Melanomul malign

Simona Mihutiu, Sanda Bancos

Epidemiologie

Incidena melanomului malign variaz de la 35/100000/an n rile Mediteraneene la 1220/100000 n rile Nordice.
Rata mortalitii este de 2/100000/an pentru
femei i 3/100000/an pentru brbai cu o mic
variaie geografic.
Expunerea crescut la radiaii ultraviolete-B a
unei populaii cu predispoziie genetic
creterea continu a incidenei n ultimele decade

Diagnostic

Leziunile suspecte sunt caracterizate de:

- asimetrie
- margini neregulate
- culoare heterogen
- dinamic (dinamic a coloritului, elevaiei sau
mrimii)
Multe melanoame primare au un diametru <5mm
Stadializare corecta cu PET-CT !
Diagnosticul este bazat pe o biopsie excizional pe
toat grosimea, cu o mic margine n jurul leziunii.
Examenul dermatoscopic poate mbunti
acurateea diagnostic.

Examenul histopatologic

grosimea maxim n milimetri (indice Breslow)

- nivelul de invazie (indice Clark, nivel I-V)
- prezena ulceraiei
- prezena infiltrat limfocitar
-indicele mitotic
-nr de ggl regionali invadati tumoral
- aspectul marginilor chirurgicale (dac sunt libere
de tumor).

Tratamentul bolii localizate

1. CH:

-excizia larg a tumorii primare cu o margine de tegument

normal de:
- 0.5 cm pentru melanoamele in situ
- 1 cm pentru tumorile cu grosimea Breslow pn la 2 mm
- 2 cm pentru tumorile mai groase.
Observatii:
- Limfadenectomia de rutin sau iradierea electiv a ganglionilor
limfatici regionali nu este recomandat.
- Biopsia ggl santinel n melanomul cu o grosime > 1mm
stadializare de mai mare acuratee, n special pentru leziunile de
grosime intermediar (1-4 mm), dar nu are valoare terapeutic
ntruct nu a adus i un beneficiu de supravieuire global.
- ndeprtarea complet a ggl limfatici regionali, dac ggl santinel
pozitiv pentru micro-metastaze, fara un efect dovedit asupra SG

Tratamentul bolii localizate

2. IT adjuvanta:
Imunoterapia adjuvant cu IFN- prelungire
semnificativ a SFB n unele, dar nu n toate
studiile randomizate.
IT adj. in doze mari beneficiu pentru pacientii
cu risc crescut:
T3 (T = 2-4 mm) si T4 (T > 4 mm)
N+
3. RTE pentru control tumoral local daca:

- margini de rezecie inadecvate ale

melanomului tip lentigo malign

- rezecii R1 ale M+ de melanom cnd reexcizia nu este fezabil

Tratamentul sistemic al bolii

localizate cu risc crescut si/sau N+
IFN HD:
1. Studiu E1684 - Kirkwood (287 pacienti):
- Tratament adjuvant cu IFN alfa-2b HD 1 an vs obs.
- 20 MU/m2x5/sapt 1 luna sc
- 10 MU/m2x3/sapt 11 luni sc
- Rezultate :
- DFS la 5 ani = 37% vs 26%
- OS la 5 ani = 46% vs 37%
2. Metaanalizele a 14 studii 8122 pacienti:
- eficienta IFN la pacientii cu high risk in:
- DFS (Risc redus = 18,1%)
- OS (Risc redus = 10,2%) melanoma

Tratamentul bolii metastatice

locoregionale

Daca c N + :
ndeprtarea chirurgical, care s
includ i regiunea ganglionar
nconjurtoare;
IT adj cu IFN HD

Tratamentul bolii metastatice

Metastaze unice:
CH
Tratament sistemic
2. Metastaze in tranzit:
CH
Daca sunt localizate la un membru si
inoperabile:
perfuzia izolat a membrului (centre specializate)
1.

Tratamentul bolii metastatice

3. Metastaze multiple:
Tratamentul sistemic = paliativ
Tratament molecular tintit:
- Vemurafenib inhibitor RAF pentru pacientii cu
mutatie BRAF V600E (studiu BRIM 3):
PFS si S in prima linie de tratament vs DTIC.
- Dabrafenib - inhibitor de BRAF (studiu BREAK):
PFS vs dacarbazina in prima linie de tratament Ipilimumab (+ Dacarbazina) inhibitor de CTLA4 (studiu
024)
PFS in prima linie de tratament (daca este adaugat
dacarbazinei)
PFS si SG in a doua linie vs placebo (studiul MDX 1020 la pacienti cu melanom in stadii avansate
Tratament citostatic rezultate modeste
- Dacarbazina (DTIC)
- Paclitaxel + Cisplatin

Follow-up
Pacientul va fi instruit s evite
- arsurile solare,
- expunerile extinse neprotejate la soare si la
radiatii ultraviolete artificiale
Autoexaminarea periodic a tegumentului i a
ganglionilor limfatici periferici pe toat
perioada vieii.
Control periodic: clinic, laborator, imagistic (in
functie de simptome)
- la fiecare 3-6 luni n timpul primilor 2 ani
- la fiecare 6-12 luni ulterior