iguales
La reaccin es un ejemplo de una transformacin en la que un compuesto
opticamente activo, da lugar a un producto opticamente inactivo ( racmico ).

3.- Cloracin del (S)-2-bromobutano en C3

La cloracin no afecta al centro quiral existente. Sin embargo, la formacin de un

segundo estereocentro da lugar a diasteremeros. En concreto, la unin del cloro por el
lado izquierdo de C3, en el dibujo, da (2S,3S)-2-bromo-3-clorobutano, mientras que la
unin a la derecha da lugar
g a su ((2S,3R)
, ) diasteremero. Como vimos arriba,, la
cloracin en C2 da una mezcla 1:1 de enantimeros da la reaccin en C3 una mezcla
equimolecular de diasteremeros?; La respuesta es No !; ste hecho es facilmente
explicable, si inspeccionamos los dos estados de transicin que dan lugar al producto.
La abstraccin de cualquiera de los dos hidrgenos resulta en un centro radicalario en
C3, sin embargo, en contraste con el radical formado en la cloracin en C2, las dos
caras de este radical no son imgenes especulares la una de la otra, debido a que el
radical retiene la asimetra de la molcula original, como resultado de la presencia del
estereocentro en C2. As, los dos lados del orbital p no son equivalentes. Cuales son
las consecuencias de esta no equivalencia:

Si las velocidades de ataque a las dos caras

difieren, como puede predecirse de
consideraciones estricas,, entonces las
velocidades de formacin de los
dos
diasteremeros sern diferentes, como
efectivamente ocurre: el (2S, 3R)-2-bromo-3clorobutano es preferido sobre su ismero
(2S, 3S), por un factor de 3. Los dos estados
de transicin que dan lugar a los dos
productos no son imgenes epeculares el
uno del otro y no son superponibles, son
diasteremeros, tienen as energas
dif
diferentes
t y representan
t
rutas
t mecansticas
ti
diferentes.
Estereoselectividad.- Se define estereoselectividad como la preferencia por un
estereoismero. Una reaccin que da lugar a la formacin predominante (
exclusiva) de uno de varios posibles productos estereoismeros, se dice que es
estereoselectiva. P.ej. La cloracin del (S)-2-bromobutano en C3 es
estereoselectiva, como consecuencia de la quiralidad del radical intermedio. La
cloracin correspondiente sobre C2, sin embargo, no es estereoselectiva, como
consecuencia de que el radical intermedio es aquiral y se forma el racemato.
E que cuanta
En
t ocurra estereoselectividad,
t
l ti id d depende
d
d mucho
h de
d todos
t d
l
los
factores implicados: naturaleza del sustrato, de los reactivos, de la reaccin
particular en cuestin y de las condiciones de reaccin.

Estereoselectividad en la Naturaleza

En la Naturaleza, las enzimas gobiernan la conversin de compuestos aquirales en

quirales con una estereoselectividad muyy alta . Son capaces
p
de hacer esto,,
molculas q
porque los enzimas mismos tienen quiralidad y, as, catalizan la conversin de
materiales aquirales en aquellos productos que son compatibles con su propia
quiralidad. Un ejemplo, es el mostrado arriba, de la oxidacin catalizada por enzima, de
la dopamina a la (-)-norepinefrina. El entorno quiral de la reaccin creado por el enzima,
da lugar a un 100 % de estereoselectividad a favor del enantimero mostrado.

Resolucin de mezclas racmicas: separacin de enantimeros

Molculas quirales sin centros estereognicos. Enantiomerismo conformacional.

El bifenilo es un compuesto que no contiene centros estereognicos y es pticamente
inactivo.

Sin embargo, el 6,6-dibromo-2,2-diyodobifenilo, cuya estructura se indica a

continuacin, existe en dos formas enantiomricas, a pesar de que el compuesto no
contiene centros estereognicos

Si la estructura fuese totalmente plana, tal y como se indica en la figura anterior, habra
que concluir que el compuesto sera pticamente inactivo y por tanto incapaz de existir
en dos formas enantiomricas.
enantiomricas Sin embargo,
embargo la conformacin plana del 6,6
6 6- dibromodibromo
2,2-diyododifenilo no puede existir porque colocara los voluminosos tomos de bromo
y de yodo en una situacin de enorme repulsin estrica.

Para evitar la interaccin estrica entre los tomos de halgeno la molcula adquiere
una conformacin que coloca a los dos anillos aromticos mutuamente perpendiculares.
De acuerdo con esta disposicin de los anillos aromticos es posible dibujar dos
conformaciones alternativas q
que son las q
que se indican a continuacin:

Estas dos conformaciones, que carecen de plano de simetra, son entre s imgenes
especulares no superponibles. Son por tanto dos conformaciones enantiomricas.
Adems, como estas dos conformaciones no se pueden interconvertir se puede afirmar,
por tanto, que estas dos conformaciones corresponden a dos compuestos
enantiomricos que desviarn el plano de la luz polarizada en igual
magnitud pero en direcciones opuestas.