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Carlos Sinogas
Autores: Dalila Ferreira, Selma Ferreira e Ana Belm Garcia
Departamento de Biologia
Imunologia
Alergias
Imunologia
ndice
Introduo .................................................................................................................... 3
Definio de alergia ......................................................................................................... 3
Origem da alergia ............................................................................................................ 4
Tipos de reaco alrgica................................................................................................... 5
Reaco de hipersensibilidade do tipo I .................................................................................. 5
Componentes da Reaco do tipo I........................................................................................ 6
Alergnios .................................................................................................................. 6
IgE ........................................................................................................................... 7
Ligao IgE Receptor Fc ................................................................................................ 7
Agentes farmacuticos que mediam as reaces do tipo I .......................................................... 8
Histaminas.................................................................................................................. 8
Citoquinas .................................................................................................................. 8
Reaces sistmicas / reaces locais .................................................................................... 9
Anafilaxia sistmica....................................................................................................... 9
Anafilaxia local (atopia)................................................................................................ 10
Rinite alrgica ........................................................................................................... 10
Asma ...................................................................................................................... 10
Alergia alimentar........................................................................................................ 11
Dermatite atpica (eczema alrgico) ................................................................................ 12
Reaces de fase retardada incluem reaces inflamatrias locais ................................................ 12
Vrios mtodos usados para a deteco da reaco de hipersensibilidade do tipo I............................. 13
Reaces de hipersensibilidade do tipo I podem ser controladas por medicamentos............................ 14
Reaco de hipersensibilidade do tipo II ............................................................................... 14
Exemplos de hipersensibilidade do tipo II ........................................................................... 14
Reaco de hipersensibilidade do tipo III............................................................................... 15
As reaces do tipo III podem ser locais ............................................................................. 16
As reaces do tipo III podem ser sistmicas........................................................................ 16
Reaces de hipersensibilidade do tipo IV ............................................................................. 16
Vrias fases da resposta DTH............................................................................................. 16
Reflexo crtica ............................................................................................................ 17
Bibliografia.................................................................................................................. 17
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Alergias
Imunologia
Introduo
As doenas alrgicas afectam cada vez mais pessoas. Na verdade, ningum est totalmente ao abrigo de,
mais cedo ou mais tarde, sofrer uma reaco alrgica.
O fenmeno da alergia extremamente complexo, mas, ao longo dos anos, os investigadores aprenderam a
conhec-lo e a combat-lo melhor. Os medicamentos so hoje mais numerosos, ainda que frequentemente
mal utilizados. Por exemplo, o uso frequente de aerossis para o tratamento de alergias respiratrias pode
ter efeitos secundrios prejudiciais sade.
Actualmente, os primeiros cuidados orientam-se para a preveno. Esta comea logo aps o nascimento, com
a opo, sempre que possvel, pelo aleitamento materno. Quando, apesar de tudo, se manifestam os
primeiros sintomas, a prioridade dada identificao das substncias que provocam a alergia. Na
impossibilidade de evitar todo e qualquer contacto com estas substncias, passa-se ento ao tratamento
possvel. O ambiente quotidiano pode revelar-se, para as pessoas mais sensveis, uma fonte de agresses
mltiplas, contra as quais no existe remdio totalmente eficaz.
Podemos considerar vrias manifestaes alrgicas, que podem aparecer de forma isolada ou combinadas.
Estas manifestaes so de ordem:
Os sintomas manifestam-se de forma mais ou menos acentuada e, em casos extremos, podem por em risco a
vida do doente. o caso das crises de asma graves ou do choque anafilctico, uma reaco brutal e
generalizada do organismo que pode incluir perda de conscincia e perturbaes cardiovasculares.
A soluo pode ter de passar pelo afastamento do gato, dos brinquedos de peluche ou das almofadas de
penas e, ainda, por uma limpeza minuciosa e frequente da habitao.
No nosso trabalho pretendemos sintetizar a informao existente sobre as alergias, tanto no que respeita aos
tipos de reaco, as causas, os mecanismos de desenvolvimento e os tratamentos disponveis. Falaremos
tambm dos meios de diagnstico e a preveno.
Definio de alergia
Os fenmenos alrgicos sempre existiram e podem mesmo encontrar-se algumas descries precisas em
textos dos mdicos da Grcia Antiga. Nos tempos de Hipcrates, os mdicos j tinham elaborado uma lista
dos alimentos susceptveis de provocar reaces indesejveis em certas pessoas (queijo, mariscos, nozes,
ovos, etc.). No entanto, foi apenas a partir do final do sculo passado que os mdicos comearam a estudar
realmente tais fenmenos. interessante notar que muitos desses mdicos sofriam, eles prprios, de
alergias.
Em 1993, Ch. Blackley demonstrou que a febre-dos-fenos era provocada pelo plen. Nos anos vinte, tornou-se
evidente que as reaces alrgicas se produziram atravs de uma substncia presente na circulao
sangunea. Essa substncia s foi identificada no fim dos anos sessenta. Trata-se de uma protena, uma
imunoglobina especfica chamada IgE. O estudo das alergias, ou alergologia, faz hoje parte dessa disciplina
da medicina, em evoluo permanente, que a imunologia clnica.
A alergia uma resposta imunolgica, ou seja, do sistema imunitrio, excessiva e inapropriada de pessoas
sensveis a uma determinada substncia alrgeneo. Os exemplos mais comuns de alrgeneos so, por
exemplo: o plen das flores, poeiras, plos dos animais.
As reaces de hipersensibilidade (alergia) podem ser desenvolvidas atravs, de uma resposta humoral ou
celular, podendo ser sistmica ou local (inflamao). A resposta imune pode levar a leso do tecido ou at
mesmo disfuno de um rgo.
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O aparelho respiratrio e a pele so os rgos mais frequentemente afectados, devido a uma maior exposio
ao meio ambiente.
As alergias podem aparecer em qualquer perodo da vida, da infncia at idade avanada. Contudo, as
tendncias alrgicas declaram-se normalmente at aos quarenta anos.
O momento em que o indivduo desenvolve uma sensibilizao em relao a uma substncia, depende da
quantidade da mesma e do tempo que actua. possvel que a alergia se desenvolva, durante vrios anos, sem
que o indivduo tenha conscincia do facto.
O mecanismo pelo qual se desenvolve um ataque alrgico tpico passa, em primeiro lugar, pelo contacto com
o alrgeneo. Por consequente o organismo produz anticorpos, que so utilizados normalmente para combater
agentes patognicos que vo neutralizar o alrgeneo. Durante este processo, d se a produo de histamina
e outras substncias qumicas responsveis por muitos dos sintomas desagradveis.
Origem da alergia
Um dos aspectos mais intrigantes das alergias so as suas causas, muito difcil identificar com preciso qual
o factor que poder fazer que certas pessoas possam sofrer de alergia e outras no.
Existam vrias hipteses elaboradas para explicar a origem das alergias. Iremos citar quatro teorias
individualmente mas estas podem estar relacionadas.
Hiptese gentica
Esta hiptese defende que a alergia seria provocada por factores gentico individuais. As vrias evidncias
que comprovam esta teoria so:
O primeiro locus no cromossoma 5q a regio que codifica uma variedade de citoquinas, incluindo IL3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 e GM-CSF, que induziro os sintomas da alergia. O segundo locus, no
cromossoma 11q a regio onde ocorre a codificao da cadeia da IgE, essencial para a ligao ao
receptor Fc. Provavelmente esto envolvidos outros loci pois a atopia multignica.
20 a 30 % da populao apresenta rinite e 10 a 15 % das crianas so atpicas. A atopia tem uma forte
predisposio familiar.
Quando ambos os pais so atpicos, a criana apresenta 50% de probabilidade de ser atpica.
Quando ambos os pais apresentam a mesma manifestao alrgica (rinite, asma ou dermatite), as
probabilidades aumentam para 72% da criana tambm desenvolver a mesma manifestao alrgica.
Hiptese da higiene
Esta hiptese tem ganho cada vez mais adeptos. Defende que o excesso de higiene, a melhora das condies
de higiene e de sade das populaes o uso excessivo de antibiticos e vacinas estariam na origem do
vinculado ao aumento dos casos de alergia.
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Pensa-se que uma vez que o sistema imunolgico activo no est em contacto com vrus ou bactrias, este
vai atacar e responder exageradamente a antignio comum.
Para alm desta classificao, podemos ainda considerar outra, mais importante, pois feita com base na
natureza da resposta imunitria ao antigeneo.
Peter Gell e Robert Coombs propuseram a classificao em 4 tipos de reaces de hipersensibilidade. Os trs
primeiros tipos de hipersensibilidade ocorrem atravs do complexo antigenio-anticorpo. Sendo o tipo I
mediada por IgE, o tipo II por anticorpos e o tipo III pelo complexo imune. O quarto tipo de reaco envolve
diferentes tipos de mecanismos de clulas e molculas mediadoras. Tornando-se assim uma reaco
retardada denominada de DTH.
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Protenas
Plen de plantas
Drogas
o
Penicilina
Alimento
o
Amndoas
Ovos
Feijo, ervilha
Leite
Produtos de insectos
o
Veneno de abelha
Veneno de vespa
Veneno de formiga
Plos de animais
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Imagem 1 - Plos
Imagem 2 - poln
Imagem 3 - p
IgE
O nvel de IgE num indivduo normal de aproximadamente 0,1 0,4 g/ ml, mas na maioria das pessoas
susceptveis s alergias o nvel raramente ultrapassa 1 g/ml. Estes valores tornam os estudos fisioquimicos
sobre a IgE muito difceis.
A IgE constituda por duas cadeias pesadas E e duas cadeias leves com uma combinao molecular de 190
mil, de peso. Comparando com IgG (150 mil) a IgE tem um peso molecular maior devido presena do
domnio da regio constante (Ch4), que facilita a ligao do receptor Fc aos receptores glicoproteicos da
membrana dos basfilos e dos mastcito. Embora o tempo mdio de durao de uma IgE seja de apenas dois a
trs dias, uma IgE que est ligada a um mastcito ou basfilo estabiliza e persiste durante vrias semanas.
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Histaminas
A histamina formada a partir da descarboxilao da histadina. a maior componente dos grnulos dos
mastcitos (10% do peso dos grnulos). Os seus efeitos biolgicos so observados aps alguns minutos da
activao dos mastcitos, devido serem armazenados nos grnulos. Aps a sua libertao dos mastcitos
ligam-se inevitavelmente a receptores especficos em vrias clulas alvo.
Foram identificados trs tipos de receptor de histamina designados por: H1, H2 e H3. Estes receptores tm
diferentes distribuies nos tecidos e por consequncia diferentes efeitos quando ligados a histaminas.
Quando a histamina se liga ao receptor H1 ocorrem os principais efeitos biolgicos das reaces alrgicas.
Esta ligao induz a contraco intestinal e dos brnquios, aumentando a permeabilidade dos vasos e o
incremento da segregao do muco.
A interaco da histamina com o receptor H2 aumenta a permeabilidade dos vasos sanguneos (dilatao) e
estimula as glndulas excrinas. Quando a histamina se liga ao receptor H2 a desgranulao dos mastcitos e
basfilos suprimida, pois a histamina produz um feedback negativo na libertao doa mediadores.
Citoquinas
A parte da complexidade da reaco do tipo I,existe uma grande variedade de citoquinas libertadas pelos
mastcitos e eosinfilos. Alguns tipos de citoquinas contribuem para manifestaes clnicas tpicas de
hipersensibilidade do tipo I. Citoquinas so protenas produzidas por leuccitos que regulam a resposta
imunitria.
Os mastcitos humanos segregam vrios tipos de citoquinas tais como:
IL-5, IL-6 e TNF-, que alteram o microambiente levando ao recrutamento de clulas inflamatrias como os
neutrfilos e eosinfilos.
A citoquina IL-4 incrementa a produo de IgE dos linfcitos B. POR sua vez a citoquina IL-5 importante,
tambm, pois especialista no recrutamento e activao dos eosinfilos. Por fim os TNF- egragados pelos
mastcitos em altas concentraes, contribuindo para o choque anafiltico sistmico.
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Imagem 4 Exemplos de algumas citoquinas que podem intervir nos processos de hipersensibilidade.
Anafilaxia sistmica
A anafilaxia sistmica parece com um choque e por vezes letal, ocorrendo alguns minutos aps a reaco.
Esta foi a resposta observada por Portier e Richet em ces depois de injectar o antignio. A anafilaxia
sistmica podeser induzida em vrios animais experimentais e s se observa ocasionalmente em humanos.
Cada espcie exibe sintomas caractersticos que reflectem diferenas na distribuio dos mastcitos e do
conceito biolgico dos seus grnulos. O animal escolhido para o estudo de anafilaxia sistmica foi o porco-dandia. A anafilaxia pode ser induzida com facilidade neste animal e os sintomas so quase iguais aos
observados nos humanos.
Ao injectar uma protena estranha, neste caso a albumina, activa-se a sensibilizao. Depois de estar a
incubar durante 2 semanas, o animal comea a ficar desassossegado, a sua respirao torna-se afogante e a
sua presso arterial baixa. O animal sofre tambm uma constrio gastrointestinal e bronquial, provocando a
sua morte, 2 a 4 minutos aps ter sido injectado. Um exame post- mortem revela que as principais causas da
sua morte foram a grande quantidade de edemas, o choque e a constrio bronquial.
A anafilaxia sistmica nos humanos caracterizada por uma sequncia de acontecimentos similares. Uma
vasta gama de antignios tem vindo a provocar muitas reaces a pessoas sensveis. Estes so: venenos
provenientes de abelha, vespa, vespo e formiga; drogas tais como a penicilina, insulina; mariscos e
amndoas (frutos secos). Se no forem tratados rapidamente as reaces podem ser fatais. A epineferina vai
contrariar os efeitos dos mediadores, tais como: as histaminas, vais relaxar os msculos essenciais para a
respirao, e vai reduzir a permeabilidade vascular. A epineferina tambm aumenta a probabalidade de
ataques cardacos, por isso tem que se ter cuidado com o colapso vascular, durante uma reaco Anafiltica.
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Rinite alrgica
A atopia mais comum, afectando 10% da populao dos E.U.A, a rinite alrgica, mais conhecida por febredos-fenos. Estes resultados provm da reaco de alrgeneos do ar com mastcitos sintetizados nas
conjutivas e mucosas nasais, que vo libertar mediadores farmacologicamente activos dos mastcitos. Estes
mediadores, posteriormente, causam vasodilatao local e aumenta a permeabilidade capilar. Os sintomas
incluem a libertao de gua da conjutiva, mucosa nasal e do trato respiratrio superior, assim como espirros
e tosse.
Asma
Outra manifestao comum de anafilaxia local a asma. Em alguns casos, alrgeneos do ar ou transportados
pelo sangue, tais como plen, p, fumos, produtos de insectos ou antignios virais provocam crises asmticas.
Em outros casos, a crise asmtica pode ser induzida por exerccio ou frio, aparentemente independente da
estimulao do alergneo.
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Tal como a febre-dos-fenos, a asma desencadeada pela degranulao dos mastcitos com a libertao dos
mediadores. Esta reaco desenvolve-se nos tractos respiratrios inferiores.
Na maioria das vises clnicas, a asma considerada como uma doena inflamatria.
A resposta asmtica pode ser dividida em resposta antecipada e em resposta retardada. (Esquema 3).
A resposta antecipada ocorre aps a exposio ao alergneo, envolvendo histaminas. O efeito deste mediador
leva a uma constrio bronquial e uma vasodilatao.
A resposta retardada ocorre horas aps a exposio e envolve mediadores adicionais, incluindo IL-4, IL-5, IL16, TNF-, EFC (eosinophil chemotactic factor) e PAF (platelet-activing factor). Uma outra funo destes
mediadores incrementar a adeso das clulas endoteliais assim como o recrutamento de clulas
inflamatrias (eosinfilos e neutrfilos) no tecido bronquial. Os neutrfilos e os eosinfilos so capazes de
causar a danificao de tecidos, pois libertam enzimas txicas, oxignio radical e citoquinas. Esta resposta
vai induzir vrios sintomas tais como a respirao ofegante e edema.
Alergia alimentar
Vrios alimentos tambm podem induzir anafilaxia local em indivduos alrgicos.
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O alrgeneo liga-se IgE, que por sua vez se liga aos mastcitos em todo o sistema gastrointestinal. Induzir
a contraco dos msculos para a respirao e a vasodilatao. Os sintomas mais frequentes so os vmitos e
a diarreia.
A desgranulao dos mastcitos ao longo do intestino vai incrementar a permeabilidade da membranas das
mucosas para que o alrgeneo possa entrar na circulao sangunea. Algumas pessoas podem ter um ataque
de asma e outras de urticria quando comem um alimento a que so alrgicos.
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os mediadores de eosinfilos, como resposta aos alrgeneos, contribuem para uma extensa destruio dos
tecidos.O fluxo de eosinfilos na fase retardada da resposta contribui para uma inflamao crnica da
mucosa bronquial.
Os neutrfilos tambm tm um papel importante nesta reaco representando 30 % das clulas inflamatrias.
Estes so recrutados para a rea da reaco do tipo I por NCF, libertados por desgranulao dos mastcitos.
Tambm so libertados para o local, algumas citoquinas (IL-8) com a funo de activao de neutrfilos
atravs da libertao dos constituintes dos grnulos.
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Doenas auto-imunes
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Anemias Hemolticas
Tireodite de hashimoto
Sndrome de goodposture
Miostenia grave
Pinfigo
Castrite reumadide
Desintegrao da clula
Esquema 4- representao de reaco do tipo II.
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A reaco de hipersensibilidade do tipo III desenrola-se quando os complexos imunes activam o sistema de
complemento.
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resposta DTH.
Uma exposio secundria ao antignio induz a fase efectora da resposta DTH. Na fase efectora, as clulas
TH1 segregam citoquinas que vo recrutar e activar os mastcitos e outras clulas inflamatrias. H um
atraso na reflexo da segunda resposta, e isto deve-se ao tempo prolongado que as citoquinas levam a activar
os mastcitos.
Os macrfagos so os principais efectores na resposta DTH. As citoquinas elaboradas pelas clulas TH1
induzem moncitos para aderir ao tecido endotlico.
Durante este processo, os moncitos diferenciam-se em macrfagos activos.
A influncia e a activao dos macrfagos na resposta DTH so importantes na defesa de outros parasitas e
bactrias que vivem dentro da clula rodeada por anticorpos que podem actuar sobre ela.
Este tipo de reaco identificada atravs de um teste de pele. As respostas mais comuns so as dermatites.
Reflexo crtica
Apesar de possuirmos vrios conhecimentos sobre alergia, este trabalho permitiu-nos aprofundar sobre este
tema. Embora esta analise no seja muito extensa, permite uma clarificao de alguns aspectos principais
sobre alergias.
Gostamos de realizar este trabalho, e esperamos que possa ser til comunidade escolar e no s.
Bibliografia
www.estumed.com
www.ioh.medestudents.com
www.medicina.htm
www.nestl.pt
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