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RSR-13

El cido metilpropinico (RSR13) es un modificador alostrico de la


hemoglobina, con la que se une no covalentemente, reduciendo su afinidad
por el oxgeno de manera dependiente de la dosis y, por consiguiente, el
aumento de la oxigenacin perifrica. El propsito de este artculo es
presentar brevemente la nueva alternativa para aumentar artificialmente el
rendimiento evidencia cientfica sobre las caractersticas farmacolgicas y
funcionales, indicaciones mdicas y los efectos adversos del uso de RSR13
por los atletas. Estudios experimentales preliminares han encontrado un
efecto positivo de RSR13 en la recuperacin del miocardio isqumico y la
extensin de la isquemia cerebral, las principales indicaciones se estudian
actualmente la ciruga con cardiopleja hipotermia durante el bypass
cardiopulmonar y el uso como agente de mejora de la radioterapia para
cierta tumores slidos.Slo un estudio en un modelo canino mostr un
aumento en el consumo mximo de oxgeno en el msculo aislado, y no hay
evidencia de que RSR13 puede mejorar eficazmente el rendimiento en los
seres humanos. En realidad, se han descrito efectos adversos, tales como
disminucin de la perfusin sangunea, aumento de la presin arterial y
disminucin de la funcin renal. Previendo el aumento del uso potencial de
RSR13 por los atletas, se han desarrollado mtodos para su deteccin en
muestras de orina humana.

Estructura qumica y las caractersticas biofsicas


El cido (2-[4 - (3,5-dimetilanilino) carbonil] metil] fenoxi [[] -2-metilpropinico
cuyo nombre genrico es efaproxiral o RSR13 simplemente es un compuesto
sinttico ( Allos Therapeutics , Denver, CO, EE.UU. ) alosttico anlogo de clofibrato
y frmacos modificadores de Hb con la que se une no covalentemente a travs de
enlaces de hidrgeno y las interacciones hidrofbicas con tres de las cuatro
subunidades, reduciendo su afinidad por O 2 3-5 . As, la RSR13 no cambia la masa
de clulas rojas de la sangre, pero interfiere con la funcin de la Hb, desviando a la
curva de disociacin de oxihemoglobina derecho (HBO 2 ) en un dependiente de la
dosis 6.7 . Este efecto corresponde a un cierto grado, el aumento temperatura,
disminucin del pH y elevada pCO 2 . Aunque las caractersticas de la cintica de la
Hb en relacin con la pO 2 no permite gran reduccin de la sangre oxigenada pase a
travs de los alvolos en la presencia de una menor afinidad de la Hb por el O 2 ,
puede reduccin de la saturacin se produce HbO 2 7 . Adems, el efecto de RSR13
aumenta el rendimiento del tejido capilar 2 para perfundir la periferia 4,6 .

EFECTOS ADVERSOS

Los efectos secundarios ms comunes estn relacionados con aspectos


hemodinmicos y la funcin renal. El punto de vista hemodinmico observamos los
efectos esperados de autorregulacin del flujo sanguneo en la presencia de
aumento de la presin parcial de O 2 de tejido, es decir, la vasoconstriccin
arteriolar y la consiguiente reduccin del flujo sanguneo y el aumento de la
resistencia vascular perifrica 19 . Si estos efectos se mantuvieron crnica, podra
conducir al desarrollo de la hipertensin pulmonar y 20 .
En cuanto a la funcin renal, hubo un aumento en la creatinina srica en modelos
experimentales 21 , y en ensayos clnicos 6 . La persona responsable de la depresin
del mecanismo de la funcin renal implica probablemente, la hipoxia, reflejo de la
mdula espinal del rgano inducida por hiperoxia RSR13 cortical, como se
demuestra en el modelo de insuficiencia renal aguda en ratas 21 .
Es importante destacar que estos efectos son los que realmente asignado a RSR13
en los ltimos aos de su uso experimental y los ensayos en humanos recientes, y
la transicin entre la mesa del laboratorio y utilizar en la cabecera debe
extenderse 15 . Por lo tanto, es posible que otros se describen, incluyendo los
efectos secundarios letales, como observaciones ms controladas estn
publicados 14,20 .

CONCLUSIN
Aunque tericamente ergognico para las competiciones aerbicas, existe, hasta la
fecha, la evidencia de algn efecto facilitador de rendimiento de RSR13 en los seres
humanos. Hemodinmicos y secundarios renal se han reportado efectos y se ha
desarrollado un mtodo de deteccin de iones urinaria RSR13. Profesionales del
deporte, en especial a los responsables de la salud de los deportistas, deben
considerar el uso / abuso de sustancias como una tendencia actual en el deporte a
largo plazo.

APLICACIONES CLINICAS
Objetivo: Determinar si efaproxiral, un modificador alostrico de la hemoglobina, mejora la
calidad de vida y la calidad de la supervivencia en pacientes con cncer de mama primario y
las metstasis cerebrales cuando se utiliza como un complemento a la radioterapia de todo el
cerebro (RCT).

METODO DE DETECCION ORINA

RSR13 (2-[4 - [[(3,5-dimetilanilino) carbonil] metil] fenoxi] -2-metilpropinico) es un modificador


alostrico de la hemoglobina sinttica que se encuentra actualmente en un ensayo clnico de
fase III como un agente de mejora de radio . RSR13 se ha demostrado que aumenta el
consumo mximo de oxgeno (VO (2 mx)) en un modelo de esqueleto canino, lo que lo
convierte en un agente de mejora del rendimiento potencial de los atletas de resistencia, ya que
el VO (2 mx) es un ndice de la capacidad aerbica. En este estudio se presenta un mtodo
para la deteccin de RSR13-bis-TMS en la orina humana por el impacto de ionizacin
cromatografa de gases / espectrometra de masas de electrones (GC / EI-MS) adecuado para
laboratorios de control de dopaje. La presencia de RSR13 se detecta mediante el control de los
iones de m / z 485 ([M] (+).) Y 470 ([M - CH3] (+)). El lmite de deteccin (LOD) es inferior a 2
ng / ml en orina. Las muestras de orina recogidas de los sujetos del ensayo inmediatamente
antes de recibir una inyeccin de RSR13 no mostraron evidencia de RSR13, mientras que las
muestras de orina despus de la infusin contenan hasta 1181 microg / ml. Una muestra de
orina recogi 36 h despus de la administracin de una dosis pequea (10 mg / kg) y se diluy
100 veces mostr una seal 80 veces mayor que el lmite de deteccin. Las muestras de orina
obtenidas a partir de 100 atletas seleccionados al azar en nuestro programa de rutina de las
pruebas no mostraron ningn rastro de RSR13. Autoridades deportivas pueden desear agregar
RSR13 a la lista de sustancias prohibidas.

RSR-4
. En este estudio investigamos si un desplazamiento a la derecha en la OEC
de hemoglobinadisminuye la saturacin de oxgeno transcutneo (Tc- SO2 ) tras la
administracin de un efector alostrico, 2 [4 - (((3, 5-dicloroanilino) - carbonil ) metil ) fenoxi] -2metilpropinico ( RSR -4). El efecto de la RSR -4 en la hemoglobina afinidad por el oxgeno se
estudi en cuatro de raza Nueva Zelanda conejos . Despus de la administracin
intraperitoneal de RSR -4, Tc- SO2 disminuy de una manera dependiente de la
dosis. P50 (presin parcial de oxgeno a 50% de hemoglobinasaturacin de oxgeno) en la
sangre total aumentado a medida que la concentracin de RSR -4 aumentado. TcSO2 disminuye la afinidad de sangre total (1 / P50 ) disminuy. No hubo correlacin positiva
entre Tc- SO2 y PaO2. Llegamos a la conclusin de que una disminucin de la
hemoglobina afinidad por el oxgeno siguiente RSR -4 administracin reduce la saturacin de
oxgeno arterial. Esta disminucin en la presencia de un efector alostrico tal como RSR -4 in
vivo puede detectarse y controlarse como una reduccin en Tc- SO2 .

Mejorar el suministro de oxgeno a los tejidos por la disminucin de la afinidad por el oxgeno de la
hemoglobina ha sido un objetivo importante de varios laboratorios en los ltimos aos ya que esto puede
reducir las consecuencias de la anemia y / o mejorar la oxigenacin del tejido en los casos de
disminucin de la perfusin de sangre. Dentro del mismo contexto. la reduccin de la afinidad por el
oxgeno puede resultar muy til en la aplicacin de soluciones de hemoglobina nativas o recombinantes
como un sustituto de la sangre. El desplazamiento de la curva de equilibrio de oxgeno a la derecha se
obtiene mediante varios moduladores. Entre ellos, los derivados de bezafibrato son considerados como
un grupo ms interesante. Estos principios son de suma importancia en la talasemia y otras
hemoglobinopatas en los efectos beneficiosos de la sntesis de la hemoglobina fetal compensatoria se
ven disminuidos por el aumento de la afinidad por el oxgeno de este pigmento. En este trabajo se
presentan los resultados de un estudio iniciado para determinar si un modificador potente afinidad por
el oxgeno. RSR-4, podra disminuir de manera satisfactoria la afinidad por el oxgeno de la hemoglobina
fetal. mejorando as la oxigenacin de los tejidos.

Hb encapsulados en liposomas

Hemoglobina encapsulada.12,13 Se produce rodeando la molcula de Hb con


liposomas que comprenden tanto fosfolpidos no inmunognicos como fosfolpidos y
grasas neutrales. Estos liposomas son vesculas esfricas cerradas con un medio
intenso acuoso y una capa externa lipdica. Cuando adems de la Hb se incluye 2,3
DPG en el medio interno, la afinidad por el oxgeno disminuye a niveles similares a
los observados en la Hb en el interior de los eritrocitos. A las pocas horas de su
administracin endovenosa, el 50 % de los liposomas se aclaran de la circulacin
por el sistema retculo endotelial del hgado y el bazo. La activacin del
complemento permanece como un problema en el uso de este tipo de Hb. El
producto Neo red cells de la Terumo que incluye liposomas con Hb humana, DPFG y
catalasa, se encuentra actualmente en estudio preclnico.

http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0864-02892001000200002&script=sci_arttext